Imidazole Et Anti Histaminiques H1, H2

Laboratoire de Chimie
Thérapeutique
Faculté de Médecine
Département de Pharmacie IMIDAZOLE ET ANTIHISTAMINIQUES H1 ET H2 DR.
Université de SAAD DAHLAB F. BOUZEKRI
I.INTRODUCTION
L'histamine ou 2-(imidazol-4-yl)éthylamine est une monoamine naturelle très

H
N
2 1
N 4
3
répandue dans le monde animal et v NH2égétal . Elle provient de

l'histidine par décarboxylation sous l'action de l'histidine décarboxylase.
L'histamine contenue dans les mastocytes et dans les polynucléaires basophiles est le
principal médiateur chimique préformé de l'allergie IgE-dépendante (rhume des foins ,
asthme ,eczéma , urticaire digestive …).
L’histamine comprend un cycle imidazole qui peut exister sous deux formes
tautomères.
Caractère acide faible Caractère basique faible

HN N
Cycle imidazole (1,3-diazole)
Le cycle imidazole présente les propriétés suivantes :
• Hétérocycle Aromatique : Grande Stabilité Thermique (il ne se décompose

qu’à partir de 500 °C).
1
Thérapeutique
• Caractère Amphotère(imidazole non substitué en 1 ou 3)

• Caractère Hydrophile : Hydrosolubilité – Formation de liaisons H
Au pH physiologique de 7,4, la chaîne latérale de l’histamine est ionisée à raison de

99,4%.
Il existe 4 types de récepteurs histaminergiques : H1, H2, H3 et H4.
Les rôles des récepteurs H1 et H2 sont les mieux connus et les plus exploités en
thérapeutique.
2
Thérapeutique
Récepteurs H1 : broncho-constriction, augmentation de la perméabilité capillaire (

œdème), augmentation de la vigilance , diminution de l’appétit .
Récepteurs H2 : tachycardie, sécrétion acide gastrique.
II.LES ANTIHISTAMINIQUES 1:
DEFINITION :
Famille pharmacologique de molécules antagonistes compétitives et réversibles de

l’interaction de l’histamine avec les récepteurs H1. Certains antagonistes H1 bloquent la
libération de l’histamine.
DÉVELOPPEMENT DES ANTIHISTAMINIQUES H1
Structure commune entre Acétylcholine, Adrénaline et

Histamine : éthanamine (-C-C-N-).
Développement d’antihistaminiques en s’inspirant des

parasympatholytiques et sympatholytiques.
3
Thérapeutique
4
Thérapeutique
5
Thérapeutique
RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ :
Les antagonistes spécifiques des récepteurs à l'histamine de type H1 présentent une

lipophilie supérieur à celle des agonistes H1, leur structures répondent à la formule
générale suivante :
R
N
H2C R'
Ar CH2
X
Ar'
Groupements aryles :
• Ar (aryle) : phényle, phényle substitué ou un hétérocycle (pyridyle , thiényle )
• Ar’ est un deuxième groupement aryle ou méthylaryle .
• Les deux aryles sont essentiels pour une signifiante activité anti-H1 , ils peuvent
être intégrés dans un système tricyclique (phénothiazines ,
dibenzocycloheptanes et heptènes )
Fragment X :
X : C, N ou C-O-
Le chainon intermédiaire (C-C) :
La chaine alkyle intermédiaire à 2 ou 3 atomes est optimale pour l’activité
Le groupement amine terminale :
• L’amine aliphatique doit être nécessairement tertiaire IIIaire :les amines Iaires et
IIaires sont peu actifs, les amines quaternaires sont actives mais ont un effet
anticholinergique important.
6
Thérapeutique
• R et R’ peuvent être des groupes alkyles peu volumineux ou intégrés dans un cycle
(pipéridine…).
CLASSIFICATION DES ANTIHISTAMINIQUES :
Deux types de classifications :
-Classification par génération :
1ère génération (traditionnels) : effets sédatifs et anticholinergiques.
2ème génération : peu ou pas d’effets sédatifs et anticholinergiques.
-Classification par classe chimique :
• Les diaryles :
– Ethylènediamines
– Ethanolamines
● Dérivés de la pipérazine
– Propylamines
• Les tricycliques :
– Phénothiazines
– Diarylcyclo-heptanes(-heptènes)
A. Anti-H1 de 1ère Génération :

