Evaluation des traitements

en oncologie : RECIST et
nouveaux critères
d’évaluation
Clarisse Dromain, MD, PhD
Department of Radiology
Lausanne University Hospital
Switzerland
Evaluation des traitements en oncologie
• Response Evaluation Criteria In Solid Tumors
• RECIST 1.0 Fev. 2000 (EORTC, NCI USA,Canada)
• RECIST 1.1 Jan. 2009
• Imagerie morphologique basée sur la taille des
tumeurs
• Critères internationaux et utilisés par tous
– Simplicité et robustesse
– Utilisation internationale
• Même langage
• Comparaison d’études
– Seuils définis de façon arbitraire pour les essais
cliniques

E.A. Eisenhauer. Eur J of cancer 2009; 45:228-247

 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

RECIST-Baseline
Lésions:
Un
nature tumorale certaine ganglion <
10mm de
petit axe =
normal
Mesurables: Non mesurables:
- Non GG: ≥ 10mm grand axe - Non GG: < 10mm grand axe
- GG: ≥ 15mm petit axe - GG: 10 ≤ petit axe < 15mm

Sélection Non sélectionnées

- 5 en tout, 2 par organe
- Eviter les lésions kystiques, coalescentes, mal Si multiples choisir une non cible/
définies, antérieurement traitées par TTT local organe (ex: autres lésions pulmonaires)

Lésions cibles
∑ diamètres (mm) Lésions non-cibles
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Scanner pré-traitement
Quelles lésions peuvent être choisies comme lésion cible?
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Ganglion ≥ 15mm: Cible Ganglion ≥ 15mm: Cible Nature tumorale Déjà 2 cibles ganglionnaires
incertaine Non-Cible
Ni cible ni non Cible

Nodule ≥ 10mm: Cible Nodule <10mm: Non-Cible Nodule <10mm: Non-Cible Nature tumorale
incertaine
Ni cible ni non Cible
RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Lésions osseuses

Les lésions présentant une

composantes charnues peuvent
être choisies pour cibles et
mesurées
Cibles
Les lésions purement intra
osseuse ne peuvent pas être
choisies pour cible
Non-cibles
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Follow-up
Cibles
•Mesurer les mêmes lésions qu’au BL
Cibles Non-cibles Nouvelles Réponse
•Calculer le % réponse : (∑ diamFU -∑ diamBL)/∑ lésions RECIST
globale
diamBL
•4 catégories : CR CR No CR
•Réponse complète ∑ diamFU = 0 CR Non CR/non No PR
•Réponse partielle Diminution ≥ -30% PD
•Maladie stable -30 > % > +20 CR NE No PR
•Progression Augmentation ≥ +20% PR Non CR/non No PR
PD or NE
SD Non CR/non No SD
Non cibles PD or NE
• 3 Catégories PD Any Any PD
• Réponse complète
Any PD Any PD
• Non PD NON CR
• Progression Any Any Yes PD

Nouvelles lésions
• Etre certain de la nature tumorale
• OUI / NON
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Quels examens comparés ?

•La réponse se compare au Baseline
•La progression se compare au NADIR

SPD SPD SPD

+13% -30% -20% +33%
120 +14% 120 120
+17%
100 100 100
100 100 100
80 90 90 80 90 90 80 90 90
80 80 80 80 80 80
60 70 70 60 70 70 60 70 70
60 60 60
40 40 40
20 20 20
0 0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4
NADIR 5 6 7

Comparaison au CT précédent Comparaison au Baseline Comparaison au NADIR

Fausse SD Fausse SD Vraie PD
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Quelques pièges …
• Un gg dont le petit axe devient < 10mm est considéré comme
normal
– Si cible(s) uniquement ganglionnaire(s) possibilité d’avoir une CR avec
une ∑ diamFU ≠ 0

BL FU 1

Cibles

C1: gg 17 mm 9 mm

C2 gg groupe 3a 16 mm 8 mm

Somme cibles 33 mm 17 mm

Réponse cibles Baseline CR

Non cibles

NC 1: gg hilaire D Présent Absent

Réponse des non- Baseline CR

cibles

Nouvelles lésions

Baseline No
Réponse globale Baseline CR
RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Quelques pièges …

FU-2
Baseline FU-1
RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Augmentation de taille des zones

d’ostéocondensation = Progression
 RECIST m-RECIST THERAPIES CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Ostéocondensation d’une Apparition d’une

lésion antérieurement lytique Réponse au traitement ostéocondensation
ou modérement condensante périphérique
sans augmentation de taille
 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

mRECIST ou EASL pour CHC

• Prise en compte de la nécrose tumorale
• Mesure de « la tumeur viable » : prise de
contraste artérielle en TDM ou IRM
– EASL: bi-dimensionnelle
– mRECIST undidimensionnel (plus grand diamètre)
• Catégories de réponse
– EASL idem OMS (PR ≥ -50%, PD ≥ +30% )
– mRECIST idem RECIST 1.1 (PR ≥ -30%, PD ≥
+25% )

