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L'OMEDIT de Normandie a élaboré un guide des antidotes, ayant pour objectifs de définir :
* La liste des principaux antidotes existants
* L'indication, la posologie, les délais de prise en charge thérapeutique
Cette liste contient quelques médicaments n'étant pas des antidotes mais de recours urgent et d'utilisation peu fréquente.
Les données concernant les présentations, indications, posologies et mode d'administration sont issues du RCP des produits, de la littérature ou
d'informations de centres de toxicologie.
Les données concernant les délais de prise en charge et donc les délais de mise à disposition des antidotes sont issues de la littérature et du classement
IPCS (International Programm on Chemical Safety).
Depuis Juin 2016, un outil de géolocalisation des antidotes dénommé SLOGAN (Site de LOcalisation et de Gestion des ANtidotes) est en cours de
déploiement au sein de la région Normandie. Cet outil permet la localisation de 16 antidotes et contribue à l'amélioration de la prise en charge des
patients nécessitant le recours à un de ces antidotes. Il permet de visualiser par antidote, quels sont les établissements en disposant et en quelles
quantités. Il peut ainsi faciliter l’orientation du patient par le médecin régulateur vers le centre hospitalier le plus proche disposant de l’antidote, ou bien
faciliter des prêts entre les pharmacies.
En complément de ce guide, l'OMEDIT de Normandie, en lien avec le CAPTV d'Angers, propose des recommandations de stockage (antidotes et
quantités) en fonction des typologies des établissements normands et prenant en compte les distances entre établissements et délai de prise en charge de
l'intoxication.
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
POSOLOGIE :
40 mg neutralisent 0.5 mg de digoxine.
PREPARATION - ADMINISTRATION :
Flacon 40mg à diluer avec 4ml d'eau PPI (conc finale = 10 mg/mL)
Perfusion IV lente en 30 min
Pour des doses très faibles (<2,5 mg) chez les nourrissons et jeunes
enfants : dilution du flacon reconstitué avec 36 mL de solution saline
isotonique (conc obtenue = 1 mg/mL)
administration possible avec une seringue à tuberculine.
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
Antitoxin Botulism
POSOLOGIE :
Antitoxin Botulism behring®
40 mg neutralisent 0.5 mg de digoxine.
(ATU Nominative)
Solutions pour perfusion,
En cas
Posologie adulte: En d'ingestion
fonction ded'une quantité connue:
la concentration sérique en toxines.
Flacons de 250 ml
Conservation au Le nombre total de flacons nécessaires
Contacter peut être(7)calculé en divisant la
l'institut Pasteur
(Pédiatrie : BabyBIG non Le plus précocement
réfrigérateur charge corporelle
La posologie totaleest
initiale dede
digoxine
500 ml en de milligrammes
ce médicament(mg) par 0,5un
contenant mg
disponible en France) Botulisme possible
(+2°C à +8°C) par flacon.
mélange trivalent d'antitoxines botuliques d'origine équine suivie d'une
< 24h
Disponible sur demande + ATU à nouvelle administration de 250 ml six heures après (Thériaque).
Calculs basés sur la concentration
Posologie pédiatrique:sérique de digoxine/digitoxine
1,5 ml/kg (ou 75 mg/kg) à l'état
Santé Publique France
d'équilibre :
01.55.12.5328
La dose de DigiFab® (en nombre de flacons) peut être calculée de façon
alerte@santepubliquefrance.fr
Conservation au approximative au moyen de la formule suivante:
Procédure de destockage réfigérateur (+2°C à
Anticorps spécifiques Nombre
+8°C) Flacon àdediluer
flacons = (concentration
dans 250 ml de G5%, sérique
NaCl de digoxine
0.9% en ng/ml)(poids
ou lactates de sodium
antidigitaliques Intoxications aux plantes en kg) / 100
3 ans pour obtenir une concentration finale de 1 mg/ml
Digifab® T°ambiante contenant de la digitale (Digitale, < 30 min
Le produit doit être
Flacon injectable 40 mg à diluer Abri de la lumière
Argatroban Laurier-rose) Nombre de flacons = (concentration sérique de digitoxine en
utilisé dans les 4h Dose initiale: 2 µg/kg/min
avecArganova®
4 mL d'eau PPI 3ans ng/ml)(poids en kg) / 1000
suivant sa Puis adaptation en fonction du TCA Dès suspicion de
Solution injectable, 100mg/ml, Solution diluée : TIH type 2
reconstitution vérifié 2h après le début du traitement puis 1 fois par jour thrombopénie
flacon de 2.5 ml 24h au réfrigérateur
Posologie maximale : 10 µg/kg/min
(+2°C à +8°C),
En cas d'insuffisance hépatique : dose initiale de 0,5
microgrammes/kg/min
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
Intoxication au phénobarbital
Carboxypeptidase G2
Voraxaze® Conservation au 50 UI/KG en bolus IV lent d'au moins 5 min (3), Maximum dans les 96h
(ATU Nominative) réfrigérateur Intoxication au méthotrexate sans dépasser 4 000 UI suivant la date
Poudre pour solution injectable, (+2°C à +8°C) A reconstituer avec 1 ml de NaCl 0.9% d'administration du MTX
flacon de 1000UI
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
T°ambiante, abri
Charbon activé POSOLOGIE :
chaleur et humidité Voie orale ou par sonde gastrique
Carbomix® 40 mg neutralisent 0.5 mg de digoxine.
