Memoire Theme Anticancereux

Disponibilité et utilisation des anticancéreux dans les unités
MEMOIRE AEP 2020 d’oncologie du CHUSO Lomé
DEDICACES
Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 1

A DIEU tout puissant, le très miséricordieux l’omnipotent et l’omniprésent.

Toi qui m’a montré la voie et qui m’a fait partie des porteurs de foi et je te dédie ce travail car ton
seul souvenir m’a aidé à suivre le chemin que tu as tracé. Je te demande d’y mettre ta bénédiction et
de faire en sorte qu’il soit un moyen de me rapprocher encore plus près de toi. Merci de m’avoir
permis de voir le jour, de grandir et de terminer en partie mes études ; puisse DIEU le tout puissant
me guide et repend sa miséricorde.
A mon père, Gaméli DJAKPA

Tout l’honneur, toute ma joie et tout le mérite te revient pour cette éducation que tu m’as beaucoup
donnée. Tu m’as donnée des conseils d’une bonne moralité et voici le fruit de ton effort.
A ma mère, Mégnawo ADAKANOU

Toute ma gratitude pour les sacrifices consentis à mon éducation et à ma formation. Dans les
difficultés, j’ai toujours eu tes encouragements. Que Dieu daigne vous garder longtemps auprès de
moi pour que vous puissiez jouir du fruit de vos peines.
A mon Directeur de mémoire

Je vous remercie de m’avoir guidé lors de l’élaboration de ce travail. J’admire vos qualités humaines,
vos connaissances, sincères et reconnaissances.
A ma sœur, Chérita Akossiwa DJAKPA
Ce travail est le fruit de tes soutiens constants que tu m’as apporté. Restons toujours unis d’affection
Maternelle.
A toi oncle Bruno DZAKPA
Merci pour vos soutiens multiformes. Recevez ici mes sincères reconnaissances.
A tous mes tuteurs
Vous m’avez encouragée et soutenue tout au long de cette formation. Toute ma reconnaissance.

HOMMAGE AUX
JURY

A notre Maître et Président du jury

Dr Mouhoudine Y
C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de présider ce jury malgré vos multiples
occupations. Votre disponibilité, votre grande culture scientifique, vos qualités de bon enseignant
expliquent l’estime que vous portent tous les étudiants que vous aurez enseignés.
Nous sommes convaincues que vos critiques nous permettrons d’améliorer ce travail.
Soyez assuré cher maitre de notre profond respect.
A notre Maître et Juge

Professeur ou Docteur…………………………
Vous avez toujours fait l’objet de notre admiration par la qualité de votre enseignement. Vous restez
pour nous un exemple accompli. Votre participation à notre jury de mémoire est pour nous un très
grand honneur.
Soyez rassuré que nous mettons vos remarques à profit pour parfaire ce travail.
Veuillez trouver ici le témoignage de notre profond respect et de respect de votre haute considération.
A notre Maître et Directeur de mémoire

Dr Mouhoudine YERIMA
Pharmacien pharmacologue
Cher Maitre,
Travailleur inlassable, malgré vos multiples occupations vous nous avez accueillis avec une constante
bienveillance. Votre dévouement et votre rigueur pour le travail nous ont permis d’élaborer ce travail
de recherche que vous accepté de diriger. Nous espérons avoir fait honneur à votre qualité
incontestable de maitre.
Veillez trouver ici l’expression de ma profonde gratitude et mon infinie reconnaissance.

REMERCIEMENTS


INTRODUCTION

Le cancer est une maladie provoquée par une mutation anormale des cellules, qui prolifèrent
de façon excessive et qui envahissent d’autres organes créant ainsi des tumeurs malignes ou
des métastases [1]. En 2018, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a recensé 18,1
millions de nouveaux cas et 9,6 millions de décès de cancer dans le monde [2]. Le traitement
du cancer nécessite une approche pluridisciplinaire associant, la chirurgie, la radiothérapie et
surtout la chimiothérapie avec l’utilisation des médicaments anticancéreux [3].
La chimiothérapie anticancéreuse représente en France à elle seule, 40,8% des activités en

cancérologie [4]. Elle est une activité hautement sécurisée, axée sur une technologie de pointe
qui se déroule selon des dispositions réglementaires hospitalières en matière de prescription,
de reconstitution, d’administration et de surveillance des effets des anticancéreux [5].
En raison de leur production insuffisante et le leur coût onéreux, les anticancéreux sont
souvent en ruptures d'approvisionnement ce qui occasionne des pénuries périodiques qui
compromettent l’observance des protocoles de soins établis. Aux Etats-Unis 63% des patients
sous traitement anticancéreux n’avaient pas bénéficié de traitement sur une période assez
longue et 70% avaient signalé une insuffisance dans approvisionnement de ces médicaments.
Les conséquences de ces insuffisances pour beaucoup de patients ont été entre autres, le
recours à des thérapeutiques alternatives, la non observance des traitements et le transfert vers
d’autre centre de prise en charge [8].
En Afrique les difficultés économiques, accentuées par la quasi inexistence de registre de

cancer et de systèmes de couverture sociale dans de nombreux pays, limitent l’accès des
malades aux médicaments anticancéreux dont les coûts sont relativement élevé [9, 10, 11].
Au Cameroun 61,7% de patientes prises en charge pour cancers gynéco-mammaires
étaient limitées dans l’accès aux anticancéreux par l’insuffisance de moyens financiers.
Outre les problèmes de disponibilité des anticancéreux, figure aussi ceux relatifs à la sécurité
de manipulation de ces médicaments qui expose parfois les patients et les soignants à des
risque chimiques ; le contexte étant souvent marqué par une carence de règles procédurales,
une insuffisance d’information et de formation à l’utilisation des produits anticancéreux [12].
Au Togo, le taux de létalité du cancer a été estimé à 5% et la problématique d’accessibilité

