M I S E A U P O I N T M y c o l o g i e

Physiopathologie et diagnostic des candidoses systémiques

! D. Poulain*

RÉSUMÉ. L’augmentation considérable de la prévalence des candidoses profondes parmi les infections nosocomiales a placé cliniciens, bio-
logistes médicaux, chercheurs et administratifs face à des problèmes scientifiques, médicaux et économiques auxquels leurs formations res-
pectives ne les avaient pas préparés. Depuis dix ans, des investissements et des progrès importants ont été réalisés dans chacun de ces
domaines complémentaires de santé publique. Pour que ces investissements soient efficaces, il faut ne pas sous-estimer la complexité du pro-
blème global à circonscrire.
Les candidoses profondes sont des infections polymorphes. Elles dépendent de la maladie primaire du patient, des actes médico-chirurgicaux
mis en œuvre pour la traiter, des antécédents. Ces différents facteurs affectant l’homéostasie agissent en synergie. Ils favorisent la transforma-
tion de levures inoffensives, en général hébergées par le patient à son entrée à l’hôpital, en germes capables d’envahir virtuellement tous les
tissus. Les facteurs de risque sont bien connus des différents services hébergeant des patients à prise en charge lourde, mais le diagnostic reste
très difficile. C’est dans la règle l’existence d’une fièvre prolongée résistante aux antibiotiques qui fait évoquer, avec retard, la probabilité d’une
candidose. Les attitudes de traitement prophylactique ou probabiliste sont très diverses.
Les recherches portent surtout sur Candida albicans, l’espèce la plus pathogène du genre. Elles visent à comprendre pourquoi et comment cette
levure perçoit les modifications physiologiques de son hôte et s’y adapte ; elles ont comme point commun de démontrer l’extrême versatilité de
ce micro-organisme. De 6 000 à 8 000 gènes répartis sur huit paires de chromosomes sont en cause et leur distribution varie selon les souches.
L’analyse de la taille des chromosomes et de la répartition de séquences répétées de taille très variable permet de caractériser les souches. Des
études de grande échelle utilisant ces typages commencent à suggérer que des souches particulières pourraient correspondre à un statut d’hôte.
La démonstration d’une expression génétiquement régulée de phénotypes alternatifs permet quant à elle de concevoir, au sein d’une même
souche, une évolution orientée par la pression sélective du milieu. Les capacités d’adhérence aux tissus de l’hôte, de filamentation à la base de
la pénétration, de sécrétion d’enzymes lytiques sont régulées par des voies de transduction et des facteurs de transcription qui commencent à
être élucidés. Il en est de même de la machinerie biochimique complexe impliquant les transcrits enzymatiques et structuraux qui, en assem-
blant la paroi, détermine la forme de la cellule et la nature des molécules exposées à sa surface. Le point commun de toutes ces études est la
mise en évidence de la redondance apparente de systèmes qui sont en fait mis en œuvre dans des circonstances différentes et conditionnent la
survie. Le rôle physiopathologique des sucres, en particulier des résidus mannose, en matière d’adhérence et d’immunomodulation est mainte-
nant établi. La régulation de la glycosylation représente un second système, versatile et puissant, pour échapper aux réactions de défenses natu-
relles ou acquises.
Depuis de nombreuses années, les biologistes ont dérivé de ces recherches fondamentales des outils à visée diagnostique. L’isolement et l’iden-
tification de levures pour évaluer l’état de colonisation d’un patient peuvent s’opérer dans des délais de l’ordre de 24 à 48 heures. Les hémo-
cultures conservent une sensibilité faible, mais qui a été néanmoins accrue. La PCR, encore au stade expérimental, fournit des résultats
prometteurs. Des méthodes de détection de molécules circulantes autres que l’ADN sont au point et disponibles. La détection d’anticorps four-
nit dans de nombreux cas des résultats que l’on ne saurait négliger. Il est ainsi possible de disposer de renseignements sur au moins l’un des
acteurs de l’infection, l’agent infectieux. Le suivi régulier des paramètres mycologiques et sérologiques permet d’apprécier ce que l’on peut
dénommer les “facteurs de risque biologique” propres à un patient. Il est sûrement préjudiciable de ne pas les intégrer avec les facteurs de
risque intrinsèques et iatrogènes, selon des algorithmes clinicobiologiques qui restent à concevoir pour aider à la décision thérapeutique.
Mots-clés : Candidoses - Pathogenèse - Diagnostic.

DE QUOI PARLONS-NOUS ? Les espèces qui présentent le plus souvent ce comportement

Les candidoses profondes sont des infections polymorphes
déterminées par des champignons unicellulaires (levures), inof-
fensifs pour le sujet sain, qui trouvent en milieu hospitalier des
conditions favorables à un développement pathogène (1-3).
*Laboratoire de mycologie fondamentale et appliquée. Équipe INSERM 9915 et
service de parasitologie-mycologie, faculté de médecine, pôle Recherche,
CHRU de Lille, 59000 Lille.
(Candida albicans et Candida glabrata – tableau I) sont celles
dont l’habitat naturel est le tube digestif humain. Le terme d’in-
fection nosocomiale doit donc être utilisé avec prudence, en
ce qu’il sous-entend une contamination en milieu hospitalier.
Dans la règle, c’est la souche hébergée par le patient qui,
par la conjonction de la maladie primaire et des actes médico-
chirurgicaux mis en œuvre pour la traiter, trouvera des condi-
tions qui vont favoriser son développement pathogène. Les
patients à risque de candidose profonde sont en général ceux
dont la prise en charge est lourde (hématologie oncologique,

182 La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000

 M y c o l o g i e M I S E A U P O I N T

Tableau I. Principales espèces du genre Candida pouvant être pathogènes pour l’homme. Implications respectives (pourcentages approxi-
matifs) dans différents types de pathologies.

