Monographie de L'if Ver-Finale

Année académique 2022/2023
Rapport de projet
Monographie de l’if (Taxus Baccata )
Master : - Chimie Appliquée Environnement

et Développement Durable
Etudiants : - ABDELLAH BENALY

- AFAF RAOUGUI
Responsable : - Mme CHLOUCHI AMINA
Numéro de groupe : - Groupe 18
Date : -Le 03/01/2023

Monographie de l’if (Taxus Baccata) Rapport de projet
Remerciements
Au terme de ce travail, il nous est agréable d’exprimer nos vifs remerciements à

Mme.Chlouchi pour sa disponibilité, ses conseils, sa modestie, sa sympathie ainsi que
ses compétences.
Tous nos remerciements à M.lebkiri pour cette formation prestigieuse.

À nos professeurs,
À nos collègues.
Et enfin à nos parents sans qui nous ne serions pas ici.
Puisse ce projet vous plaire.
Valorisation Des Substances Naturelles 2/34

Résumé
Le genre Taxus se compose d’arbres ou d’arbustes à feuillage persistant très
présents. Selon les classifications phylogénétiques récentes le genre Taxus appartient à
l’ordre des Pinales ; Les Taxus sont donc des conifères. Le genre Taxus, qui s’étend dans
le monde entier, est principalement présent dans l’hémisphère Nord. Les arbres ou ar-
bustes du genre Taxus sont extrêmement toxiques et peuvent, en cas d’ingestion d’une
partie de la plante, entraîner la mort. En effet toutes les parties de la plante à l’exception
de l’arille (le faux fruit) contiennent des substances appelées taxines responsables de la
toxicité.
Cependant, le genre Taxus est à l’origine de la découverte de deux molécules anticancé

reuses formant la classe pharmaceutique des taxanes : le paclitaxel et le docetaxel. C’est
en 1971 que Monroe E. Wall et Mansukh C. Wani publient la structure du paclitaxel.
Depuis, l’intérêt porté au genre Taxus n’a pas cessé d’augmenter jusqu’à la mise au point
du Taxol® (paclitaxel) et du Taxotère® (docetaxel).
le paclitaxel est une molécule complexe dont l’approvisionnement reposait lors du dé

veloppement du Taxol® en son extraction à partir de Taxus brevifolia. Cependant le
faible rendement du procédé ainsi que son impact écologique poussent le monde scien-
tifique à découvrir d’autres voies d’approvisionnement. En 1994 la synthèse chimique
totale du paclitaxel est découverte. Cependant cette synthèse est non viable au niveau
industriel du fait de ses coûts écologique et financier. Aujourd’hui les voies d’obtention
du paclitaxel sont l’hémisynthèse à partir de la 10-deacetylbaccatine III et la culture
cellulaire.

Abstract
The genus Taxus consists of trees or shrubs with very strong evergreen foliage.
According to recent phylogenetic classifications the genus Taxus belongs to the order
Pinales ; Taxus are therefore conifers. The genus Taxus, which extends worldwide, is
mainly present in the northern hemisphere. Trees or shrubs of the genus Taxus are ex-
tremely toxic and, if ingested, can cause death. Indeed all parts of the plant except the
aril (the false fruit) contain substances called taxines responsible for toxicity.
However, the genus Taxus is at the origin of the discovery of two successful anticancer
molecules forming the pharmaceutical class of taxanes : paclitaxel and docetaxel. Mon-
roe E. Wall and Mansukh C. Wani published the structure of the paclitaxel in 1971.
Since then, interest in the genus Taxus has continued to increase until the development
of Taxol® (paclitaxel) and Taxotera® (docetaxel).
Paclitaxel is a complex molecule that was used to develop Taxol® from Taxus brevi-
folia. However, the low efficiency of the process as well as its ecological impact push the
scientific world to discover other supply routes. In 1994 the total chemical synthesis of
the paclitaxel was discovered. However this synthesis is not viable at the industrial level
because of its ecological and financial costs. Today the ways of obtaining paclitaxel are
hemosynthesis from 10-deacetylbaccatine III and cell culture.

Table des matières
Remerciements 2
Résumé 3
Abstract 4
Table des matières 5
Table des figures 7
Liste des tableaux 7
Liste des abréviations 8
Introduction. 9
1. Aspect botanique de Taxus baccata L : 10

1.1. Nomenclature de Taxus baccata L : ................................................................. 10
1.2. Classification botanique de Taxus baccata L :................................................. 10
1.2.1. Classification classique .............................................................................. 13
1.2.2. Classification phylogénétique .................................................................... 13
1.3. Répartition géographique de Taxus baccata L ................................................. 16
2. Aspect chimique de Taxus baccata L 17

