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JANVIER 2019 - N°543 - DOM 7,40 € - BEL 7,40 € - LUX 7,40 € - ALL 8,20 € - ESP 7,40 € - GR 7,40 € - ITA 7,40 € - PORT.CONT 7,40 € -
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 L’édito par Dominique Leglu
Directrice de la rédaction

Une tardive histoire d’amour

C’
est une scientifique comme on aimerait produits polluants et toxiques. Belle leçon pour tous ceux
en entendre plus souvent. Heureusement, qui se piqueraient de ne voir en la chimie qu’un mode
c’est le cas, grâce à La Recherche (p. 6), mais d’agression de la nature. Et ce travail n’est pas fini,
pas seulement. Nobélisée à l’automne 2018, annonce celle qui ne va certainement pas se priver des
l’Américaine Frances Arnold a pu en effet voir foule de nouveaux outils d’intelligence artificielle (3) !
micros brusquement se tendre vers elle, ce prix mon-
dialement connu ayant l’heur de focaliser l’attention, CETTE PASSION pour leurs travaux, on la retrouve, à
au moins quelques heures, sur ses récipiendaires. Foca- vrai dire, chez toutes celles et ceux cité(e)s dans ce
lisation accrue quand il s’agit d’une femme, rareté au numéro, qui fait le point sur les dix plus importantes avan-
royaume Nobel (1) , surtout dans les domaines dits de cées de l’année 2018. Que ce soit en Suisse, avec Fabien
sciences « dures », appellation du genre repoussant. Wagner, Grégoire Courtine (EPFL) et Jocelyne Bloch
(CHUV), ou aux États-Unis, avec Megan Gill et Peter
QUE RÉPOND DONC cette spécialiste à la fibre entre- Grahn, de la clinique Mayo (Rochester), ou Claudia Angeli,
preneuriale aux questions du rédacteur en chef Philippe de l’université de Louisville (Kentucky), qui veulent faire
Pajot ? Qu’à l’école, « tout le monde a horreur de la chimie » remarcher les paraplégiques ! Que ce soit chez les adeptes
et que son « histoire d’amour » avec cette science n’a été de la génétique redresseuse de globules rouges déficients
que « tardive » ! Le plus intéressant étant peut-être encore ou lutteuse contre les moustiques porteurs du paludisme.
ailleurs. Dans le fait qu’elle « voulait forger des choses Sans oublier les recherches fondamentales du type chasse
utiles au genre humain ». Cette antienne, avouons-le, sort aux neutrinos extragalactiques. Le comble de l’inutile,
souvent de la bouche des scientifiques. Joseph Fourier, ricaneront certains. Rira bien qui rira le dernier.
homme des Lumières, n’affirmait-il pas déjà que « le but (1) Cinquième femme Prix Nobel de chimie. Donna Strickland, également
principal des mathématiques est l’utilité publique » (2) ? récompensée en 2018, est la troisième femme Nobel de physique.
Aujourd’hui, par ses recherches, Frances Arnold peut se (2) Et aussi « l’explication des phénomènes naturels ».
dire fière des enzymes dont elle a quasiment piloté l’évo- (3) Lire le dossier « L’intelligence artificielle à l’assaut des labos »,
lution, capables de mettre hors course nombre de La Recherche n° 529, novembre 2017, p. 40.

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N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 3

 sommaire/janvier 2019 - n°543
PRIX NOBEL 2018
3 ÉDITO
PRIX NOBEL 2018
6 CHIMIE FRANCES ARNOLD
« Les mécanismes biologiques doivent devenir
les usines chimiques du futur »
Propos recueillis par Philippe Pajot
12 PHYSIQUE DONNA STRICKLAND, GÉRARD MOUROU
ET ARTHUR ASHKIN
Des lasers à tout faire Sylvain Guilbaud
15 ÉCONOMIE WILLIAM NORDHAUS
Premier économiste du climat Vincent Glavieux
16 MÉDECINE JAMES ALLISON ET TASUKU HONJO
L’immunothérapie à l’honneur Mathias Germain
18 COURRIER
44 dossier
20 actualités
20 Environnement Le climat change,
les menaces s’accumulent
23 Planétologie La sonde InSight sur Mars
24 Biologie Les truffes alliées aux arbres
depuis 150 millions d’années
25 Immunologie Le chemin inattendu
de certains anticorps
26 Biochimie Un acide aminé formé
sans intervention biologique
28 Glaciologie Un cratère de météorite découvert
sous un glacier du Groenland
4 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
ACTUALITÉS
29 Technologie Un avion à propulsion ionique
30 Anthropologie Déterminer le sexe d’un individu
grâce à une simple dent
31 Informatique Fausses nouvelles, bots et vraie science
32 Médecine Réduire les lésions après un AVC
37 LA CHRONIQUE NUMÉRIQUE
La simulation, un paradis pour l’imagination
Gérard Berry
38 START-UP Pierre Vandeginste
40 COULISSES News Tank
42 LA CHRONIQUE TRANSITION ÉNERGÉTIQUE
Éloge de la sobriété numérique Marie Dégremont
UN AN DE SCIENCES
Oak Ridge NatiONal labORatORy/dR - JOSH edelSON/aFP
FONDAMENTAUX
46 Des neutrinos éclaircissent le mystère des rayons
cosmiques Sylvain Guilbaud
50 L’angle magique du graphène Denis Delbecq
53 Une lentille qui en voit de toutes les couleurs
Vincent Glavieux
54 Et aussi…
Retrouvez La Recherche sur RFI
dans l’émission « Autour de
la question », le 9 janvier à 16 h
 DOSSIER LIVRES

55 LA CHRONIQUE MATHÉMATIQUE 76 Une maladie du sang corrigée par thérapie génique

Relevez le défi combinatoire de la superpermutation Anne Debroise
Roger Mansuy 79 Et aussi…
HUMAIN ET TECHNIQUES
56 Stimuler la moelle épinière, ça marche ! Gautier Cariou
60 Comment le cerveau élimine ses déchets 80 livres
Gautier Cariou
62 Denny, symbole du rôle de la génétique dans l’étude LES GRANDES QUESTIONS
de la préhistoire William Rowe-Pirra
66 Et aussi…
SUR L’UNIVERS
67 LA CHRONIQUE NEUROSCIENCES 80 Entretien avec Jean-Philippe Uzan : « L’étude
ALFRED PASIEKA/SCIENCE PHOTO LIBRARY/COSMOS - GEMINI OBSERVATORY/GMOS-SOUTH/NSF

Ce cannabis du cerveau utile à la mémoire du cosmos est une science particulière »

Propos recueillis par Philippe Pajot
Mariana Alonso
SANTÉ ET ENVIRONNEMENT 83 Extraits du livre de Marco Zito :
Supernova, le dernier éclat de l’étoile disparue
68 Les greffons de demain naissent in vitro Agnès Vernet
88 LA SÉLECTION DU MOIS
72 La ville, un problème de taille pour les invertébrés
Anne Debroise
74 Des moustiques mutants contre le paludisme
Mathieu Germain 92 agenda - jeux
www.larecherche.fr 92 AGENDA Les manifestations scientifiques

RECHERCHER S’INFORMER 96 JEUX Énigmes, logique et mathématiques

nLes archives nL’actualité ACHETER Pierre Berloquin
du magazine de la recherche nAbonnement
Les sujets qui vous Retrouvez les et vente d’anciens 98 LA CHRONIQUE ÉTHIQUE
intéressent dans chroniques et numéros La légende du piratage des implants mnésiques
une base de plus l’agenda des nLivres sélectionnés
Jean-Gabriel Ganascia
de 20 000 articles. manifestations. par La Recherche

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N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 5

 Prix Nobel 2018
Chimie
FRANCES ARNOLD a joué un rôle clé dans la mise au point de nouvelles molé-
cules biochimiques qui catalysent des réactions particulières. Ce travail fonda-
mental mêlé à un souci de l’application a fait de cette Américaine un personnage
inspirant, entre chercheuse et ingénieure.
Les mécanismes
biologiques doivent devenir
les usines chimiques du futur ”
L
a création de molécules capables de
nouvelles fonctions chimiques : telle
était l’ambition de la biochimiste
Frances Arnold. Elle y est si bien parve-
nue avec l’évolution dirigée que cette technique
est aujourd’hui massivement employée dans les
laboratoires et les entreprises à travers le monde.
Son credo : accélérer les processus d’évolution pour
concevoir des protéines qui n’existent pas dans la
nature. Les applications sont innombrables. Entre-
preneuse – elle codétient cinquante-sept brevets –,
elle a également participé à la création de plusieurs
compagnies, dont Gevo, qui commercialise des
biocarburants, et Provivi, dont l’objectif est l’utili-
Oak Ridge NatiONal labORatORy/dR
sation de phéromones comme alternative aux pes-
ticides. Bien consciente de son statut de modèle
– elle est la cinquième femme à recevoir le prix
La biochimiste Nobel de chimie et la première Américaine –, cette
américaine Frances professeure au California Institute of Technology
Arnold est professeure (Caltech) et militante partage avec des centaines
au California Institute of de jeunes filles sa passion pour les sciences, mal
Technology (Caltech). enseignées à l’école selon elle.
La Recherche Les enzymes n’étaient pas votre
sujet d’étude, ni celui avec lequel vous avez
commencé votre carrière. Comment en
êtes-vous arrivée à la biochimie ?
Frances Arnold En effet, ni les biotechnologies ni la
chimie n’étaient mes sujets de prédilection durant
mes années d’université – je n’aimais d’ailleurs pas
la chimie lorsque j’étais au lycée. J’ai commencé
par un bachelor of science [une licence, NDLR] de
génie mécanique et d’ingénierie spatiale. Rien à
voir avec la chimie. Toutefois, lorsque je suis arri-
vée au niveau graduate school [master], j’ai étudié
l’enzymologie. Ces protéines qui accélèrent les réac-
tions chimiques de l’organisme sont fascinantes. Et
ce n’est que lorsque j’ai obtenu un poste à Caltech
que j’ai commencé à travailler comme biochimiste
sur les protéines. J’avais déjà 30 ans. On peut dire
que c’est une histoire d’amour tardive.
D’où vous est venue l’idée de travailler
sur l’évolution dirigée ?
Les enzymes agissent comme catalyseur des réac-
tions chimiques. Grâce à elles, les réactions sont
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 7
 Prix Nobel 2018 Chimie
BIO ingénierie chimique
de Princeton.
1956 Frances Arnold 1986 Rejoint Caltech.
naît en Pennsylvanie, 1993 Elle fabrique une
aux États-Unis. enzyme (subtilisine E)
1979 Bachelor degree fonctionnelle dans
(licence) en mécanique un environnement
et ingénierie non naturel.
aérospatiale de 1996 Elle est nommée
l’université de professeure à Caltech.
Princeton. 2005 Elle cofonde
1985 Doctorat en la société de
considérablement accélérées, ce qui permet à la
vie de se maintenir. Mais elles sont aussi très spéci-
fiques : il existe des milliers d’enzymes naturelles
aux fonctions différentes, qui catalysent cha-
cune des réactions différentes. À cette
époque, personne ne savait comment
concevoir de nouvelles enzymes. Je
voulais forger des choses utiles
au genre humain. Par où com-
mencer ? Nous ignorions quelle
séquence en acides aminés d’une
enzyme conduirait à des propriétés
spécifiques qui serviraient à des appli-
cations. Et, aujourd’hui, trente ans plus
tard, nous ne sommes pas beaucoup plus
avancés. C’est pourquoi je me suis tournée vers
l’évolution, la considérant comme un algorithme
permettant de trouver de nouvelles fonctions pro-
téiques. Nous nous demandions à l’époque si nous
parviendrions à le faire suffisamment vite pour que
cela soit utile.
 ouvez-vous décrire comment fonctionne
P tions bénéfiques. En cumulant les mutations sur
le processus d’évolution dirigée ?
Vous partez d’une enzyme dont la fonction cata-
lytique connue vous intéresse – par exemple, une
enzyme capable de coaguler du lait en précipitant
la caséine, telle la présure. Ensuite, vous construisez
une collection de mutants de cette enzyme, ce que
l’on appelle une librairie. Pour ce faire, on utilise soit
les erreurs de recopie de l’ADN qui code cette enzyme
– par PCR (*) –, soit des mutagènes chimiques. Puis,
vous placez ces enzymes mutantes dans des condi-
tions où l’enzyme initiale fonctionne mal. Parmi ces
variants, vous conservez ceux qui ont fonctionné
dans ces conditions particulières. À partir d’eux,
vous construisez une librairie de nouveaux mutants
et répétez le processus jusqu’à obtenir une enzyme
qui fonctionne bien dans les conditions recherchées.
8 • La Recherche | Janvier 2019 • N °543
biocarburants Gevo.
2011 Elle reçoit
le prix Draper pour
les ingénieurs.
2013 Elle cofonde
la société Provivi,
pour le biocontrôle
en agriculture.
2016 Elle synthétise
une enzyme capable
de créer une liaison
carbone-silicium.
Enzyme conçue pour
oxyder des hydrocarbures.
L’évolution dirigée
consiste à répéter des
mutations d’une enzyme
donnée – en modifant
des séquences d’acides
aminés (en rouge) – pour
en obtenir une avec les
fonctions recherchées.
(*) La PCR désigne
l’amplification en chaîne par
polymérase (polymerase chain
reaction), une technique de
duplication de l’ADN ou l’ARN
par le biais d’une enzyme,
utilisée universellement
dans les applications
en lien avec la génomique.
 e combien de mutants parle-t-on ? La
D
librairie a-t-elle besoin d’être de grande taille ?
Non, et c’est bien là toute la beauté de l’évolution
dirigée : la librairie n’a pas besoin d’être grande du
tout. C’est pourquoi les méthodes que nous avons
mises au point diffèrent grandement de celles qui
ont été élaborées par mes collègues ayant reçu
l’autre moitié du prix Nobel (lire p. 9). Les enzymes
sont de grandes molécules qui comprennent des
centaines d’acides aminés. Du coup, rien ne sert
de fabriquer une séquence au hasard en espérant
tomber sur une fonction utile : l’espace des pos-
sibilités – la combinatoire – est bien trop grand.
Cependant, le fait que l’évolution fonctionne nous
apprend des choses sur le paysage adaptatif,
c’est-à-dire la relation entre les géno-
types et les succès reproductifs ou,
pour le cas qui nous intéresse, entre
les séquences d’acides aminés
et les fonctions des enzymes.
Si toutes les mutations détrui-
saient les fonctions enzyma-
tiques, nous n’évoluerions
pas. Le fait que nous soyons
le fruit de 3,7 milliards d’an-
nées d’évolution signifie que, si
vous effectuez un petit nombre de
mutations, bien que la plupart soient
délétères, certaines ne le sont pas et peuvent
même mener à une adaptation bénéfique : c’est le
principe de la sélection naturelle.
 n quoi la sélection naturelle vous aide-t-elle ?
E
 ’astuce est d’induire une ou deux mutations à
L
chaque génération et d’évaluer les petits change-
ments que vous pouvez espérer en termes de muta-
de nombreuses générations – en itérant le proces-
sus –, vous pouvez obtenir une enzyme fonction-
nellement très différente de celle que vous aviez au Dr. Stephan hammer/Science / DOi : 10.1126/Science.2001482
départ. On ne peut rien obtenir avec une grande
librairie de mutants : il faut une petite librairie de
variants et la laisser évoluer. C’est l’évolution qui
fait le travail. Mais il faut être patient…
 ’évolution est un phénomène lent.
L
Comment parvenez-vous à obtenir de
nouvelles enzymes rapidement ?
Dans la nature, l’évolution prend des millions, voire
des milliards d’années parce qu’elle n’a pas de direc-
tion privilégiée : les mutations se font au hasard.
Avec l’évolution dirigée, les choses sont bien plus
rapides. Une analogie parlante est celle de la résis-
tance aux antibiotiques. Nous élevons en notre sein

des microbes qui acquièrent une résistance aux
antibiotiques, et cela peut se produire très vite. Si
vous recherchez uniquement les mutations adap-
tatives, l’évolution peut être très rapide.
 e premier variant utile que vous avez
L
découvert en 1993 est la subtilisine E, agissant
sur les protéines du lait, et qui fonctionne très
effcacement dans un milieu non naturel (1) .
Quel était votre état d’esprit à l’époque ?
Nous avions réussi ce qu’une grande partie des cher-
cheurs estimait impossible. La subtilisine E fonc-
tionne de manière très efficace dans un solvant
non organique. Ce que nous voulions faire avec
cette expérience, c’était démontrer que la nature
pouvait apprendre rapidement à faire quelque chose
que nous considérions tous comme hautement
non naturel. Que nous pouvions créer une enzyme
qui fonctionnerait aussi bien dans un environnement
non naturel que l’enzyme naturelle dans son environ-
nement habituel. Nous avons choisi cette démons-
tration parce que c’était facile à mesurer : le variant
détruisait la caséine – protéine du lait – dans ce milieu
non naturel et avec une efficacité multipliée par 250.
Quand cela a fonctionné, j’étais bien entendu ravie
parce que je me suis aperçu que cela se produisait
rapidement, mais surtout parce que les mutations
qui s’étaient cumulées sur les enzymes étaient sur-
prenantes : elles s’étaient rassemblées à des endroits
de la molécule que personne ne pouvait expliquer, et
encore moins prédire.
Des chercheurs et ingénieurs
du monde entier utilisent
aujourd’hui l’évolution dirigée ”
 algré ce succès retentissant qui a marqué
M pour des produits spécifiques.
UNIVERSITY OF MISSOURI-COLUMBIA - REUTERS/CHRIS RADBURN
le début de l’évolution dirigée, votre article
le plus cité est une publication de physique
sur la microfuidique…
Oui, c’est drôle, cet article de 2001 que vous men-
tionnez correspond à un travail, en collaboration
avec de jeunes physiciens, où l’on a montré com-
ment, dans les dispositifs microfluidiques, on par-
vient à produire différentes structures – gouttelettes,
hélices, rubans – selon la géométrie des canaux et
la pression du fluide (2) . La microfluidique, qui
produit des microgouttes, est devenue aujourd’hui
un dispositif indispensable pour la sélection des
molécules d’intérêt en évolution dirigée, et plus
Les deux autres lauréats
GEORGE SMITH GREGORY WINTER
PROFESSEUR ÉMÉRITE de l’université CHIMISTE britannique né en 1951,
du Missouri, l’Américain né en 1941 il a breveté la technique mise
a découvert, en 1985, qu’un virus au point par George Smith pour
infectant les bactéries permet de créer des banques de millions
façonner des peptides, molécules à d’anticorps spécifques, ensuite
base d’acides aminés, plus petites que sélectionnés par criblage pour
les enzymes. En en fabriquant des leur intérêt thérapeutique.
milliers, il peut alors les sélectionner. Il a créé plusieurs sociétés.
généralement en chimie. Je réalise beaucoup de tra-
vaux en collaboration avec de brillants jeunes scien-
tifiques. Mais le nombre de citations n’est pas cor-
rélé avec la probabilité de recevoir un prix Nobel…
 ors de vos premiers travaux, vous avez choisi
L
de publier plutôt que de faire breveter votre
technologie. Pour quelle raison ?
Je n’ai pas fait breveter le mécanisme de base, parce
que je voulais qu’un maximum de gens l’utilisent.
Le processus est si simple et facile à mettre en œuvre
que des centaines de laboratoires s’en sont emparés.
Des chercheurs et ingénieurs du monde entier uti-
lisent aujourd’hui ces méthodes. Et je suis heureuse
de ne pas avoir breveté la technologie, parce que ces
scientifiques l’ont poussée bien plus loin que si elle
l’avait été. Toutefois, nous avons déposé des brevets
 ourquoi cette différence d’approche ?
P
S i vous avez passé des années à mettre au point une
enzyme spécifique et que vous souhaitez que les
gens l’utilisent, mon expérience est qu’il est plus
facile de convaincre une société d’investir dans sa
production si le produit est breveté. Les investis-
sements substantiels qu’il faut mettre en jeu ne
se feront pas sinon. Il faut donc bien distinguer la
technologie elle-même qui, à mon sens, ne doit pas
être protégée si l’on veut qu’elle se diffuse rapide-
ment, et le produit qui doit être protégé si l’on veut
être en mesure de le commercialiser. Ce sont les
choix que j’ai faits.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 9
 Prix Nobel 2018 Chimie
L’une de vos interviews était intitulée :
« Comment l’évolution a changé le monde »,
soulignant l’ubiquité des applications issues
de vos idées. Y a-t-il des applications
dont vous êtes plus fère que d’autres ?
En fait, je suis très fière de toutes les applications
où la catalyse enzymatique remplace des proces-
sus chimiques polluants ou toxiques. Qu’il s’agisse
de la synthèse pharmaceutique ou de la fabrica-
tion de biocarburants, pour remplacer les métaux
toxiques ou quoi que ce soit ayant un impact
négatif sur l’environnement. Les enzymes sont les
chimistes de la vie. Ce sont les meilleurs cataly-
seurs chimiques de la planète. Elles convertissent la
lumière solaire et le dioxyde de carbone en plantes,
Je suis fère des applications
c’est-à-dire du matériau organique. J’aimerais que où la catalyse enzymatique
les mécanismes biologiques deviennent les usines
chimiques du futur. remplace des processus polluants ”
 ous avez mentionné les biocarburants.
V
Pensez-vous que l’on parviendra à les produire
beaucoup plus effcacement ?
L’évolution l’a déjà fait. La photosynthèse est fina-
lement un processus naturel, sélectionné par l’évo-
lution, qui convertit l’énergie solaire et le dioxyde Les sensilles de cette
de carbone en matériau organique : une plante antenne d’Helicoverpa
est un réservoir d’énergie. Les enzymes efficaces zea, insecte destructeur
peuvent alors convertir cette énergie en carbu- du maïs, perçoivent les
rant liquide. Nous n’en sommes pas encore là – les phéromones, odeurs
émises par des membres
enzymes ne font pas encore tout le travail –, mais
de la même espèce.
les choses avancent. J’avais étudié ce problème il
y a quinze ans, lorsque j’avais cofondé la compa-
gnie Gevo, dont l’objectif est de fabriquer du bio-
carburant pour avion. En combinant biotechnolo-
gie et chimie classique, les ingénieurs convertissent
DES ODEURS POUR LUTTER
CONTRE LES RAVAGEURS 10micromètres
Les pesticides et leur toxicité sont au cœur des problèmes de société
liés à l’agriculture et à la santé. En France, le plan Écophyto a pour
objectif de réduire le recours aux produits phytosanitaires. La société
Provivi, que Frances Arnold a créée en 2013 avec ses étudiants Peter
Meinhold et Pedro Coelho, vise justement à élaborer des alternatives
non toxiques aux pesticides. L’idée consiste à utiliser des odeurs émises
naturellement par les insectes – les phéromones – pour lutter contre ces
derniers en agissant sur leur comportement, notamment leur capacité à
se reproduire. « Nous aimerions fabriquer ces molécules très complexes
que sont les phéromones à l’aide d’enzymes », précise Frances Arnold.
Pour accélérer le développement de sa société, elle y investit l’argent
des nombreux prix qu’elle a reçus, dont celui du Nobel.
10 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
du matériau organique renouvelable en un alcool
primaire (2-méthylpropan-1-ol, ou isobutanol),
commercialisé comme additif dans les carburants.
 a chimie de la vie est fondée sur le carbone,
L
mais on cite souvent un autre élément,
le silicium, comme brique de base possible
de la vie. Cela vous paraît-il envisageable ?
Le silicium est un élément très intéressant pour la
biochimie. D’ailleurs, nous avons réalisé, il y a peu,
un travail remarqué où nous avons modifié généti-
quement une bactérie afin qu’elle crée des liaisons
chimiques carbone-silicium (3) . Les enzymes qui
catalysent la formation de la liaison entre ces élé-
ments n’étaient pas connues dans la nature, bien
qu’il s’agisse de deux éléments chimiques très abon-
dants sur Terre. Nous avons montré que des bacté-
ries pouvaient évoluer de manière à produire des
enzymes capables de créer ces liaisons. Mais cela
reste bien loin d’une vie fondée sur le silicium. Je
pense d’ailleurs que ceux qui prétendent qu’une
telle vie serait possible manquent d’arguments sur
le plan chimique. Il me paraît très peu probable que
l’on trouve un jour quelque chose que l’on puisse
reconnaître comme de la vie à base de silicium. En
revanche, on pourra certainement incorporer du
silicium dans des organismes vivants.
 uelles sont les pistes qui vous paraissent
Q
prometteuses dans le domaine de l’étude
des enzymes ? À quoi ressemblera,
selon vous, la prochaine génération de
l’ingénierie des protéines ?
Cela fait vingt-cinq ans que l’évolution dirigée a été
inventée et elle a beaucoup apporté. Les modèles
physiques ont énormément progressé, notamment
pour la prédiction de la structure des protéines,
grâce à des simulations informatiques de grande
ampleur. Les calculs de structures de protéines,
s’ils ne sont pas parfaits, sont aujourd’hui excellents.
INRA/ MARIe-ChRIstINe FRANCoIs
Toutefois, il y a une distinction importante à faire
entre la structure d’une molécule et sa fonction. Je
reste très sceptique sur l’existence de modèles phy-
siques capables de prédire la fonction des enzymes.
Pour quelques fonctions peut-être, mais, pour les
fonctions catalytiques des enzymes, les modèles
physiques ne parviennent pas à capter ce qui est
important. En revanche, je crois fermement que l’in-
telligence artificielle, et en particulier l’apprentis-
sage statistique (machine learning), devrait être en
mesure de le faire. Ainsi, mon nouveau champ d’ex-
ploration consiste à trouver les motifs complexes
permettant de faire correspondre des séquences
moléculaires à leurs fonctions à l’aide de l’apprentis-
sage statistique. La prochaine génération d’ingénie-
rie des protéines devrait combiner les modèles fon-
dés sur la physique et la chimie, les connaissances
empiriques – comme l’évolution dirigée – et l’intel-
ligence artificielle.
 a-t-il un lien entre vos travaux et ceux de vos
Y recevoir le prix Nobel de chimie, j’ai parlé depuis
colauréats, George Smith et Gregory Winter ?
Ils ont été pionniers du domaine. George Smith a
notamment fait de superbes expériences montrant
la nature combinatoire des systèmes biologiques
– en fabriquant d’un coup des millions de molécules.
Même si cela n’était pas relié directement à la fabrica-
tion d’enzymes, cela a constitué une démonstration
importante, illustrant cette nouvelle idée d’utiliser
la biologie pour explorer des choses non naturelles.
Le fait d’être une femme recevant le prix Nobel
revêt-il une importance particulière pour vous ?
 eaucoup de jeunes femmes talentueuses ne pour-
B
suivent pas d’études scientifiques parce que leur
expérience en sciences, au collège ou au lycée,
n’était pas si exaltante que cela, comparé à d’autres
domaines. Dans les écoles, on n’accorde sans doute
pas à la science l’importance qu’elle devrait avoir.
Aux États-Unis, nous n’avons pas assez de bons pro-
fesseurs de sciences capables de transmettre cette
passion. Tout le monde a horreur de la chimie à
l’école – et, comme je le disais, c’était mon cas éga-
lement. Étant la première femme américaine à
quelques semaines à des milliers de jeunes femmes,
de femmes, d’enseignants qui sont très excités par
ma récompense. Par l’exemple, j’espère parvenir à
leur communiquer cette idée que la chimie est fan- English
version
tastique. Et que d’autres prix Nobel de chimie sui-
vront pour les femmes. n La version
 Propos recueillis par Philippe Pajot en anglais
(1) K. Chen et F. H. Arnold, PNAS, 90, 5618, 1993. de cet entretien
(2) T. Thorsen et al., Phys. Rev. Lett., 86, 4163, 2001. est à lire sur
(3) S. B. J. Kan et al., Science, 354, 1048, 2016. researchinfrance.com
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 11
 Prix Nobel 2018
Physique
DONNA STRICKLAND, GÉRARD MOUROU ET ARTHUR ASHKIN ont été
récompensés pour leurs travaux autour des lasers : la mise au point de pinces
optiques pour manipuler des objets minuscules et une technique d’amplifica-
tion des impulsions de lumière.
Des lasers à tout faire
«L a plupart des applications [du laser]
sont encore devant nous. » C’est ce
que déclarait le physicien américain
Charles Townes, en 1964, lors de la
réception du prix Nobel. Avec les Russes Nicolay
Basov and Aleksandr Prokhorov, ses travaux ont posé
les fondations théoriques des sources lasers, réali-
sées pour la première fois par Theodore Maiman en
1960. Cinquante-huit ans plus tard, grâce aux lasers,
nous utilisons des horloges atomiques, nous lisons
des DVD, nous mesurons la composition atmosphé-
rique (avec le Lidar) ou nous étudions les roches sur
Mars (avec l’instrument ChemCam, à bord du rover
Curiosity)… À la longue liste des applications exis-
tantes, il faut ajouter celles apportées par Donna
Strickland, Gérard Mourou et Arthur Ashkin, lauréats
du prix Nobel de physique 2018 : des pinces optiques
permettant d’étudier des molécules, et la possibilité
d’amplifier la lumière à des intensités extrêmes.
Laser est un acronyme anglais pour « amplification
lumineuse par émission stimulée de radiation ».
L’émission stimulée a été découverte théorique-
ment par Albert Einstein en 1917. Il s’agit d’une inte-
raction particulière entre lumière et matière : lors-
qu’un atome se trouvant dans un niveau d’énergie
excité reçoit un photon, il peut émettre un photon
ayant exactement les mêmes propriétés (direction
et longueur d’onde). En plaçant des atomes majori-
tairement dans leur niveau excité entre deux miroirs
(une cavité), une cascade d’émission de photons a
12 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
(*) Laquantité de
mouvement d’une
particule massive est
le produit de sa masse par
sa vitesse. Mais, dans le cadre
de la théorie de la relativité,
cette notion s’étend aux
particules sans masse.
(*) L’indicede
réfraction caractérise
la propagation de la lumière
dans un milieu donné.
lieu : c’est l’effet laser. Contrairement à une lampe
classique, le faisceau qui sort de cette cavité est uni-
directionnel, avec des photons de même longueur
d’onde. Il existe de nombreuses architectures de
laser, mais toutes partagent ce principe.
La lumière n’a pas de masse, mais elle possède une
quantité de mouvement (*) . Elle exerce donc une
poussée, dite pression de radiation, sur les objets
qu’elle éclaire. Cette propriété a été postulée dès le
XVIIe siècle par Johannes Kepler, puis démontrée
expérimentalement au début du XXe siècle.
Avec le faisceau laser fin et directionnel, le physicien
américain Arthur Ashkin a montré, en 1970, que la
lumière laser pouvait déplacer de petites billes de
matière dans l’eau et dans l’air dans la direction du
faisceau par pression de radiation. Il a aussi constaté
que, si l’indice de réfraction (*) des billes était supé-
rieur à celui du milieu environnant, celles-ci étaient
attirées vers le centre du faisceau laser, où l’inten-
sité est la plus forte. Arthur Ashkin a ensuite proposé
un dispositif de piégeage dans lequel le laser est tiré
verticalement. La gravité compense alors la pression
de radiation. L’équilibre reste cependant instable.
La parade est publiée en 1986 : en utilisant un seul
faisceau laser fortement focalisé grâce à un objectif
de microscope, Arthur Ashkin montre qu’une force
s’exerce aussi sur la bille dans le sens opposé à la
propagation du faisceau. Il peut ainsi piéger des
particules dont la taille va de quelques dizaines de
nanomètres à quelques dizaines de micromètres. La
 Lasers intenses
DONNA STRICKLAND PHYSICIENNE, Donna
Strickland est née en 1959
à Guelph, au Canada. Elle
développe la technique
CPA pendant sa thèse
de doctorat à l’université
de Rochester. Elle est la
3e femme récompensée
par le prix Nobel de
physique, après Marie
Curie en 1903 et Maria
Goeppert-Mayer en 1963.

L’amplifcation à dérive de fréquence a ouvert la voie PHYSICIEN né en 1944 GÉRARD MOUROU

aux lasers puissants, comme le laser UHI 100 à Paris-Saclay.
à Albertville, en Savoie,
Gérard Mourou est
pince optique est née (1) . L’Américain réalise immé- spécialisé en optique.
diatement le potentiel de son invention pour la bio- Alors qu’il est chercheur
logie. Il réussit à piéger et à manipuler des virus et à l’université
des cellules vivantes. Cette méthode non invasive de Rochester,
permet de mesurer des déplacements et des forces aux États-Unis, il a l’idée
au sein même de la cellule. de la technique
L’une des observations phares réalisées au début des d’amplifcation laser CPA
années 1990 grâce aux pinces optiques est celle du en 1985. Il est
déplacement pas à pas de la kinésine, cette protéine aujourd’hui professeur à
qui sert de transporteur le long des microtubules, l’École polytechnique.
sortes d’autoroutes dans les cellules (2) . En atta-
chant une molécule de kinésine à une bille de silice matière augmentent avec l’intensité, et on atteint
située dans une pince optique, les biologistes ont des régimes impossibles à explorer sans laser (phé-
mesuré la longueur des pas de la protéine (8 nano- nomènes non linéaires, accélération relativiste des
mètres environ) et la force de traction qu’elle déve- électrons…), d’où l’intérêt des physiciens. Problème :
loppe (jusqu’à 5 piconewtons). Depuis, la précision ces impulsions contiennent trop peu d’énergie, typi-
des pinces optiques a été améliorée, pour l’étude de quement un nanojoule. On sait les amplifier jusqu’à
moteurs moléculaires plus petits et de mécanismes un millijoule environ, mais aller à des intensités plus

1015 W
biomoléculaires fondamentaux. hautes endommage les amplificateurs.
En parallèle, l’invention a été envisagée en sciences En 1985, le Français Gérard Mourou, alors à l’univer-
physiques comme moyen de piéger des atomes. Les sité de Rochester, aux États-Unis, et la Canadienne
philippe stroppa - peter poWer / reUters - aleXis CheZiere/CNrs photothÈQUe

travaux poursuivis dans cette direction par le physi-
cien américain Steven Chu lui ont valu le prix Nobel
de physique dès 1997 (en compagnie du Français
Claude Cohen-Tannoudji et de l’Américain Bill
Phillips). Les atomes sont aujourd’hui couramment
manipulés par ce biais (3) .
Amplifier les impulsions courtes
À la même période que la pince optique, un nou-
veau principe d’amplification des impulsions lasers
a vu le jour. Si les lasers utilisés pour les pinces
optiques sont continus, c’est-à-dire qu’ils émettent
de la lumière en permanence, on peut aussi produire
de brèves impulsions lumineuses. Pour une même
énergie, plus l’impulsion est courte, plus la puis-
sance (l’énergie par unité de temps) et l’intensité (la
puissance par unité de surface éclairée) sont impor-
tantes. Or les effets de l’interaction entre lumière et
C’EST LA PUISSANCE
désormais dépassée
par la nouvelle
génération de lasers,
comme Petal à
Bordeaux. Le laser
géant Apollon, à
Paris-Saclay, devrait
atteindre les 5 PW
(5  1015 W).
Donna Strickland, doctorante à l’époque, ont trouvé
le moyen d’amplifier sans dommage des impulsions
courtes. Il s’agit de partir d’une impulsion courte
« classique », qui est étirée temporellement. On utilise
pour cela la dispersion, c’est-à-dire le fait que les dif-
férentes longueurs d’onde de la lumière se propagent
à des vitesses différentes – contrairement à une onde
continue, une impulsion brève est en effet une super-
position de nombreuses ondes lumineuses de dif-
férentes longueurs d’onde. À l’origine, Gérard Mou-
rou et Donna Strickland faisaient passer l’impulsion
dans 1,4 km de fibre optique enroulée, constituée de
verre, un milieu dispersif – aujourd’hui, on emploie
des réseaux de diffraction. En sortie, les longueurs
d’ondes qui se sont déplacées plus rapidement sont
en tête d’impulsion, celles qui se sont déplacées plus
lentement en queue. Au total, l’impulsion dure plus
longtemps, donc son intensité a diminué. Il est

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 13

 Prix Nobel 2018 Physique
Pinces lasers
Schéma de principe de la pince optique inventée
par Arthur Ashkin.
possible de l’amplifier avec des moyens habi-
tuels. Puis, un second système de dispersion recom-
prime l’impulsion. Les étireurs et les compresseurs
doivent être parfaitement symétriques dans leur
effet, au risque sinon de détériorer l’impulsion finale.
Celle-ci est aussi courte qu’au départ, mais contient
plus d’énergie. C’est le principe de l’amplification à
dérive de fréquence (Chirped Pulse Amplification ou
CPA en anglais) (4) .
De plus en plus puissants
Peu après cette première preuve de principe, des
impulsions nanojoules ont été amplifiées jusqu’au
joule, soit un facteur 1 milliard. Sur cette base,
des premiers lasers dont la puissance dépassait le
térawatt (1012 watts) ont été construits. Aujourd’hui,
les lasers les plus puissants dépassent le pétawatt
(1015 watts). C’est le cas du laser Petal à Bordeaux,
qui permet d’étudier des régimes d’interaction
extrême entre le rayonnement et la matière, avec des
impulsions durant moins d’une picoseconde d’une
énergie de près d’un kilojoule. On reproduit ainsi
des conditions semblables à certains phénomènes
astrophysiques, afin de comprendre, par exemple,
comment apparaissent les champs magnétiques
galactiques. Les infrastructures de ce type sont en
plein essor. En région parisienne, le laser Apollon
devrait être opérationnel sous peu. Une série d’ins-
tallations, dites ELI pour Extreme Light Infrastruc-
ture, sont en construction en Roumanie, en Répu-
blique tchèque et en Hongrie.
Outre ces « bêtes » de lumière, la technique CPA
a lancé le développement de lasers à impulsions
courtes à énergie plus modeste, tenant sur une
paillasse de laboratoire. Dotés d’un grand taux
de répétition (plus de 10 tirs par seconde), ils ont
14 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
ARTHUR ASHKIN
On peut parier que les travaux autour
du laser ou de ses applications
seront encore primés à l’avenir
POUR EN
SAVOIR PLUS
n Sylvain Guilbaud, « Les lasers
de l’extrême », La Recherche
hors-série n° 14,
juillet-août 2015, p. 25.
PHYSICIEN, Arthur Ashkin
est né en 1922 à Brooklyn,
aux États-Unis. Après un
doctorat à l’université
Cornell, il rejoint les
laboratoires Bell. Au cours
de ses recherches, il se
focalise sur le piégeage
et la manipulation
de particules à l’aide de
faisceaux lasers, ce qui
le conduit à inventer les
pinces optiques.
permis d’explorer des domaines nouveaux. Ainsi, les
impulsions courtes (de l’ordre de la femtoseconde,
10–15 seconde) correspondent aux temps d’évolution
des réactions chimiques. Les recherches sur ce sujet
ont valu le prix Nobel de chimie à Ahmed Zewail
en 1999. Aujourd’hui, le front pionnier se situe au
niveau de l’attoseconde (10–18 seconde), le temps
caractéristique du déplacement des électrons dans
les réactions chimiques. Ces lasers de très haute
intensité peuvent aussi accélérer des particules à
une très grande énergie sur de courtes distances.
Ils sont envisagés à long terme comme une alterna-
tive au gigantisme des accélérateurs actuels (5) . Les
lasers femtoseconde compacts rendus possibles par
CPA sont, eux, couramment employés en médecine
pour la chirurgie oculaire. L’impulsion est si brève
que la chaleur n’a pas le temps de se propager et d’en-
dommager les tissus environnant la zone visée.
Il est impossible de lister ici toutes les applications
actuelles des techniques lasers récompensées par
le prix Nobel de physique 2018, ni de prédire ce qui
sera possible dans le futur. Mais on peut parier que
les travaux autour du laser ou de ses applications
seront encore primés à l’avenir. n
DR - BRENDAN MCDERMID / REUTERS
Sylvain Guilbaud
(1) A. Ashkin et al., Opt. Lett. 11, 288, 1986.
(2) K. Svoboda et al., Nature, 365, 721, 1993.
(3) Antoine Browaeys, « La force entre deux atomes enfin
mesurée », La Recherche n° 509, mars 2016, p. 63.
(4) D. Strickland et G. Mourou, Opt. Commun., 56, 219, 1985.
(5) E. Adli et al., Nature, 561, 363, 2018.
 Prix Nobel 2018
Économie
WILLIAM NORDHAUS a ouvert un nouveau domaine d’application de l’analyse
économique avec ses modèles liant économie et changement climatique.
Premier économiste du climat
F
aut-il se réjouir de la désignation de
William Nordhaus comme colauréat
2018 du prix de « sciences économiques
en mémoire d’Alfred Nobel » ? La question
a divisé les spécialistes depuis que, le 8 octobre der-
nier, la Banque royale de Suède a récompensé l’éco-
nomiste américain et son compatriote Paul Romer
(lire ci-dessous). William Nordhaus, 77 ans, profes-
seur à l’université Yale, est considéré comme un
pionnier. Dès les années 1970, il se pose la ques-
tion de l’influence de l’économie sur le change- WILLIAM NORDHAUS
ment climatique, dont les premiers signes sont PROFESSEUR
alors mis en évidence. Son travail aboutit à la créa- D’ÉCONOMIE
tion de modèles numériques dynamiques décrivant à l’université Yale
cette interaction. Le plus connu est baptisé Dice, depuis 1967, il est né
pour Dynamic Integrated Climate Economy (1) . Ce en 1941 à Albuquerque,
modèle, qui pose les fondations de ceux qui sont utili- au Nouveau-Mexique.
sés aujourd’hui par le Groupe d’experts intergouver-
nemental sur l’évolution du climat (Giec), s’appuie
sur trois sous-modèles interdépendants. Le premier
cartographie la concentration de dioxyde de carbone
(CO2) dans l’atmosphère ; celle-ci est déterminée par
L’autre lauréat
PAUL ROMER PROFESSEUR D’ÉCONOMIE à l’université de New York
(Stern School of Business), Paul Romer, 63 ans, né à
Denver, a été économiste en chef de la Banque mondiale.
Il est récompensé pour sa théorie de la croissance
HAMILTON/REA - DR
endogène : un concept qui donne des outils pour
comprendre en quoi la circulation d’idées innovantes est
essentielle à la croissance économique à long terme (1).
(1) P. Romer, J. Polit. Econ., 98, S71, 1990.
les émissions globales de ce gaz, elles-mêmes liées à
l’activité économique humaine. Le deuxième décrit
l’évolution du climat au fil du temps, et notam-
ment l’augmentation de la température mondiale
moyenne ; il modélise les liens entre cette hausse
et la concentration en CO2 dans l’atmosphère. Le
dernier modèle explique comment l’activité écono-
mique et le bien-être de la population sont affectés
par les dégâts liés aux variations climatiques ; il décrit
aussi l’impact de l’activité économique humaine sur
les émissions de CO2 fossile.
À partir de là, William Nordhaus imagine différents
scénarios de politiques climatiques – qui vont du
laisser-faire à l’interventionnisme – et en analyse les
bénéfices et les coûts. Cela le mène à défendre, par
exemple, la fixation d’un prix du carbone par tonne
de CO2 émise. Cette mesure doit inciter les États à
mener des politiques volontaristes pour réduire
leurs émissions de gaz à effet de serre et engager
leur transition vers des énergies plus respectueuses
de l’environnement.
D’où provient, alors, le manque d’enthousiasme de
certains experts vis-à-vis de William Nordhaus ? De
ses préconisations jugées trop prudentes. L’écono-
miste, en tout cas, a toujours fait évoluer ses modèles
à mesure que s’enrichissaient les connaissances sur
les effets du réchauffement. Gageons qu’il en sera de
même avec le dernier rapport du Giec sur les consé-
quences d’un réchauffement climatique à 1,5 °C,
rendu public… le même jour que l’annonce du prix
de la Banque de Suède. n Vincent Glavieux
(1) William D. Nordhaus, Managing the Global Commons :
The Economics of Climate Change, MIT Press, 1994.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 15
 Prix Nobel 2018
Médecine
JAMES ALLISON, de l’université du Texas, et TASUKU HONJO, de l’université de
Tokyo, ont reçu le prix Nobel de médecine pour leurs recherches à l’origine du
développement de nouveaux médicaments contre les cancers.
L’immunothérapie
à l’honneur
D
eux chercheurs des rives opposées de
l’océan Pacifique ont reçu le prix Nobel
de physiologie ou médecine 2018. James
Allison, directeur du département d’im-
munologie du MD Anderson Cancer Center de l’uni-
versité du Texas, et Tasuku Honjo, professeur à la
Graduate School of Medicine de l’université de Kyoto,
ont identifié des molécules qui freinent normalement
le système immunitaire. Leurs études réalisées
indépendamment sont à l’origine d’une nouvelle
forme de traitement du cancer, s’appuyant sur
l’action du système immunitaire.
Ce dernier détecte l’émergence de la maladie
tumorale : soit la tumeur est éradiquée, soit sa
prolifération est stoppée, soit les cellules tumo-
rales parviennent à échapper au contrôle immu-
nologique et le cancer se développe. D’où l’idée
d’utiliser cette barrière naturelle et d’en faire un
outil thérapeutique. Au début du XXe siècle, William
Coley, chirurgien américain, a tenté d’activer les cel-
lules de défense de ses patients atteints de cancers en
leur injectant des bactéries. Il espérait ainsi pouvoir
diriger leurs cellules immunitaires, comme les lym-
phocytes, contre les cellules cancéreuses. À l’époque,
ses essais, aux effets modestes, n’ont pas convaincu.
Mais, à mesure de l’avancée des connaissances sur
le fonctionnement des cellules immunitaires, la stra-
tégie d’immunothérapie a fait des adeptes. La greffe
de moelle osseuse (qui produit les globules rouges et
16 • La Recherche | Janvier 2019 • N °543
les lymphocytes) peut être considérée comme l’une
des premières formes d’immunothérapie contre les
cancers du sang : une fois la greffe réalisée, les lym-
phocytes du donneur éradiquent les cellules cancé-
reuses du patient receveur. En 1963, le médecin fran-
çais Georges Mathé traite une leucémie grâce à une
greffe de moelle osseuse.
Interactions entre protéines
D’autres approches d’immunothérapie ont été
explorées par les médecins et les biologistes.
Ils se sont intéressés aux interactions entre les
protéines présentes à la surface des cellules
immunitaires et des cellules cancéreuses. De
façon schématique, après avoir identifié une
protéine étrangère, un antigène, les cellules
immunitaires produisent une protéine, un anti-
corps, capable d’interagir de façon spécifique avec
Sur cette vue au l’antigène. Par exemple, un anticorps, en se fixant
microscope d’une à un antigène présent sur la membrane d’une cel-
tumeur colorectale, les lule tumorale, peut bloquer une voie moléculaire
cellules immunitaires essentielle à la survie cellulaire. En 1975, l’Allemand
(les lymphocytes T, en Georges Kölher et l’Argentin César Milstein mettent
rouge) luttent contre
au point une technique pour produire à façon des
les cellules cancéreuses
Inserm/Jérome Galon
anticorps qui ciblent des cellules tumorales spéci-
(en vert).
fiques. Les biologistes parlent d’anticorps monoclo-
naux, car ils sont issus d’une même lignée de cel-
lules immunitaires (les plasmocytes). Pour cette
avancée, Georges Kölher et César Milstein ont reçu