Espèce Fréquence (%) des espèces dans les mycoses Biotope Caractère Résistance
cutanées muqueuses profondes spécifique aux azolés
vaginales associées
à l’infection
par le VIH*

C. albicans A & B[1] 80 80 80/60 50-60 Endo **

C. stellatoidea I & II [1]
Endo
C. dubliniensis ? ? 20 ? Endo
C. glabrata 5 10 10 20 Endo Haploïde Acquise
C. tropicalis 5 10 10 Exo Acquise ?
C. parapsilosis 10 5 Ecto 3 génotypes
C. krusei 10 5 Exo Intrinsèque

Endo : endosaprophyte (tube digestif ± vagin) ; ecto : ectosaprophyte possible de la peau ; exo : saprophyte proliférant habituellement en l’absence de contact direct
avec l’homme.
[1]
C. albicans et C. stellatoidea sont considérées comme cospécifiques, mais chacune comprend deux sous-groupes différents par leur épidémiologie.
* Les candidoses représentent la mycose la plus fréquemment associée à l’infection par le VIH (35 % associées à la séropositivité) puis juqu’à 90 % au stade sida. Les
candidoses oropharyngées sont de survenue quasi systématique pour un taux de CD4 < 400 ; de nombreuses complications résultent alors de leur extension pos-
sible à l’œsophage. Elles sont difficiles à traiter en raison du manque de coopération du système immunitaire. L’administration répétée d’imidazolés contribue alors
sans doute à ce que des espèces telles que C. glabrata ou C. krusei a priori moins pathogènes, mais résistantes à ces composés, se substituent à C. albicans pour
déterminer les lésions. Paradoxalement, il semble que la fréquence des candidoses vaginales ne soit pas affectée par une chute du nombre de CD4. Cette obser-
vation corrobore les hypothèses récentes selon lesquelles les candidoses vaginales procéderaient de mécanismes de défense particuliers.
** Les connaissances sur les mécanismes moléculaires de la résistance de C. albicans aux azolés ont nettement progressé ces dernières années. En situation clinique,
des résistances ont surtout été caractérisées lors d’épisodes cutanéo-muqueux récidivants. En milieu hospitalier, des traitements par des doses initiales trop faibles
ou une chimioprophylaxie intense semblent avoir une incidence sur l’augmentation de la CMI, mais ce dernier point reste extrêmement controversé. Dans
quelques cas de candidoses profondes chez des patients leucémiques ou greffés de moelle, la conjonction du “terrain” des traitements immunosuppresseurs a
abouti à des échecs thérapeutiques discordants avec la sensibilité observée in vitro.
Ces données seront affinées grâce à la mise au point de tests simples permettant de différencier C. dubliniensis de C. albicans.

cancérologie, réanimation médicale et chirurgicale, pédiatrie,
brûlés, gériatrie). Les facteurs intrinsèques ou iatrogènes favo-
risant le développement des candidoses sont parfaitement
connus des services hébergeant les patients à risque (4)
(figure 1). Les formes cliniques diffèrent selon les facteurs de
risque, et donc selon les services. Dans la plupart des cas, elles
miment des infections bactériennes et c’est bien souvent l’exis-
tence d’un syndrome infectieux résistant aux antibiotiques qui
fait évoquer le diagnostic de candidose (figure 2 "). La can-
didose systémique procède généralement d’une dissémination
des Candida à point de départ digestif mais peut être liée à une
infection locale (cathéter, péritoine, poumon). Durant cette
phase, il est très difficile de mettre les Candida en évidence
dans le sang, mais elle est critique puisque, lors de telles can-
didémies, le pourcentage de mortalité directement attribuable
à la levure est estimé à 40 %. Pour les patients qui survivent,
les Candida quittent la circulation et déterminent des foyers
infectieux dans de nombreux organes, dont la nature dépend
d’ailleurs de l’état physiologique de l’hôte. Ce sont les candi-
doses hépatospléniques des patients d’hématologie clinique,
les candidoses rénales, les candidoses articulaires d’apparition
plus tardive qui se manifestent souvent lorsque le patient a quitté
l’hôpital, et qui nécessitent une réhospitalisation. Au titre de
ces foyers fongiques, citons également les choriorétinites can-
didosiques. Ces dernières ont été longtemps considérées comme
le diagnostic de certitude des candidoses systémiques. On com-
prend aisément qu’attendre leur survenue risque d’être péjora-
tif. Ce dernier exemple démontre bien que, pendant très long-
temps, l’importance des candidoses a été sous-estimée. Il y a à
cela plusieurs raisons :
! La levure elle-même, ne présentant aucun danger pour le sujet
sain, n’a pas été prise au sérieux comme pathogène.
! Avant la survenue des co-infections avec le VIH, la notion
d’opportunisme était une notion dialectique réservée à quelques
biologistes initiés.
! Lorsque les candidoses étaient avérées, cela était considéré
comme un événement annonciateur d’un pronostic défavorable
beaucoup plus que comme sa cause.
! Les thérapeutiques modernes sont de plus en plus efficaces :
à gravité égale, le pronostic des patients hospitalisés ne cesse
de s’améliorer. Toutefois, ces thérapeutiques sont aussi de plus
en plus agressives et favorisent le développement des Candida.
Cet état de fait a été révélé par les grandes études épidémiolo-
giques conduites aux États-Unis et publiées à partir des années
90, qui ont montré que les Candida se situaient au quatrième
rang des agents infectieux en milieu hospitalier (5). Depuis, ces
données ont été confirmées et sont régulièrement affinées. Ainsi,
sur des terrains dont l’homéostasie est transitoirement très per-
turbée, les Candida occupent graduellement la “niche écolo-
gique” dont les progrès de l’hygiène hospitalière et de l’anti-
biothérapie ont évincé des bactéries classiquement responsables
d’infections nosocomiales.

La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000 183

M I S E A U P O I N T M y c o l o g i e

Figure 1. A1-1A4. Cumul des fac-

Patients teurs de risque et probabilité
à risque accrue de candidose profonde
Réanimation (adapté de Wenzel).
Admissions Chirurgie
A.1 Leucémies
B2 : patients pour lesquels l’éva-
Tumeurs solides luation des paramètres mycolo-
Greffes Chimiothérapie giques et sérologiques peut contri-
Pathologie Antibiotiques buer à poser un diagnostic
intestinale Corticoïdes spécifique.
Prématurés Cathéter central B1 : patients pour lesquels l’éva-
Brûlés... A.2 IGS II élevé A.3 luation, dès l’entrée, des para-
Syndrome infectieux
résistant aux antibiotiques A.4 mètres mycologiques et sérolo-
1 giques, puis le suivi de leur
évolution, peuvent contribuer à
2 poser un diagnostic précoce et
Contribution
du laboratoire B spécifique et/ou orienter la déci-
sion thérapeutique.

Syndrome infectieux
a résistant aux antibiotiques

"
Augmentation
de la colonisation* Invasion possible
b d’organes profonds
Dissémination
hématogène

a Mycologie
# b Réponse anticorps (peut être faible ou nulle)
Figure 2. Schéma type du dévelop-
c Antigénémie pement d’une candidose systémique
chez un patient hospitalisé ". Les
* nombre de sites colonisés et nombre de levures par site. différents paramètres appréciés au
laboratoire #.