2.1. Composition ............................................................................................................ 17
2.2. Technique d’extraction de principe actif de Taxus baccata L ......................... 18
2.2.1. Découverte de Pierre ............................................................................. 18
2.2.2. Bonne idée des chercheurs français ........................................................... 18
2.2.3. Premières tentatives d’extraction .......................................................... 19
2.3. Biogénèse de Taxus baccata L ............................................................................... 20
3. Toxcité 25
3.1. Toxcité de Taxus baccata .................................................................................. 25
3.2. Symptômes .............................................................................................................. 26
3.2.1. Eléments diagnostiques ......................................................................... 26
3.2.2. Conduite à tenir ..................................................................................... 27
4. Usage de Taxus baccata L 28

4.1. Usage pharmacetique ........................................................................................ 28
4.2. Usage industriel ................................................................................................. 29

4.3. Usage Ornementale ........................................................................................... 29

4.4. Usage alimentaire .............................................................................................. 30
Conclusion 31
Bibliographie 32
Annexes 34

Table des figures

1. Taxus baccata ..................................................................................................... 10
2. Classification classique du genre Taxus (ITIS) ................................................. 11
3. Classification classique du genre Taxus (ITIS) ................................................. 13
4. Classification phylogénétique du genre Taxus (NCBI) ..................................... 14
5. Classification phylogénétique du genre Taxus .................................................. 15
6. Repartition geographique de Taxus ................................................................... 16
7. Structures du paclitaxel et du docetaxel. .......................................................... 17
8. Pierre Potier© Laurence Médard/CNRS Photothèque. .................................. 18
9. Extract from D. Guénard’s laboratory notebook (8 January 1980)[a] ............ 19
10. LES VOIES MÉTABOLIQUES DES PRODUITS NATURELS..................... 20
11. BIOGÉNÈSE DES TERPÈNES ....................................................................... 21
12. SCHÉMA DE LA BIOGÉNÈSE DES TAXANES ........................................... 22
13. SCHÉMA DE LA BIOGÉNÈSE DES TAXANES ........................................... 23
14. HYPOTHÈSE SUR LA FORMATION DES TAXANES A, B et C ............... 24
15. BIOGÉNÈSE DU CYCLE OXÉTANE SELON HALSALL ............................ 24
16. Macbeth, Act IV, Scene 1 .................................................................................. 25
17. Novel pocket full of rey ......................................................................................... 26
18. Image indique la toxicité de l’if ......................................................................... 27
19. De l’étude phytochimique de T. baccata à la commercialisation de Taxo-
20. tere® ................................................................................................................... 28
21. Longbow - arc anglais de 82 cm - photo de James Cram. ................................ 29
22. Holland Park - London. ...................................................................................... 30
23. Confiture d’arilles d’If. .......................................................................................... 30
Liste des tableaux

24. Les espèces du genre Taxus .................................................................................. 14

Liste des abréviations
ADN : -Acide Désoxyribo Nucléique
AMM : -Autorisation De Mise sur le Marché
BMS : -Bristol-Myers Squibb Laboratoire
CNRS : -Centre national de la Recherche

Scientifique
DCI : -Dénomination Commune Internationale
FDA : -Food and Drug Administration
ICSN : -l’Institut de Chimie des Substances

Naturelles
INN : -International Nonproprietary Name
IPP : -Isopentényl-Pyrophosphate
ITIS : -Integrated Taxonomic Information

System
NCBI : -National Center for Biotechnology

Information
RTI : -Research Triangle Institute

Introduction.
L’if commun (Taxus baccata) est un conifère toxique originaire de la majeure

partie de l’Europe, du sud de la Scandinavie à l’Afrique du Nord. Il se distingue fa-
cilement des autres conifères en ayant des baies rouges au lieu de cônes. L’arbre croît
lentement, mais vit extrêmement longtemps, certains individus vivant jusqu’à 5000 ans.
Historiquement, le bois de l’if commun a été utilisé pour divers objets, comme des ins-
truments et des arcs longs, mais en raison de la croissance lente de l’arbre, il n’est plus
d’un intérêt commercial. L’arbre est tolérant à l’élagage répété et est donc très apprécié
pour couvrir les parcs et les jardins historiques. Récemment, des substances de l’espèce
ont été testées dans le développement de traitements contre le cancer.
L’if commun est tolérant à l’ombre et se trouve souvent dans le sous-étage des peu-
plements forestiers. Il est capable de vivre sur des sols comprimés et un terrain rocheux.
L’arbre pousse sur la plupart des types de sol, tant qu’il est bien drainé, mais il est
sensible aux périodes de drainage et de gel de longue durée.
Nombreux sont ceux qui savent l’identifier et très nombreux sont ceux qui, sans le
savoir, le connaissent visuellement pour l’avoir croisé si souvent dans les parcs et jar-
dins. Et pourtant, l’if reste, en lui même, très méconnu. Comme chacun le sait l’if est
extrêmement toxique mais que savez vous précisement de cette toxicité ? Savez vous
qu’il fait partie du genre Taxus dont les caractéristiques botaniques le place comme un
genre à part ? Savez vous qu’il est à l’origine du développement de deux médicaments
anticancéreux efficaces : le Taxol® et le Taxotère® ? Et que savez vous précisément de
ces deux spécialités pharmaceutiques ? Comment ont-elles été découvertes, par qui et en
quelle année ? Quels en sont leurs principes actifs et quel est leur mécanisme d’action et
leur etxtraction ? Tous ces points sont abordés dans ce rapport qui rassemble les informa
tions bibliographiques disponibles sur le genre Taxus et son intérêt pharmaceutique.