aux anticancéreux reste le même à l’instar des autres pays de l’Afrique [14]. Sur les 18
molécules anticancéreux homologués, seul sept (7) sont disponibles chez les grossistes.
Un patient sur deux manque au moins une cure de chimiothérapie, principalement pour des
raisons d’indisponibilité des médicaments ou de moyens financiers limités [15]. D’autres
raisons telles que le manque de registre de cancer pour retracer le profil épidémiologique et
compiler les données statistiques, ainsi que l’insuffisance de ressources humaines et de centre
spécialisés de prise en charge dans le domaine compliquent davantage la problématique de la
gestion des malades souffrant du cancer au Togo.
Au regard de tout ce qui précède et face au peu d’étude ayant exploré cette thématique au
Togo, nous nous interrogé sur la l’accessibilité physique et financière ainsi que les modalités
d’utilisation des médicaments anticancéreux dans les unités de soins oncologiques du Centre
Hospitaliers Universitaire Sylvanus Olympio de Lomé. Cette étude s’inscrit dans le cadre de
l’évaluation de la gestion des produits pharmaceutiques et a pour but de favoriser une prise en
charge adéquate des patients sous chimiothérapie anticancéreuse.
L’objectif général de cette recherche était d’évaluer la disponibilité et l’utilisation des
anticancéreux dans la prise en charge des patientes dans les unités d’oncologie au Centre
Hospitalier Universitaire Sylvanus Olympio (CHU SO) de Lomé. Plus spécifiquement il s’est
agi de :
- déterminer les caractéristiques socio-professionnelles et épidémiologiques des patients
sous la chimiothérapie anticancéreuse ;
- identifier les molécules anticancéreuses et adjuvants utilisés dans les unités d’oncologie du
CHU SO de Lomé ;
- déterminer l’accessibilité physique et financière des malades aux anticancéreux ;
- identifier les effets indésirables liés l’utilisation des médicaments anticancéreux.
Le plan de ce travail s’articulera autour de quatre parties suivantes :

- les généralités ;
- la méthodologie ;
- les résultats ;
- la discussion.
Nous achèverons ce travail par une conclusion et la formulation des suggestions.

GENERALITES

1. LES GENERALITES :
1.1 Définition des concepts :
1.1.1 Cancer :
C’est une maladie provoquée par la transformation de cellules qui deviennent anormales et prolifèrent
de façon excessive finissent soit par former une masse qu'on appelle tumeur maligne ou métastase
[1].
1.1.2 Anticancéreux ou antinéoplasique

C’est un médicament destiné à bloquer la prolifération des cellules cancéreuses [17].
1.1.3 Effets indésirables

C’est une réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez
l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une
fonction physiologique [18].
1.2 Notion de registre des cancers

Le Registre des cancers est un outil de recueil systématique des données concernant les individus
atteints de cancer dans une population identifiée [19]. La disponibilité des données sur le cancer est
essentielle pour la mise en place d’un programme de lutte contre cette maladie. Elles fournissent des
indications fiables sur le profil du cancer, en indiquant les taux d’incidence, de tendance et de survie
(mortalité). Elles permettent la description et les analyses épidémiologiques des connaissances sur le
cancer dans le pays alors que l’épidémiologie descriptive fournit ainsi non seulement des
informations sur les distributions de la maladie cancéreuse, mais aussi des bases pour la prévention, la
planification, l’exécution et évaluation des programmes de santé et l’affectation des ressources [20].
1.3 Notion de la liste modèle des anticancéreux essentielle
La liste modèle des médicaments essentiels antinéoplasiques, immunosuppresseurs et médicaments
essentiels des soins palliatifs a été établie par l'OMS en mars 2007. Au total 24 médicaments de
première priorité pour lesquels les résultats sur certains cancers se sont révélés positifs. Parmi ces
médicaments, 17 sont destinés à la prise en charge des 10 cancers les plus fréquents en Afrique
subsaharienne et 6 autres à la prise en charge des cancers pédiatriques et des leucémies [21].
1.4 Classification histologique des cancers :

De façon volontairement très schématique, et dans une approche très sommaire, on peut distinguer :
1.4.1 Les tumeurs solides

Celles-ci se répartissent en 4 grandes catégories, qui peuvent parfois se combiner.
1.4.1.1 Les épithéliomas

Leur point de départ est un épithélium. Ils représentent 90% de tous les cancers. On distingue : les
carcinomes malpighiens ou épidermoïdes dont le point de départ est un épithélium de Malpighi (peau,
œsophage, col utérin, poumons)
 Les adénocarcinomes : le point de départ est un épithélium glandulaire, exocrine ou endocrine
(sein, prostate, colon, estomac, thyroïde, poumons)
 Les carcinomes excréto-urinaires ou transitionnels : voies urinaires excrétrices (uretère,
vessie, urètre).
1.4.1.2 Les sarcomes
Ce sont des tumeurs qui touchent les cellules des tissus de soutien (tissu conjonctif, c'est-à-dire qui
fait la jonction) : des structures mésenchymateuses, fibrosarcome, liposarcome, léiomyosarcome,
rhabdomyosarcome, ostéosarcome, chondrosarcome, synoviolosarcome.
1.4.1.3 Les tumeurs neuroectoblastiques
 Tumeurs du système nerveux central : gliomes, épendymome,
 Tumeurs des méninges (méningiome), des ganglions nerveux (synmpathoblastome), des gaines de
Schwann (schwannome), du système mélanogénique (mélanome) ou du système endocrinien
diffus (apudome),
1.4.1.4 Les tumeurs de structure embryonnaire
Les dysembryomes sont plus ou moins matures : neuroblastome, néphroblastome, choriocarcinome
(placentaire, testiculaire, ovarien ou extra-gonadique), tératome immature.
1.4.2 Les tumeurs hématopoïétiques

Elles sont classées selon le type histologique dont elles sont issues, en leucémies, lymphomes,
myélomes [22].
1.5 La chimiothérapie
1.5.1 La définition
La chimiothérapie est le traitement du cancer par les substances chimiques (médicaments
anticancéreux).
1.5.2 Le type de chimiothérapies

1.5.2.1 La chimiothérapie à visée curative :
Elle constitue l'étape majeure (complémentaire à une autre étape le plus souvent), et qui peut amener
la guérison du malade. Si elle n’est pas effectuée correctement, on fait perdre une chance majeure au
patient.

