Thme VII

Agressions physiques

EFFETS BIOLOGIQUES DES

RAYONNEMENTS
IONISANTS

INTRODUCTION

Les rayonnements ionisants (RX ou R) largement

utiliss en mdecine des fins diagnostiques et
thrapeutiques ont des effets de nuisance.
LOBJECTIF DE CE COURS est de:
- Connatre ces effets prcoces et tardifs sur les cellules, les
tissus, les organes ainsi que sur lorganisme humain.
- Prvoir les effets des R.I. sur l'embryon afin de conseiller une
femme dont la grossesse est mconnue expose un
rayonnement ionisant.
- Prciser les normes de radioprotection afin de rduire au
maximum les effets induits par ces rayonnements (personnel,
patient et environnement) .

RAPPEL

INTERACTION DES RI AVEC LA MATIERE

RAYONNEMENT
Particulaire
(, et neutrons)

Electromagntique
(X,)

MATIRE: VIVANTE OU INERTE

lchelle molculaire

IONISATIONS

EXCITATIONS

QUANTIFICATION DES DOSES: Grandeurs Et Units

dE
D
dm

Dose absorbe

Lunit dans le SI est le Joule par Kg ou le Gray (Gy) .

Dose quivalente

HT= D . WR

Dose efficace

E= HT . WT

Lunit dans le SI de lquivalent de dose est le Sievert ( Sv )

Exposition

X=

dQ
dm

Dans le SI, lexposition sexprime en Coulomb par Kg (C/Kg)

EFFETS MOLECULAIRES
(direct et indirect)

Effet direct
Lionisation survient au niveau
constituant la cellule telles que:
les protines,
les enzymes du cytoplasme,
le noyau
et le matriel gntique.

des

molcules

Effet direct
Sous laction dun rayonnement, une molcule M
subit une ionisation ou une excitation.
Ltat excit dure 10-13 s et le retour ltat
fondamental de la molcule M* se fait:
- Soit par mission de photons (de fluorescence)
M*M + h
- Soit par rupture dune liaison covalente de M et
scission de la molcule en deux

Effet direct

R1

R1-

R2+
IONISATION

R1-R2

R2

FORMATION DE RADICAUX LIBRES

Cette coupure de liaison covalente (forme par une paire de-)

nest pas une raction dionisation.
Lorsque la liaison est rompue, chaque fraction emporte un e-.
La fraction emportant un e- libre est appele radical libre (R)
trs instable.

Effet indirect Radiolyse de leau

Peut se faire soit par excitation soit par ionisation

Excitation:

H2O H2O* HO0 + H0 ( radicaux libres)

Ionisation:

H2O e- + H2O
+
H2O
-

OH + H

H+
HO0
e

H2 O
+ -

Effet indirect Radiolyse de leau

En rsum, la radiolyse de leau produit:
des radicaux libres: HO0 - H0
des e- solvats trs rducteurs
Ces radicaux libres trs
ractifs forms vont se
recombiner entre eux ou
ragir
avec
dautres
molcules
donnant
des
peroxydes (H2O2, R-O-O-H)
trs oxydants et trs puissants

H+ HO H2O
H0 +H0 H2
HO0 + HO0 H2O2

LESIONS
AU NIVEAU CELLULAIRE

Rappel
Membrane
cytoplasmique
Noyau
ADN

Cytoplasme
Protines
mitochondries

Les effets des RI sexercent sur les diffrents constituants

mais ne revtent pas la mme importance.

Lsions cytoplasmiques
Lsions protiques
Essentiellement dues aux radicaux hydroxyls.
Importance rduite, car les protines lses sont
dimportance rduite.

Les mitochondries
Rle dans la rparation cellulaire .
Riches en ADN maternel.

Lsions membranaires
Phnomne de base: proxydation des AG (cassures)
provoque des altrations des structures membranaires
(rcepteurs membranaires)
phnomne inflammatoire
Doses ncessaires .