1. Dérivés de l’éthylènediamine :
• Structure générale :
Ar
N R
Ar' N
R'
• Propriétés :
– L’amine aliphatique terminale est caractérisée par une basicité élevée en

comparaison avec l’azote lié aux groupements aryles (le doublet d’électrons non
7
Thérapeutique
liants de ce dernier sont délocalisés dans le système conjugué) ce qui permet la

formation des sels utiles sur le plan pharmaceutique.
– Les éthylènediamines sont de puissants dépresseurs du système nerveux central

(Sédation ).
– Effet anti-cholinergique relativement plus faible qu’avec les autres classes.
• Principaux représentants :
Phenbenzamine = ANTERGAN® Mépyramine = Néo-Antergan®

(traitement des allergies cutanées ) ( avec la Dextrométorphane pour le
traitement de la toux )
• Synthèse de la Mépyramine
8
Thérapeutique
2. Dérivés de l’éthanolamine(Les éthers d’alkylamines):

• Propriétés :
– Structure proche de celle des parasympatholytiques antispasmodiques →
effet anticholinergique +++
– Effets sédatifs et anticholinergiques très marqués → usage comme hypnotiques.
– Autres effets: anti émétique, antitussif.

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Thérapeutique
Doxylamine = Donormyl® Diphénhydramine = Nautamine®
La Doxylamine : Traitement des insomnies occasionnelles chez l’adulte .
La Diphénhydramine : utilisée dans la prise en charge de : mal de transport, rhinites...
• Synthèse de la diphényhydramine
CH3
,HCl
N
CH3
OH O
Cl CH3
N
CH3
diphénylméthanol 2-chloro-N,N-diméthyléthanamine Diphénhydramine

3. Dérivés de la pipérazine (cyclizines) :
R : Radical alkyl
X , Y : Hydrogène , Halogène
• Propriétés :
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Thérapeutique
Activité antihistaminique modérée
Faible délai d’effet, longue durée d’action
Faible effet sédatif
Médicaments très utiles comme antiémétiques et anti nauséeux.
Hydroxyzine = Atarax®
Cyclizine=Marezine®
La cyclizine est utilisée pour le traitement et la prévention des nausées, vomissements
et le mal de transport .
L’hydroxyzine est utilisée dans la prise en charge de l’anxiété ,insomnie, et les urticaires.
• Synthèse des cyclizines :
Quatre étapes :
1-Blocage d’une fonction amine de la pipérazine par le chlorocarbonate d’éthyle
2-Greffage sur l’azote libre du radical voulu par action de l’halogénure correspondant.
3- Hydrolyse et décarboxylation.
4-Greffage du deuxième radical sur l’autre azote.
11
Thérapeutique
(1) Ar1 (2)
Cl COOEt O Cl Ar1 O
HN N Ar2 N N
HN NH
chlorocarbonate d'éthyle O C2H5 Ar2 O C2H5
pipérazine
1.Hydrolyse
C2H5OH 2.Décarboxylation (3)
CO 2
Ar1 Ar1 Ar1

R X - + NaNH 2
N N R N N Na N NH
Ar2 Ar2 Ar2
NaX NH3
Dérivés pipéraziniques (X= halogène Cl, Br)
disubstitués dissymétriques (4)
4. Dérivés de la propylamine :
12
Thérapeutique
• Propriétés :
– R= halogène : augmentation de l’intensité (jusqu’à 20 à 50 fois) et la durée de

l’action anti H1.
– Les énantiomères S sont nettement plus actifs que les R.
– Les produits de cette classe sont parmi les anti-H1 les plus actifs.
– Peu sédatifs
– Effet anticholinergique très marqué (mais < éthanolamines et phénothiazines)
Dexchlorphéniramine = Polaramine®
Phéniramine = Fervex®
La Phéniramine : En association au paracétamol et à l’acide ascorbique, la phéniramine

est utilisée dans la prise en charge des états grippaux, rhinites,
rhinopharyngites, rhumes.
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Thérapeutique
La Dexchlorphéniramine : Traitement symptomatique des manifestations allergiques

