Les alcools

115

DFINITIONS
Les alcools sont des espces chimiques dont un atome de carbone ttragonal, li lui-mme des atomes de carbone ou dhydrogne, porte un groupe hydroxyle OH. Ils sont nots ROH. Exemples :
EtOH Menthol OH OH Linalol

Classes dalcools. Tout comme les drivs halogns, les alcools sont regroups selon le nombre datomes de carbone lis latome de carbone ttragonal qui porte le groupe OH. Des alcools particuliers : les phnols. Le groupe OH est li un atome trigonal appartenant un cycle aromatique tel que le benzne. Les phnols possdent une ractivit particulire. Exemples :
OH H O

Vanilline OMe Phnol OH

116

CARACTRISTIQUES PHYSIQUES DES ALCOOLS

Les premiers termes (jusqu dix datomes de carbone) sont liquides temprature et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne par rapport aux drivs halogns de masse molaire identique). Ils deviennent par la suite solides. Les alcools lgers sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques. Les alcools sont de bons solvants protiques (donneurs/accepteurs de liaison hydrogne). Structure : Lenvironnement gomtrique de latome du groupe hydroxyle dun alcool est voisin de celui de leau (ttragonal en solution).

117

PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT DES ALCOOLS

Parmi les fonctions monovalentes, la fonction alcool prsente la ractivit la plus varie. La prsence dun atome dhydrogne li latome doxygne confre aux alcools des proprits acides. Lexistence de deux doublets non liants sur latome doxygne est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation de la liaison C-O dtermine leur caractre lectrophile. Enfin, ils prsentent des ractions doxydo-rduction donnant accs aux fonctions divalentes et trivalentes.

Substitutions nuclophiles

Ractions d'oxydo-rduction 2

R1 C
!+

R H
Ractions d'limination

H O

!'+

Proprits acides

(!+!')"

2' 1' R R

Proprits basiques et attaques nuclophiles

118

ACIDIT DES ALCOOLS

La polarisation de la liaison O-H prdispose la liaison une rupture htrolytique en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des alcools et des phnols. Exemple :
H O HH H
!+ !"

H H+ + HH O

Le pKa des alcools est denviron 16-18 (14 pour leau) ; les alcoolates sont donc des bases fortes. Le pKa des phnols est environ gal 10. Cette valeur plus faible est lie deux effets : - stabilisation de lespce charge du couple acido-basique par msomrie :
O O O O

- lectrongativit plus leve dun atome de carbone en environnement trigonal quen environnement ttragonal. 119

DPROTONATION DES ALCOOLS

En synthse organique, la dprotonation quantitative des alcools est ralise par des bases fortes (pKa de lacide conjugu trs lev) telles que lion hydrure H-, ou les organomtalliques tels que RLi. Exemples :

Me O Me Me Me O Me Me H !'" + !'+

!'" H + !'+ H H2

Me + Me O Me Me !" Li !+ + Me O Me Li

On peut aussi utiliser des mtaux alcalins (M = Li, Na, K) selon le bilan :

ROH

RO

1/2 H2

120

BASICIT DES ALCOOLS

Elle est lie lexistence de doublets non liants sur latome doxygne et joue essentiellement un rle en catalyse grce lexaltation du caractre lectrophile de lalcool ( > ).
H
!'+

O !'" H

H+ +

#'+

#'"

O H

Le pKa des oxoniums, acides conjugus des alcools, est denviron 2. EN BILAN : Les alcools sont la fois des acides et des bases faibles ; Dans la majeure partie des situations, les quantits dalcoolates ou dalcools protonns sont trs rduits dans le milieu ractionnel. Ces dernires espces chimiques sont cependant beaucoup plus ractives que les alcools et peuvent ainsi, malgr leur faible quantit, contrler le mcanisme des transformations subies par les alcools. 121

PROPRITS NUCLOPHILES DES ALCOOLS ET DES ALCOOLATES

Autre manifestation de la prsence de doublets non liants sur latome doxygne. Actalisation en milieu acide (cf. chapitre drivs carbonyls) Attaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn : synthse de Williamson Exemple :
BuO-,Na+ EtOH

EtI

BuOEt 70%

Na+,I-

Bilan :

RO-

R'X

ROR'

X-

Il sagit dune mthode de synthse dther-oxydes. Mcanisme :

!'"

