Développement pharmaceutique

(CMC : Chemistry Manufacturing, Control)

Développement chimique

Développement galénique

Développement analytique

Processus de fabrication

Etudes de stabilité

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 DEVELOPPEMENT CHIMIQUE

Synthèse du principe actif : Démarrage des essais

1er lot de P.A.(principe actif) pré-cliniques
(quelques centaines de grammes) chez l’animal.

Autres lots de P.A. Etudes de pharmacologie

(quelques centaines de grammes Etudes de toxicologie
à quelques kilos ) Etudes de pharmacocinétique
Etudes cliniques

Conservation
pour études de stabilité

2
 DEVELOPPEMENT ANALYTIQUE

Connaissances sur la structure

Détermination des propriétés

Etudes analytiques
physico-chimiques
du principe actif
Détermination de la pureté

Détermination de la stabilité, des conditions

de conservation, des produits de
dégradation.

MONOGRAPHIE (ex : D.M.F. Drug Master File)

3
 RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT GALENIQUE

Préparation de la forme d’administration

du P.A. (forme galénique)
ex : comprimés, suppos, injectable, ...

Conservation de la forme galénique :

Objectifs du
trouver la forme la plus stable pour assurer la
développement
qualité suffisante jusqu’à la fin de la
galénique
péremption.

Présentation de la forme qui permette

l’usage par le patient : conditionnement
primaire, conditionnement secondaire,
mode d’emploi.

4
 DEVELOPPEMENT GALENIQUE

Phase de conception (pré-formulation, formulation)

C’est la phase qui permet d’élaborer la formule galénique définie. Cette
phase se fait en étroite collaboration avec l’analytique.
Critères de choix : nature du principe actif (propriétés physico-
chimiques et pharmacologiques) et des excipients
Pathologie à traiter
Type de patient : adulte, enfant, vieillard
Voie d’administration et profil pharmacocinétique

Phase de transposition d’échelle et de fabrication

C’est la reproduction en quantités industrielles de lots de qualité conforme à celui
de prototype qui a servi aux essais cliniques.

5
 DEVELOPPEMENT DU PROCESS DE PRODUCTION

Achat de matières premières (principes actifs et excipients)

Contrôle des matières premières
Achat des articles de conditionnement,
Contrôle des articles de conditionnement
Pesée
Mode de fabrication selon la forme galénique
(ex granulation, compression directe, lyophilisation, etc.)
Contrôles des en cours de fabrication
Conditionnement
Contrôle du produit fini
Libération du lot
Stockage

Validation du process

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 ESSAIS DE STABILITE (RECOMMANDATIONS ICH)

STABILITE DU PRINCIPE ACTIF

TEMPS REEL 25°C / 60 % HR 12 mois minimum à la soumission

CONDITIONS
ACCELEREES 40°C / 75 % HR 6 mois minimum à la soumission

STABILITE DU PRODUIT FINI

3 lots de même formulation
2 lots «pilote» (process industriel) : minimum 10% du lot de production ou 100 000 cprès
3 ème lot plus petit. Exemple 25 000 à 50 000 comprimés

TEMPS REEL 25°C / 60 % HR 12 mois minimum à la soumission

CONDITIONS
ACCELEREES 40°C / 75 % HR 6 mois minimum à la soumission