1. Aspect botanique de Taxus baccata L :

1.1. Nomenclature de Taxus baccata L :
– Taxus L.
Décrit et nommé par Linné en 1753. Le nom Taxus a été employé par Virgile, Pline et
Dioscoride pour désigner l’if commun, arbre toxique utilisé pour faire des arcs. Il existe
plusieurs versions étymologiques :
• Taxus ancien nom latin dérivé des noms grecs ‘toxon’ signifiant arc et ‘toxicus’ signi-
fiant poison.
• Taxus ancien nom latin du grec ‘taxos’ venant de ‘taxis’ signifiant ‘mise en rang’ en
référence à l’agencement des feuilles.
• L’origine peut provenir aussi de l’indo-européen ‘tecs’ signifiant ‘facilité à travailler le
bois’ ce qui nous ramène aux arcs.
– Le mot if vient d’un ancien mot gaulois ‘ivos’ qui serait issu du mot celte ‘ivin’
ou bien du grec ‘hyfe’, les deux se rapportant au tissu du fait de l’utilisation des fibres
du bois pour confectionner des vêtements. Ce nom est attribué à toutes les espèces (ou
sous-espèces) du genre.
– Yew est le nom anglophone ayant la même racine que l’if.[1]
Figure 1 – Taxus baccata
1.2. Classification botanique de Taxus baccata L :

L’if fait partie des rares gymnospermes (plantes à graines dont l’ovule n’est pas contenu
dans un ov résineux. Il se distingue aussi de la plupart des conifères par le fait que la

graine (en fait l’ovule toxique) n’est pas contenue dans un cône ligneux mais dans un
arille (enveloppe charnue) ovoïde chair rouge et sucrée, mucilagineuse est la seule partie
non toxique de la plante et dont se déle oiseaux. Bien qu’on le considère souvent comme
tel, l’arille n’est pas d’un fruit car il ne renferme pas Il s’agit du tégument de la graine qui
s’est hypertrophié. Le nom d’espèce de l’if commun : Taxus bacc du latin baccatus,qui
porte des baies.
Figure 2 – Classification classique du genre Taxus (ITIS)
Famille : Taxaceae
Catégorie : arbre, conifère dioïque de grande longévité pouvant être millénaire,les vieux
sujets ont un tronc creux, car il contenait de la moëlle, l’écorce est d’un brun rougeâtre,
virant au gris-brun avec les ans et se desquamant en petites écailles. C’est un conifère
qui rejette de souche.
Port : pyramidal, lorsqu’il est jeune à ramification basse.
Feuillage : toxique, persistant plusieurs années, coriace, vert sombre brilliant sur le
dessus au revers plus pâle d’un vert jaunâtre. Sur des rameaux verts disposées en spirale,
de minuscules feuilles légèrement acuminées, falciformes, aciculaires, aplaties à nervure
centrale saillante, de 2 à 3 cm x2 mm.
Floraison : au printemps de mars à mai selon climat. Les femelles en forme de bour-
geon ovoïdes en cime sur les rameaux, les mâles en grappes situées sous les rameaux ; la
pollinisation est effectuée par le vent (anémogamie)

Couleur : fleurs mâles jaunes et fleurs femelles vertes.
Fruits : sur les sujets femelles petites arilles dont maturité (septembre-octobre) la cupule
charnue vire au rouge clair brillant et dont la graine ovale (+ ou - 7 mm) partiellement
apparente est toxique, les arilles sont convoitées par les oiseaux qui ne digèrent pas
les graines qui conservent leur acuité germinative durant 5 à 6 mois à condition de les
conservées bien sèches et au sec.
Croissance : très lente.
Hauteur : 9-25 m.
Plantation : lorsqu’il est en motte, il peut être planté de la mi-novembre jusqu’à

lafin avril, hors période de gel, évidemment.
Multiplication : bouturage à l’automne ou par greffe de bois semi-dur en été.
Sol : riche en humus de préférence, frais à humide, surtout très bien drainé, tolère
le calcaire.
Emplacement : mi-ombre, soleil, tolère l’ombre totale.
-La classification du genre Taxus et de la famille des Taxacées a largement évoluéau

court du temps et connait encore aujourd’hui des variations.
Eneffet, selon l’interprétation de la classification, la famille des Taxacées comporte Sept

à trente espèces réparties dans trois à six genres. Il existe deux types de classification :
– La classification classique basée sur les caractères morphologiques du végétal.

