Wa0000.

ROYAUME DU MAROC ‫المملكة المغربية‬
Ministère l’Enseignement
‫وزارة التعليم العالي‬
Supérieur, de la Recherche ‫والبحث العلمي واالبتكار‬
Scientifique et de l’Innovation
COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE
Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral
SUJET DE THESE
La prédisposition génétique aux infections

mycobactériennes ostéoarticulaires chez l’enfant
marocain
Doctorant(e) : Directeur de Thèse : Pr.

Nom : KISOKA MATONDO Mohamed ARIHI
Prénom : Joseph-Denzu Co-Directeur de thèse :
Pr. Ahmed Aziz BOUSFIHA
1
Année Universitaire 2023-2024
Signature : Signatures:
Résumé de Thèse :
2
Introduction :
L’OMS estime qu'entre 2000 et 2020,près d'un milliard de personnes seront
nouvellement infectées et que 200millions d'entre elles développeront la maladie, dont
35millions mourront de tuberculose... Si aucune amélioration n'est apportée dans le
contrôle de êtres affectés. Les conditions socio-économiques et sans doute à un moindre
degré de certaines souches de mycobacterium tuberculosis(Mt)sont des facteurs
déterminant de ces estimations. 85% de cas mondiaux de la tuberculose sont concentrées
entre l'Asie(55%dont l'inde et chine) et l’Afrique subsaharienne(30%). Au Maroc, sur
100.000 habitants, 88 nouveaux cas ont étés recensées dans la préfecture d'Anfa contre
399 dans la préfecture de Ben M'sick Sudu Othmane. Les mycobactéries comprennent
des espèces ubiquitaires dont la virulence varie. Cependant des facteurs
environnementaux et individuels notamment la génétique de l'hôte, jouent un rôle crucial
dans le résultat de l'exposition aux mycobactéries ou le vaccin vivant bacille de Calmette
et Guérin(bcg) pouvant développer ou non des formes des infections sévères pouvant
aller jusqu'au décès.
Contexte général de la recherche :
le syndrome de Prédisposition génétique aux infections mycobactériennes est un groupe

des maladies rares entrainant une susceptibilité aux infections sévères à des
mycobactéries habituellement peu virulents consécutifs a des erreurs innées rare de
l'immunité a l’interféron gamma(IFN-Y) soit une production insuffisante de l' IFN-Y par
les cellules lymphoïdes et/ou une altération des réponses des cellules myéloïdes a cette
cytokine chez des patients, principalement des enfants sans défauts immunitaires
reconnaissables. L'hétérogénéité au niveau des ces loci a conduit à la définition de 35
défauts génétiques différents, malgré l’hétérogénéité cliniques et génétiques, presque
toutes les étiologies environs 19 gènes(FNGR1, IFNGR2, IL12RB1, IL23R, IL12B,
ISG15, NSD18, ZNKX1, TBX21, STAT1, TYR2, IRF8, CYBB, JABK1, RORC, NENO
et SPPLA) de MSMD altèrent l'immunité médiée par l'inféron gamma(IFN-Y), en
altérant ou en aboutissant à la production de d'IFN-Y ou la réponse à cette cytokine ou
les deux. Il a été prouvé que le niveau d'IFNY humain est un trait quantitatif qui définit
l'issue de l'infection mycobactériennes, notamment infections mycobactériennes
ostéoarticulaires(tuberculoses articulaires) nécessitant le diagnostic précoce,
l'identification de leur agent étiologique et l'administration rapide d’un traitement
3
antimicrobien adéquat et chirurgical codifiée constituant les pierres angulaires de la

prises en charge de la maladies, de la prévention de la détérioration clinique et de la
prévention des séquelles orthopédiques permanentes grâce aux progrès technologiques.
Objectifs:
• Faire la recherche fondamentale sur l'identification des caractéristiques

moléculaires principales des interactions hôte ou germe pathogène permettant de
mieux comprendre la réponse antimycobactériennes chez l'enfant.
• Faire une étude comparative sur la susceptibilité mendélienne aux infections

mycobactériennes ostéoarticulaires chez les enfants marocains face à ceux
d'autres cieux en rapports avec les arguments épidémiologie, clinique,
radiologique, immunogénétiques, histopathologique et thérapeutiques.
• Poser les bases génétiques mendéliennes de la tuberculose

.
• Procéder à la sensibilisation,au dépistage, au diagnostique et la prise charge
precose codifiee des infections osteoarticulaire sur Prédisposition génétiques.
4

Travail Réalisé :
Durant cette année, nous avons avancé sur plusieurs plans :
5
Durant la première année de thèse, nous avons exploré les bases de

données bibliographiques à la recherche des études similaires et pour
approfondir les connaissances autour du sujet. Ces recherches ont
Littérature conduit à la rédaction d’un article de revue en cours de correction.
Nous avons préparé le dossier d’éthique qui décrit le protocole de

recherche ainsi que les informations et les prélèvements des patients
qui seront exploités au cours de ce travail. Le dossier a reçu un avis
favorable de la part du comité d’éthique du centre hospitalier
universitaire Ibn Rochd de Casablanca.
La mise au point de la technique de PCR : Suivant les
recommandations du CDC (Center of disease control), la PCR
méningite est optimale avec des concentrations des amorces et des
Démarche Technique sondes bien spécifiques, ainsi qu’un programme thermique adapté.
L’application de la technique dans notre laboratoire, n’a pas donné
de bons résultats aux premières tentatives. Nous avons procédé à
l’analyse de chaque paramètre pour identifier le problème :
Vérification du thermocycleur, modification des concentrations
d’ADN, modification des concentrations d’amorces, tests avec
différents Master mix…
Rédaction d’un article basé une revue de la littérature autour du sujet

