Article original

Ann Biol Clin 2013 ; 71 (4) : 443-8

Dosage des chlorures sudoraux par potentiométrie

directe sur cartouche à usage unique (analyseur
Spotchem®, Elitech-Arkray) : comparaison
des résultats à ceux obtenus par coulométrie
et par la mesure de la conductivité
Sweat chloride measurement using direct potentiometry: Spotchem®
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.

(Elitech-Arkray) evaluation and comparison with coulometry

and conductivity

Thao Nguyen-Khoa1 Résumé. Le dosage des ions chlorures (Cl- ) sudoraux est une étape clé du
Jean-Pierre Borgard2 diagnostic de la mucoviscidose. La technique coulométrique est validée dans
Ryad Miled2 ce cadre par les recommandations internationales. L’objectif de notre étude
consiste à comparer sur le même échantillon, les résultats du dosage des ions Cl-
Michèle Rota2
sudoraux par potentiométrie directe sur cartouche à usage unique (SpotchemTM
1 Service de biochimie, Hôpital
EL SE-1520, Elitech-Arkray) à ceux obtenus par coulométrie (chloridomètre
universitaire Necker-Enfants Malades
AP-HP, Paris, France Sherwood 926S, Dutscher). Sur 99 des 139 échantillons étudiés, nous avons
<thao.nguyen-khoa@nck.aphp.fr> aussi mesuré la conductivité (Sweat CheckTM 3100, Elitech) pour compléter
2 Service de biochimie, CHI Créteil, notre table de correspondance entre cette dernière (mmol/L Equivalent NaCl)
Créteil, France et le dosage des ions Cl- (mmol/L Cl- ). La linéarité des techniques s’étend
de 10 à 120 mmol/L. Les coefficients de variation intra- et inter-séries sont
< 5 %. La comparaison des 139 résultats (régression de Passing - Bablock),
[Spotchem] = 1,026 [chloridomètre] + 1,8 ; r = 0,996, met en évidence une dif-
férence (p < 0,001). Après correction par les facteurs de cette régression, seuls
6 couples de valeurs (4,6 %) présentent un écart supérieur de ± 5 mmol/L Cl- .
La mesure de la conductivité est fortement (p < 0,576) corrélée aux mesures
en coulométrie (r = 0,959) et en potentiométrie directe (r = 0,965) et avec une
relation linéaire entre les seuils décisionnels de 30 à 60 mmol/L Cl- . Les dosages
des ions Cl- sudoraux utilisant le SpotchemTM satisfont aux critères analy-
tiques des recommandations internationales. La technique est standardisée,
simple et rapide. Sa grande praticabilité rend le test de la sueur indépendant de
l’utilisateur et permet d’envisager une utilisation étendue aux services cliniques
concernés.
Mots clés : test de la sueur, potentiométrie directe, mucoviscidose, dépistage
néonatal

Abstract. Sweat chloride (Cl- ) measurement is a key step for the diagnosis
of cystic fibrosis. The coulometric technique is validated in this context by
international guidelines. The aim of our study was to evaluate the assay for
doi:10.1684/abc.2013.0866

sweat Cl- ions using direct potentiometry on disposable cassette (SpotchemTM

SE EL-1520, Elitech-Arkray) by comparing results to those obtained on the
Article reçu le 19 septembre 2012,
accepté le 15 octobre 2012 same sample, by coulometry (Chloride analyser Sherwood 926S, Dutscher). To
complete our table of correspondence between the results of Cl- ions and sweat
Tirés à part : T. Nguyen-Khoa conductivity (Sweat CheckTM 3100), conductivity has been also achieved for
Pour citer cet article : Nguyen-Khoa T, Borgard JP, Miled R, Rota M. Dosage des chlorures sudoraux par potentiométrie directe sur cartouche à usage unique (analy-
seur Spotchem® , Elitech-Arkray) : comparaison des résultats à ceux obtenus par coulométrie et par la mesure de la conductivité. Ann Biol Clin 2013 ; 71(4) : 443-8 443
doi:10.1684/abc.2013.0866
 Article original