– La classification phylogénétique basée sur l’examen de marqueurs génétiques du végé-
tal afin de recréer une phylogénie.
La classification classique a évolué au cours du temps et est aujourd’hui stable. La

classification phylogénétique, quant à elle, continue d’évoluer avec les études réalisées
sur le sujet.[2]

1.2.1. Classification classique

Dans la classification classique les ifs qui sont des gymnospermes ne sont pas considérés
comme des conifères car ils ne sont pas résineux et leurs fruits ne sont pas des cônes.
En effet la famille des Taxacées est placée dans l’ordre des Taxales et non dans l’ordre
des Pinales. L’ordre des Taxales ne compte que la famille des Taxaceae. La figure 3
présente la classification du genre Taxus d’après the Integrated Taxonomic Information
System (ITIS). Nous pouvons noter dans ce tableau la présence de quatre genres en plus
du genre Taxus dans la famille des Taxacées : les genres Amentotaxus, Austrotaxus,
Pseudotaxus et Torreya. [3]
Figure 3 – Classification classique du genre Taxus (ITIS)
1.2.2. Classification phylogénétique

Des analyses ADN ont montré que les ifs sont monophylétiques des autres familles de
l’ordre des Pinales. De plus, les résultats de ces analyses sont renforcés par des études de
micromorphologie. C’est pourquoi la famille des Taxacées est inclue avec tous les autres
conifères dans l’ordre des Pinales alors qu’elle était auparavant placée dans le goupe
distinct des Taxales.

Figure 4 – Classification phylogénétique du genre Taxus (NCBI)
Nom latin Non vernaculaire

T. baccata L. If d’Europe, if commun
T. wallichiana Zucc. If de l’Himalaya, if du Tibet
T. celebica Li. If des Célèbes
T. chinensis Li. If de Chine
T. sumatrana Li. If de Sumatra
T. yunnanensis Cheng If de Yunnan
T. cuspidata Sieb et Zucc. If du Japon
T. globosa Schldl. If du Mexique
T. brevifolia Nutt. If du Pacifique, if de l’Ouest
T. canadensis Marsh. If du Canada
TABLe 1 – Les espèces du genre Taxus
Des analyses ADN ont montré que les genres Torreya et Amentotaxus sont plus proches
du genre Cephalotaxus que du genre Taxus. Ainsi, Torreya et Amentotaxus qui étaient
auparavant inclus dans la famille Taxaceae, ont été replacés dans la famille Cephalo-
taxaceae. Cependant, certains assimilent le genre Cephalotaxus au genre Taxus créant
ainsi une famille Taxaceae plus large qui compte 30 espèces réparties dans 6 genres(voir
la figure 5).

La classification du genre Taxus issue de ces études est présentée dans (La figure 5).
La liste des espèces du genre Taxus est présentée dans (Le tableau 1) Pour illustrer
l’exemple des variations parmi les classifications de référence, (La figure 4) présente
la classification phylogénétique issue du National Center for Biotechnology Information
(NCBI). [4,5,6]
Figure 5 – Classification phylogénétique du genre Taxus

1.3. Répartition géographique de Taxus baccata L :

Bien que sa répartition naturelle soit large, l’if est devenu localement réduit en petites
populations isolées dans de nombreuses parties de l’Europe au cours des derniers siècles.
En plus de l’effet général du macroclimat d’altitude, l’if est également fortement in-
fluencé par le microclimat, en particulier les marges de son extension vers le sud, où
il a tendance à prospérer dans des milieux humides, microsites protégés tels que ceux
à proximité de zones humides et sous la canopée des arbres ou dans des crevasses ro-
cheuses, vallées profondes et à l’abri des rochers.
L’if est présent sous forme de petites populations séparées et d’individus isolés, situés
principalement dans les ravins humides et les pentes exposées au nord, Ils sont générale-
ment originaires des régions tempérées de l’hémisphère Nord mais on trouve en régions
tropicales certaines sous-espèces telles sumatrana, celebica. . .
L’espèce baccata est typiquement européenne, du nord au sud ainsi qu’à l’est et jus-
qu’à l’extrême ouest de l’Asie, on la trouve aussi en Afrique du Nord. C’est la seule
représentante des Taxaceae en Europe.Espèces (sous-espèces) les plus connues :
• Espèces (sous-espèces) les plus connues :
-Taxus cuspidata : Japon et Asie continentale.
• Les espèces et sous-espèces Taxus wallichiana – Taxus contorta – Taxus chinensis –
Taxus celebica – Taxus sumatrana – Taxus mairei : Chine et Asie du Sud-Est. Taxus
brevifolia – Taxus canadensis – Taxus floridana : Amérique du Nord.
-Taxus globosa : Mexique et Honduras.[7-10]
-Au maroc : Ifrane, Azrou
Figure 6 – Repartition geographique de Taxus