Lsions nuclaires
LADN+++

Cible critique des rayonnements pour:

Sa sensibilit
Son importance dans la vie cellulaire.
Pour un mme effet: dose ncessaire 100 fois +faible
au niveau du noyau quaux membranes.

ADN: Lsions
Cassures simples+++
Lsions double brin
Altration des bases+++
Dommage des sucres
Liaison avec les protines
Pontages ADN-ADN

ADN: REPARATION
Eliminer les lsions
Reconstituer la structure de lADN
Reconstitution de lADN

intgrale
rparation fidle

viable mais modifi

rparation fautive

EFFETS CHROMOSOMIQUES

 dltions

changes interchromosomiques
changes intrachromosomiques

Anomalies instables
mutations abortives

Anomalies stables
nempchent pas la mitose

CONSEQUENCES CELLULAIRES

Modifications ltales de lADN

mort cellulaire

Modifications viables de lADN

mutations
cancrisations

La gravit des lsions varie selon la dose reue par la

et la nature de la irradie.

On distingue :
1. Mort cellulaire: ncrose cellulaire qui peut revtir 2 aspects:
a/ La mort immdiate :
irradiation importante+++
radiosensibles+++ (ex: lymphoblaste recevant 8 Gy ).
temps de latence court de 20 30 mn,
fragmentation du noyau
cytoplasme ls se liqufie.
dbris cellulaires phagocyts disparaissent dans un temps de
quelques heures quelques jours.

b/ La mort diffre :
perte irrversible de la capacit de prolifration aire
qq Gy
temps de latence plus long
pourtour cellulaire reste visible et la texture gnrale du tissu
est conserv.
Mais l'examen, il s'agit d'un tissu mort
avec pycnose des noyaux et anomalies de la membrane
aspect coagul d'o le nom de ncrose de coagulation
Les atteintes sont limines lentement ce qui retarde la
cicatrisation de la lsion.
Mort dorgane quand un nombre suffisant de est atteint

ACTION DES RAYONNEMENTS

IONISANTS SUR UNE
POPULATION BIOLOGIQUE

MORT CELLULAIRE
Dans une population aire irradie, la proportion S (survie)
de survivantes:

S=N =
No

Nombre de survivantes aprs irradiation .100

Nombre de initiales

Etant donn que la survie peut varier en fonction de la dose absorbe,

de 1 des valeurs trs faibles, on reprsente graphiquement la variation
de S selon une chelle semi-logarithmique

COURBES DE SURVIE NOTION DE MODELES

Modle cible ltale: courbe de survie exponentielle
(cible touche
mort cellulaire)
Modle par accumulation de 2 cibles subltales:
courbe de survie avec paulement
(atteinte en 2 temps dune cible subltale
mort
cellulaire
Modle linaire quadratique: un des 2 mcanismes
prcdents
mort cellulaire

Les principaux courbes de survie:notion de modle

les courbes de survie exponentielles
les courbes de survie avec paulement
1. Courbes de survie exponentielle: hmatopotiques, TLE lev
:probabilit datteinte dune cible ltale par unit de dose absorbe

S= N/N0= e-D/D0= e -D
1

Log S
10-3

Dose absorbe/Gy

DOSE LETALE DL50/30

On dfinit la dose LETHALE DL 50/30 : la dose qui entrane la
mort de 50% des survivantes aprs 30 jours.

D0
Dose absorbe pour avoir 37% de survie cellulaire.
Est dautant plus lev que les sont radiorsistantes.
D0
37%

-logS

dose

2. Courbes de survie avec paulement: la plupart des des mammifres

Mort aire par atteinte en 2 temps dune cible subltale

1
Log S

Dose absorbe/Gy

S= N/N0= e-D2

:probabilit datteinte dune cible subltale par unit de dose absorbe

Pente initiale: existence de lsions non rparables

paulement:progressive de la capacit de rparation
Partie distale:mort cellulairepour chaque vnement

3. Modle quadratique linaire

Mort aire

Dose absorbe/Gy

e- D
S
S

Modle linaire quadratique

S= N/N0= e-( D+D2)