Les deux lauréats
le prix Nobel de médecine en 1985. Cette stratégie
a abouti à la mise au point de nombreux anticorps
monoclonaux utilisés dans les services de cancéro-
logie. L’un des plus connus est le trastuzumab, qui
agit sur les cellules des cancers du sein HER2 positif.
Dans les lymphomes, l’immunothérapie est large-
ment utilisée en association avec la chimiothérapie.
Ces thérapies ne cessent de se multiplier.
Les travaux de James Allison et de Tasuku Honjo
s’inscrivent dans ce contexte. Mais ils ont choisi une
approche différente : celle-ci ne vise pas des molé-
cules présentes à la surface des cellules cancéreuses,
mais des molécules présentes sur la membrane des
lymphocytes. En effet, face à une agression, comme
la présence anormale d’un cancer, les cellules du
système immunitaire sont naturellement « freinées »
dans leur action, en partie verrouillées et endormies,
pour empêcher que le système ne s’emballe et ne
s’attaque aux cellules normales de l’organisme. Ces
freins sont assurés par des points de contrôle immu-
nologiques ou checkpoints. L’idée de James Allison et
Tasuku Honjo a consisté à identifier ces verrous et à
les débloquer pour réveiller l’immunité.
Effets secondaires
Dans les années 1990, James Allison étudiait une pro-
téine baptisée CTLA-4, associée aux lymphocytes T.
Il a constaté, avec d’autres biologistes, qu’elle inhi-
bait les réponses immunitaires. Certains ont cher-
ché à activer plus encore cette protéine pour traiter
les maladies auto-immunes (dues à un emballement
des lymphocytes). Mais James Allison a eu l’intuition
que désactiver CTLA-4 pourrait aussi libérer la puis-
sance du système immunitaire contre les cellules
tumorales. En 1994, alors qu’il était à l’université de
Californie à Berkeley, il a démontré que la désacti-
ver avec un anticorps éradiquait des tumeurs chez
la souris (1) . Malgré le désintérêt des firmes pharma-
University of texas - DaviD aUsserHofer - Dr
ceutiques, il poursuivit ses travaux et réussit à pro-
duire un anticorps monoclonal (l’ipilimumab) qui
vise CTLA-4. Il démontra en 2010 que cet anticorps
était efficace chez l’homme contre le mélanome de
la peau, jusque-là quasiment incurable. Dès 2011,
l’agence du médicament américaine, la Food and
Drug Administration (FDA), l’a approuvé comme
traitement contre le mélanome métastatique.
Pendant que James Allison travaillait sur CTLA-4 aux
États-Unis, Tasuku Honjo étudiait au Japon une autre
L’ipilimumab est un
anticorps monoclonal
dirigé contre la protéine
CTLA-4, qui inhibe la
réponse immunitaire.
Il est effcace contre
le mélanome de la peau
chez l’homme.
POUR EN
SAVOIR PLUS
n Dossier « Les nouvelles armes
contre le cancer », La Recherche
n° 542, décembre 2018, p. 38.
JAMES ALLISON
IMMUNOLOGISTE, James Allison, né en 1948
au Texas, aux États-Unis, a obtenu son doctorat
en 1973. Il a enseigné à l’université du Texas, à
l’université de Californie, et au Memorial Sloan-
Kettering Cancer Center, à New York. De 1997 à
2012, il a été chercheur au Howard Hughes Medical
Institute. Depuis 2012, il enseigne au MD Anderson
Cancer Center de l’université du Texas, et est afflié
à l’Institut Parker pour l’immunothérapie du cancer.
TASUKU HONJO
IMMUNOLOGISTE, Tasuku Honjo est né en 1942
à Kyoto, au Japon. Devenu médecin en 1966,
il a été chercheur aux États-Unis de 1971 à 1974.
Il a obtenu son doctorat en 1975 à l’université de
Kyoto. De 1974 à 1979, il enseigne à l’université
de Tokyo et, de 1979 à 1984, à celle d’Osaka.
Depuis 1984, il est professeur à l’université de
Kyoto. Il a été doyen de cette faculté de 1996
à 2000, et de 2002 à 2004.
molécule qui freine l’activité des lymphocytes T, la
protéine PD-1 (protéine de mort cellulaire program-
mée). Après l’avoir expérimenté sur des animaux,
puis lors d’essais cliniques, Tasuku Honjo a montré
qu’un blocage de PD-1 avec des anticorps pourrait
guérir plusieurs types de cancers. Lors d’un essai de
phase 1 en 2012, le traitement a entraîné des effets
bénéfiques, avec peu d’effets secondaires, chez des
malades atteints de cancers à un stade avancé (2) . La
FDA a approuvé des thérapies immunitaires avec des
inhibiteurs de PD-1 en 2014 et 2015. Depuis la décou-
verte du rôle de régulateur négatif de ces récepteurs
(CTLA-4, PD-1), de nombreuses études ont conduit
au développement d’anticorps baptisés « inhibiteurs
de point de contrôle », permettant de les bloquer. En
2017, ceux-ci étaient testés dans plus de 1 300 essais
cliniques à travers le monde.
En France, ces inhibiteurs de point de contrôle, réser-
vés à l’usage hospitalier, sont administrés à quelque
20 000 nouveaux patients chaque année. Ils peuvent
se montrer particulièrement efficaces, mais les résul-
tats varient selon les cancers ciblés et même en fonc-
tion de chaque patient. Dans le cas du mélanome,
en moyenne seuls 20 % des patients participant aux
essais réagissent positivement au traitement. Hélas,
ils ne sont pas exempts d’effets secondaires. Empê-
chant la régulation négative du système immuni-
taire, ces molécules augmentent le risque de réac-
tions auto-immunes, comme une inflammation des
poumons ou des reins, ainsi que des états fiévreux et
nauséeux, une fatigue intense et des douleurs dans
l’abdomen et les muscles. n Mathias Germain
(1) D. R. Leach et al., Science, 271, 1734, 1996.
(2) J. R. Brahmer et al., NEJM, 366, 2455, 2012.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 17
 courrier
ENTOMOLOGIE
L’HÉRITAGE
DE JANINE PAIN
L’article sur les termites et les
fourmis (La Recherche n° 537-
538, p. 46) mentionne le rôle
des phéromones. Ces subs-
tances sont souvent évoquées,
mais pourquoi ma demi-sœur
Janine Pain, qui les a décou-
vertes chez les abeilles, n’est-
elle jamais citée ?
nMichel Pain
Réponse d’Yves Le Conte,
biologiste Les travaux de Janine
Pain ont en effet été détermi-
nants dans la compréhension
des mécanismes de commu-
nication chimique et de régu-
lation sociale entre les indivi-
dus des colonies d’abeilles. S’ils
sont peu cités dans les revues
grand public, davantage por-
tées sur l’actualité, ils le sont
toujours par les scientifiques.
Dans les années 1960, à l’Inra,
elle a participé, avec le chimiste
Michel Barbier, du CNRS, à la
découverte et à la caractérisa-
tion d’une phéromone émise
par les glandes mandibulaires
de la reine d’abeilles domes-
tiques, le 9ODA. Il s’agissait de
la première phéromone modi-
ficatrice, molécule sécrétée à
l’extérieur par un individu et
qui exerce un effet sur la phy-
siologie de ceux de la même
espèce (1) . Depuis, de nom-
breuses phéromones ont
été identifiées dans le règne
animal, mais peu de phéro-
mones modificatrices, dont les
effets sont difficiles à mettre
en évidence.
(1) J. Pain et al., Comp. Biochem.
Physiol., 6, 233, 1962.
18 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
Adresse électronique : courrier@larecherche.fr
actualités
Zoologie
La ménopause concerne aussi
les bélugas et les narvals
La courte liste des espèces où l’on observe la ménopause passe de trois
à cinq. Ce phénomène n’avait été mis en évidence jusqu’à présent que
chez l’orque, le globicéphale tropical et l’homme.
usqu’à peu, les
J femelles de trois
espèces seulement
étaient connues pour cesser
leur activité ovarienne passé un
certain âge : l’homme, l’orque et
le globicéphale tropical. Une
équipe britannique vient
d’ajouter le béluga et le narval
à cette courte liste. « Nous avons
utilisé des examens anato-
miques des ovaires de baleine
pour déterminer leur modèle de
déclin reproductif, en compa-
rant la valeur de l’activité ova-
rienne avec l’âge dans une
population de baleines »,
explique Samuel Ellis, de l’uni-
versité d’Exeter, coauteur de ce
travail. Pour cela, l’équipe a étu-
dié des données issues de tra-
vaux déjà publiés sur 16 espèces
de cétacés à dents (1) .
La découverte a beaucoup sur-
pris Samuel Ellis et ses collè-
gues. « La ménopause n’avait
jusqu’alors été observée que
chez trois espèces (précédem-
ment citées), mais ce n’était
YVES VILLE, LAURENT
SALOMON ET VALÉRIE
MALAN, médecins à
l’hôpital Necker, à Paris,
imageBROKeR/ hemis.fR
défendent l’amniocentèse
plutôt que le dépistage
sanguin prénatal, dans
Le Monde du 5 septembre.
LA MÉNOPAUSE
DES POULES
Je suis étonné de lire qu’il existe si peu d’animaux concer-
nés par la ménopause (La Recherche n° 540, p. 23). Ce phé-
nomène n’existe-t-il pas chez les poules ? Celles d’éle-
vage sont souvent tuées à la fin de leur première année
de ponte, mais peuvent vivre plus longtemps. J’ai alors
observé que la ponte diminue chaque année, jusqu’à
s’arrêter vers 10 ans. Mais peut-être les poules sauvages
ne sont-elles pas soumises au même cycle.
nRodolphe Dumouch
Réponse de Samuel Ellis, éthologue Il aurait fallu préciser
que la ménopause n’a été identifiée que chez cinq espèces
de mammifères. La reproduction au cours de la vie chez
les oiseaux est beaucoup moins connue ; nous ne savons
pas combien d’entre eux sont concernés. Par ailleurs, votre
remarque sur d’éventuelles différences entre espèces
apprivoisées et sauvages me permet de souligner que,
dans notre étude, nous parlons de ménopause unique-
ment chez des populations sauvages. Pour des animaux
captifs, les sources externes de mortalité sont supprimées
– ils sont, par exemple, à l’abri des prédateurs. Cela signifie
qu’ils peuvent vivre au-delà de leur durée de vie reproduc-
tive, dans une proportion qui ne s’observerait pas dans la
nature. Pour en revenir à votre exemple, les poules sau-
vages n’auraient probablement pas vécu 10 ans, à cause
du risque d’être mangées par un prédateur – qui s’accroît
à mesure que l’animal vieillit et devient plus lent. De plus,
dans le contexte d’un élevage intensif, le cycle reproductif
des poules n’a sûrement plus rien à voir avec celui de leurs
ancêtres sauvages, car elles ont été sélectionnées sur de
nombreuses générations pour pondre davantage d’œufs.
Les bélugas, comme les humains, sont des êtres très sociaux.
pourtant pas faute de cher-
cher ! », raconte-t-il. L’arrêt de
la reproduction au cours de la
vie est en effet une curiosité
évolutive. Comme le souligne
Vincent Ridoux, de l’observa-
toire Pelagis, « les performances
d’une population sont généra-
lement estimées par leur capa-
cité à produire la génération
suivante ». Ainsi, « le maintien
en vie des individus qui ne sont
plus reproducteurs peut sembler
contre-évolutif », ajoute-t-il.
“ L’AMNIOCENTÈSE N’ACCROÎT
PAS LE RISQUE DE FAUSSE
COUCHE ET PERMET [...]
DE DÉPISTER D’AUTRES
ANOMALIES
QUE LA TRISOMIE 21 ”
Alors pourquoi ces espèces ont-
elles développé cette particu-
larité ? « Les odontocètes, tout
comme les êtres humains, sont
des êtres extrêmement sociaux »,
indique Samuel Ellis.
Dans les sociétés ancestrales,
« nous pensons que les humains
quittaient leur groupe fami-
lial lorsqu’ils atteignaient leur
maturité sexuelle. En langage
moderne, les femmes partaient
probablement se marier à un
individu d’un groupe différent
Éthologie
UN POISSON PASSE LE TEST DU MIROIR
Le labre nettoyeur commun, un poisson des mers
tropicales qui a l’habitude de manger les parasites des
autres poissons, a rejoint le club des animaux qui ont
réussi le test du miroir. Cette expérience classique est
utilisée pour déterminer la conscience de soi.
M. Kohda et al., bioRxiv, doi:10.1101/397067, 2018.
à l’âge adulte », raconte Samuel
Ellis. Or, lorsqu’une femme
rejoint un nouveau groupe,
LINGUISTIQUE
GRAMMAIRE
elle n’a aucun intérêt à par-
tager ses ressources avec les
autres. « La meilleure stratégie
pour cette femme est de par-
tager ses ressources seulement
avec ses enfants. Mais, au fur et
à mesure du temps, les membres
UNIVERSELLE
qui ne lui sont pas liés meurent
et sont remplacés par ses enfants
et petits-enfants », précise-t-il.
Et si les filles partent, les fils
restent et se reproduisent à
leur tour. La vieille femme a
tout intérêt à aider sa descen-
dance à survivre.
Stratégie des anciennes
Parallèlement, de nouvelles
La grammaire universelle est
femmes arrivent dans le groupe
et refusent de partager leurs res-
sources avec les plus anciennes.
La stratégie la plus efficace pour
les anciennes est donc alors
d’arrêter de se reproduire pour
ne pas entrer en compétition
avec les plus jeunes et obtenir
leur aide. « Chez les orques, où
décrite par Noam Chomsky
cette fois ni les femelles ni les
mâles ne quittent le groupe, le
même effet est observé, conclut
Samuel Ellis. Et nous prédi-
comme « la somme […] de tous
sons qu’en étudiant les narvals
les principes immuables que
et les bélugas, nous trouverons
une structure sociale similaire
pour expliquer ce phénomène. »
Bérénice Robert
(1) S. Ellis et al., Sci. Rep., 8, 12833, 2018.
l’hérédité implante dans l’or-
gane du langage » (La Recherche
hors-série n° 27, p. 79). Mais
N°540 • Octobre 2018 | La Recherche • 23
suffit-elle à nous faire parler et
penser ? Une confrontation à
autrui, à sa parole et à sa pen-
sée, n’est-elle pas nécessaire,
comme l’ont montré les cas
d’« enfants loups », pour que le
langage émerge et se développe
sur ses bases héréditaires ?
nEdmond Couchot
Réponse de Noam Chomsky,
linguiste Pour que des capaci-
tés se développent, elles doivent
généralement être déclenchées.
Elles grandissent ensuite selon
leur propre chemin, déterminé
de façon intrinsèque. Si un cha-
ton (et vraisemblablement un
humain) est privé de stimu-
lation visuelle dans les pre-
mières semaines de sa vie, il sera
aveugle pour toujours. Mais le
fait qu’il développe un système
visuel de mammifère plutôt que
d’insecte ne sera pas déterminé
par cette stimulation. De même,
les humains ont besoin de sti-
mulation pour développer le
langage, mais celui-ci ne pourra
grandir que selon sa prédispo-
sition génétique liée à la gram-
maire universelle.
Sauf mention contraire de leur auteur, toute lettre
parvenue à la rédaction de La Recherche est
susceptible d’être éditée et publiée, en tout ou en
partie, dans le journal. Les lettres concernant un
auteur extérieur à la rédaction de La Recherche lui
sont envoyées. Sans réaction de l’auteur dans un
délai raisonnable, nous les considérons comme
publiables en tout ou en partie, sans attendre une
éventuelle réponse de sa part. Dans la mesure du
possible, évitez les fax et les lettres manuscrites.
 actualités
Environnement

Le climat change,
les menaces
s’accumulent
Sécheresse, vagues de chaleur, incendies de forêt, inondations ou tempêtes… Une étude inédite
recense les dangers multiples et combinés entraînés par le dérèglement climatique.

Les émissions de gaz de chaleur, incendies de forêt, populations », souligne le géo- les zones côtières tropicales,
« à effet de serre repré-
sentent une grande
précipitations pluvieuses
intenses, inondations, tem-
graphe. Par exemple, New York
devrait faire face à quatre
seront exposés à cette collision
de risques climatiques de plus
menace pour l’humanité, car ils pêtes, élévation du niveau de risques climatiques majeurs, en plus intenses.
intensifient simultanément de la mer et modifications de la comme l’élévation du niveau
nombreux dangers qui se sont chimie des océans : les fléaux de la mer et les précipitations 467 risques différents
déjà révélés néfastes par le s’intensifient et surtout se extrêmes. La même année, Comment ont-ils établi ces
passé », alerte Camilo Mora, combinent. Sydney et Los Angeles seront estimations ? Les auteurs,
professeur agrégé de géogra- « Si les émissions de gaz à effet confrontés à trois aléas clima- 23 scientifiques internatio-
phie au Collège des sciences de serre ne sont pas atténuées, tiques concomitants, Mexico à naux, en majorité issus de l’uni-
sociales de l’université d’Hawaï nous prévoyons que, d’ici à 2100, quatre, et la côte atlantique du versité d’Hawaï, ont épluché
à Manoa et coauteur d’une le nombre de dangers se pro- Brésil à cinq. Selon les modéli- 3 300 études publiées depuis
importante étude sur les duisant simultanément aug- sations des auteurs de l’étude, 1980, relatives à des événe-
risques du réchauffement cli- mentera, ce qui rendra encore les pays pauvres comme les ments climatiques induits par
matique (1) . Sécheresse, vagues plus difficile la gestion des pays riches, en particulier dans l’action des hommes ou par la
variabilité naturelle du climat.
Ils ont retenu dix risques cli-
matiques, comme le réchauf-
DES EFFETS NÉFASTES POUR LA SANTÉ fement, les inondations, les
Chaleurs meurtrières, dispersion de maladies infectieuses ou bouleversement de la production vagues de chaleur, les séche-
alimentaire… Le changement climatique menace directement notre santé, souligne un rap- resses, les incendies, la mon-
port produit par 150 experts, issus de 27 universités et institutions, y compris l’Organisation tée du niveau des eaux…
mondiale de la santé (OMS) et la Banque mondiale. En 2017, comparée à 2000, 157 millions Ces événements affectent six
de personnes supplémentaires ont été exposées à des risques liés à la chaleur (1) . Et ce chifre aspects essentiels de la vie
ne prend pas en compte l’été caniculaire de 2018. Selon le rapport, les pays d’Europe et de humaine : la santé, l’alimen-
l’Est méditerranéen seraient les plus à risques. En outre, les températures croissantes et les tation, l’eau, l’économie, les
intempéries modifent la répartition des maladies tropicales dans le monde, notamment la infrastructures et la sécurité.
dengue ou le paludisme, qui ont vu leur incidence grimper ces dernières années. De même, Ces thèmes ont été déclinés
le risque de choléra a connu une hausse préoccupante le long des côtes baltes. en 89 sous-rubriques. En croi-
(1) N. Watts et al., The Lancet, doi:10.1016/S0140-6736(18)32594-7, 2018. sant ces données, les auteurs
de l’étude ont constaté que le

20 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 1 3

Les aléas climatiques provoquent des catastrophes,

climat affectait l’humanité sous
467 formes différentes : des
maladies ou des décès occa-
sionnés par les inondations,
les incendies ou les vagues de
JOSH EDELSON/AFP - AURELIEN MORISSARD/IP3 - SEBASTIEN BOZON/AFP
engendrer une crise du tou-
risme dans certaines régions.
Tout cela accentue les violences
entre les populations et multi-
plie les migrations. « Cette ana-
comme les récents incendies de Paradise en Californie (1),
les inondations dans le nord de la France au printemps 2016,
qui ont notamment touché la ville de Nemours (2),
ou encore l’assèchement du Doubs l’été dernier (3).

chaleur ; des destructions sur lyse est impressionnante, sou-

les cultures, l’élevage ou les
pêcheries après des précipita-
tions ou des sécheresses ; des
destructions d’infrastructures
à la suite de tempêtes et de la
montée des eaux ; des effets
nocifs sur la qualité et la quan-
tité d’eau douce. Ils ont aussi
constaté que les aléas clima-
tiques affectaient l’économie,
en provoquant des pertes d’em-
ploi et des chutes de la produc-
tivité. L’acidification des océans
et la déforestation peuvent
ligne Robert Vautard, directeur
de recherche CNRS au Labora-
toire des sciences du climat et
de l’environnement (LSCE).
Elle a été réalisée avec des
méthodes nouvelles d’analyse
bibliographique systématique,
objective. »
À partir de ces données, les
auteurs ont effectué, dans un
deuxième temps, une modéli-
sation afin de déterminer dans
quelle mesure les populations
peuvent être inquiétées par
l’arrivée simultanée de plu-
sieurs risques climatiques.
« Le fait d’avoir combiné les
risques est la grande origina-
lité de ce travail », souligne
Robert Vautard. Résultat : si
les émissions de gaz à effet de
serre continuent sur leur tra-
jectoire actuelle, la moitié de la
population sera soumise à trois
dangers climatiques simulta-
nés en 2100, voire jusqu’à six
pour certaines régions côtières
tropicales, d’une intensité
maximale, qui produiront de
nouveau des centaines d’effets
sur les vies humaines. Si, en
revanche, des actions significa-
tives sont déployées pour limi-
ter l’envolée des températures
à + 2 °C, comme le prévoit l’ac-
cord de Paris, les citoyens ne
subiraient qu’un seul risque.
Si toutes les nations sont
concernées, quel que soit
leur niveau de revenus, les
effets de ces catastrophes
d e v ra i e n t va r i e r e n

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 21

 actualités
0 50
2018
fonction des différentes
capacités d’adaptation :
comme aujourd’hui, les États
développés pâtiront davantage
de dégâts économiques, tan-
dis que les pays en développe-
ment devraient enregistrer la
majorité des pertes humaines.
Les résultats de cette modéli-
sation sont consignés sur une
carte interactive (2) qui permet
d’identifier, pour n’importe
quel endroit du monde, les
risques cumulés jusqu’à la fin
du siècle en fonction de trois
scénarios d’émissions de CO2
(réduction forte, moyenne ou
nulle). Par exemple, en cas de
« COMBIEN
DE SONNERIES
FAUT-IL
POUR SE
RÉVEILLER ? »
réduction nulle des émissions,
Marseille ferait face à une aug-
mentation des sécheresses, des
vagues de chaleur et des incen-
dies, et aussi à une réduction
de l’accès à l’eau potable, sans
oublier une hausse du niveau
de la mer et des changements
océaniques (de température,
d’acidité et de quantité d’oxy-
gène)… Selon les prévisions,
le cumul de ces événements
22 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
Nombre de jours de pic de chaleur sur une année
100 150
En cas de réduction nulle des émissions de CO2 ,
cette simulation montre que le nombre de jours de pic de
chaleur dans le monde augmentera fortement d’ici à 2100.
aurait autant d’impact qu’une
catastrophe extrême comme
un puissant tremblement de
terre. De quoi inciter à agir.
« Les preuves de l’impact du
changement climatique sur
l’humanité sont nombreuses
et claires, insiste Daniele
Spirandelli, de l’université
d’Hawaï, coauteur de l’étude.
Clairement, la question en sus-
pens est la suivante : combien de
sonneries faut-il pour se réveil-
ler ? » Cette publication y contri-
buera-t-elle ? « Cet article est
important, il sera certainement
beaucoup cité. Il va servir pour
le sixième rapport du Groupe
d’experts intergouvernemental
sur l’évolution du climat, qui
est en cours d’écriture et sera
remis en 2021, indique Robert
Vautard. Cependant, certains
points méthodologiques de cette
étude peuvent être discutés. Les
auteurs ont privilégié les chan-
gements forts pour la norma-
lisation qui a servi à la modé-
lisation. Or cela peut induire
des biais, car des changements
qui sont très importants à un
endroit peuvent masquer des
changements moins puissants
à d’autres endroits mais qui ont
tout autant d’importance. Par
200 250
2100
exemple, l’Europe est un terri-
toire qui subit des inondations.
Ces événements seront de plus
en plus marqués en Europe,
mais on ne le voit pas dans
la modélisation parce que les
débits des rivières tropicales sont
beaucoup plus élevés. Du coup,
cela masque certaines régions. »
Au niveau local
Pour contrer ces biais, et
pour favoriser la prise de
conscience auprès des popu-
lations, le chercheur français
insiste sur les analyses détail-
lées d’événements climatiques
extrêmes au niveau local. À cet
effet, le LSCE participe, avec
d’autres équipes, à une plate-
forme intitulée World Weather
Attribution, initiée en 2014,
qui essaie de déterminer pour
chacun de ces événements la
part du changement clima-
tique (3) . Dernièrement, cette
plateforme a travaillé sur les
précipitations extrêmes qui
ont eu lieu dans le nord de la
France et en Bavière au prin-
temps 2016. Ces précipitations
ont provoqué le débordement
de la Seine, qui a atteint alors
son plus haut niveau depuis
trente ans. Les inondations
300 350
ont laissé des dizaines de mil-
liers de personnes sans électri-
cité et provoqué la fermeture
du musée du Louvre. Les dom-
mages ont été estimés par les
assurances à plus d’un milliard
d’euros rien qu’en France.
Pour évaluer le lien potentiel
entre les fortes précipitations
en France et les gaz à effet de
serre dans l’atmosphère dus
à l’activité humaine, l’Institut
météorologique royal des Pays-
Bas, l’université d’Oxford et le
LSCE, dans le cadre du World
Weather Attribution, ont réa-
lisé différentes analyses :
études statistiques de l’histo-
rique des températures, de la
tendance des modèles clima-
tiques globaux, des modèles
climatiques régionaux et des
résultats de milliers de simu-
lations météorologiques.
Conclusion : la probabilité de
telles précipitations a été mul-
tipliée par 2,2 environ sur la
Seine à cause des émissions
anthropiques de CO2 (4) . Nos
Camilo mora et al. Université d'Hawaii, manoa
activités ont donc eu leur part
dans le déclenchement des
inondations de 2016.
Mathias Germain
(1) C. Mora et al., Nat. Clim. Change,
8, 1062, 2018.
(2) impactsofclimatechange.info
(3) www worldweatherattribution.org
(4) S. Philip et al., J. Hydrometeorol.,
doi:10.1175/JHM-D-18-0074.1, 2018.
 actualités
Planétologie
La sonde InSight sur Mars
Conditions optimales pour la sonde américaine InSight, qui s’est
posée sur Mars le 26 novembre 2018. Plantée sur la plaine Elysium
Planitia, qui paraît dépourvue de gros cailloux, elle effectuera ses
deux ans de mission. Au programme, des mesures de la capacité
NASA/JPL CALteCh
thermique du sol, à l’aide d’une sonde thermique allemande, et
l’analyse de la structure intérieure de la planète, grâce à un
sismomètre français (dôme gris) piloté par l’Institut de physique
du globe de Paris et fourni par le Centre national d’études
spatiales. Le bras robotique de la sonde est ici partiellement
déployé (en haut). Il devrait poser délicatement les instruments
sur le sol. La prise de données commencera courant janvier.
Responsable du sismomètre, Philippe Lognonné est prêt
à parier que Mars abrite en son cœur un noyau liquide.
Réponse d’ici un an. Philippe Pajot
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 23
 actualités

Zoologie
LANGUE DE CHAT Biologie
Même si leur langue
est sèche, cela n’empêche
Les truffes alliées aux arbres
pas les chats de nettoyer
et mouiller leur fourrure.
depuis 150 millions d’années
Une équipe a découvert La comparaison du patrimoine génétique de diverses espèces de truffes permet
que cette langue était, de mieux comprendre l’évolution de leur partenariat avec les arbres.
en effet, recouverte
de 300 papilles creuses
qui stockent la salive et es truffes noires du Périgord ou les
permettent de la déposer
à la base de la fourrure.
L truffes blanches du Piémont pros-
pèrent sous la terre, aux pieds des
A. C. Noel et D. L. Hu, chênes et des noisetiers… Ces champignons aux
PNAS, 115, 12377, 2018. parfums intenses, qui appartiennent à la famille
des ascomycètes, vivent en symbiose avec les
arbres. Leurs filaments pénètrent entre les cel-
lules des racines de l’arbre et lui apportent du

1,6 %
C’EST LA HAUSSE des
émissions mondiales de
CO2 fossile enregistrée
entre 2016 et 2017, après
trois ans de stagnation,
selon les nouveaux
résultats publiés par les
scientifques du Global
Carbon Project.
doi.org/10.5194/essd-10-2141-2018
Éthologie
LA CULTURE
DES MOUCHES
Les drosophiles, ou
mouches du fruit, sont
capables de transmettre
culturellement leurs
préférences sexuelles
d’une génération à l’autre.
C’est la première fois que
l’on démontre chez un
insecte l’existence des
mécanismes nécessaires à
une telle transmission.
phosphore et de l’azote, tandis que l’arbre
fournit des sucres. Ce partenariat, bap-
tisé ectomycorhize, s’est établi il y a
plus de 150 millions d’années,
d’après les travaux d’un consortium
international, coordonnés par
l’Inra de Nancy (CEA-Génoscope,
université de Turin, université de
Lorraine, CNRS). Pour le déterminer,
les microbiologistes ont comparé les
génomes de cinq espèces de truffes et de
trois autres espèces d’ascomycètes, comme la
morille (1) . « La morille est un saprophyte, elle est
capable de dégrader elle-même la matière orga-
nique grâce à des enzymes », décrit Francis Martin,
de l’Inra, à Nancy, coauteur de la publication.
Les variations de parfum expliquées
L’ancêtre commun aux morilles et aux truffes
était un saprophyte. Alors comment les truffes
sont-elles devenues des alliées des arbres ? La
comparaison entre ces génomes a fourni des
éléments de réponses : les truffes ont perdu des
gènes codant des enzymes nécessaires à la dégra-
dation de la cellulose ou de la lignine – essentiels
à la survie des saprophytes. Grâce à cela, elles
sont devenues inoffensives pour les arbres. La
truffe noire, Tuber melanosporum, a ainsi perdu
les deux familles d’enzymes capables de dégra-
der la cellulose, tandis que la truffe blanche, Tuber
magnatum, n’en a perdu qu’une seule. « Ce pro-
Ci-dessus, une truffère
en Charente. Ci-contre, la
truffe blanche du Piémont,
ou Tuber magnatum.
deuxième famille », souligne Francis Martin. Les
truffes ont acquis d’autres gènes leur permettant
de communiquer avec les arbres, en synthétisant
de petites protéines qui pénètrent dans les cel-
lules végétales et interfèrent avec leur système
immunitaire. Le travail comparatif a aussi révélé
que les truffes noires, qui comptent 10 700 gènes,
et les blanches, qui en possèdent 9 400, diffèrent
peu sur le plan génétique, alors que ces espèces
se sont séparées il y a 110 millions d’années. « Il
n’y a que 10 % de gènes exprimés qui sont propres à
une espèce, ce qui explique en partie les variations
de couleur et de parfum », explique Francis Mar-
tin. Les biologistes ont aussi identifié les gènes
impliqués dans la fabrication des composés aro-
matiques des truffes et découvert que les sapro-
phytes, telles les morilles, ont le même répertoire
de gènes. En fait, c’est le niveau d’expression de
ces gènes qui varie fortement chez les truffes, ce
qui expliquerait la composition si particulière de
Claude Murat

É. Danchin et al., Science, cessus évolutif est toujours en cours. Il est probable leurs parfums. Mathias Germain
doi:10.1126/science.aat1590, 2018. que, au fil du temps, la truffe blanche perde la (1) C. Murat et al., Nat. Ecol. Evol., 2, 1956, 2018.

24 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 actualités
Immunologie
Le chemin inattendu
de certains anticorps
Produits dans les ganglions lymphatiques, des
anticorps empruntent des canaux de collagène qui les
transportent rapidement vers la circulation sanguine.
ors d’une infection,
L les immunoglobu-
lines de type M
(IgM) sont les premiers types
d’anticorps mobilisés. Pro-
duites dans les ganglions lym-
phatiques, elles doivent donc
être rapidement exportées dans
la circulation sanguine pour
rejoindre et neutraliser les bac-
téries, virus et autres patho-
gènes. Jusqu’ici, le mécanisme
permettant cet acheminement
rapide restait inconnu.
Les IgM étant de grosses molé-
cules, elles semblent mal tail-
lées pour se frayer un chemin à
travers les cellules se massant
au sein des ganglions lympha-
tiques lors d’une infection. Pour
comprendre comment elles y
parviennent, une équipe du
Centre d’immunologie de
Marseille-Luminy a injecté des
antigènes microbiens à des sou-
ris, puis observé la répartition
des IgM produites en réponse à
cette intrusion. Comme prévu,
celles-ci étaient localisées au
niveau de leurs cellules produc-
trices, les lymphocytes B. Mais,
étonnamment, elles étaient
aussi présentes au sein d’une
zone traversée par des micro-
conduits (1) . Ces canaux ont
auparavant été décrits comme
étant un moyen de transport
rapide dans les ganglions lym-
phatiques, mais pour des molé-
cules ne pesant pas plus de
70 kilodaltons (2) . Avec un poids
d’environ 1 000 kilodaltons, les
IgM n’y étaient pas attendues.
Expérience renouvelée
Les biologistes, en collabora-
tion avec une équipe de l’uni-
versité Vita-Salute San Raffaele,
à Milan, ont renouvelé l’expé-
rience en utilisant un marqueur
spécifique du collagène, princi-
pal composant de la charpente
des IgM. Résultat : quatre jours
après que des souris ont été
infectées avec un antigène ou
un virus, les IgM étaient visibles
à l’intérieur des microconduits
et dans les vaisseaux sanguins
voisins. « C’est la première fois
que l’on montre que ces struc-
tures peuvent transporter de
grosses molécules comme les
IgM, souligne Emmanuel Don-
nadieu, de l’Institut Cochin, à
Paris. Se pose à présent la ques-
tion du mécanisme permettant
à ces anticorps d’y pénétrer. »
Les IgM pourraient s’introduire
dans les microconduits « via de
petites ouvertures potentielle-
ment présentes sur leur paroi »,
imagine Guilhem Thierry,
auteur principal de l’étude.
 Oriane Dioux
(1) G. R. Thierry et al., J. Exp. Med.,
doi:10.1084/jem.20180344, 2018.
(2) J. E. Gretz et al., J. Exp. Med., 192,
10, 2000 ; P. K. Rantakari et al.,
Nat. Immunol., 16, 4, 2015 ; M. Sixt
et al., Immunity, 22, 1, 2005.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 25
 actualités

Biochimie

Un acide aminé formé sans intervention biologique

Après des décennies de recherches, une équipe française a découvert un acide aminé géochimique dans
des roches souterraines au fond de l’océan. Si le tryptophane n’est pas l’une des briques de base de la vie, sa
présence suggère que des acides aminés sont créés dans la nature, sans intervention d’un organisme vivant.

est un endroit physique du globe de Paris, En 1952, l’Américain Stanley

C’ perdu au milieu de
l’océan, sur la dor-
Bénédicte Ménez, première
auteure de ces travaux parus
Miller a montré qu’une soupe
d’éléments et de molécules
sale médio-atlantique. Les dans Nature (1) , n’en revient inorganiques placés dans un
anglophones l’ont baptisé pas d’avoir trouvé du trypto- contexte physico-chimique
massif Atlantis, dont un som- phane dans des roches pré- adapté est un creuset pour la
met abrite Lost City, la Cité levées, en 2004, à 173 mètres formation de molécules bio-
perdue, à plus de 4 000 mètres sous la Cité perdue. logiques. Cette expérience a
du plancher océanique, à « Sa présence confirme ce que été confirmée par la présence
700 mètres des vagues. Un lieu les modèles thermodyna- de molécules prébiotiques
habité de créatures sous-ma- miques, les expériences de labo- dans de nombreuses météo-
rines souvent étranges. Des ratoire et des météorites sug- rites retrouvées sur Terre, sans
êtres modelés par la biochimie L’acide aminé a été retrouvé gèrent depuis des décennies : qu’on ait jamais démontré leur
particulière de ce champ de sur des échantillons de roches de simples réactions chimiques présence naturelle sur le globe.
sources hydrothermales prélevés par forage. peuvent former des acides ami- Dans ce contexte, la décou-
chaudes, chargées de soufre et nés sans intervention d’un verte de tryptophane dans des
de divers éléments présents inattendue. « Notre première organisme biologique, pour peu roches souterraines suscite
dans cette région connectée réaction a été la stupeur. que les constituants chimiques, l’interrogation. Puisque l’on
aux entrailles terrestres par les Nous cherchions à caractéri- la température et la pression sait que la vie se niche partout,
lois de la tectonique. ser cette roche et à y découvrir soient favorables », explique la les échantillons sont-ils vierges
Une expédition scienti- des traces d’activité biologique chercheuse. Jusqu’à présent, de toute contamination ?
fique a prélevé des échan- comme nous le faisons depuis toutes les preuves concrètes
tillons de roches par forage des années, sans imaginer d’une synthèse de ces molé- Des indices solides
dans ce Machu Picchu océa- découvrir des processus abio- cules organiques reposaient « Il faut être prudent. On a déjà
nique. L’analyse de ces ser- tiques. C’est d’ailleurs pour sur des organismes vivants vu des roches polluées par des
pentinites, une famille de cela qu’il a fallu si longtemps qui, eux-mêmes, en ont besoin n-alkanes de la scie diaman-
roches silicatées, a révélé la avant d’envisager de publier pour vivre. Une sorte de para- tée qui a servi à découper les
présence d’une molécule nos résultats. » À l’Institut de doxe de l’œuf et de la poule. échantillons, par exemple »,
rappelle Marie-Paule Bassez,
professeure à l’université de
DES NANORÉACTEURS NATURELS Strasbourg. « Nous avons suivi
un protocole très soigneux
L’analyse des serpentinites, famille de roches de l’argile à pilastres. » Une forme dont la pour éviter de contaminer les
silicatées retrouvées sous la Cité perdue, a réactivité chimique est connue. On peut, par échantillons. Il est vrai aussi
montré qu’elles sont riches en saponite, une exemple, y insérer des piliers de fer pour créer que, du fait de leur faible pro-
argile riche en fer. « Ce matériau se présente des catalyseurs. « Dans nos échantillons, la fondeur, le risque de contami-
généralement comme une succession de feuil- saponite contient des pores microscopiques nation biologique était très fort,
lets empilés, explique Bénédicte Ménez. Mais, riches en fer et en carbone. C’est là que l’on insistent Bénédicte Ménez et
ici, les feuillets ont été distordus, car de nou- retrouve du tryptophane. Cela laisse penser sa consœur Céline Pisapia,
veaux composés et éléments chimiques sont que ces pores ont pu jouer le rôle de réacteurs coauteure de la publication.
venus s’y insérer. C’est ce que l’on appelle naturels pour synthétiser cet acide aminé. » Mais tous les indices sont
solides et convergent vers l’idée
DR