5ans Intoxications et surdosages Adultes : 50 g, puis si nécessaire 25 à 50g toutes les 4 à 6 heures pendant Le plus précocement
Granulés pour suspension
Après reconstitution, médicamenteux, prises en charge 48h possible
buvable ou pour utilisation par En cas d'ingestion d'une quantité connue:
doit être utilisé dans précoce Enfants : 1g/kg (<2h)
sonde gastrique 50g Le nombre total de flacons nécessaires peut être calculé en divisant la
les heures suivantes Dilution dans 250 ml d'eau
Flacon de 500 ml charge corporelle totale de digoxine en milligrammes (mg) par 0,5 mg
par flacon.
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
T°<25°C
Icatabant 18 mois POSOLOGIE :
Fyrazyr® La solution doit être 40 mg neutralisent 0.5 mg
1 seule injection SC de Firazyr suffit de digoxine.
à traiter une crise. En cas de
Crise aigue d'angio-œdème
Solution injectable 10 mg/ml, en transparente, soulagement insuffisant ou de récurrence des symptômes, injection toutes
héréditaire chez l'adulte En cas d'ingestion d'une3 quantité connue:
seringue pré-remplie de 3 ml soit incolore et sans les 6h minimum, sans dépasser injections par 24 heures.
30 mg de Firazyr particule visible Le nombre total de flacons nécessaires peut être calculé en divisant la
charge corporelle totale de digoxine en milligrammes (mg) par 0,5 mg
par flacon.
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
POSOLOGIE
La solution préparée extemporanément : introduction de 10 ml de
par
40 mg neutralisent
solvant 0.5 mgde
dans le flacon depoudre
digoxine.
En casIM,
Voie IV (si urgence), d'ingestion d'unesi quantité
SC ou orale connue:
l'intoxication ne présente pas de
Le nombre total de flaconscaractère
nécessaires peut être calculé en divisant la
urgent.
charge corporelle totale de digoxineAdulteen: milligrammes (mg) par 0,5 mg
T°ambiante - Voie intraveineuse (soit sans par flacon.en injection lente de 1 ml/min,
dilution
Pralidoxime
Abri de la lumière soit en perfusion après dilution de la solution dans une solution de
Contrathion®
3 ans Calculs basés sur la concentration
glucose sériqueisotonique),
ou de chlorure de digoxine/digitoxine à l'état
Poudre poudre solution
doit être utilisé Intoxication aux dérivés - voie intramusculaire, d'équilibre
sous-cutanée : 200 :à 400 mg, peut être augmentée
injectable ou buvable < 2h
immédiatement organophosphorés (insecticides) jusqu'à
La dose2de DigiFab®
g en fonction(en nombre de obtenue
de l'efficacité flacons) ;peut
une être
dosecalculée de façon
d'entretien allant
200mg/10ml + 10ml solvant
après ouverture approximative
jusqu'à 400 mg/h au moyen
sera de
maintenue la formule
tant que suivante:
nécessaire.
(NaCl 0.9%) Conservation au
réfigérateur (+2°C à - Voie orale : 1 à 3 g de pralidoxime toutes les 5 heures.
Anticorps spécifiques Nombre de flacons = (concentration sérique de digoxine en ng/ml)(poids
+8°C)
antidigitaliques Intoxications aux plantes enEnfant
kg) / 100
:
3 ans
Digifab® contenant de la digitale (Digitale, 20 à 40 mg/kg de pralidoxime suivant la sévérité de l'intoxication et la < 30 min
Le produit doit être
Flacon injectable 40 mg à diluer Laurier-rose) Nombre
réponse de flacons; =une
au traitement (concentration
dose d'entretien sérique demg/kg/heure
de 10 digitoxine ensera
utilisé dans les 4h
avec 4 mL d'eau PPI ng/ml)(poids
maintenue tant en
que kg) / 1000
nécessaire.
suivant sa
reconstitution
Adaptation posologique si insuffisance rénale
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
Silymarine ou Silibiline
Legalon Sil®
(ATU nominative) Posologie usuelle : 5mg/kg/administration 4fois par jour en perfusions
T°ambiante Intoxication par toxine Le plus précocement
Solution injectable 350mg intraveineuses de 2H jusqu'à disparition des signes cliniques
Abri de la lumière phalloïdienne possible
d'intoxication.
Disponible au Centre anti-poison
d'Angers? ou à l'AGEPS
DCI
Délais de prise en charge
Spécialité Conservation Indication Posologie / Administration
thérapeutique
Présentation
Adulte et enfant::
POSOLOGIE
T°ambiante (<25°C) 10 mg/kg toutes les huit heures pendant
40 mg neutralisent 0.5 mg5 jrsdepuis 10mg/kg toutes les 12h
digoxine.