2. Aspect chimique de Taxus baccata L

2.1. Composition
Les premières recherches qui ont abouti à la découverte de Taxotere® (International
Nonproprietary Name (INN) : docetaxel) – un médicament antitumoral développé par
Rhône-Poulenc (maintenant Sanofi) – a commencé sur l’if commun (également appelé
l’if anglais ou l’if européen), Taxus baccata, en janvier 1980 dans l’équipe dirigée par P.
Potier. Le point de départ de cette étude vient de la démonstration, par Susan Horwitz
et ses collaborateurs, de l’activité unique sur les microtubules d’un composé naturel :
« taxol ». Taxol avait été isolé à la fin 1960 de l’if du Pacifique, Taxus brevifolia, par
les Américains Monroe Wall, Mansukh Wani et leurs collaborateurs. En décembre 1992,
la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la première utilisation de Taxol®
(DCI : paclitaxel) de Bristol-Myers Squibb , dans la traitement du cancer de l’ovaire.
Figure 7 – Structures du paclitaxel et du docetaxel.
La structure du docetaxel diffère de celle du paclitaxel par absence du groupe acétyle

(COCH3), surligné en rouge dans la couleur version de (la figure 7),
et par le remplacement, sur la chaîne latérale, de le groupe phényle par un tert-butyloxy
(OC(CH3)3, représenté en bleu) – voir (la figure 7) Bien que le paclitaxel soit un
composé naturel, le docetaxel n’existent pas dans la nature, mais ont été obtenus à partir
d’un composé naturel – 10-diacétylbaccatin III, isolé de l’if anglais Taxus baccata.
le développement du docetaxel en tant qu’agent antitumoral est venu de collaborations
étroites entre chimistes et biologistes dans le secteur public et une pharmacie entreprise.
Le travail qui, en 1986, a conduit à la découverte de docetaxel à l’ICSN est devenu réalité
grâce au développement à l’échelle mondiale par Rhône-Poulenc Pendant les années 1995
et 1996, l’utilisation de Taxotere® comme agent unique dans le traitement du cancer
du sein métastatique était approuvé dans plus de 40 pays. [11-14]

2.2. Technique d’extraction de principe actif de Taxus baccata L

2.2.1. Découverte de Pierre
Pierre découvre, que son grand - père qui a un cancer du poumon, est soigné grâce à
un médicament (le taxotère®) dont le principe actif est issu d’un arbre : l’if. Il est très
surpris car ses parents lui ont appris que cet arbre est toxique et contient du poison dans
ses fruits. Il décide donc de se renseigner pour comprendre les procédés d’obtention de
cet anticancéreux.[15]
2.2.2. Bonne idée des chercheurs français

C’est une équipe du CNRS dirigée par le pharmacien et chimiste Pierre Potier (1934-
2006) qui a obtenu le taxol par hémisynthèse en partant non pas de l’écorce, mais des
aiguilles (donc renouvelables), et cette fois de l’if européen (Taxus baccata). Le taxol
est commercialisé depuis les années 1990 par le laboratoire américain BMS, sous la
marque Taxol®, mais la recherche du CNRS a débouché sur un second médicament
anticancéreux nommé Taxotère en 1988 et mis sur le marché en 1995 par Rhône-Poulenc
Rorer. Comme le Taxol®, le Taxotère® agit en bloquant le mécanisme de la division
cellulaire ; il est aujourd’hui commercialisé par Sanofi. Le nom Taxotère® est formé
comme Taxol® sur le latin taxus, « if », mais d’où vient ce suffixe -tère ? Avant de
répondre à cette question, intéressons-nous à l’if, qui est un arbre surprenant.[16,17]
Figure 8 – Pierre Potier© Laurence Médard/CNRS Photothèque.
Remarque sur le suffixe "Tère" :

Le Taxotère® diffère du Taxol® par son groupement oxy-tert-butyle au lieu d’un
phényle. Or cette différence,obtenue par hasard au cours des recherches, rend le Taxo-
tère® plus actif dans certains cas que le Taxol®, et le suffixe de Taxotère® a donc

été choisi pour rappeler l’importance de ce groupement tert-butyle.
2.2.3. Premières tentatives d’extraction

Les premières tentatives d’extraction à base d’éthanol ont été effectuées sur une
quelques kilos de feuilles sèches et d’écorce. Les extraits préparés être actifs, inhibant le
démontage des microtubules en tubuline. De janvier à avril 1980, D. Guénard a travaillé
sur l’extrait des feuilles de T. baccata, dont l’activité cytotoxique n’avait pas été men-
tionnée précédemment.[18-20]
Cet extrait a été obtenu en suivant ces étapes :
1) séchage des feuilles à 40 °C,
2) broyer les feuilles sèches,
3) extraction à l’alcool,
4) évaporation à pression réduite,
5) récupération de l’extrait en milieu aqueux,
6) filtrer hors du matériau insoluble,
7) extraction du milieu aqueux par le dichlorométhane.
Figure 9 – Extract from D. Guénard’s laboratory notebook (8 January 1980),[a]