26 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543


30 micromètres
Section fne de la roche dans laquelle a été détecté le tryptophane abiotique. En médaillon, une image
réalisée avec le synchrotron Soleil, dont la fuorescence révèle cet acide aminé (en violet) dans l’argile.
que ce tryptophane est d’ori-
gine géochimique. »
Selon ces travaux, aucun indice
d’activité biologique n’a pu être
retrouvé. « Il n’y a pas de trace
d’autres macromolécules bio-
logiques, explique Bénédicte
Ménez. On ne trouve pas non
plus de débris de bactéries,
par exemple des fragments de
membrane cellulaire. Et le tryp-
tophane ne se trouve que dans
l’argile de ces roches – un maté-
riau connu pour faciliter ce type
de chimie. Les analyses spec-
troscopiques, réalisées notam-
ment dans l’ultraviolet avec le
synchrotron Soleil, montrent
une signature spectrale très
proche de celle du tryptophane
“libre” et plus éloignée de celle
du tryptophane lorsqu’il est
intégré dans une protéine. »
Produit dans l’industrie
pour toutes sortes d’applica-
tions, le tryptophane est en
effet bien connu des spécia-
listes. « Il ne fait pas partie
des acides aminés considérés
IPGP
30 micromètres
comme essentiels pour former
les premières briques de la vie,
rappelle Bénédicte Ménez.
Mais il est connu pour cataly-
ser d’autres réactions qui for-
ment, par exemple, des sucres
et des aldéhydes. Sa présence
confirme que des processus
géochimiques, abiotiques,
peuvent former des acides ami-
nés. On en trouvera peut-être
d’autres à l’avenir. »
« À ma connaissance, c’est bien
la première fois que l’on fait état
de la présence d’un acide aminé
formé sans intervention biolo-
gique dans la nature, se réjouit
Marie-Paule Bassez. J’y vois
une confirmation de ma pro-
position, publiée en 2003, sur la
synthèse d’acides aminés dans
les pores et cavités rocheuses
des terrains hydrothermaux.
Des expériences de chromato-
graphie en phase gazeuse cou-
plée à la spectroscopie de masse
pourraient confirmer les obser-
vations de mes collègues. » En
effet, le tryptophane est une
Transplantation
UNE XÉNOGREFFE
CARDIAQUE DE
PLUS DE SIX MOIS
Une transplantation
de cœurs de porcs
génétiquement modifiés
chez des babouins a été
supportée pendant
195 jours. L’essai, fait
à l’université Louis-et-
Maximilien de Munich,
combine une
modification génétique
et l’administration d’un
antiagrégant.
M. Längin et al., Nature, doi:
10.1038/s41586-018-0765-z, 2018.
molécule chirale, dont les deux
formes – énantiomères – sont 11
symétriques l’une de l’autre
dans un miroir. « Le trypto-
phane biologique contient une
majorité de molécules de forme ONDES
appelée “gauche” (L-). Si on GRAVITATIONNELLES
trouve les énantiomères L- et D- ont été détectées par
en parts à peu près égales, cela l’interféromètre Ligo
prouvera qu’il s’agit de tryp- depuis 2015. Dix
tophane abiotique. » « Nous émanent de la fusion
y avons bien sûr pensé, mais de deux trous noirs,
les quantités en jeu sont trop une de celle d’étoiles
faibles pour ce type d’analyse », à neutrons.
répond Bénédicte Ménez. dcc.ligo.org/LIGO-P1800307/public
Pour le moment, son groupe
se penche, en collaboration
avec des chercheurs de l’uni- Chimie
versité de Lyon, sur d’autres COMMENT LE
échantillons de la même SANG LIBÈRE
carotte. « Le forage de 2004 L’OXYGÈNE
avait atteint 1 200 mètres de Des chimistes proposent
profondeur, explique-t-elle. pour la première fois
Plus les roches sont profondes, une théorie qui explique
plus elles sont chaudes, et plus comment les molécules
la possibilité d’une synthèse d’O2 sont libérées
biologique peut être écartée. » par l’hémoglobine.
 Denis Delbecq K. Falahati et al., Nat. Commun.,
(1) B. Ménez et al., Nature, 564, 59, 2018. 9, 4502, 2018.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 27
 actualités
Mission spatiale
OSIRIS-REX PRÈS
DE L’ASTÉROÏDE
BENNU
Après la sonde japonaise
Hayabusa 2, la sonde
américaine Osiris-Rex
est la seconde, en 2018,
à s’approcher d’un
astéroïde. Elle effectuera
une reconnaissance,
avant de se mettre en
orbite autour de l’objet,
baptisé Bennu, de le
cartographier et d’y
prélever un échantillon.
421
KM
C’EST LE NOUVEAU
RECORD de distance
pour la distribution
de clé quantique
par fbre optique.
Cette méthode de
cryptographie assure
une confdentialité forte
des communications.
A. Boaron et al., Phys. Rev. Lett.,
121, 190502, 2018.
Physique
UNE DIODE
MAGNÉTIQUE
Une équipe autrichienne
a conçu un dispositif qui
transfère un champ
magnétique d’une bobine
vers une autre, sans qu’un
champ magnétique ne
soit induit en retour. La
géométrie particulière
retenue brise la symétrie.
J. Prat-Camps et al., Phys. Rev.
Lett., 121, 213903, 2018.
28 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
Glaciologie
Un cratère de météorite découvert
sous un glacier du Groenland
Niché depuis des milliers d’années sous une épaisse couche de glace, un cratère
plus vaste que Paris a été mis au jour par une équipe de glaciologues et de
géophysiciens. Il résulterait de l’impact d’un astéroïde d’un kilomètre de long.
es vastes étendues glacées qui
L couvrent les pôles de la Terre recèlent
encore de nombreux secrets. Une
équipe internationale de glaciologues et de géo-
physiciens, issus entre autres du Muséum d’his-
toire naturelle de Copenhague et du Centre de
vol spatial Goddard de la Nasa, a découvert
l’existence d’un cratère massif. Dissimulé sous
un glacier du Groenland, il pourrait s’être formé
à la suite de l’impact d’un astéroïde (1) .
Entre 1997 et 2014, l’opération IceBridge et le
Program for Arctic Regional Climate Assessment
de la Nasa ont collecté de nombreuses don-
nées radars pour cartographier la surface sous-
glaciaire du Groenland. En les analysant, les
chercheurs ont repéré une étrange dépression
circulaire dans la roche située sous le glacier
Hiawatha, au nord-ouest du Groenland. Intri-
gués, ils ont conduit une étude plus poussée de
la région en mai 2016 à l’aide d’une méthode de
pointe. En bombardant le glacier d’ondes radars,
lesquelles pénètrent la glace et sont ensuite réflé-
chies à sa frontière avec la roche sous-jacente,
Un glaciologue prélève des échantillons
de sable devant le glacier Hiawatha.
ils ont pu détailler la topographie de la surface.
C’est ainsi qu’ils ont observé le cratère et sa bor-
dure avec plus de précision. D’une largeur de
31 kilomètres, cette dépression, située sous envi-
ron un kilomètre de glace, est plus vaste qu’une
grande ville comme Paris.
La date de l’impact difficile à estimer
Pour confirmer leurs observations satellites et
radars, les glaciologues se sont rendus sur le
terrain afin de prélever des échantillons sédi-
mentaires issus de la rivière adjacente au gla-
cier. Leur analyse a révélé la présence de « quartz
choqué », dont la structure cristalline particu-
lière en plans de fractures parallèles se forme
sous une pression intense, comme celle de l’im-
pact d’une météorite. « Il est difficile d’estimer la
date de l’impact et la taille du corps céleste impli-
qué, explique Anja Diez, glaciologue à l’Institut
polaire norvégien de Tromsø. L’une des diffi-
cultés pour estimer la taille de cet astéroïde, par
exemple, réside dans le fait que nous ignorons si
la région était déjà couverte de glace au moment
de l’impact et, si elle l’était, nous ne connaissons
pas l’épaisseur de la couche. »
Les chercheurs estiment que ce cratère date
d’après la formation de la calotte glaciaire du
Groenland et qu’il résulterait de l’impact d’un
astéroïde qui aurait mesuré un kilomètre de
long, mais ces éléments demeurent pour le
moment incertains. La chute d’une météorite
aurait profondément marqué la région, en sou-
levant des débris dans l’atmosphère et en pro-
voquant la fonte de grandes quantités de glace.
Ces indices vont être analysés afin d’éclaircir la
question. Pour Anja Diez, « une chose est sûre :
cette étude nous montre qu’il nous reste beaucoup
à découvrir sous les grandes couches de glace qui
Svend Funder
recouvrent la Terre ».  William Rowe-Pirra
(1) K. H. Kjaer et al., Sci. Adv., 4, 2018.
 actualités

Technologie

Un avion à propulsion ionique

Une équipe américaine a mis au point un appareil sans pilote capable de voler
uniquement avec un vent ionique engendré par un champ électrique.
électroniques, avec
une géométrie et des
e domaine spatial matériaux particu-

L connaît depuis
longtemps la pro-
pulsion électrique : des sondes
spatiales emblématiques, telles
Dawn et Hayabusa, utilisent
l’accélération des ions due à
des champs électriques pour se
propulser ou manœuvrer dans
l’espace interplanétaire.
Jusque-là, on pensait que cette
technologie n’était pas utili-
sable pour maintenir des
avions en vol. Une équipe du
MIT vient de prouver le
contraire : son avion de 5 m
d’envergure, très optimisé, a
réussi une dizaine de vols dans
un hangar de laboratoire (1) .
En appliquant un champ élec-
trique intense autour d’un petit
fil, celui-ci produit un plasma
froid dans l’air, un phéno-
mène baptisé effet couronne.
Les ions créés dans ce plasma
sont ensuite accélérés, entrent
en collision avec les molécules
neutres de l’air, engendrant
un « vent ionique » qui, à son
tour, provoque une force de
poussée. Dans l’espace, un tel
moteur doit embarquer avec
Sur ce modèle 3D de l’avion de 5 m d’envergure, les électrodes
sont les barres horizontales situées sous la partie centrale des ailes.
lui les gaz dont les atomes
seront ionisés. Sur Terre, un
moteur ionique n’a pas besoin
de carburant, car ce sont les
molécules de l’air ambiant
(oxygène et azote) qui sont
ionisées et accélérées. Il faut
aussi maintenir l’avion en vol
et donc s’opposer à la gravita-
tion. Des petits jouets scienti-
fiques baptisés « ionocrafts »
parvenaient à léviter grâce au
vent ionique. Mais, pour faire
voler un avion, les paramètres
ne sont pas favorables, car les
masses en jeu sont bien supé-
rieures et une haute tension est
nécessaire.
Pour remédier à ce problème,
les ingénieurs du MIT ont
modélisé l’effet couronne. Ils
ont trouvé une configuration
permettant de faire voler
quatre paires d’électrodes
superposées. Ils ont ensuite
choisi la taille des ailes de
manière à optimiser une fonc-
tion prenant en compte la
masse de l’avion, une puis-
sance électrique basse, un
développement court, le risque
et les coûts.
Dix vols réussis
Le programme d’optimisation
a abouti à un avion de 5 m d’en-
vergure, pesant 2,45 kg et avec
une vitesse de vol de 4,8 m/s,
une poussée de 3,2 newtons
avec une puissance électrique
nécessaire de 600 watts. Ces
contraintes ont conduit les
ingénieurs à concevoir leurs
propres batterie et systèmes
liers, car aucun sys-
tème commercial ne possédait
les caractéristiques requises.
L’engin construit a effectué
dix vols sur une cinquantaine
de mètres, dont les paramètres
ont été étudiés avec précision.
En moyenne l’avion s’est élevé
de 47 cm sur tous ces vols.
Cette preuve de concept d’un
avion sans combustion ni par-
tie mobile ouvre la voie à des
expérimentations et un pas-
sage à l’échelle qui excite les
ingénieurs. « Nos calculs sug-
géraient que l’on pouvait faire
voler ainsi un avion solaire du
type Solar Impulse, et les cher-
cheurs du MIT l’ont fait avec
un petit drone ! », s’enthou-
siasme Franck Plouraboué, de
l’Institut de mécanique des
fluides de Toulouse (2) . Grâce
à cette percée inattendue, les
recherches sur la conception et
l’optimisation de la propulsion
ionique sur Terre vont pouvoir
commencer. Philippe Pajot
(1) H. Xu et al., Nature, 563, 532, 2018.
(2) N. Monorolin et al., AIAA J.,
55, 4296, 2017.

Nanotechnologie
14 (TÉRAÉLECTRONVOLTS), soit 14  1012 eV :
DES SYNAPSES ARTIFICIELLES TeV telle serait l’énergie que pourrait atteindre,
MIT ElEcTrIc AIrcrAfT InITIATIvE

Des scientifiques de Juliers, en Allemagne, et des collègues d’Aix-la- en 2021, l’accélérateur de particules le plus
Chapelle et de Turin ont mis au point un dispositif composé de nanofils puissant du monde, le Grand collisionneur
cristallins, qui est à la fois capable de sauvegarder et de traiter des de hadrons, après des travaux d’amélioration
informations, ainsi que de recevoir de nombreux signaux en parallèle. qui ont commencé fn 2018. Jusqu’à
Un premier pas vers des processeurs « neuromorphes » bio-inspirés. présent, l’accélérateur, situé près de Genève,
G. Milano et al., Nat. Commun., 9, 5151, 2018. a atteint une énergie de 13 téraélectronvolts.

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 29

 actualités

sur le chromosome Y est plus

Anthropologie courte que celle située sur le

Déterminer le sexe d’un individu chromosome X. C’est pour-

quoi, selon la version du gène
grâce à une simple dent exprimée, la protéine sera
légèrement différente : l’amé-
Les anthropologues peuvent désormais savoir si une dent fossilisée a appartenu à logénine Y est plus courte que
un homme ou à une femme. Pour ce faire, ils mesurent la quantité d’une protéine l’amélogénine X. Ainsi, lors
de l’émail dont la synthèse dépend de gènes situés sur les chromosomes sexuels. d’une analyse par spectro-
métrie de masse, la détection
dans l’émail de la version Y de
es fossiles humains Les dents (celle-ci est un véritable l’amélogénine témoigne du

L fournissent de pré-
cieuses informa-
tions aux archéologues et aux
paléoanthropologues pour
comprendre l’histoire des
sociétés anciennes. L’estima-
tion du sexe de ces individus
est cruciale dans la contextua-
lisation de leur découverte.
Une équipe de paléoanthropo-
logues de l’université de
Californie à Davis a mis au
point une nouvelle technique
visant à identifier le genre bio-
logique d’un spécimen à partir
des protéines qui constituent
l’émail dentaire (1) .
Pour déterminer le genre d’un
individu à partir de restes fos-
silisés, les archéologues se
tournent généralement vers
les éléments du squelette qui
diffèrent entre les femmes et
les hommes, comme le bas-
sin. Toutefois, lors de leurs
fouilles, ils trouvent rare-
ment des squelettes entiers et
doivent la plupart du temps se
date du XIXe siècle)
résistent bien au
passage du temps,
ce qui permet de
les analyser assez
facilement.
contenter de frag-
ments osseux. Un
autre moyen de
procéder consiste à
séquencer le génome
du fossile. Mais les ana-
lyses ADN sont relativement
onéreuses et provoquent
souvent la destruction par-
tielle ou totale de l’échantillon
pour l’extraction d’une quan-
tité suffisante de molécules, à
condition que celles-ci soient
bien conservées.
La nouvelle méthode présen-
tée par les auteurs de cette
étude ne nécessite qu’une
seule dent. Connue dans le
milieu de l’archéologie pour
résister particulièrement bien
au passage du temps, la dent
puits d’informa-
tions sur l’indi-
sexe biologique masculin du
propriétaire de la dent. De la
vidu auquel elle même manière, si seule l’amé-
a appar tenu. logénine X est détectée, cela
Sa morpholo- signifie qu’elle appartenait à
gie peut don- un individu de sexe féminin.
ner des indications Les inventeurs de la technique
sur l’ascendance, ont mis au point une méthode
et les plaques qui statistique rigoureuse qui leur
la recouvrent, sur permet d’écarter tous les éven-
l’alimentation ou tuels faux négatifs lors de la
encore le microbiote recherche de la version Y de
buccal. L’émail d’une l’amélogénine.
dent peut également « L’avantage de cette technique
renseigner les paléoanthro- est qu’elle coûte moins cher
pologues sur le sexe biologique qu’une analyse ADN et qu’elle
de son propriétaire. ne nécessite pas de condi-
tions stériles pour être utili-
Technique moins chère sée, explique Glendon Parker,
Pour ce faire, les chercheurs anthropologue à l’université
mesurent dans cette dent de Californie à Davis. Couplée
la quantité d’une protéine, à d’autres approches, elle per-
l’amélogénine, qui participe à met de lever le voile sur le sexe
la formation de l’émail. Le gène biologique d’un individu sans
codant cette molécule se situe la moindre ambiguïté. »
sur les chromosomes sexuels  William Rowe-Pirra
X et Y. Mais, détail important, (1) G. J. Parker et al., J. Archaeol. Sci.,
la séquence du gène présente doi.org/10.1016/j.jas.2018.08.011, 2018.

Pierre Jouannet, médecin, Francis Collins, généticien,

spécialiste de la biologie de la reproduction HE JIANKUI, de la Southern directeur du NIH (États-Unis)
University of Science and
“ IL EST INSENSÉ Technology de Shenzhen, “ UNE ÉPIQUE MÉSAVENTURE
courtesy of Jelmer eerkens

DE METTRE EN ŒUVRE en Chine, a indiqué avoir SCIENTIFIQUE, QUI BAFOUE

CETTE TECHNIQUE modifé, avec CRISPR-Cas9, le L’ÉTHIQUE ET DONT LES
génome d’embryons humains.
POUR FAIRE NAÎTRE Lulu et Nana, deux petites flles,
JUSTIFICATIONS SONT PEU
ACTUELLEMENT DES BÉBÉS ” seraient nées. CONVAINCANTES ”
(Le Monde, 26 novembre 2018) (Science, 30 novembre 2018)

30 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 actualités
Informatique
Fausses nouvelles, bots et vraie science
Sur Twitter, les programmes autonomes, ou « bots », facilitent la diffusion d’infox.
Ils agissent précocement pour garantir une visibilité maximale à leurs messages
douteux. Une technique décortiquée par des informaticiens américains.
es fake news, ou infox, deviennent des
L objets d’étude pour les sciences,
comme le démontrent des chercheurs
de l’université de l’Indiana à Bloomington. Ils ont
étudié l’impact des bots – ces logiciels automa-
tiques se faisant souvent passer pour des comptes
légitimes et capables d’interagir sur Internet avec
des internautes en chair et en os – sur la diffusion
des fausses nouvelles.
Ils ont analysé pendant dix mois, entre 2016
et 2017, 14 millions de messages diffusant
400 000 articles sur Twitter, à l’aide de systèmes
informatiques permettant de traquer la diffu-
sion des informations sur un réseau et d’identi-
fier les bots parmi ses utilisateurs (1) . Ils révèlent
ainsi que les comptes suspectés d’être des bots
courtesy Filippo Menczer, indiana university
Diffusion d’une infox sur Twitter : en bleu, les
retweets sans doute partagés par un humain ;
en rouge, ceux probablement envoyés par un bot.
tinyurl.com/fake-news-bots
Biologie
DE L’ADN
MITOCHONDRIAL
PATERNEL
Des généticiens ont
découvert chez trois
familles que l’ADN
mitochondrial était
transmis par la mère,
diffusent massivement des articles avec des mais aussi par le père.
indices de fiabilité faibles, c’est-à-dire émis par
des sites connus pour contenir beaucoup d’infox.
Une particularité qui
bouscule le dogme
Ils sont donc bien programmés pour accroître la selon lequel l’ADN
visibilité d’informations douteuses. Pour ce faire, mitochondrial provient
d’après l’analyse américaine, ils agissent très pré- toujours de la mère.
cocement au cours de la diffusion du message, S. Luo et al., PNAS, doi:10.1073/
avant que celui-ci ne devienne viral. pnas.1810946115, 2018.
Les comptes influents ciblés
100
« Avec cette analyse à grande échelle, ces tra-
vaux confirment ce qui avait déjà été exposé de
manière théorique, souligne David Chavalarias,
du Centre d’analyse et de mathématiques
MILLIARDS
sociales, à Paris. C’est ce que l’on appelle le prin-
cipe de dépendance au chemin emprunté. L’idée
que l’on peut renforcer une information au début C’EST LA SOMME, en
de sa période de diffusion. » dollars, que la Banque
Les informaticiens montrent aussi que les bots mondiale consacrera,
sont programmés pour cibler préférentielle- entre 2021 et 2025, aux
ment des comptes influents, c’est-à-dire pays en développement
ceux qui disposent d’une audience large pour qu’ils s’adaptent au
et savent inciter à partager leur mes- changement climatique.
sage. « En cela, ils ne diffèrent pas des www.banquemondiale.org
autres manières de promouvoir arti-
ficiellement un contenu : les comptes
de personnes payées pour diffuser les Diabétologie
opinions de leurs clients (astroturfing) UNE ENZYME CLÉ
et le marketing ciblé », commente le Des médecins de
spécialiste français. Mais les bots sont l’Inserm et de l’université
des outils puissants, qui ne coûtent pas de Toulouse ont montré
cher à leur commanditaire et peuvent que, en bloquant l’action
tweeter 24 heures sur 24… d’une enzyme, la lipase
Enfin, ils apprennent, ou du moins sont pro- hormono-sensible,
grammés, à se faire plus discrets. « Ils sont facile- ils augmentaient la
ment repérables par les plateformes s’ils agissent sensibilité à l’insuline
de manière très automatisée. Ils adoptent alors des cellules graisseuses.
des comportements plus humains et jouent sur Une piste intéressante
plusieurs comptes. » De quoi polariser encore pour traiter le diabète
davantage nos débats démocratiques. de type 2.
 Agnès Vernet P. Morigny et al., Nat. Metab.,
(1) C. Shao et al., Nat. Commun., doi: 10.1038/s41467-018-06930-7, 2018. 10.1038/s42255-018-0007-6, 2018.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 31
 actualités

Neurosciences
AUTISME : Médecine
UN PARADIGME
ÉBRANLÉ
Réduire les lésions après un AVC
Selon le modèle En traitant la matrice extracellulaire, une équipe française parvient à réduire les
théorique dominant, lésions après un accident vasculaire cérébral (AVC). Pour l’instant testée chez
l’autisme est associé l’animal, cette stratégie pourrait aider les patients à récupérer plus rapidement.
à un déficit des
connexions cérébrales à
longue distance et à une es accidents vasculaires cérébraux Rome. Le produit peut être délivré par voie intra-
augmentation de la
connectivité à courte
L (AVC) résultent, pour 80 à 85 %, de
l’obstruction d’un vaisseau par un
veineuse, sans recourir à des méthodes invasives
d’injections intracérébrales. Et ça marche.
distance. Une étude IRM caillot sanguin. La zone concernée se retrouve Chez des rats auxquels on a administré l’hépa-
remet en cause ce ainsi privée d’oxygène. On parle d’AVC isché- rane sulfate de synthèse une heure après un AVC,
paradigme, révélant mique. Aux urgences, les médecins détruisent le on observe, quatorze jours plus tard, des signaux
une diminution de la caillot le plus rapidement possible pour irriguer de régénérescence neuronale et vasculaire au
connectivité à courte à nouveau l’ensemble du cerveau. Mais cette pri- niveau de la lésion. « C’est un effet de neuropro-
distance. vation transitoire d’oxygène a des conséquences tection. En apportant des facteurs de croissance,
M. A. d’Albis et al., Brain, catastrophiques : les cellules vasculaires qui la reconstruction des vaisseaux dans la zone est
141, 3472, 2018. constituent le réseau sanguin local meurent, et le accélérée, ce qui aide les cellules à retrouver leur
réseau de protéines qui soutient et forme l’envi- fonction plus vite et limite l’étendue de la lésion »,
ronnement des neurones se désagrège. Des cher- explique la neuroscientifique. Chez les rats, c’est
cheurs de l’université de Caen et du CNRS ont visible : les animaux traités ont de meilleures

+ 30 %
DE CAS DE ROUGEOLE
à travers le monde,
entre 2016 et 2017,
selon un rapport de
l’Organisation mondiale
de la santé.
A. Dabbag et al., MMWR,
67, 1323, 2018.
décidé de soigner cette matrice extracellulaire.
« Cela fait longtemps qu’on cherche à cibler la
matrice extracellulaire, mais on manquait d’ou-
tils efficaces », explique Claire Rome, neuroscien-
tifique au Grenoble-Institut des neurosciences.
Les biologistes ont employé un biomatériau : ils
ont utilisé un héparane sulfate de synthèse, poly-
saccharide qui peut se fixer à des protéines struc-
turelles extracellulaires, comme le collagène, et
jouer le rôle de réservoir de facteurs de crois-
sance (1) . « Au lieu d’administrer plusieurs compo-
sants de la matrice, ils ciblent un produit qui trans-
porte différents facteurs de croissance et concentre
des nutriments dans la zone lésée », précise Claire
aptitudes sensorimotrices.
Premiers essais cliniques en 2019
Les chercheurs de Caen espèrent débuter les
premiers essais cliniques d’ici à la fin de l’an-
née 2019. Ce délai très court est possible, car
l’héparane sulfate est déjà un traitement auto-
risé en France pour soigner des plaies graves,
comme des ulcères externes ou des escarres.
« Si ces résultats sont confirmés en clinique, cela
pourrait avoir un effet impressionnant chez les
patients et réduire la phase de récupération post-
AVC », conclut Claire Rome. Agnès Vernet
(1) Y. Khelif et al., Theranostics, doi:10.7150/thno.28252, 2018.

Médecine ANIMAUX NON TRAITÉS ANIMAUX TRAITÉS

GREFFE D’UTÉRUS
RÉUSSIE
Pour la première fois, une
femme à qui on a greffé
un utérus prélevé chez
une donneuse décédée
a donné naissance à un
enfant. Âgé d’un an, il est
Xavier Laffray/CrreT

en bonne santé.
D. Ejzenberg et al.,
The Lancet, doi:10.1016/S0140- La matrice extracellulaire (en vert) entoure les cellules cérébrales (en bleu). Chez les animaux
6736(18)31766-5, 2018. non traités après un AVC, elle est disloquée. Chez les animaux traités, son organisation est rétablie.

32 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 LA CHRONIQUE Numérique
de Gérard Berry
La simulation, un paradis
pour l’imagination
a simulation informatique est
L devenue un moyen de choix
pour mieux comprendre et
maîtriser des phénomènes naturels extrê-
mement variés. En aéronautique, pion-
nière du domaine, l’informatisation des
algorithmes de l’analyse numérique per-
met de simuler finement les écoulements
aérodynamiques, rendant le recours aux
maquettes physiques souvent superflu. En
automobile, on simule le comportement
des voitures, ainsi que les déformations et
leur absorption d’énergie dans des
crash tests numériques. En sciences de la
terre, on simule le climat, la météorologie
ou les tremblements de terre… En méde-
cine, certaines opérations du cœur peuvent
déjà être préparées en simulation. En bio-
logie, on simule qualitativement et quan-
titativement les cartes d’interactions entre
protéines, qui règlent le comportement de
la cellule et celui de certaines horloges bio-
logiques. En agriculture, on simule le com-
portement des plantes selon les ensoleille-
ments et les arrosages. En éthologie, les
comportements collectifs d’insectes,
oiseaux ou poissons, mais aussi ceux des
humains, par exemple lors de l’évacuation
d’une salle. Bien sûr, l’informatique utilise
intensivement la simulation en interne,
pour mettre au point les circuits électro-
niques – car on ne peut pas corriger les
bugs après leur fabrication –, pour affiner
les algorithmes de propagation de paquets
dans Internet… J’arrête là cette énuméra-
tion, qui deviendrait interminable.
Quels sont les outils scientifiques à l’œuvre ?
Bien sûr, ceux qui permettent de modéli-
InrIa / C.TournIaIre
ser mathématiquement le phénomène en
question, en particulier pour les phéno-
mènes physiques. L’analyse numérique
fournit les algorithmes de résolution de
leurs équations, que l’informatique implé-
mente sur les ordinateurs.
Mais l’équation n’est pas toujours le
bon modèle. L’informatique propose
des approches très différentes, notam-
ment pour la simulation du vivant. Les
modèles logiques d’interactions intro-
duits pour le calcul parallèle et distribués
par Robin Milner, Prix Turing 1991, sont
ici d’un précieux secours. Ils décrivent
les systèmes avec des états discrets, entre
lesquels des transitions sont possibles. Ils
Un avantage est
que le temps de
calcul se disjoint
du temps propre
des phénomènes ”
s’étendent maintenant aux modèles pro-
babilistes, mieux à même de décrire les
phénomènes biologiques (1) .
DANS TOUS LES CAS, l’apport cru-
cial de l’informatique est de remplacer
la matière et l’énergie des phénomènes à
simuler par le calcul sur la seule informa-
tion, à l’aide d’algorithmes de traitement
de données. Un avantage majeur est que le
temps de calcul se disjoint du temps propre
des phénomènes. On simule ainsi, pour les
accélérer, des collisions de galaxies qui,
dans l’Univers, se déroulent sur des mil-
liards d’années. Ou, au contraire, pour les
ralentir, des repliements de protéines, qui
ont une durée de l’ordre de la milliseconde.
Le temps réel s’impose, lui, dans les simu-
lateurs d’entraînement pour les pilotes
d’avion. La simulation se couple avanta-
geusement avec la synthèse d’images et la
réalité virtuelle, autres domaines majeurs
de l’informatique. Né avec les avions, puis
les jeux vidéo, ce couplage prend une
importance de plus en plus grande : simu-
lation des voitures autonomes dans les
villes, entraînement des chirurgiens sur
des patients numériques…
Un couplage plus récent est celui avec le
traitement de données massives. Diverses
industries commencent ainsi à associer,
aux appareils qu’elles fabriquent, des
« doubles numériques », simulateurs
embarqués calculant en temps réel au
côté du système physique et mesurant
constamment l’écart entre la simula-
tion et les données. De tels jumeaux sont
envisagés pour des fermes éoliennes, des
moteurs d’avions ou d’autres équipe-
ments industriels. Cela permet de détec-
ter rapidement des anomalies, mais aussi
d’améliorer les simulateurs par l’analyse
des écarts recueillis à l’aide des techniques
d’analyse de données massives et d’ap-
prentissage automatique.
Au total, la simulation est un paradis pour
l’imagination. Mais il ne faut jamais oublier
un principe fondamental : elle n’est jamais
la réalité. Comme on dit aux États-Unis,
pays pragmatique par excellence, « on ne
trouve pas de pétrole en forant la carte ». n
(1) Un exemple de machine biochimique :
contraintes.inria.fr/biocham
Gérard Berry est professeur au Collège de France, membre
de l’Académie des sciences et médaille d’or 2014 du CNRS.
➔Cette chronique est proposée en alternance avec celle
de Serge Abiteboul, de l’ENS Paris et Inria.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 37
 start-up
Médecine d’urgence
ORIXHA expérimente l’hypothermie
thérapeutique par ventilation liquide
Son respirateur liquide permettrait d’abaisser rapidement la température
corporelle d’un patient après un arrêt cardiaque, avec pour but d’améliorer le taux
de survie et de réduire les séquelles. Un premier essai clinique est prévu en 2020.
n Créée en mars 2018
n Levée de fonds :
prévue en 2019
n Effectif : 7 fondateurs,
pas de salarié
Lors d’une réanimation, refroi-
dir rapidement le corps d’un
patient ayant subi un arrêt car-
diaque, afin de limiter les dégâts
neurologiques, en lui faisant
respirer un liquide froid assu-
rant les échanges gazeux : l’idée
peut sembler folle, mais c’est
pourtant le projet de la jeune
pousse Orixha. Elle élabore
un respirateur liquide capable
de réaliser automatiquement
cette prouesse, l’aboutisse-
ment d’une longue collabora-
tion franco-québécoise.
« La ventilation liquide est une
idée ancienne, raconte Renaud
Tissier, directeur scientifique
de l’École nationale vétérinaire
d’Alfort et consultant scienti-
fique d’Orixha. Les expériences
de Leland Clark et Frank Gollan,
publiées en 1966 dans Science,
montraient déjà que de petits
mammifères survivaient après
avoir respiré quelque temps
un perfluorocarbone (PFC)
liquide. » « Par la suite, poursuit
Renaud Tissier, d’autres équipes
ont exploré les applications
potentielles de cette découverte
à l’homme, afin de traiter des
cas d’insuffisance respiratoire
38 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
a notamment mis au point
un algorithme qui protège les
poumons en régulant la circu-
lation du liquide, en volume et
pression, pendant leur rem-
plissage et au cours de la ven-
tilation liquide. De son côté,
l’équipe française de l’École
nationale vétérinaire d’Alfort
et de l’Inserm (Institut Mon-
dor de recherche biomédicale)
exploite le fait que les pou-
mons représentent un formi-
dable échangeur thermique ;
la ventilation liquidienne est
de ce fait un moyen très effi-
cace de faire baisser rapide-
ment la température interne
du corps humain.
Ralentir le métabolisme
Lors d’un arrêt cardiaque, les
organes vitaux ne sont plus irri-
Pour refroidir rapidement un patient, le prototype mis au point gués, leurs cellules manquent
par Orixha utilise du perfuorocarbone, un liquide réfrigéré. d’oxygène et risquent de mou-
rir. Après quelques minutes
aiguë ou pour permettre à des Canada, entament une colla- sans circulation sanguine, les
plongeurs d’atteindre des pro- boration fructueuse. À l’uni- neurones, notamment, sont en
fondeurs extrêmes. Il s’est avéré versité de Sherbrooke, au danger, et le restent des heures
que la technique était épuisante Québec, l’équipe de Philippe après la reprise de la circula-
et dangereuse, surtout chez un Micheau cherche à appliquer tion sanguine. Placer en hypo-
patient conscient et sans assis- cette technique de la ventila- thermie un patient en arrêt
tance respiratoire mécanique. » tion liquide aux détresses res- cardiaque permet de ralentir le
Dans les années 2000, deux piratoires sévères chez le nou- métabolisme et de réduire les
équipes, en France et au veau-né et le prématuré. Elle besoins en oxygène, le stress
DES LIQUIDES BIEN TOLÉRÉS PAR LES POUMONS
n Les perfluorocarbones (PFC) sont des de perfuorooctyle, par exemple, dissout
molécules semblables aux hydrocarbures, l’oxygène 18 fois mieux que l’eau, et le dioxyde
avec des atomes de fuor au lieu des atomes de carbone près de 4 fois mieux. Leur densité,
d’hydrogène. Leurs propriétés physico- près de deux fois supérieure à celle de l’eau,
chimiques particulières leur permettent favorise l’invasion des poumons, tandis que
dans certaines conditions d’être tolérés par leur viscosité dynamique faible, inférieure à
les poumons comme substitut de l’air. Ce celle de l’eau, facilite leur circulation. Enfn,
sont d’abord de bons transporteurs des gaz ils sont inertes, hautement biocompatibles et
impliqués dans la respiration : le bromure rapidement éliminés par l’organisme.
Orixha
 oxydatif et l’inflammation. L’is-
sue neurologique et le pronos-
tic vital s’en trouvent améliorés.
L’hypothermie thérapeutique
se pratique habituellement à
l’aide de couvertures, cous-
sins, sacs et autres disposi-
tifs refroidissants externes.
Mais, avec ces techniques,
trois à six heures sont néces-
saires pour obtenir le résul-
tat souhaité. L’équipe à l’ori-
gine d’Orixha a montré qu’il
était possible, en remplissant
les poumons de PFC réfrigéré,
d’abaisser la température cor-
porelle d’un mammifère de
90 kg de 5 °C en vingt minutes.
La publication est en cours.
En France, on déplore environ
46 000 arrêts cardiaques par an.
Le taux de survie est inférieur
à 5 %. Les meilleurs essais pré-
cliniques réalisés chez l’animal
par l’équipe franco-québécoise
laissent entrevoir la possibi-
lité d’améliorer nettement ce
chiffre, ainsi qu’une réduction
des séquelles.
La start-up est née en mars 2018
de ces années de collaboration
franco-canadienne. Six cher-
cheurs issus des deux équipes
initiales ont trouvé un septième
cofondateur et président en la
personne de Fabrice Paublant,
un entrepreneur doté d’une
longue expérience du secteur
de la santé, puisque cette aven-
ture est la sixième pour lui.
Le prototype de ventilateur
liquide donne toute satisfac-
tion dans les expériences pré-
cliniques. L’équipe va réaliser
un modèle homologable et
devrait organiser un premier
essai clinique en 2020.
Pierre Vandeginste
Ifollow
n orixha.com
Robotique
IFOLLOW conçoit un robot autonome
pour les entrepôts frigorifques
Ce chariot circule de manière autonome dans un entrepôt où règne
une température de -25 °C. En contournant les obstacles, il y transporte
les marchandises collectées par le préparateur de commande.
suivre un préparateur de commandes dans un
entrepôt pour transporter les marchandises.
Les deux ingénieurs trouvent des solutions pour
opérer par -25 °C et visent en priorité le marché
délaissé de l’entrepôt frigorifique.
Le prototype se présente comme une base rou-
lante motorisée, dotée de deux lidars (capteurs
analysant le temps de vol d’un faisceau infra-
rouge tournant) et d’un ordinateur permettant
La base roulante motorisée d’iFollow peut à un logiciel de le piloter en toute sécurité. Il se
aller seule jusqu’aux marchandises à charger. localise sur une carte, contourne les obstacles,
détecte son utilisateur… « L’essentiel n’est pas
incent Jacquemart et Nicolas de suivre le préparateur, mais d’aller de manière
V Menigoz se sont rencontrés sur le
campus de CentraleSupélec Rennes
autonome jusqu’à la prochaine marchandise à
charger, indique Vincent Jacquemart. Nous tra-
en 2015. Ils rêvaient de concevoir une valise vaillons sur le contrôle non plus d’un seul, mais
autonome, capable de suivre docilement son d’une flotte de robots qui collaboreront avec des
propriétaire. « Nous avons vite compris que préparateurs, affectés à une commande, ou le
c’était une fausse bonne idée », raconte Vincent cas échéant à une zone. »
Jacquemart, aujourd’hui président d’iFollow. Le La jeune pousse, créée en mars 2017 et installée
duo décide alors que leur robot suiveur sera un à Gentilly, a levé 1,2 M€ en mai 2018 et emploie
caddie. Mais travailler pour la grande distribu- déjà 15 personnes. Elle doit finaliser début 2019
tion est une gageure pour une jeune pousse… sa première commande de 15 robots. P. V.
iFollow développe alors un robot capable de n ifollow.fr
En bref
Le capteur de radioactivité automatiquement la nature tablette, ils offrent le pointage
connecté sur lequel la jeune des radioisotopes. Il existe automatique, grâce à une base
pousse Icohup, installée à deux modèles : grand public ou de données d’étoiles. L’un se
Limoges, travaille depuis trois pour des usages professionnels. passe d’oculaire mais offre
ans est en production. Il décèle n icohup.com une meilleure définition,
les rayonnements gamma et X, Deux télescopes l’autre propose une plus grande
et transmet ses données « intelligents » numériques et ouverture, un capteur plus
à une application mobile motorisés sont proposés aux sensible, un œilleton… et de
qui les visualise et permet de les astronomes amateurs par la participer à des campagnes
partager et de les cartographier jeune pousse montpelliéraine d’observation organisées
sur un site dédié. Une Vaonis et la marseillaise par le Search for Extra-
prochaine version du logiciel Unistellar. Commandés à partir Terrestrial Intelligence (Seti).
devrait reconnaître d’un smartphone ou d’une n vaonis.com et unistellaroptics.com
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 39
 coulisses

3 3 questions à
Mds€
C’EST L’INVESTISSEMENT
prévu par le gouvernement
allemand d’ici 2025 dans
le domaine de l’intelligence
artifcielle. Cette somme
doit notamment fnancer
cent chaires universitaires
et soutenir cinq centres de
recherche. Le pays entend
aussi mettre en place une
plateforme de partage de
données du secteur privé.
7,2 %
DE HAUSSE DU NOMBRE
DE BACHELIERS inscrits en
première année de licence
à l’université, en France, à
la rentrée 2018, par rapport
à l’année précédente.
Due notamment au boom
démographique des
années 2000, cette hausse
concerne surtout les
bacheliers généraux de la série
« économique et social ».
Mathias Bernard,
président de l’université Clermont-Auvergne
« Nous voulons 
aller vers une 
science ouverte »
 ’université Clermont-Auvergne
L
a choisi de se désabonner
de grands éditeurs scientifques
en 2018. Pourquoi ?
Pour l’éditeur John Wiley & Sons, nous
avons préféré passer à un abonnement par demander leur avis, est inacceptable. Le
titre plutôt que de payer pour la collection minimum serait de leur laisser le choix.
complète. De 125 000 € par an, le coût est  a dépendance aux éditeurs est liée à
L
passé à 25 000 €. Mais l’argument n’est pas
l’évaluation de la recherche. Comment
uniquement financier. Mon objectif est la faites-vous évoluer ces pratiques au
mise en œuvre d’un système de diffusion niveau de votre université ?
de travaux de grande qualité, via l’accès En juillet 2018, nous avons signé la Décla-
libre ou la politique éditoriale des univer- ration de San Francisco (Dora), qui remet
sités et des organismes. notamment en cause l’utilisation abusive
 oncernant Elsevier, pourquoi
C du facteur d’impact des revues dans l’éva-
craignez-vous la reconduction, luation. Concrètement, nous sommes par-
en 2019, du principe tis sur l’idée de mettre en place non pas
de « licence nationale » ? des sanctions, mais des mécanismes inci-
Ce principe est politiquement incom- tatifs, qui valorisent l’engagement des
préhensible. On parle d’universités auto- enseignants-chercheurs dans la science
nomes, mais le fait de déduire de leur ouverte. Cet engagement pourra être pris
dotation publique un abonnement à une en compte lors de l’examen de leur dossier
multinationale privée, sans même leur d’avancement, par exemple.

Nominations

1 d
 Dorothée Berthomieu, 
  irectrice de recherche en
Md€ chimie théorique au CNRS,
devient présidente du conseil
scientifique de l’organisme de
recherche pour cinq ans.
Elle est par ailleurs élue
SNCS-FSU au Conseil national
de l’enseignement supérieur
et de la recherche.
présenter pour un second
mandat en raison d’un conflit
d’intérêts – il est l’époux de la
ministre des Solidarités et de la
Santé Agnès Buzyn.
Franck Boileau/la MonTaGne/MaxPPP - Dr

C’EST LE MONTANT dont Gilles Bloch, président de  Marie-France Bellin, 

le CEA aurait besoin, à moyen
terme, pour assainir son
budget, selon la députée
LREM Amélie de Montchalin.
Pourtant, l’État prévoit
de réduire sa dotation
de 65 M€ d’ici 2020.
Dorothée Berthomieu
l’université Paris-Saclay, est
nommé président-directeur
général de l’Institut national de
la santé et de la recherche
médicale (Inserm), à partir du
2 janvier 2019. Il succède à Yves
Lévy, qui avait renoncé à se
 professeure des universités et
praticienne hospitalière des
hôpitaux Bicêtre et Paul-Brousse,
est la nouvelle présidente du
conseil d’administration de
l’Institut de radioprotection et
de sûreté nucléaire (IRSN).

40 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 Stratégie Lauréat(e)s
ATTIRER PLUS D’ÉTUDIANTS ÉTRANGERS
La politique du gouvernement est discutée Bernard Malissen,
directeur de recherche au
Accueillir 500 000 étudiants de campus à l’étranger. Une CNRS en immunologie,
étrangers en 2027 contre autre mesure fait en revanche est lauréat du Grand prix
320 000 aujourd’hui : c’est débat : la hausse des droits 2018 de la Fondation pour
l’ambition du gouvernement, d’inscription pour les étu- la recherche médicale,
énoncée par le Premier mi- diants non européens, qui doté de 120 000 €.
nistre, Édouard Philippe, en passeront de 170 € à 2 770 € Il est notamment reconnu
novembre dernier, lors des par an en licence, et de 243 € pour ses travaux sur
rencontres universitaires de (master) ou 380 € (doctorat) les lymphocytes T.
la francophonie. L’objectif fait à 3 770 € par an. Nalini Anantharaman,
consensus parmi les acteurs Une mesure d’équité fnancière professeure de
de l’enseignement supérieur, selon le Premier ministre, afn que ne partagent pas nombre mathématiques à
comme certaines des mesures de fnancer l’amélioration des d’acteurs du secteur, dont les l’université de Strasbourg,
prévues : simplifcation des services aux étudiants étran- syndicats étudiants et certains obtient le prix Infosys
procédures administratives, gers, avec des tarifs qui res- présidents d’université, qui y pour les sciences
création de guichets uniques teraient « bien en dessous » voient une mesure discrimina- mathématiques, doté
d’accueil et de services, ou de ceux d’autres pays. Un avis toire, voire contre-productive. de 100 000 $ (87 800 €).
Elle est récompensée
pour ses travaux sur
le « chaos quantique ».
Initiatives Ses découvertes
fondamentales en
DES NOBEL POUR LEVER monde économique », souligne Régis Bello, biologie moléculaire et
DES FONDS président de la fondation. cellulaire des infections
Avec sa campagne Tous Nobels !, la fon- PREMIER CONCOURS POUR valent à Pascale Cossart
dation de l’université de Strasbourg veut LES DOCTEURS À L’ENA de recevoir le prix
lever 50 M€ d’ici 2022. Un slogan qui Le concours spécial d’entrée à l’École Heinrich Wieland 2018
s’appuie sur les dix-huit Prix Nobel, dont nationale d’administration (ENA), réservé et ses 100 000 €.
quatre aujourd’hui en activité, que reven- aux titulaires d’un doctorat, se déroulera Alain Tedgui,
dique l’établissement. Les fonds récoltés pour la première fois fin août 2019. Il sera spécialiste de
doivent permettre d’accélérer les grandes ouvert dans la spécialité « sciences de la l’athérosclérose
découvertes en santé et en chimie, de por- matière et de l’ingénieur ». Il comportera et directeur du Centre
ter des projets pionniers en recherche et en trois épreuves : une épreuve d’admissibi- de recherche
formation « au service de la société », et de lité et deux épreuves d’admission (entretien cardiovasculaire de Paris,
développer les aides et les bourses aux étu- et épreuve orale d’anglais). En 2020, c’est à l’hôpital européen
diants. « Cette campagne est destinée égale- dans la spécialité « sciences humaines et Georges-Pompidou, reçoit
ment à continuer à développer le lien avec le sociales » que l’école recrutera ses docteurs. le Grand prix Inserm.