99 of the 139 sweat samples studied. Linearity of each technique performed

extends from 10 to 120 mmol/L. The coefficients of variation within and bet-
ween runs are < 5%. Comparison of 139 results (Passing - Bablock regression)
shows a significant difference (p < 0.001): [Spotchem] = 1.026 [Chloride ana-
lyser] + 1.8, r = 0.996. After correction with regression factors, only 6 pairs of
values (4.6%) had a difference greater than ± 5 mmol/L). The results of conduc-
tivity measurement is strongly correlated with those of Cl- ions (r = 0.959 for
Chloride analyser and 0.965 for Spotchem; p = 0.576) with a linear relationship
between the decision thresholds from 30 to 60 mmol/L Cl- . Sweat Cl- deter-
minations using SpotchemTM analyser meet the criteria required by analytical
recommendations. The technique is standardized, easy to perform and fast. Its
good practicability makes the sweat test independent to operator and allows
point-of care use.
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.

Key words: sweat test, chloride, selective electrode, cystic fibrosis, newborn
screening

Le test de la sueur est un examen indispensable à Matériels et méthodes

l’établissement du diagnostic de mucoviscidose [1]. Il
consiste à déterminer la concentration d’ions chlorures (Cl- )
(exprimée en mmol/L Cl- ) de la sueur recueillie après une
stimulation par iontophorèse à la pilocarpine. Plusieurs
techniques sont actuellement disponibles pour réaliser ce
dosage [2, 3]. La titrimétrie (Schales et Schales) après
recueil de la sueur sur du papier-filtre est consommatrice
de temps, et nécessite une solide expérience. La coulomé-
trie, mise en œuvre sur des chloridomètres, est reconnue
par les recommandations internationales [4-6] comme une
technique à visée diagnostique. Ce n’est pas le cas pour
la mesure in situ par une électrode sélective (ExsudoseTM
TEM Lormont, France). La mesure de la conductivité sudo-
rale, qui s’exprime en une autre unité (mmol/L Equivalents
NaCl), n’a pas été validée, malgré sa standardisation et sa
bonne praticabilité, pour le diagnostic de la mucoviscidose,
car elle est le reflet de l’ensemble des ions sudoraux [6].
Nous décrivons une adaptation de dosage des ions Cl- sur
cartouche à usage unique par potentiométrie directe sur un
analyseur utilisé pour le dosage des électrolytes sanguins
et urinaires : SpotchemTM EL SE-1520 (Elitech-Arkray,
Salon de Provence, France).
L’objectif de notre étude consiste à évaluer les qualités
analytiques du dosage par potentiométrie directe des ions
Cl- sudoraux sur le SpotchemTM [Spotchem]. Nous com-
parons sur 139 prélèvements, les résultats obtenus par cette
technique à ceux de la coulométrie [chloridomètre] (chlo-
ridomètre Sherwood 926S, Dutscher, Brumath, France).
Nous avons également mesuré la conductivité sudorale
(Sweat CheckTM 3100, Elitech) pour 99 d’entre eux, pour
abonder la table de correspondance que nous avons préala-
blement décrite dans une étude portant sur 743 échantillons
[3].
Population
Les tests de la sueur ont été réalisés dans les laboratoires
de 2 centres hospitaliers : CHU Necker-Enfants Malades
AP-HP Paris (site 1) et CHI Créteil (site 2) concernant 139
patients adressés pour un diagnostic de mucoviscidose (90
d’âge inférieur à 10 ans et 49 de plus de 10 ans, [1 mois -
78 ans]) à raison de 40 patients pour le site 1 et 99 pour le
site 2.
Stimulation
Elle a été réalisée par iontophorèse à la pilocarpine. Le
site 1 a utilisé des compresses imprégnées de nitrate
de pilocarpine (2 g/L) pour l’anode et de solution
d’acide sulfurique 0,01 N pour la cathode et un appa-
reil galvanique 255® (ElionTM , Montrouge, France ;
www.electro-therapie.com). Le site 2 a utilisé des disques
Pilogel® et un stimulateur automatique 3700 Webster Sweat
Inducer WescorTM (Elitech, Salon-de-Provence, France,
www.elitechgroup.com).
Recueil
La sueur a été recueillie en capillaire Macroduct® (Elitech)
pendant 20 à 30 minutes dans les deux sites. Les recueils
retenus pour l’étude présentaient un volume de sueur supé-
rieur à 50 ␮L.
Dosages
Le dosage des ions Cl- a été réalisé par les 2 sites sur 139
échantillons par potentiométrie directe (technique étudiée)
et par coulométrie.