2.3. Biogénése de Taxus baccata L

Les taxanes sont des composés terpèndiques constitués de trois cycles. La biosynthèse
des terpènes fait partie du vaste champs d’étude de la biosynthèse des produits naturels.
La figure 10 montre les différentes voies métaboliques générant les produits naturels
Figure 10 – LES VOIES MÉTABOLIQUES DES PRODUITS NATURELS

la biosynthèse des terpènes est aujourd’hui très bien connue grâce aux travaux de
Bloch et de lynen.leurs travaux ont démontré que tous les terpèndides étaient formés
à partir d’unités d’isopentényl-pyrophosphate (IPP). les terpènes seraient tous formés
à partir de la condensation d’une molécule de diméthylallyl-pyrophosphate, c’est-à-dire
une molécule d’isopenténylpyrophosphate ayant subi l’action d’une isomérase ainsi que
d’une ou plusieurs molécules d’isopentényl-pyrophosphate, selon le type de terpènes
(mono, sesqui, diterpène). Comme il est indiqué à la figure 11,
Figure 11 – BIOGÉNÈSE DES TERPÈNES

les diterpènes seraient formés à partir d’une molécule de diméthylallyl-pyrophosphate

et de trois molécules d’isopentényl-pyrophosphate pour former du géranyl-géraniol-pyrophosphate
. les taxanes sont fort probablement le résultat d’une cyclisation de ce composé . la bio-
génèse des taxanes peu être résumée comme à la figure 12.
Figure 12 – SCHÉMA DE LA BIOGÉNÈSE DES TAXANES

Potier a émis l’hypothèse que la cyclisation du géranyl-géraniolpyrophosphate pourrait

se faire de deux facons et ainsi donner lieu à la formation de taxanes de différents
groupes.La figure 13 présente cette hypothèse. Lors des mêmes travaux ;
Figure 13 – SCHÉMA DE LA BIOGÉNÈSE DES TAXANES

Potier a également présenté un schéma de biogénèse sur les mécanismes de formation

des taxanes des groupes A, B et C (fig. 14).
Figure 14 – HYPOTHÈSE SUR LA FORMATION DES TAXANES A, B et C
Les taxanes du groupe B, c’est-à-dire les taxanes possédant un époxyde seraient les
intermédiaires à la formation du cycle oxétane des taxanes du groupe C dont le taxol
fait partie. Cette hypothèse présentée à la figure 15 fut émise entre autres par Halsall
et ses collaborateurs. Cette hypothèse est très intéressante car tout récemment, deux
taxanes ayant la structure type de l’intermédiaire proposé ont été isolés à partir de
Taxus mairei.Ces deux taxanes forment le groupe des pré-oxétanes. Cette découverte
vient appuyer les hypothèses de Halsall et de Potier [21-28]
Figure 15 – BIOGÉNÈSE DU CYCLE OXÉTANE SELON HALSALL

3. Toxcité
3.1. Toxcité de Taxus baccata
• Toutes les parties d’un if sont toxiques pour les humains, en raison des alcaloïdes
taxiniques, à l’exception des baies d’if (cependant, leurs graines sont toxiques). De plus,
les ifs mâles et monoïques de ce genre libèrent du pollen cytotoxique, qui peut causer
des maux de tête, une léthargie, des douleurs articulaires, des démangeaisons et des
éruptions cutanées.
• Les symptômes de l’intoxication par l’if comprennent une accélération du rythme

cardiaque, des tremblements musculaires, des convulsions, un collapsus, des difficultés
respiratoires, des troubles circulatoires et, finalement, un arrêt cardiaque. Cependant, il
peut n’y avoir aucun symptôme, et si l’empoisonnement reste non détecté, la mort peut
survenir en quelques heures.
• Les feuilles sont plus toxiques que les graines. Même la touffe de bacatta est connue
sous le nom de Jardin de la mort.
L’if commun est également connu depuis longtemps pour ses propriétés toxiques (seule
la chair rouge entourant la graine dans l’arille est non toxique).De nombreux textes font
référence à des décoctions de feuilles d’if utilisées comme Dioscorides, Pline l’Ancien,
Galen et Julius Cesar, par exemple, ont rapporté des « accidents fortuits causés par ce
poison ». Les poètes et les dramaturges ont également mentionné l’if, dont la toxicité
était bien connue. Par exemple, dans Macbeth de Shakespeare, la Troisième Sorcière dit
ce qui suit :
Figure 16 – Macbeth, Act IV, Scene 1

De même, dans « A Pocket Full of Rye » d’Agatha Christie,Le Dr Bernsdorff révèle à

l’inspecteur Neele le nom du poison responsable de la mort de M. Fortescue :
“Taxine, my boy. Taxine.” “Taxine ? Never heard of it.”