Universitaires, nous nous polarisons parfois avec

sur une reconnaissance institutionnelle
Bruno Levesque / IP3

et superficielle. La vraie reconnaissance, c’est de

rendre les étudiants épanouis ” education.newstank.fr
Aurélien Barrau, professeur à l’université Grenoble Alpes, à News Tank le 8 novembre 2018 « Le média des acteurs de
l’enseignement supérieur
et de la recherche »

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 41

 LA CHRONIQUE Transition
de Marie Dégremont
Éloge de la sobriété
numérique
es fêtes de fin d’année sont un
L moment propice à la généro-
sité, qu’il s’agisse des présents
que l’on offre, des repas que l’on prépare,
ou des décorations et lumières qui viennent
réchauffer les longues nuits d’hiver. C’est
donc une période d’intense consomma-
tion, d’autant que nous ne réglons pour le
moment qu’une partie de la facture. Sous
la surface de l’océan d’abondance qui
miroite devant nos yeux fin décembre, se
cache en effet la partie immergée de l’ice-
berg : ce qu’il a fallu exploiter, rejeter, trans-
former pour assurer la magie de Noël. Forer
plus profondément, extraire des minerais
là où les droits humains sont piétinés,
expulser dans l’atmosphère des milliards
de tonnes de gaz à effet de serre. Janvier se
prêtant à la prise de bonnes résolutions, il
faut espérer que l’ivresse de décembre
motive la sobriété des jours à venir, qui doit
être durable dans tous les domaines : éner-
gétique, alimentaire, matériel…
LE CAS DU numérique est à ce titre
révélateur. Les smartphones, tablettes et
autres objets connectés auront certaine-
ment trouvé une place de choix au pied
du sapin. Ils représentent à ce jour entre
6 et 10 % de la consommation électrique
mondiale, et près de 3 % de la consom-
mation finale mondiale d’énergie. S’il
était un pays, le numérique se classe-
rait au troisième rang des nations les
plus consommatrices d’électricité, der-
rière la Chine et les États-Unis, et devant
l’Inde (1) ! Il est responsable de près de 4 %
des émissions mondiales de gaz à effet
de serre, soit le double de celles de l’avia-
tion civile. À l’heure où la consommation
d’énergie doit être réduite et décarbonée
42 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
énergétique
pour limiter le réchauffement climatique,
la tendance observée pour ce secteur est
inverse. Sa part dans la consommation
mondiale d’énergie pourrait augmenter
de 70 % entre 2013 et 2020 si les tendances
actuelles se poursuivent, et ses émissions
doubler d’ici à 2025 (2) . C’est 4 milliards de
smartphones qui sont actuellement en cir-
culation, avec un taux de renouvellement
inférieur à deux ans, en particulier dans
les pays développés, où ils sont remplacés
par des terminaux de plus en plus élabo-
rés. Cela se traduit par une consommation
d’énergie accrue, tant lors de l’utilisation
que lors du processus de production. Cette
tendance est d’autant plus problématique
que 90 % de la consommation d’énergie
Les ordinateurs,
téléphones, objets
connectés causent
près de 4 % des gaz
à effet de serre ”
associée a lieu lors de leur fabrication. Cette
étape implique l’extraction de métaux
comme le cobalt ou l’indium, processus
très énergivore et polluant. Ces métaux
étant aussi utilisés par les nouvelles tech-
nologies de l’énergie, leur consommation
totale augmente rapidement. La demande
de ces matériaux dits « critiques », du fait
de leur importance pour nos systèmes éco-
nomiques, devrait doubler dans les huit à
quinze ans (3) . Notre dépendance vis-à-vis
d’eux pose également des problèmes de
souveraineté : moins de 3 % sont produits
en Europe. La Chine, qui pose de fortes res-
trictions aux exportations, en est l’un des
principaux producteurs. D’autres, comme
la République démocratique du Congo,
sont instables et leurs mines souvent aux
mains de mercenaires sanguinaires. Par
ailleurs, le recyclage de ces métaux est très
complexe, du fait de leur mélange au sein
des composants et de la miniaturisation
des objets. Il concerne par exemple moins
de 1 % de l’indium, utilisé pour les écrans.
DE FAIT, SUSCITER LE BESOIN de
nouveaux bijoux high-tech est loin de cor-
respondre au mode de vie qu’il convient
d’adopter pour limiter l’ampleur des chocs
énergétiques et environnementaux à venir.
D’autant que, parmi les autres présents que
nous avons reçus à Noël, il y avait sûrement
des vêtements et des équipements électro-
ménagers, dont l’empreinte environne-
mentale n’est pas négligeable. Cela incite
à interroger nos besoins, nos pratiques et
nos conventions sociales. Ce qui nous fait
plaisir, nos attentes réciproques reposent
encore trop largement sur l’exploitation
de ressources épuisables. Nous avons un
travail individuel et collectif à réaliser pour
dépasser ces tabous et transformer nos
pratiques sociales. Les rires partagés, les
sourires échangés, n’est-ce pas ce que nous
chérirons le plus, de manière durable ? Il est
temps de reconnaître l’essentiel. n
(1) BP, tinyurl.com/BP-review-energy, 2018.
(2) The Shift Project, tinyurl.com/LEAN-ICT, 2018.
(3) Oakdene Hollins et Fraunhofer ISI, « Study
on Critical Raw Materials at EU Level », 2013.
Marie Dégremont est chercheuse associée au Centre de
sociologie des organisations à l’Institut d’études politiques
de Paris.
DR
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P. 46 Le blazar, une source possible
de neutrinos extragalactiques

DESY/SCIENCE COMMUNICATION LAB - EPFL/JAMANI CAILLET - REINOUT VERBEKE

P. 56 Restaurer la marche grâce P. 72 La taille des invertébrés

à un implant électronique s’adapte aux zones urbaines
 dossier
FONDAMENTAUX
Des neutrinos éclaircissent le mystère
46 des rayons cosmiques

Un an 50

53
L’angle magique
du graphène

Une lentille qui en voit

de toutes les couleurs

de 54 Et aussi…

SCIENCE
ALFRED PASIEKA/SCIENCE PHOTO LIBRARY/COSMOS - BENCE VIOLA, MAX PLANCK INSTITUTE FOR EVOLUTIONARY ANTHROPOLOGY - INGRAM/BSIP

HUMAIN ET TECHNIQUES SANTÉ ET ENVIRONNEMENT

Stimuler la moelle épinière, Les greffons de demain
56 ça marche ! 68 naissent in vitro

Comment le cerveau La ville, un problème

60 élimine ses déchets 72 de taille pour les invertébrés

Denny, symbole du rôle de la génétique Des moustiques mutants

62 dans l’étude de la préhistoire 74 contre le paludisme

Une maladie du sang corrigée

66 Et aussi… 76 par thérapie génique

79 Et aussi…

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 45

dossier Un an de science • Fondamentaux

Des neutrinos
éclaircissent le mystère
des rayons cosmiques
Grâce au travail coordonné d’une vingtaine d’observatoires
astronomiques, les scientifiques soupçonnent un blazar, trou noir
au centre d’une galaxie très active, d’être la source de neutrinos
extragalactiques. Un résultat qui marque une avancée vers
la compréhension des rayons cosmiques de haute énergie.

U
n minuscule
neutrino peut
cacher bien des
choses. Il semble
p o u r t a n t n’ y
avoir aucune
commune mesure entre cette par-
ticule quasi indécelable, qui n’inte-
ragit que très peu avec la matière,
et les colosses que sont les blazars,
ces noyaux actifs de galaxies connus
pour faire partie des sources de
rayonnement les plus puissantes de
l’Univers. Mais une enquête menée
en coopération par plusieurs cen-
taines de scientifiques, grâce à
des détecteurs de particules et des
télescopes sensibles à toutes les
longueurs d’onde, sur Terre et dans
l’espace, a réussi à faire ce lien entre
l’infiniment petit et l’infiniment
grand (1) . Il constitue une avancée
pour comprendre comment, dans
l’Univers, des particules peuvent être
passage fugace des neutrinos, ces
particules neutres de masse lillipu-
tienne, dont il existe trois familles
différentes (lire l’encadré p. 48).
Très rarement, un neutrino peut
heurter le noyau d’un atome de
matière d’une épaisse couche
de glace et arrêter sa course. Il
donne alors naissance à une
particule chargée qui prend le
relais. Cette dernière se déplace
très vite, plus vite que la lumière
dans la glace – mais moins que la
lumière dans le vide. À la différence
du neutrino qui n’interagit pas via la
force électromagnétique, une parti-
cule chargée laisse, dans ces condi-
tions, un cône de lumière bleutée
sur son passage. C’est cette faible
lueur, dite lumière Tcherenkov, que
Contexte D’où viennent les rayons cosmiques,
les particules de très haute énergie qui arrivent sur Terre ?
guette IceCube dans la glace pure
de l’Antarctique. Ses 5 160 cap-
teurs de lumière sont en effet sou-
terrains. Ils se trouvent attachés le
long de 86 lignes, telles des perles
sur 86 colliers, qui plongent ver-
ticalement de la surface jusqu’à
une profondeur de 2 450 m dans
des trous creusés dans la glace.
L’envergure totale s’élève à 1 km3.
Le laboratoire Sillage bleuté d’un muon
IceCube, situé sur la Le 22 septembre 2017 à 20 heures
base Amundsen-Scott, 54 minutes (UTC), un sillage bleuté
à proximité du pôle caractéristique du passage d’un
Sud, collecte les muon est enregistré. Il s’agit donc
données des capteurs
de la signature d’un neutrino muo-
dans la glace, qui
nique, l’un des trois types de neutri-
tentent de saisir le
passage des neutrinos. nos. Rien d’étonnant a priori : les
neutrinos interagissent peu avec la
matière, mais sont omniprésents !
Ils peuvent par exemple être créés
dans l’atmosphère terrestre, lors de
l’arrivée de rayons cosmiques, ces
Erik BEisEr / icEcUBE / NsF

accélérées à des énergies inouïes,
surpassant de loin ce qu’il est pos-
sible de réaliser sur Terre.
Situé sur la base Amundsen-Scott, à
proximité du pôle Sud, l’instrument
IceCube a été construit pour saisir le
Des phénomènes extrêmes dans l’Univers lointain, des
fusions d’étoiles à neutrons ou des trous noirs très ac-
tifs sont suspectés mais, comme les rayons cosmiques
sont déviés par les champs magnétiques de l’Univers,
aucune source n’a encore pu être directement identifée.
particules énergétiques venues du
cosmos. Plus de 99 % des neutrinos
détectés par IceCube sont de ce type
et forment un bruit de fond. Mais
l’énergie déposée par ce muon se
monte à 24 téraélectronvolts (TeV)

46 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 Au centre d’un blazar, un jet de particules, dont des neutrinos, émane du trou noir d’une galaxie très active (dessin d’artiste).
environ. Cela signifie que le neutrino
initial était de haute énergie : quelque
290 TeV. Pour comparaison, au sein
du plus grand accélérateur de par-
ticules construit sur Terre, le Grand
collisionneur de hadrons, les pro-
tons sont lancés au maximum à
13 TeV. Avec une énergie vingt fois
supérieure, ce neutrino n’a peut-
être pas été créé dans l’atmosphère
et proviendrait des confins de l’Uni-
vers. Or, en passant dans le détec-
teur, le muon a successivement illu-
miné les capteurs selon une trace
qui permet de reconstruire sa direc-
tion d’arrivée. À ces énergies-là, les
scientifiques savent que le neutrino
DESY/SciEncE communication Lab
initial avait quasiment la même, ils
ont ainsi accès à la direction d’ori-
gine du neutrino dans le ciel avec
une précision inférieure à 1°. Une
alerte automatique est donc lan-
cée, 43 secondes seulement après
la détection du muon.
Si IceCube mérite son nom de téles-
cope à neutrinos, ce sont désor-
mais d’autres télescopes plus clas-
siques qui se joignent à l’enquête.
Car le phénomène astrophysique
qui aurait produit ce neutrino a
également dû envoyer d’autres
messagers. Par exemple, des rayons
gamma, qui sont des photons de
IceCube transmet son
alerte automatique à des
observatoires partenaires
haute énergie. « Il est extrêmement
difficile d’imaginer un mécanisme
physique qui fabrique des neutri-
nos sans produire dans le même
temps des rayons gamma », explique
Mathieu de Naurois, astrophysicien
au CNRS, au laboratoire Leprince-
Ringuet, à l’École polytechnique.
IceCube transmet donc automati-
quement son alerte à un ensemble
d’observatoires partenaires, sous
forme de mail formaté, lisible par les
machines. « Quand cela leur est pos-
sible, les observatoires pointent alors
dans la direction indiquée. »
IceCube avait déjà signalé par le
passé le passage de neutrinos de
haute énergie (2) , une dizaine en
tout, mais aucun autre signal pro-
bant n’avait été détecté par les dif-
férents observatoires. Dans le cas
présent, certains instruments
n’ont rien détecté en pointant vers
la direction indiquée. Ainsi, HESS,
un ensemble de télescopes gamma
situés en Namibie, a tenté une obser-
vation seulement quatre heures
après l’alerte. Rien n’a été capté,
mais les conditions météorolo-
giques n’étaient pas favorables. Idem
pour le réseau Veritas, en Arizona,
douze heures après le passage
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 47
dossier Un an de science • Fondamentaux

du neutrino. « Heureusement, des rayons gamma, bien que, situés

dans le cas de neutrinos de haute au sol, les télescopes Magic ne les
énergie, les sources que l’on soup- détectent pas directement, car les
çonne peuvent rester actives et visibles rayons gamma sont absorbés dans
sur de longues durées, contrairement l’atmosphère. Mais les particules
aux sursauts gamma (*) , qui sont très secondaires qu’ils créent produisent
brefs », poursuit Mathieu de Naurois. une lumière Tcherenkov, analy-
Le satellite Fermi est le premier à sée par ces télescopes. Le rayonne-
exhiber un indice, le 28 septembre. ment gamma reçu par Magic est
Ce satellite de la Nasa capte les de plus haute énergie que celui de
rayons gamma du cosmos avec Fermi (jusqu’à 400 GeV). Et d’autres
un grand champ de vue et balaie la observatoires, tels Subaru, à Hawaï,
quasi-totalité du ciel en trois heures ou le satellite NuStar, ont collecté les
seulement. À l’intérieur de la petite émissions de cet endroit du ciel à
zone délimitée par IceCube, à d’autres longueurs d’onde (ondes
0,1° de la direction supposée du radio, lumière visible, rayons X…).
neutrino, Fermi remarque une Tous remarquent une grande varia-
source gamma particulièrement Les capteurs de lumière de l’instrument IceCube sont bilité dans les courbes de lumière,
active. Baptisé TXS 0506+056, il attachés le long de lignes dans des trous creusés dans la glace. caractéristique d’un flamboie-
s’agit d’un blazar éloigné de 4 mil- ment de blazar.
liards d’années-lumière, dans L’étude des observations des mois
la direction de la constellation passés a montré que ce blazar bril- Trajet en ligne droite
d’Orion. C’est un noyau de galaxie lait de plus en plus depuis avril 2017. Le neutrino d’IceCube peut-il vrai-
très actif. Il héberge en son centre Ce flamboiement, qui peut s’étaler ment provenir de ce blazar particu-
(*) Les
sursauts
un trou noir, lequel attire la matière gamma sont des flashs sur plusieurs mois, se produit régu- lier ? « Ce ne serait pas une surprise,
autour de lui. Celle-ci s’enroule, s’ac- ponctuels brillants lièrement dans les noyaux actifs, car nous avions déjà des modèles
célère, et une partie est expulsée en constitués de photons conduisant à des émissions plus théoriques qui prédisaient une pro-
jet très puissant. Lorsque la Terre gamma. Les plus courts intenses. Il s’agit néanmoins ici du duction abondante de neutrinos
se trouve dans la ligne de visée de durent moins de deux flamboiement le plus important de lors de flamboiements de blazars »,
secondes.
ce jet, le noyau actif prend le nom TXS 0506+056 analysé par Fermi. Ce affirme Kumiko Kotera, astrophy-
de blazar. « Nous en connaissons satellite n’a pas été le seul à récolter sicienne des hautes énergies à l’Ins-
quelques milliers, dont une petite des informations : les deux téles- titut d’astrophysique de Paris. Les
centaine à très haute énergie », sou- copes Magic, aux Canaries, ont blazars fonctionneraient en effet
ligne Mathieu de Naurois. TXS perçu un signal en provenance de comme de gigantesques accéléra-
0506+056 était déjà connu et avait la même direction, quelques jours teurs de particules, en particulier de
été observé par le satellite Fermi. après Fermi. Ce sont également protons et autres noyaux atomiques
– les rayons cosmiques. À l’intérieur
du blazar, ceux-ci peuvent interagir
UNE PARTICULE OMNIPRÉSENTE avec de la lumière et de la matière
pour produire des particules secon-
Il existe trois types de neutrinos : électronique, en interagissant avec la lumière ou la matière daires, tels des photons gamma ou
muonique et tauique. Ils apparaissent sur Terre environnante, des protons ou d’autres noyaux des neutrinos. Ces derniers se pro-
par la radioactivité naturelle ou lors de l’arrivée plus lourds donnent naissance à une ribambelle pagent en ligne droite, contraire-
de rayons cosmiques dans l’atmosphère. On en de nouvelles particules, dont des pions, lesquels ment aux rayons cosmiques char-
crée aussi artifciellement dans les centrales se désintègrent ensuite en produisant notam- gés électriquement, lesquels sont
nucléaires et les accélérateurs de particules. ment des neutrinos. Les neutrinos possèdent défléchis par les champs magné-
IcecUbe collaboratIon/nSF

Enfn, des neutrinos sont produits dans l’espace,
au cœur du Soleil ou plus loin dans l’Univers,
dans les supernovæ ou à proximité de trous
noirs de galaxies très actives, par exemple. Dans
chacun des cas, le mécanisme est similaire :
une masse. Plus précisément, il existe trois
états de masse des neutrinos. Ces masses sont
très faibles, mais leur valeur exacte demeure
inconnue. Il s’agit d’une autre énigme de la
physique contemporaine.
tiques baignant le cosmos.
Alors qu’on ne peut pas identifier
l’origine de ces rayons cosmiques
chargés lorsqu’on les reçoit sur
Terre (lire p. 49), le neutrino est un
témoin direct, inaltéré, du cœur de

48 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 3 questions à Kumiko Kotera
« Plusieurs projets sont en préparation
pour détecter des neutrinos de 1018 eV »
ASTROPHYSICIENNE spécialiste
des rayons cosmiques de haute
énergie, Kumiko Kotera travaille
à l’Institut d’astrophysique de Paris.
Que sont les rayons cosmiques ?
Ce sont des particules qui bombardent en
permanence l’atmosphère terrestre. Ce fait a
été confirmé, dès 1912, par les expériences de
mesure de l’ionisation de l’atmosphère réa-
lisées en ballon par le physicien autrichien
Victor Hess. Leur nature était inconnue à
l’époque et nous savons aujourd’hui qu’ils
n’ont de rayons que le nom. Ce sont en réa-
lité essentiellement des noyaux atomiques.
Parmi eux, les noyaux d’hydrogène – les
protons – sont les plus nombreux. Mais des
noyaux plus lourds peuvent aussi faire partie
des rayons cosmiques. Les particules de plus
basse énergie proviennent du Soleil. Celles de
moyenne énergie sont vraisemblablement
issues de phénomènes qui ont eu lieu dans
notre Galaxie, comme d’anciennes explo-
sions de supernovae. Mais nous recevons
également des rayons cosmiques de haute,
voire de ultra-haute énergie, jusqu’à 1020 eV.
Si nous voulions les produire artificiellement,
il faudrait un accélérateur de particules de la
taille de notre Galaxie ! L’origine de ces parti-
cules est un mystère depuis les années 1960.
On suppose qu’ils viennent d’autres galaxies.
Pourquoi est-ce un mystère ?
Le mystère de l’origine des rayons cosmiques
est dû au fait qu’ils sont déviés par les champs
magnétiques durant leur trajet jusqu’à nous.
La valeur de ces champs galactiques et inter-
galactiques est faible, mais les distances phé-
noménales parcourues par ces particules font
que leur direction d’arrivée sur Terre ne cor-
respond pas du tout avec celle qu’elles avaient
au départ. Même si, plus l’énergie des parti-
cules est grande, moins elles sont déviées,
aucune source de rayons cosmiques de
ultra-haute énergie n’a encore été directe-
ment identifiée. Sur une surface terrestre de
1 km2, il tombe en moyenne un rayon cos-
mique de ultra-haute énergie par siècle. Cette
quantité est bien sûr beaucoup plus impor-
tante pour des particules d’énergie inférieure.
Sur Terre, le principal lieu de détection de ces
particules est l’observatoire Pierre-Auger, en
Argentine, où des capteurs sont dispersés sur
3 000 km². Environ deux rayons cosmiques
de ultra-haute énergie y sont donc détectés
chaque mois.
Qu’apporte
 l’annonce de la
collaboration IceCube ?
Si le lien entre la détection d’IceCube et le
blazar TXS 0506+056 se confirme, ce serait
alors une première et cela marquerait le
début de l’astronomie avec des neutrinos
de haute énergie. Un tel neutrino n’a pu être
produit que par un rayon cosmique « père »,
accéléré à l’intérieur de la source à une éner-
gie vingt fois supérieure à celle du neutrino,
soit 1017 eV. Ce ne sont pas les rayons cos-
miques les plus énergétiques, mais c’est déjà
colossal. L’avantage des neutrinos est qu’ils
se déplacent en ligne droite et peuvent nous
renseigner directement sur la source. Réussir
à détecter des neutrinos de 1018 eV constitue
le défi à relever à l’avenir si l’on veut éclair-
cir le mystère des rayons cosmiques. Plu-
sieurs projets sont en préparation, tel ARA,
en Antarctique ou Grand (pour Giant Radio
Array for Neutrino Detection), qui pourrait
être installé en Chine à partir de 2025. n
Propos recueillis par Sylvain Guilbaud

ses accélérateurs cosmiques, dont
le fonctionnement reste mal com-
pris. Un autre signe, surgi du passé,
conforte l’association entre ce
neutrino du 22 septembre 2017 et
le blazar TXS 0506+056. Les scien-
tifiques de la collaboration IceCube
ont fouillé leurs archives. Comme
on l’a dit, IceCube détecte énormé-
ment de neutrinos, dont beaucoup
sont du bruit de fond. Quelques
aiguilles dans une botte de foin
peuvent passer inaperçues. Mais,
en scrutant les données concer-
nant le coin précis du ciel où se
niche le blazar, les chercheurs ont
découvert une dizaine de neutri-
nos, arrivés entre septembre 2014
et mars 2015, qui se détachent
Jean Mouette
et le blazar-accélérateur cosmique.
Se pourrait-il quand même que le
blazar soit innocent ? Si le neutrino
venait d’une autre source ou s’il était
dû au bruit de fond, le lien ne serait
alors que pure coïncidence. La pro-
babilité que cela soit le cas est faible
(moins de 1 chance sur 400), mais
cela reste un peu trop pour que les
physiciens parlent de « découverte ».
D’une part, les neutrinos détectés en
2014-2015 ne sont pas associés à une
phase de flamboiement indéniable
de TXS 0506+056. D’autre part, les
modèles préexistants d’émission
des blazars ont du mal à expliquer
le détail des combinaisons des dif-
férents signaux captés. « Les rayons X
mesurés sont difficiles à modéli-
POUR EN
SAVOIR PLUS
nF. Daigne et M. Barsuglia,
« Bienvenue dans l’ère de
l’astronomie multimessager »,
La Recherche n° 531,
janvier 2018, p. 50.
nicecube.wisc.edu
Le site de la collaboration
IceCube.
détecter d’autres neutrinos associés
à un flamboiement de blazar pour
corroborer ce résultat. » En attendant
la confirmation du verdict, ce travail
est un nouvel exemple de la montée
en puissance de l’astronomie multi-
messager, laquelle observe un même
phénomène astrophysique grâce à la
lumière (dans toutes ses longueurs
d’onde), des particules de matière
ou des ondes gravitationnelles,
comme ce fut le cas l’année der-
nière lors de l’observation de la pre-
mière fusion d’étoiles à neutrons. Le
neutrino n’est que l’un des témoins
qui ont des révélations à nous faire
sur l’Univers. n Sylvain Guilbaud
(1) IceCube Collaboration et al., Science,
361, 146, 2018.

du bruit de fond (3) . Tout un fais- ser en même temps qu’une émis- (2) M G. Aartsen et al., Science, 342,
ceau d’indices semble confirmer sion de neutrinos, explique Kumiko 1242856, 2013.
le lien entre le neutrino d’IceCube Kotera. Il faudra dans le futur (3) IceCube Collaboration, Science, 361, 147, 2018.

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 49

dossier Un an de science • Fondamentaux

L’angle magique
du graphène
Un siècle après la découverte de la supraconductivité avec le mercure, une équipe
américaine ajoute un nouveau matériau n’opposant pas de résistance au passage
du courant. Un supraconducteur dont les propriétés découlent de la géométrie :
deux feuilles de graphène superposées, tout en faisant un angle de 1,1°. Il pourrait
trouver des applications dans la métrologie ou l’informatique quantique.

C
est une nou- au passage du courant dès que sa l’effet d’une attraction provoquée

’ velle ère qui

vient de s’ou-
vrir. « Une
expérience
très difficile
à réaliser et une découverte remar-
quable », se félicite Kamran Behnia,
de l’École supérieure de physique et
de chimie industrielles de la ville de
Paris. À l’Institut de technologie du
Massachusetts (MIT), un groupe
conduit par Pablo Jarillo-Herrero a
présenté, en mars dernier dans la
revue Nature, un nouveau supra-
conducteur. Superposées avec un
angle de 1,1° – si particulier qu’il est
qualifié de magique –, deux minces
feuilles de graphène se comportent
comme un isolant ou un supra-
conducteur selon la tension élec-
trique qu’on leur applique (1) . « Un
matériau dont on espère qu’il aidera
à comprendre, enfin, les mécanismes
mystérieux de la supraconductivité
dans d’autres contextes », explique
Kamran Behnia.
L’histoire de la supraconducti-
vité démarre très précisément le
8 avril 1911, quand le physicien
néerlandais Heike Kamerlingh
Onnes observe que le mercure, un
métal, n’oppose plus de résistance
température descend en dessous de
4,19 kelvins (K), soit environ -268 °C
– ce seuil est appelé « température
critique ». D’autres matériaux sui-
vront, tous métalliques. « On définit
par un échange de phonons, des
quanta d’énergie associés à la vibra-
tion des atomes. Cet appariement
fait que le courant électrique circule
sans rencontrer de résistance.
aujourd’hui la supraconductivité Dans les années 1980, une nou-
par la présence de deux propriétés,
résume Rebeca Ribeiro, qui vient -270 °C velle famille de matériaux supra-
conducteurs fait son apparition : les
d’intégrer le CNRS, au Centre de cuprates, dont la température cri-
nanosciences et de nanotechnolo- tique grimpe jusqu’à 138 K (environ
gies, à Palaiseau. Il s’agit de l’absence -135 °C). C’est l’un de ces matériaux,
de résistance au passage du courant ENVIRON, SOIT un arrangement complexe de cuivre,
et l’expulsion de tout champ magné- 3 KELVINS : c’est la d’oxygène, de bismuth, de strontium
tique à l’intérieur du matériau, ce que température critique et de calcium, qui est utilisé dans des
l’on appelle l’effet Meissner. » du matériau câbles électriques refroidis à l’azote
Les causes de ce phénomène supraconducteur liquide dans le Grand collisionneur
restent obscures jusqu’en 1957 et constitué de la de hadrons du Cern, près de Genève.
la formulation d’une théorie, bap- superposition de Mais les cuprates ne répondent pas
tisée depuis « BCS », par les Amé- deux feuilles aux exigences de la théorie BCS : ce
ricains John Bardeen, Leon Neil de graphène. sont ce que l’on appelle des supra-
Cooper et John Robert Schrieffer : à conducteurs non conventionnels,
très basse température, les électrons dont le principe reste mystérieux.
des métaux forment des paires, sous
Basse température critique
Depuis, d’autres matériaux ont
Contexte Depuis la première synthèse du permis de franchir de nouveaux
graphène, en 2004, par Andre Geim et Konstantin caps, mais dans des conditions de
Novoselov, ce matériau de l’épaisseur d’un atome fait pression – proches de celles qui
l’objet d’une intense activité de recherche. Un engoue- règnent au centre de la Terre – telles
ment dû à ses propriétés électroniques exceptionnelles, qu’aucune application pratique ne
dont on découvre le potentiel chaque jour un peu plus. semble envisageable, en tout cas pas
pour dénicher le graal, un matériau

50 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 Le graphène, cette feuille de carbone dont les atomes sont arrangés sous forme de cellules hexagonales (illustration), est solide et fexible.
capable de transporter sans perte
l’électricité de nos centrales. Il y a
par exemple le sulfure d’hydrogène,
détenant, depuis 2015, le record de
supraconductivité à haute tempé-
rature avec -70 °C (environ 200 K)
quand il est soumis à 1,5 million
de fois la pression atmosphérique.
Il pourrait être battu par un com-
posé d’hydrogène et de lanthane,
présenté en août 2018 sur la plate-
forme de prépublication en ligne
arXiv ; selon les auteurs de l’article,
leur matériau reste supraconduc-
teur à près de 7 °C (280 K), mais à une
pression deux fois plus élevée (2) .
ALFRED PASIEKA/SCIENCE PHOTO LIBRARY/COSMOS
Alors que les théoriciens désespèrent
de décrire le comportement de ces
matériaux supraconducteurs, l’an-
nonce du MIT est une excellente
nouvelle. « C’est la découverte de l’an-
née en physique des matériaux ! », se
réjouit Mark Oliver Goerbig, du
CNRS, à Orsay. Complexe et délicate
à réaliser, l’expérience du groupe
de Pablo Jarillo-Herrero est d’une
simplicité étonnante sur le papier :
le graphène est une feuille de car-
bone dont les atomes sont arrangés
sous forme de cellules hexagonales,
et dont l’épaisseur ne dépasse pas
celle d’un atome, environ 500 pico-
mètres (*) . Proposée en 2006 par
deux chercheurs britanniques, la
superposition de deux feuilles de
graphène légèrement décalées
l’une par rapport à l’autre provoque
un phénomène de moiré (*) . « Ils
avaient prédit que, pour un angle
de 1,1°, de fortes interactions appa-
raîtraient entre les électrons des
deux feuilles de graphène, sans pou-
voir dire leurs effets, explique Pablo
Jarillo-Herrero. Nous avons décou-
vert qu’à cet angle, le matériau se
comporte soit comme un isolant, soit
comme un supraconducteur, suivant
la tension électrique appliquée. »
Ce supraconducteur versatile est
une première. Mais sa température
critique de 3 K (environ -270 °C)
est hélas trop faible pour espérer
(*) Un picomètre
est égal à 10-12 mètre.
(*) Le moiré est l’effet
de contraste qui résulte
de la superposition de deux
réseaux à mailles régulières.
en faire des câbles électriques.
« Nos expériences sur les bicouches
de graphène sont désormais routi-
nières, sourit Pablo Jarillo-Herrero.
Nous avons pu étudier toutes sortes de
configurations. » Le groupe publiera
prochainement ses nouveaux résul-
tats : la supraconductivité s’observe
entre 1° et 1,2° – deux valeurs qui
encadrent l’angle magique prévu
par la théorie – et une hausse de la
pression augmente légèrement la
température critique.
À l’université Columbia, à New York,
le groupe de Cory Dean a confirmé,
fin août, la supraconductivité et
l’existence de l’angle magique de
1,1° (3) – des travaux qui, selon nos
informations, apparaîtront bientôt
dans Science. « C’est une excellente
nouvelle », indique Javier Villegas, de
l’équipe de recherche CNRS-Thales,
à Palaiseau. « Le groupe de Columbia
est allé plus loin qu’une simple confir-
mation, souligne Rebeca Ribeiro,
rentrée il y a quelques mois d’un
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 51
dossier Un an de science • Fondamentaux

postdoctorat effectué dans cette faible pour expliquer la supracon-

équipe. Leurs mesures de l’influence
de la pression sur la température cri-
tique montrent que les interactions
entre les deux feuilles de graphène
se renforcent quand on réduit la dis-
tance qui les sépare. »
On en sait encore très peu sur la
physique de ce nouveau matériau.
« Depuis le printemps, une centaine
de travaux théoriques ont été publiés
ou prépubliés, mais aucun ne permet
de dire s’il s’agit d’un supraconduc-
teur conventionnel ou non conven-
tionnel », insiste Rebeca Ribeiro.
« Cette forme de graphène présente
des similitudes avec les cuprates, mais
aussi des différences, ajoute Kamran
Behnia. Dans les deux cas, le supra-
conducteur est en voisinage immé-
diat d’un état isolant. Mais tandis
que, dans les cuprates, on sait que
cet état isolant est magnétiquement
ordonné, il n’y a pas d’évidence de la
présence d’un magnétisme dans l’état
isolant de la bicouche de graphène ;
dans ce cas, la formation des paires
d’électrons pourrait – comme dans
les métaux – être la conséquence
d’une interaction provoquée par les
phonons. » Quoi qu’il en soit, cette
UNE PREMIÈRE APPLICATION INATTENDUE
Le graphène est un conduc-
teur électrique, fexible, d’une
solidité à toute épreuve et un
excellent conducteur de cha-
leur. Des propriétés qui attisent
l’imagination. Il fait ainsi l’objet
d’un ambitieux programme eu-
ropéen, un FET Flagship lancé
ductivité. Quant au graphène du
MIT, on ne sait pas encore s’il y est sen-
sible. Nous n’en sommes qu’au début !
Peut-être découvrira-t-on qu’il existe
d’autres angles magiques avec une
température critique plus élevée de
quelques degrés. »
Paramètres modifiables
Pour l’instant, les recherches dans
forme de graphène dispose d’atouts Suivant la tension ce nouveau domaine sont l’apanage
pour les physiciens. « Elle n’est formée électrique appliquée, de quelques laboratoires américains
que d’un seul type d’atomes et ne pré- les deux feuilles de – en particulier, le MIT et les universi-
graphène décalées
sente pas la complexité structurelle et d’un angle de 1,1° se tés Columbia et de Californie à Santa
chimique des cuprates, ce qui devrait comportent comme Barbara. Mais cela devrait changer,
faciliter sa modélisation », se réjouit un isolant ou comme puisque Rebeca Ribeiro espère mon-
Kamran Behnia. « De plus, il y a un supraconducteur. ter une équipe à Palaiseau, avec les
moins d’électrons qui participent à financements français et européens
la supraconductivité dans la double qu’elle a demandés. « Nous utili-
couche de graphène. Mais cela n’est serons un autre procédé. L’angle de
pas pour autant un problème tri- moiré sera réglable in situ et non figé
vial », ajoute Javier Villegas. au moment de la fabrication, comme
« On a pu vérifier dans les métaux c’est le cas pour le moment. » Cette
supraconducteurs que ce sont bien fois, presque tous les paramètres
les vibrations du réseau qui jouent le seront modifiables en cours d’ex-
rôle de colle entre électrons, ce qui les périence : un objet idéal pour mieux
rend libres de se déplacer sans résis- comprendre la supraconductivité.
tance, rappelle Mark Oliver Goerbig. Comme les cuprates, ce graphène
Cet effet de phonons est observé aussi devrait trouver des débouchés rapi-
dans les cuprates, mais il est trop dement, sans même que sa descrip-
tion théorique ait été réalisée. La
métrologie et la physique quantique
sont particulièrement concernées.
« On pourrait s’en servir pour faire
étudiants de l’université McGill, des capteurs ultrasensibles de ten-
au Canada, ont mis au point sion électrique, ce qui aidera à préci-
des membranes sonores en ser la valeur de la constante de Planck
graphène oxydé. Un maté- utilisée pour la nouvelle définition du
riau qui semble offrir une kilogramme, adoptée mi-novembre
sensibilité et une réponse en à la Conférence générale des poids et
Le graphène va être utilisé fréquence exceptionnelles, et mesures », souligne Rebeca Ribeiro.
dans la fabrication de casques dont le rendement élevé limite Ce matériau pourrait aussi inté-
Pablo Jarillo-Herrero et al. / Mit - ora

en 2013, doté d’un budget de

1 Md€ sur dix ans. Ce projet
met l’accent sur les proprié-
tés électriques du graphène,
puisque certains y voient un
matériau miracle pour de
nouvelles générations de
composants : batteries à haute
hi-f, pour un son amélioré.
capacité, écrans ou puces élec-
troniques fexibles, cellules
solaires… « La première ap-
plication concrète du graphène
arrive d’un autre univers »,
sourit Mark Oliver Goerbig, du
CNRS, à Orsay : deux anciens
la consommation d’énergie.
Après une campagne de f-
nancement participatif réussie
– plus de 660 000 € récoltés –,
leur entreprise, ORA, devrait
livrer ses premiers casques
hi-f sans fl début 2019.
www.ora-sound.com
resser les utilisateurs de jonctions
Josephson, composants utilisés pour
construire des bits quantiques desti-
nés à de futurs supercalculateurs. n
Denis Delbecq
(1) Y. Cao et al., Nature, 556, 43, 2018 ;
Y. Cao et al., Nature, 556, 80, 2018.
(2) M. Somayazulu et al., arXiv:1808.07695, 2018.
(3) M. Yankowitz et al., arXiv:1808.07865, 2018.

52 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

dossier Un an de science • Fondamentaux

Une lentille qui en voit

de toutes les couleurs
Léger, très fin, composé d’une surface plane et nanostructurée, le dispositif
optique mis au point par des physiciens d’Harvard est le premier capable
de focaliser en un même point toutes les couleurs du spectre lumineux visible.

L
es technologies
évoluent, se minia-
turisent. Toutes,
sauf les lentilles.
Celles-ci sont tou-
jours des morceaux
de verre épais, de forme sphérique
et incurvée, dont les procédés de
fabrication ont peu changé depuis
le XIXe siècle. L’équipe de Federico
Capasso, à l’université Harvard,
travaille à une nouvelle généra-
tion de ces dispositifs optiques :
des métalentilles. Le premier com-
posant de ce type a été présenté en
2016. De surface presque plane, il
était constitué de tours nanomé-
triques de dioxyde de titane, dispo-
sées selon des motifs particuliers ;
chaque motif permettait la foca-
lisation d’une longueur d’onde
visible différente (1) .
Cette fois, la métalentille conçue
par le groupe réalise une perfor-
mance inédite : elle focalise presque
toutes les couleurs du spectre
lumineux visible (donc la lumière
blanche) en un seul point et en
haute résolution (2) . De manière
Contexte Les lentilles en verre sont volumineuses, lourdes
et coûteuses. Un inconvénient certain, à l’heure où l’on cherche
Capasso Lab
classique, les lentilles subissent
deux types d’aberrations : une aber-
ration sphérique – les rayons lumi-
neux passant par le bord et le centre
du dispositif ne focalisent pas au
même point – et une aberration
chromatique – les rayons lumineux
de différentes longueurs d’onde tra-
versant un matériau en un même
point le font à des vitesses diffé-
rentes et ne focalisent donc pas en
même temps en cet endroit précis.
Structure en nanopiliers
La métalentille de 2016 avait déjà
résolu le problème de l’aberration
sphérique, mais elle n’était capable
de corriger celui de l’aberration
chromatique que pour trois cou-
leurs du spectre visible. Celle de
2018, qui reste une preuve de
concept, y parvient pour toutes les
longueurs d’onde comprises entre
470 et 670 nanomètres (nm), soit la
presque totalité du spectre visible.
Comment ? Federico Capasso et
son équipe ont joué sur la struc-
turation de leur métalentille.
Les nanopiliers – qui mesurent
500 nanomètres
Grâce à la
confguration de la
métalentille, où les
paires de nanopiliers
(vus de dessus) sont
orientées de façon
particulière, toutes
les longueurs d’onde
atteignent le point
focal en même temps.
POUR EN
SAVOIR PLUS
nS. Guilbaud, entretien
avec Federico Capasso, « La
physique quantique permet
de créer un matériau nouveau
de A à Z », La Recherche
600 nm de hauteur, mais dont les
autres dimensions (épaisseur et
longueur) sont variables – ont été
disposés, individuellement ou par
paire, en respectant un espacement
régulier de 400 nm entre chaque
entité (l’écart entre chaque pilier
d’une paire, lui, est de 60 nm) et des
angles de rotation précis les unes
par rapport aux autres. En faisant
varier ces paramètres – dimen-
sions, appariement ou non, espace-
ment, angle de rotation –, les phy-
siciens ont réglé le comportement
de chaque duo de nanopiliers,
de manière qu’ils produisent des
retards différents pour la lumière
qui les traverse, en fonction de sa
longueur d’onde. Ils ont ainsi rendu
possible le fait que toutes les lon-
gueurs d’onde atteignent le point
focal en même temps.
L’efficacité encore relative – autour
de 20 % – du prototype résulte-
rait d’erreurs de fabrication ou de
couplage entre les éléments de la
métalentille. La prochaine étape
consistera à optimiser ce résultat,
tout en augmentant le diamètre de
l’objectif – aujourd’hui de l’ordre
du micromètre – jusqu’à envi-
ron 1 cm. n Vincent Glavieux
(1) M. Khorasaninejad et al., Science,

de plus en plus à miniaturiser la multitude d’appareils qui y font n° 529, novembre 2017, p. 4. 352, 1190, 2016.
appel : caméras, smartphones, microscopes… (2) W. T. Chen et al., Nat. Nanotechnol.,
13, 220, 2018.

N°543 • Janvier 2019| La Recherche • 53

dossier Un an de science • Fondamentaux

Et aussi…
ASTRONOMIE

Un visiteur venu de l’extérieur du Système solaire

Reparti dans le cosmos, l’éphémère
Oumuamua (« éclaireur » en hawaïen) a, lors
de son bref passage, fait cogiter les cerveaux
des astronomes et donné lieu aux spécula-
tions les plus folles. En octobre 2017, il est
repéré par un télescope de surveillance des
astéroïdes croisant à proximité de la Terre
(Pan-Starrs 1, à Hawaï). Sa trajectoire inha-
bituelle fait penser qu’il s’agit d’un astéroïde
non lié au Soleil, autrement dit, qu’il provient
d’un autre système stellaire (1) .
Premier objet extrasolaire jamais observé
dans le Système solaire, il est étudié en
détail, notamment par les télescopes spa-
tiaux Hubble (dans le visible) et Spitzer (dans
l’infrarouge). Conclusion : il ne s’agirait pas
d’un astéroïde, mais d’une comète (2) . Sauf
que, même en supposant que ce soit une
Vue d’artiste d’Oumuamua. Cet objet
allongé mystérieux ferait 800 mètres de
long sur une centaine de mètres de large.
comète – un corps glacé recouvert de pous-
sières –, les astronomes ne parviennent pas
bien à expliquer sa trajectoire, qu’ils attri-
buent à un dégazage non décelé. Ce qui a
poussé certains chercheurs à imaginer que,
comme dans le roman d’Arthur C. Clarke,
Rendez-vous avec Rama, il pourrait s’agir
d’un vaisseau extraterrestre avec son propre
système de propulsion (3) . Cette hypothèse
farfelue, surtout destinée à faire parler d’elle,
ne pourra en tout cas jamais être vérifiée :
l’astre est maintenant bien trop loin et trop
faible pour être observable ; et, vu sa nature
extrasolaire – il n’est pas lié au Soleil –, on ne
le reverra jamais… C’est le premier exem-
plaire observé d’un objet venant de l’exté-
rieur du Système solaire. Toutefois, on peut
parier que ce ne sera pas le dernier. n
(1) K. J. Meech et al., Nature, 552, 378, 2017.
(2) S. N. Raymond et al., MNRAS, 476, 3031, 2018.
(3) S. Bialy et A. Loeb, ApJ Letters, 868, L1, 2018.

PHYSIQUE QUANTIQUE PHYSIQUE DES PARTICULES

Des atomes agencés en 3D Du nouveau sur le boson de Higgs

Grâce à des faisceaux lasers,
des physiciens de l’Institut
d’optique à Palaiseau sont
capables de déplacer près
d’une centaine d’atomes et
de les arranger dans la géo-
métrie tridimensionnelle
de leur choix. Les atomes
restent alors piégés par la
simulation quantique les
plus en pointe au monde.
Ces atomes manipulables à
souhait reproduisent en effet
le comportement d’autres
matériaux, que l’on ne peut
pas sonder aussi facilement
ni modéliser numérique-
ment, car cela nécessiterait
Six ans après l’annonce en fanfare de la détection du boson de Higgs, les
expériences Atlas et CMS de l’accélérateur LHC, au Cern, ont observé la
désintégration de cette particule en deux quarks b (ou bottom). Bien que
ce phénomène soit fréquent, il est difficile à distinguer, car de nombreuses
paires similaires sont produites directement. Après le dépouillement et
l’analyse minutieuse des données du LHC, c’est aujourd’hui chose faite.
Les mesures effectuées sont encore et toujours en accord avec les prédic-
tions du modèle standard de la physique des particules. n
CMS Collaboration, Phys. Rev. Lett., 121, 121801, 2018 ; The Atlas Collaboration, Phys. Lett. B, 786, 59, 2018. NASA - LABORATOIRE CHARLES FABRY, INSTITUT D’OPTIQUE, CNRS

lumière, et les chercheurs trop de puissance de calcul,

contrôlent et mesurent
leurs interactions. Il s’agit
là d’une des plateformes de
10 micromètres
Image obtenue avec un système de simulation quantique.
même pour les superordina-
teurs actuels. n
D. Barredo et al., Nature, 561, 79, 2018.
ASTROMÉTRIE
La carte de la Voie lactée se précise
Le satellite européen Gaia a fourni
en avril 2018 des données d’une
richesse inégalée. La position, la bril-
lance, la couleur des étoiles de laVoie
lactée et, pour certaines, la vitesse,
ont été mesurées par cette sonde
lancée en 2013. Ainsi, 1,5 milliard
d’étoiles ont été cartographiées (soit
1 % des étoiles de la Voie lactée), dix
fois plus qu’avec la mission Hippar-
cos dans les années 1990. La préci-
sion de certaines mesures a été amé-
liorée d’un facteur 1 000. L’analyse
de ces données chamboulera nos
connaissances sur notre Galaxie. n
Gaia Collaboration, A&A, 616, A1, 2018.