1.5.2.2 La chimiothérapie adjuvante :

Elle peut être prescrite après l'acte le plus essentiel (chirurgie ou radiothérapie). Par exemple la
chimiothérapie des cancers du sein, des cancers de la vessie ou des cancers colorectaux.
1.5.2.3 La chimiothérapie néo-adjuvante :

Elle a pour but de réduire la tumeur primaire et si possible de faciliter ainsi la chirurgie d'exérèse. Par
exemple, la chimiothérapie néo-adjuvante du sein permettant éventuellement de faire une chirurgie
conservatrice valable et d'éviter le traumatisme psychique de la mastectomie.
1.5.2.4 La chimiothérapie palliative :

C’est le type de la chimiothérapie qui permet amélioration du confort et prolonge la vie des patients.
1.5.2.5 Les chimiothérapies expérimentales

Elles permettent de collecter des informations afin de faire progresser les connaissances [19].
1.6 Classification et mécanisme d’action des anticancéreux

Ces médicaments ont pour cible l’ADN ou des protéines nécessaires à la mitose. Leur activité n’est
pas spécifique des cellules néoplasiques et ils ont aussi une toxicité notable sur les cellules normales
de l’hôte, d’où l’étroitesse de leur marge thérapeutique. On les classe selon leur cible biochimique et
leur famille chimique :
1.6.1 Alcaloïdes de la pervenche :

1.6.1.1 Mode d’action :
Ce sont des dérivés hémi-synthétiques d’une molécule d’extrait de la pervenche de Madagascar
(Catharanthus roseus). Ils inhibent la polymérisation de la tubuline qui joue un rôle essentiel dans la
formation du fuseau mitotique. Ils bloquent la cellule en une métaphase prolongée, ce qui déclenche
l’apoptose. Ce sont les seuls véritables "antimitotiques”. Cependant la polymérisation de la tubuline
est nécessaire au flux axonal qui assure la trophicité des nerfs périphériques, d’où la neurotoxicité des
vinca-alcaloides. Ils s’emploient par voie intraveineuse stricte ; leur extravasation provoque des
nécroses cutanées.
1.6.1.2 Exemple de molécule :
Vincristine (ONCOVIN®), vinblastine (VELBE®), vindésine (ELDISINE®), vinorelbine
(NAVELBINE®)
1.6.1.3 Principales indications :
Les alcaloïdes sont indiqués dans les leucémies lymphoïdes, lymphomes, maladie de Hodgkin, cancer
du poumon non à petites cellules, cancer du sein.

1.6.2 Taxanes :
1.6.2.1 Mode d’action
Ils empêchent la polymérisation de la tubuline. Ce sont aussi des antimitotiques vrais qui bloquent la
cellule en métaphase. Ils sont neurotoxiques et hématotoxiques. Ils s’administrent par voie
intraveineuse stricte.
Paclitaxel (TAXOL®, ABRAXANE®), Docetaxel (TAXOTERE®), Cabazitaxel (JEVTANA®).
1.6.2.3 Principales indications :
Les principales indications des taxanes sont : cancer de l’ovaire, cancer du sein, cancer du poumon.
1.6.3 Alkylants (ou alcoylants) :

Ce sont des molécules de synthèse (sauf la mitomycine, extraite de culture de Saccharomyces). Après
activation hépatique ou tissulaire, ces médicaments forment des molécules électrophiles qui se lient
de manière covalente aux bases de l’ADN (adduits) ; les réarrangements de ces adduits provoquent
des cassures d’ADN, des ponts intra- ou interbrins qui inhibent la progression de l’ADN polymérase.
Ils s’administrent par voie orale ou par voie intraveineuse.
1.6.3.2 Exemples de molécule
Chlorambucil (CHORAMINOPHENE®), Cyclophosphamide (ENDOXAN®), Ifosfamide
(HOLOXAN®), Melphalan (ALKÉRAN®), Thiotepa (THIOTEPA GENOPHARMA®), Busulfan
(BUSILVEX®), NITROSOUREES : BELUSTINE®, Carmustine (BICNU®), MUPHORAN®),
Procarbazine (NATULAN®), Dacarbazine (DÉTICÈNE®), Mitomycine C (AMÉTYCINE®) etc…
1.6.3.3 Indications :
Les principales indications des alkylants sont : les lymphomes, cancer du sein, maladies auto-
immunes sévères, leucémies myéloïdes chroniques, tumeurs cérébrales mélanomes, maladie de
Hodgkin, cancer de testicule, cancer du poumon, cancer du pancréas, de l’estomac, traitement
intravésical des tumeurs superficielles de vessie.
1.6.4 Les dérivés du platine :

Ce sont des molécules de synthèse. Comme les alkylants, ils forment des intermédiaires électrophiles
qui se lient par covalence avec les bases nucléiques. (atome N7 de la guanine) et créent des ponts
intra brins qui perturbent la réplication de l’ADN. Ils sont moins mutagènes et cancérogènes que les
alkylants. La toxicité rénale, neurologique périphérique, hématologique découle de leurs utilisations.


