12/03/2021 Le «Patient de Londres», un second cas de rémission fonctionnelle du VIH | vih.

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AVEC ET IST DE LA ET RDR
LE SANTÉ
VIH

6 mars 2019

CROI 2019 — Le DOSSIER :

«Patient de 5 mars 2019

CROI 2019: 26e
Conférence sur les

Londres», un second rétrovirus et les

infections opportunis

cas de rémission
fonctionnelle du VIH POUR
Dix ans après le premier cas confirmé de rémission POURSUIVRE
fonctionnelle, une personne vivant avec le VIH est
présentée comme “guérie” suite à une greffe de moelle
LA
osseuse. Un nouveau cas exceptionnel, dont l’intérêt LECTURE
scientifique ne doit pas nous faire oublier les limites.

Par Laurence Morand-Joubert, Hôpital Saint-Antoine (Paris) 24 septembre 2020

«Cure» : Décès du
CCR5 CURE GREFFE DE MOELLE OSSEUSE patient de Berlin
RÉMISSION FONCTIONNELLE

8 juillet 2020
Un cas supposé de
Timothy Brown est connu comme le «patient de Berlin», rémission présenté à
ce nouveau cas présenté à la CROI 2019 sera connu AIDS 2020
comme «le patient de Londres». Dans les deux cas, ces
personnes qui vivaient avec le VIH ont eu recours à une
12 mars 2020
greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur porteur Coronavirus et VIH:
d’une mutation génétique sur le co-récepteur CCR5. Cette quelles implications d
mutation, CCR5Δ32, présente chez environ 1% de la l’un sur l’autre ?
population mondiale, confère à ses porteurs une
résistance quasi-totale à l’infection par le VIH. Le but est 12 mars 2020
de réussir à «guérir» ces personnes de leur infection par le Guérison du VIH : le
VIH, ou plus exactement de provoquer une rémission deuxième cas de

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fonctionnelle de l’infection. (Lire notre article à ce rémission fonctionne

sujet: CCR5 – Greffe de moelle et VIH: Quel intérêt confirmé
thérapeutique?)

Le fameux «patient de Berlin» a eu 2 allogreffes

consécutives avec un donneur homozygote CCR5Δ32 et
une irradiation totale corporelle est le seul exemple de DANS LA
guérison de l’infection à VIH-1 avec un recul actuel de 8
ans sans rebond virologique en l’absence de traitement MÊME
antirétroviral. CATÉGORIE
Ce nouveau cas, rapporté par Ravindra Gupta, professeur à -
l’Université de Cambridge, est un homme infecté par le
VIH-1, allogreffé avec un donneur homozygote CCR5Δ32,
TRAITEMENTS
sans irradiation corporelle, pour un lymphome de Hodgkin
au stade 4B résistant aux multiples chimiothérapies. Le 12 mars 2021
nadir de CD4 était de 290/mm3 et la charge virale initiale Efficacité virologique
avant traitement était à 180 000 copies/ml. importante du
lénacapavir en
Son traitement antirétroviral (TDF/FTC/EFV) a débuté en injectable tous les 6
mois, chez des patien
2012 avec une sélection ultérieure de mutations de très largement prétra
résistance aux INTI. Son traitement a été modifié lors de sa et infectés par des viru
chimiothérapie pour l’association TDF/FTC/RAL puis en multirésistants
RPV/3TC/DTG lors de l’allogreffe de moelle. Le patient a
développé une GVH colique légère et une réactivation
12 mars 2021
CMV et EBV à J85 post-greffe. Études GEMINI-1 & 2 :
résultats à 3 ans –
Rémission complète à 6 mois analyses de sous-
groupes
Six mois après l’allogreffe, une rémission complète a été
observée.Le traitement antirétroviral a été interrompu au 12 mars 2021
bout de 17 mois après l’allogreffe. La charge virale L’essai de phase IIA
plasmatique est restée indétectable (< 1,4 copie/ml) (figure concernant l’inhibiteu
1) et l’ADN total viral dans les lymphocytes T CD4+ était de maturation
GSK3640254 montre
également indétectable (< 0,65 copies/million de cellules)
une relation
(figure 2) 18 mois après l’arrêt thérapeutique. dose/réponse avec un
efficacité maximale au
doses de 140 mg et 20
mg en une fois par jou

18 février 2021
Résultats de l’étude d
phase II pour la
recherche de dose po

l’islatravir en mensue
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l slat a e e sue
PrEP

À trois reprises, la culture n’a révélé aucun virus réactivable

sur un total de 24 millions de cellules T CD4+ (figure 2).
L’absence de stimulation antigénique était objectivée par la
disparition des réponses cellulaires et humorales (quantité
et avidité des anticorps). Avec un chimérisme complet du
donneur maintenu dans le sang, les cellules T CD4+ post-
greffe n’exprimaient plus de CCR5 et n’étaient plus
sensibles in vitro au virus à tropisme R5.

Un autre cas très similaire (Björn-Erik Jensen et al., abstr.

394LB) est également rapporté avec un recul

https://vih.org/20190306/le-patient-de-londres-un-second-cas-de-remission-fonctionnelle-du-vih/ 3/5
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d’interruption thérapeutique encore plus limité (de 3 mois).

La description de ces deux nouveaux cas permet d’écarter

un rôle majeur des facteurs génétiques et immuns du
patient de Berlin dans l’éradication de son infection et ainsi
de confirmer l’approche thérapeutique potentielle par ce
type d’allogreffe même s’il faut rappeler que seulement 1%
des donneurs caucasiens sont homozygotes CCR5Δ32.  

D’autre part, avant de parler de nouvelle guérison, il faut se

souvenir que le même emballement médiatique avait eu
lieu pour l’enfant du Mississipi, malheureusement un
rebond virologique est survenu au bout de 40 mois…

D’autre part, ce lourd traitement n’est pas dénué d’effets

secondaires, comme en témoignent les décès des patients
sous cette stratégie (tableau ci-dessous).

Cet article a été publié dans la Lettre de l’Infectiologue à

l’occasion de la CROI 2019. Nous le reproduisons, édité,
avec l’autorisation de l’auteure. 

https://vih.org/20190306/le-patient-de-londres-un-second-cas-de-remission-fonctionnelle-du-vih/ 4/5
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