RECHERCHE EN PHYSIOPATHOLOGIE Adhésion

Spécificités du modèle
De ce qui précède, il ressort que le modèle biologique sur lequel
se fonde la recherche présente nombre de spécificités par rap-
port aux infections déterminées par des pathogènes appartenant
à des taxons différents, qu’il importe de considérer sous peine
de manquer de pertinence. Le parasitisme n’est pas une condi- Invasion
tion nécessaire à la multiplication ni à la dissémination de
C. albicans. Il est conditionné par une baisse transitoire des
défenses locales ou générales de l’hôte ; il n’existe donc pas de
facteurs de virulence stricto sensu. L’infection est rapide, intra-
ou extracellulaire et peut affecter tous les tissus où un ensemble
de propriétés biologiques agissent de concert pour contre- Dissémination
balancer les défenses naturelles et adaptatives de l’hôte. Ces
interactions reposent sur des mécanismes moléculaires fine-
ment régulés dans le temps et l’espace par chacun des deux pro-
Extravasation
tagonistes. Chacune des étapes de l’infection, telles que sché- phase chronique
matisées sur la figure 3, fait l’objet de recherches qui procèdent
de plusieurs stratégies :
– identifier les gènes de C. albicans impliqués dans les étapes
clés de l’infection ainsi que leurs processus de régulation ;
– identifier les molécules à la base des interactions avec les Figure 3. Principales étapes des processus interactifs sur lesquels
composants humoraux et cellulaires de l’hôte ; portent les recherches.