Cisplatine (CISPLATYL), Carboplatine (CARBOPLATINE AGUETTANT®), Oxaliplatine
(ELOXATINE®)
Les principales indications des dérivées de la platine sont : cancer du testicule, cancer du poumon non
à petites cellules, cancer ORL, et de l’œsophage, cancer du côlon.
1.6.5 Antimétabolites :
Ces médicaments perturbent la synthèse de l’ADN en inhibant des enzymes nécessaires à
l’élaboration des nucléotides. La toxicité des antimétabolites à la fois non spécifique (hématologique,
mucite) est dépendante de chaque molécule.
 Les analogues de l’acide folique : Méthotrexate (METHOTREXATE), Raltitrexed
(TOMUDEX®), Pémétrrexed(ALIMTA).
 Les analogues de la purine : Fludarabine (FLUDARA®), Pentostatine (NIPENT®) …
 Les analogues de la pyrimidine : 5-Fluorouracile ou 5-FU (FLUOROURACILE, EFUDIX),
Gemcitabine (GEMZAR®), Capécitabine(XELODA), Décitabine(DACOGEN), Cytarabine
(ARACYTINE), Hydroxyurée (HYDREA®) etc…
Les principales indications des antimétabolites sont : cancer du sein, cancer de la vessie, lymphomes,
leucémies, cancers colorectaux, traitement myélofreinateur des syndromes myéloprolifératifs :
polyglobulie de Vaquez, leucémies myéloïdes chroniques, thrombocytémies essentielles.
1.6.6 Inhibiteurs de topoisomérase :

1.6.6.1 Mode d’action
Les topoisomérases I et II sont des enzymes qui relaxent les contraintes de torsions de l’ADN lors des
processus de réplication, de transcription ou de réparation. Pour ce faire, les topoisomérases rompent
un (topoisomérase I) ou deux brins (topoisomérase II) de la double hélice, les décroisent puis relient
immédiatement les brins. Les inhibiteurs de topoisomérases se lient aux enzymes et empêchent la
religation des brins d’ADN. Si les cassures monobrins ou double brins sont trop nombreuses, la
cellule ne peut les réparer et meurt par apoptose.

1.6.6.2 Exemple de molecule

 Antitopo-isomérases I : sont une classe récente de médicaments anticancéreux. Ce sont des
dérivés hydrosolubles de la camptothécine, extraite d’une plante chinoise : Irinotecan
(CAMPTO®), Topotecan (HYCAMTIN®)
 Antitopo-isomérases II : sont représentés par l’étoposide (VP16®, CELLTO®) …
1.6.7 Les anthracyclines :

Ce sont des antibiotiques intercalant extraits de cultures de champignons microscopiques
(Streptomyces) et modifiés chimiquement par hémi-synthèse. Les anthracyclines ont une toxicité
cardiaque prononcée provoquant une cardiomyopathie dilatée au-delà d’une dose cumulative.
Adriamycine ou Doxorubicine (ADRIBLASTINE) est le chef de fil de la famille des anthracyclines
qui comprend : Epirubicine (FARMORUBICINE®), Daunorubicine (CERUBIDINE®), Idarubicine
(ZAVEDOS®), Mitoxantrone (NOVANTRONE®),
Les principales indications des anthracyclines sont : cancer du côlon, cancer de l’ovaire, cancer du
sein, lymphomes, maladie de Hodgkin, sarcomes, leucémies aigues, cancer de prostate.
1.6.8 Hormones et analogues hormonaux :

 Les androgènes : Ils sont utilisés comme freinateurs de la prolifération tumorale dans certains
cancers hormono-dependants. Ils freinent la sécrétion hypophysaire de gonadostimulines et
s’opposent ainsi aux œstrogènes dont on connaît le rôle favorisant dans l’évolution des
cancers mammaires.
 Les œstrogènes : Ce sont les médicaments les plus efficaces dans les cancers de la prostate et
du sein hormono-dépendant.
 Les progestatifs : Ils peuvent être utilisés dans le cancer de l’endomètre et le cancer du sein
hormono- dependant.
1.6.9 Divers :
 Les intercalants : Exemple de molécule : la bléomycine (BLEOMYCINE) elle agit comme
agent scindant l’ADN. La bléomycine est indiqué dans la maladie de Hodgkin et les cancers
du testicule.
 L-ASPARAGINASE Elle est extraite à partir des cultures de colibacilles (Escherichia Coli),
entraîne une diminution de l’asparagine nécessaire au développement des cellules. L-

asparaginase (KIDROLASE®) : enzyme qui bloque la synthèse de l’asparagine (acide aminé)

nécessaire à la multiplication des blastes lymphoïdes.
 L’Actinomycine D (LYOVAC®) : inhibiteur de la transcription de l’ADN en ARN. Utilisé
dans les tumeurs de l’enfant et le choriocarcinome placentaire.
 La Steptozotocine (ZANOSAR®) : proche des alkylants. Utilisé dans le traitement des
tumeurs digestives neuroendocrines [20].
1.7 Etude monographique de quelques médicaments anticancéreux :
1.7.1 Cyclophosphamide [7, 9] :
1.7.1.1 Structure chimique de Cyclophosphamide
1.7.1.2 Mécanisme d’action :

Le Cyclophosphamide est un agent alkylant bifonctionel de type oxazaphosphorine appartenant à la
famille des moutardes azotées. Il agit après transformation dans l’organisme. La moutarde
phosphoramidé est responsable de la cytotoxicité. Elle induit des pontages bifonctionnels sur l’ADN.
1.7.1.3 Pharmacocinétique :
 La biodisponibilité moyenne de la forme orale est de 90%, demi-vie : 6 à10 h, chez l’enfant de
1 à 6 h.
 Faible passage des métabolites actifs dans le LCR (20%).
 Le Cyclophosphamide auto induit son métabolisme hépatique lors d’administration
fractionnée.
 Le cyclophosphamide est transformé en un produit actif le 4-hydroxy-cyclophosphamide par
l'action des microsomes hépatiques et se trouve en équilibre dynamique avec un autre dérivé
aldophosphamide. Celui-ci est dégradé en moutarde phosphorée et acroléine, dont
l'élimination rénale est responsable en grande partie de la toxicité vésicale observée avec de
fortes doses de cyclophosphamide.
 Il est excrété principalement sous formes de métabolites et en partie inchangé dans les
urines.

