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Le concept du MCI
1) un trouble cognitif objectif

Troubles cognitifs légers (MCI) élimine la plainte subjective isolée

2) un trouble cognitif léger
élimine une démence
Stéphane Epelbaum
CMRR Pitié-Salpêtrière 3) le plus souvent en rapport avec une maladie
Journée CMRR-CMP-BNA
d’Alzheimer, mais pas toujours
Paris, le 13/02/2015 doit être considéré comme un syndrome

critères diagnostiques

•  Plainte mnésique
•  Activités de la vie quotidienne normales
•  Absence de démence
•  Diminution objective des performances
mnésiques pour l’âge

(Etgen et al. 2011)

(Flicker et al. 91; Petersen et al. 99)

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Différents MCI

(Dubois et Albert, 2004) (Petersen, 2003)

Opérationnalisation
•  Le trouble cognitif •  L’autonomie
Opération
–  Au moins un MMSE –  Evaluée avec un
Opérationnalisation inférieur aux normes membre de l’entourage
ou < 27 –  IADL = 0
–  Si possible mieux –  CDR = 0,5
défini lors d’un bilan
neuropsychologique

(Lechevallier-Michel et al. 2004; Lawton et Brody. 1969)

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RL/RI 16 étude PreAl

Opérationnalisation 1. 00

Le concept du MCI amnésique 0. 75

N=251 MCI
•  Parmi les différents tests disponibles, le Rappel Libre, 0. 50
suivis 3ans
Rappel Indicé 16 items (RL/RI 16) semble être le plus 0. 25

performant pour identifier un MCI amnésique évoluant 0. 00

Rappel Libre
vers une maladie d’Alzheimer. 0 5 10 15 20 25

Ti me+ ( i n+ mont hs )
30 35 40

1. 00
S TRATA: F CRTt ot al Rec al l <40

•  Des normes et seuils diagnostiques sont disponibles Cens or ed+ F CRTt ot al Rec al l <40
F CRTt ot al Rec al l >=40
Cens or ed+ F CRTt ot al Rec al l >=40
0. 75

pour ce test. Proposition de seuils pour la BNA:

Rappel Total 0. 50

RL < 17/48 ou RT < 40/48 0. 25

(Derby et al. 2013; Wagner et al. 2012; Sarazin et al. 2007, 0. 00

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Ti me+ ( i n+ mont hs )

Auriacombes et al. 2010; Amieva et al. 2007) (Sarazin et al. 2007)

S TRATA: F CRTdel ay edF r eeRec al l <6
Cens or ed+ F CRTdel ay edF r eeRec al l <6
F CRTdel ay edF r eeRec al l >=6
Cens or ed+ F CRTdel ay edF r eeRec al l >=6

Quel futur pour le MCI ?

(Albert et al., 2011)

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La limite principale : l hétérogénéité

L hétérogénéité des affections responsables de MCI

empêche :
•  de définir des critères trop précis
•  de développer une stratégie thérapeutique spécifique
•  de prédire un pronostic pour un patient donné

(Hansson et al., 2006)

Quel futur pour le MCI ?

MCI due to AD ou MA prodromale
Nous proposons:
1)  De réserver le terme de MCI aux patients chez
lesquels le diagnostic de maladie d’Alzheimer n’a pas
été « certifié » par un marqueur physiopathologique ou
reste incertain après un résultat intermédiaire ou
négatif de ces marqueurs.
2)  Et d’émettre une hypothèse sur l’étiologie dans le cas
contraire (e.g. MA, DFT) si des éléments
physiopathologiques sous-tendent cette hypothèse
(e.g., Biomarqueurs du LCR, progranuline
plasmatique).
(Dubois et al. 2014)

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! 13 FEVRIER ! 21/02/15

Pierre-Jean Ousset

Mild Cognitive Impairment

(Déficit Cognitif Léger)
Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos E,
Kokmen E. ✹  Plainte mnésique confirmée l ’entourage

✹  Fonctionnement cognitif général normal

Mild cognitive impairment: Clinical ✹  Activités de la vie quotidiennes normales
characterization and outcome. ✹  Déficit mnésique objectif rapporté à l ’âge et au niveau culturel

✹  Absence de diagnostic de démence

Archives of Neurology, 1999;56:303-308.