184 La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000

 M y c o l o g i e
– déterminer la nature des réponses immunes naturelles ou
acquises aux Candida. Ces approches devraient être complé-
mentaires, elles ne le sont pas encore.
La figure 4 illustre les différentes morphologies adoptées par
les cellules d’une même souche placées dans différentes condi-
tions de culture. Il a été suggéré très tôt que cette “versatilité”
de C. albicans, en lui permettant de s’adapter très facilement à
différentes conditions de “milieu”, était un des facteurs pou-
vant expliquer sa place prépondérante en pathologie humaine.
Les recherches modernes n’ont fait que conforter cette notion
de variabilité au sein de l’espèce, d’une souche et pour une
même cellule de levure.
Figure 4. Différentes morphologies adoptées par un même souche
de C. albicans selon les conditions de culture. " Milieu solide (SDA).
# Milieu liquide (YNB) : levure. $ Semi-anaérobiose et agents ten-
sio-actifs : chlamydospores. % Inducteurs de filamentation : tube
germinatif. & Formes mycéliennes âgées. ' Formes tissulaires,
in vivo.
Variabilité au sein de l’espèce
C. albicans est un organisme diploïde dont on ne connaît pas
de reproduction sexuée. Son génome, dont le séquençage est
pratiquement terminé, est estimé à environ 15 000 000 de paires
de bases (soit dix fois celui d’une bactérie) réparties sur huit
paires de chromosomes. Le nombre de gènes attendus varie
selon les estimations de 6 000 (comme chez l’espèce voisine
Saccharomyces cerevisiae) à 8 000, soit seulement dix fois
moins que l’espèce humaine. D’énormes variations existent
entre les souches concernant la taille des chromosomes, voire
leur délétion ou leur duplication. Des recombinaisons non
homologues affectent des séquences répétées dont les diffé-
rences de taille peuvent atteindre 50 kb. Ce polymorphisme
génétique a facilité la mise au point de techniques de typage de
souches (CHEF, RFLP, RAPD…).
Il a été suggéré que des souches différentes de C. albicans pou-
vaient coloniser différents statuts d’hôtes. L’hybridation par
des séquences répétées – sonde Ca3 – de profils électrophoré-
tiques d’ADN après coupure par enzymes de restriction semble
conforter cette hypothèse. Elle révèle, en effet, la présence pré-
pondérante d’un type de souche chez les patients infectés ou
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000
M I S E A U P O I N T
dans certaines communautés caractérisées par une zone géo-
graphique ou un âge donné (6). L’exemple a posteriori le plus
représentatif de cette adaptation à un statut d’hôte est celui des
études de D. Coleman. En isolant C. albicans de la cavité buc-
cale, il avait observé une morphologie particulière des souches
provenant de sujets VIH+. La caractérisation morphologique,
enzymatique, biochimique et génomique de ces souches clas-
siquement identifiées comme C. albicans a abouti à en faire
une espèce à part entière dénommée Candida dubliniensis (7).
Les progrès rapides des méthodes de typage moléculaire four-
niront sans doute d’autres informations sur cette question
fondamentale : la souche et son hôte se choisissent-ils mutuel-
lement ?
Adaptation des souches
Au sein d’une même souche, les travaux de D. Soll sur la souche
White-Opaque (WO) ont démontré chez C. albicans le passage
spontané et réversible (toutes les 104 ou 105 colonies selon le
sens) de colonies blanches formées de levures oblongues à des
colonies opaques formées de levures allongées. Cette expres-
sion de phénotypes alternatifs a été ultérieurement retrouvée
sur des souches isolées au décours de l’épidémiologie naturelle.
Ce phénomène est fondamental, car il sous-entend l’apparition
génétiquement programmée (8) de phénotypes à même de
s’adapter différemment aux exigences de l’environnement. Les
observations selon lesquelles les souches pathogènes présen-
tent une fréquence de phenotypic switching plus élevée que les
souches commensales et les expériences ayant montré que les
modifications de cette fréquence affectent la virulence (8) ont
confirmé que ce switch phénotypique – ou variation de phase
– intervient dans la pathogenèse.
Adaptation cellulaire
! Mécanismes régulateurs impliquant les protéines struc-
turales. C’est toujours l’aptitude de C. albicans à produire des
filaments [pseudo-mycélium et mycélium, dont la forme pri-
mitive est le tube germinatif (figure 4)] qui suscite le plus de
travaux, en raison de probables relations avec la pathogenèse.
En effet, la transition levure-mycélium est stimulée à 37 °C par
le sérum à pH neutre, les tubes germinatifs adhèrent davantage
que les levures à de nombreux substrats, “perçoivent” les dis-
continuités de surface à leur extrémité (10), sont doués d’un
pouvoir de pénétration des tissus plus important ; c’est, enfin,
la forme par laquelle C. albicans s’échappe spectaculairement
des phagocytes. Les informations s’accumulent rapidement
grâce aux progrès des méthodes de génétique moléculaire, au
séquençage en cours du génome de C. albicans et à des analo-
gies beaucoup plus importantes qu’on ne le suspectait entre
C. albicans et S. cerevisiae. Cette dernière levure, sexuée, est
la cellule eucaryote dont le fonctionnement a été le plus étudié
de tout temps, et la première dont le génome ait été séquencé.
L’induction de la filamentation (11) est sous la dépendance de
deux voies de signalisation, au moins, dont les activateurs peu-
vent être différents. L’une est représentée par la cascade des
mitogen activated proteins kinases (MAPK), l’autre par la voie
de la protein kinase A (PKA), activée par l’AMP cyclique, et
d’un facteur de transcription Efg1p.
185
M I S E A U P O I N T
D’autres études ont montré qu’il existait des répresseurs de fila-
mentation TUP1 et CPP1 dont l’inactivation aboutit à des
formes hyperfilamenteuses (et d’ailleurs non virulentes). Ces
études et de nombreuses autres, qui permettent de définir la
dépendance des systèmes régulateurs les uns par rapport aux
autres, ont comme point commun de montrer que des variations
même minimes de l’environnement de la cellule peuvent abou-
tir à des modifications fondamentales. Elles ne concernent pour
l’instant que très peu la caractérisation des systèmes “sensors”
par lesquels la levure perçoit son environnement. De même,
peu d’informations sont disponibles sur les agencements macro-
moléculaires post-traductionnels qui conditionnent la forme de
la cellule et la nature des molécules qui seront exposées en sur-
face, à l’interface avec l’hôte. Dans ce domaine, de nombreuses
découvertes restent encore à venir. Elles concernent les agen-
cements des produits des gènes de chitine synthase, de glucane
synthase et des mannoprotéines. La chitine (polymère de glu-
cosamine N acétylée liée en ß-1,4 ) et les glucanes (polymères
de glucose liés en ß-1, 3 et ß-1,6) sont des composants fibril-
laires de la paroi responsables de sa résistance mécanique et
chimique. Il n’a été démontré que très récemment que C. albi-
cans et S. cerevisiae étaient capables d’établir, par transglyco-
sylation, des liaisons covalentes au sein de la paroi – donc à
l’extérieur de la cellule ! – entre les résidus mannose des man-
noprotéines et ß-1,6 glucanes. Cette liaison s’établit par l’in-
termédiaire d’un ancrage GPI modifié lors de la sécrétion de la
protéine. Des travaux récents démontrent que les produits de
deux gènes (PHR1 et PHR2) correspondant à des protéines
homologues, exprimées respectivement à pH alcalin et acide
(12), présenteraient les propriétés de glycosidases nécessaires
à ce pontage. L’expression de ces deux protéines morphogé-
nétiquement régulées semble, en outre, sous la dépendance
commune d’un gène de réponse au pH : PRR1.
En ce qui concerne les protéines structurales assemblées, elles
sont de manière intéressante apparentées aux agglutinines de
S. cerevisiae (protéines présentant des propriétés adhésives
impliquées dans l’agglutination qui précède la conjugaison
sexuelle) (13). Actuellement, neuf de ces protéines dénom-
mées Als1-9p (agglutinin like sequences) ont été identifiées
chez C. albicans. La construction de mutants nuls de C. albi-
cans et/ou l’expression des gènes chez S. cerevisiae ont mon-