Les cyclophosphamides sont indiqués dans les Cancers de l’ovaire, Cancers bronchiques, Tumeurs du
testicule, Cancers de vessie, Sarcomes, Neuroblastomes, Lymphomes malins non hodgkiniens,
Maladie de hodgkin, Myélomes multiples, Leucémies aiguës
1.7.1.5 Posologie : l’administration se fait par :
 Voie orale : 100 à200 mg/m2/j par cycles courts de 1 à 14 jours répétés toutes les 2 à 4
semaines.
 Voie intraveineuse : 150 à1200 mg/m2 (enfant) 500 à 4000 mg/m2 (adulte) habituellement
cycle de 1 à 3 jours toutes les 3 à 4 semaines.
1.7.1.6 Contre-indications :
Les cyclophosphamides sont contre-indiqués dans la grossesse allaitement, l’insuffisance médullaire
sévère, l’hypersensibilité, l’Infection urinaire aiguë et dans la cystite hémorragique préexistante.
1.7.2 Doxorubicine
1.7.2.1 Structure chimique de la Doxorubicine

La doxorubicine se fixe rapidement sur les structures nucléaires de la cellule bloquant la synthèse de
l’ADN et de l’ARN. C’est un agent intercalant au niveau de l’ADN.
1.7.2.3 Les indications :
Les indications de la doxorubicine sont assez nombreuses par exemple dans les Carcinomes du sein,
Sarcomes des os et des parties molles, Maladie de hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, Tumeurs
solides de l’enfant, Cancers du poumon, Leucémies aiguës et chroniques Cancers de la vessie,
Cancers de l’ovaire et Cancers de l’estomac.
1.7.2.4 Posologies :
La posologie habituelle est aux alentours de 30 à 50 mg/m2 toutes les trois semaines.
L’administration est strictement faite en I .V.
1.7.2.5 Contre- indications :
La doxorubicine est contre-indiqué dans l’hypersensibilité, l’allaitement, la dysfonction ventriculaire
gauche chronique documenté et chez le patient souffrant de l’insuffisance cardiaque.

1.7.3 Bléomycine BLM, BLEO [ ] :

C’est un mélange de glycopeptides de faible PH (1500) isolé de cultures de Streptomycine verticillus
et dont le principal est la bléomycine A2.
1.7.3.1 Structure chimique

La bléomycine est un antibiotique radiomimétique. C’est un mélange de glycopeptides de provoquant
des cassures mono et bicatenaires de l’ADN. La bléomycine inhibe la division cellulaire.
La bléomycine est indiqué dans les Carcinomes épidermoïdes, Lymphome non hodgkinien, Maladie
de hodgkin et dans les Carcinomes testiculaires.
1.7.3.4 Posologies :
La posologie habituelle est de 10 à 20 mg/m2 en 1 à 2 injections par semaine en IV directe, en
perfusion continue Ou même sous-cutanée.
1.7.3.5 Contre-indications :
La bléomycine est contre-indiqué dans l’hypersensibilité au médicament, chez une patiente avec
grossesse ou en état d’allaitement et chez un patient souffrant d’insuffisance respiratoire sévère.
1.7.4 Epirubicine
1.7.4.1 Structure chimique de l’épirubicine
Les indications thérapeutiques de l’épirubicine sont limitées à : Carcinomes mammaires, Cancers de
l'ovaire, Lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin, Cancers bronchiques à petites

cellules, Sarcomes des parties molles, Cancers de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas, Cancers
épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologie
1.7.4.3 Posologie :
La posologie moyenne de 40 à 100 mg/m2 par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une
période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de
900 mg/m2.
En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité
d'accumulation.
Carcinomes mammaires : des posologies jusqu'à 120 mg/m2 par cycle en association toutes les 3 à 4
semaines ont été évaluées, notamment dans le traitement de 1re ligne du carcinome mammaire
métastasique et suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable.
1.7.4.4 Contre-indication :
L’épirubicine est contre indiqué dans la grossesse et allaitement, chez les sujets présentant une
cardiopathie avec insuffisance myocardique, Toxicité cardiaque majeure induite par les
anthracyclines et en association avec le vaccin antiamaril (fièvre jaune).
1.7.5 Vincristine:
1.7.5.1 Structure chimique de Vincristine

La vincristine est un vinca-alcaloïde qui, comme la vincaleucoblatine, entraîne un arrêt en métaphase
de la division cellulaire, par fixation sur la tubuline intracellulaire du fuseau.
1.7.5.3 Les indications
Les indications sont variées et s’insèrent le plus souvent dans des protocoles de polychimiothérapie :
Myélome, Neuroblastomes, Néphroblastomes, Leucémies aiguës lymphoblastiques, Maladie de
hodgkin, Lymphomes non hodgkiniens, Cancer du poumon, Rhabdomyosarcomes, Tumeurs
embryonnaires de l’enfant, Sarcomes d’Ewing, Ostéosarcomes.
1.7.5.4 Posologie :
Il s’agit d’un traitement à administrer strictement par voie veineuse, et qui est très toxique pour les
veines. [23]

1.8 Toxicité des médicaments anticancéreux

La chimiothérapie anticancéreuse présente de nombreuses toxicités qu'on peut classer en deux
grandes catégories :
 Les toxicités aiguës, qui, pour la plupart, sont assez communes d'un médicament à l'autre,
 Les toxicités chroniques, qui, au contraire, pour la plupart, sont particulières à une famille
thérapeutique.
1.8.1 Toxicité hématologique :

Elle est commune à de très nombreux médicaments sauf vincristine, asparaginase, etc. Elle est plus
ou moins importante selon le médicament et l’état clinique du patient. Les personnes âgées, les
patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une irradiation, les patients ayant une hypo-
albuminémie et/ou une dénutrition sont très sensibles à la chimiothérapie. Elle porte sur les 3 lignées :
érythrocytaire, myéloïde et thrombocytaire.
1.8.1.1 Neutropénie :
L’infection est due le plus souvent à des bactéries endogènes qui prolifèrent en cas de neutropénie.
Les infections mycosiques ne surviennent qu’au cours des aplasies longues ou répétées, ou chez les
patients recevant aussi une corticothérapie ou des immunosuppresseurs.
1.8.1.2 Thrombopénie :
Elle fréquente mais souvent asymptomatique : >50000 /mm3 : pas de risque avec un nombre de
plaquettes inférieur à 20000/mm3 il y a un risque majeur d'hémorragie avec comme solution une
transfusion plaquettaire.
1.8.1.3 Anémie :
Elle est fréquente surtout après plusieurs cures (surtout celles aux dérivés du platine).
1.8.2 Toxicité Digestive :