FACTEURS INFLUENANT
LA
SENSIBILITE CELLULAIRE

Type cellulaire
Plus une cellule est:
Jeune
Peu diffrencie
forte activit mitotique
Plus elle est radiosensible
trs radiosensibles:

radiorsistantes:

pluripotentes mdullaires
spermatogonies

Fibroblastes
endothlium

Fractionnement de doses
est moins efficace que la dose unique
favorise la rparation des lsions subltale
l'effet de la 2me dose dpend de la 1re dose et
l'intervalle de temps entre les 2 irradiations.

de

Permet en radiothrapie moins de complications chroniques

pour une efficacit identique au niveau des cellules cancreuses

Dbit de dose
Les doses sont dautant moins efficaces que le dbit est faible

Type de rayonnement,efficacit biologique relative

Une mme dose absorbe entrane des dgts biologiques
(mort aire) plus importants quand TLE leve
LEBR = dose absorbe du rayonnement de rfrence qui
produit un effet biologique dtermin/dose absorbe dun
rayonnement m qui produit le mme effet biologique.
Plus le TLE plus lEBR

EBR= D0/Dm

Effet oxygne
La radiosensibilit diminue fortement si PO2 est trs faible

CONSEQUENCES
AU NIVEAU
DES ORGANES

Tissus Hmatopotique
dsertification rapide de la moelle
Pancytopnie vers 20j
Anmie sinstalle en 20 30j
Lymphocytes meurent rapidement (48h)

Intestin
Epithlium duodno-jjunal radio-sensible +++
des glandes de Lieberkhn sont plus sensibles que les
des villosits.
Les radiolsions intestinales aigus revtent une
particulire gravit: ulcrations (>10Gy)-destruction
tissulaire- perforation, cause de mort rapide.
A moyen terme: fibroses sous muqueuses et stnose

Epiderme (tissu de radio sensibilit moyenne)

Radiodermites:
Epilation : 5 Gy
Erythme: de 5 12 Gy : survient 10 28 jours aprs irradiation
La desquamation sche : de 12 14 Gy
Epidermite exsudative : de 15 20 Gy
ncrose : doses >> 20 Gy
Radiodermite chronique :
sujets professionnellement exposs des faibles doses rptes de R.I.
lsions des doigts et la main (peau sche et irradie, chute des ongles
et parfois ulcration).
Cancer des radiologistes : le temps de latence trs long : 5 15 ans.

Tissu Sminifre
des spermatogonies vers 50j pour la plupart des doses
Si dose de 4Gy plus prcoce et dfinitive

Cristallin
Cataracte radioinduite vers 6 mois 2 ans et postrieure

EFFETS DES RI SUR LHOMME

LES DIFFERENTS MODES DIRRADIATION

0()

+++

+++

+++

+++

+++

++

++

Danger relatif
Exposition externe
(radiothrapie)

Contamination externe
(poussires, arosols)

Contamination interne
(arosols, alimentation)

Effets dterministes
obligatoires
Mort immdiate

Effets stochastiques
tardifs
Anomalies
viables
-K
- descendance

Mort diffre

Retard de mitose

Effets non stochastiques ou dterministe

Dfinition:
Ce sont des effets obligatoires qui se produisent chez toute personne
partir dune dose dtermine appele dose seuil .

Caractristiques:
Effets seuil
Apparition dans un dlai rapproch aprs lirradiation (qq mn qq
semaines) et forte dose
La gravit est fonction de la dose reue
Rversibilit plus ou moins bonne selon limportance des lsions

Description des principaux syndromes:

Syndrome dirradiation aigue: exposition une dose de 3,5 Gy
( = 350 rads = DL 50/30)
a/ Choc initial: qq h aprs l'irradiation pendant 1 2 j.
b/ priode de latence sans symptmes, pendant 3 7 j.
c/ Rechute: troubles digestifs intenses avec vomissement
et diarrhes sanglantes
dshydratation perforation intestinale
d/ dme avec ulcration et inflammation secondaire du
larynx et du pharynx.
e/ syndrome hmorragique gnralis
f/ chute des cheveux.