BuO

+ HH

!'+

BuOEt

Il sagit dun mcanisme de type SN2. 122

RAPPELS
1- Lorsque le driv halogn est secondaire ou tertiaire, on observe prfrentiellement la raction comptitive dlimination plutt que la substitution nuclophile. Elle met en jeu le caractre basique plutt que nuclophile de lalcoolate, et implique la labilit dun atome dhydrogne en position de latome X du driv halogn. Exemple :

51% Br EtO-,Na+ + EtOH EtOH + Na+,Br- + 31% 18%

123

RAPPELS (SUITE)
2- Quoique plus marginale, lattaque nuclophile par les alcools, moins bons nuclophiles que les ions alcoolates correspondants, peut tre ralise sur des drivs halogns. Exemple : Cl EtO
EtOH + EtOH 86% + H+,Cl-

Elle donne lieu un mcanisme de type SN1.

Premire tape
!'+ Cl !'" + Cl

Deuxime tape

Et

H O

EtOH

Troisime tape
Et O

Et

O + H

124

PROPRITS LECTROPHILES DES ALCOOLS ET DE LEURS ACIDES CONJUGUS

Dune manire gnrale, les proprits lectrophiles sobservent sur les ions oxoniums, plus ractifs sur ce point. Dshydratation intermolculaire : synthse des ther-oxydes (SN1) Exemple :
2 EtOH H2SO4 140C EtOEt + H2O

Bilan :

2 ROH

ROR

+ H2O

Il sagit dune mthode de synthse dther-oxydes symtriques, applicable aux alcools primaires et secondaires mis en prsence dun acide (H+ en catalyse homogne, Al2O3 ou ThO2 en catalyse htrogne), mme des tempratures proches de lambiante Mcanismes : Le mcanisme dpend de la classe de lalcool.

125

MCANISME POUR LES ALCOOLS PRIMAIRES (DSHYDRATATION INTERMOLCULAIRE)

Exemple : Ethanol

.
H !'+ !'" H O H

Premire tape : Protonation de lalcool

O H

Deuxime tape : Substitution nuclophile de lalcool sur lalcool proton. Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante.
Et O !" H !+ + !'+ !'" H O H Et O H + H2O

Troisime tape : Dprotonation de lther-oxyde

Et

O !'" H !'+

Et

126

MCANISME POUR LES ALCOOLS SECONDAIRES/TERTIAIRES

Exemple : Isopropanol Les deuxime et troisime tapes correspondent un mcanisme de type SN1. Premire tape : Protonation de lalcool
O H + H !'+ !'" H O H

Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement dterminante.

!'+ !'" H O H + H2O

Troisime tape : Attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation.

O !" H !+ +

O H

Quatrime tape : Dprotonation de lther-oxyde

!" H !+

127

REMARQUES
1- Il est possible dassister une substitution nuclophile comptitive lorsquun autre nuclophile est prsent dans le milieu. Cest en particulier le cas lorsque des acides halohydriques (HX) sont utiliss pour raliser la catalyse. + H2O Exemples: OH + HI I

OH

HCl

Cl

+ H2O

Dans le premier exemple, lion iodure remplace lalcool lors de la deuxime tape du mcanisme (SN2 ralise sur lalcool proton) :
I +
!'" !'+

H H

I + H2O

Dans le second exemple, lion chlorure remplace lalcool lors de la troisime tape (attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation) :
Cl + Cl

2- Dautres ractions comptitives peuvent se manifester lorsque les tapes impliquant directement la substitution nuclophile (deuxime tape du mcanisme avec les alcools primaires, et troisime tape du mcanisme avec les alcools secondaires et tertiaires) sont trop lentes. 128 On peut ainsi observer des ractions dlimination.

DSHYDRATATION INTRAMOLCULAIRE : SYNTHSE DE DRIVS THYLNIQUES (E1)

Exemples :
H2SO4 concentr 160C

OH

H2O

H2SO4 60% (m/m) OH 25C H2O +

74% 23% 3%

Bilan :

R1 OH

R2

H2O

1 + R

R2

R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Le chauffage de lalcool en milieu acide concentr produit un driv thylnique rsultant dune dshydratation intramolculaire. Cette raction est surtout observe avec les alcools tertiaires. Le driv majoritairement obtenu est le plus substitu (Rgle de Zatsev). 129 De manire plus gnrale, le driv obtenu est le plus stable.

MCANISME DE LA DSHYDRATATION INTRAMOLCULAIRE

Il sagit dune limination. Premire tape : Protonation de lalcool
O H + H
+

!'+

!'" H O H

Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement dterminante monomolculaire E1.

!'+ !'" H O H +

H2O

Troisime tape : Elimination dun proton.