CDR = 0.5

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 1

! 13 FEVRIER ! 21/02/15

Le « continuum cognitif » MCI : Concept hétérogène

MCI réversibles MCI stables MCI évolutifs

(accidentels)
Vieillissement
Normal
MCI MA
amnésique

MCI
MA
MCI Domaines
VaD
multiples
MCI VaD
Maladie Domaine DFT
d ’ Alzheimer unique DCL
MA …
Adapté de Petersen et al., 2001

Stades précliniques de la maladie d’Alzheimer

MCI dû à la maladie d’Alzheimer

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 2

! 13 FEVRIER ! 21/02/15

MCI Core Clinical Criteria

MCI MCI : Caractérisation cognitive

!  Définition clinique : !  Recommandations :
"  Perception d un changement dans le
fonctionnement cognitif par rapport à son
"  Examen neuropsychologique complet
niveau antérieur (patient, entourage,
clinicien) "  Épreuves normées et validées
"  Déficit objectif des performances dans "  Prise en compte de l âge et du niveau
un ou plusieurs domaines cognitifs culturel
rapporté à l âge et au niveau culturel
"  Préservation globale de l autonomie "  Performances en moyenne à – 1,5 ET
fonctionnelle
"  Absence de démence "  Pas de valeur seuil : pertinence clinique

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 3

! 13 FEVRIER ! 21/02/15

Catégorisation proposée dans

Difficulté d’opérationnalisation
ADNI (2010)
!  Pas de valeurs « seuil » clairement
définies
!  Le MMSE ne peut pas être pris en !  « Early MCI » : déficit entre -0.5 et -1.5 DS
compte
!  Les « valeurs seuil » du RLRI-16
!  « Late MCI » : déficit >-1.5 DS
(Sarazin 2007) représentent des
indicateurs de pronostic et en aucun cas
(Mémoire Logique II [Wechsler] valeurs pondérées sur
des seuils de déficit l âge et le niveau culturel)

Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement.

2010;6:239-246.

Critères de Recherche

CSF

MUSÉE
LIMONADE
SAUTERELLE
ADL
PASSOIRE
CAMION
IADL

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 4

! 13 FEVRIER ! 21/02/15

Biomarqueurs de la maladie
d’Alzheimer
Tableau I
Dosage de l Aβ42 dans le LCR
Biomarqueurs des dépôts
Imagerie Amyloïde en Tomographie
de β-Amyloïde par Émission de Positron (PET)

D o s a g e d e Ta u e t d e Ta u -
phosphorylée dans le LCR
Biomarqueurs de la Mesure du volume hippocampique
(IRM volumétrique ou analyse
souffrance cellulaire visuelle)
Imagerie métabolique : FDG-PET ou
SPECT

Critères de MCI prenant en

compte les biomarqueurs
Tableau II

Ab (PET ou LCR) Souffrance neuronale

(Tau, FDG-PET, IRM)
Catégorie diagnostique

MCI « clinique » (étiologie Conflictuels/ Indéterminés/ Non Conflictuels/ Indéterminés/ Non

indéterminée) testés testés

Positif Non Testé

MCI dû à une MA
- Probabilité Intermédiaire
Non Testé Positif

MCI dû à une MA
Positif Positif
- Probabilité Élevée

MCI probablement dû à une

Négatif Négatif
autre cause que la MA

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 5

! 13 FEVRIER ! 21/02/15

Maladie d’Alzheimer au stade pré- Maladie d’Alzheimer au stade pré-

démentiel démentiel
PHASE PRE-DEMENTIELLE DEMENCE PHASE PRE-DEMENTIELLE DEMENCE

Normal Plainte MCI Syndrome Normal Plainte MCI

mnésique démentiel mnésique

DEPENDANCE AD DEMENTIA
SIGNES (Déficit cognitif)
SYMPTOMES
LESIONS CEREBRALES

MALADIE D ’ALZHEIMER MALADIE D ’ALZHEIMER

CONCLUSIONS (1) CONCLUSIONS (2)

!  Apport des nouveaux critères : !  Limites des nouveaux critères :

"  Dissociation de diagnostic de MA de celui de !  Utilisation des biomarqueurs limitée à la recherche

démence
!  Application aux populations très âgées et poly-
"  Accent mis sur le Jugement Clinique pathologiques ?

"  Revalorisation de l’Examen !  Peu d éclairage sur les autres causes de MCI
Neuropsychologique

! JOURNEE CM CMRR BNA ! 6