tré sans équivoque que plusieurs d’entre elles avaient des pro-
priétés d’adhérence aux protéines matricielles ou aux cellules
épithéliales de mammifères. Il semble que le produit d’un gène
dénommé HWP1 (hyphal wall protein 1) appartienne égale-
ment à cette famille des Alsp. Cette protéine, dont une frac-
tion se présente comme le substrat des transglutaminases, uti-
lise cette enzyme sécrétée par les cellules épithéliales pour
établir avec ces dernières des liaisons covalentes (14). Ainsi
se constituerait un bloc solidaire entre cellules épithéliales et
formes filamenteuses de C. albicans résistant au processus
naturel de desquamation. Il existe d’autres exemples de pro-
cessus par lesquels C. albicans s’intègre dans les fonctions
physiologiques basales de son hôte (mimétisme moléculaire).
À ce titre, l’existence en surface de la paroi d’homologues des
récepteurs des fractions C3d et iC3b du complément, soit des
186
M y c o l o g i e
CR2 et CR3, est remarquable. L’exemple le plus frappant est
représenté par le produit du gène INT1, analogue des intégrines
humaines. Son inactivation réduit la virulence de C. albicans.
Chez S. cerevisiae, qui ne présente pas d’homologues de Int1p,
l’expression de Int1p permet l’adhérence aux cellules
humaines et INT1 induit la formation d’homologues de tubes
germinatifs. On retrouve ainsi, sous la dépendance d’un gène
unique, des propriétés associant “virulence”, adhérence et mor-
phogenèse (15).
! Sécrétion d’enzymes. Les enzymes de C. albicans, néces-
saires à la dégradation des tissus parasités, ont suscité à
juste titre beaucoup de travaux. C. albicans sécrète plus de
40 enzymes, mais ce sont surtout les protéases qui ont été étu-
diées. Le premier gène identifié chez C. albicans a été celui
d’une aspartyl protéinase sécrétée (secreted aspartyl protei-
nase). Actuellement, ce sont plus de 9 gènes SAP qui ont été
identifiés. L’activation de chacun d’entre eux est dépendante
des conditions de culture, peut-être liée à un switch phénoty-
pique. Cet exemple est particulièrement représentatif des pro-
priétés adaptatives de C. albicans. Ainsi, l’inactivation de plu-
sieurs gènes est nécessaire pour une réduction de la virulence
qui n’est, en outre, valable que dans un modèle expérimental
donné (16). Au titre des autres enzymes pouvant être impor-
tantes dans la pathogenèse, citons la phospholipase B, qui favo-
rise la dissémination, et une métallopeptidase dont la nature et
la spécificité de substrat miment les métallopeptidases des
matrices intercellulaires humaines impliquées dans les rema-
niements tissulaires.
! Mécanismes régulateurs impliquant la glycosylation.
L’archétype de complexes moléculaires contenant des résidus
mannose fortement polymérisés est extractible par simple auto-
clavage des levures telles S. cerevisiae, mais également C. albi-
cans. Il représente ce qu’il est convenu d’appeler un mannane.
En fait, le mannane associe des mannoses et du phosphate à des
protéines dites matricielles, intégrées de manière non covalente
à la paroi. Le mannane des levures a intéressé très tôt les immu-
nologistes, car c’est un produit très antigénique dont on peut
disposer de grandes quantités. Son utilisation a contribué à
démontrer l’existence de l’activation de la voie alterne du com-
plément, à révéler l’existence et étudier les propriétés de la man-
nose-binding protein et des C-lectines apparentées. Le man-
nane de C. albicans se fixe à ces deux systèmes majeurs et les
stimule. Une autre propriété fondamentale – et souvent mécon-
nue – du mannane de C. albicans est d’inhiber, lorsqu’il cir-
cule, notamment dans les sérums de patients atteints de candi-
dose cutanéo-muqueuse chronique, la réponse lymphocytaire.
La structure et l’organisation du mannane de C. albicans ont
été élucidées grâce aux nombreux travaux fondamentaux du
groupe de S. Suzuki, qui ont permis de proposer un schéma
type du polymère résultant de l’agencement de chaînes oligo-
mannosidiques selon des liaisons α-1,6, α-1,2, α-1,3, ß-1,2 et
des ponts phosphodiesters. À la suite de ces travaux, il a été
possible de démontrer que la plupart des activités biologiques
du mannane étaient en fait supportées spécifiquement par des
séquences oligomannosidiques. La nature de ces activités est
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000
 M y c o l o g i e
conditionnée par le type de liaison des résidus mannose et la
longueur de la chaîne. Cela est particulièrement vrai pour les
anticorps anti-mannane (17).
Ce terme, que l’on retrouve fréquemment dans le domaine du
diagnostic, ne signifie strictement rien, car chaque famille d’an-
ticorps a des propriétés différentes selon la nature des épitopes
(séquences) oligomannosidiques reconnues. Ainsi, les séro-
types A et B de C. albicans, qui diffèrent par de nombreux
caractères qui vont de l’épidémiologie à la résistance aux anti-
fongiques, ne sont identifiés que par la présence de deux rési-
dus mannose terminaux (liés en ß-1,2) dans le mannane du séro-
type A. On sait maintenant que la partie du mannane de
C. albicans responsable de l’inhibition de la réponse lympho-
cytaire est composée de chaînes oligomannosidiques présen-
tant de préférence cinq résidus mannose liés en alpha (proba-
blement α-1,2), et que toutes les interactions avec les mannose
binding lectins s’opèrent par l’intermédiaire des alpha-Man.
Une des particularités du mannane de C. albicans par rapport
à celui de S. cerevisiae est de comprendre des séquences
oligomannosidiques présentant une anomérie de liaison assez
rare, les ß-1,2 oligomannosides.
De nombreux faits expérimentaux suggèrent que cette propriété
spécifique est sans doute en relation avec la pathogénie. Les
ß-1,2 oligomannosides du mannane de C. albicans sont des
adhésines pour le macrophage, et stimulent ces cellules pour la
production de médiateurs puissants tels que le TNFα ou les
dérivés de l’acide arachidonique. Bien que les mécanismes en
jeu ne soient pas élucidés, les anticorps anti-ß-1,2 oligoman-
nosides ont été montrés sans équivoque comme étant protec-
teurs dans des modèles de candidoses systémiques ou vaginales
murines (18). L’expression de surface de ß-1,2 oligomanno-
sides, homo- ou hétéropolymériques, est une des caractéris-
tiques communes aux trois espèces les plus pathogènes du genre
Candida : C. albicans, C. tropicalis et C. glabrata. En fait, leur
distribution ne se limite pas au mannane. Selon les conditions
de culture, ils sont également présents dans la copule polysac-
charidique de nombreuses protéines de paroi. En outre, chez
C. albicans, ils sont associés à un glycolipide phospholipo-
mannane ou PLM, relargué au contact des cellules de l’hôte
(19), qui contient de longues chaînes de phospho-inositol-ß-
1,2 oligomannosides (20). Le PLM, dont la structure s’appa-
rente à celle de glycolipides de surface de nombreux patho-
gènes unicellulaires, est au même titre que ces derniers un
puissant stimulateur de synthèse de cytokines. Son injection à
la souris infectée par des doses sublétales de C. albicans induit
une mort rapide corrélée à des niveaux très élevés de TNFα.
Enfin, tous les travaux évoqués plus haut concernant le rôle
physiopathologique des protéines pariétales (famille des Alsp)
ont comme point commun de décrire les activités biologiques
de protéines fortement mannosylées. Tout changement dans la
mannosylation modifie les activités biologiques de la copule
protéique ; ainsi des mutants dépourvus de gènes de manno-
syltransférases – enzymes intracellulaires responsables de l’ad-
dition de résidus mannose – sont moins virulents (21, 22). Dans
les conditions physiologiques, la mannosylation des protéines
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000
M I S E A U P O I N T
et des glycolipides, leur adressage à la surface de la paroi sont
étroitement dépendants des conditions de culture, donc des
signaux reçus par la levure. L’expression des résidus mannose
varie selon le caractère saprophyte ou pathogène des souches
et les conditions de milieu.
C. albicans possède donc ainsi, parallèlement aux systèmes
régulant l’expression de ses protéines de surface, un second