130

ACTIVATION LECTROPHILE DES ALCOOLS PAR UN GROUPEMENT TOSYLATE

Formation dun tosylate: La pyridine sert de base pour piger le HCl dgag lors de la formation de lester sulphonique
pyridine :
O O R2 H + Cl S O N O R1 R2 O S O

R1

N H

Cl

Ts

Ts

Lanion tosylate (TsO-) est un trs bon groupe partant. pKa TsOH/ TsO- = -1. Exemple :
Ts

!'+ H

O !'"

I
H

Ts

Bilan :

Nu

OTs

Nu

TsO

131

RACTIONS DOXYDO-RDUCTION

Exemples :

OH K2Cr2O7 H2SO4

K2Cr2O7 OH H2SO4

HO O

Bilan : Il sagit de ractions doxydo-rduction impliquant des oxydants minraux tels que le bichromate de potassium (K2Cr2O7) ou le permanganate de potassium (KMnO4). Le bilan scrit formellement : Rduction des oxydants minraux : Cr2O72- + 14 H+ + 6 e- = 2 Cr3+ + 7 H2O MnO4- + 8 H+ + 5 e- = Mn2+ + 4 H2O La nature prcise des ractifs et produits dpend des conditions opratoires utilises. 132

RACTIONS DOXYDO-RDUCTION (Suite)

Loxydation des alcools primaires fournit des aldhydes, puis, le cas chant selon les conditions opratoires les acides carboxyliques correspondants Loxydation des alcools secondaires fournit des ctones. Les ractions doxydation sont les suivantes : RCH2OH = RCHO + 2 H+ + 2 eRCHO + H2O = RCOOH + 2 H+ + 2 eLes alcools tertiaires ne ragissent pas.

Dans le cas des alcools primaires, il est possible de sarrter slectivement aux aldhydes en utilisant des conditions plus douces ou des oxydants moins puissants. Exemple :
CrO3 OH Pyridine O

Mcanisme : Les mcanismes doxydo-rduction en chimie organique sont gnralement mal connus. 133

Les amines

134

DFINITIONS
Les amines peuvent tre formellement considrs comme des produits de substitution de lammoniac dans lequel un, deux ou trois atomes dhydrogne aurai(en)t t remplac(s) par des radicaux hydrognocarbons. On distingue ainsi trois classes damines :
Nombre d'atomes d'hydrogne substitus Un Deux Trois Exemple H Et N H N H N Catgorie Amine primaire (I) Amine secondaire (II) Amine tertiaire (III)

Remarque : La classification des amines se distingue ainsi de celle des drivs halogns et des alcools. Les amines sont abondamment reprsentes dans la nature. Exemples :
HO OH HO NHMe Adrnaline N Nicotine H N

135

CARACTRISTIQUES PHYSIQUES DES AMINES

Comme pour les alcools, les premiers termes sont liquides temprature et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne par rapport aux drivs halogns de masse molaire identique). Les amines prsentent une forte odeur dsagrable. Les amines lgres sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques. Structure Lenvironnement gomtrique de latome dazote dune amine est en gnral voisin de celui de lammoniac (ttragonal en solution).

136

CHIRALIT DES AMINES

Lorsque latome dazote dune amine est substitu par trois groupes distincts, on obtient une molcule chirale.

Et

Me H

Contrairement au carbone asymtrique, latome dazote dune amine chirale subit cependant une inversion rapide provoquant linterconversion entre nantiomres :
Pr Et N Me H Me N Et H Pr Me H Me H Et

mais
Et

Interconversion rapide

Pas d'interconversion

Ce processus dtermine lobtention dun racmique puisque les nantiomres sont de mme nergie. Il nest pas possible de raliser un ddoublement du racmique damines du fait de linterconversion rapide. En revanche, les sels dammonium, isolectroniques des drivs carbons correspondants ne prsentent pas de processus dinterconversion rapide, tout comme ces derniers. Il est aussi possible de raliser un ddoublement du racmique de sels dammonium. 137

PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT DES AMINES

Les amines ressemblent aux alcools, en accord avec la similarit (position dans la classification priodique, lectrongativit) de leur structure. On va retrouver les diffrentes catgories de ractions des alcools des altrations prs, lies llectrongativit plus faible de lazote. La prsence ventuelle dun atome dhydrogne li latome dazote confre aux amines des proprits acides. Lexistence dun doublet non liant sur latome dazote est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation de la liaison C-N dtermine un faible caractre lectrophile.