1.8.2.1 Nausées :
Précoces ou tardives, les nausées sont très fréquentes et même systématiques avec : cisplatine,
carboplatine, doxorubicine, taxanes. Elles dépendent du profil du patient, de la délivrance du
médicament en continu ou pas. Il faut administrer des antiémétiques comme les sétrons ou les
benzamides.
1.8.2.2 Mucite :
C’est une ulcération de la muqueuse oropharyngée qui dépend de la dose et de la nature des
médicaments utilisés (méthotrexate, fluorouracile, aracytine, anthracyclines). Elle est favorisée par la
neutropénie et constitue une porte d’entrée pour des septicémies à streptocoques, germes anaérobies
ou candida.

1.8.2.3 Epigastralgies et diarrhée :

Elles Sont l’expression de l’atteinte toxique de la muqueuse gastro-intestinale qui favorise les
ulcérations, les hémorragies digestives ainsi que les translocations bactériennes d’origine digestive.
1.8.2.4 Constipation, iléus :
Se voit surtout après traitement par les alcaloïdes de la pervenche. Peuvent stimuler un tableau
pseudo-chirurgical.
1.8.3 Toxicité sur les Phanères :

1.8.3.1 Alopécie :
Se voit surtout avec les anthracyclines, les taxanes, le cyclophosphamide à forte dose. Perte de
cheveux réversible mais à fort impact psychologique. Un dispositif consistant en un casque
réfrigérant est le seul moyen préventif.
1.8.3.2 Onchopathie :
L’onchopathie due au Taxotère peut être prévenue par immersion des ongles dans l’eau glacée
pendant la perfusion.
1.8.4 Toxicités Spécifiques à Certains Médicaments :

1.8.4.1 Cardiotoxicité :
Les anthracyclines, le trastuzumab et les angiogéniques sont responsables d’une myocardiopathie
dégénérative dépendant de la dose cumulée. La toxicité est due à la formation de radicaux libres qui
altèrent les lipides membranaires et provoquent une dégénérescence des cellules musculaires.
1.8.4.2 Néphrotoxicité :
Le cisplatine est responsable d’une atteinte du tubule pouvant aller jusqu’à la nécrose entraînant une
insuffisance rénale partiellement irréversible. A minima, l’atteinte tubulaire provoque une
hypokaliémie et une hypomagnésémie. L’amifostine diminue la toxicité rénale et neurologique du
cisplatine.
1.8.5 Toxicité pulmonaire :

La bléomycine est responsable d’une toxicité pulmonaire cumulative pouvant aboutir à une fibrose.
1.8.6 Toxicité vésicale :

Le cyclophosphamide et l’ifosfamide sont métabolisés en dérivés toxiques pour les voies urinaires :
risque de cystite hémorragique, voire de cancer urothélial à long terme.
1.8.7 Toxicité sur les nerfs périphériques :

La vincristine et à moindre degré les autres vinca-alcaloïdes, le taxol, le cisplatine, l’oxaliplatine sont
responsables de polynévrites (paresthésies, crampes, parésies).

1.8.8 Toxicité gonadique :

La chimiothérapie peut être curative chez les patients en âge de procréer. Elle peut entraîner une
stérilité transitoire ou définitive surtout si des alkylants sont utilisés.
1.8.9 Toxicités accidentelles :

Les anticancéreux sont des médicaments toxiques à marge thérapeutique étroite. Les erreurs de
posologie ou d’administration peuvent être catastrophiques :
Insuffisance thérapeutique pour des tumeurs chimio-curables
Toxicité excessive : exemple : 20mg au lieu de 2 mg de vincristine
Extravasation d’anthracyclines ou de vinca-alcaloïdes donne une ulcération [26]
METHODOLOGIE

2. METHODOLOGIE
2.1 CADRE D’ETUDE
Le cadre de notre étude était le Centre Hospitalier Universitaire Sylvanus Olympio de Lomé plus
précisément dans les unités d’oncologie.
2.1.1 Cadre géographique

Le CHU-SO dont la première pierre a été posée le 19 Novembre 1949, a ouvert ses portes en 1954
sous le nom de Centre National Hospitalier (CNH). Par décret n° 71-184 du 12 Octobre 1971, il a été
érigé en centre Hospitalier et Universitaire avec la création de l’école de médecine à l’Université du
Bénin (actuel université de Lomé). D’une superficie de 10 hectares, le CHU-SO est situé dans le
5ème district sanitaire de la Ville de Lomé. . Il est situé au nord par le boulevard des armées, au sud
par la rue de l’hôpital, à l’est par le boulevard de la victoire, à l’ouest par la route de Kpalimé.
Le CHU-SO est un centre de référence nationale ayant une capacité théorique de 1138 lits, employant
1431 agents dont 176 personnels médicaux, 800 personnels paramédicaux et 455 personnels
administratifs.
2.1.2 Cadre juridique et mission

Conformément aux dispositions de l’article 2 du décret n°90-191/PR du 26 décembre 1990 relatif à
l’organisation des établissements hospitaliers de la République togolaise, le CHU SO est un
établissement publique à caractère administratif doté de la personnalité morale et de l’autonomie
financière. Il est placé sous la tutelle administrative du ministre de la santé. Il a pour missions
essentiels la prestation de soins curatifs, préventifs et promotionnels ; la formation permanente du
personnel et des apprenants et l’éducation sanitaire ; les activités de recherche appliquée dans le cadre
de la rédaction des mémoires, des travaux de publication par les assistants-chefs de clinique et des
études de cas.
2.1.3 Ressources humaines (RH)

Les ressources humaines du CHU-SO sont constituées de personnel médical, paramédical,
administratif et Financier, technique et hospitalier d’appui.
Les services concernés par notre étude sont entre autre l’unité d’hémato-oncologie, l’unité
d’oncologie gynécologique, la Clinique Médico-chirurgicale (Pavillon Militaire) et la Clinique
Médicale (CM).