diverses : rhinite (saisonnière ou per annuelle), conjonctivite, urticaire.
• Synthèse de la phéniramine :
5. Les phénothiazines :
• Historique :
Durant la deuxième guerre mondiale ,au cours des recherches menées par la société
Rhône Poulenc sur les dérivés du bleu de méthylène pour une éventuelle activité
antimalarique , les chercheurs ont constatés qu’un des dérivés synthétisé est un
analogue de la phenbenzamine dans lequel les deux noyaux benzénique sont attachés
par un atome de soufre , le composé a montré une activité antihistaminique et il fut
nommé Fenethazine , la ramification de la chaîne latérale de ce dernier a donné la
prométhazine , à partir de ce dernier ont été synthétisés toute une série de
phénothiazines antihistaminiques .
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Thérapeutique
• Structure Générale :
• Exigences structurales pour une action anti-H1 :
Phénothiazine non substitué sur les Benzènes
Chaine alkylamine: (2-3 C)
- 2 C : Activité antiH1 Optimale
- R1: le plus souvent CH3
- L’asymétrie n’affecte pas l’activité antiH1
15
Thérapeutique
N tertiaire (R3,R4 : le plus souvent CH3)
• Propriétés :
– Effet anti H1 moyen.
– Effet sédatif, anticholinergique prononcé.
Prométhazine = Phénergan® Oxomémazine = Toplexil®
La Prométhazine est utilisée dans le traitement des : Conjonctivite, rhinite, urticaire,

prurit et insomnies.
L’Oxomémazine est utilisée dans la prise en charge de la toux sèche.
• Synthèse des dérivés de la phénothiazine :
Trois étapes :
-Synthèse de la phénothiazine
-Synthèse de la chaîne latérale
-Fixation de la chaîne latérale sur l’N en position 10 du noyau phénothiazine.
1. Synthèse du noyau phénothiazine :
Thionation d’une diphénylamine
16
Thérapeutique
2.Synthèse de la chaîne latérale linéaire:

1. Chaîne β-amino éthyle non substituée
+ -
+ H ,Cl
O HO R
R
N
Oxirane N R
R
H
R=Ch3=2-(diméthylamino)éthanol
HO
Cl
2- Chaine β-aminoéthyle substituée
17
Thérapeutique
R CH3
H3C
N R HO R
+ N
O H
R
R=CH3=1-(diméthylamino)propan-2-ol
3.Fixation de la chaine latérale sur l’N en position 10 du noyau phénothiazine :
6. Diarylcycloheptanes(heptènes )
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Thérapeutique
x : hétéroatome
Cyproheptadine Kétotifène
Periactine® Zaditen®
– Analogie structurale avec les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques
– Usages variés :
La Cyproheptadine est indiquée dans le traitement des conjonctivites, rhinites,

urticaire. Elle est aussi utilisée comme orexigène (par effet antihistaminique et
antisérotoninergique).
Le Kétotifène(mécanismes additionnels: inhibition de la libération de l’Histamine)est

ddutilisé dans la prise en charge des rhinoconjonctivites allergiques et en prophylaxie
de l’asthme bronchique allergique.
B. Les Anti-H1 de 2ème Génération :
19
Thérapeutique
Famille de molécules structurellement hétérogène qui ont été développées dans le but
d’isoler l’effet anti-allergique des effets sédatif et anticholinergique par un antagonisme
sélectif des récepteurs H1, Leur principales caractéristiques :
– Plus volumineuses et moins lipophiles :⟶Faible passage à travers la barrière

hématoencéphalique (BHE) ⟶Effet sélectif des récepteurs H1 périphériques.
⟶Faible affinité pour les récepteurs muscariniques , adrénergiques ou
sérotoninergiques⟶ peu d’effets secondaires (sédation et effet anti-
cholinergique).
– Dissociation lente du récepteur avec production des métabolites actifs ⟶ effet

prolongé .
– Toutes les molécules sont des dérivés de diarylpipérazine ou pipéridine

substitués, principalement 02 classes chimiques :
o Dérivés de la pipérazine
o Dérivés de la pipéridine
1. Dérivés de la pipéridine :
Loratadine= Claritine® Fexofénadine = Telfast ®
La loratadine :
– La réduction de la basicité de l’N de la pipéridine en l’engageant dans un

groupement carbamate permet de réduire les effets centraux avec préservation
de l’affinité au récepteurs H1.
20
Thérapeutique
– La présence du Cl sur le benzène ralentit l’oxydation métabolique de la molécule