54 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 LA CHRONIQUE Mathématiques
de Roger Mansuy
Relevez le déf combinatoire
de la superpermutation
est un fichier bien mystérieux
C’ qui s’ouvre sur mon écran : une
double page d’exactement
5 908 caractères ; aucune lettre, aucune
ponctuation, mais des chiffres de 1 à 7,
répétés dans un ordre qui n’apparaît pas
vraiment « logique » (1) . Jugez par vous-
même, voici le début : 12345671234561723
4516723451762345172634517… Le mys-
tère s’épaissit lorsque l’on apprend que
l’auteur de ce « texte » est Greg Egan, écri-
vain australien de hard science fiction, cette
branche de la SF où l’intrigue respecte les
contraintes du monde actuel et les connais-
sances scientifiques acquises.
DISONS-LE TOUT DE SUITE, il ne
s’agit pas d’un code à déchiffrer, mais bien
du résultat d’un défi combinatoire. Tout
repose sur ce que l’on appelle « permu-
tations » : si vous disposez de sept objets
numérotés de 1 à 7 à ordonner, vous pou-
vez les placer dans l’ordre croissant des
numéros 1234567, dans l’ordre décrois-
sant 7654321, mais aussi dans de nom-
breux autres ordres, comme 3524176.
Comment calculer le nombre total de ces
permutations ? Il y a sept possibilités pour
le choix du premier élément, plus que six
pour le choix du deuxième (on ne peut
pas reprendre le même), cinq pour le troi-
sième… et il ne restera qu’un objet pour la
dernière position. Le nombre de permu-
tations est donc 7  6  5  4  3  2  1, ce
qui correspond à 7! = 5 040. Le défi consiste
à écrire toutes ces permutations (au moins
une fois) dans un texte le plus court pos-
sible, baptisé « superpermutation ».
Si l’on écrit successivement toutes les per-
mutations, il faut 5 040  7 = 35 280 carac-
tères. Toutefois, la superpermutation de
DR
Greg Egan est bien plus courte, grâce à
une idée relativement simple : faire se che-
vaucher les écritures des différentes per-
mutations. Par exemple, les dix premiers
caractères 1234567123 correspondent
aux permutations 1234567, mais aussi, en
décalant notre fenêtre de lecture d’un cran
vers la droite à chaque fois, aux permuta-
tions 2345671, 3456712 et 4567123… Avec
cette méthode, on peut gagner beaucoup
de place. Encore faut-il parvenir à savoir s’il
est (et comment il est) possible d’« enchaî-
ner » toutes les permutations.
Il s’agit d’écrire
les permutations
dans un texte
le plus
court possible ”
Greg Egan n’a pas détaillé sa méthode, mais
a avoué s’être inspiré d’un travail d’Aaron
Williams, spécialiste canadien de mathé-
matiques discrètes (2) . Dans cet article, en
partie publié dans les Proceedings of the
Twenty-Ninth Annual ACM-SIAM Sym-
posium on Discrete Algorithms en jan-
vier 2018, Aaron Williams part d’un graphe
dont les sommets sont les 5 040 différentes
permutations de sept éléments et dont les
arêtes relient les permutations déduites
l’une de l’autre, soit en échangeant le rôle
de 1 et 2, soit en décalant chaque élément
vers le suivant (donc en envoyant 1 sur 2,
2 sur 3… et 7 sur 1). Il indique ensuite un
chemin sur ce graphe (le long des arêtes)
qui passe une seule fois par chacun des
sommets, avant de revenir au point de
départ – un chemin hamiltonien. Greg
Egan a adapté ce parcours afin de déter-
miner comment enchaîner les différentes
permutations dans sa superpermutation.
AINSI RÉSUMÉ, cela semble simple, mais
déterminer la longueur de la superpermu-
tation requiert une observation attentive
du graphe. D’ailleurs, Greg Egan avait pro-
posé un texte de 5 909 caractères, avant de
comprendre qu’il pouvait faire mieux (un
caractère de moins) en exploitant une nou-
velle propriété du graphe. Peut-on faire
encore plus court ? Un anonyme a présenté
sur un forum internet une « preuve » que
ce nombre minimal est 5 884 = 7! + 6! + 5! + 4 ;
ce résultat semble correct, mais n’est pas
publié dans une revue à comité de lec-
ture (3) . Il existe une démonstration qu’il
faut au moins 5 040 + 6 = 5 046 caractères
pour sept éléments… et la solution de
Greg Egan est actuellement la meilleure
proposée – on conjecturait encore récem-
ment que la longueur minimale était 5 913.
La taille minimale n’est connue que pour
les permutations de moins de cinq élé-
ments (4) . Si vous voulez un défi facile,
vous pouvez vous amuser à retrouver une
superpermutation de longueur 9 pour n = 3.
Bien plus difficile : tenter de battre le record
de superpermutation pour n = 8, qui est de
46 205 caractères… n
(1) tinyurl.com/Superpermutations
(2) A. Williams, arxiv.org/abs/1307.2549, 2017.
(3) warosu.org/sci/thread/S3751105#p3751197
(4) Voir la suite A180632 sur l’encyclopédie des suites
numériques : oeis.org/A180632
Roger Mansuy est professeur au lycée Saint-Louis,
à Paris, et membre de la Commission française
pour l’enseignement des mathématiques (CFEM).
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 55
dossier Un an de science • Humain et techniques

Stimuler la moelle
épinière, ça marche !
Trois groupes de recherche indépendants sont parvenus à
restaurer la marche chez des patients paralysés des membres
inférieurs. Le principe de leur méthode ? Associer une rééducation
intense et des séances de stimulation de la moelle épinière
au moyen d’un implant électronique.

C
était fin volontaire, et cela même en l’ab- spécifique, permettant d’activer

’ décembre 2016.
« Ce matin-là,
David est arrivé
dans le labora-
toire et nous a
dit :“Regardez”. Il gesticulait son orteil
gauche, qu’il ne pouvait pourtant
plus bouger depuis sept ans. Là, je
me suis dit qu’on tenait quelque chose
d’important », se souvient Grégoire
Courtine, chercheur à l’École poly-
technique fédérale de Lausanne
(EPFL). David est l’un des patients
inclus dans l’essai clinique Stimula-
tion Movement Overground (Stimo),
piloté par l’EPFL et le Centre hospita-
lier universitaire vaudois (CHUV), à
Lausanne. Il vise à tester les bénéfices
d’une stimulation électrique de la
moelle épinière – la stimulation épi-
durale – sur la motricité de patients
paralysés des membres inférieurs.
David, qui est allé au bout du pro-
tocole, est aujourd’hui capable de
contrôler volontairement les mus-
cles de sa jambe gauche, autrefois
paralysés, et de marcher hors du
laboratoire à l’aide d’un déambula-
teur. « Selon la sévérité de leur lésion,
tous les patients n’ont pas recouvré les
mêmes facultés motrices, mais ils ont
tous amélioré leur contrôle moteur
sence de stimulation », réagit Fabien
Wagner, de EPFL et premier auteur
de la publication détaillant les résul-
tats de l’étude Stimo (1) .
L’étape initiale a consisté à implan-
sélectivement des groupes de mus-
cles via les fibres nerveuses locali-
sées dans les cordons postérieurs de
la moelle épinière. Car, même si la
plupart des connexions sont rom-
ter chez les patients un dispositif de pues entre le cerveau et les muscles,
stimulation composé de seize élec- (*) La
dure-mère les fibres nerveuses situées sous la
trodes. L’équipe de Jocelyne Bloch, spinale est l’enveloppe lésion, entre l’implant et les mus-
qui protège la moelle
neurochirurgienne au CHUV, a dis- cles, sont intactes. « La stimulation
épinière.
posé les électrodes entre la vertèbre revient à amplifier le signal d’acti-
(os) et la dure-mère spinale (*) , dans (*) Lepotentiel vation émis par le cerveau par un
d’action est un courant
le bas du dos des patients, au niveau signal électrique “artificiel” engen-
électrique délivré par un
« lombo-sacral » de la moelle épi- neurone lorsque ce dernier dré par les électrodes de l’implant »,
nière. « Ce type d’implant est déjà est suffisamment excité par résume la neurochirurgienne.
utilisé dans le traitement de la dou- ses voisins.
Essai sur sept patients
leur chronique, explique Jocelyne (*) La proprioception
Bloch. L’opération en elle-même ne désigne la perception que Le principe est le suivant : la stimula-
présente pas de difficulté majeure et l’on a de la position de notre tion augmente localement l’excitabi-
est assez rapide. Le plus long est de corps dans l’espace. lité des circuits nerveux de la moelle
positionner correctement les élec- épinière, ce qui permet au peu de
trodes pour que l’effet de la stimula- fibres épargnées en provenance du
tion soit maximal. » En effet, chaque cerveau de déclencher des poten-
électrode est placée sur une zone tiels d’action (*) , qui ont pour effet de
contracter les muscles. En quelque
sorte, la stimulation « booste » la
Contexte La stimulation électrique de la moelle commande motrice résiduelle du
épinière a montré des efets positifs pour restaurer cerveau. En combinant ces stimu-
la marche, d’abord chez le rongeur, il y a une dizaine lations avec des exercices de réédu-
d’années, puis chez le primate. Cette année, les pre- cation, les sept patients implantés à
miers résultats d’essais menés chez l’homme posent les ce jour (sur huit prévus à terme) ont
jalons vers de nouveaux traitements de la paraplégie. pu améliorer le contrôle volontaire
de certains muscles. Pour autant,

56 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 David fait partie des patients paralysés implantés. Il peut désormais marcher à l’aide d’un déambulateur, comme le montre ce photomontage.
l’équipe suisse n’est pas la seule à
avoir réussi cet exploit en 2018 : aux
États-Unis, deux autres équipes ont
présenté des résultats similaires,
avec des patients capables d’effec-
tuer quelques pas grâce à la stimula-
tion et après de longs mois d’entraî-
nement (2) . La différence réside dans
la technique employée : les équipes
américaines ont utilisé une stimula-
tion continue, là où l’équipe suisse
a préféré une stimulation dyna-
mique, inspirée du signal transmis
naturellement du cerveau vers les
membres lors de la marche. Ce signal
varie dans le temps et dans l’espace,
ce qui n’est pas le cas de la stimula-
tion continue, dont l’amplitude et
la fréquence restent constantes. Or
la marche peut être vue comme un
cycle comportant plusieurs phases
mettant en jeu les alternances de
flexion et d’extension de diffé-
rents muscles.
EPFL/Jamani CaiLLEt
« Notre technique consiste à activer
alternativement des configurations
d’électrodes permettant d’effectuer
le mouvement nécessaire à chaque
phase du cycle de la marche, détaille
Fabien Wagner. Si le patient veut
effectuer une flexion de la jambe,
alors on va stimuler une configu-
ration d’électrodes qui promeut
seulement une flexion de la jambe.
Puis, au moment où le pied touche
le sol, on stimule une configuration
d’électrodes qui promeut l’exten-
sion du genou, et ainsi de suite. »
La commande motrice
résiduelle du cerveau
est amplifée
Cette stimulation, dite « spatio-
temporelle », est en rupture avec ce
que proposent les autres groupes
de recherche et répond à une limi-
tation majeure de la stimulation
continue. En effet, au-delà d’une
certaine fréquence (30 hertz) et
d’une certaine amplitude, la sti-
mulation continue provoque une
activation simultanée de tous les
muscles, ce qui oblige à stimuler
en deçà du seuil d’activation mus-
culaire, ou seuil moteur, et limite
de fait l’efficacité de la technique.
Par ailleurs le signal de stimulation
continue interfère avec le signal
sensoriel permettant aux patients
de « ressentir » la position de leurs
membres dans l’espace. Les cher-
cheurs ont ainsi montré qu’en sti-
mulant de façon dynamique, la
probabilité qu’une telle interfé-
rence survienne est diminuée, ce
qui améliore la proprioception (*)
des patients (3) .
Autre différence majeure entre les
deux techniques : les patients stimu-
lés de façon dynamique recouvrent
des facultés motrices, même en
l’absence de stimulation, ce qui
n’est pas le cas des patients stimulés
en continu. Par exemple, plusieurs
patients ont récupéré la capacité
de marcher en l’absence de stimu-
lation, à l’aide d’un déambulateur
ou de barres parallèles pour aider à
la stabilisation latérale. Comment
l’expliquer ? « Nous pensons que, à
la suite d’un accident, certaines
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 57
dossier Un an de science • Humain et techniques
Les étapes clés de la stimulation dynamique
Établissement d’une Un singe paraplégique doté d’une
stimulation dynamique interface cerveau-machine
reproduisant le signal parvient à contrôler par la pensée
du cerveau. un stimulateur et à marcher.
2012 2013 2014 2015
Preuve du concept
chez le rongeur
Adaptation du protocole
chez le singe
Preuve qu’un
entraînement
associé à l’injection
d’un cocktail Fabrication d’un Création d’une
chimique et une neurostimulateur plateforme de
stimulation implantable, rééducation au
électrique continue contrôlable en temps Centre hospitalier
permettent de réel, sans danger universitaire
remarcher. pour la santé. vaudois, en Suisse.
fibres nerveuses sont épargnées suivi le protocole de stimulation. Il
et traversent la lésion, explique semble y avoir des modifications
Fabien Wagner. Dès lors, notre hypo- dans l’ensemble du système nerveux
thèse est la suivante : en répétant des central. » C’est ce bourgeonnement
exercices de marche volontaire, asso- et donc la création de synapses qui
ciés à des stimulations dynamiques permettrait aux patients d’amélio-
de la moelle épinière, les patients rer leurs capacités motrices, même
augmentent la plasticité synaptique en l’absence de stimulation.
de ces fibres résiduelles. Le fait que Attention, la stimulation seule
ces dernières s’activent de manière ne fait pas tout ! Le travail de
synchrone avec l’activation de la
moelle épinière lombaire mène à
une repousse synaptique : de nou-
La salle de rééducation est
velles connexions sont créées et sont équipée d’un système digne
renforcées au fil des exercices. » Cette
hypothèse s’appuie sur des études du tournage d’un flm
menées en 2012, puis répétées en
2018 sur des modèles animaux. rééducation est primordial dans
L’équipe de Grégoire Courtine avait l’amélioration du contrôle mus-
alors observé un bourgeonnement culaire. Et cela n’a rien d’une pro-
synaptique à l’extrémité des fibres menade de santé. Les patients de
nerveuses épargnées (4) . l’étude Stimo sont en effet enrôlés
pour six mois, pendant lesquels ils
Harnais robotisé réalisent cinq séances hebdoma-
« Puisque les patients récupèrent un daires de rééducation de deux à
contrôle volontaire de leurs muscles trois heures. Ils suivent un proto-
paralysés, on en déduit qu’il y a une cole exigeant privilégiant des exer-
telle repousse, même si on ne peut cices de marche active au sol plutôt
pas le montrer directement, pré- que sur tapis roulant – trop passifs.
cise Grégoire Courtine. Un autre Pendant ces séances, ils marchent
indice est que l’activité corticale des en étant soutenus par un harnais,
patients change avant et après avoir suspendu à des câbles reliés à un
58 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
Premiers Lancement d’un
résultats essai clinique
encourageants chez des patients
chez des patients paralysés depuis
paralysés depuis peu (environ
plusieurs années. un mois).
2016 2017 2018 2019
Début de l’essai Stimo,
visant à évaluer la
stimulation dynamique
de la moelle épinière
chez l’homme.
Premiers essais sur l’homme
Premier patient
implanté.
système de rails accrochés au pla-
fond. Ce harnais robotisé allège arti-
ficiellement le patient, et réduit les
forces verticales et horizontales qu’il
doit fournir pour marcher. Au fil des
séances, cette aide peut être progres-
sivement réduite si le patient se sent
plus à l’aise.
Mais ce n’est pas tout. La salle de réé-
ducation est équipée d’un système
digne des tournages de films hol-
lywoodiens. Au total, seize caméras
infrarouges sont disposées autour
du patient sur les jambes duquel
sont installés de multiples mar-
queurs réfléchissants, sortes de
petits miroirs renvoyant la lumière
infrarouge. « Cet équipement est un
système de motion capture simi-
laire à ce qui est utilisé au cinéma
pour reproduire le mouvement
des acteurs sur des images de syn-
thèse », explique Fabien Wagner. Le
principe est simple : des LED infra-
rouges émettent de la lumière qui
se réfléchit sur les marqueurs pla-
cés sur les articulations de la jambe
des patients. La lumière réfléchie est
renvoyée vers les caméras. « Cela per-
met de reconstruire la cinématique en
3D de la jambe et donc d’avoir une
information complète en temps réel
 sur le mouvement du patient, précise
Fabien Wagner. Même si ce dernier
n’a pas la force nécessaire pour lever la
jambe et effectuer un pas complet, le
système optique peut détecter les ini-
tiations du mouvement (décollage du
talon) et transmettre cette informa-
tion à l’implant qui adapte la stimu-
lation en conséquence. »
Concrètement, quand le système
détecte que la jambe repose sur le
sol, il initie un mouvement d’exten-
sion du genou pour donner de la
stabilité. Puis, au moment de la
phase d’appui, il stimule les mus-
cles extenseurs de la cheville pour
réaliser une propulsion vers l’avant.
À la demande des patients, qui sou-
haitaient s’entraîner en dehors
du laboratoire, les chercheurs ont
adapté la technologie en rempla-
çant le système optique par des cap-
EPFL - ALAIN HERZOG
L’implant, composé de seize électrodes, permet d’activer
des groupes de muscles via les fbres nerveuses.
La marche n’est pas la seule applica-
tion thérapeutique de la stimulation.
L’équipe de l’EPFL a utilisé le pro-
cédé pour entraîner des patients à se
tenir debout, pour les aider à mus-
English
cler certains muscles atrophiés, ou
version pour leur permettre, en dehors du
laboratoire, de pédaler en position
note Grégoire Courtine. Le cher-
cheur rappelle toutefois qu’il
ne s’agit là que d’une preuve de
concept. Ces recherches n’en sont
pas encore au stade d’un essai cli-
nique avec des groupes statistiques.
Toutefois, l’espoir est là. « Plusieurs
groupes indépendants l’ont montré,
il y a un nouveau concept thérapeu-
tique : la stimulation associée à un
entraînement intensif. Maintenant,
il faut que le processus de stimula-
tion soit mieux compris et pragma-
tique pour en faire un traitement
applicable dans n’importe quelle
clinique. Ces travaux sont en passe
de complètement changer la menta-
lité de la recherche sur la paraplégie
qui, jusqu’à maintenant, était assez
défaitiste. » n Gautier Cariou
(1) F. B. Wagner et al., Nature, 563, 65, 2018.

(2) M. L. Gill et al., Nat. Med., 24, 1677, 2018 ;

teurs mobiles (gyroscopes, accéléro- Cet article, allongée sur un tricycle. « En fait, les C. A. Angeli et al., N. Engl. J. Med., 379, 1244, 2018.
mètres). Placés sur les chaussures, traduit en anglais, patients ont tous récupéré des capa- (3) E. Formento et al., Nat. Neurosci., 21, 1728, 2018.
ces derniers mesurent en temps réel est à lire sur cités motrices très variées participant (4) R. van den Brand et al., Science, 336, 1182,
la dynamique de la jambe. researchinfrance.com à améliorer leur vie quotidienne », 2012 ; L. Asboth et al., Nat. Neurosci., 21, 576, 2018.

« Aller plus loin avec la réparation biologique »

GRÉGOIRE COURTINE,
chercheur et professeur
à l’École polytechnique
fédérale de Lausanne.
On ne parviendra pas à
guérir les lésions de la
moelle épinière avec des
stimulations électriques.
Mais je suis convaincu
que l’on parviendra à augmenter la récupéra-
tion motrice et faire en sorte que des personnes
qui auraient dû rester complètement paralysées
ou rivées à un fauteuil roulant puissent bouger
leurs jambes, et exécuter des mouvements qui
améliorent leur qualité de vie au quotidien. Après
leur accident, on avait dit à nos participants que
c’était fni pour eux, qu’ils avaient en face d’eux
un plateau infranchissable et aujourd’hui, ils conti-
nuent de progresser. Toutefois, la stimulation de
la moelle épinière n’est qu’une pièce du puzzle
thérapeutique. Il faut aller plus loin en associant
nos protocoles à une réparation biologique. Nous
sommes en discussion avec les laboratoires amé-
ricains pour tester l’efcacité de la stimulation de
la moelle épinière chez le primate conjointement à
une grefe de cellules souches. Si l’on arrive à allier
les deux, alors on peut s’attendre à des résultats
impressionnants dans le futur. En attendant, nous
sommes en train de préparer un essai clinique
qui débutera l’an prochain, mettant en jeu une
vingtaine de patients dont les lésions sont très
récentes, typiquement un mois, pour évaluer l’efet
de la stimulation dynamique à l’aide de nouvelles
électrodes sur des lésions dites « fraîches ». Nous
pensons que plus on la débute tôt, plus les efets
de la stimulation seront bénéfques. Nous l’avons
clairement montré sur les rongeurs. Par ailleurs,
je suis en train de préparer la prochaine phase
qui consistera à lier le cerveau au dispositif de
stimulation, pour que le patient puisse contrô-
ler directement l’activité de ses muscles par sa
pensée. Dans le traitement de la paraplégie, le
train est parti à pleine vitesse et je m’assure que
toutes nos idées avancent en même temps. » n

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 59

dossier Un an de science • Humain et techniques

Comment le cerveau
élimine ses déchets
Le mécanisme d’évacuation des déchets produits par les cellules nerveuses vient
d’être élucidé par une équipe américaine. Il met en jeu un équilibre subtil entre
deux systèmes de drainage : l’un, déjà connu, est assuré par les vaisseaux sanguins
traversant le cerveau ; l’autre, inconnu jusqu’alors, utilise les vaisseaux
lymphatiques qui parcourent les méninges, l’enveloppe protectrice du cerveau.

L
e corps humain est
une immense usine
contenant une cen-
taine de milliers de
milliards de minus-
cules ateliers : nos
cellules. Chacune rejette une mul-
titude de déchets, dont l’accumu-
lation est toxique pour l’organisme.
Mais à chaque poison, son remède.
Le corps est ainsi doté d’un système
de nettoyage très performant, le
réseau lymphatique, composé de
vaisseaux dans lesquels circule un
liquide – la lymphe – qui draine les
déchets jusqu’aux ganglions lym-
phatiques, où ils sont filtrés. Si des
corps étrangers ou pathologiques
sont détectés, les cellules immu-
nitaires migrent vers les tissus d’où
proviennent ces corps pour lutter
contre l’infection.
Ce réseau est présent dans tous les
tissus du corps humain… à l’excep-
tion du cerveau. Le système ner-
veux central est en effet dépourvu
de vaisseaux lymphatiques. Dès lors,
comment élimine-t-il ses déchets ?
L’équipe de Jonathan Kipnis, de
l’université de Virginie, aux États-
Unis, a apporté une réponse à cette
épineuse question ( 1 ) . Les pre-
mières pièces du puzzle avaient
été assemblées en 2013. Maiken ce qu’il advenait de ces déchets.
Nedergaard, alors neuroscienti- Cette année, l’équipe de l’université
fique à l’université de Rochester, deVirginie a montré qu’ils sont ache-
dans l’État de New York, avait mon- minés vers les ganglions lympha-
tré que le liquide dans lequel baigne tiques cervicaux, via les vaisseaux
le cerveau y pénètre et circule entre lymphatiques des méninges. Ces
les cellules cérébrales. Ce liquide (*) La
barrière derniers ont été découverts fortuite-
interstitiel charrie les protéines et hémato- ment, en 2015, par Antoine Louveau,
les déchets produits par les cellules, encéphalique est post-doctorant dans l’équipe de
et les draine le long des vaisseaux une frontière physiologique Jonathan Kipnis (3) , ce qui avait
séparant la circulation
sanguins cérébraux pour les éva- alors été retenu par la revue Science
sanguine du système
cuer (2) . Une partie de ces déchets nerveux central. comme l’une des percées scienti-
entre dans les vaisseaux sanguins fiques majeure de l’année.
(*) Le
liquide
cérébraux, où ils traversent la bar- cérébrospinal est
rière hémato-encéphalique (*) et Déclin cognitif
un liquide biologique
quittent le cerveau – un phéno- transparent dans lequel Trois ans plus tard, la même équipe
mène baptisé « clairance transvas- baignent le cerveau précise donc le rôle fonctionnel
culaire ». Les autres déchets longent et la moelle épinière. de ces vaisseaux. Pour ce faire, les
la paroi des vaisseaux sanguins et neuroscientifiques ont mené plu-
parviennent jusqu’aux méninges, sieurs expériences chez la sou-
l’enveloppe qui protège le cerveau et ris. Ils ont commencé par détruire
dans laquelle circule le liquide céré- les vaisseaux lymphatiques des
brospinal (*) . Jusqu’alors, on ignorait méninges en y injectant une subs-
tance chimique. Puis ils ont utilisé
un marqueur fluorescent afin de
Contexte En 2013, la neuroscientifque danoise tracer les déchets à la fois dans les
Maiken Nedergaard caractérise pour la première fois le méninges et dans le cerveau. Résul-
« système glymphatique », par lequel les déchets produits tat : les marqueurs présents dans
dans le cerveau sont évacués vers les méninges. Mais les méninges n’atteignent pas les
qu’advient-il ensuite de ces déchets dont l’accumulation ganglions lymphatiques cervicaux.
peut être toxique ? Les travaux de l’équipe de Jonathan Le drainage n’a donc pas lieu. De
Kipnis, à l’université de Virginie, apportent la réponse. la même façon, dans le cerveau, le
drainage du liquide interstitiel est

60 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 SOURIS TÉMOIN
Méninges
Cerveau
Seule une faible quantité de plaques amyloïdes (en rose ou en rouge) se dépose dans les méninges
lorsque les vaisseaux lymphatiques (en vert) sont intacts. Lorsqu’ils sont détruits par traitement chimique
(souris traitée), les plaques amyloïdes s’accumulent dans les méninges et leur quantité augmente
dans le cerveau. Les vaisseaux lymphatiques sont donc indispensables à l’élimination de ces déchets.
réduit. Cela signifie que les vaisseaux
lymphatiques sont essentiels à l’éli-
mination des déchets cérébraux. La
défaillance de ce système n’est pas
anodine, car elle se traduit par un
déclin cognitif. Les souris qui ont
reçu l’injection ont eu plus de mal à
s’orienter dans l’espace et à mémo-
riser des associations simples. Et
cela se traduit sur le plan génétique.
« L’incapacité des souris à apprendre
une tâche est visible via des modifica-
tions de l’expression de gènes essen-
tiels à la formation de la mémoire »,
explique Antoine Louveau.
Les neuroscientifiques ont ensuite
montré que, plus les souris sont
âgées, plus la surface couverte par
les vaisseaux lymphatiques ménin-
gés diminue, et plus leur diamètre
est réduit. Cela entrave le drainage
du liquide interstitiel et du liquide
cérébrospinal vers les glandes lym-
phatiques. Le développement de ces
vaisseaux étant piloté par un facteur
de croissance – une protéine – bap-
tisé VEGF-C, les chercheurs ont pro-
cédé à son injection et ont montré
Kipnis Lab
que le drainage s’en trouvait amé-
lioré. Ils ont ensuite utilisé une
SOURIS TRAITÉE ablation des vaisseaux lympha-
tiques chez des souris « modèles »
de la maladie d’Alzheimer. Comme
on pouvait s’y attendre, cette abla-
tion accélère le dépôt de plaques
amyloïdes dans le liquide intersti-
tiel et dans les méninges, précipitant
le déclin cognitif. Toutefois, lorsque
les premières plaques apparaissent
chez les souris témoins (modèles
d’Alzheimer dont on ne retire pas les
vaisseaux), l’intégrité des vaisseaux
lymphatiques méningés n’est pas
atteinte. L’accumulation des déchets
s’expliquerait donc plutôt par une
défaillance du système de clairance
transvasculaire, l’autre voie de net-
toyage du cerveau. Reste qu’un
dysfonctionnement au niveau des
vaisseaux lymphatiques méningés
pourrait aggraver la maladie et accé-
lérer la survenue des symptômes.
autre approche pour induire la pro-
duction du facteur de croissance Accumulation de protéines
sans avoir à l’injecter directement. À l’inverse, en dopant artificielle-
Le principe ? Introduire un vec- ment le système lymphatique, au
teur viral dans les méninges. « Lors- moyen de la thérapie génique par
qu’elles sont infectées, les cellules exemple, peut-être pourra-t-on
des méninges se mettent à produire un jour ralentir la progression de
VEGF-C, précise Antoine Louveau. la maladie d’Alzheimer. Et pas seu-
L’introduction d’un vecteur viral per- lement. « On peut imaginer que la
met donc d’obtenir une expression manipulation des vaisseaux lympha-
continue de VEGF-C dans le liquide tiques soit utile dans d’autres mala-
cérébrospinal. » Le diamètre des dies où l’on observe une accumula-
tion de protéines dans le cerveau,
comme la maladie de Parkinson »,
Doper le système prévoit Antoine Louveau. Ces
lymphatique pourrait freiner études mettent en évidence l’im-
portance des vaisseaux lympha-
la maladie d’Alzheimer tiques méningés dans les maladies
neurologiques et neurodégénéra-
vaisseaux en a été augmenté, le drai- tives. « Nous devons poursuivre la
nage restauré et l’orientation spatiale recherche afin de mieux comprendre
des souris âgées améliorée. comment ils fonctionnent ou dys-
Et si cette approche était bénéfique fonctionnent, pour ensuite mettre en
contre la maladie d’Alzheimer ? En place des approches thérapeutiques
effet, cette dernière est associée qui puissent atteindre la clinique. »
à une accumulation dans le cer- Une voie de recherche pleine de
veau de déchets toxiques pour les promesses. n Gautier Cariou
neurones : les plaques amyloïdes. (1) S. Da Mesquita et al., Nature, 560, 185, 2018.
L’équipe de Jonathan Kipnis a donc (2) L. Xie et al., Science, 342, 373, 2013.
eu l’idée d’étudier l’effet d’une (3) A. Louveau et al., Nature, 523, 337, 2015.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 61
dossier Un an de science • Humain et techniques

Denny, symbole du rôle

de la génétique dans
l’étude de la préhistoire
En analysant l’ADN d’un fragment d’os issu de la grotte de Denisova, en Sibérie,
des paléogénéticiens ont révélé l’existence de Denny, adolescente née d’un père
dénisovien et d’une mère néandertalienne. Cette découverte renforce l’idée que
le métissage se produisait bien entre ces deux groupes humains, et confirme
la place grandissante de la génétique en paléoanthropologie et en archéologie.

Q
ui donc est
Denisova 11 ?
D e r r i è re c e
nom, raccourci
en Denny pour
les intimes, se
cache un individu ancestral particu-
lier : une jeune fille issue d’un père
dénisovien et d’une mère néander-
talienne. La découverte de ce métis,
le premier de son genre, était relatée
dans la revue Nature, en août 2018,
par Svante Pääbo, de l’Institut Max-
Planck de paléoanthropologie évo-
lutive de Leipzig, en Allemagne, et
son équipe (1) .
L’identité de Denny a pu être déter-
minée grâce à l’étude d’un mor-
ceau d’os long lui ayant appar-
tenu, vieux de 90 000 ans, mesurant
quelque 2,5 centimètres et qui fai-
sait partie des plus de 2 000 frag-
ments osseux extraits de la grotte
de Denisova, en Sibérie. L’analyse
génétique de l’ADN isolé à partir
de cet os a permis de fournir plu-
sieurs informations. En séquen-
çant les chromosomes sexuels, les
auteurs ont pu déterminer que ces
restes étaient ceux d’une jeune fille,
âgée d’environ 13 ans à sa mort.
L’étude de l’ADN nucléaire, le maté-
riel génétique transmis par les deux
parents, a révélé une constitution à
parts égales d’ADN dénisovien et
d’ADN néandertalien. Cela signifie
que cette adolescente descendait
directement de parents issus de 2,5 CM
ces deux groupes différents d’ho-
minines. Pour lever le doute quant
à son ascendance exacte, les paléo-
généticiens se sont intéressés à son D’UN BOUT D’OS
ADN mitochondrial, qui contient vieux de 90 000 ans
des gènes uniquement transmis par ont suff pour
la mère. Ils y ont découvert des simi- déterminer
litudes génétiques avec l’homme l’ascendance exacte
de Neandertal, ce qui leur a permis de Denny.
de déduire que Denny descendait
d’un père dénisovien et d’une mère
néandertalienne.
Contexte La génétique révolutionne l’archéo-
logie et la paléoanthropologie, en confrmant ou en
infrmant certaines hypothèses établies depuis des
années par les archéologues. La discipline a pris de l’im-
portance, comme le montre la découverte de l’homme
de Denisova, mais les tensions sont fréquentes entre
paléogénéticiens et archéologues.
Si cette découverte revêt une impor-
tance particulière, c’est parce qu’elle
confirme que le métissage était bel
et bien possible, et peut-être plus
fréquent qu’on ne l’imaginait, entre
Néandertaliens et Dénisoviens,
deux groupes qui ont divergé il y a
environ 390 000 ans et qui habitaient
respectivement l’Eurasie occiden-
tale et l’Asie orientale.
Quelques cas d’hybridation entre
différentes espèces du genre Homo
étaient déjà connus, notamment
entre Homo sapiens et Homo nean-
derthalensis. Ce nouveau cas est tou-
tefois sensiblement différent, dans
la mesure où les Dénisoviens ne
constituent pas une espèce à pro-
prement parler. En effet, la décou-
verte de l’homme de Denisova
résulte de l’analyse génétique de
deux fragments osseux découverts
dans la grotte du même nom, située
dans les monts Altaï : une dent et
une phalange. Morphologique-
ment, il n’existe donc pratiquement
aucune information sur ces humains
proches et pourtant vraisemblable-
ment différents des Néandertaliens.
La découverte des Dénisoviens, et

62 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 par extension de cet individu métis,
est symptomatique de la place
de plus en plus importante de la
génétique dans les domaines de la
paléoanthropologie et de l’archéo-
logie. Les analyses de nombreux
extraits d’ADN issus de vestiges
anciens, tels que des os, ont boule-
versé de bien des manières l’étude
de la préhistoire humaine.
Le séquençage de l’ADN d’indi-
vidus ancestraux redessine les
1 cm

cartes : il apporte des informations

sur les modalités de mouvements,
de remplacements et de mélanges
des populations anciennes. Il per-
met de situer l’émergence et la
propagation de cultures entières, à
la fois géographiquement et chro-
nologiquement, ou de lever le voile
sur l’identité d’individus pour les-
quels les indices morphologiques
étaient insuffisants, comme dans
le cas de Denisova.

Différence culturelle
À l’instar de la datation au car-
bone 14 dans la seconde moitié
du XXe siècle, ces changements
ont révolutionné l’approche de la Ces fragments d’os de Denny, découverts
Thomas higham, UniversiTy of oxford - max PLanCK insTiTUTe for evoLUTionary anThroPoLogy

paléoanthropologie et de l’archéo- dans la grotte de Denisova en 2012, ont été

logie. Ils ne font toutefois pas l’una-
nimité car ils s’opposent parfois à
des résultats obtenus par des études
plus traditionnelles. À tel point qu’ils
sont sujets de désaccord. Quelles
sont les sources de cette tension
qui oppose archéologues et paléo-
généticiens ? « La paléogénétique est
une discipline jeune. Le climat par-
fois tendu qui existe entre paléogé-
néticiens et archéologues provient
avant tout d’une incompréhension
mutuelle », explique Céline Bon,
chercheuse en anthropologie évo-
lutive du Muséum national d’his-
toire naturelle, à Paris.
Cette incompréhension, selon elle,
repose avant tout sur une différence
culturelle. D’un côté, les paléogéné-
ticiens sont avant tout des spécia-
listes en biologie moléculaire et non
analysés par les paléogénéticiens de l’Institut
Max-Planck de Leipzig, en Allemagne.
en archéologie. De l’autre côté, les
archéologues n’ont généralement
que des connaissances de base en
biologie et en génétique. « Cette dif-
férence conduit à la confrontation de
deux discours, estime-t-elle. Là où
les généticiens travaillent sur des
populations comme un ensemble
d’individus qui se reproduisent
fréquemment, les archéologues les
étudient comme des complexes
culturels, à savoir des individus
Le séquençage de l’ADN
d’individus ancestraux
redessine les cartes
qui utilisent des objets ou des tech-
niques de fabrication similaires.
Or, si la corrélation entre ces deux
catégories est parfois bonne, ce n’est
pas systématique. »
Une autre différence réside dans le
fait que les généticiens utilisent des
règles de statistiques pour inférer
des conclusions sur une population
générale à partir d’un échantillon-
nage aléatoire. Pourtant, en archéo-
logie, les restes osseux retrouvés

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 63

dossier Un an de science • Humain et techniques
ne sont pas nécessairement
représentatifs de la population de
laquelle ils sont issus, les individus
inhumés pouvant être d’une classe
sociale privilégiée, par exemple. La
différence est alors majeure. « L’un
de mes projets consiste à étudier
des individus d’Asie centrale méri-
dionale de l’âge du fer, période où
la pratique funéraire est d’exposer
les corps, ce qui ne laisse presque
aucune trace, explique Céline Bon.
Qui étaient donc les individus inhu-
més que j’étudie ? Des étrangers ?
Des esclaves ? Pourquoi bénéfi-
ciaient-ils d’un rite funéraire diffé-
rent ? Sont-ils alors représentatifs de
la population locale de l’époque ? »
Ces réserves ne sont, hélas, par-
fois pas prises en compte lorsque
les paléogénéticiens généralisent
leurs résultats.
Questions de fond
Dernier aspect de cette différence
culturelle, archéologues et paléogé-
néticiens ne travaillent pas sur les
mêmes problématiques. Ces der-
niers s’intéressent aux populations
ancestrales d’un point de vue biolo-
gique, et leurs études se concentrent
sur les dynamiques de peuplement
ou sur des questions de santé.
Au contraire, les archéologues
visent à lever le voile sur le fonc-
tionnement des sociétés anciennes,
ils travaillent donc sur des pro-
blématiques liées aux traditions
maritales, aux rites funéraires ou
encore à des méthodes de fabri-
cation de pots et d’outils, ce qui
nécessite de se concentrer sur un
contexte culturel. C’est justement
ce que permettent les outils tech-
niques que sont les analyses ADN
et la datation au radiocarbone : les
archéologues n’ont plus à se sou-
cier de détails comme l’âge des
vestiges et peuvent se concentrer
davantage sur les questions de
fond, comme l’organisation des
sociétés anciennes (2) .
64 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
MIGRATIONS ET CULTURE
L’un des exemples récents permettant d’illustrer une divergence
entre archéologues et généticiens réside dans l’étude de la culture
campaniforme. Celle-ci, apparue en Europe au IIIe millénaire avant
notre ère, est caractérisée par la présence de gobelets céramiques
en forme de cloche dans les sépultures. Longtemps, les archéologues
Une étude génétique ont pensé que la présence du campaniforme au Royaume Uni résultait
a tranché : des d’une difusion culturelle, c’est-à-dire des objets en eux-mêmes. Mais
mouvements de une étude génétique menée sur plus de 170 Européens ancestraux,
population ont diffusé a montré que cette difusion était due à des mouvements de popu-
ce gobelet en Europe. lations venues de l’est de l’Europe, lesquelles ont progressivement
remplacé les groupes locaux (1) . Pour Olivier Lemercier, archéologue à
l’université Paul-Valéry de Montpellier, « la génétique n’est qu’un bouleversement technique de
plus qui vient enrichir l’archéologie. » Jusque dans les années 1950, la pensée archéologique
était historico-culturelle : on associait les découvertes à des grandes idées culturelles et à
des concepts historiques. À partir des années 1960, avec la New Archaeology et la datation
au radiocarbone, les approches se détachent des scénarios historiques.
(1) I. Olalde et al., Nature, 555, 190, 2018.
Au-delà d’une incompréhension fossiles peuvent ou ne peuvent pas
mutuelle culturelle, un problème être détruits ? Pour Florent Détroit,
d’ordre matériel et éthique divise paléoanthropologue au Muséum
archéologues et paléogénéticiens. national d’histoire naturelle, « il faut
En effet, pour extraire des quantités avant tout se demander ce qu’une
d’ADN suffisantes pour être analy- analyse ADN va réellement appor-
sées, les paléogénéticiens doivent ter en termes de connaissances.
scier, percer et parfois complète- A-t-on vraiment besoin de faire
ment détruire les échantillons qui ces extractions maintenant ou ne
leur sont fournis par les archéolo- pourrait-on pas attendre quelques
gues. Or, ces échantillons ont sou- années que les techniques aient pro-
vent été obtenus au terme de tra- gressé et que la discipline ait mûri
vaux qui ont nécessité beaucoup de manière à prélever moins de
de temps et d’argent : de longues matériau ? Face au problème de la
journées de fouilles, sous la pluie
ou sous un soleil écrasant.
« Certains laboratoires de paléogé-
Pour extraire de l’ADN,
nétique ont agi comme des cow-boys des paléogénéticiens ont
au Far West, allant piller des collec-
tions d’archéologie sans se poser la dû détruire des fossiles
question de la rareté des artefacts »,
déplore Céline Bon. Si pour certains destruction d’artefacts, les généti-
RMN – GRaNd Palais / FRaNck RaUx
ossements communs, cette pra- ciens invoquent souvent la nécessité
tique peut être tolérable, ce n’est de faire progresser techniquement la
pas le cas pour des fossiles plus paléogénétique et, dans un sens, ils
anciens, comme ceux du Paléo- ont raison. Mais on peut se deman-
lithique (de -2,5 millions d’années der si, pour ce faire, ils n’auraient
à -12 000), qui sont plus rares et pas dû utiliser des spécimens moins
plus précieux. Une problématique emblématiques, complets ou rares. »
de conservation se pose alors. Quels Parmi les spécimens concernés
 figure notamment un humérus
d’homme non moderne qui était
le plus complet jusqu’à récem-
ment. Issu du squelette original
du premier homme de Neandertal
découvert en 1856, il est désormais
partiel et réduit en morceaux, altéré
par des extractions d’ADN.
Dans une étude de 2018 sur la varia-
bilité du labyrinthe humain – la
cavité qui se trouve dans l’os tem-
poral – Marcia S. Ponce de León,
paléoanthropologue à l’université
de Zurich, en Suisse, estime que
dans de nombreux cas les fossiles
sont irremplaçables (3) . Ces ves-
tiges ne devraient être utilisés pour
des extractions d’ADN que s’ils ont
au préalable été scannés en haute
résolution par tomodensitométrie
et que l’image numérique qui en
résulte apporte autant d’informa-
tions que le ferait l’os original.
Dans un commentaire associé à
cette étude, Erik Trinkaus, paléoan-
thropologue à l’université Washing-
ton de Saint-Louis, aux États-Unis,
partage le même avis. Pour lui, la
dégradation des fossiles ne peut être
tolérée si leur perte, à long terme,
Bence Viola, Max Planck institute for eVolutionary anthroPology
Des archéologues au travail dans la grotte de Denisova, dans les montagnes de l’Altaï, en Sibérie.
Près de 2 000 fragments osseux, certains vieux de 90 000 ans, ont été extraits du site.
est plus importante que le gain
d’information à court terme (4) .
« On détruit des vestiges générale-
ment découverts au XXe siècle, pour
en analyser l’ADN avec une techno-
logie du XXIe siècle afin de répondre à
des questions vieilles du XIXe siècle…
N’avons-nous pas progressé au-delà
de ces questions ethnocentriques et
raciales ? », s’interroge-t-il dans son
commentaire.
Une discipline à la mode
Appliquée à l’archéologie depuis
environ six ans, la paléogénétique
est une discipline qui a le vent en
poupe. « Les médias en parlent et
les agences de financement en sont
friandes, explique Céline Bon. Beau-
coup d’archéologues ont l’impres-
sion que leurs recherches sont passées
sous silence, alors que les travaux des
paléogénéticiens, appuyés pourtant
par des preuves archéologiques, sont
sur le devant de la scène. »
Florent Détroit, quant à lui,
estime que la paléogénétique s’est
construite en même temps que
certains changements considé-
rables au niveau des structures et
POUR EN
SAVOIR PLUS
n W. Rowe-Pirra, « Denny,
l’enfant métis de la grotte
de Denisova », La Recherche
n° 540, octobre 2018, p. 14.
n F. Détroit et D. Pleurdeau,
« Homo sapiens », in
J. Vonk, T. Shackelford (dir.),
Encyclopedia of Animal
Cognition and Behavior,
Springer, doi.org/10.1007/978-
3-319-47829-6_1941-1, 2018.
n E.-M. Geigl, « L’apport
de la paléogénétique et
de la paléogénomique à
l’archéologie », Les Nouvelles
de l’archéologie, 138, 10, 2015.
des modalités de financement et
de développement de la recherche.
« Cela s’illustre avec l’idée forte que,
pour être visible et avoir une chance
d’obtenir de gros financements, il
faut publier des scoops, dans de
grosses revues, ce que permettent les
études génétiques. »
Les analyses ADN redémontrent
parfois des faits archéologiques
mais peuvent aussi infirmer des
hypothèses (lire l’encadré p. 64). La
plupart des archéologues sont tou-
tefois confiants quant aux nouvelles
pistes que la paléogénétique per-
mettra d’ouvrir dans les années à
venir. « À condition bien sûr, précise
Céline Bon, que les paléogénéticiens
écoutent sincèrement ce que 200 ans
d’archéologie ont à leur dire… » En
définitive, ces deux disciplines sont
complémentaires et ont tout intérêt
à travailler main dans la main. Des
collaborations que prônent de plus
en plus certaines structures pluri-
disciplinaires comme le Muséum
national d’histoire naturelle.
L’archéologie et la paléogénétique
abordent des problématiques très
sensibles, que ce soit sur le plan
politique ou idéologique, et sur
lesquelles elles ont un impact très
fort. « Nous parlons de populations
humaines et d’histoire : des thèmes
réutilisés dans la construction des
identités nationales, rappelle Céline
Bon. La génétique, les statistiques et
l’archéologie ont, par le passé, été
utilisées pour justifier des théories
inacceptables. En tant que passeurs
de sciences, nous n’avons pas le droit
de nous comporter comme des bar-
bares. Il est de notre responsabilité
de collaborer pour être le plus clair,
le plus rigoureux et le plus scienti-
fique possible. » n
William Rowe-Pirra
(1) V. Slon et al., Nature, 10.1038/s41586-018-
0455-x, 2018.
(2) E. Callaway, Nature, 555, 573, 2018.
(3) P. de León et al., PNAS, 115, 4128, 2018.
(4) E. Trinkaus, PNAS, 115, 3992, 2018.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 65
dossier Un an de science • Humain et techniques

Et aussi…
ARCHÉOLOGIE
CERVEAU

Horloge neurale
Des neuroscientifiques norvégiens
ont identifié le circuit cérébral qui
permet d’associer une tempora-
lité et une chronologie aux évé-
nements vécus. Ce circuit est logé
dans le cortex entorhinal latéral
(LEC), structure cérébrale pro-
fonde proche de l’hippocampe, où
se forme la mémoire. Le LEC est voi-
sin du cortex entorhinal médian, où
se trouvent les « cellules de grilles »,
sorte de GPS neuronal encodant la
position. Les informations émanant
LES PLUS VIEILLES PEINTURES FIGURATIVES À BORNÉO Cette peinture rouge orangé, de ces deux structures seraient donc
en partie effacée, fgurerait un grand ongulé (un banteng), dont le fanc est percé par une lance. intégrées par l’hippocampe sous la
Elle est caractéristique du style d’art pariétal le plus ancien que l’on trouve sur l’île de Bornéo, forme d’une représentation unifiée
en Indonésie. L’âge de cette représentation est estimé à 40 000 ans environ, d’après les du temps, de l’espace et de l’événe-
échantillons de carbonate de calcium prélevés sur des motifs juste à côté. ment : un souvenir. n
M. Aubert et al., Nature, doi:10.1038/s41586-018-0679-9, 2018. A. Tsao et al., Nature, 561, 57, 2018.