2.1.4 2.1.4 Présentation du service de la pharmacie [19]

Le service de la pharmacie du CHU SO est situé près de la porte d’entrée de l’hôpital, entre le service
social (à gauche) et l’internat des hôpitaux de Lomé (à droite). Il est composé de 39 personnels. Elle
est dirigée par un pharmacien chef qui est chargé de coordonner toutes les activités relative à la
commande, l’achat, la réception, le bon stockage des produits délivrés et surveille le bon
fonctionnement du service.
2.1.5 Présentation du service de gynécologie B

2.1.6 Présentation de la clinique Médico-chirurgicale (Pavillon Militaire) du CHU-SO
Le service du pavillon militaire se situe au nord du grand portail (entrée principale) du CHU-SO ; il
est limité au nord par le service des maladies infectieuses (petit contagieux); au Nord-est par la
pédiatrie; à l’Est par le service de la radiologie ; à l’ouest par le service des maladies infectieuses (le
grand contagieux) ; au sud par le service de la neurologie et au Sud-est par le laboratoire de la
Biochimie. Il est constitué de deux étages et d’un rez de chaussée. Au 1 er étage, il y a le bloc
opératoire et des salles d’hospitalisation. Au 2 eme étage ce sont les cas médicaux qui sont pris en
charge.
2.1.7 Présentation du service d’hémato-oncologie

2.2 PATIENTS ET MEDHODE

2.2.1 Type d’étude
Il s’agissait d’une étude transversale descriptive portant sur les patients souffrants de cancer.
2.2.2 Période d’étude

La collecte des données a été effectuée du --- au ---- CHU SO de Lomé soit au total ---- semaines.
2.2.3 Population d’étude et échantillonnages

2.2.3.1 La population d’étude
La population concernée par l’étude était composée des patients souffrants de tout type de cancer et
hospitalisés dans les différentes unités d’oncologie.
2.2.3.2 L’échantillonnage
La méthode d’échantillonnage est basée sur le technique de choix exhaustif des patients atteints de
cancers et qui sont hospitalisés dans les unités de prise en charge ;
2.2.4 Critères d’inclusion

Avaient été inclus dans l’étude, les patients atteints de cancer présent le jour de l’enquête et ayant
données leurs consentements de participer à l’étude.
2.2.5 Critères de non inclusion

N’avaient pas été prise en compte dans l’étude, les patients qui n’étaient pas présents le jour de la
collecte des données ou qui ont refusé de participer à l’étude
2.2.6 Technique et outils de collecte de données

Pour mener cette étude, l’analyse documentaire a été utilisée. La collecte des informations auprès des
patients et soignants concernés par l’enquête avait été faite à l’aide deux fiches d’enquête et une fiche
d’observation pour constater la disponibilité des anticancéreux et adjuvants au sein de la pharmacie.
La collecte des données avait concerné les paramètres suivants :
 le profil social et professionnel des patients et soignants

 la connaissance sur la prise en charge
 les type de cancer les plus courants dans les services
 identification et l’accessibilité des molécules anticancéreux et adjuvants
 l’identification des effets indésirables couramment rencontrés

2.2.7 Traitement et analyse des données

La saisie, le traitement et l’analyse des données avait été faits à l’aide des logiciels Word, SPSS et
Excel.
2.2.8 Aspects éthiques et déontologiques

Les populations d’études enquêtées avaient été rassurées sur la confidentialité des informations
recueillies. Les résultats publiés sont authentiques aux données collectées.
RESULTATS