R1 R2 R3 Substitutions nuclophiles !+ C

!'+ H N (!+!')" R

Proprits acides

Proprits basiques et attaques nuclophiles

138

ACIDIT DES AMINES

La polarisation de la liaison N-H prdispose la liaison une rupture htrolytique en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des amines primaires et secondaires. Exemple :

CH3 HH

!"

H H+ + H
!+

CH3 N HH

Le pKa des amines est denviron 35 pour les alkylamines (16-18 pour les alcools) ; cette valeur moins leve que celle des alcools sexplique par llectrongativit plus faible de lazote. Les bases conjugues des amines, les amidures, sont des bases trs fortes. En synthse organique, la dprotonation quantitative des amines nest ralise que par des bases extrmement fortes telles que les organolithiens RLi.

139

BASICIT DES AMINES

Elle est lie lexistence dun doublet non liant sur latome dazote. Du fait de llectrongativit plus faible de lazote, les amines sont des bases plus fortes que les alcools.

!'"

!'+

H H+ + N H

H H

Le pKa des acides conjugus des amines, les ions ammonium, est denviron 10 (2 pour les oxoniums, acides conjugus des alcools).

140

PROPRITS NUCLOPHILES DES AMINES

Elles sont lorigine des ractions les plus importantes des amines. Dans le cadre de ce chapitre, on voquera uniquement les ractions de substitutions nuclophiles des amines sur des drivs halogns (synthse de Hoffmann). Dautres ractions mettant en jeu les proprits nuclophiles des amines seront tudies dans la suite du cours (voir par ex. chapitre drivs carbonyls).
NH2 + 2 Br n-BuOH Reflux N(n-Bu)2 + 2 HBr

Bilan :

R1R2HN

RX

R1R2RN

HX

Un atome dhydrogne port par latome dazote est remplac par un radical hydrognocarbon ; on obtient une amine plus substitue.

Contrairement aux alcools, il nest pas ncessaire de passer par les bases conjugues pour raliser des ractions de substitution nuclophile. Cette facult rsulte de la nuclophilie plus importante de lazote. 141

REMARQUES
1- Du fait de la basicit importante des amines, lamine ractif peut ragir sur lacide halohydrique form lors de la raction, selon : R1R2H2N + X R1R2HN + HX Si lon dsire raliser une conversion quantitative, il est ncessaire dajouter une base dans le milieu afin dviter que lamine ractif ne soit utilise pour piger lacide halohydrique form. On utilise le plus souvent pour cet usage des amines tertiaires telles que la trithylamine. 2- Lorsque lamine est tertiaire, il demeure nanmoins possible de raliser une raction de substitution nuclophile aboutissant la formation dun sel dammonium quaternaire si lon force les conditions opratoires (augmentation de la temprature du milieu ractionnel par exemple) :

R1R2R3N + RX

R1R2R3RN + X

3- Il est difficile dobtenir slectivement une amine secondaire partir dune amine primaire par cette mthode de synthse. En effet, la diffrence de ractivit des amines primaires et secondaires est trop faible vis--vis de cette raction, de sorte que lon obtient finalement des mlanges lorsquon travaille dans des proportions stoechiomtriques damine primaire et de driv halogn.

R1H2N + RX

x R1H2N + (1-2x)R1HRN + x R1R2N + HX

142

MCANISME

Selon la nature de lagent lectrophile, on peut observer des mcanismes de type SN1 ou SN2 ; du fait de la nuclophilie leve des amines, on observe cependant le plus souvent un mcanisme SN2.

!'"

Me Me N Et H + I

+ HH

!'+

Conformment aux remarques prcdentes, cette tape peut tre suivie dune raction acido-basique impliquant lchange du proton entre le produit de raction, et une molcule damine ractif ou une autre base prsente dans le milieu.

143

PROPRITS LECTROPHILES DES IONS AMMONIUMS

Le caractre lectrophile des alcools stait manifest par des attaques nuclophiles sur lalcool proton.

En principe, on devrait retrouver ce mme caractre avec les amines en faisant intervenir les ions ammoniums. Llectrongativit plus faible de latome dazote entrane toutefois une polarisation de la liaison C-N moindre que celle de la liaison C-O des alcools ; les conditions opratoires devraient tre ainsi plus dures pour raliser le mme type de raction. Il nexiste en fait que trs peu de ractions impliquant le caractre lectrophile des ammoniums. En milieu basique, les ammoniums quaternaires peuvent donner lieu la formation dalcools selon un mcanisme de type SN2 :

H HO + HH
!'+

Me Me N !'" C10H21

Me CH3OH + Me N C10H21

144