SD selon RECIST
CR selon RECIST modifié

Llovet et al, JNCI 2008; 100:698-711

 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Evaluation of thérapies ciblées

Réponse vasculaire : pas de diminution de taille des lésions

 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Différents types de réponse aux thérapies ciblées

Remaniements
hémorragiques avec Régression en
ou sans diminution taille
de taille

Remaniement Diminution de
kystique avec ou sans la perfusion
diminution de taille sans diminution
de taille

Stabilité ou diminution
de taille avec cavitation
(poumon)
Margaret A. Hollar; Mark Tann; Marc D. Kohli; Fatih Akisik; Kumaresan Sandrasegaran; RadioGraphics  2013, 33, 1323-
1341.
 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Images pièges
• Augmentation paradoxale de la taille tumorale
– Due à l’apparition de la nécrose ou hémorragie
intralésionnelle
• Fausse nouvelle lésion
– Les métastases hépatiques deviennent plus
hypodenses
• Aspect spécifique de progression
– “Nodule within a mass”
 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Critères de CHOI
82 UH
• GIST traité Imatinib
• Critère composite prenant en compte la taille et la
densité à la phase veineuse portale
• Définition de la Réponse partielle:
98 UH
– Diminution en taille  10% ou diminution en densité  15%
• Bonne corrélation avec la réponse en FDG PET-CT
– Sensibilité 97% pour identifier les PET répondeurs DSLD=-5%
(vs 52% pour RECIST) DUH=-89%
• Corrélation significative avec temps jusqu’à
progression (TTP) et la survie (DSS) ≠ de RECIST
12 UH

8 UH

Choi H et al JCO 2007;25:1753-1759 - Benjamin RS et al JCO 25:1760-64, 2008

 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Cancer du rein métastatique

Traitement par Sunitinib

RECIST
-8%
-SD

48mm 44mm

CHOI criteria
-8% en taille
-39% en densité
-PR

48mm 42mm
Baseline 107 UH 1st FU 65 UH

Van der Veldt AAM et al. Br J Cancer 2010;102:803-80

Choi H et al JCO 2007;25:1753-1759 - Benjamin RS et al JCO 25:1760-64, 2008
 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

CHUN criteria (mCRC treated with bevacizumab)

Critère qualitatif:
• Diminution en densité
• Apparition d’une interface bien
limitée
• Disparition de la prise de contraste
périphérique

Chun, Y. S. et al. JAMA 2009;302:2338-2344

 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Comparaison Choi, EASL, mRECIST

• CHC traité par Sorafenib
– 82 patients, comparaison Choi, EASL, mRECIST and
RECIST 1.1
– Réponses objectives dans 51% Choi, 28% EASL,
28% mRECIST, 3% RECIST 1.1
– Parmi les SD RECIST , les patients PR Choi avait un
OS significativement augmentée

Recist SD

Ronot M et al, Oncologist 2014;19:394-402

 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Nouveaux types de réponse de l’immunothérapie

Mélanome avancé sous Ipilimubad

SD avec lente
diminution du
vol. tumoral

Total tumor burden

Réduction du
Réponse BL tumor burden vol. tumoral
après global après
augmentation apparition de
de taille NL tumor burden nouvelles
initiale lésions

Wolchok JD, Clin Cancer res 2009;15(23) 2009

 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Baseline February 2013

November 2012 Week 12 July 2013

Week 24 Week 52
 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Pseudo-progression
• Concerne 4% des patients
– Une augmentation du vol tumoral est plus probablement liée à une
progression que à pseudo-progression
• Est due à l’infiltration par les lymphocytes T activés
• Plutôt les sujets jeunes 46 ans vs 63 ans
• Progression importante souvent plus importante que le
seuil de 20% utilisé
– Nishino et al : +103%, +106%, and +94%
• Peut être associées à une aggravation clinique notamment
dans le poumon
• Peut survenir à tout moment
– Précoces <12 semaines (études mélanomes)
– Tardives > 12 semaines
• Peut concerner tous les organes
– Poumon 42% MPDL3280A in RCC
– Ganglions 25%
– Nodules sous cutanés ou musculaires 25%
– Foie 8%

Herbst RS et al. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7

Nishino M at al Clin Cancer res
 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Cancer colon MSI +WT BRAF sous anti PD1

Cytoponction : lymphocytes
matures de petite taille ou un peu
plus stimulés sans éléments
tumoraux identifiables