444 Ann Biol Clin, vol. 71, n◦ 4, juillet-août 2013


Potentiométrie directe (SpotchemTM EL SE-1520)
L’appareil fonctionne avec des cartouches à usage unique
contenant des électrodes sélectives aux ions sodium (Na+ ),
potassium (K+ ) et chlorures (Cl- ) permettant la mesure
simultanée de ces ions dans le sang, le plasma ou les
urines. La prise d’essai de 20 ␮L de sueur est déposée
de façon concomitante à 20 ␮L de solution de référence
sur la cartouche à usage unique à l’aide d’une pipette à
double pointe. Les résultats, exprimés en mmol/L Cl- , sont
disponibles en une minute. Nous avons déterminé un fac-
teur de calibration spécifique « sueur » pour le canal Cl- du
SpotchemTM . Il a été calculé en fonction des résultats obte-
nus avec des solutions de contrôle commerciales fournies
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.
par Elitech (résultats en coulométrie), Roche Diagnostics
(résultats en potentiométrie indirecte sur Cobas 6000 Roche
Diagnostics, Meylan, France) et Elitech-Arkray (résultats
en potentiométrie directe). Nous avons remplacé par ce fac-
teur celui défini par le fabriquant pour le dosage des ions
Cl- dans les urines.
Coulométrie (chloridomètre 926STM Sherwood,
Dutscher, Brumath, France)
Un volume de 20 ␮L de sueur est délivré à l’aide d’une
pipette dans 15 mL de tampon combiné acide dans lequel
plongent 2 électrodes d’argent et 2 électrodes de mesure. Un
courant constant est appliqué entre les électrodes d’argent
qui libèrent des ions Ag+ maintenus en suspension dans
le tampon par un stabilisateur colloïdal et se combinent
aux ions Cl- pour former du chlorure d’argent (AgCl) qui
précipite. Quand tous les ions Cl- sont consommés, les ions
Ag+ en excès modifient la conductivité du tampon acide,
détectée par les électrodes de mesure. Le signal est alors
converti en mmol/L Cl- .
La mesure de la conductivité (Sweat CheckTM 3100, Eli-
tech) réalisée avant les dosages de Cl- par le site 2 sur 99 des
139 échantillons de sueur. La sueur contenue dans le capil-
laire Macroduct® est poussée dans la cellule de mesure à
l’aide d’une seringue. Elle n’est pas consommée pour la
mesure de la conductivité et peut être ré-aspirée et homo-
généisée dans un microgodet pour les dosages des ions
Cl- par coulométrie (chloridomètre), puis par potentiomé-
trie directe (SpotchemTM ), chacun consommant 20 ␮L de
sueur.
Tous les systèmes de mesure utilisés ont été calibrés et
contrôlés à l’aide des solutions recommandées et fabriquées
par les fournisseurs.
Analyse statistique
Les résultats ont été comparés pour les dosages des ions Cl-
à l’aide de la régression de Passing-Bablock et de la repré-
sentation graphique de Bland-Altman. La différence entre
les techniques de dosage des ions Cl- été testée par le test de
Ann Biol Clin, vol. 71, n◦ 4, juillet-août 2013
Dosage potentiométrique direct des chlorures sudoraux
Wilcoxon pour séries appariées. Sur le graphique de compa-
raison des résultats de coulométrie et potentiométrie directe
versus conductivité, les droites présentées sont du second
degré. La correction des résultats du SpotchemTM applique
les facteurs de la régression de Passing-Bablock. La compa-
raison des trois techniques est également représentée par un
graphique de type « boite à moustaches ».
Résultats
Critères analytiques de chaque technique
La linéarité des 3 techniques de dosage a été testée sur des
solutions de NaCl pour un domaine de concentrations de 6 à
154 mmol/L, chaque point correspondant à la moyenne de
5 dosages. Les unités sont identiques pour les trois tech-
niques étudiées (mmol/L Cl- = mmol/L Eq NaCl). Pour
toutes les techniques utilisées, la réponse est linéaire entre
10 et 120 mmol/L.
Nous avons testé la précision pour chacune des techniques
en accord avec les recommandations internationales CLSI
EP5 [7].
L’imprécision et l’inexactitude intralaboratoire (site 2) ont
été déterminées sur 3 niveaux de solutions de contrôle
propres aux fabricants de chaque système. Les coefficients
de variation de l’imprécision (CV intra série, n = 20) et
de l’inexactitude (CV inter séries, n = 30) déterminés sur
3 niveaux de contrôles (25, 50 et 100 mmol/L) sont tous
inférieurs à 5 % (tableau 1).
Comparaison des dosages des ions Cl-
Potentiométrie directe [Spotchem] versus coulométrie
[chloridomètre]. La droite de régression est [Spotchem]
= 1,026 [chloridomètre] + 1,81 ; r = 0,996) (figure 1A).
Il existe une différence significative (p < 0,0001) entre les
2 techniques. Celle-ci est totalement corrigée en appliquant
les facteurs inverses de la régression, soit [Spotchem cor-
rigé] = 0,98 [chloridomètre] – 1,81 avec une pente à 1 et
une interception à l’origine nulle (figure 1B et tableau 2).
Après cette correction, en utilisant la représentation gra-
phique de Bland - Altman, seuls 6 couples de valeurs (4,6 %)
présentent un écart supérieur de ± 5 mmol/L Cl- (figure 2).
Tableau 1. Imprécision et inexactitude intra-laboratoire du dosage
de l’ion chlorure (Cl- ) obtenues avec le SpotchemTM EL SE-1520,
Elitech-Arkray.
mmol/L Cl- 25 50 100
Imprécision (n = 20)
CV % 2,0 1,8 1,2
Inexactitude (n = 30)
CV % 2,5 1,8 1,5
445
 Article original