Syndrome hmatologique:
Effondrement de toutes les lignes globulaires.
Traitement : transfusion du plasma, antibiotiques,
vitamines, cortisol

Effets stochastiques
Dfinition:
Effets qui apparaissent de faon alatoire mme faible dose

Caractristiques:
Pas de seuil
existence d'effets tardifs
probabilit dapparition augmente avec la dose
gravit de la rponse est indpendante de la dose reue.

Effets stochastiques
Nature des affections:
cancers et leucmies
Maladies hrditaires
relation linaire entre la dose cumule dirradiation et la
probabilit dapparition de ces effets.

TABLEAU RECAPITULATIF DES EFFETS DES R.I EN

FONCTION DE LA DOSE ABSORBEE
DOSES

IRRADIATION TOTALE

100 Gy
10.000 rads

Mort certaine immdiate dans un

tableau neurologique

dose en radiothrapie
30 80 Gy

5 20 Gy
500 2000 rads

mort par atteinte gastro intestinale

strilisation transitoire d'un testicule

3,5 Gy
350 rads

Dl 50 pour l'homme
(DL 50 Cogaye : 20 Gy)

Radiothrapie anti-inflammatoire

1 5 Gy
100 500 rads

mort
probable
par
hmapotique (traitement
par greffe de moelle)

0,3 0,8 Gy
30 80 rads

pas d'effet immdiat

gonade : double la frquence des

malformations spontanes

0,1 Gy
10 rads

pas d'effet immdiat

ftus : discuter l'interruption de la

grossesse.

0,05 Gy - 5 rads
(en fait 5 Rem)

dose maximale admissible

pour les travailleurs
professionnellement exposs

1 3 rads : dose reue au cours des

examens digestifs ou urinaires, transit,
UIV,
tomographie
du
rachis,
tomodensitomtrie.

10-3 Gy - 0,1 rads

rayonnement naturel
radiodiagnostic (1 2 clichs)

pas d'effet

10-4 Gy - 0,01 rads

dose gonade au cours

radiographie pulmonaire

atteinte
possible

d'une

IRRADIATION LOCALE

strilisation dfinitive d'un ovaire :

castration radiothrapique

pas d'effet

ADN2

GROSSESSE ET RI

Le risque ftal ou embryonnaire induit par une

irradiation in utero dpend de:
lge gestationnel au moment de lirradiation.
la dose reue.
Nature de lorgane irradi

AGE GESTATIONNEL AU MOMENT

DE LIRRADIATION
Trois priodes de la vie intra-utrine sont distinguer :
La pr-implantation : loi du tout ou rien
Lorganogense : risques danomalies graves +++
La priode ftale : les effets diminuent au fur
mesure que la grossesse volue vers le terme.

DOSE REUE
La gravit et la frquence dune anomalie varient
avec la dose reue.
Interruption thrapeutique de la grossesse partir de
200mGy

NATURE DU TISSU IRRADIE

Systme nerveux++++
microcphalie: la plus frquemment observe

retard mental
Nanmoins, le risque deffet malformatif parat tre faible et
cest plutt une dficience du dveloppement psychomoteur qui
est le plus souvent note.

RECOMMANDATIONS
Bonne sensibilisation des professionnels de la sant en
particulier et du public en gnral +++
A - Proscrire toute exposition inutile chez une femme en
ge de procrer, en ayant un entretien avec la patiente, tout
en prcisant la date des dernires rgles.
B - Limiter toute irradiation dune grossesse diagnostique.
Dans le cas de force majeure, prendre les prcautions
ncessaires pour rduire la dose et ne pas englober si cest
possible, le contenu utrin dans le faisceau direct.