système versatile et puissant pour moduler, selon les conditions
rencontrées par la levure, la nature de son interface glycobio-
logique avec l’hôte.
Réponse globale de l’hôte
Les modèles de candidose systémique murine ont montré que,
comme dans beaucoup d’autres infections, l’issue dépend dans
une large mesure de la prédominance relative des réponses
CD4+T helper de type Th1 et Th2. Classiquement, une réponse
protectrice de nature Th1 est liée à la synthèse précoce de cyto-
kines pro-inflammatoires. Mais il semble que, dans ce cas par-
ticulier, ce soit le blocage de la synthèse de cytokines de type
Th2, en particulier l’IL4 et l’IL10, qui serait déterminant,
notamment par l’intermédiaire d’un contrôle faisant intervenir
l’IL12 au centre de la balance Th1/Th2 (23). Les candidoses
humaines survenant par définition chez des patients dont la
réponse immunitaire est très perturbée, il est extrêmement dif-
ficile de définir la pertinence de ces résultats expérimentaux.
Les quelques travaux chez l’homme portant sur l’utilisation, a
priori judicieuse, de facteurs de croissance tels que le GM-CSF
ont permis d’obtenir des résultats encourageants mais n’ont
pas conduit, actuellement, à prouver l’intérêt clinique de ces
molécules (24), sans doute parce que le fait d’agir sur un com-
posant d’un réseau à la régulation complexe aboutit à des phé-
nomènes dont on connaît difficilement l’issue. Il est également
difficile de définir l’implication respective de molécules de
C. albicans dans l’orientation de la réponse. Beaucoup d’in-
formations restent à obtenir sur les immunomodulateurs fon-
giques majeurs et leur mode de présentation (γδ, CD1…).
Conclusion
Les études sur la biologie cellulaire et moléculaire de C. albi-
cans ont comme point commun de démontrer des facultés adap-
tatives particulièrement développées. Seule une approche glo-
bale des mécanismes régulateurs séquentiellement mis en
jeu par chacun des protagonistes permettra d’identifier les
étapes clés aboutissant aux déplacements d’équilibre – sapro-
phyte/parasite, maladie/résistance – et de définir des modalités
d’intervention.
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
Il fait appel à trois types de méthodes (25) (figure 2 #, page 184).
Méthodes mycologiques d’isolement et d’identification
Tout type de prélèvement fait l’objet d’un examen direct dès
réception. S’il s’agit d’un site normalement non colonisé par
les levures (ex-biopsie, LCR...), il peut permettre le diagnostic
immédiat de levurose.
Tout prélèvement est ensemencé. En 24 heures en général, il
est possible d’apprécier semi-quantitativement le nombre de
187
M I S E A U P O I N T
levures, d’identifier formellement C. albicans, d’avoir une iden-
tification présomptive des principales espèces pathogènes du
genre sur milieu chromogénique. Celle-ci devra être confirmée
par l’utilisation de galeries aboutissant à une identification défi-
nitive en trois à quatre jours. Dans le cas de forte suspicion de
candidose, un antifongigramme pourra être mis en œuvre sans
attendre l’identification définitive. Les résultats peuvent être
obtenus en 48 heures.
Interprétation. La plupart des informations essentielles peu-
vent être obtenues dans les deux jours qui suivent le prélève-
ment. S’il s’agit de sites normalement colonisés par les levures
(bouche, trachée, crachats, selles, anus, urines chez les patients
sondés…), l’interprétation tiendra compte de la nature de l’es-
pèce isolée (tableau I, page 183) de l’intensité de la colonisa-
tion (nombre de sites colonisés et nombre de levures par site),
qui est un facteur de risque à prendre en considération (26). De
par le nombre de patients à risque et donc le volume des pré-
lèvements à traiter, la détermination de l’index de colonisation
tel que défini par Pittet (26), prélèvement régulier d’au moins
cinq sites différents par patient, ne sera sans doute pas utili-
sable comme méthode de routine dans les grands hôpitaux.
D’autres prélèvements, tels les lavages broncho-alvéolaires
(LBA) ou les urines chez les patients non sondés, justifient
d’une attention particulière car la présence à leur niveau de
grandes quantités de levures n’est pas physiologique. La pré-
sence de levures dans d’autres prélèvements, lames, liquides
de drains, péritoine, cathéters est associée à un risque de
dissémination très élevé.
Cas particulier des hémocultures. Pour des raisons encore
obscures, les Candida ne persistent que très peu de temps dans
la circulation, et les hémocultures ne sont que rarement posi-
tives. Dans toutes les séries où elles ont été réalisées de manière
systématique et où les candidoses ont été prouvées à l’autopsie,
leur sensibilité n’a pas excédé 40 %. Malgré des progrès métho-
dologiques, liés notamment à l’utilisation de capteurs sensibles
et de milieux adaptés à la recherche des levures, cette sensibi-
lité n’a été que très peu améliorée. Jusqu’à cette dernière décen-
nie, les hémocultures étaient considérées comme le reflet d’une
simple fongémie. Trois hémocultures successives à 24 heures
d’intervalle étaient nécessaires pour justifier la mise en œuvre
d’un traitement. Les fongémies restent toujours du domaine du
possible, mais la nécessité de traiter face à une seule hémocul-
ture positive est établie. Les hémocultures se positivent dans des
délais de 24 heures à une semaine (27) et l’identification de l’es-
pèce en cause requiert 24 heures supplémentaires.
Une fois les souches isolées, nous avons vu plus haut qu’il est
maintenant possible de les caractériser par des méthodes de
typage génomique discriminantes (RFLP, RFLP et hybridation
par des séquences répétées, RAPD). Ces méthodes pourraient
être très utiles face aux “bouffées épidémiques” de candidoses
que connaissent de nombreux services. Si l’origine endogène
des candidoses reste la plus fréquente, ces méthodes commen-
cent à prouver qu’une même souche infectieuse peut circuler
dans un service de manière limitée dans le temps et l’espace.
Elles sont donc particulièrement indiquées dans le cadre de
188
M y c o l o g i e
la surveillance épidémiologique (délais de réponse de deux à
trois jours). Plusieurs laboratoires français sont capables de
répondre à cette demande, mais le financement de ces typages
reste du domaine de la recherche clinique.
Méthodes de détection des molécules de Candida circulantes
! Détection des acides nucléiques. Elle est fondée sur les
méthodes d’amplification génique (PCR). De façon à avoir un
maximum de sensibilité, elles s’adressent généralement à des
gènes multicopie comme ceux codant pour les ARN riboso-
miques ou les aspartyl-protéinases. Selon la méthode et la cible
amplifiée, la sensibilité de la méthode évaluée ex vivo varie de
50 pg à 25 fg d’ADN et de 500 à 1 levure/ml de sang. Des tra-
vaux récents ont utilisé des modèles d’infection expérimentale
du lapin permettant de mimer différentes formes de candidoses
hématogènes humaines. Les résultats suggèrent que la détec-
tion d’ADN libre dans le sérum présente une meilleure sensi-
bilité et est plus représentative de l’évolution de l’infection que
la détection d’ADN intracellulaire des levures circulantes s’opé-
rant à partir de sang total (28).
Les méthodes de PCR commencent à avoir une sensibilité
supérieure à celle des hémocultures tout en permettant, grâce
à l’utilisation de deux systèmes d’amorces, d’identifier rapi-
dement l’espèce isolée. Aucune d’entre elles n’est disponible
en routine.
! Détection des métabolites. Un métabolite spécifique de
C. albicans, le D arabinitol (et non le L-arabinitol produit par
l’homme), fut objectivé dès 1975 dans le sérum de patients par
chromatographie en phase gazeuse. Cette technique peu utili-
sable en routine fut avantageusement remplacée par un test bio-
chimique, grâce à l’utilisation d’arabinitol déhydrogénase
recombinante de C. tropicalis. L’interprétation des résultats doit
tenir compte de la clairance rénale (29). Les résultats fournis
par ce test, commercialisé en France mais peu utilisé, semblent
contribuer au diagnostic.
! Détection des polysaccharides. Il s’agit des glucanes et des
mannanes, qui sont deux composants quantitativement majeurs