A [Spotchem] = 1,026 [Chloridomètre] + 1,81 B [Spotchem corrigé] = [Chloridomètre]

140 N = 139 r = 0,996 140 N = 139 r = 0,996

[Spotchemcor] (mmol/L Cl-)

120 120
[Spotchem] (mmol/L Cl-)

100 100

80 80

60 60
X Y X Y
40 Min 4 4 40 Min 4 2
Max 126 128 Max 126 124
20 Moyenne 28 31 20 Moyenne 28 28,5
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.

Médiane 14 17 Médiane 14 15
0 0
0 20 40 60 80 100 120 140 0 20 40 60 80 100 120 140
[Chloridomètre] (mmol/L Cl-) [Chloridomètre] (mmol/L Cl-)

Figure 1. Droites de régression de Passing-Bablock entre les résultats du Chloridomètre et ceux du SpotchemTM . A : droite obtenue avec
les résultats originaux ; B : droite obtenue après correction.

Comparaison entre les dosages des ions Cl-
(mmol/L Cl- ) et la mesure de la conductivité
sudorale (mmol/L Eq NaCl)
La figure 3 confirme la relation du second degré déjà présen-
tée [3] pour 973 patients concernant la seule comparaison
chloridomètre vs conductivité sudorale. Entre les dosages
des ions Cl- par les deux techniques SpotchemTM et chlo-
ridomètre, vs conductivité, les coefficients de corrélation
de l’étude actuelle [Spotchem corrigé] vs [Sweat Check] (r
= 0,965) et [chloridomètre] vs [Sweat Check] (r = 0,959),
ne diffèrent pas significativement (p = 0,576).
Discussion
La stimulation par ionthophorèse à la pilocarpine utilisée
en premier par Gibson et Cooke [2] est le seul procédé
retenu par les recommandations internationales [4-6]. Le
recueil de la sueur par du papier-filtre et le dosage des ions
Cl- par la méthode titrimétrique de Schales et Schales [2]
ne doivent être pratiqués que dans les centres réalisant au
moins 50 tests de la sueur par an [4-6]. Cette méthode appa-
raît maintenant obsolète. Une alternative reconnue dans ces
mêmes recommandations est le dosage des ions Cl- par
une technique coulométrique (chloridomètre). Nous pré-
sentons la comparaison de 139 résultats de dosage des
ions Cl- par une nouvelle technique appliquée à la sueur,
la potentiométrie directe, sur cartouche à usage unique
sur l’analyseur SpotchemTM à ceux obtenus sur un chlo-
ridomètre. Cette technique utilisée selon notre adaptation,
satisfait aux critères analytiques requis par les recomman-
dations internationales [7]. La corrélation avec la technique
coulométrique actuellement utilisée est excellente avec
des résultats similaires pour les deux techniques, si l’on
applique la correction décrite ici. Cette dernière permet de
compenser une erreur constante, peut-être due au facteur
d’étalonnage utilisé sur le SpotchemTM pour l’étude, qu’il
conviendra de préciser. Une étude, incluant un troisième
site, est programmée dans le cadre d’un marquage CE du
SpotchemTM pour le dosage spécifique des ions Cl- sudo-
raux. Elle devrait apporter les éléments nécessaires à la
détermination d’un facteur définitif.
La qualité du test de la sueur est un élément indispensable
pour obtenir une efficacité optimale du dépistage néonatal
de la mucoviscidose [8] et plus récemment, pour le suivi
de l’efficacité des nouvelles thérapeutiques ciblées sur la
restauration de la fonction canal Cl- de la protéine CFTR