ce qui augmente sa ½ vie.
La féxofénadine :
– La fraction diphénylméthanepipéridine est responsable de l’activité
antihistaminique
– Le substituent N-phénylbutanol limite la distribution dans le système nerveux
central (SNC) , ce substituent est responsable aussi de la faible affinité pour les
récepteurs muscariniques , adrénergiques et sérotoninergiques .
– La Fexofénadine est un métabolite actif de la Terfénadine non cardiotoxique (La
Terfénadine a été retirée du marché à cause de sa cardiotoxicité).
2. Dérivés de la pipérazine
Cétirizine = Zyrtec®
La Cétirizine est un métabolite actif de l’Hydroxyzine (antiH1 de 1ère génération)
La présence de groupes polaires sur la pipérazine diminue la lipophilie de la molécule

avec réduction de son affinité pour les récepteurs cholinergiques et adrénergiques.
L’énantiomère R est beaucoup plus actif, il est également commercialisé

(Lévocétirizine = Xyzal ®)
21
Thérapeutique
II- LES ANTIHISTAMINIQUES H2 :
INTRODUCTION :
● Les ulcères gastro-duodénaux :
L’ulcère gastrique ou duodénal est une érosion localisée de l’épithélium muqueux de

l’estomac ou du duodénum. La présence d’acide dans l’estomac aggrave la lésion et
retarde la guérison.
Cette pathologie se manifeste souvent par des douleurs intenses, elle peut évoluer vers
la perforation et les hémorragies digestives fatales. Jusqu’aux années 1960s, on
disposait de très peu de moyens pour sa prise en charge :
- Neutralisation de l’acidité gastrique par des quantités considérables

de bicarbonate de sodium (NaHCO3) ou de carbonate de calcium
(CaCO3)
- Gastrectomie partielle
Ces pratiques étaient contraignantes et peu efficaces, et les recherches se sont orientées
vers le développement d'anti ulcéreux capables d’inhiber la sécrétion d’acide par
l’estomac, stimulée, entre autres, par l’histamine.
Dans ce contexte, la conception d’anti Histaminiques H2 s’est présentée comme un axe

de recherche prometteur et fut l’un des premiers exemples de conception de
médicaments par une approche rationnelle.
● Physiologie de la sécrétion acide de l’estomac :
22
Thérapeutique
La Régulation de la sécrétion acide de l'estomac est assurée par trois voies de

signalisation :
1. la voie de l'acétylcholine libérée par le nerf vague
2. la stimulation endocrine réalisée par la gastrine (libérée par les cellules G antrales)
3. la stimulation paracrine exercée par la libération locale d'histamine par les cellules
Entérochromaffines.
DÉFINITION :
Les médicaments anti-H2 constituent une famille de molécules qui inhibent la

sécrétion acide en bloquant de façon compétitive, dose-dépendante et sélective les
récepteurs membranaires H2 de l’histamine des cellules pariétales.
RECHERCHE ET DÉVELOPPEMENT DES ANTI-H2 :
• Exigences structurales pour l’activité agoniste des récepteurs H1 et H2 :
Les exigences de la relation structure-activité (RSA) pour agir comme agoniste des
récepteurs H1 sont :
-La chaîne latérale doit présenter un atome d’azote positivement chargé et porteur d’au
moins un hydrogène.
-L’existence d’une chaîne flexible entre le centre positif précité et un cycle

hétéroaromatique est indispensable.
23
Thérapeutique
-Le cycle hétéroaromatique doit contenir un atome d’azote porteur d’une paire
électronique libre et situé en ortho par rapport à la chaîne latérale .
Pour les récepteurs H2 , en plus des exigences décrites pour les récepteurs H1 ; le cycle
hétéroaromatique doit impérativement contenir une entité amidine (NH-CH=N:).
● BUT :
Transformer un agoniste en antagoniste
● STRATÉGIE 1 :
Adjoindre des groupes non polaires et hydrophobes sur l’histamine qui pourraient
interagir avec une région liante du récepteur empêchant la modification
conformationnelle indispensable à l’activation du récepteur.
24
Thérapeutique
Résultat :les analogues synthétisés ne possèdent aucune activité antagoniste

la 4-méthylhistamine est un agoniste H2 sélectif : le groupe méthyle en
position (4) exerce une répulsion sur la chaîne latérale imposant une
conformation compacte plus stable favorable pour la fixation sur le
récepteur H2 et défavorable pour le récepteur H1 .
● STRATEGIE 2 :
Remplacement du groupe α-NH3+ par des groupements polaires qui pourraient se lier
au même endroit dans le récepteur que le groupement NH3+ mais que la géométrie de
l’ancrage pourrait être suffisamment perturbée pour produire un effet antagoniste.
25
Thérapeutique
Résultat :-Propriétés faiblement antagonistes avec la Nα-guanylhistamine