177 000 PALÉONTOLOGIE

À 194 000 L’énigme Dickinsonia résolue

ANS Plat, ovale, nervuré, sans bouche ni anus : Dickinsonia est un
genre fossile à l’apparence unique, datant de l’Édiacarien (-635
à -542 millions d’années). Tellement unique que, depuis sa
C’EST L’ÂGE du plus vieux découverte en 1947, les paléontologues s’interrogeaient sur sa
fossile d’Homo sapiens nature : s’agit-il d’un lichen ? D’un animal ? Une nouvelle étude
retrouvé en Israël, repoussant a analysé des dépôts moléculaires encastrés dans les sédi-
de 50 000 ans la première ments contenant des spécimens de ces fossiles. La découverte
migration connue de nos quasi exclusive de cholestéroïdes dans ces dépôts apporte une Un fossile de Dickinsonia retrouvé
ancêtres hors d’Afrique. preuve de l’appartenance de Dickinsonia au règne animal. n en Russie. Les chercheurs ont tranché :
I. Hershkovitz et al., Science, 6374, 456, 2018. I. Bobrovskiy et al., Science, 361, 1246, 2018. il s’agit bien d’un animal.
LUc-Henri Fage - iLYa BOBrOVSKiY/ aUSTraLian naTi/aFP

NEUROSCIENCES beaucoup plus court. Puis les neuroscien-

Mémoire transmissible tifiques ont extrait de l’ARN dans les neu-

Le paradigme en neurosciences veut que les
souvenirs soient stockés à l’extrémité des
neurones, au niveau des synapses. Mais,
selon le neuroscientifique David Glanzman,
de l’université de Californie à Los Angeles, ils
seraient plutôt enregistrés dans le noyau des
neurones. Cette idée s’appuie sur une expé-
rience étonnante dans laquelle le souvenir
d’un escargot de mer a été transféré à l’un de
ses congénères par l’intermédiaire d’ARN.
Les escargots ont été soumis à de petits
chocs électriques au bout de leur queue.
Résultat : lorsqu’on les effleure, ces escargots
« entraînés » rétractent leur queue pendant
près d’une minute, alors que les mollusques
« témoins » ont un temps de rétractation
rones d’escargots entraînés et dans ceux
d’escargots témoins, avant de les introduire
chez des mollusques n’ayant jamais subi de
choc. Ceux ayant reçu l’ARN des mollusques
entraînés ont tendance à rétracter leur queue
plus longtemps que ceux ayant reçu l’ARN de
mollusques témoins. n
A. Bédécarrats et al., eNeuro, doi:10.1523/
ENEURO.0038-18.2018, 2018.

66 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 LA CHRONIQUE Neurosciences
de Mariana Alonso
Ce cannabis du cerveau
utile à la mémoire
près l’Uruguay, le Canada est
A devenu, depuis octobre, le
deuxième pays du monde à
légaliser le cannabis. Le principal composé
psychoactif de cette plante est le tétrahy-
drocannabinol (THC) : il produit des effets
mentaux et physiques – des changements
de perception, d’humeur, d’appétit.
D’autres conséquences sont souvent citées,
comme une tendance accrue à la schizo-
phrénie ou des effets sur la mémoire et le
quotient intellectuel, même si ces derniers
sont encore discutés. Un autre composé, le
cannabidiol (CBD), qui régule l’action du
THC, est relaxant, mais pas hallucinogène.
SI CES MOLÉCULES ont un effet, c’est
parce qu’elles sont « reconnues » par le
cerveau. Concrètement, elles se lient à des
récepteurs synaptiques, principalement les
cannabinoïdes de type 1 (CB1R). Il va sans
dire que l’évolution n’a pas sélectionné ces
récepteurs en prévision d’une consomma-
tion récréative de cannabis. En fait, le cer-
veau humain produit naturellement son
propre cannabis – les « cannabinoïdes
endogènes » ou « endocannabinoïdes ».
Ces molécules font partie d’un système
cérébral composé d’enzymes impliquées
dans leur synthèse et leur dégradation,
et aussi de plusieurs récepteurs, dont le
CB1R. Des années de recherche ont per-
mis d’établir que ce système endocanna-
binoïde, largement répandu chez les ver-
tébrés, module l’activité neuronale. Il joue
un rôle important dans le développe-
ment du système nerveux central, la plas-
ticité synaptique et la réponse aux agres-
sions endogènes et environnementales
(régulation de la réponse immunitaire et
réponse au stress). Mais pas seulement !
DR
Des neurobiologistes de l’Inra et de l’In-
serm ont mis en évidence une nouvelle
fonction de ce système : la mémoire asso-
ciative indirecte (1) . Voyons un exemple.
Dans un restaurant du bord de mer, je
déguste un délicieux plat de fruits de mer,
sous un parasol rouge. Quelque temps plus
tard, je déguste à nouveau des fruits de mer,
mais dans un autre contexte. Manque de
chance, je tombe malade. Si, par la suite,
je retourne dans le même restaurant, j’évi-
terai alors le parasol rouge et me placerai
sous le bleu. Même s’il n’y a aucune relation
Les cannabinoïdes
endogènes
jouent un rôle
dans l’association
d’informations ”
entre la couleur du parasol et le fait d’avoir
été malade ailleurs, un processus associe
ces informations, étiquetées comme de
mauvais souvenirs.
Pour étudier cette mémoire indirecte, les
neuroscientifiques ont mis au point des
modèles comportementaux d’appren-
tissage associatif indirect. En clair, ils ont
présenté à des souris une odeur (banane
ou amande) et un goût (sucré ou salé), de
façon répétée et simultanée, sans consé-
quence particulière pour l’animal. Ils ont
ensuite associé l’un de ces goûts à une
injection déclenchant un malaise gastrique
comparable à une intoxication alimentaire.
Résultat : l’odeur initialement associée
à ce goût – et aucune autre – est ensuite
évitée par l’animal. Même si l’odeur n’est
pas directement liée au malaise gastrique,
les rongeurs lui attribuent, par associa-
tion, une valeur répulsive. Ce phénomène
concerne également des stimuli « attrac-
tifs », et s’étend à la vision et à l’ouïe.
SUR LE PLAN NEURONAL, les cher-
cheurs ont montré que cette forme d’ap-
prentissage associatif nécessite l’activa-
tion des récepteurs cannabinoïdes CB1R
des neurones inhibiteurs de l’hippocampe,
structure cérébrale indispensable à l’ap-
prentissage et à la mémoire. Par ailleurs,
ces associations augmentent l’expression
de ce type de récepteurs dans l’hippo-
campe et la plasticité neuronale. En plein
débat sociétal sur le cannabis, de son usage
médicinal à la légalisation de sa consom-
mation, cette découverte met en évidence
une nouvelle fonction fascinante des can-
nabinoïdes endogènes et rappelle l’impor-
tance d’approfondir nos connaissances sur
ce système modulateur. De fait, des ques-
tions aussi épineuses que passionnantes
surgissent : ce système est-il impliqué
dans l’altération de la mémoire associa-
tive observée dans certaines pathologies,
comme la schizophrénie ou les états psy-
chotiques ? Est-il mobilisé par d’autres
structures cérébrales ? Comment le canna-
bis récréatif interfère-t-il sur l’équilibre de
ce système ? Nous avons encore peu d’in-
formations sur ces questions. Poursuivre
ces travaux est donc essentiel. n
(1) A. Busquets-Garcia et al., Neuron, 99, 1247, 2018.
Mariana Alonso est neuroscientifique au laboratoire
perception et mémoire de l’Institut Pasteur.
➔Cette chronique est proposée en alternance avec celle
d’Adrien Peyrache, de l’université McGill, au Canada.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 67
dossier Un an de science • Santé et environnement
Les greffons de demain
naissent in vitro
En août 2018, des chercheurs ont annoncé avoir greffé quatre cochons
avec des poumons issus de la bio-ingénierie, c’est-à-dire fabriqués
dans leur laboratoire. D’autres organes complexes profitent de ces techniques
prometteuses, même si la prudence reste de mise avant de pouvoir
réaliser les premières transplantations chez l’homme.
E
n 1997, dans le film capables de restaurer une fonc-
Le Cinquième Élé- tion ou une structure. Outre le
ment, Luc Besson manque de greffons, on espère
mettait en scène la ainsi résoudre l’un des principaux
régénération d’un problèmes de la greffe d’organes :
organisme entier à la compatibilité immunologique
partir d’une seule cellule parfaite… entre le receveur et le donneur. En
Vingt ans plus tard, la bio-ingénie- utilisant les cellules du malade pour
rie tissulaire n’est pas près de satis- faire pousser un nouvel organe sain,
faire les fantasmes du réalisateur le succès des greffes sera amélioré,
français, mais elle commence à les greffés libérés des traitements
produire ses premiers organes. antirejet et l’ensemble du système
Des chercheurs de l’université du simplifié, puisque chaque bénéfi-
Texas Medical Branch à Galveston ciaire sera son propre donneur.
ont publié les succès des transplan- Aujourd’hui, cette approche affiche
tations de poumons issus de la ses premiers succès cliniques
bio-ingénierie chez quatre cochons, pour des organes complexes. En
réalisées entre 2014 et 2017 (1) . La mai 2018, la première implantation
bio-ingénierie tissulaire entrecroise d’un organe artificiel respiratoire a
des techniques de génie biologique, été réalisée en France, à l’hôpital
de la science des matériaux et d’in- Avicenne, à Bobigny (2) . Emmanuel
génierie mécanique afin de fabri- Martinod, chef du service de chirur-
quer des substituts biologiques gie thoracique et vasculaire, et son
Contexte Les progrès de la médecine améliorent l’état
général de nombreux patients soufrant de perte de fonction d’un
organe. Ils sont ainsi de plus en plus nombreux à pouvoir pré-
tendre à la transplantation. Mais, en parallèle, la sécurité routière
s’améliorant, les donneurs potentiels se raréfent. Une équation
insoluble que la bio-ingénierie tissulaire propose de résoudre en
produisant des organes sur mesure en laboratoire.
68 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
(*) L’épithélium
est un tissu constitué
de cellules juxtaposées,
comme celles qui recouvrent
le corps (peau) ou des
cavités internes (bouche,
estomac, etc.).
équipe ont remplacé les trachées de
treize malades, détériorées par des
lésions, le plus souvent des tumeurs.
Les médecins ont utilisé des aortes
(issues du don d’organes) qu’ils ont
renforcées avec un stent, petit res-
sort fréquemment utilisé en chirur-
gie. Ils ont ensuite implanté l’en-
semble et laissé la nature agir. « Nous
avons réussi à faire coloniser notre
trachée issue de la bio-ingénierie
par de l’épithélium (*) et observé une
réparation du cartilage », souligne
Emmanuel Martinod.
Risque de rejet évité
Mais le poumon est un organe
bien plus complexe. Responsable
des échanges gazeux entre l’air
et le sang, il présente une archi-
tecture hiérarchisée et fortement
vascularisée afin d’alimenter en
oxygène les machineries énergé-
tiques cellulaires de tout le corps.
Les chercheurs aux États-Unis ont
donc assemblé deux éléments : une
matrice et des cellules. En utilisant
des cellules du receveur, ils évitent
le risque de rejet. Pour la matrice,
ils ont prélevé, sur un autre cochon,
un poumon qu’ils ont traité afin
d’enlever tout le matériel biolo-
gique vivant. Ne reste alors que
 « l’ossature » protéique du pou-
mon, sur laquelle les chercheurs
font pousser les cellules durant
trente jours dans un bioréacteur.
Dans cette armoire hermétique,
les conditions – température, taux
d’oxygène, cocktails de nutriments,
facteurs de croissance – sont fine-
ment contrôlées. Rien n’y est laissé
au hasard. « Cette étape ex vivo est
indispensable pour les organes com-
plexes. Elle permet de créer un orga-
noïde imparfait qui pourra se remo-
deler et maturer dans son hôte »,
explique Emmanuel Martinod.
Sortis du bioréacteur, les pou-
mons ont ensuite été transplantés
chez les cochons receveurs, dotés
d’un seul poumon fonctionnel. Les
quatre animaux, en bonne santé,
J.E.NICHOLS/UTMB
Sur cette « ossature » d’un poumon de cochon placé dans un bioréacteur, les chercheurs ont fait pousser des cellules du cochon receveur.
sont restés en vie respectivement
dix heures, deux semaines, un mois
et deux mois après la transplanta-
tion. Au terme de chaque période,
ils ont été sacrifiés afin d’étudier
l’évolution du poumon greffé in vivo.
Deux semaines après la transplanta-
Produire un système
de vaisseaux hiérarchisé
est une étape clé
tion, les chercheurs ont observé un
réseau vasculaire irriguant le gref-
fon. « Nous n’avons observé aucun
signe d’œdème pulmonaire, ce qui
indique généralement que le système
vasculaire n’est pas suffisamment
mature, explique Joaquin Cortiella,
qui dirige le laboratoire où ces tra-
vaux ont été effectués. Les poumons
issus de la bio-ingénierie ont continué
à se développer après la transplan-
tation sans aucune infusion de fac-
teurs de croissance. Le corps a fourni
tous les éléments de base nécessaires
aux nouveaux poumons. » « Cette
publication de l’équipe texane est
un grand pas dans ce domaine »,
reconnaît Emmanuel Martinod. « Le
fait de produire un système de vais-
seaux hiérarchisé est une étape clé de
la bio-ingénierie des organes », sou-
ligne le chirurgien Jean-Christophe
Fricain, qui dirige l’unité de bio-
ingénierie tissulaire de l’Inserm et
l’accélérateur de recherche
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 69
dossier Un an de science • Santé et environnement

technologique BioPrint, à « Le rein est un organe complexe,

Bordeaux. Or cet apport sanguin est
indispensable à la survie des organes
et tout indique ici que ces poumons
sont viables. Mais sont-ils fonction-
nels ? Impossible à dire. « Même
après deux mois, le poumon issu de la
bio-ingénierie n’était pas encore suf-
fisamment développé pour que nous
puissions empêcher l’animal de res-
pirer normalement via son poumon
naturel », précise Joaquin Cortiella.
Des efforts sur le rein
Mais le chercheur américain a bon
espoir et il imagine pouvoir réaliser
les premières transplantations chez
l’homme d’ici cinq à dix ans, dans
le cadre de soins compassionnels,
c’est-à-dire chez des patients pour
lesquels tous les autres recours thé-
rapeutiques ont été écartés. Un délai
bien court, selon les experts français.
« Cela va prendre plusieurs décen-
nies, on est encore très loin de la mise
en fonction, estime Jean-Christophe
Fricain. Il sera difficile de mettre en
pratique cette technique en clinique,
car les patients en attente de greffe de
poumon sont très précaires. De plus,
Ce tissu imprimé contenant des cellules endothéliales est
produit au laboratoire de recherche de l’Inserm à Bordeaux.
prélever des cellules saines pour colo-
niser le greffon sera délicat, en parti-
culier en cas de maladies comme la
mucoviscidose. »
D’autres organes pourraient bénéfi-
cier de ces techniques. Le rein, pour
lequel les besoins en greffons sont
très importants, concentre de nom-
breux efforts. En 2012, une équipe
de l’Institut de recherche pharma-
cologique Mario-Negri, à Milan, a
réussi à produire des organoïdes
– structure multicellulaire et tridi-
mensionnelle – fonctionnels. Mais
leur croissance reste compliquée.
constitué d’au moins 22 types cel-
lulaires », explique Anthony Atala,
l’urologue américain qui dirige
l’un des centres les plus avancés
dans le monde en la matière, l’Ins-
titut Wake Forest de médecine
régénérative, à Winston-Salem, en
Caroline du Nord. Des organoïdes
sont aujourd’hui utilisés dans les
laboratoires de recherche pour
tester des médicaments en cours
de développement. Et l’obtention
d’organes complets reste incer-
taine. Ainsi, dans ces organoïdes
rénaux, des biologistes de l’uni-
versité américaine Washington de
Saint-Louis, dans le Missouri, ont
mis en évidence la présence de 10 à
20 % de cellules cérébrales ou mus-
culaires qui n’ont rien à y faire (3) .
Cet exemple traduit combien il est
ardu de maîtriser les processus de
différenciation cellulaire in vitro au
sein d’un organe complexe.
Peut-être est-il trop ambitieux pour
le moment d’imaginer créer des gref-
fons de rein à partir d’organoïdes.
Conjuguer la biologie du dévelop-
pement et les biomatériaux semble

LES PROMESSES DE LA BIO-IMPRESSION 3D

InSerm/FrançoIS GUénet - InSerm/aLPHanoV/LUDoVIC LeSCIeUX/FaBIen GUILLemot

L’unité Inserm à Bordeaux a créé ModuLab,
un prototype de bio-imprimante laser.
L’impression 3D a fait une entrée fra-
cassante en médecine en proposant aux
chirurgiens de fabriquer facilement des
prothèses sur mesure pour leurs patients.
La bio-impression pourrait être encore
plus spectaculaire. Elle permet de réaliser,
couche par couche, un support matriciel
et d’imprimer des cellules pour reproduire
un tissu vivant. « La bio-impression nous
sert aujourd’hui à produire des organites
ou des tissus pour tester des candidats mé-
dicaments. Elle permet une organisation
tissulaire précise, plus proche de ce qui se
passe durant le développement. Elle nous
donne également accès à la reproductibili-
té », explique Jean-Christophe Fricain, qui
dirige l’unité de bio-ingénierie tissulaire
de l’Inserm et l’accélérateur de recherche
technologique BioPrint, à Bordeaux. Cette
technique est aujourd’hui utilisée pour créer
des matrices qui soutiendront le développe-
ment des futurs organes. Mais elle promet
un meilleur contrôle de leur développement
au sein des bioréacteurs. Associée à l’in-
telligence artifcielle, la bio-impression 3D
pourrait donner sa quatrième dimension à
la bio-ingénierie tissulaire : le temps. « On
a beaucoup de mal à prédire comment
les structures vont évoluer », reconnaît
Jean-Christophe Fricain. Les technologies
d’apprentissage automatique pourraient
anticiper les modifcations structurales et
aider les chercheurs à créer des organes sur
mesure. Mais la route est encore longue.

70 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 plus prometteur, en utilisant des
matrices biologiques comme sup-
port de la croissance tissulaire. Ces
matrices peuvent être obtenues par
« décellularisation » d’un organe,
comme ce qu’a réalisé l’équipe
texane avec le poumon ; par impres-
sion 3D (lire p. 70) ; ou grâce aux
sciences des matériaux à partir de
matières biologiques (collagènes,
polysaccharides…) ou biocom-
patibles, comme l’acide poly(lac-
tique-co-glycolique), par exemple.
Vessies et vagins artificiels
Du côté du foie, des universités japo-
naises et américaines ont créé des
mini-amas de cellules hépatiques
à partir de cellules souches (4) . Ces
amas cellulaires sont fonctionnels
et, associés en patch, ils ont res-
tauré la fonction chez des souris
en insuffisance hépatique. Mais le
passage à l’homme est encore loin-
tain. Ces organoïdes dérivent de cel-
lules souches induites, obtenues par
la reprogrammation génétique de
cellules adultes. Or elles n’ont pas
encore d’accréditation clinique en
Europe, leur stabilité génétique au
cours du temps restant à établir.
Quant au cœur, l’ingénierie tis-
sulaire n’en est qu’à ses balbutie-
ments. « Les solutions associant pro-
thèses mécaniques et biologiques, tel
le cœur artificiel Carmat, semblent
WFIRM
les plus prometteuses », reconnaît
Emmanuel Martinod. Outre son
architecture délicate, le cœur est
en effet un muscle avec des pro-
priétés électriques complexes et
une fonction endocrine – il sécrète
des hormones qui régulent la ten-
sion artérielle et la croissance du
tissu cardiaque… Un défi !
Mais d’autres tissus sont plus avan-
cés, comme les organes creux.
Une dizaine de personnes dans le
monde vivent ainsi avec une vessie
issue de la bio-ingénierie. Ces pro-
grès résultent du travail d’Anthony
Atala, de l’Institut Wake Forest. Les
transplants sont constitués d’une
L’utilisation de matériaux
biologiques exige
des normes très sévères
matrice bio-imprimée sur laquelle
les scientifiques cultivent les cel-
lules du patient. Ces procédures
expérimentales n’ont pas encore été
publiées. La prudence reste de mise.
Le même institut avait fait par-
ler de lui en 2014, en publiant les
résultats de quatre greffes de vagin,
réalisées entre 2005 et 2008, chez
des jeunes femmes souffrant de
malformation congénitale. Les
vagins artificiels ont été obtenus en
cultivant les cellules des patientes
À l’Institut Wake sur une matrice biodégradable. Les
Forest de médecine patientes ont pu ainsi accéder à la
régénérative, en sexualité. Mais la procédure reste
Caroline du Nord, expérimentale. Elle a d’ailleurs été
ces matrices d’os et effectuée hors des États-Unis, dans
d’oreille ont été
un hôpital de la ville de Mexico.
bio-imprimées,
L’autorisation réglementaire consti-
puis déposées dans
un milieu de culture tue en effet un obstacle délicat à
franchir pour ces approches. « Il
cellulaire.
existe beaucoup de contraintes sani-
taires pour réaliser un essai clinique
de thérapie cellulaire », témoigne
Jean-Christophe Fricain. L’utilisa-
tion de matériaux biologiques exige
des normes extrêmement sévères
pour la production, l’achemine-
ment ou le stockage des cellules,
afin de réduire les risques de conta-
minations infectieuses. Ces normes
entravent les développements cli-
POUR EN niques, c’est pourquoi de nombreux
SAVOIR PLUS laboratoires travaillent sur des ani-
n tinyurl.com/ maux de grande taille avant d’enta-
imprimer-vivant mer les discussions avec les autori-
« Imprimer le vivant », tés réglementaires. n Agnès Vernet
reportage réalisé au (1) J. E. Nichols et al., Sci. Transl. Med.,
laboratoire Inserm de 10, eaao3926, 2018.
biophysique/bio-ingénierie (2) E. Martinod et al., JAMA, 319, 2212, 2018.
tissulaire à Bordeaux, (3) H. Wu et al., Cell Stem Cell,
Science & Santé n° 38, doi:10.1016/j.stem.2018.10.010, 2018.
décembre 2017. (4) T. Takebe et al., Cell Reports, 10, 2661, 2017.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 71
dossier Un an de science • Santé et environnement

La ville, un problème de
taille pour les invertébrés
La chaleur favorise les espèces les plus petites. Mais la fragmentation des habitats
avantage les grandes, qui migrent plus facilement d’un milieu à l’autre. D’après
une équipe belge, en ville, ces deux facteurs jouent, mais différemment selon
les groupes. Ainsi, les araignées ont tendance à rapetisser, à l’inverse des papillons.
Ces évolutions bouleversent le fonctionnement de tout l’écosystème.

S
i vous avez déjà pollution…) sur une espèce ou sur quets) qu’aquatiques (puces d’eau,
croisé un cafard une famille d’espèces. L’ambition de crustacés). « Nous nous sommes
de 5 cm de long l’étude parue en 2018 dans Nature efforcés de choisir des terrains d’obser-
en ville, peut-être est de comprendre l’interaction de vation variés. Nous avons sélectionné
vous êtes-vous deux facteurs sur plusieurs cen- des sites présentant des degrés divers
posé la question : taines d’espèces. d’urbanisation », explique Hans Van
les espèces urbaines sont-elles Dyck. Grâce à des modèles statis-

plus grosses ou plus petites qu’à la
campagne ? Tout dépend, répond
l’équipe de Hans Van Dyck, au
Centre de recherche sur la biodi-
versité, à Louvain-la-Neuve, en Bel-
gique. La faune urbaine est en effet
soumise à deux pressions contra-
dictoires, l’une favorisant les petites
tailles, l’autre les grandes. Si, pour
les araignées, ce sont les petites
espèces qui prédominent en ville,
on y retrouve des espèces de papil-
lons plus grandes (1) .
La question n’est pas anecdotique.
Le changement climatique et l’ur-
banisation galopante façonnent
notre environnement en profon-
deur. Et pour anticiper la manière
dont les populations animales, en
général, réagissent à ce change-
ment, les chercheurs bâtissent des
modèles à partir de leurs obser-
vations sur le terrain. Jusqu’ici,
les études ont essentiellement
concerné l’effet d’un facteur unique
(la température, l’acidité de l’eau, la
95 001
Îlots de chaleur urbaine
« Nous avons choisi de nous inté-
resser à de petits invertébrés, car ils
sont nombreux et se reproduisent
rapidement. On peut donc assez vite
C’EST LE NOMBRE juger du changement des popula-
D’INVERTÉBRÉS, tions », indique Hans Van Dyck. « En
issus de 81 sites de la tout, nous avons identifié et com-
région de Bruxelles paré la taille de 95 001 individus de
et de Flandre, dont la 702 espèces d’invertébrés, issus de
taille a été mesurée 81 sites dans la région de Bruxelles
dans l’étude et en Flandre », explique son col-
de Hans Van Dyck lègue Thomas Merckx, coauteur de
et son équipe. ce travail réalisé par un consortium
de près de trente chercheurs. Dans le
lot se trouvent aussi bien des espèces
terrestres (araignées, scarabées, cri-
Contexte Alors que les villes continuent de
gagner du terrain dans le monde et que les tempéra-
tures moyennes s’élèvent, la faune évolue. Les zones
urbaines hébergent une population moins diverse et
moins fournie que les zones rurales. La composition
de ces populations change aussi.
tiques, les chercheurs examinent dif-
férents paramètres et en déduisent
un degré d’urbanisation qui permet-
tra d’analyser le changement des dif-
férentes caractéristiques des popula-
tions en fonction de celui-ci.
Les zones urbaines se distinguent
essentiellement des zones rurales
par deux paramètres. Le premier est
la température, puisqu’il fait envi-
ron 1 à 2 °C de plus en ville qu’à la
campagne. Cet effet d’îlot de cha-
leur urbaine se fait essentiellement
sentir la nuit et en été. L’autre élé-
ment qui caractérise les zones
urbaines est la fragmentation des
habitats : les parcs, les zones vertes
et les plans d’eau sont en général
éloignés les uns des autres, et sépa-
rés par des zones difficiles à fran-
chir pour les animaux – comme des
routes, des habitations –, car ils n’y
retrouvent aucun de leurs repères
habituels – couleurs, odeurs, etc.
Or, si l’on en croit la littérature
scientifique, ces deux paramètres

72 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 ont des effets diamétralement
opposés sur les populations.
En 1994, David Atkinson, de l’uni-
versité de Liverpool, constatait une
relation assez généralement répan-
due chez les ectothermes, les ani-
maux qui dépendent de leur milieu
pour maintenir leur température
corporelle (les insectes, les reptiles
ou les poissons, par exemple) : « Plus
les températures sont élevées, plus la
taille définitive des ectothermes est
faible. (2) » L’hypothèse générale-
ment avancée pour expliquer cette
relation est que la chaleur augmente
le niveau métabolique, donc la
dépense énergétique, des orga-
nismes. Ce qui favoriserait les indi-
vidus plus petits, moins consom-
mateurs d’énergie.
Mais la fragmentation des habi-
tats pourrait avoir l’effet inverse. Le
maintien des populations nécessite
souvent qu’elles puissent migrer
d’un milieu à l’autre. Or, pour se dis-
perser dans des milieux fragmentés, Les coléoptères (ici, Nebria brevicollis) sont en général plus petits en zone urbaine qu’en milieu rural.
il vaut mieux être doté de longues
pattes ou de grandes ailes. exceptions notables : les papillons l’ensemble des services rendus par
de jour et de nuit, les sauterelles et ces écosystèmes, tels que la produc-
La pollinisation affectée les criquets étaient, eux, plus grands tion des fruits ou la régulation des
Cet effet est-il suffisant pour contre- que leurs cousins des zones rurales. insectes ravageurs, qui pourrait être
carrer la hausse des températures ? Selon le groupe auquel on s’inté- modifié par le milieu urbain.
En général, non, répond l’étude. resse, on retrouve des espèces de « Notre étude doit servir de base de
Chez la majorité des groupes étu- 7 à 21 % plus grandes dans les habi- réflexion pour les urbanistes. S’ils
diés (araignées, scarabées, charan- tats fragmentés urbains. anticipent les effets de l’urbani-
çons, puces d’eau…), les commu- Or ces changements de taille POUR EN sation, ils peuvent penser à mul-
nautés animales des zones urbaines peuvent bouleverser le fonction- SAVOIR PLUS tiplier des zones vertes, à créer des
sont en effet constituées d’espèces nement de tout l’écosystème. La nVincent Bradel (dir.), corridors pour connecter ces zones
en moyenne 16 % plus petites qu’en production de matière organique Urbanités et biodiversité. et à prévoir des mares pour la faune
milieu non urbain. Ce sont les puces et sa décomposition, le cycle des Entre villes fertiles et aquatique », préconise Hans Van
d’eau (cladocères) qui subissent éléments chimiques, en sont affec- campagnes urbaines, quelle Dyck. La multiplication des zones
la plus forte réduction de taille tés. Mais aussi la démographie des place pour la biodiversité ?, vertes aurait par ailleurs l’avan-
(-44 %), ce qui confirme les pré- populations, et leurs relations avec Presses universitaires de tage de diminuer l’effet de chaleur
cédentes observations montrant les autres espèces – proie-prédateur Saint-Étienne, 2014. urbaine. De plus, elles constituent
que l’effet de la température sur la notamment. On a ainsi remarqué nPhilippe Clergeau et des refuges pour la faune. Car l’un
taille est exacerbé pour les espèces que les mésanges charbonnières Nathalie Machon, Où se cache des constats de l’étude est que,
aquatiques. « Un autre facteur sont peu fertiles en milieu urbain, la biodiversité en ville ?, effectivement, les insectes et les
entre en jeu dans ce cas : les étangs car leur régime alimentaire n’est pas Quæ, 2014. papillons sont bien moins abon-
Reinout VeRbeke

urbains, plus chauds, contiennent le même qu’en milieu rural. dants en ville qu’à la campagne. n
moins d’oxygène et sont peu pro- La modification de la taille des  Anne Debroise
pices aux espèces plus grosses », pré- papillons peut aussi affecter la pol- (1) T. Merckx et al., Nature, 558, 113, 2018.
cise Thomas Merckx. Mais il y a des linisation des plantes. À terme, c’est (2) D. Atkinson, Adv. Biol. Res., 25, 1, 1994.

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 73

dossier Un an de science • Santé et environnement

Des moustiques mutants

contre le paludisme
Grâce à une manipulation génétique, une équipe britannique vient de réussir
à faire disparaître en laboratoire toute une population de moustiques
responsables de la transmission du paludisme. Elle a utilisé une technique
qui permet de modifier l’ADN des insectes – par exemple, pour les rendre stériles –
et de transmettre cette mutation de génération en génération.

M
ettre une colo-
nie de mous-
tiques K.-O. !
Un rêve pour
les popula-
t i o n s f ra p -
pées par le paludisme, la dengue,
le chikungunya ou le virus Zika.
Pour y parvenir, les biologistes four-
bissent leurs armes. Après les agents
chimiques, voici l’ère des mous-
tiques mutants. Grâce aux progrès de
la génétique, il est possible de modi-
fier l’ADN de ces insectes pour les
rendre infertiles ou pour empêcher
leur infection par un agent patho-
gène. Et, surtout, des équipes ont
réussi à faire en sorte qu’une muta-
tion induite sur quelques spécimens
se propage, au fil des générations, à
toute une colonie de moustiques
en cage. Les spécialistes parlent de
forçage génétique ou gene drive.
La technique a été mise au point
en 2015. Jusque-là, des biologistes
avaient apporté des preuves de sa
faisabilité chez les moustiques, mais
aucun n’avait réussi à les éliminer
totalement en laboratoire.
Pour la première fois cette année,
l’une des équipes pionnières, celle
d’Andrea Crisanti et de Tony Nolan,
à l’Imperial College de Londres, y est
parvenue. Après avoir fait cohabiter
300 femelles d’Anopheles gambiae,
l’une des espèces responsables de
la propagation du paludisme en
Afrique, et 300 mâles, dont la moi-
tié a été génétiquement modi-
fiée, la population s’est éteinte en
sept générations dans une cage, et 300
onze dans une autre (1) .
L’équipe londonienne et celle
d’Anthony James, à l’université
de Californie à Irvine, se sont inté- MOUSTIQUES
ressées au forçage génétique dans MÂLES, dont la
les années 2000. La mise au point, moitié a été
en 2012, des ciseaux génétiques génétiquement
CRISPR-Cas9 a rendu cette tech- modifée, ont été
nique accessible. Les équipes ont utilisés pour
conçu une boîte à outils génétique l’expérimentation
capable de se transmettre de géné- de forçage génétique
ration en génération et d’intégrer menée à l’Imperial
la mutation voulue à chaque indi- College de Londres.
vidu. Cette boîte à outils, ou cas-
sette gene drive, se compose d’une
Contexte Le paludisme est une maladie due à
des parasites transmis à l’homme par des piqûres de
moustiques femelles infectés. En 2016, 216 millions
de cas ont été recensés dans le monde, provoquant
445 000 décès. L’Afrique représente 90 % des cas et
91 % des décès. Le moustique Anopheles gambiae est le
principal vecteur du paludisme en Afrique subsaharienne.
molécule capable de couper l’ADN,
l’enzyme Cas9, d’une molécule qui
va guider Cas9 à l’endroit choisi sur
l’ADN et d’un gène synthétique qui
apportera les caractéristiques choi-
sies. « La cassette gene drive se com-
porte comme un élément égoïste,
puisqu’elle provoque une cassure
dans les chromosomes naturels
qu’elle rencontre à l’occasion des
fécondations, explique Éric Marois,
qui travaille sur cette technique à
l’Institut de biologie moléculaire et
cellulaire (CNRS, Inserm, université
de Strasbourg). Ces chromosomes se
réparent généralement en recopiant
cette cassette égoïste pour “boucher la
cassure”, mais ils ne savent pas qu’un
élément artificiel se trouve à l’endroit
même de la cassure sur le chromo-
some homologue transgénique qu’ils
utilisent comme matrice de répara-
tion. » Cette boîte à outils molécu-
laire fait ainsi du « copier-coller »
génétique à la chaîne…
Le gène doublesex
Dans leur expérimentation, Andrea
Crisanti et Tony Nolan ont ciblé un
gène d’Anopheles gambiae appelé
doublesex. Lors du développe-
ment embryonnaire, il est impliqué
dans la différenciation sexuelle du

74 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 moustique. Même si tous les méca-
nismes moléculaires en jeu n’ont
pas encore été élucidés, les biolo-
gistes ont déterminé que, lorsque
l’embryon est un mâle, le gène
doublesex code un certain type de
protéines, et que, lorsque c’est une
femelle, le gène code un autre type
de protéines. Dans ce gène qui com-
prend plusieurs milliers de nucléo-
tides, ils ont découvert qu’une
séquence beaucoup plus courte
peut être coupée et remplacée de
façon à obtenir des femelles sté-
riles. Les mâles porteurs de ce gène
modifié ne montrent aucun change-
ment, pas plus que les femelles avec
une seule copie de ce gène. Mais les
femelles avec deux copies du gène
modifié ont des caractéristiques à la
fois masculines et féminines, et ne
peuvent pas pondre.
En ciblant le gène doublesex, les bio-
logistes ne modifient pas les capaci-
tés de reproduction des mâles, qui
peuvent ainsi transmettre la muta-
tion avec la cassette gene drive à leur
descendance. Lors de la fécondation,
la copie du gène doublesex paternel
corrige la copie maternelle. L’em-
bryon, qu’il soit mâle ou femelle,
est systématiquement porteur de
deux copies du gène doublesex
muté. Ainsi, au fil des générations,
les femelles d’une population sont
de plus en plus nombreuses à être
stériles. Jusqu’au moment où la
Dr. AnDrew HAmmonD
reproduction n’est plus possible. La
population de moustiques est alors
éliminée. « Contrairement à de pré-
cédentes expériences, la transmission
de la mutation n’a pas rencontré de
résistance. La séquence génétique
qui est ciblée semble très stable, très
conservée. Elle ne présente pas de
polymorphismes qui pourraient blo-
quer le fonctionnement de la cassette
gene drive », explique Éric Marois.
Dans les expériences de Tony Nolan
et Andrea Crisanti, la transmission
s’est produite à 100 %. « Ces résultats
confirment que le forçage génétique
peut être efficace contre le paludisme,
Il faudrait cinq à dix ans
avant d’envisager des tests
en milieu naturel
a estimé Andrea Crisanti, lors de la
publication de ces résultats. Il reste
encore beaucoup à faire, à la fois pour
tester la technologie dans des labora-
toires plus importants et pour évaluer
la faisabilité d’une telle intervention
dans des pays concernés ». Selon le
biologiste, il faudrait attendre cinq
à dix ans avant d’envisager de tester
le forçage génétique en milieu natu-
rel. Ces résultats réalisés en labora-
toire pourraient-ils être obtenus
dans la nature ? Pour Éric Marois,
il est difficile de prédire, dans des
POUR EN
SAVOIR PLUS
n« Génétique rime avec
moustique », in Vaincre
les épidémies, La Recherche
hors série n° 19, octobre-
novembre 2016, p. 82.
nFrédéric Darriet, Des
moustiques et des hommes,
chronique d’une pullulation
annoncée, IRD Éditions, 2014.
Des biologistes
sont arrivés à rendre
stérile le moustique
Anopheles gambiae
en modifant l’un
de ses gènes.
populations un million de fois plus
nombreuses que celles testées dans
les cages, si la cassette gene drive
ne se heurtera pas à des polymor-
phismes qui permettraient une résis-
tance dans des populations sauvages
de moustiques. Et est-ce qu’elle ne
pourrait pas être transmise à d’autres
espèces de moustiques non ciblées ?
Le biologiste Kevin Esvelt, à la tête
de l’équipe Sculpting Evolution, à
l’Institut technologique du Massa-
chusetts, avertit que « le fait que la
séquence cible du gène doublesex soit
hautement conservée signifie qu’elle
pourrait être présente dans le génome
d’autres espèces de moustiques. La
cassette gene drive pourrait alors se
répandre dans des espèces de mous-
tiques non ciblées, s’il y a des croise-
ments. » En outre, que se passera-t-il
chez les espèces qui se nourrissent
de moustiques ? Face à ces questions,
Éric Marois privilégie une autre stra-
tégie : utiliser le forçage génétique
pour transmettre une mutation
empêchant le moustique de deve-
nir un vecteur d’agent pathogène, tel
Plasmodium falciparum, le parasite
responsable du paludisme.
Enfin, les populations humaines
touchées par les infections trans-
mises par les moustiques sont-elles
prêtes à subir des lâchers de mous-
tiques génétiquement modifiés por-
teurs de la cassette gene drive ? En
août dernier, l’Autorité nationale de
biosécurité du Burkina Faso a auto-
risé le lâcher de 10 000 moustiques
Anopheles génétiquement modi-
fiés autour du village de Pala, dans
la région Ouest du pays, dans le cadre
du programme Target Malaria (2)
financé par la Fondation Bill et
Melinda Gates. Il s’agit de mâles por-
teurs d’une mutation qui empêche
le développement des larves. Mais
cette mutation ne se répandant pas,
il n’y a pas de forçage génétique. n
 Mathias Germain
(1) K. Kyrou et al., Nat. Biotechnol., 36, 1062, 2018.
(2) targetmalaria.org
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 75
dossier Un an de science • Santé et environnement

10

Une maladie du sang

corrigée par
thérapie génique
On peut traiter les anomalies génétiques les plus fréquentes provoquant
des malformations des globules rouges dans une maladie héréditaire du sang,
la bêta-thalassémie. C’est ce qu’ont confirmé des essais cliniques de phase 1-2.
Greffés il y a cinq ans avec leurs propres cellules génétiquement modifiées,
des patients vivent désormais sans transfusion sanguine.