Tableau 2. Facteurs des régressions de Passing-Bablock pour les données brutes et corrigées du [Spotchem] versus [chloridomètre].

Pente Interception Intervalle de confiance 95 %

[Spotchem] 1,026 +1,81 Pente Interception
vs [Chloridomètre] [1,000–1,047] [1,492–2,000]
[Spotchem corrigé]* 1,000 0 Pente Pente
vs [Chloridomètre] [1,000–1,024] [-0,262–0,000]

*[Spotchem corrigé] = 0,98 [chloridomètre] – 1,81

446 Ann Biol Clin, vol. 71, n◦ 4, juillet-août 2013

 Dosage potentiométrique direct des chlorures sudoraux

(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) [9]. du dosage par l’utilisation de cartouches à usage unique
Notre évaluation montre que le dosage des ions Cl- sur le et autocontrôlées est indépendante de l’opérateur. Cette
SpotchemTM EL SE-1520 couplé à un recueil de la sueur méthode permet d’envisager une pratique plus étendue du
par un collecteur Macroduct® permettant d’obtenir facile- test de la sueur et sa délocalisation au niveau des services
ment les 20 ␮L de sueur nécessaire au dosage, améliore la cliniques des Centres de ressource et de compétences de
praticabilité et la fiabilité du test de la sueur. La réalisation la mucoviscidose (CRCM). Il pourrait avantageusement

12
[Spotchem corrigé] – [Chloridomètre]

10
8
6
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.

4
(mmol/L Cl-)

2
0
-2
-4
-6
-8
-10
-12
0 20 40 60 80 100 120 140
Valeur moyenne [Spotchem corrigé] et [Chloridomètre]
(mmol/L Cl-)

Figure 2. Représentation graphique des différences selon Bland-Altman des résultats [Spotchem corrigé] versus [chloridomètre].

140
Médianes (barres d'erreur : 1-99 percentiles)
120

100
120
80

60
Ions chlorures (mmol/L Cl-)

100

40

80 20

0
Chloridomètre Conductivité Spotchem corrigé
60 (mmol/L Cl-) (mmol/L EqNaCl) (mmol/L Cl-)

40

20
o [Chloridomètre] vs [Conductivité], r = 0,959
x [Spotchem cor] vs [Conductivité ], r = 0,965

0
0 20 40 60 80 100 120 140
Mesure de la conductivité (mmol/L Eq NaCl)

Figure 3. Comparaison des résultats obtenus sur un même prélèvement par deux techniques de mesure de l’ion chlorure (Cl- ) (potentio-
métrie directe = Spotchem corrigé, et coulométrie = chloridomètre) à ceux obtenus par la mesure de la conductivité.