de la paroi.
( Tests de détection de ß-1,3 glucanes. Les ß-glucanes, qui ne
sont pas antigéniques, sont détectés par un test colorimétrique
dérivé du Limulus test. En effet, les glucanes fongiques acti-
vent un des composants de la cascade enzymatique initiée en
amont par les endotoxines bactériennes (30). Le test est très
sensible puisqu’il permet de détecter de l’ordre du picogramme
de glucane par millilitre. Comme les glucanes sont des com-
posants pariétaux de la plupart des champignons pathogènes,
ce test présente des indications qui dépassent celles des candi-
doses. À notre connaissance, aucun laboratoire français ne pra-
tique ce test en routine.
( Tests de détection des mannanes. Des anticorps polyclo-
naux et monoclonaux anti-mannane ont été utilisés pour recher-
cher les antigènes correspondants dans les sérums de patients.
Le test le plus connu est un test d’agglutination de particules
de latex, le Pastorex Candida. Sa sensibilité théorique est de
l’ordre de 5 ng de mannane/ml de sérum. Ce test est très spé-
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000
 M y c o l o g i e
cifique mais peu sensible. Le manque de sensibilité est lié au
format (latex), mais surtout à la clairance rapide des antigènes.
Les résidus mannose sont, en effet, très rapidement métaboli-
sés. L’antigénémie détectée est transitoire, et il est nécessaire
de répéter souvent les tests pour accroître la sensibilité. Récem-
ment, le même anticorps monoclonal a été impliqué dans un
test immunoenzymatique, le Platelia Candida Antigène, dont
la sensibilité théorique est de 0,5 ng de mannane/ml de sérum.
Ce test, qui conserve une spécificité de l’ordre de 98 %, est plus
sensible que le Pastorex (40 vs 20 %), mais ses limitations rési-
dent toujours dans le caractère fugace de l’antigénémie.
Méthodes de détection d’anticorps
L’utilisation de tests de détection d’anticorps pour le diagnos-
tic des candidoses a fait l’objet d’articles positifs et très docu-
mentés dans les plus prestigieuses revues de médecine… dans
les années 70, puis leur utilisation est tombée en désuétude. Les
arguments majeurs sont d’une part que des sujets immunodé-
primés peuvent ne pas répondre en anticorps, et, d’autre part,
que des taux d’anticorps élevés sont trouvés dans les sérums
de patients fortement colonisés mais non infectés. Cette der-
nière notion ne tient pas compte du seuil de la méthode, qui
doit être le meilleur compromis sensibilité/spécificité. Il est évi-
dent que des titres très élevés, jamais observés chez les patients
colonisés, traduisent l’existence d’un foyer fongique. D’autre
part, comme il est parfaitement établi que la colonisation est
un facteur de risque, on ne voit pas comment la détection d’an-
ticorps, qui rend compte de l’intensité de la colonisation, ne
serait pas un facteur plus aisé à prendre en compte qu’une sur-
veillance mycologique régulière et exhaustive. C’est dans cet
esprit qu’a été développé un test immunoenzymatique très
simple visant à détecter les anticorps anti-mannane, le Platelia
Candida Anticorps. Avec une valeur seuil de 10 unités arbi-
traires, sa spécificité – évaluée par rapport à des patients hos-
pitalisés colonisés – est de l’ordre de 80 %. Comme attendu,
sa sensibilité n’est que de 50 %.
Détection conjointe de plusieurs marqueurs
Il est classique pour nombre d’infections (notamment virales)
d’avoir recours à plusieurs tests pour conforter les résultats du
diagnostic biologique. Pour les candidoses, plusieurs méthodes
ont été évaluées de manière comparative, mais leur complé-
mentarité n’a jamais été explorée. En ce qui concerne les tests
de détection d’anticorps anti-mannane et de détection des man-
nanes circulants, il a été montré que la sensibilité cumulée des
Platelia Candida Anticorps et Platelia Candida Antigène –
récemment commercialisés par la firme BioRad – était de 80 %.
Ces résultats suggèrent d’une part que la clairance des antigènes
est accélérée par la formation d’immuncomplexes et que, d’autre
part, la présence des résidus mannose détectés (α-Man) aurait
une action inhibitrice sur la synthèse d’anticorps. Cette balance
de la positivité des deux tests est particulièrement évidente
lorsque l’on suit conjointement les paramètres anticorps et anti-
gènes chez un même patient. Dans la majorité des cas où un
sérum était disponible avant l’hémoculture, un des deux tests
était franchement positif et sa négativation s’est opérée conjoin-
tement à la positivation de l’autre (31).
La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000
M I S E A U P O I N T
CONCLUSION
Les candidoses sont des infections opportunistes dont la phy-
siopathologie est complexe et variable selon les patients ; leur
prise en charge ne saurait donc être simple. Les principaux fac-
teurs de risque intrinsèques et iatrogènes sont connus et per-
mettent de définir les patients justifiables d’une surveillance.
Le “suivi en cinétique des facteurs de risque biologique” comme
le niveau de colonisation, la réponse anticorps et la présence
de substances fongiques circulantes doit s’inscrire dans cette
démarche (figure 1B, page 184). Les méthodes sont dispo-
nibles, non invasives et peu onéreuses en regard des risques
encourus ou des pratiques de traitement systématique. Il ne faut
pas en attendre plus de caractère absolu que de l’analyse des
facteurs de risque cliniques dont elles sont complémentaires.
Lorsqu’elles sont ainsi intégrées dans une telle démarche cli-
nico-biologique de surveillance, elles fournissent des informa-
tions concernant l’appréciation directe (mycologie ou sub-
stances fongiques circulantes) et indirecte (anticorps) de la
prolifération fongique. Leur contribution à la décision médi-
cale ne devrait plus être ignorée si l’objectif est de mieux com-
prendre et, par suite, de maîtriser les candidoses nosocomiales.
Nous en sommes au stade où, face à des impératifs médicaux
différemment perçus par les cliniciens, les fondamentalistes,
les biologistes médicaux, les industriels et les administratifs,
cette démarche doit être contrôlée et validée par l’ensemble des
acteurs du système de santé. )
R É F É R E N C E S B I B L I O G R A P H I Q U E S
1. Bodey G. Candidiasis : pathogenesis, diagnosis, and treatment. Raven Press,
New York 1993.
2. Edwards J.E. Jr., Bodey G.P., Bowden R.A., Buchner T., de Pauw B.E., Filler
S.G., Ghannoum M.A., Glauser M., Herbrecht R., Kauffman C.A., Kohno S.,
Martino P., Meunier F., Mori T., Pfaller M.A., Rex J.H., Rogers T.R., Rubin R.H.,
Solomkin J. Viscoli C., Walsh T.J., White M. International Conference for the
Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe
Candidal Infections. Clin Infect Dis 1997 ; 25, 1 : 43-59.
3. Odds F. C. Candida and candidosis. A review and bibliography. F.C Odds Ed.
Baillière & Tindall. Londres, 1998.
4. Wenzel R.P. Nosocomial candidemia : risk factors and attributable mortality.
Clin Infect Dis 1995 ; 20, 6 : 1531-4.
5. Beck-Sagué C., Jarvis W. Nosocomial infection surveillance system. Secular
trends in the epidemiology of nocosomial fungal infections in the United States,
1980-1990. J Infect Dis 1993 ; 167 : 1247-51.
6. Hellstein J., Vawter-Hugard H., Fotos P., Schmid J., Soll D.R. Genetic simila-
rity and phenotypic diversity of commensal and pathogenic strains of Candida
albicans isolated from the oral cavity. J Clin Microbiol 1993 ; 31 : 3190-9.
7. Sullivan D., Coleman D. 1998. Candida dubliniensis : characteristics and
identification. J Clin Microbiol 1999 ; 36, 2 : 329-34.
8. Soll D.R. Gene regulation during high-frequency switching in Candida albi-
cans. Microbiology 1997 ; 143 (Pt 2) : 279-88.
9. Kvaal C.A., Srikantha T., Soll D.L.R. Misexpression of the white-phase-speci-
fic gene WH11 in the opaque phase of Candida albicans affects switching and
virulence. Infect Immun 1997 ; 65, 11 : 4468-75.
10. Watts H.J., Very A.A., Perera T.H., Davies J.M., Gow N.A. Thigmotropism and
stretch-activated channels in the pathogenic fungus Candida albicans.
Microbiology 1998 ; 144 : 689-95.
11. Mitchell A.P. Dimorphism and virulence in Candida albicans. Curr Opin
Microbiol 1998 ; 1, 6 : 687-92.
189
M I S E A U P O I N T M y c o l o g i e