“I know. Most unusual. Really delightfully unusual !
I don’t say I’d have spotted it myself if I hadn’t had a case
only three or four weeks ago. Couple of kids playing
dolls’ teaparties – pulled berries of a yew tree and used them for tea.”
“Is that what it is ? Yew berries ?”
“Berries or leaves. Highly poisonous. Taxine, of course,
is the alkaloid.”
-En 1953, date de la publication du roman d’Agatha Christie, alors, le nom taxine,
l’alcaloïde toxique de l’if, était bien connu.[29,30]
Figure 17 – novel pocket full of rey
3.2. Symptômes
3.2.1. Eléments diagnostiques
Pour moins de 3 graines ingérées, dans la majorité des cas cette intoxication reste
asymptomatique.
Au-delà de 3 graines, apparition des symptômes dans l’heure qui suit l’ingestion.
• Troubles digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée choléri-
forme

• Parfois purpura ecchymotique

• Troubles neurologiques
o Tremblements, vertiges, troubles visuels, mydriases
o Somnolence ou agitation, délire
o Convulsions, coma
• Dépression respiratoire
• Troubles cardiaques
o Hypotension artérielle, bradycardie, troubles du rythme et de la conduction
o Collapsus, asystolie
Figure 18 – image indique la toxicité de l’if
3.2.2. Conduite à tenir

• Hospitalisation : en cas d’ingestion de graines mastiquées
• L’absence de symptômes plus de 2 heures après l’ingestion d’une partie de la plante
(baie, feuille, tige, fleur...) est de bon prognostic
• L’efficacité de l’épuration digestive n’est actuellement pas démontrée
Le lavage gastrique ainsi que l’administration de charbon activé sont à discuter au cas
par cas
• En cas d’ingestion de feuilles en grande quantité : discussion d’une fibroscopie digestive
pour morceler ces dernières et permettre une meilleur elimination
• Traitement symptomatique
o Des convulsions
o De la bradycardie : atropine
o De l’arythmie : antiarythmiques (lidocaïne), entraînement électrosystolique ou stimu-
lation externe
o Du collapsus
o Une amélioration spectaculaire des troubles électrocardiographiques et cliniques par
alcalinisation a été rapportée
• Surveillance cardiaque (cardioscope)

4. Usage de Taxus baccata L

4.1. Usage pharmacetique
Le genre Taxus est à l’origine de la découverte de deux médicaments anticancéreux :
le Taxol® (paclitaxel) et le Taxotère® (docétaxel). Ces agents anticancéreux forment,
à eux deux, la classe pharmaceutique des taxanes.
En 1990, les essais cliniques ont été initiés et en juillet 1994, deux ans après la
reconnais-sance du Taxol comme médicament, Rhône-Poulenc Rorer a aussi déposé une
demande d’AMM pour cette nouvelle molécule sous le nom de Taxotère®. Sa
commercialisation a commnencé en 1995 au Canada et en Afrique du Sud et en 1996 en
Europe. Le paclitaxel et le docétaxel sont les deux représentants de la classe
pharmaceutique des taxanes. Aujourd’hui le Taxol® est génériqué (Paxene®) et les
taxanes continuent à jouer unrôle primordial dans la lutte contre le cancer.
le Taxotere® serait ensuite approuvé pour traitement du cancer du poumon non à
petites cellules, pour le cancer de la prostate et le cancer de les voies digestives et gas-
triques.[31,32]
Figure 19 – De l’étude phytochimique de T. baccata à la commercialisation de Taxo-

tere®

4.2. Usage industriel

Un peuplement d’ifs est une taxaie ou une ivaie.
–Bois orangé-rougeâtre de bonne qualité, robuste et souple, imputrescible, durable. Uti-
lisé en ébénisterie – lutherie (qualités acoustiques exceptionnelles) – marqueterie – fabri-
cation de béquilles, de cannes, de pieux, de canoés. . . À Taïwan ce serait le bois privilégié
pour sculpter des statues de Bouddha.
Depuis les temps les plus reculés et en toutes régions du monde les hommes ont utilisé
les qualités de son bois pour fabriquer des arcs, cet objet considéré comme la ‘première
machine inventée par l’homme’. L’arc le plus réputé le ‘longbow’ est un arc anglais,
long, souple et robuste ; pour sa fabrication, on utilise une seule pièce de bois d’if qui
comprend une partie de l’aubier et une partie du duramen ce qui lui confère des qualités
exceptionnelles de traction et de compression conjuguées.
Lors de la guerre de cent ans, les Britanniques sont sortis vainqueur de la bataille d’Azin-
court grâce à leurs longs arcs de grande portée.
Figure 20 – Longbow - arc anglais de 82 cm - photo de James Cram.
4.3. Usage Ornementale

• Isolé – haie – bonsaï (particulièrement l’espèce japonaise cuspidata et l’hybride x
media).
Considéré comme le ‘Roi des haies’, les hybrides et les cultivars sont appréciés et par-
ticulièrement les mâles qui ne produisent donc pas de fruits attirants et toxiques mais
attention au feuillage irritant pour les jardiniers qui les taillent.

Figure 21 – Holland Park - London.
4.4. Usage alimentaire

Sucré et très mucilagineux, l’arille rouge charnu entourant la graine peut se manger
tel quel comme friandise à condition de ne pas mâcher la graine. autrefois on mangeait
des confitures d’arilles (sans la graine bien sûr !).[33]
Figure 22 – Confiture d’arilles d’If.