Ann Biol Clin, vol. 71, n◦ 4, juillet-août 2013 447

 Article original
remplacer, de par sa facilité d’emploi, les chloridomètres
dont l’utilisation et la maintenance requièrent une compé-
tence technique de laboratoire.
La comparaison des deux techniques différentes de
dosage, par coulométrie et par potentiométrie directe sur
SpotchemTM , des ions Cl- (mmol/L Cl- ) à celle de la mesure
de la conductivité (mmol/L Eq NaCl) sur le même prélève-
ment de sueur recueilli à l’aide un collecteur Macroduct® ,
conforte l’intérêt de cette dernière technique [10] et de la
table de correspondance que nous avions établie pour la
zone d’incertitude de 30 à 60 mmol/L Cl- [3]. Dans cette
série, comme dans la précédente [3], aucun échantillon
ayant une conductivité ≤ 50 mmol/L Eq NaCl n’avait une
Copyright © 2022 John Libbey Eurotext. Téléchargé par Mlle aya boufama le 13/06/2022.
concentration ≥ 30 mmol/L Cl- (figure 3). Dans les centres
déjà équipés pour mesurer la conductivité sudorale, en parti-
culier du Nanoduct® (Elitech), le SpotchemTM pourrait être
utilisé en deuxième intention dans les cas de conductivité
sudorale ≥ 50 mmol/L Eq NaCl, pour doser les ions Cl- sur
un autre prélèvement de sueur collecté en Macroduct® . En
effet, le fonctionnement simple et fiable du SpotchemTM
à l’aide de cartouches à usage unique et autocontrôlées,
permet son utilisation à une faible fréquence.
Conclusion
Les dosages des ions Cl-sudoraux par potentiométrie
directe utilisant le SpotchemTM satisfont aux critères analy-
tiques des recommandations internationales. La technique
est standardisée, simple et rapide. Sa grande praticabilité
pourrait permettre une plus large réalisation du test de la
sueur même en dehors des centres de référence pour la
mucoviscidose.
Liens d’intérêts : aucun
448
Références
1. Stern RC. The diagnosis of cystic fibrosis. N Engl J Med 1997 ; 336 :
487-91.
2. Rota M, Nguyen-Khoa T, Marchand M, Feldmann D, Dumont J, Khal-
fon D, et al. Recommandations pour l’exécution et l’interprétation du test
de la sueur. Ann Biol Clin 2008 ; 66 : 221-7.
3. Nguyen-Khoa T, Borgard JP, Marchand M, Sitruk-Khalfon D, Feuillet
MN, Feldmann D, et al. Qualités analytiques des techniques de dosage et
comparaison des procédures utilisées pour le test de la sueur. Ann Biol
Clin 2012 ; 70 : 5-12.
4. LeGrys VA, Applequist R, Briscoe DR, Farrell P, Hickstein R, Lo
SF. Sweat testing : sample collection and quantitative chloride analysis :
approved guidelines, Third edition. Villanova, Pennsylvania, USA : CLSI
document C34-A4, 2009.
5. Green A, Kirk J. Guidelines for the performance of the sweat test for
the diagnosis of cystic fibrosis. Ann Clin Biochem 2007 ; 44 : 25-34.
www.acb.org.uk.
6. AACB Sweat Testing Working Party, Coakley J, Scott S, Doery J,
Greaves R, Talsma P, et al. Australian guidelines for the performance of
the sweat test for the diagnosis of cystic fibrosis. Report form the AACB
Sweat Testing Working Party. Clin Biochem Rev 2006 ; 27 : S1-S7.
7. NCCLS. Evaluation of precision performance of quantitative measure-
ment methods ; approved guideline. Second edition. NCCLS document
EP5-A2 (ISBN 1-56238-542-9). NCCLS, Pennsylvania, USA, 2004.
www.nccls.org.
8. Sermet-Gaudelus I, Munck A, Rota M, Roussey M, Feldmann D,
Nguyen-Khoa T, et al. Recommandations françaises pour la réalisation
et l’interprétation du test de la sueur dans le cadre du dépistage néonatal
de la mucoviscidose. Arch Pediatr 2010 ; 17 : 1349-58.
9. De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, et al.
CFTR biomarkers : time for promotion to surrogate endpoint ? Eur Resp
J 2013 ; 41 : 203-16.
10. Mattar AC, Gomes EN, Adde FV, Leone C, Rodrigues JC. Compari-
son between classic Gibson and Cooke technique and sweat conductivity
test in patients with and without cystic fibrosis. J Pediatr 2010 ; 86 :
109-14.
Ann Biol Clin, vol. 71, n◦ 4, juillet-août 2013