Juillet 2015 BL Décembre 2015 Juin 2016

 Corrélation PsPD et survie

Daud A, et al. Updated clinical efficacy of the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab in 411
patients with melanoma. LBA9000, ASCO 2014
 RECIST m-RECIST THERAPIE CIBLEES IMMUNOTHERAPIE TGR

Nouveaux critères pour immunothérapie

Original irRC irRECIST iRECIST
BL: Définition des OMS+ 5 cibles cutanées RECIST 1.1 criteria RECIST 1.1 criteria
lésions cibles
BL: définition des Non specifié RECIST 1.1 criteria RECIST 1.1 criteria
lésions non cible
BL: définition des gg Not specifié RECIST 1.1 criteria RECIST 1.1 criteria
FU: Cibles et Somme lesions cibles et nouvelles Somme lésions cibles et nouvelles irCR, irSD, irPR, uPD séparement
nouvelles lésions lésions (≥5×5 mm; up to 5 /organ 5 lésions (>10mm for non nodal, > 15 pour cibles et NL
mesurables new cutaneous and 10 visceral for nodal lesions, 2/organ up to 5)
lesions)
FU: Non cibles Uniquement pour définir irCR irCR and Non-irCR/Non-irPD irCR, Non-irCR/Non-uPD, uPD
FU: NL non Empèche la irCR PD si augmentation massive et non
mesurable equivoque
Empèche la irCR

irRC Confirmation 4sem pour définir CR, Confirmation 4 sem after après le Confirmation 4 sem after après le
PD and PR premier irPD premier irPD = cPD si
•Lesions cibles uPD ≥ 5mm et/ou
•Augmentation de lésions non cibles
uPD et/ou
•Augmentation de taille ou nombre
NL

Absence de rationnel scientifique le délai de

4 sem pour confirmer la PD
Nishino et al délai médian 2.7 mois
Seymour L on behalf ofRANO group
the RECIST 3 mois
working pour
group neuro-oncologie
Lancet oncol 2017;18:e143-52
 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR

Mélanome métastatique sous Nivolumab et anti- PD ?

LAG 3 (protocole BRS 224-020)

Baseline FU
27.04.2017 29.08.2017
 RECIST mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR
PD ?

UPD PR

Pseudo-
progression
Baseline FU FU
27.04.2017 29.08.2017 27.10.2017
Mélanome
RECIST axillaire D métastatique.
mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR
Ipilimumab et Nivolumab puis nivolumab de maintenance arrété
pour hépatite autoimmune puis pour PD PD ?
sous Dabrafenib et Trametinib depuis juil 2017

BL 28.07.2017 FU 16.10.2017
Mélanome
RECIST axillaire D métastatique.
mRECIST THERAPIE CIBLEE IMMUNOTHERAPIE TGR
Ipilimumab et Nivolumab puis nivolumab de maintenance arrêté
pour hépatite autoimmune puis pour PD PD ?
sous Dabrafenib et Trametinib depuis juil 2017
PP autoimmune
avec atteinte
sarcoid-like

BL 28.07.2017 FU 16.10.2017
 Toxicité
• Peuvent survenir de façon
retardée (9 days to 19.2 mois)
• Anti-CTL4
– Toxicité liée à la dose
– 6 à 14% patients
– colite grade 3 / 4
• Anti-PD1/Anti-PDL1
– Pas de franche toxicité liée à la
dose
– Pneumopathies symptomatiques

Jeffrey S. Weber et al, JCO 2015; Jennifer J. Kwak, et al, Radiographics 2015
Naidoo J et al, JCO 2016 Sep 19
Complications digestives
• Douleurs abdominales, diarrhée
• Entéro-colite
• Perforation intestinale
• Pancréatite
• Maladie cœliaque
Jéjunite

Invagination sur
Pancréatite
colite autoimmune
 Mélanome
métastatique sous
Ipilimumab

Immunotherapy-
related colitis

Kwak and Al Radiographics 2015

Fistulisation Perforation colique
 Complications endocriniennes

• Hypophysite
• Insuffisance anté-hypophysaire
• Insuffisance surrénalienne
• Diabète
• Thyroidite / hypothyroidie

Avant ttt par corticoides Après ttt par corticoides

Jeffrey S. Weber, et al JCO 2015
 Complications pulmonaire
• Pneumopathie
organisée
– Verre dépoli 37%
– Consolidations alvéolaires
19%
– Aspect en halo inversé: une
plage centrale de verre dépoli
entouré d’un anneau
périphérique de consolidation

Patient de 50 ans en RC pour un

lymphome sous immunothérapie
RC depuis 6 mois
Naidoo J et al, JCO 2016 Sep 19
 Mélanome
métastatique sous
Ipilimumab

Immunotherapy-
related sarcoïdose
like adenopathies

PET FDG

Kwak and Al Radiographics 2015

Merci pour votre attention
Clarisse.Dromain@chuv.ch