pharmacocinétique

Devenir du médicament dans

l’organisme
 Absorption
 Distribution
 Métabolisme
 Élimination.
absorption des médicaments

passage du médicament :lieu d’administration

déjà en solution

(prise du médicament avec

une quantité suffisante d’eau)
Circulation générale
 ABSORPTION
 Barrières a franchir « voies d’administration »
 Propriétés physico-chimiques des
médicaments
 Facteurs liés au sujet

L’absorption n’est pas une condition

nécessaire a l’effet thérapeutique.
Ex: les topiques intestinaux
 inhalation
sub-
linguale intra-
veineuse
poumon

cœur
digestif

poumon
tube

v. porte foie système cave

a
o
r
t
e
rectale
v. hémorroïdale inférieure
sous-cutanée
intra-musculaire
transdermique
L’absorption
• En dehors des repas
• Médicaments accélérant la VG: métoclopramide
primpéran®
• Favorise l’absorption des médicaments
• Augmentation de la vidange gastrique
La vidange gastrique:
• L’alimentation L’alimentation
• Méd a pptés anticholinergique: Al (OH)3
• Diminue l’absorption des médicaments détruits
par les enz intestinaux: isoniazide
• Favorise l’absorption des médicaments
absorbés par transport actif; dissolution lente
• Retard de la vidange gastrique
La vidange gastrique:
L’alimentation
• Med a sissolution lente: digoxine

Pendant Absosorbés par T actif

•
• Irritants pour la muqueuse gastrique
• Cetaines vit liposolubles: A,D,E,K et
les repas médi liposolubles: griséofulvine et
carbamazépine

En • Produits labiles ds l’estomac:

pénicilline , érythromycine
• Éviter la complexation avec les
dehors produits alimentaires:
tetracycline+Calcium

des repas
 La distribution
 Médicament + protéine = [protéine – médicament]

 Dans le plasma : forme libre forme liée

Equilibre

Plasma Membrane Tissu

[ M-P ] Pas d’action

[M] [ M ] : action
pharmacologique
10
 Facteurs influençant la distribution tissulaire

1. La fixation aux protéines

2. Irrigation des organes

3. Affinité particulière des organes

 Facteurs influençant la fixation protéique

1. Insuffisance hépatique : hypo albuminémie

2. Insuffisance rénale : hypo albuminémie

3. Femme enceinte : hypoprotéinémie

4. Maladies néoplasiques

5. Administration simultanée de deux médicaments fortement liés, dont l'un d’eux

est en mesure de modifier la fixation de l'autre.

Remarque:

médicaments a index thérapeutique étroit et fortement liés 11

 IT = DL50 / DE50

IT

large
faible 
Toxiques +++ Toxicité
moyen
Faible
Cas particuliers
 Nouveau-né : pas d’hypoprotéinémie mais
une faible affinité de la FP

Taux de bilirubine augmenté (par diminution

de son métabolisme) compétition au
niveau des sites de fixation « méd a % de fix
élevé)
Aug de la bil passage a travers la BHE
neurotoxicité. exp: sulfamides (CI)
Passages particuliers des médicaments
 Diffusion dans le système nerveux
central
 Le passage des médicaments barrière
hémato-encéphalique (BHE).

 Substance de faible PM
 Liposoluble Diffusion intense
 Forme non ionisée
 Inflammation de la BHE passage des médicaments
mêmes polaires.exp: (péni G et méningite)
 Elle est également le siège de certaines réactions de
biotransformation. (L dopa-dopamine)
 Effets indésirables centraux. 14
 Passage foeto-placentaire

Mécanismes
 Diffusion passive : molécules lipophiles,
et de faible PM
 Méd non liés aux PP (fraction libre)
 Transport actif : acides aminés et
les électrolytes.
Conséquences
 Risque de malformation congénitale :
effet tératogène.
 Risque d’intoxication
15
  
Que devient le médicament
dans l’organisme ?

Elimination directe par excrétion

rénale ou biliaire

Elimination indirecte après

biotransformation

Métabolisme
De quoi s’agit-il ?
Actif
enzyme

métabolites Inactif
  Lieu du métabolisme

cerveau

poumon

foie +++
rein
tube digestif

sang
 INH
 L-dopa
 Localisation anatomique

 Équipement enzymatique riche et

varié
 Débit sanguin: 1.5 L/min (majoritairement: via veine
porte)
Les réactions de phases II
ATP

Réactions Conjugaisons

Group. molécule Inactif

PA fonction polaire
nel Polaire
 Exemples de quelques
réactions

isoniazide

acétylation
hépatotoxique
H
Formation d’un métabolite inactif à partir d’une molécule
active 
Phénobarbital hydroxyphénnobarbital

métabolite actif à partir d’une substance initialement inactive

Vit D (prodrogue) hydroxylation (foie) 25

hydroxycalciferol hydroxylation (rein)
calcitriol
 Formation d’un métabolite toxique à partir d’une molécule
active

 Ex: INH
Modification du métabolisme
 IH
 Induction et inhibition enzymatique
 Corticostéroïdes: diminuent les réactions de
biotransformation
 Les hormones thyroïdiennes: augmentent
les réactions de biotransformation
ELIMINATION DES
MEDICAMENTS ●
Le lait maternel

●
L’urine
●
Sécrétions gastro-
intestinales

●
La bile
●
La salive

Air expiré
La sueur
●
●
L’excrétion rénale

La filtration

glomérulaire

La
La
réabsorpti
sécrétion
on
tubulaire tubulaire
La filtration glomérulaire

Proce
Proce
ssus
ssus
passif
passif

Méd liposolubles et
hydrosolubles non liés
sur les PP
 Transport
actif
La sécrétion tubulaire

Contre Transp
le Energi orteurs Saturab
gradien e (Affinité ilité
t de [c] )

Substances endogènes:
acide urique+furosémide: goutteux!!!!!
Compétition
Deux médicaments:
méthotrexate+pénicilline:
retard d’élimination du MTx
Réabsorption tubulaire (passif)
 Dans une urine acide, les acides sont moins
ionisées (liposoluble) et donc plus
réabsorbés et les bases sont plus ionisés et
donc moins réabsorbés. l'inverse se produit
si l’urine est alcaline.
 Le PH urinaire peut être modifié par les
régimes alimentaires, par certains
médicaments tel que les bicarbonates de
sodium ou la vitamine C et être mis à
profit pour traiter certaines intoxications:
Réabsorption tubulaire (passif)
 intoxication par un médicament acide faible (EX
aspirine ou le gardénal®) par l'alcalinisation
des urines

 d'une intoxication par une base faible

(amphétamines) par acidification des urines
L’excrétion biliaire et le cycle
entérohépatique

durée de séjour
du PA dans
l’organisme.

Remarque:
la Cholestyramine
(résine échangeuse
d’ions)
Fixe certains PA dans
l’intestin
Et met fin à ce cycle.
Merci de votre attention