Conclusion
L’if (Taxus baccata) est un vert persistant couramment utilisé pour l’aména-
gement paysager ornemental. Les taxines sont des constituants toxiques dans les ifs qui
bloquent les canaux de sodium et de calcium dans le cœur, entraînant une cardiotoxicité
mortelle (bloc auriculo-ventriculaire, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventricu-
laire réfractaire). Les patients qui ingèrent une dose mortelle meurent souvent, malgré
les efforts de réanimation. L’intoxication grave se produit dans le cadre de l’ingestion
suicidaire. Chez les patients présentant des signes de toxicité élevée, le clinicien doit
rapidement effectuer une évaluation initiale des résultats cliniques et soutenir les voies
respiratoires, la respiration et la circulation, au besoin.
En conclusion les composés d’origine naturelle joues un rôle important au niveau de

la médecine moderne, car il nous permet de synthétiser en grande quantité, dans notre
cas l’hémisynthèse de taxol et taxotère sans appauvrir les ressources naturelles, c’est une
équation à résoudre pour sauver l’humanité et l’environnement sans prendre de risques
pour perturber l’un de ces deux.

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DAT F. (ed.), L’histoire et le métier d’historien en France, 1945– 1995, Éditions de la
Maison des sciences de l’homme, Paris, 1995
[33]-Edwards, S.E., Martz, K.E., Rogge, A., et al., 2010. Edaphic and phytochemical
factors as predictors of Equine Grass Sickness cases in the UK. Front. Pharmacol. 1,
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[a]-D. Guénard’s laboratory notes. 8 January 1980. International Cancer Screening Net-
work Archives.

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Année académique 2022/2023

Monographie de l’if (Taxus Baccata )

Master : - Chimie Appliquée Environnement

Etudiants : - ABDELLAH BENALY

Responsable : - Mme CHLOUCHI AMINA

Numéro de groupe : - Groupe 18

Date : -Le 03/01/2023

Au terme de ce travail, il nous est agréable d’exprimer nos vifs remerciements à

Tous nos remerciements à M.lebkiri pour cette formation prestigieuse.

Valorisation Des Substances Naturelles 2/34

Cependant, le genre Taxus est à l’origine de la découverte de deux molécules anticancé

le paclitaxel est une molécule complexe dont l’approvisionnement reposait lors du dé

Valorisation Des Substances Naturelles 3/34

Valorisation Des Substances Naturelles 4/34

Table des matières

Table des matières 5

Table des figures 7

Liste des tableaux 7

Liste des abréviations 8

1. Aspect botanique de Taxus baccata L : 10

2. Aspect chimique de Taxus baccata L 17

4. Usage de Taxus baccata L 28

Valorisation Des Substances Naturelles 5/34

4.3. Usage Ornementale ........................................................................................... 29

Valorisation Des Substances Naturelles 6/34

Table des figures

Liste des tableaux

Valorisation Des Substances Naturelles 7/34

Liste des abréviations

ADN : -Acide Désoxyribo Nucléique

AMM : -Autorisation De Mise sur le Marché

BMS : -Bristol-Myers Squibb Laboratoire

CNRS : -Centre national de la Recherche

DCI : -Dénomination Commune Internationale

FDA : -Food and Drug Administration

ICSN : -l’Institut de Chimie des Substances

INN : -International Nonproprietary Name

ITIS : -Integrated Taxonomic Information

NCBI : -National Center for Biotechnology

RTI : -Research Triangle Institute

Valorisation Des Substances Naturelles 8/34

L’if commun (Taxus baccata) est un conifère toxique originaire de la majeure

Valorisation Des Substances Naturelles 9/34

1. Aspect botanique de Taxus baccata L :

Figure 1 – Taxus baccata

1.2. Classification botanique de Taxus baccata L :

Valorisation Des Substances Naturelles 10/34

Figure 2 – Classification classique du genre Taxus (ITIS)

Port : pyramidal, lorsqu’il est jeune à ramification basse.

Valorisation Des Substances Naturelles 11/34

Couleur : fleurs mâles jaunes et fleurs femelles vertes.

Croissance : très lente.

Plantation : lorsqu’il est en motte, il peut être planté de la mi-novembre jusqu’à

Multiplication : bouturage à l’automne ou par greffe de bois semi-dur en été.

Emplacement : mi-ombre, soleil, tolère l’ombre totale.

-La classification du genre Taxus et de la famille des Taxacées a largement évoluéau

Eneffet, selon l’interprétation de la classification, la famille des Taxacées comporte Sept

– La classification classique basée sur les caractères morphologiques du végétal.

La classification classique a évolué au cours du temps et est aujourd’hui stable. La

Valorisation Des Substances Naturelles 12/34

1.2.1. Classification classique

Figure 3 – Classification classique du genre Taxus (ITIS)

1.2.2. Classification phylogénétique