I
ls sont aujourd’hui 19 ex- En octobre 2018, l’Agence euro- recherche de l’Institut des mala-
malades de la bêta-thalassé- péenne des médicaments a en effet dies génétiques Imagine.
mie. Nés avec une forme grave annoncé que le dossier de demande Tous les volontaires souffraient
de cette maladie héréditaire d’autorisation de mise sur le mar- d’une des formes les plus handi-
du sang, ils vivent désormais ché déposé par le laboratoire amé- capantes de bêta-thalassémie.
normalement. Ils n’ont plus ricain Bluebird Bio était accepté, et Cette maladie héréditaire résulte
besoin de se rendre à l’hôpital pour qu’il devrait bénéficier d’un traite- de la mutation qui affecte l’hémo-
recevoir leur transfusion mensuelle ment accéléré. globine, la protéine des globules
et sont libérés de la fatigue conti- Cette bonne volonté affichée est rouges transportant l’oxygène dans
nuelle due à l’anémie. Beaucoup la conséquence des résultats la circulation sanguine. Chez les
témoignent, comme cette jeune prometteurs de quatre essais personnes saines, cette protéine
femme de 24 ans qui a reçu le trai- cliniques de phase 1-2 dévoi- est constituée de quatre chaînes
tement il y a quatre ans, de leur sen- lés en avril 2018 ( 1 ) , ayant de deux types différents : deux
timent d’être, enfin, « comme tout le impliqué 22 volontaires, dont chaînes alpha et deux bêta.
monde ». Pourtant, jusqu’ici, la bêta- 4 en France. Ceux-ci ont été Chez les malades, le gène codant
thalassémie était jugée incurable. Le traités à l’hôpital Necker-Enfants la chaîne bêta est muté. On recense
traitement de thérapie génique que malades, à Paris, sous la supervision plus de 200 mutations patholo-
ces malades ont reçu en 2013, bap- de Marina Cavazzana, responsable Pour réparer giques, qui abolissent ou réduisent
tisé LentiGlobin, devrait être bientôt du département de biothérapie génétiquement des l’expression de la chaîne bêta.
disponible sur le marché européen. à l’hôpital Necker et directrice de cellules défectueuses, « On peut vivre normalement avec
les chercheurs utilisent un seul des deux gènes défectueux,
des virus modifés, tel et même devenir champion sportif,
Contexte Depuis les premiers succès en demi-teinte de la
celui du VIH, comme
comme Pete Sampras ou Zinédine
agent modifcateur.
thérapie génique, la sécurité et l’efcacité des protocoles ont été Zidane, tous deux porteurs du trait
renforcées. Les premières thérapies pour corriger des maladies thalassémique », indique Thierry
monogéniques rares sont désormais disponibles sur le marché. VandenDriessche, de la Vrije Uni-
Mais avec les hémoglobinopathies – bêta-thalassémie et drépano- versiteit Brussel. Mais, lorsque
INGRAM/BSIP

cytose –, qui sont les maladies monogéniques les plus répandues, chacun des parents a légué un gène
un nouveau cap est en train d’être franchi. défectueux à l’enfant, il souffre
de bêta-thalassémie sévère. Son

76 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 organisme produit alors très peu
de globules rouges fonctionnels. La
maladie se traduit notamment par
de l’anémie, de la fatigue, une res-
piration difficile… L’enfant est plus
sensible aux infections et grandit
plus lentement.
Les malades sont traités par des
transfusions, une fois par mois. Mais
celles-ci entraînent des dépôts de
fer dans l’organisme, qui endom-
magent le système cardio-vasculaire,
le foie et perturbent le fonctionne-
ment hormonal. Un traitement par
des chélateurs du fer (*) , à leur tour
responsables d’effets indésirables,
est alors utilisé. La seule guéri-
son possible impose une greffe de
cellules souches de moelle osseuse.
Mais ces greffes sont réservées aux
jeunes malades ayant un frère ou
une sœur qui puisse lui fournir des
cellules génétiquement compa-
tibles avec les siennes.
Une cible de choix
La bêta-thalassémie est une cible
de choix pour la thérapie génique.
C’est une maladie où un seul gène
est défaillant mais, contrairement
à la plupart des maladies monogé-
niques, elle est relativement fré-
quente. « Il y a une très grande
différence de fréquence avec les
maladies que l’on a commencé
à soigner par thérapie génique
il y a dix ans », note Thierry
Inserm/ elIsabeth Cramer bordé - maUro FermarIello/sPl/Cosmos
VandenDriessche. En 2016, la
première autorisation de mise
sur le marché accordée pour une
telle thérapie en Europe concernait
le Strimvelis, qui soigne un défi-
cit immunitaire touchant environ
15 enfants par an en Europe.
La forme sévère de la bêta-thalassé-
mie touche 288 000 personnes dans
le monde. Cette fréquence élevée
s’explique : la présence d’un gène
muté protège en effet contre les
effets les plus graves du paludisme.
L’évolution a donc favorisé sa per-
sistance dans les régions où sévit
(*) Un chélateur
forme des ions avec un
métal, comme le fer, ce
qui facilite son élimination
par l’organisme.
Les malades atteints d’une forme grave de bêta-thalassémie produisent peu de globules rouges
fonctionnels (en haut, vus au microscope). Ils doivent donc être transfusés une fois par mois.
cette maladie, en Afrique, en Asie,
au Moyen-Orient et dans le pour-
tour méditerranéen. En France, on
compte 350 à 400 malades.
Comment corriger un gène défec-
tueux ? Les chercheurs peuvent
effectuer la manipulation génétique
directement dans l’organisme ou
prélever des cellules défectueuses,
les modifier en laboratoire, avant de
les réimplanter. C’est cette seconde
option qu’a choisie l’équipe de
Marina Cavazzana. Dans le cas des
maladies sanguines, elle est d’au-
tant plus indiquée que les cellules
à corriger peuvent être prélevées à
l’aide d’une simple prise de sang. Il
s’agit de cellules souches, présentes
dans la moelle osseuse, qui peuvent
s’y multiplier et acquérir les traits
caractéristiques de cellules matures,
notamment des globules rouges.
Des facteurs de croissance peuvent
cependant les amener à passer dans
la circulation générale.
Une fois ces cellules souches pré-
levées, elles sont mises en culture
et modifiées. Les agents modifi-
cateurs sont des virus : ceux-ci, en
effet, se reproduisent en insé-
rant leur ADN à l’intérieur
du génome de leur hôte.
Ils sont bien entendu modifiés pour
ne pas être pathogènes. Leur ADN
a été remplacé par le gène médi-
cament. Une fois que celui-ci a été
inséré dans les cellules souches, elles
deviennent capables de fabriquer la
chaîne bêta manquante.
Le choix du vecteur est une étape
délicate des thérapies géniques.
En 1999, le premier essai clinique
réussi avait été réalisé à l’hôpi-
tal Necker par une équipe asso-
ciant Salima Hacein-Bey Abina,
Marina Cavazzana et Alain Fischer.
Il avait concerné une dizaine d’en-
fants bulles, souffrant de déficits
immunitaires rares dus à des muta-
tions dans l’un des gènes impliqués
dans les défenses immunitaires (2) .
Or, si ces premiers essais – en France,
puis au Royaume-Uni – ont bien
permis à une vingtaine d’enfants de
développer un système immunitaire
satisfaisant, ils ont aussi provoqué
cinq cas de leucémie, dont un fatal.
En s’insérant, le vecteur a activé un
gène de prolifération cellulaire à
l’origine des cancers.
Les équipes se sont donc inves-
ties dans l’élaboration de vecteurs
plus sûrs. Cette partie du travail
a été effectuée à l’université
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 77
dossier Un an de science • Santé et environnement
Les lentivirus ont été utilisés
sur plus de 200 patients, et aucun
n’a montré de signe alarmant
de prolifération cellulaire ”
Marina Cavazzana, du département de biothérapie à l’hôpital Necker
Harvard, près de Boston, et au obtiennent après une transfusion
CEA de Fontenay-aux-Roses par sanguine. Le jeune homme soigné
Philippe Leboulch, en collabora- peut donc s’en passer.
tion avec la société de biotechno- Où le gène s’est-il inséré ? Le séquen-
logie américaine qu’il a fondée, çage de l’ADN indique que, dans la
Bluebird Bio. Le vecteur mis au point moitié des cellules modifiées, le vec-
est dérivé du virus de l’immunodé- teur viral s’est inséré dans le gène
ficience humaine (VIH), particuliè- qui code la protéine HMGA2, une
rement efficace pour transférer de molécule qui participe également à
grands fragments d’ADN dans les la prolifération cellulaire. Chez une
cellules souches du sang. Le vecteur personne saine, cette protéine s’ex-
LentiGlobin BB305 insère ainsi la prime peu. Mais on la retrouve dans
longue séquence codant la chaîne certains types de cancer et en quan-
bêta des hémoglobines et tous tité chez le patient. Si ce constat a
les éléments accessoires régulant pu inquiéter les équipes au début,
son expression. il semble, dix ans après, n’avoir eu
Un premier essai clinique, com- aucune conséquence sur sa santé.
mencé en 2007, concerne un jeune « Les lentivirus, ces vecteurs dérivés
homme de 18 ans souffrant d’une du VIH, ont été utilisés depuis plus de
forme grave de bêta-thalassémie. dix ans sur plus de 200 patients dans
Ses cellules souches sont prélevées, des essais pour différentes maladies
puis corrigées en laboratoire par le génétiques, et aucun n’a montré de
vecteur lentiviral. Pendant ce temps, signe alarmant de prolifération cel-
le patient subit une chimiothérapie, lulaire », insiste Marina Cavazzana.
qui détruit les cellules défectueuses
Bien préparer les malades
présentes dans sa moelle osseuse.
« Il faut préparer le corps à recevoir Ces bons résultats conduisent au
les cellules corrigées. Le condition- lancement, en 2013, de quatre essais
nement des patients est l’une des cliniques de phase 1-2 pour confir-
clés qui ont permis cette prouesse mer l’innocuité et l’efficacité de la
clinique et médicale », explique thérapie. Au total, 22 patients âgés de
Anne Galy, directrice de recherche 12 à 35 ans seront traités, dont 14 aux
Inserm au Généthon. Les résultats États-Unis, 2 en Australie, 2 en Thaï-
de cet essai, publiés en 2010, sont lande et 4 en France. Le protocole est
très encourageants : plus de 10 % amélioré. « Nous avons dû surmon-
des cellules souches de la moelle ter des difficultés, témoigne Marina
osseuse contiennent désormais le Cavazzana. La première consistait
gène corrigé ; et 3 % des précurseurs à produire des vecteurs en quantité
de globules rouges (3) . Mais sur- assez élevée pour pouvoir corriger un
tout, la concentration d’hémoglo- maximum de cellules souches. Nous
bine atteint désormais 9 g par déci- avons dû aussi optimiser la phase de
litre de sang. C’est certes quatre fois correction pour être sûrs de transfu-
inférieur à la concentration normale, ser une proportion suffisante de cel-
mais équivalent à ce que les malades lules corrigées. Enfin, il a fallu bien
78 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
préparer les malades avant la réin-
jection des cellules réparées pour
qu’elles prennent la place des cellules
malades. » Les résultats sont à la hau-
teur de leurs efforts : entre 80 et 100 %
des cellules souches traitées sont cor-
rigées. Surtout, quelques semaines
à quelques mois après la greffe,
12 des 13 patients les moins sévè-
rement atteints n’ont plus besoin
de transfusion. Chez les 9 patients
les plus malades, 3 se passent de
transfusion. Et, chez les 6 restants,
le volume des transfusions a dimi-
nué de 73 % en moyenne. « C’est un
tour de force car, pour corriger un sys-
tème qui produit une grande quan-
tité de globules rouges [5 000 mil-
liards par litre de sang, NDLR], il
faut rendre le protocole très efficace »,
salue Anne Galy.
Les patients continueront à être sui-
vis pendant quinze ans. Pour Thierry
VandenDriessche, « dans le contexte
de la bêta-thalassémie, la greffe pour-
rait avoir un effet permanent ». « Cet
essai marque un cap, renchérit
Marina Cavazzana. Il témoigne des
POUR EN progrès effectués en thérapie génique
SAVOIR PLUS
par addition de gène. » Ce résultat
nwww.inserm.fr/
constitue un formidable espoir pour
information-en-sante/
tous ceux qui souffrent de maladies
dossiers-information/
génétiques, notamment de drépa-
therapie-genique
nocytose. Cette maladie du sang, très
Le dossier de l’Inserm
semblable à la bêta-thalassémie, est
sur la thérapie génique,
à l’origine de plus de 100 000 morts
à lire en ligne.
chaque année dans le monde. En
2017, l’équipe de l’hôpital Necker
avait publié les détails de la greffe,
réussie, de cellules souches corri-
gées, chez un jeune drépanocytaire,
avec une technique identique à celle
utilisée pour la bêta-thalassémie (4) .
Les résultats d’autres essais, de plus
grande ampleur, devraient bientôt
être publiés. n Anne Debroise
(1) A. A. Thompson et al., NEJM, 378, 1479, 2018.
(2) M. Cavazzana-Calvo et al., Science,
288, 669, 2000.
INStItUt ImagINe
(3) M. Cavazzana-Calvo et al., Nature, 467,
318, 2010.
(4) J. A. Ribeil et al., NEJM, 376, 848, 2017.

BIOLOGIE
LES MACAQUES ZHONG ZHONG
ET HUA HUA sont les premiers
primates issus d’un clonage
par transfert de noyau somatique,
la technique qui a donné
naissance à la brebis Dolly en
1996. Les biologistes de Shanghai,
en Chine, voudraient créer des
lignées de primates modélisant
des pathologies cérébrales,
comme Alzheimer ou Parkinson.
Z. Liu et al., Cell, 172, 881, 2018.
QIANG SUN/INSTITUTE OF NEUROSCIENCE/CHINESE ACADEMY OF SCIENCES - RAYMOND ROIG/AFP - SCIENCE SOURCE/BSIP
MÉDECINE
Les progrès de la
thérapie génique
L’équipe de Federico Mingozzi, du
Généthon, à Évry, a démontré chez
l’animal qu’il est possible de réadmi-
nistrer un médicament de thérapie
génique par vecteur viral. Cette pre-
mière ouvre des perspectives. La thé-
rapie génique, qui consiste à injec-
ter un gène-médicament dans un
organisme grâce un virus modifié,
a en effet une limite : une fois injec-
tés, les virus induisent une réaction
immunitaire du sujet, qui empêche
de réadministrer le produit. Pour
contourner le problème, les biolo-
gistes ont utilisé des nanoparticules
de rapamycine, qu’ils ont injectées
simultanément au vecteur viral par
voie intraveineuse. n
A. Meliani et al., Nat. Commun., doi:10.1038/
s41467-018-06621-3, 2018.
Et aussi…
ENVIRONNEMENT
Le déclin de
la biodiversité
D’ici à 2050, 38 à 46 % des espèces animales et
végétales pourraient disparaître dans le monde.
Tel est le constat dressé par la Plateforme inter-
gouvernementale scientifique et politique sur
la biodiversité et les services écosystémiques
(abrégée IPBES en anglais), qui a mobilisé,
durant trois ans, 550 chercheurs bénévoles. À
l’échelle de l’histoire de la Terre, cela représente
la sixième grande extinction. « Nous sommes
dépendants du bon état des écosystèmes et de
la biodiversité, explique Sandra Lavorel, spé-
cialiste de l’écologie fonctionnelle au CNRS.
Et l’exemple le plus évident est peut-être le rôle
des pollinisateurs dans notre agriculture. » La
biodiversité participe aussi à la dépollution et
SANTÉ
Et les astrocytes devinrent neurones !
Dans un article publié sur la plateforme
bioRxiv, Hongkui Deng et son équipe, bio-
logistes à l’université de Pékin, expliquent
comment ils sont parvenus pour la pre-
mière fois à transformer des astrocytes en
neurones fonctionnels. Les astrocytes sont
les cellules qui servent habituellement
de support nutritionnel et protecteur aux
neurones. Dix fois plus nombreux que ces
derniers, les astrocytes sont souvent épar-
gnés par les maladies neurodégénératives
Les astrocytes se trouvent en abondance
dans la substance grise.
Le rhinocéros blanc fait partie des espèces
animales menacées.
à la lutte contre les changements climatiques,
via la capture du carbone ou la régulation de la
température. En Europe, les mousses et plantes
hépatiques, les poissons d’eau douce et les
amphibiens sont particulièrement en danger. n
tinyurl.com/IPBES-declin
ou lors d’accidents vasculaires cérébraux.
D’où l’idée de les utiliser pour remplacer les
neurones détruits. La transdifférenciation
consiste à injecter un cocktail moléculaire
dans le cerveau pour reprogrammer géné-
tiquement les cellules d’un certain type en
un nouveau type cellulaire. Et cela sans les
rendre pluripotentes, c’est-à-dire sans les
rendre immatures au préalable. Pour ce faire,
les chercheurs ont identifié trois molécules
dont la présence suffit à activer les gènes
responsables de la structure particulière
des neurones. En injectant ce cocktail dans
une structure cérébrale baptisée « striatum »,
les biologistes sont parvenus à transformer
des astrocytes en neurones chez des souris
vivantes. Au bout de seize jours, ces nou-
veaux neurones ont été capables de trans-
mettre un courant excitateur, ce qui montre
bien qu’ils ont formé des connexions avec
leurs voisins. Une preuve de concept encore
loin d’une application clinique. n
Y. Ma et al., bioRxiv, doi:10.1101/305185, 2018.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 79
 livres
Les grandes questions
sur l’Univers
D’où vient l’Univers ? Comment est-il né ? Quel est son devenir ? En existe-t-il d’autres ?
Si certaines de ces questions restent d’ordre métaphysique, d’autres relèvent du champ
de l’astrophysique et de la cosmologie. Cette « science particulière », comme nous
l’explique Jean-Philippe Uzan dans son ouvrage Big Bang, est extrêmement jeune.
Ce que nous ne savons pas encore reste immense, mais ce que nous avons appris sur
le cosmos en un siècle l’est tout autant. Parmi les phénomènes que l’on commence à
comprendre, on peut citer les supernovae, explosions d’étoiles qui, dans une débauche
d’énergie, ensemencent la Galaxie de nouveaux éléments chimiques. n

Entretien avec Jean-Philippe Uzan

L’étude du cosmos est

une science particulière ”
Toute science se comprend dans un cadre théorique donné, pointe d’astres, comme les trous noirs. Par ailleurs,
Jean-Philippe Uzan. Ce qui permet de faire confiance au modèle nous sommes à une époque où ce savoir
jusqu’à un certain point. Avec l’Univers comme objet d’étude, la tâche est présent dans tous les ouvrages et dans
est délicate, car nous faisons partie de ce que nous étudions. Un tous les films de science-fiction. Autrement
plaidoyer pour une science cosmologique pas toujours bien perçue. dit, c’est un savoir à la fois proche et très
lointain, et qui pose des questions existen-
tielles. La difficulté pour nous, les scienti-
La Recherche Pourquoi cet fin ? Que faisons-nous là, etc. ? D’ailleurs, fiques, est alors de faire passer le message
engouement du grand public pour les depuis l’Antiquité, les penseurs, en particu- que, parmi toutes les questions sur le cos-
questions ayant trait à l’Univers ? lier grecs, avaient déjà ces interrogations et mos, il y en a certaines pour lesquelles nous
Jean-Philippe Uzan Sans doute parce que ont imaginé des modèles d’Univers. Cultu- avons des éléments de réponse, et d’autres
chacun de nous a, à un moment donné, rellement, nous sommes tous proches de qui sont hors du champ de ce que la science
levé les yeux et vu le ciel avec émotion. ces questions. C’est aussi parce que l’on dis- est capable d’établir.
Le cosmos nous confronte immédiate- pose aujourd’hui d’images fabuleuses grâce L’Univers en tant qu’objet d’études
ment à de grandes questions métaphy- aux télescopes au sol ou dans l’espace. Elles est-il particulier ?
siques : l’Univers est-il fini ou infini ? A-t-il permettent de voir la diversité des galaxies C’est un système physique très particulier,
une origine ? Est-il éternel ou aura-t-il une et révèlent l’existence de nouveaux types en effet. À tel point que certains physiciens

80 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 considèrent – à tort, selon moi – que la cos-
mologie n’est pas vraiment une science…
La première raison est que nous n’avons JEAN-PHILIPPE UZAN
accès qu’à un seul Univers, le nôtre. On ne COSMOLOGISTE, il est directeur
peut pas tester la notion de reproductibilité de recherche CNRS à l’Institut
de l’expérience « Univers » comme nous le d’astrophysique de Paris, spécialiste
faisons avec les expériences de laboratoire. de gravitation relativiste. Ses
La seconde raison est que nous sommes à recherches portent actuellement sur les
l’intérieur de l’Univers, qu’on l’observe ondes gravitationnelles primordiales.
depuis un seul point de l’espace et du Il se passionne pour la diffusion des
temps : ici et aujourd’hui. Cela implique connaissances, au travers de livres
un biais d’observation et un accès limité à et de conférences. Ses centres d’intérêt
l’information. Malgré ces contraintes et ces le conduisent à explorer des chemins
limitations, le cosmologiste tente de recons- moins empruntés, comme les liens
truire les propriétés de l’Univers observable. entre arts et science. Il a reçu
Se pose alors la question de savoir ce que le prix Georges-Lemaître de diffusion
cette reconstruction nous apprend sur des connaissances en 2015.
l’Univers dans son ensemble. Notre petit
coin d’univers est-il représentatif de l’Uni- les propriétés de l’Univers et les phéno- pour le comprendre et les représentations
vers avec un grand U ? Grâce aux mathéma- mènes astrophysiques. Mais toute cette successives qui se sont complétées pour
tiques et à la physique théorique, on par- construction est chargée d’une histoire fournir aujourd’hui le modèle du Big Bang.
vient à apporter des réponses et surtout à qui inclut des erreurs et l’élaboration Pour moi, cette démarche est fondamen-
quantifier la crédibilité de notre reconstruc- d’un modèle, d’un cadre théorique, qui tale, d’autant plus que nous sommes à une
tion dans un cadre théorique bien donné. lui-même repose sur des hypothèses époque où la confiance dans la parole des
Les choses sont « sous contrôle ». Toutefois, souvent non explicitées. Si l’on oublie ce experts se perd. Dans les médias en par-
on ne peut pas éviter de questionner ces cadre théorique, et surtout ses limites, ticulier, on communique souvent sur les
spécificités et d’essayer de tester par l’ob- beaucoup d’affirmations perdent leur aspects scientifiques en simplifiant : c’est
servation les hypothèses qui sous-tendent sens. C’est parce qu’il y a cette rigueur, à vrai, c’est faux, c’est révolutionnaire…
cette construction théorique. la fois théorique et reposant sur de nom- On oublie que la science ne se construit
 ans votre ouvrage, vous insistez
D breuses observations, que peut se déga- pas à coups de slogans, que les experts
sur l’importance de préciser les ger un consensus dans la communauté peuvent certes se tromper, mais qu’ils
démarches scientifques… autour d’un modèle cosmologique stan- passent une grande partie de leur car-
Dans le paysage actuel, il y a beaucoup dard. Mon livre décrit ainsi ce que nous rière à questionner avec beaucoup de
de livres de vulgarisation qui décrivent savons sur l’Univers, mais aussi nos efforts finesse leurs constructions et leurs résul-
tats. Qu’il s’agisse de la cosmologie, de la
théorie de l’évolution, du réchauffement
climatique – dans toutes ces questions
Big Bang. Comprendre l’Univers scientifiques qui sont très larges et où la
depuis ici et maintenant dimension historique est présente, où l’on
Ce n’est pas la belle histoire de qui fait consensus des idées a du mal à détacher l’être humain du sys-
l’Univers que nous narre ici plus discutées. Inflation, énergie tème physique étudié –, il est primordial
Jean-Philippe Uzan, mais celle noire et univers multiples de rappeler la spécificité de la démarche
de la construction des modèles sont ainsi examinés à travers le scientifique. Surtout, il ne faut jamais sur-
PhiliPPe MATSAS / FlAMMArion

cosmologiques. Faisant le lien
Jean-Philippe Uzan, entre ces deux piliers des
Flammarion, sciences que sont théorie et
octobre 2018, 304 p., 21 € observation, sa description de
(14,99 € en version
numérique). l’échafaudage qui a mené à
l’idée de Big Bang distingue ce
prisme des allers-retours entre
observations et théories.
Cette démonstration mettant la
démarche scientifique au centre
de la réflexion tombe juste.
Salutaire et passionnant. Ph. P.
vendre les conclusions auxquelles nous
avons abouti. Ce n’est qu’à ce prix que
l’on parviendra, espérons-le, à redonner
confiance et à faire qu’au niveau politique,
la connaissance scientifique soit prise au
sérieux, pas simplement comme une jus-
tification a posteriori. Pour moi, c’est

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 81

livres Les grandes questions sur l’Univers
important en tant que scientifique,
mais aussi en tant que citoyen.
 evenons à l’Univers : quels sont
R Celle-ci apparaît dans un cadre théorique
les éléments qui font consensus
et ceux qui sont plus discutés ?
L’Univers est en expansion, ce qui veut dire
que l’espace se dilate au cours du temps.
Et donc, si on extrapole dans le passé, il
émerge d’une phase primordiale très
chaude, très dense et à l’équilibre ther-
modynamique. Cela fait consensus parce
que c’est fondé sur des théories validées
dans les gammes d’énergie où, dans les
accélérateurs de particules, les choses
sont bien comprises et contrôlées. Cela
fait aussi consensus car on dispose d’ob-
servations conformes à cette reconstruc-
tion. Ensuite, la phase d’inflation primor-
diale – une expansion brusque et brève
de l’Univers à ses premiers instants –
possède un certain crédit, parce qu’on
ne dispose actuellement d’aucune autre
explication et parce que ses implications
observationnelles sont en accord avec les
mesures. Mais, attention, il ne s’agit pas
d’une preuve directe de validité, et la cré-
dibilité de l’inflation est débattue dans la
communauté.
 t si l’on remonte encore dans
E permettre d’avoir des éléments de
l’histoire de l’Univers ?
Là, on arrive dans les aspects les plus dis-
cutés, car ils sont plus spéculatifs. De nom-
breux modèles et constructions tentent de
Cette carte du fond diffus cosmologique, témoin de l’Univers primordial, a été obtenue
à l’aide du satellite Planck, développé par l’Agence spatiale européenne.
82 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
comprendre la singularité initiale, ce que
l’on appelle communément le Big Bang.
donné et souligne avant tout la limite de
cette construction. En étendant ce cadre,
on aborde alors des questions telles que :
qu’y avait-il avant le Big Bang ? Existe-t-il
d’autres univers, ainsi que le prétendent
les modèles de multivers ? Ces explora-
tions sont nécessaires, car elles façonnent
les recherches du futur, éventuellement les
projets observationnels. Mais leur statut
est très différent : elles se fondent sur des
Notre savoir
sur l’Univers
est très récent
pans théoriques plus spéculatifs et ne sont
pas étayées par des observations. Il n’est
donc pas étonnant que ces affirmations se
contredisent, apparaissent, disparaissent.
Cela ne remet pas en cause ce qui a été éta-
bli par le modèle standard.
 eaucoup d’instruments performants
B ractions non gravitationnelles. Les cher-
sont en construction et devraient nous
réponse dans la prochaine décennie.
O ui, et c’est enthousiasmant parce
qu’on a de grandes questions et que l’on
est capable de dire : là, il y a un truc à
comprendre. Plus de 1 000 personnes tra-
vaillent sur le satellite de l’Agence spatiale
européenne, Euclid, qui devrait être lancé
en 2022 et qui permettra de cartographier
la matière noire, dont la nature reste mys-
térieuse, de préciser l’expansion de l’Uni-
vers et de tester la relativité générale aux
échelles astrophysiques. Le Large Synop-
tic Survey Telescope (LSST), grand téles-
cope américain situé au Chili, sera dédié à
l’étude de l’expansion de l’Univers, en par-
ticulier pour mieux comprendre son accé-
lération récente. Il devrait entrer en fonc-
tion fin 2019-début 2020. L’espoir est que
toutes les nouvelles informations récoltées
révèlent quelques inconnues, et peut-être
quelques fils à tirer, qui nous permettront
de repartir vers de nouveaux modèles et de
nouvelles questions. La science, c’est tou-
jours un pari fait sur l’avenir.
 u côté de la théorie, on a
D
l’impression que la situation stagne…
Les choses paraissent bloquées, en effet.
La difficulté est de relier la relativité géné-
rale, qui décrit la gravitation, et la physique
quantique, qui décrit la matière et les inte-
cheurs ont exploré de nombreuses exten-
sions de la relativité générale, sauf que
toutes ces extensions un peu phénomé-
nologiques sont détachées des construc-
tions de gravité quantique, elles aussi
explorées par ailleurs. On sait que l’on va
devoir étendre la relativité générale pour
construire une théorie de la gravitation
quantique, mais à des échelles d’énergie
tellement élevées que l’on ne pense pas
que cela ait une influence sur le pro-
blème de la matière noire et sur l’ori-
gine de l’accélération, par exemple.
C’est comme si l’on avait deux
mondes déconnectés et que l’on
était sans moyen, pour l’instant, de les
relier. Quand vous voulez formuler une
nouvelle théorie, il faut avoir quelques
idées qui proviennent de l’expérience et de
l’observation pour vous aiguiller. Les théo-
riciens ont exploré des pistes, ils ont géné-
ralisé les théories les plus simples, ils ont
ESA
commencé à classifier les modèles mais,
sans boussole, c’est un peu aller au petit
bonheur la chance.
 tes-vous malgré tout optimiste pour
Ê
ce qui concerne la résolution de ces
mystères de l’Univers ?
Certains resteront de nature métaphysique
– comme les univers parallèles –, tandis
que, pour d’autres, nous sommes dans
une phase de latence. Mais ce n’est pas
très étonnant. Il faut remettre les choses
en perspective, car notre savoir sur l’Uni-
vers est très récent : il y a un siècle, on ne
savait même pas qu’il existait d’autres
galaxies que la nôtre. Les grands catalo-
gues de galaxies ont commencé dans les
années 1980-1990. Le satellite Planck,
qui a fait une carte précise du fond dif-
fus cosmologique – vestige du Big Bang –,
date des années 2010. L’accumulation des
savoirs a été très rapide. Notre vision du
cosmos a à peine un siècle et les théories
utilisées – relativité générale et physique
quantique – ont également un siècle.
N’est-il pas normal, dans un développe-
ment scientifique, d’alterner des phases
d’accumulation de nouveaux savoirs et
des phases de latence pendant lesquelles
on doit digérer pour pouvoir reposer les
questions d’une façon nouvelle ? Soyons
patients et, pour répondre à votre ques-
tion, oui, je suis optimiste. Il ne faut d’ail-
leurs pas s’engager dans la recherche si
on ne l’est pas. À titre d’exemple, depuis
septembre 2015, nous avons la preuve de
l’existence des ondes gravitationnelles et
des trous noirs stellaires. La relativité nous
permet, grâce aux ondes gravitationnelles,
de « voir » des astres et des phénomènes
qui n’émettent pas de lumière. Cette nou-
velle astronomie est à peine naissante. Je
suis persuadé que, de la même façon que
l’invention de la lunette et du télescope a
révolutionné l’astronomie, les instruments
conçus pour détecter ces ondes – les inter-
féromètres géants – vont nous révéler de
nombreuses propriétés du cosmos. Une
grande partie de la communauté s’engage
dans cette nouvelle voie. Nous allons avoir
des surprises. n
 Propos recueillis par Philippe Pajot
Extraits du livre de Marco Zito
Supernova, le dernier
éclat de l’étoile disparue
La fin de vie des étoiles massives est marquée
par une débauche d’énergie qui dissémine
dans le cosmos les éléments qui nous constituent.
Les supernovae sont aussi des accélérateurs
de particules efficaces. Dans cet ouvrage publié
aux éditions Belin, le physicien Marco Zito nous
emmène à la rencontre de ces astres remarquables.
Les rémanents de le fonctionnement de ce type d’accé-
supernova jouent aussi lérateurs cosmiques. Ce schéma est,
un rôle crucial dans dans ses grandes lignes, celui qui tient
l’accélération des par- la corde aujourd’hui, même s’il a subi
ticules, notamment les électrons, les pro- d’importants changements suite à des
tons et d’autres noyaux plus lourds, qui études ultérieures.
forment les « rayons cosmiques » […]. Ces Pour illustrer ce schéma, imaginons
rayons cosmiques ont été étudiés par un un joueur de tennis qui lance une balle
grand nombre d’expériences. […] contre un mur, puis la laisse rebondir
Depuis leur découverte, [ils] ont fait l’ob- de multiples fois entre sa raquette et le
jet de toutes sortes de spéculations quant mur, tout en courant très vite en direc-
à leur origine. Selon une hypothèse évo- tion du mur. À chaque rebond contre sa
catrice, mais erronée, émise par le phy- raquette, la balle gagne de l’énergie. Dans
sicien américain Robert A. Millikan, il le cas des supernovae, l’équivalent de la
s’agissait des « cris de naissance » des raquette du joueur est l’onde de choc cor-
atomes (aujourd’hui, on dirait un reste du respondant à la matière expulsée. Le mur,
Big Bang). Zwicky [astrophysicien suisse quant à lui, correspond à la matière du
(1898-1974), NDLR] fut le premier à les milieu interstellaire, juste à l’extérieur de
associer aux supernovae, sur la base d’un l’onde de choc. Naturellement, on peut se
argument relativement simple : une frac- demander ce qui fait rebondir des éven-
tion de 10 % de l’énergie produite dans tuelles particules qui s’aventureraient
notre Galaxie par ces explosions est en dans cette région. Depuis l’époque de
effet suffisante pour accélérer des parti- Fermi, on a imaginé des champs magné-
cules et maintenir le système à l’équilibre, tiques qui dévieraient la trajectoire de
une partie des rayons cosmiques s’échap- ces particules chargées jusqu’à leur faire
pant de la Galaxie ou étant absorbés. rebrousser chemin. Dans les années 1970,
Le physicien italien Enrico Fermi ima- on a compris que, lors du choc, à la fois
gina un schéma concret pour expliquer la matière interstellaire et la matière
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 83
livres Les grandes questions sur l’Univers
éjectée sont dans un état de plasma, et
que ce sont les quelques particules énergé-
tiques en amont du choc qui créent elles-
mêmes des champs magnétiques. Quand
on calcule le spectre en énergie attendu
pour ce modèle, on trouve un spectre de
type E–2 qui correspond aux observations
du spectre des rayons cosmiques.
Ce schéma a été détaillé quantitativement
suite à des observations approfondies
de rémanents de supernovae. On a ainsi
observé un rayonnement de type synchro-
tron émis par des électrons avec une éner-
gie de l’ordre du TeV [téraélectronvolt, soit
1012 électronvolts, NDLR] dans les régions
correspondant aux chocs. On a aussi
observé des photons de très haute énergie
émis par ces régions du ciel, dont certains
trouvent leur origine dans des protons for-
tement accélérés qui ont ensuite subi des
interactions avec les noyaux du gaz envi-
ronnant. Malgré ces avancées dans la com-
préhension du phénomène, de nombreuses
questions restent ouvertes. En effet, on peut
imaginer d’autres mécanismes d’accélé-
ration à proximité des étoiles à neutrons
ou des trous noirs. L’origine des rayons
cosmiques de très haute énergie […] est
elle aussi incertaine. Il pourrait s’agir de
particules accélérées dans des sources
extérieures à notre Galaxie… Un certain
nombre de nouveaux appareils de détec-
tion récoltent actuellement des données ou
sont aujourd’hui en construction.
Après leur production, les rayons cos-
miques commencent un long voyage
dans la Galaxie. C’est un chemin chao-
tique, fait de rencontres avec des régions
de champ magnétique plus intenses, qui
dévient ces particules de façon aléatoire.
En moyenne, les rayons cosmiques effec-
tueraient de l’ordre de 3 000 passages à tra-
vers le disque galactique (la Galaxie prend
la forme assez aplatie d’un disque ; c’est la
raison pour laquelle, vue de la Terre qui est
située sur le bord, elle apparaît comme une
tache allongée), et resteraient dans notre
Galaxie 20 millions d’années. Pendant
ce temps, ils ont l’occasion de créer les
noyaux de certains éléments, mais aussi
84 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
d’influencer l’environnement où se déve-
loppent les espèces vivantes ! […]
Imaginons que nous
disposons d’une
chandelle standard
(c’est-à-dire d’une source lumineuse de
puissance connue) en de nombreux exem-
plaires tous identiques, et répartissons-les
partout dans l’Univers. Une fois de retour
sur Terre, nous pourrions tirer deux carac-
téristiques de leur observation. D’une part,
la puissance lumineuse apparente, c’est-à-
dire l’énergie du rayonnement électroma-
gnétique reçu par unité de surface et de
temps. Dans le cas d’un Univers statique,
cette énergie est inversement proportion-
nelle au carré de la distance entre nous et la
source. D’autre part, nous pourrions aussi
mesurer, pour chaque source lumineuse,
son décalage vers le rouge, qui résume toute
l’histoire de l’expansion passée de l’Univers
– en effet, cette lumière, avant d’arriver
jusqu’à nous, a dû traverser de vastes éten-
dues d’espace pendant un voyage qui a duré
des milliards d’années. Si l’expansion de
l’Univers se produisait à vitesse constante,
la puissance lumineuse apparente serait
inversement proportionnelle au déca-
lage vers le rouge. Pendant longtemps, ce
Deux rémanents de supernovae vus par
le télescope Gemini Sud, situé au Chili.
programme de mesure a été l’objet de tous
les désirs des astronomes, mais sa mise en
application pratique butait sur des obsta-
cles qui semblaient insurmontables. L’exis-
tence de chandelles standard est loin d’être
assurée. Certes, on peut considérer des
étoiles, mais celles-ci présentent en géné-
ral des luminosités intrinsèques très diffé-
rentes et, de plus, elles ne sont pas visibles
dans l’Univers lointain. On y distingue à
peine des galaxies entières ; inutile d’espé-
rer y voir des étoiles individuelles. Il fallait
donc imaginer des objets bien plus lumi-
neux ! Peu après la découverte des superno-
vae, en 1938, Walter Baade a suggéré de les
utiliser pour ce faire. Cette intuition géniale
restera néanmoins sans conséquences pra-
tiques pendant une longue période. […]
Selon le modèle communément admis, les
supernovae de type Ia correspondent à des
explosions thermonucléaires d’une naine
blanche. Cette explosion est inévitable dès
que le compagnon de la naine blanche lui
cède suffisamment de matière pour que la
masse de celle-ci s’approche de la limite
de Chandrasekhar [1,44 fois la masse du
Soleil, NDLR]. C’est l’universalité de cette
limite, dictée par les lois de la physique, qui
assure la bonne uniformité de la lumino-
sité des supernovae Ia : la quantité de com-
bustible est quasiment la même pour tous
ces objets. En effet, dès que l’étoile accu-
mule une masse proche de cette limite,
l’explosion se déclenche, et elle engendre
une quantité d’énergie similaire d’une
étoile à l’autre. Depuis les travaux pion-
niers de Zwicky et Baade […], cette unifor-
mité a été vérifiée expérimentalement sur
des échantillons de plus en plus importants
d’explosions de ce type. Mais jusqu’à quel
point les supernovae de type Ia sont-elles
semblables ?
Gemini ObservatOry/GmOs-sOUth/nsF
Une autre particularité des supernovae
Ia permet de s’affranchir de leurs diffé-
rences. Lors d’une supernova Ia, en effet,
l’étoile brûle une grande partie de son car-
bone et de son oxygène pour former des
noyaux proches du fer. Puis ces noyaux se
désintègrent et libèrent des photons qui,
par la suite, donneront la lumière que nous
 « La plus grande surprise ne vint pas
de la Terre, mais du ciel »
Les observations effectuées par les satellites Vela sont à l’origine d’une extraordinaire découverte
astrophysique : celle des sursauts gamma. Leur origine commence tout juste à être comprise.

Suite au traité [d’in-
terdiction des essais
nucléaires, NDLR], entre 1963 et
1970, les États-Unis décidèrent
de lancer une série de satellites,
appelés Vela, afin de vérifier que
tous les États, en particulier
l’URSS, respectaient l’interdic-
tion. Ces satellites étaient équi-
MARCO ZITO pés à la fois de détecteurs de
PHYSICIEN AU CEA, rayons X et de détecteurs de
Marco Zito est rayons gamma, rayons consti-
spécialiste de tués de photons d’une énergie
physique des autour du MeV, produits entre
particules. Il a publié, autres par des noyaux radioac-
en 2015, Dans le tifs. D’après les spécialistes, et
tourbillon des en particulier ceux qui furent à
particules, également l’origine de cette découverte, les
aux éditions Belin. Américains craignaient que les
Soviétiques effectuent des tests
sur… la face cachée de la Lune !
Le flash de rayons X produit par
l’explosion aurait alors pu rester
occulté par notre satellite. Tôt
ou tard néanmoins, les débris,
dont les produits de fission avec
leur émission caractéristique de
rayons gamma, auraient fini par
émerger. Le physicien américain
Stirling Colgate lui-même (un
des experts mondiaux des super-
novae), aurait suggéré ce choix
d’instrumentation pour les satel-
lites. Il aurait également encou-
ragé le démarrage, au laboratoire
de Los Alamos – là où fut conçue
et construite la première arme
nucléaire –, d’un programme
d’études d’astrophysique, néces-
saire pour distinguer les signaux
d’origine naturelle de ceux pro-
duits par l’activité humaine.
La plus grande surprise ne vint
pas de la Terre, mais du ciel ! En
1969, les satellites Vela 4 avaient
observé chacun environ une
quarantaine de « signaux »
par an. Dans leur bureau de
Los Alamos, Ray Klebesadel et
Roy Olson, deux scientifiques
à l’origine de la conception des
satellites, comparèrent les résul-
tats enregistrés. Ils constatèrent
que le signal du 2 juillet 1967,
à 14 h 19 en temps universel,
avait été observé par deux satel-
lites, ce qui excluait la possibi-
lité d’un mauvais fonctionne-
ment du détecteur ou d’un autre
signal parasite. De plus, aucune
éruption solaire ni explosion de
supernova connue ne s’étaient
produites à la même date.
Le signal, qui durait quelques
secondes et présentait un double
pic, n’était pas non plus ce qui
était attendu pour une explo-
sion nucléaire. De quoi s’agis-
sait-il ? Ce n’est que six ans
plus tard, en 1973, que le pre-
mier article scientifique relatant
cette découverte [des sursauts
gamma] fut publié, grâce aux
observations de satellites Vela
plus sophistiqués. […] »

observons. Or la luminosité d’une super-
nova Ia, à son maximum d’intensité, est
proportionnelle à la quantité de nickel 56
produit ; il y a ensuite une diminution pro-
gressive de la luminosité. Cette diminu-
tion, plus ou moins lente, est liée au fait
que les photons produits à l’intérieur de
cette grande masse de matière en expan-
sion qu’est la supernova doivent trouver
leur chemin vers l’extérieur. Plus la quan-
tité de nickel est grande, plus long sera le
trajet suivi par les photons pour sortir. Il
Marc chauMeil / Divergence
standard. Une autre corrélation a été trou-
vée entre la luminosité des supernovae Ia
et la couleur de la lumière émise. Grâce à
cette astucieuse procédure de calibration,
essentiellement empirique, la dispersion de
luminosité est réduite de 50 % à 15 % envi-
ron entre les différentes supernovae Ia.
Le deuxième problème de taille, dans
cette recherche de chandelle standard,
est la rareté des supernovae : seulement
quelques-unes de ces explosions ont lieu
par galaxie et par siècle. Il s’agit donc d’ob-
l’évolution de sa luminosité, et d’en obte-
nir le spectre (pour déterminer le type de
supernova). Cette tâche exige des temps
d’observations importants sur les plus
puissants télescopes disponibles […]. Et
ces mêmes télescopes sont aussi les plus
demandés par les astronomes […]. Com-
ment réserver assez tôt une plage d’obser-
vation… pour le suivi d’une découverte qui
ne se produira peut-être pas ?
La résolution de ce dilemme n’a été pos-
sible qu’avec les progrès techniques des

existe donc une relation entre la lumino-
sité des supernovae Ia à leur pic d’inten-
sité et la durée de l’émission lumineuse.
On est donc en mesure de corriger la
luminosité observée et de ramener toutes
les supernovae Ia à une même luminosité
server suffisamment de supernovae Ia loin-
taines pour déterminer avec précision les
paramètres de l’expansion de l’Univers. De
plus, la simple découverte d’une supernova
Ia n’est pas suffisante : il est nécessaire de
suivre sa courbe de lumière, c’est-à-dire
dernières décennies. Des caméras avec
un champ de vision très large, capables
d’observer une large portion du ciel, […]
ont été développées. Ensuite, les plaques
photographiques ont été remplacées par
des capteurs de type CCD, bien plus