-Les molécules guanidiniques dépourvues de noyau imidazole n’ont
aucune activité antagoniste ⟶l’activité antagoniste nécessite à la fois le
cycle imidazole et le groupe guanidino.
• La Nα-guanyl histamine est un agoniste partiel :

Activation du récepteur Mais quantité d’HCl
sécrétée est moindre → empêche l’Histamine de se
fixer pour induire une stimulation complète.
• Explication :
Le groupe guanidine est protoné à pH 7,4.
Dispersion de la charge (+) par résonance
↓
Deux régions liantes différentes seraient disponibles
pour le groupe guanidino : une région agoniste qui
,en cas d’ancrage active le récepteur et une autre
région antagoniste , chez qui l’ancrage n’active pas le
récepteur .
26
Thérapeutique
● STRATÉGIE 3 :
Éloignement de la charge positive terminale par allongement de la chaîne intermédiaire
.
Résultat : la molécule obtenue présente toujours un effet agoniste partiel mais avec une
activité antagoniste exaltée .
● STRATÉGIE 4 :
Le remplacement du groupe guanidino très basique par un groupement polaire non
chargé (neutre ) ⟶ interaction avec le récepteur par liaisons hydrogène (pas
d’interaction ionique ).
Résultat :Le remplacement de la guanidine par une thiouréide a abouti à une molécule
qui n’a aucun effet agoniste et qui présente un léger effet antagoniste.
● STRATÉGIE 5 :
-Allongement de la chaîne intermédiaire avec un groupement méthylène (-CH2-)
-Ajout d’un –CH3 sur la thiouréide
27
Thérapeutique
Résultat :Burimamide
Antagoniste compétitif H2
(100* > guanylhistamine)
Mais :-Effet encore faible
-Faible absorption par voie orale
[Burimamide]
● STRATÉGIE 6 :
-Remplacement d’un (–CH2–) au niveau de la chaîne par un atome de Soufre (attracteur

par effet inductif) ce qui a pour conséquence la diminution de la basicité du cycle
imidazole ce qui améliore la perméabilité membranaire de la molécule et donc son
absorption par voie orale .
-Ajout d’un –CH3 en 4 de l’imidazole ce qui augmente la sélectivité pour les récepteurs
H2.
Resultat : Métiamide :
Bon effet antagoniste , 10 fois plus active que la burimamide
Inconvénients: néphrotoxicité, granulocytopénie dues à la présence de

thiouréide.
28
Thérapeutique
Métiamide
● STRATÉGIE 7 :
Remplacement du groupement thio-urée de la métiamide par un groupement guanidino

polaire .
Résultat : la molécule résultante présente une faible activité antagoniste, ceci est
expliqué par le caractère basique de la guanidine protonée au pH 7,4.
● STRATÉGIE 8 :
Réduction de la basicité de la guanidine par adjonction d’un groupe électroattracteur :

nitrile.
Résultat :La molécule obtenue est la Cimétidine qui est le1er antiH2 commercialisé en
1976 sous le nom Tagamet®.
[Cimétidine : Tagamet®]
● Successeurs de la Cimétidine :
Les développements ultérieurs dans la série des anti H2 avaient essentiellement pour
but d’augmenter l’activité anti H2 et d’éviter les effets indésirables de la Cimétidine
(effets endocriniens et antiandrogénique, interférence avec le métabolisme oxydatif
hépatique de certains médicaments par inhibition du CYP450). Les modifications
structurales concernent principalement : le fragment structural responsable de la
29
Thérapeutique
liaison avec la zone liante antagoniste, et l’hétérocycle hydrophile : (Cimétidine :

imidazole, Ranitidine : furane, Famotidine : thiazole).
Les deux antiH2 commercialisés en Algérie (2014) sont :
Ranitidine :
Famotidine :
● Principales indications des antihistaminiques H2 :
— Ulcère duodénal
— Ulcère gastrique
— Reflux gastro-oesophagien
— Syndrome de Zollinger-Ellison (cancer du Pancréas)
30
Thérapeutique
31