3. RESULTATS

DISCUSSION


CONCLUSION

SUGGESTIONS

REFERENCES

1. INCA. Institut National du Cancer. Définition du cancer. Disponible sur

https://www.e-cancer.fr/Dictionnaire/C/cancer
2. CICR. Centre International de Recherche sur le Cancer [En ligne]. Genève : A Cancer Journal for
Clinicians ; 2018. COMMUNIQUE DE PRESSE N° 263.2018. [Publier le 12 septembre 2018].
3. TRAORE S. Les effets secondaires de la chimiothérapie anticancéreuse à l’unité d’hémato-
oncologie du service de pédiatrie du chu Gabriel Touré de juin 2006 à juin 2007 Thèse pharmacie,
FMPOS Bamako 2008 n°=08 p78
4. INCA Institut National du Cancer - Les cancers en France en 2018 – L’essentiel des faits et
chiffres/Édition 2019 : https://www.e-cancer.fr/Comprendre-prevenir-depister/Qu-est-ce-qu-un-
cancer/Chiffrescles Consulté le 10 Mars 2020.
5. P. Le Garlantezeca N. Rizzo-Padoinb V.Lamanda O.Aupéea H. Brotoa D.Almérasa. Archives des
Maladies Professionnelles et de l'Environnement. Février 2011. Numéro 1, Volume 72 ; Pages 24-
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6. Goldsack JC, Reilly C, Bush C, McElligott S, Bristol MN, Motanya UN et al. Impact of shortages
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7. Letourny A. L’assurance maladie obligatoire au Sénégal, analyse et voies d’amélioration. Dakar :
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11. Aka I ; Wognin SB, Kouassi YM, Tchicaya AF, Adou F, Guiegui CP et al. Pratique de la
chimiothérapie anticancéreuse en milieu hospitalier à Abidjan : risques professionnels et
stratégies de prévention. Revue Internationale des Sciences Médicales d'Abidjan. 2014 ;
num.16(4).
12. Programme Nationale de Lutte contre le Cancer. Plan cancer Togo 2016-2020. [Consulté le
février 2020]. Disponible sur l’adresse URL :
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13. Yerima M, Ekouevi DK, Tchounga BO, Afanvi A, Potchoo Y, Kassankogno Y, et al. Accès au
traitement anticancéreux au Togo. Journal de la Recherche Scientifique de l’Université de Lomé.
Vol. 17 No. 2 (2015) [Consulté le 13 Juillet 2020].
14. Définition d’un anticancéreux. Dans : Wikipédia [En ligne]. [Consulté le 21 mars 2020].
Disponible sur : https://fr.wikipedia.org/wiki/Anticanc%C3%A9reux
15. Définition de l’effet indésirable. Dans : Wikipédia [En ligne]. [Consulté le 21 mars 2020].
Disponible sur https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/
trainingcourses/4EFFETSINDESIRABLES_MEDICAMENTS.pdf
16. Jensen OM, Parkin DM, Mac Lennan R, Muir CS, Skeet RG, Cancer registration: principles and
methods Lyon IARC Scientific publication 1991; N° 95.
17. Bray F, Znaor A, Cueva P, Korir A, Swaminathan R, Ullrich A, Wang AS et Parkin DM
Planification et développement des registres du cancer basé sur la population dans les pays à
revenu faible et intermédiaire Lyon Publications techniques du CIRC 2014 ; N°43.
18. WHO, Expert Committee on the Use of Essential Drugs. Liste modèle des médicaments
essentiels, 14ème liste, WHO, mars 2005, WHO site web, adresse URL :
http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/a87351 fre.pdf (consulté en septembre 2006)
19. Sanou PF. Contribution à l’amélioration de la dispensation des médicaments anticancéreux dans
la pharmacie hospitalière du CHU du point G. [Thèse en ligne]. Bamako : Université de Bamako.
La Faculté de Médecine, de Pharmacie et d’0donto-Stomatologie. 2011 [Consulté le 10 Mars
2020]. Disponible à l’adresse : http://www.keneya.net/fmpos/theses/2012/pharma/pdf/12P50.pdf
20. Samake AM. Chimiothérapie antinéoplasique a l’unité d’oncologie Pédiatrique du CHU Gabriel
Toure. [Thèse en ligne]. Bamako : Université des sciences, des techniques et des technologies de
Bamako. La Faculté de la Pharmacie. 2012 [Consulté le 10 Mars 2020]. Disponible à l’adresse :
http://www.keneya.net/fmpos/theses/2012/pharma/pdf/12P37.pdf
21. Structure chimique de la cyclophosphamide. Dans : Wikipédia [En ligne]. [Consulté le 21 mars
2020]. [En ligne] disponible sur : https://fr.wikipedia.org/wiki/Cyclophosphamide
22. Structure chimique de la bléomycine. Dans : Wikipédia [En ligne]. [Consulté le 21 mars 2020].
Disponible sur : https://fr.wikipedia.org/wiki/Bl%C3%A9omycine.
23. Sidibé M. Effets secondaires des médicaments anticancéreux en milieu hospitalier de Bamako.
[Thèse en ligne]. Bamako : Université de Bamako. La Faculté de Médecine, de Pharmacie et
d’0donto-Stomatologie. 2010 [Consulté le 10 Mars 2020]. Disponible à l’adresse :
http://www.keneya.net/fmpos/theses/2010/med/pdf/10M91.pdf
24.


ANNEXES

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Disponibilité et utilisation des anticancéreux dans les unités

MEMOIRE AEP 2020 d’oncologie du CHUSO Lomé

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 1

A DIEU tout puissant, le très miséricordieux l’omnipotent et l’omniprésent.

A mon père, Gaméli DJAKPA

A ma mère, Mégnawo ADAKANOU

A mon Directeur de mémoire

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 2

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 3

A notre Maître et Président du jury

Soyez assuré cher maitre de notre profond respect.

A notre Maître et Juge

A notre Maître et Directeur de mémoire

Veillez trouver ici l’expression de ma profonde gratitude et mon infinie reconnaissance.

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 4

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 5

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 6

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 7

La chimiothérapie anticancéreuse représente en France à elle seule, 40,8% des activités en

En Afrique les difficultés économiques, accentuées par la quasi inexistence de registre de

Au Togo, le taux de létalité du cancer a été estimé à 5% et la problématique d’accessibilité

Le plan de ce travail s’articulera autour de quatre parties suivantes :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 9

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 10

1.1.2 Anticancéreux ou antinéoplasique

1.1.3 Effets indésirables

1.2 Notion de registre des cancers

1.4 Classification histologique des cancers :

1.4.1 Les tumeurs solides

1.4.1.1 Les épithéliomas

1.4.2 Les tumeurs hématopoïétiques

1.5.2 Le type de chimiothérapies

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 12

1.5.2.2 La chimiothérapie adjuvante :

1.5.2.3 La chimiothérapie néo-adjuvante :

1.5.2.4 La chimiothérapie palliative :

1.5.2.5 Les chimiothérapies expérimentales

1.6 Classification et mécanisme d’action des anticancéreux

1.6.1 Alcaloïdes de la pervenche :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 13

1.6.3 Alkylants (ou alcoylants) :

1.6.4 Les dérivés du platine :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 14

1.6.4.2 Exemple de molécule :

1.6.6 Inhibiteurs de topoisomérase :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 15

1.6.6.2 Exemple de molecule

1.6.7 Les anthracyclines :

1.6.8 Hormones et analogues hormonaux :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 16

asparaginase (KIDROLASE®) : enzyme qui bloque la synthèse de l’asparagine (acide aminé)

1.7.1.2 Mécanisme d’action :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 17

1.7.2.2 Mécanisme d’action :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 18

1.7.3 Bléomycine BLM, BLEO [ ] :

1.7.3.2 Mécanisme d’action :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 19

1.7.5.2 Mécanisme d’action :

Travail de Fin d’Etude Présenté par Laurent Kossi DJAKPA 20

1.8 Toxicité des médicaments anticancéreux

1.8.1 Toxicité hématologique :

1.8.2 Toxicité Digestive :