Succimer
Abri de la lumière et Intoxication par le plomb et le pendant 14 jrs sans dépasser 1,8 g/j
Succicaptal® < 6h
humidité mercure Durée
En cas du traitement
d'ingestion = 19 jours
d'une quantité connue:
Gélule 100 mg ou 200 mg
2 ans Possibilité de mélanger le contenu des gélules avec du jus en
Le nombre total de flacons nécessaires peut être calculé dedivisant
fruit ou la
des
aliments
charge corporelle totale de digoxine en milligrammes (mg) par 0,5 mg
par flacon.
T° ambiante
Trihexyphénidyle
3 ans ½ àbasés
Calculs 3 ampoules par jour par voie
sur la concentration IM de
sérique (soit 5 à 30 mg par jour)
digoxine/digitoxine à l'état
Artane®
Produit doit être Syndorme parkinsonien induit par l'injection doit être immédiatement effectuée
d'équilibre : après introduction de la
Solution injectable
utilisé les neuroleptiques La dose de DigiFab® (en solution
nombredans la seringue
de flacons) peut être calculée de façon
10 mg /5 ml
immédiatement jour)
approximative au moyen de la formule suivante:
Conservation au
après ouverture
réfigérateur (+2°C à
Anticorps spécifiques Nombre de flacons = (concentration sérique de digoxine en ng/ml)(poids
Tropatépine +8°C)
antidigitaliques Intoxications
Intoxicationsaux plantes
par les en kg) / 100
Lepticur® 3 ans
Digifab® T° ambiante contenant de la
neuroleptiques, digitale (Digitale,
antihistaminiques 1 à 2 ampoules/jour selon l'intensité des troubles, par voie IM ou IV lente < 30 min
Le produit doit être
FlaconSolution injectable
injectable 40 mg à diluer etLaurier-rose)
antiémétiques Nombre de flacons = (concentration sérique de digitoxine en
utilisé dans les 4h
avec 10 mg/2
4 mL ml PPI
d'eau ng/ml)(poids en kg) / 1000
suivant sa
reconstitution
SOURCES DOCUMENTAIRES
Recommandations d'experts "intoxications graves par médicaments et substances illicites en réanimation ", Réanimation 15 (2006) 332-342, B. Mégarbane, L. Donetti, T.
(1)
Blanc
(2) "Les antidotes, mise au point ", Réanimation 15 (2006) 383-389, P. Hantson, R. Bédry
(3) Fiche de recommandation "Carboxypeptidase-G2 (VORAXAZE®) et SUREXPOSITIONS AU METHOTREXATE ", OMEDIT région Centre, Juin 2008
(4) http://www.poisoncentre.be/sommaire.php?lang=fr
"High-dose, short-duration ribavirin aerosol therapy compared with standard ribavirin therapy in children with suspected respiratory syncytial virus infection", The Journal
(5)
of Pediatrics, October 1994, Janet A., Pedro A., Young-Min A.
(6) http://www.cps.ca/fr/documents/position/mal-epileptique-convulsif
(7) "Formes graves de botulisme du nouveau-né et du nourrisson: 3 observations et algorithme de prise en charge" Réanimation (2012) 21:344-350
(8) Pharmacie.hug-ge/infomedic/antidotes.htlm
(9) Le traitement antidotique précoce des surdosages digitaliques : un projet et un devoir républicain (Chapitre 21, Urgences 2010, SFMU, SAMU de France)
Bulletin de la Société de toxicologie clinique Numéro 41 Décembre 2012
(10)
"Recommandations pour la prescription,la réalisation et l’interprétation des examens de biologie médicale dans le cadre des intoxications graves."
RCP des différents médicametns : hhtp://base-données-publique.medicaments.gouv.fr/
Bulletin d'information toxicologique volume 23 Numéro 2 Décembre 2007, "Mise à jour sur les antidotes et sur leur stockage en établissement de santé", Bussières JF, Bailey
B, Touzin K
Bulletin d'information toxicologique volume 15 Numéro 2 Avril 1999, "Suggestions de quantités minimales d'antidotes requises dans les établissements de santé québécois
pour le traitement des intoxications"
"Expert Consensus Guidelines for Stocking of Antidotyes in Hospitals That Provide Emergency Care", annals of Emergency Medicine, R. C. Dart, S.W. Borron, E.M.
Caravati
"Insufficient Stocking of Antidotes in Hospital Pharmacies : Problem, Causes and Solution", CJHP Vol53, No.5 Décembre 2000, J-F. Bussières, B. Bailey
"Guide des antidotes d'urgences " OMEDIT Centre
Sites internet de la SFAR (http://www.sfar.org/accueil/) et de la SRLF (http:www.srlf.org)
Les antidotes en toxicologie d'urgence, Guide d'utilisation et d'administration (Site internet Institut National de Santé Publique Québec) :
https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/les-antidotes-en-toxicologie-d-urgence
ToxInfo Suisse (site internet Université Zurich) :
http://toxinfo.ch/behandlungsschemata_fr
Remerciements aux Dr C. Girault et F. Tamion, médecins réanimateurs médicaux au CHU de Rouen