: En cours de correction.
Apport Scientifique
6
Formations :
Date / Volume Organisé par
Titre Horaire
Constitution des Dossiers d'Ethique et Jeudi 22 Juin 2023 CEDoc

de la CNDP 4H Prof TAHIRI
Formations
- Participation par un 14-17 Juin 2023 African society of

poster intitulé « Neisseria 24H immunodeficiencies
meningitidis Y, (ASID)
est-il associé à un risque plus élevé
de déficit immunitaire ? »
- membre du comité
Congrès d’organisation lors du 8ème congrès
international ASID 23 Décembre 2022 ISPITS
4H
- Congrès International de
Pédagogie-
Recherche et Santé
7
2nd Qatar allergy and immunology 9-11 Février 2023 Hamad medical
conference 5H corporation
Conférences
Application du NGS dans la détection 1er Mars 2023

des DIP lors de la première journée Laboratoire
3H d’Immunologie

scientifique du laboratoire Clinique Inflammation
et Allergie
d’Immunologie Clinique Inflammation
et Allergie
Prédisposition aux infections virales 3 Juillet

8H Laboratoire
par Dr Emmanuelle JOUANGUY
d’Immunologie
Clinique Inflammation
et Allergie
Gestion d'un Laboratoire de Génétique 5 Juillet

Humaine des Maladies Infectieuses 4H Laboratoire
d’Immunologie
infectieuses par Dr Emmanuelle Clinique Inflammation
JOUANGUY et Allergie
8
Comment publier un article dans une Bibliothèque

revue indexée ? 16 Février 2023 universitaire
Workshops
Identité numérique du chercheur…. 4H Mohammed Sekkat
Laboratoire
Neutropénie congénitale 16 Avril 2023 d’Immunologie
Clinique Inflammation
Webinaires 2H et Allergie
Perspectives pour la 2 ème année :
9
Publication d’un article de revue de littérature intitulé : la susceptibilité

Mendélienne aux maladies mycobactériennes : une vue d’ensemble
Publication d’un article sur la tuberculose ostéoarticulaire chez l’enfant à

Propos de 60 cas en 2012-2020 : étude menée au service d’orthopédie-
Traumatologie pédiatrique et unité de maladies infectieuses et d’immunologie
Clinique à l’hôpital mères-enfants Abderrahim Harouchi
participation à des congrès par posters et communication orales
Sur le plan technique :
Réaliser la PCR sur l’ensemble des demandes de diagnostics sur la

prédisposition génétique aux infections mycobactériennes ostéoarticulaire
chez l’enfant provenant des différents services de pédiatries cliniques
Recherche du seuil de détection génétique aux infections mycobactériennes
( médicales et chirurgicales ) à l’hôpital mères-enfants Abderrahim Harouchi
Recherche du seuil de détection génétique aux infections mycobactériennes

ostéoarticulaires
Réaliser un séquençage génétique et des mycobactéries à partir de l’ADN

extrait du PCR
10

Wa0000.

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Wa0000.

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

ROYAUME DU MAROC ‫المملكة المغربية‬

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

La prédisposition génétique aux infections

Doctorant(e) : Directeur de Thèse : Pr.

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Contexte général de la recherche :

le syndrome de Prédisposition génétique aux infections mycobactériennes est un groupe

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

antimicrobien adéquat et chirurgical codifiée constituant les pierres angulaires de la

• Faire la recherche fondamentale sur l'identification des caractéristiques

• Faire une étude comparative sur la susceptibilité mendélienne aux infections

• Poser les bases génétiques mendéliennes de la tuberculose

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Durant la première année de thèse, nous avons exploré les bases de

Nous avons préparé le dossier d’éthique qui décrit le protocole de

Rédaction d’un article basé une revue de la littérature autour du sujet

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Constitution des Dossiers d'Ethique et Jeudi 22 Juin 2023 CEDoc

- Participation par un 14-17 Juin 2023 African society of

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Application du NGS dans la détection 1er Mars 2023

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

Prédisposition aux infections virales 3 Juillet

Gestion d'un Laboratoire de Génétique 5 Juillet

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Comment publier un article dans une Bibliothèque

Etat d’Avancement pour Réinscription au Cycle Doctoral

Perspectives pour la 2 ème année :

COLLEGE DE FORMATION DOCTORALE

Publication d’un article de revue de littérature intitulé : la susceptibilité

Publication d’un article sur la tuberculose ostéoarticulaire chez l’enfant à

participation à des congrès par posters et communication orales

Sur le plan technique :

Réaliser la PCR sur l’ensemble des demandes de diagnostics sur la

Recherche du seuil de détection génétique aux infections mycobactériennes

Réaliser un séquençage génétique et des mycobactéries à partir de l’ADN

Vous aimerez peut-être aussi