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L'histamine ou 2-(imidazol-4-yl)éthylamine est une monoamine naturelle très

répandue dans le monde animal et v NH2égétal . Elle provient de

Caractère acide faible Caractère basique faible

Cycle imidazole (1,3-diazole)

Le cycle imidazole présente les propriétés suivantes :

• Hétérocycle Aromatique : Grande Stabilité Thermique (il ne se décompose

• Caractère Amphotère(imidazole non substitué en 1 ou 3)

Au pH physiologique de 7,4, la chaîne latérale de l’histamine est ionisée à raison de

Il existe 4 types de récepteurs histaminergiques : H1, H2, H3 et H4.

Récepteurs H1 : broncho-constriction, augmentation de la perméabilité capillaire (

Récepteurs H2 : tachycardie, sécrétion acide gastrique.

Famille pharmacologique de molécules antagonistes compétitives et réversibles de

DÉVELOPPEMENT DES ANTIHISTAMINIQUES H1

Structure commune entre Acétylcholine, Adrénaline et

Développement d’antihistaminiques en s’inspirant des

Les antagonistes spécifiques des récepteurs à l'histamine de type H1 présentent une

• Ar (aryle) : phényle, phényle substitué ou un hétérocycle (pyridyle , thiényle )

• Ar’ est un deuxième groupement aryle ou méthylaryle .

Le chainon intermédiaire (C-C) :

La chaine alkyle intermédiaire à 2 ou 3 atomes est optimale pour l’activité

Le groupement amine terminale :

CLASSIFICATION DES ANTIHISTAMINIQUES :

Deux types de classifications :

-Classification par génération :

1ère génération (traditionnels) : effets sédatifs et anticholinergiques.

2ème génération : peu ou pas d’effets sédatifs et anticholinergiques.

-Classification par classe chimique :

A. Anti-H1 de 1ère Génération :

– L’amine aliphatique terminale est caractérisée par une basicité élevée en

liants de ce dernier sont délocalisés dans le système conjugué) ce qui permet la

– Les éthylènediamines sont de puissants dépresseurs du système nerveux central

– Effet anti-cholinergique relativement plus faible qu’avec les autres classes.

Phenbenzamine = ANTERGAN® Mépyramine = Néo-Antergan®

2. Dérivés de l’éthanolamine(Les éthers d’alkylamines):

– Effets sédatifs et anticholinergiques très marqués → usage comme hypnotiques.

– Autres effets: anti émétique, antitussif.

Doxylamine = Donormyl® Diphénhydramine = Nautamine®

La Doxylamine : Traitement des insomnies occasionnelles chez l’adulte .

La Diphénhydramine : utilisée dans la prise en charge de : mal de transport, rhinites...

diphénylméthanol 2-chloro-N,N-diméthyléthanamine Diphénhydramine

Activité antihistaminique modérée

Faible délai d’effet, longue durée d’action

Faible effet sédatif

Médicaments très utiles comme antiémétiques et anti nauséeux.

• Synthèse des cyclizines :

1-Blocage d’une fonction amine de la pipérazine par le chlorocarbonate d’éthyle

4-Greffage du deuxième radical sur l’autre azote.

(1) Ar1 (2)

Ar1 Ar1 Ar1

– R= halogène : augmentation de l’intensité (jusqu’à 20 à 50 fois) et la durée de

– Les énantiomères S sont nettement plus actifs que les R.

– Effet anticholinergique très marqué (mais < éthanolamines et phénothiazines)

La Phéniramine : En association au paracétamol et à l’acide ascorbique, la phéniramine

La Dexchlorphéniramine : Traitement symptomatique des manifestations allergiques

• Exigences structurales pour une action anti-H1 :

Phénothiazine non substitué sur les Benzènes

Chaine alkylamine: (2-3 C)

- 2 C : Activité antiH1 Optimale

- R1: le plus souvent CH3

- L’asymétrie n’affecte pas l’activité antiH1

N tertiaire (R3,R4 : le plus souvent CH3)

– Effet anti H1 moyen.