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 85

livres Les grandes questions sur l’Univers
SUR LE MÊME THÈME
Le Petit Livre des trous noirs
Les trous noirs sont a
priori les objets de
l’Univers les plus
simples à décrire. Tout
ce que nous savons
d’eux est contenu dans
trois paramètres
seulement : leur masse,
leur rotation et leur charge. Ce sont aussi les
objets les plus difficiles à appréhender, car la
relativité générale qui entre en jeu n’est pas
intuitive. Les auteurs, tous deux physiciens à
l’université de Princeton, prennent le lecteur
par la main pour les conduire jusqu’aux
simulations de la fusion de trous noirs et les
récentes détections des ondes
gravitationnelles qui en résultent. Frans
Pretorius, en particulier, est celui qui, en
2005, a réussi les premières simulations
numériques de fusion de trous noirs,
ingrédient indispensable pour comprendre
les ondes gravitationnelles. Une plongée
vertigineuse dans ces astres dont Albert
Einstein refusait d’admettre la réalité.
Steven S. Gubser et Frans Pretorius, Dunod,
septembre 2018, 24 p., 19,90 €.
Tout ce que nous ne savons
pas encore, le guide
de l’Univers inconnu
L’humour est-il un bon
vecteur pour faire passer
des notions
scientifiques ? La
réponse est assurément
positive lorsqu’on lit cet
ouvrage, fruit du travail
deJorge Cham,
roboticien connu des internautes pour son
blog dessiné, PhD Comics, qu’il distille
depuis plus dix ans sur le Net, et de Daniel
Whiteson, physicien des particules. On sent
que les deux compères se sont amusés à
faire ce livre. Comme lecteur, on se régale à
86 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
lire leurs explications, agrémentées de petits
dessins sur des questions, telles que la
nature du temps, de l’espace, de la gravité,
l’antimatière, les extraterrestres, etc. Et si
l’on se rend compte que ce qu’on ignore est
une part importante de la science, il y a aussi
bien des choses que l’on connaît ! Vous
apprendrez, par exemple, que l’on peut voir
dans toutes les directions autour de nous
jusqu’à une distance de presque 50 milliards
d’années-lumière, alors que l’Univers n’est
âgé que de 14 milliards d’années. Ou que
votre téléphone portable peut être
transformé en un élément d’un vaste
détecteur de rayons cosmiques. Délectable.
Jorge Cham et Daniel Whiteson, Flammarion,
mars 2018, 400 p., 21,90 €.
À la recherche des neutrinos
Les neutrinos seraient-
ils la clé des mystères
de l’Univers ? À la
croisée de la physique
des particules, de la
physique nucléaire et
de l’astrophysique, ces
particules produites
dans les réactions nucléaires ne sont pas
faciles à attraper. Grâce à des détecteurs
géants, abrités des signaux parasites sous
les montagnes ou au fond des mines, on sait
désormais qu’ils ont une petite masse, mais
qu’elle est insuffisante pour expliquer la
masse manquante de l’Univers, la fameuse
matière noire. Bien que le neutrino n’ait pas
de charge électrique (d’où son nom « petit
neutre » en italien), on ignore s’il est ou non
sa propre antiparticule. Les auteurs, tous
deux physiciens des neutrinos, nous narrent
cette traque qui se dirige aujourd’hui vers
une nouvelle astronomie, dont les messagers
ne sont pas la lumière, mais cette particule
élusive qui reste bien mystérieuse.
Antoine Kouchner et Stéphane Lavignac,
Dunod, septembre 2018, 240 p., 22 €.
sensibles et susceptibles d’un traitement
numérique rapide de l’information. Et,
pour finir, les chercheurs développeront
une méthode très astucieuse d’observa-
tion que l’on qualifiera de « supernova à la
demande ». De quoi s’agit-il ? Des obser-
vations d’une centaine de régions du ciel
sont lancées juste après la nouvelle lune,
quand les conditions d’observation sont
les plus favorables. Une image de réfé-
rence est alors établie. Une vingtaine de
jours après, juste avant la nouvelle lune sui-
vante, ces mêmes régions sont observées
une seconde fois pour établir une image où
s’effectuera la « découverte » potentielle. Un
programme informatique dédié soustrait
ensuite l’image de référence à l’image de
découverte. La présence d’une supernova Ia
se révélera alors par une augmentation
de la luminosité d’une galaxie, visible sur
Une méthode
d’observation très
astucieuse
quelques pixels de l’image. Une fois cette
augmentation de luminosité détectée par le
programme informatique, les astronomes
vérifient la découverte […]. Comme une
supernova met typiquement deux semaines
avant d’atteindre sa luminosité maximale,
cette méthode révèle la présence de super-
novae dont la luminosité est encore en train
d’augmenter. Lors de la phase lunaire sui-
vante, on programme alors des observa-
tions détaillées. Avec cette méthode, les
astronomes ont la garantie d’observer en
moyenne une douzaine de nouvelles super-
novae par session d’observation. La com-
munauté des astronomes, d’abord scep-
tique, a rapidement été convaincue de la
puissance de cette méthode. Des suivis
détaillés, à la fois spectroscopiques et pho-
tométriques, sont donc programmés avec
les plus puissants télescopes depuis les
années 1990. [...] » n
Marco Zito, Belin, novembre 2018, 236 p., 19 €.
 Complétez votre collection
LE MENSUEL
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Année 2017 Année 2018

 N°522 avril 2017  N°531 janvier 2018
LES HORS-SÉRIE
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de la physique.  N°532 février 2018
 N°523 mai 2017 La révolution microbiote.
Dossier : La révolution des machines  N°533 mars 2018 SP18 : L’intelligence en 20 questions
moléculaires. Voir les trous noirs pour révéler SP19 : Vaincre les épidémies
 N°524 juin 2017 une nouvelle histoire de l’univers.
SP23 : Le Système solaire se révèle
Dossier : Au cœur des atomes.  N°534 avril 2018
SP24 : Les plus grandes controverses
 N°525-526 juillet-août 2017 La neuroscience des émotions.
scientifques
Les pouvoirs de la lumière : énergie,  N°535 mai 2018
informatique, électronique, espace, santé. SP25 : Le sommeil et le rêve, comment
Planète Mars, 50 ans d’exploration
le cerveau se régénère
 N°527 septembre 2017 spatiale.
Comment le cerveau construit SP26 : 100 jeux mathématiques
 N°536 juin 2018
ses réseaux. et 25 énigmes policières
Comment l’homme va évoluer.
 N°528 octobre 2017  N°537-538 juillet-août 2018
Infation, l’enfance controversée Chaos et systèmes complexes.
de l’Univers.
 N°539 septembre 2018
 N°529 novembre 2017
L’intelligence artifcielle transforme
L’intelligence artifcielle transforme Et pour conserver
les sciences.
les sciences. votre collection
 N°540 octobre 2018 précieusement
 N°530 décembre 2017
La topologie bouleverse la physique.
La topologie bouleverse la physique.
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livres Sélection du mois
La Dernière Étreinte
Frans de Waal
M
ama, une femelle chimpanzé du Burgers’
Zoo, à Arnhem, aux Pays-Bas, est au seuil de
la mort. Le biologiste Jan van Hooff, qui la
connaît depuis plus de quarante ans, vient
à son chevet. Mama, couchée sur son lit
de paille en position fœtale, fait alors un
large sourire, caresse les cheveux du visiteur, enroule son bras
autour de son cou pour le serrer contre elle. Le chimpanzé sou-
ligne sa longue étreinte en pianotant contre sa nuque. Cette
scène d’adieux entre deux hominidés est le point de départ du
livre de Frans de Waal, éthologue, spécialiste des grands singes,
qui a enseigné au département de psycholo-
gie de l’université Emory, à Atlanta. Depuis
une trentaine d’années, il bouscule nos idées
Ces adieux entre
reçues sur les primates et les animaux d’une deux hominidés
manière plus générale. Dans son précédent
ouvrage, il soulignait que ceux-ci sont intel- sont le point
ligents. Ici, il nous explique avec érudition
et humour qu’ils sont capables d’émotions :
de départ du livre
joie, empathie, colère, mais également honte, dégoût, sentiment
d’injustice et esprit de revanche !
Pour appuyer sa démonstration, il puise avec talent dans sa
longue expérience de primatologue. Nous découvrons la vie des
chimpanzés, des bonobos, des capucins, mais également d’autres
espèces comme les éléphants, les loches clowns, les crabes verts
et les rats… On apprend que ces derniers réagissent à la détresse
d’un congénère prisonnier. Placé entre un bocal rempli de pépites
88 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
de chocolat et un compagnon enfermé dans une petite cage de
verre, le rat libre préfère l’aider avant d’aller manger ! Sauf s’il a
été drogué avec un relaxant : il est alors insensible au sort de ses
semblables. Quand on voit à quel point les animaux agissent
comme nous, ont les mêmes expressions physiologiques, pos-
sèdent le même type de cerveau, n’est-ce pas étrange de penser
que leurs expériences intérieures sont radicalement différentes ?
En ces temps d’élevage industriel, la question gêne comme un
éléphant dans un magasin de porcelaine. Il y a urgence : si nous
prenons la biomasse totale des vertébrés vivant sur Terre, les ani-
maux sauvages n’en représentent que 3 %, les hommes un quart,
le bétail presque les trois quarts !
Avec espièglerie, l’éthologue règle quelques
comptes avec les transhumanistes persuadés
que l’esprit n’a pas besoin de corps : « Le bon-
heur a quelque chose de viscéral ; je serais prêt
à parier qu’un cerveau coupé de ses viscères ne
sent rien. » À l’ère de Donald Trump et de Vla-
dimir Poutine, Frans de Waal fait une mise au
point sur la notion de mâle dominant détournée par les managers
et les politiques. Un primate dominant est un être beaucoup plus
complexe et plus responsable qu’une grosse brute. Protecteur,
guérisseur, le mâle alpha est l’arbitre ultime, celui qui restaure
l’harmonie. « Il est capable de se planter au milieu de deux groupes
en opposition qui hurlent, en levant les bras jusqu’à ce que tout le
monde se calme… » Une leçon à méditer. Mathias Germain
Frans de Waal, Les liens qui libèrent, 400 p., 23,50 €.
BEAU LIVRE
Les Animaux de Buffon
À la fois naturaliste, zoologiste, botaniste,
mathématicien, philosophe et homme d’affaires,
Georges-Louis Leclerc de Buffon (1707-1788),
créateur du Jardin des Plantes, a vulgarisé
l’histoire naturelle et initié un genre éditorial
nouveau. Tout au long des trente-six volumes de
son Histoire naturelle, générale et particulière,
Buffon a en effet accordé une place incontournable aux illustrations.
Œuvres d’une petite équipe rassemblant les meilleurs artistes de
l’époque, elles contribuent au succès immédiat des premiers volumes,
publiés en 1748. Ici sont rassemblées 130 de ces planches colorisées.
L’occasion de (re)découvrir les codes de la représentation au XVIIIe siècle,
au charme aujourd’hui désuet, et aussi de rappeler que c’est à Buffon que
l’on doit l’usage des noms indigènes pour certaines espèces animales (le
tamanoir, le coati…). Enfin, au-delà de son intérêt historique, ce livre très
soigné comporte une dimension actuelle : le détour par les planches de
Buffon est un prétexte permettant de remettre en perspective l’évolution
de chaque animal évoqué, et notamment de pointer ceux qui,
aujourd’hui, sont menacés, tel le lynx du désert. V. G.
Jacques Cuisin, E/P/A, 304 p., 39,90 €.
CULTURE SCIENTIFIQUE
Ma carte des merveilles
Si certains croient encore que les sciences ont
désenchanté le monde, ce livre les détrompera.
L’auteur, écrivain et journaliste britannique, nous
invite à un voyage placé sous le signe de
l’émerveillement, celui qui nous rend attentif à ce
qui nous entoure, et qui forme donc la base de la
philosophie et de la science. Également récit
personnel émaillé d’annotations, de référence à l’art ou à l’histoire, ce bel
ouvrage illustré rassemble surtout une somme de connaissances
impressionnante. Ainsi le chapitre sur la lumière s’interroge sur sa nature,
sa vitesse, décrit le phénomène de la vision, de la perception des
couleurs, des arcs-en-ciel, le fonctionnement du Soleil, et présente
d’autres signaux invisibles de l’Univers, comme les neutrinos et les ondes
gravitationnelles. D’autres chapitres s’arrêtent sur l’apparition de la vie,
l’activité du cerveau… Le côté patchwork est plaisant, mais une trame
existe, celle de « l’émergence », processus par lequel des propriétés
nouvelles naissent de la combinaison d’éléments plus simples. L’ensemble
est agréable à lire (on peut néanmoins regretter, dans la traduction,
l’emploi erroné de « nitrogène » au lieu d’« azote »). Et l’auteur ne reste
pas béat devant le progrès scientifique et technologique. S. G.
Caspar Henderson, Les Belles Lettres, 416 p., 29 €.
Écologie
Sous la forêt
« Le plus grand organisme vivant
sur Terre n’est pas un mammifère
ou l’un des séquoias millénaires
de la forêt californienne. En fait, il
s’agit d’un être discret, quasiment
invisible : un champignon parasite
des arbres, l’Armillaire couleur
de miel », raconte le microbio-
logiste Francis Martin au début
de son ouvrage. De quoi faire
redoubler d’attention ceux dont
les connaissances en mycologie
sont sommaires… Pour beaucoup,
le champignon est cet organisme poussant dans nos forêts, re-
connaissable à son pied et son chapeau. Faux, nous dit l’auteur,
il s’agit là seulement de son sexe, son appareil reproducteur
(« sporophore » en langage scientifque) chargé de disséminer
les spores dans la nature. Le champignon en lui-même est un
organisme bien plus discret constitué de flaments microsco-
piques, les hyphes, dont le diamètre est de 1 à 10 micromètres.
Un réseau invisible dénommé « mycélium », qui s’étend sur
des kilomètres carrés.
Le travail de Francis Martin, et il le raconte avec passion dans le
livre, consiste à étudier les interactions entre les champignons
et les arbres. La symbiose est basée sur l’échange nutritionnel,
sucres contre éléments minéraux : « un marché biologique, régi
par des lois similaires à celles qui régulent nos marchés écono-
miques – dont celle de l’ofre et de la demande ». En prenant
l’exemple du chêne, qui a réalisé sa colonisation de façon chao-
tique au fl des diférentes périodes de glaciation, il explique
comment sa migration a favorisé l’implantation des trufes. À
l’inverse, certaines plantes n’ont pu coloniser le milieu terrestre
que grâce à leurs alliés fongiques, qui leur ont permis de résister
à la sécheresse, de s’alimenter dans des sols très pauvres en
éléments nutritifs, de se protéger des parasites.
Au-delà de ces alliances gagnant-gagnant, il en existe bien
d’autres, de nature plus hostile, à découvrir au fl des pages. Et
aussi de surprenants spécimens de champignons : hallucino-
gènes, carnivores, mangeurs de bois ou de plastique. Certains
sont même capables de « zombifer » chenilles et fourmis, ou
de faire ofce d’allume-feu. Au fnal, Francis Martin nous livre
un recueil d’histoires étonnantes qui se déroulent juste sous nos
pieds, et qui transformera à coup sûr le regard que l’on portera
sur sa prochaine poêlée de champignons… Hervé Cabibbo
Francis Martin, Humensciences, 232 p., 21 €. À paraître le 9 janvier.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 89
livres Sélection du mois
Sociologie
En attendant
les robots
En 2013, Carl Benedikt Frey et Michael Osborne, chercheurs en
intelligence artifcielle (IA) à l’université d’Oxford, publient une
étude évaluant ses efets sur l’emploi aux États-Unis. Le couperet
tombe : 47 % des emplois seraient menacés. Cette estimation
a de quoi inquiéter. Mais, pour le sociologue Antonio Casilli, ce
« grand remplacement » est l’arbre qui cache la forêt. L’auteur
remet en cause cette idée même, rappelant que les intelligences
artifcielles ne sauraient se passer d’une aide humaine. En ef-
fet, pour être performants et créer de la valeur pour les plate-
formes numériques, les algorithmes d’apprentissage ont besoin
de petites mains qui produisent et nettoient les données avant
de les en abreuver. Quand il n’est pas réalisé gratuitement par
les utilisateurs des plateformes, ce travail est assuré par des
« tâcherons du clic », des personnes dont l’activité consiste à
annoter des images, fltrer des vidéos, traduire des bouts de
phrases, « liker » des pages… Souvent délocalisé dans les pays
du Sud et rémunéré quelques centimes la tâche, il est organisé
par diférents acteurs, comme Amazon Mechanical Turk, service
permettant de recruter des centaines de milliers de « turkers ».
Cette dénomination fait référence au Turc mécanique, un au-
tomate joueur d’échecs mis au point au XVIIIe siècle, mais qui
n’était qu’une habile illusion : une personne cachée à l’intérieur
jouait les coups. Les turkers seraient quarante à plusieurs cen-
taines de millions, travaillant dans l’ombre des IA. Dès lors, le
problème n’est pas tant la disparition du travail que sa profonde
mutation et sa dégradation.
La « plateformisation » des activités bouleverse ainsi le rapport
au travail et la confguration salarié-entreprise : les plateformes
n’ofrent pas d’emplois à des salariés, mais des tâches à des contri-
buteurs « décrits comme des sous-traitants et des indépendants,
voire des producteurs-consomma-
teurs et des passionnés ». Cette
enquête sociologique dense et
engagée montre l’envers du décor
de l’automation et de la platefor-
misation de nos sociétés. Une mise
au point salutaire dans l’écosys-
tème numérique, où les discours,
empreints de novlangue à la tona-
lité optimiste, anesthésient toute
velléité critique. Gautier Cariou
Antonio A. Casilli, Seuil, 400 p., 24 €.
À paraître le 3 janvier.
90 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
COLLAPSOLOGIE
Une autre fin du monde
est possible
La collapsologie, ou science (transdisciplinaire)
de l’effondrement de notre civilisation thermo-
industrielle, est un concept inventé par Pablo
Servigne et Raphaël Stevens, développé en
2015 dans leur premier ouvrage, Comment tout
peut s’effondrer. Dans ce nouvel opus, les
auteurs, qui affirment que cet effondrement est proche, enfoncent le
clou en avançant l’idée, étrange de prime abord, que l’accepter est une
nécessité, qu’il faut faire le deuil de notre monde actuel. « C’est se
donner l’occasion de bien vivre ce qu’il nous reste à vivre, c’est-à-dire
paradoxalement de s’ouvrir à des chances de créer autre chose. » Pour
les auteurs, donc, imaginer l’avenir est un projet excitant, même si sa
construction ne sera pas facile. Ils préconisent de réaliser un profond
changement de conscience, de miser sur l’entraide, sur l’altruisme,
mais surtout d’opérer un grand rapprochement avec le vivant.
Cet ouvrage, au final assez optimiste, met en lumière des pistes
de réflexion et des idées pour permettre à tous de participer
à l’émergence de ce qui arrive. H. C.
Pablo Servigne, Raphaël Stevens et Gauthier Chapelle, Seuil, 336 p., 19 €.
ÉPISTÉMOLOGIE
Quand est-ce qu’on biaise ?
Ce livre est une invitation à l’échange – non pas de
fluides, mais de points de vue, pour ne pas se
laisser manipuler… Sous la forme d’un dialogue
dynamique entre deux personnages – Mendax, la
marionnette, incarnation de notre cerveau avide
de réponses simples et définitives, et Vled Tapas,
professeur d’esprit critique –, ce livre décrypte les
pièges qui nous font tomber dans l’erreur. L’auteur, Thomas Durand,
a enseigné et fait des recherches en biologie végétale. Mais, depuis
plusieurs années, il s’est engagé dans une démarche de vulgarisation des
connaissances scientifiques : il a lancé sa chaîne YouTube, La Tronche en
biais, et codirige l’Association pour la science et la transmission de l’esprit
critique. Ce livre s’inscrit dans cette démarche. Il expose l’art du doute, la
zététique. Idées reçues, fausses évidences, illusions sensorielles, duperies
du langage, raisonnements erronés, Thomas Durand passe à la
moulinette ces pièges dans lesquels nous tombons souvent. Il rappelle
avec talent des règles élémentaires : ne jamais prétendre savoir plus que
ce que l’on sait vraiment, se méfier de ses intuitions et de ses sentiments.
La pensée critique est d’abord une pensée contre soi-même. Un appel à
l’humilité très bien argumenté. M. G.
Thomas C. Durand, Humensciences, 326 p., 20 €. À paraître le 9 janvier.
Lu d’ailleurs
Unsavory Truth
Marion Nestle
I
l y a quelque chose de pourri dans le royaume de l’agroali-
mentaire et Marion Nestle, spécialiste de la nutrition à l’uni-
versité de New York et considérée comme une référence dans
le domaine, est bien décidée à le dénoncer.
Dans son livre, elle expose au grand jour la façon
dont les géants de l’alimentaire, pour infuencer
les politiques et l’opinion générale, manipulent
la recherche scientifque en leur faveur, souvent
à l’encontre de la santé publique. Leur stratégie ?
Financer des chercheurs pour publier des études
qui, sous couvert de rigueur scientifque, mettent
uniquement en avant les bénéfces nutritionnels
de leurs produits, tout en éludant volontairement
leurs efets néfastes potentiels.
L’auteure livre une critique particulièrement vé-
hémente à l’encontre des fabricants de junk food
et de sodas, qui mettent tout en œuvre pour mi-
nimiser les risques sur la santé d’un excès de sucre. Elle bat ainsi
en brèche cette étude, fnancée par Coca-Cola, qui conclut que
l’exercice physique est plus efcace que le régime alimentaire
pour contrôler son poids. Ou ces travaux afrmant que les en-
fants mangeant des bonbons sont moins sujets à l’obésité que
les autres. Mais les marchands de nourriture en apparence plus
GÉOLOGIE
Un tsunami sur le Léman
En 2010, deux scientifiques qui travaillent
sur les crues du lac Léman découvrent par
hasard que la légende du Tauredunum, qui
raconte le déferlement d’un tsunami sur le
lac il y a 1 500 ans, n’en est pas une. La
catastrophe s’est bien déroulée en 563. Cet ouvrage raconte cet
incroyable événement et ce que les simulations ont dévoilé. L’avalanche
sédimentaire qui a provoqué ce phénomène représentait 250 millions
de mètres cubes – l’équivalent de 238 Empire State Building ! – et des
vagues de 13 mètres ont déferlé sur Lausanne. Passionnant. H. C.
Pierre-Yves Frei et Sandra Marongiu, Presses polytechniques
et universitaires romandes, 192 p., 18 €.
« bénigne » – myrtilles, amandes ou grenades - n’échappent pas
non plus au jugement de Marion Nestle : les vertus contre telle ou
telle maladie attribuées à ces soi-disant « superaliments » sont
largement exagérées, aucun ne pouvant à lui seul
constituer un remède miracle.
Au-delà du réquisitoire, l’auteure propose aussi
plusieurs solutions pour lutter contre le lobbying
des groupes alimentaires. Aux chercheurs d’abord,
exposés en permanence à de potentiels confits
d’intérêts – et elle la première –, elle recommande
d’adopter une éthique stricte pour ne pas compro-
mettre leur recherche à des fns commerciales. Quant
à nous, consommateurs, elle nous invite à « voter
avec notre fourchette », en nous donnant ce conseil
simple de « manger des légumes, éviter autant que
possible les produits alimentaires transformés et la
junk food, et faire attention à l’excès de calories ».
Elle nous incite aussi à douter des études trop belles pour être
vraies et à demander à nos élus de fxer des règles plus strictes
pour contrôler l’infuence des entreprises alimentaires. C’est à ce
prix-là que la santé restera dans nos assiettes.
Julien Bourdet, journaliste scientifque
Basic Books, 2018, 320 p., 25 £.
ROMAN
Erectus
Imaginez un virus qui fasse régresser les êtres
humains. C’est sur cette idée que se fonde le roman
de Xavier Müller, journaliste scientifique devenu
écrivain. À mesure que l’épidémie se répand, des
Homo erectus – espèce éteinte du genre Homo –
apparaissent en nombre. Une scientifique française
se lance dans une course contre la montre pour
freiner cette contagion qui sème la panique dans la population
mondiale. Menée sur un rythme endiablé, cette fiction vertigineuse
interroge la notion d’humanité. Un mélange intéressant d’aventure et de
notions scientifiques amenées de manière très naturelle. Prenant. Ph. P.
Xavier Müller, XO Éditions, 440 p., 19,90 €.
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 91
agenda

Jusqu’au
LES MONDES INCONNUS 24 février
1518, la fièvre
Décollage immédiat pour les curieux en quête de de la danse
connaissances sur l’Univers ! Cette exposition, en Pourquoi, en juillet 1518,
trois étapes réparties sur trois lieux grenoblois, des dizaines de personnes
invite à explorer le Système solaire et à confron- se sont-elles
ter les représentations aux réalités scientifques. soudainement mises
Petits et grands peuvent d’abord se rendre à à danser comme des
La Casemate, où le petit robot Curio livre les diables dans les rues
secrets du fonctionnement d’une station spatiale. de Strasbourg ? 500 ans
Quelle est la vie quotidienne d’un astronaute ? plus tard, cette exposition de se plonger dans
À quoi sert un satellite ? Il n’y a qu’à franchir revient sur cet événement l’histoire du musée.
le sas d’entrée pour le découvrir et acquérir son permis pour l’espace. marquant, à travers Toulon (Var), Muséum
L’exposition se poursuit au Muséum, à bord de l’Osugus, vaisseau que diverses représentations départemental du Var
les visiteurs doivent aider à faire atterrir, à la suite d’un incident, sur une graphiques et sources tinyurl.com/130-ans-decouvertes
planète sûre. Pour ce faire, il faudra résoudre une série d’énigmes, avec historiques. Elle
l’aide de l’équipage et des scientifques de plusieurs laboratoires. Enfn, s’intéresse notamment Jusqu’au 10 mars
l’exploration mène vers l’espace muséographique de l’Observatoire des aux interprétations Electrosound
sciences de l’Univers de Grenoble. Dans une ambiance futuriste, les résul- médicales, ainsi qu’aux Entrez dans les coulisses
tats des travaux de chercheurs en astronomie sont présentés au public, processus mentaux du spectacle ! Cette
qui peut se familiariser avec la variété d’astres de notre Univers, comme et sociaux entourant exposition montre
les planètes, les étoiles ou les trous noirs. ce comportement comment la technologie
Jusqu’au 28 juillet, Grenoble (Isère), La Casemate, Muséum et Observatoire épidémique. permet de passer de
des sciences de l’Univers de Grenoble Strasbourg (Bas-Rhin), l’électricité à la lumière et
lacasemate.fr/expositions/les-mondes-inconnus Musée de l’Œuvre au son. Relever des défis
Notre-Dame à travers des installations
tinyurl.com/fievre-danse interactives aidera à
d’activités – des jeux, des commun, l’Islande est comprendre la physique
EXPOSITIONS installations interactives aussi le domaine d’une Jusqu’au 3 mars des ondes sonores et
ou des dispositifs vidéo – boule de poils fugitive, au 130 ans de lumineuses. Combinaison
Jusqu’au permettent de découvrir regard captivant. Cette découvertes de lumières colorées,
30 janvier les recherches sur le rire, exposition présente, à Pour célébrer 130 ans de modification de la voix,
Rire ses formes, son caractère travers une collection de découvertes, le grand compression sonore,
sociétal, sa contagion, photographies prises par public est invité à découvrir fonctionnement de
son existence chez les Fabien Zunino, le renard une cinquantaine d’objets l’oreille et science du
animaux ou encore polaire islandais, le « petit rares et pour la plupart rythme y sont abordés.
ce qu’il se passe dans prince », qui habite la inédits, en provenance de Toulouse (Haute-Garonne),
notre corps lorsque nous péninsule du Hornstrandir. Provence et d’ailleurs, Espace EDF Bazacle
rions, nerveusement L’ensemble des clichés issus de la collection du tinyurl.com/Electrosound
ou joyeusement. relate l’histoire marquante Muséum départemental
Saint-Étienne (Loire), de la rencontre du du Var. Parmi eux, des
La Rotonde photographe avec cet animaux naturalisés,
tinyurl.com/expo-Rire animal sauvage, dans comme le mandrill ou
un environnement la tortue géante, des
Il est bon pour la santé Jusqu’au 3 février extraordinaire. herbiers et des fossiles
et peut illuminer notre Le petit prince Poitiers (Vienne), conservés jusqu’ici dans
journée : le rire est au du Hornstrandir Espace Mendès France des réserves. Des clichés
cœur de cette exposition. Célèbre pour ses tinyurl.com/petit-prince- anciens et des lettres de
Plus d’une quarantaine paysages hors du Hornstrandir scientifiques permettent

92 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

Jusqu’au 31 mars
Face au vent
Son souffle peut être
porteur d’énergie ou de
destruction. Le vent est
ici présenté à travers
dix espaces thématiques,
afin de découvrir sa place
dans les mythologies,
ses usages domestiques,
ou les conditions
physiques propices à la
formation de tornades.
Des manipulations
ludiques permettent de
se familiariser notamment
avec ses instruments
de mesure.
Bordeaux (Gironde),
Cap Sciences Hangar 20
tinyurl.com/face-vent
Du 22 décembre
2018 au
5 janvier 2020
Cabanes
Cachettes insolites
ou lieux de rêveries, les
cabanes peuvent être
un véritable outil dans le
développement des
enfants. Cette exposition
met à la disposition
des petits de 2 à 10 ans
diverses cabanes, ainsi
que des matériaux
permettant d’en
construire. L’objectif :
stimuler la créativité et le
développement de la
motricité, de l’anticipation
et de la coopération.
Paris, Cité des sciences
et de l’industrie
www.cite-sciences.fr
CONFÉRENCES
Le 10 janvier
à 19 heures
Cerveau, langage
et musique
Les méthodes d’imagerie
cérébrale permettent
aujourd’hui d’observer
l’organisation structurale
et fonctionnelle du
cerveau avec un niveau de
détail inédit. Lors de cette
conférence, Mireille
Besson, neurologue à
l’université d’Aix-Marseille,
parlera des zones
cérébrales impliquées
dans le langage et
abordera l’influence de
l’apprentissage de la
musique sur l’organisation
de ces structures.
Allauch (Bouches-du-
Rhône), salle François-
Mitterrand
tinyurl.com/langage-musique
Le 16 janvier
à 19 h 45
Perturbateurs
endocriniens :
que dit la chimie ?
Malgré leur nocivité,
les perturbateurs
endocriniens semblent
avoir envahi notre
quotidien. Yves Jacquot,
enseignant-chercheur
en chimie organique à
Sorbonne Université,
expliquera leur
fonctionnement,
SPÉCIAL ÉTUDIANTS
CONCOURS
ÉTUDIANTS ET JEUNES
CHERCHEURS 2019
Le concours organisé par La Fabrique de l’industrie a pour objectif de
valoriser les travaux de recherche originaux de jeunes chercheurs et
d’étudiants, qui abordent des thèmes tels que l’efet de la mondiali-
sation et de l’innovation sur les entreprises ou encore l’évolution des
métiers industriels. La compétition est divisée en plusieurs catégories.
Les jeunes chercheurs et docteurs peuvent envoyer, au choix, leur
thèse ou un article, et les étudiants de niveau master leur mémoire.
Pour concourir, les participants doivent cependant avoir soutenu le
travail qu’ils soumettent moins de trois ans avant la date de clôture
des inscriptions. Les dossiers seront ensuite examinés par un jury qui
évaluera l’originalité et la pertinence du sujet et de la réfexion, la
qualité de la rédaction et de la présentation, ainsi que l’intérêt des
résultats. La délibération aura lieu le 30 avril et les prix seront remis
aux lauréats avant le 30 juin.
Inscriptions jusqu’au 31 janvier à minuit
www.la-fabrique.fr/fr/projet/2e-edition-concours-etudiants-jeunes-chercheurs
ORIENTATION : PRÉPAREZ VOTRE AVENIR !
Le 12 janvier Le 19 janvier
Salon des études Salon des formations
supérieures de Strasbourg en agroalimentaire
Ce salon Studyrama s’adresse aussi et environnement
bien aux élèves de terminale à la Les secteurs d’avenir que sont
recherche d’une formation supérieure l’agroalimentaire et l’environnement
qu’aux étudiants en quête de sont au cœur de ce salon Studyrama.
réorientation ou de spécialisation. Plus de 300 formations, initiales ou
Plus de 400 formations, issues en alternance, dans les domaines de
d’universités, de filières la production et de l’acheminement
professionnelles ou de grandes d’énergie, de la gestion de la nature
écoles et allant jusqu’à bac + 5, seront et des déchets, ou du traitement
représentées. Un pôle sera dédié aux de la pollution, seront présentées.
études et aux métiers du webdesign, Les professionnels parleront des
de la communication visuelle, de débouchés, parfois méconnus, de
l’animation 3D et de l’architecture. ces secteurs, tels que les métiers de
Des spécialistes seront également garde-moniteur de parc, d’ingénieur
présents pour présenter Parcoursup. analyste de l’air, d’hydraulicien ou
Strasbourg (Bas-Rhin), Palais de conseiller en agrodéveloppement.
de la musique et des congrès Paris, Espace Champerret, hall A
tinyurl.com/etudes-sup-Strasbourg tinyurl.com/salon-agroalimentaire
N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 93
agenda

leur complexité, ainsi

que leurs conséquences
sur notre santé, avec
notamment l’exemple
du cancer du sein.
Paris, Cité internationale
universitaire,
Maison du Japon
tinyurl.com/que-dit-chimie
Le 24 janvier
à 18 h 30
La pollution par
les plastiques : le
recyclage est-il
une solution ?
À l’heure où un véritable
continent de déchets
flotte sur les océans,
la problématique de
la pollution par les
plastiques est cruciale.
Nathalie Gontard, de
l’Inra, à Montpellier,
abordera les questions
liées au recyclage du
plastique, ses avantages
et ses inconvénients.
L’objectif étant d’armer
les citoyens avec les bases
scientifiques leur
permettant d’agir de
façon plus responsable.
Melle (Deux-Sèvres),
Le Métullum
tinyurl.com/plastique-recyclage
ESPÈCES EN VOIE
D’ILLUMINATION
La biodiversité du passé et celle d’aujourd’hui sont
sous le feu des projecteurs lors de ce festival des Lumières. Le Jardin des
Plantes convie à une promenade sur ses sentiers une fois la nuit tombée,
pour s’émerveiller à la vue de grandes installations éclairées. Après avoir
vu des espèces disparues, comme des mammouths ou des tigres à dents de
sabre, les promeneurs peuvent aller à la rencontre d’animaux actuellement
menacés, tels que l’ours polaire, la girafe et le panda, représentés sous la
forme de lanternes géantes. Il faut également traverser un requin blanc
de 30 m de long pour se rendre à la Ménagerie. Cette balade illuminée,
accompagnée de spectacles vivants sur le thème de la nature, invite à la
féerie, mais aussi à la réfexion sur la préservation de la faune et de la fore.
Jusqu’au 15 janvier, Paris, Jardin des Plantes
www.mnhn.fr/fr/visitez/agenda/evenement/especes-voie-illumination

SOLUTIONS DES JEUX DU NUMÉRO 542

Le passage à la nouvelle année Le cube magique

Voici un moyen d’y parvenir en onze opérations (une double flèche en résume deux) :
2 018 ->> 218  5 = 1 090 ->> 19  16 = 304 ->> 34  5 = 170 -> 170  6 = 1 020
->> 12  25 = 300 ->> 3  673 = 2 019

L’écran géant de 2019

Il s’agit de trouver un triplet pythagoricien (x ; y ; 2 019). Or 2 019 = 3  673.
On commence par décomposer 673 en une somme de deux carrés : 673 = 232 + 122.
On en déduit le triplet pythagoricien (232 – 122 ; 2  23  12 ; 673), soit (385 ; 552 ; 673).
En multipliant par 3, on obtient la solution (1 155 ; 1 656 ; 2 019).
L’écran a donc pour largeur 1 656 mm et pour hauteur 1 155 mm.

Carrés blancs Des vœux, encore et encore…

Le nombre minimum de cases blanches est 2 019  500 = 1 009 500.
94 221
On y parvient en coloriant en blanc 500 lignes de 2 019 cases et en noir
+ 32 211
les 501 lignes restantes (en alternant les lignes blanches et les noires).
+ 2 019

F a D 128 451
La carte se plie
aux vœux
Voici la figure de la carte pliée, avec L/2 Des cadeaux de taille !
des indications de longueurs et L–a
Vous avez écrit NOEL ? Bravo !
des noms attribués aux sommets.
O 10
En remarquant que le triangle OCF
a les mêmes proportions que la
Prendre racine
L/2 L2 + 100
carte avant pliage et en utilisant le Le plus petit entier dont le carré
théorème de Pythagore, on trouve : 2 commence par 2 019 est 1 421.
a2 = 25 (√5 – 2) 1 4212 = 2 019 241.
soit a = 2,42934… : moins de 2,5 cm.
L–a
G C
a
Oh, la belle étoile !
10
Agathe, 5 ; Brian, 3 ; Claire, 4 ; David, 1 ; Elisa, 2.
B

94 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

ABONNEZ-VOUS À
Et et
recevez
recevez EN CADEAU
EN CADEAU cesces
deux2hors-série
hors-série
L’histoire de l’homme a C’est une révolution
Ce numéro spécial vous fait Comment se construit
constamment
découvrir les étécontroverses
remodelée, laconceptuelle qu’Einstein
mémoire ? Comment
au gré des découvertes.
qui ont marqué, ou marquent fonctionne-t-elle ? Dans
propose en 1915. Pourquoi
Un encore,
exemplel’histoire
: la misedes
au jour
sciences. la théorie de
oublie-t-on la relativité
? Notre mémoire
Certaines d’entre elles
en 2015 d’outils vieux ont
de 3,3 n’est pas unique.
générale, Les
l’espace-temps,
opposé des scientifques neuropsychologues ont

+
millions d’années, alors qu’on considéré auparavant
à des institutions
attribuait
groupes
de l’outil à Homo habilis,
ont pris la forme
ou à des
jusque là l’invention
sociaux. D’autres
de
les plus vieux représentants
dont
duels
+ identifé
peut
diférents
composent
systèmes
comme rigide et immuable,
qui la se déformer dont
! :
la mémoire de travail, qui
intellectuels entre hommes La Recherche
joue explore
un rôle pivot dans
n’ont que 2,4 millions d’années. cette révolution
de sciences : Newton et Leibniz l’encodage et la récupé-
Dans ce numéro, La Recherche
sur la paternité du calcul ration des informations,
conceptuelle dans son
faitdiférentiel
le point sur; ce que l’on
Pasteur sait
et Pouchet la mémoire sémantique,
Hors-Série sur Einstein.
de nos ancêtres.
sur la génération spontanée ; qui recense nos connais-
Kelvin et Darwin sur l’âge sances sur nous-mêmes et

5€
de la Terre. sur le monde et la mémoire
1 AN D’ABONNEMENT /mois (1)
épisodique, qui nous fait
revivre avec émotion les
(soit 10 nos + 1 no double) ou 60� auscènes
lieu de denotre passé.�(2)
71,90

1 AN D’ABONNEMENT
60€
*
au lieu de 71,90€
(soit 10 nos + 1 no double)
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ment à SOPHIA PUBLICATIONS et à ses partenaires sauf opposition de votre part en cochant la case ci-après f
jeux

ÉNIGMES, LOGIQUE
ET MATHÉMATIQUES
Ces pages proposent un choix d’énigmes et de casse-tête pour solliciter votre esprit
dans de multiples directions, faisant appel à votre bon sens. Aucune connaissance
mathématique n’est nécessaire. Quoique…

Sudo-grille Aires et périmètres

Chaque alignement, horizontal ou vertical, de cases blanches doit Un triangle équilatéral et un hexagone régulier
recevoir un nombre entier composé de chiffres de 1 à 6, avec un chiffre ont un même périmètre.
par case. Sur chaque ligne et chaque colonne, on ne doit pas trouver
deux fois le même chiffre. Si le nombre a plus d’une case, la somme des
chiffres qui le composent est parfois indiquée, à droite ou au-dessous.

Saurez-vous remplir la grille ?

Quel est le rapport de leurs aires ?

13 6
3 Une suite toute simple ?
5 1 3 8 12 17 24 35 45 57 …
Selon quelle règle cette suite est-elle construite
et quel est le nombre suivant ?

13 Vous avez dit honnêtes ?

Tous les dés traditionnels à points n’ont pas
8 6 9 12 l’honnêteté d’opposer le 1 au 6, le 2 au 5
et le 3 au 4.
9 5

La dernière cigarette
Deux joueurs ayant décidé simultanément d’arrêter de fumer veulent,
au cours d’un jeu, épuiser leur stock de cigarettes, qui se trouvent
être de la même marque. Chacun à son tour pose une cigarette sur
une table rectangulaire. Le joueur qui, le premier, est incapable de poser Honnêtes ou non, combien de modèles
une nouvelle cigarette sans en toucher une déjà posée a perdu. différents de ces dés peut-on envisager de
construire ? Attention : il y en a quelques
Le premier joueur dispose-t-il d’un stratagème pour gagner à coup sûr ? centaines.

96 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543

 Le Chemin des Dames
Traversez ce labyrinthe comme un pion de
dames. Sautez toujours, horizontalement
ou verticalement, par-dessus une étoile.
Allez du départ à l’arrivée.
Départ
Les serrures du coffre
Un directeur de banque sollicite les conseils
de la police pour gérer les serrures d’un coffre
à l’ancienne, entièrement dépourvu d’électronique,
donc imperméable au piratage.
La banque possède un directeur, un directeur
adjoint et quatre chefs de service.
Le directeur souhaite installer un coffre dont la
porte sera munie d’un certain nombre de serrures.
Il désire en distribuer les clés de telle sorte que :
• il peut l’ouvrir seul ;
• le directeur adjoint ne peut l’ouvrir que
s’il est accompagné de l’un des chefs de service,
quel qu’il soit ;
• les chefs de service ne peuvent l’ouvrir que
s’ils sont trois.
Quelles dispositions le spécialiste de la police
peut-il conseiller et comment les mettre en œuvre ?

Ana-croisés
E F I O U N L
E O N F R M T
A I E G S S T
A A E I G N L
I I O L L M N
E O U L R S T

Saurez-vous croiser, sur la grille, les mots

français originaux de ces anagrammes ?

Pages réalisées
Solutions dans par Pierre Berloquin,
Arrivée le prochain numéro Créalude

N°543 • Janvier 2019 | La Recherche • 97

 LA CHRONIQUE Éthique
de Jean-Gabriel Ganascia
La légende du piratage
des implants mnésiques
a prise de contrôle d’implants
L neuronaux par des cyberdélin-
quants engendre d’effarantes
dystopies dignes d’épisodes de la série
télévisée britannique Black Mirror ! Ici ou
là, on lit que, grâce aux progrès actuels des
technologies neurocognitives, nos
mémoires vont bientôt être couplées à des
dispositifs électroniques grâce auxquels
on téléchargera dans nos cerveaux des
connaissances, sans nécessiter d’efforts
personnels. Nous n’aurons plus besoin
d’apprendre les tables de multiplication,
les verbes irréguliers anglais ou les décli-
naisons latines : il suffira d’appuyer sur un
bouton pour que ces contenus imprègnent
d’eux-mêmes nos mémoires. Les collé-
giens, les étudiants en médecine ou en
droit, et tous ceux qui l’ont été s’en réjoui-
ront, car on retiendra sans douleur. En
contrepartie, certains craignent que des
personnes malfaisantes en profitent pour
nous manipuler de loin en insérant, à
notre insu, des idées fausses dans nos
esprits, voire en y effaçant des souvenirs.
DÈS À PRÉSENT, la stimulation céré-
brale profonde supprime certains symp-
tômes de la maladie de Parkinson et des
chercheurs se proposent d’utiliser des
implants neuronaux à d’autres fins thé-
rapeutiques, par exemple pour soigner
des défaillances de la mémoire ou des épi-
lepsies, ou encore des personnes souffrant
du trouble de stress post-traumatique. Il
n’en faut pas plus pour justifier les antici-
pations hyperboliques de certains.
À titre d’illustration, le laboratoire de la
société russe Kaspersky, spécialiste de la
chasse aux virus et de la protection contre
les attaques informatiques, nous met en
98 • La Recherche | Janvier 2019 • N°543
garde : selon lui, à n’en pas douter, dans
une dizaine d’années au plus, les implants
mnésiques, dont nous disposerons tous
pour notre bonheur, seront susceptibles
d’être piratés. Par un souci d’éthique fort
louable, cette société se place aux avant-
postes afin de nous aider à éviter le pire,
en nous proposant dès à présent des pro-
tections contre les attaques. Cette préten-
due philanthropie, de la part d’une société
russe accusée d’espionnage par les autori-
tés américaines, laisse songeur. Cela pose
deux questions : les implants mnésiques
Nous serions
surtout soumis
à l’arbitraire
des décisions
des fabricants ”
vont-ils vraiment se développer et, si
oui, serons-nous vulnérables face à des
menaces informationnelles ?
Les publications faisant état des progrès
scientifiques en matière d’extensions
électroniques de nos mémoires internes
sont rédigées par des personnalités rele-
vant d’institutions prestigieuses. Ainsi
en va-t-il de Theodore Berger, ingénieur
en biomédecine et chercheur en neuros-
ciences à l’université de Californie du Sud,
ou de Laurie Pycroft, doctorant travaillant
au sein du groupe de neurochirurgie fonc-
tionnelle de la très vénérable université
d’Oxford. Nous devrions donc tous nous
incliner devant les déclarations publiques
d’autorités qui, par leur statut, apparaissent
incontestables. Pourtant, la lecture détail-
lée des articles qu’ils ont rédigés à desti-
nation du grand public ne convainc pas le
scientifique épris de preuves rigoureuses :
en effet, nous n’y voyons pas beaucoup de
résultats empiriques tangibles qui justi-
fient leurs affirmations. De plus, en fouil-
lant sur le Web, on apprend qu’ils ont par-
tie liée avec des instituts de promotion du
transhumanisme. De même, on peut dou-
ter de la véracité des propos de la société
Kaspersky, car il est difficile d’imager les
vulnérabilités de dispositifs informatiques
qui n’existent pas encore – sans compter
qu’on lit sur le site même de cette entre-
prise que certains de ses employés adeptes
du transhumanisme se sont fait implanter,
dès 2015, des puces sous-cutanées.
LA QUESTION n’est donc pas, et ne
sera peut-être jamais, celle des risques
de détournement, par des pirates, de
très hypothétiques implants mnésiques.
Si ceux-ci devaient voir le jour, il y aurait
plus lieu de craindre les industriels qui
les fabriquent, car nous serions sou-
mis à l’arbitraire de leurs décisions. Et il
risque d’en aller de même pour toutes
les autres technologies neurocognitives,
comme la stimulation transcrânienne.
Enfin, pour l’heure, la manipulation de
nos esprits ne tient pas tant à d’éventuels
dispositifs neurocognitifs qu’à de réelles
falsifications de l’information par la dif-
fusion massive d’infox, dont la légende
des implants mnésiques est une excel-
lente illustration. n
Pierre Kitmacher
Jean-Gabriel Ganascia est professeur d’informatique
à Sorbonne Université. Il préside le comité d’éthique du
CNRS (Comets).