RECOMMANDATIONS

C - Proposer pour une femme enceinte dont la grossesse

est mconnue et expose aux rayons X :

poursuite de la grossesse si examen est sus-diaphragmatique et

dose estime <200mGy
Discuter cas par cas si > 200mGy

NORMES DE
RADIOPROTECTION

Norme pour personnes professionnellement

exposes est de : 20 mSv/an moyenns sur 5
ans et ne pas dpasser 50mSv/an
Norme pour public est de : 1 mSv/an

PROTECTION DE LENVIRONNEMENT.
EXEMPLE: GESTION DES DCHETS
RADIOACTIFS HOSPITALIERS

Ils sont de trois types :

sous forme solide: flacons, seringues, cotons, etc.
liquides : urines des patients radioactifs, rsidus de laboratoire et
de dcontamination.
gazeux: iode 131 volatil
Avant vacuation finale tous ces dchets doivent tre contrls
selon les normes.

Tout sac destin aux ordures urbaines ou la filire

hospitalire doit tre obligatoirement contrl.
Moyens de dtection:
- le Geiger Muller: dtecter des de moyenne nergie, les x et
- le dtecteur scintillations: dtection de x et de faible ou moyenne
nergie.

En curiethrapie mtabolique :
La contamination des dchets provenant des chambres est due au
patient lui-mme (salive, sueur, air respir, urines, etc...).
Les chambres possdent normalement des WC deux
compartiments : un runi de faon traditionnelle lgout pour les
fces, lautre runi des cuves pour recueillir les urines.
Chaque cuve remplie attend une dure de dix mois environ avant
dtre vide lgout. Le stockage permet une dcroissance telle que
lattnuation sera de lordre de 1012, cest--dire, de passer du Curie
au pico Curie (1picoCurie = 10 12 Curie).
La Norme est telle que : Lactivit volumique doit tre < 7 Bq / l

TESTS DEVALUATION

Test n 1 :
Le Rn (gaz) est un metteur alpha dont l'nergie est
de 5,5 Mev ; le 99mTc (en solution) est metteur pur dont l'nergie
est de 140 Kev.
Quelle est ( activits gales) des 2 sources radioactives celle qui
dtermine l'irradiation la plus grave.
a/ par irradiation externe
b/ aprs injection ou inhalation

Rponse:
a/ gamma
b/ alpha

Test n 2 :
Le Rn est un metteur alpha dont l'nergie est 5,49
Mev, le 32P est metteur bta moins dont l'nergie maximale est
de 1,7 Mev.
1) A activits gales, quelle est des deux sources radioactives celle
qui dtermine l'irradiation la plus grave :
a/ par irradiation externe
b/ aprs injection ou inhalation
2) Quelle est, des deux sources, celle qui vous semble la plus indique
pour dtruire une tumeur cutane localise (type angiome).
Rponse:
1)
a/ phosphore32
b/ Rn
2)

Bta

Test n 5 : Une dose absorbe de 4 Gy a-t-elle les mmes effets

biologiques dans le cas d'une irradiation externe accidentelle par
une source de cobalt :
a/ au niveau de la main
b/ au niveau de l'organisme entier

Rponse: Non
Organisme entier >>>Main

Test n 10 : 1/ Dfinition de doses Do, DL 50/30

Rponse:
On dfinit la dose LETHALE DL 50/30 : la dose qui entrane la
mort de 50% des survivantes aprs 30 jours.
D0 Dose absorbe pour avoir 37% de survie cellulaire.
Est dautant plus lev que les sont radiorsistantes.

Test n 11 : Associer les valeurs des Doses reues par un adulte en

irradiation totale leurs effets :
A : 15 Gy

B : 3,5 Gy

C : 0,05 Gy

D : 100 Gy

E : 55 Gy

1 - mort probable par atteinte hmatopotique

2 - mort probable par atteinte gastro-intestinale
3 - mort certaine par atteinte neurologique
4 - mort probable par atteinte neurologique
5 - dose maximale admissible pour les travailleurs sous
rayonnements.
Rponses:
1: B
2:A
3:D
4:E
5:C

Test n 12 : Prciser les paramtres dont dpend la

conduite tenir face une femme enceinte qui vient de
subir un examen radiologique et qui dsire poursuivre sa
grossesse.

Rponse:
Age de la grossesse au moment de lirradiation
Dose reue par le contenu utrin