12. Muhlschlegel F.A., Fonzi W.A. PHR2 of Candida albicans encodes a functio-
nal homolog of the pH-regulated gene PHR1 with an inverted pattern of pH-
dependent expression. Mol Cell Biol 1997 ; 17, 10 : 5960-7.
13. Hoyer L.L., Payne T.L., Hecht J.E. Identification of Candida albicans ALS2
and ALS4 and localization of ALS proteins to the fungal cell surface. J Bacteriol
1998 ; 180, 20 : 5334-43.
14. Staab J.F., Bradway S.D., Fidel P.L., Sundstrom P. Adhesive and mammalian
transglutaminase substrate properties of Candida albicans Hwp1. Science 1999 ;
283, 5407 : 1535-8.
15. Gale C.A., Bendel C.M., Mcclellan M., Hauser M., Becker J.M., Berman J.,
Hostetter M.K. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in
Candida albicans to a single gene, INT1. Science 1998 ; 279 : 1355-8.
16. Monod M., Hube B., Hess D., Sanglard D. Differential regulation of SAP8
and SAP9, which encode two new members of the secreted aspartic proteinase
family in Candida albicans. Microbiology 1998 ; 144 (Pt 10) : 2731-7.
17. Suzuki S. Immunochemical study on mannans of genus Candida. I. Structural
investigation of antigenic factors 1, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 13, 13b and 34. Curr Top Med
Mycol 1997 ; 8, 1-2 : 57-70.
18. Han Y., Riesselman M.H., Cutler J. Protection against candidiasis by an
immunoglobulin G3 (IgG3) antibody specific for the same mannotriose as an IgM
protective. Infect Immun 2000 ; 68 : 1649-54.
19. Jouault T., Fradin C., Trinel P.A., Bernigaud A., Poulain D. Early signal
transduction induced by Candida albicans in macrophages through shedding of a
glycolipid. J Infect Dis 1998 ; 178, 3 : 792-802.
20. Trinel P.A., Plancke Y., Gerold P., Jouault T., Delplace F., Schwarz R.T.,
Strecker G., Poulain D. The Candida albicans phospholipomannan is a family of
glycolipids presenting phosphoinositolmannosides with long linear chains of
beta-1,2-linked mannose residues. J Biol Chem 1999 ; 274, 43 : 30520-6.
21. Buurman E.T., Westwater C., Hube B., Brown A.J., Odds F.C., Gow N.A.
Molecular analysis of CaMnt1p, a mannosyl transferase important for adhesion and
virulence of Candida albicans. Proc Natl Acad Sci USA 1998 ; 95, 13 : 7670-5.
22. Timpel C., Strahl-Bolsinger S., Ziegelbauer K., Ernst J.F. Multiple functions
of Pmt1p-mediated protein O-mannosylation in the fungal pathogen Candida
albicans. J Biol Chem 1998 ; 273, 33 : 20837-46.
23. Romani L., Mencacci A., Cenci E., Del Sero G., Bistoni F., Puccetti P. An
immunoregulatory role for neutrophils in CD4+ T helper subset selection in mice
with candidiasis. J Immunol 1997 ; 158, 5 : 2356-62.
24. Roilides E., Dignani M.C., Anaissie J., Rex J.H. The role of immunoreconsti-
tution in the management of refractory opportunistic fungal infections. Med
Mycol 1998 ; 36, suppl. 1 : 12-25.
25. Grillot R. Les mycoses humaines : démarche diagnostique. Collection Option
Bio Ed. Elsevier Paris. 1996.
26. Pittet D., Monod M., Suter P., Frenk E., Auckenthaler R. Candida colonization and
subsequent infections in critically ill surgical patients. Ann Surg 1994 ; 6 : 751-8.
27. Reisner B.S., Woods G.L. Times to detection of bacterial and yeasts in BAC-
TEC 9240 blood bottles. J Clin Microbiol 1999 ; 6 : 2024-6.
28. Bougnoux M.E., Dupont C., Mateo J., Saulnier P., Faivre V., Payen D.,
Nicolas-Chanoine M.H. Serum is more suitable than whole blood to diagnose
systemic candidiasis by nested polymerase chain reaction. J Clin Microbiol
1998 ; 37 : 925-30.
29. Switchenko A.C., Miyada C.G., Goodman T.C., Walsh T.J., Wong B., Becker M.J.,
Ullman E.F. An automated enzymatic method for measurement of D-arabinitol, a
metabolite of pathogenic Candida species. J Clin Microbiol 1994 ; 32, 1 : 92-7.
30. Obayashi T., Yoshida M., Mori T., Goto H., Yasuoka A., Iwasaki H., Teshima
H., Kohno S., Horiuchi A., Ito A., al. Plasma (1-->3)-beta-D-glucan measurement
in diagnosis of invasive deep mycosis and fungal febrile episodes. Lancet 1995 ;
345, 8941 : 17-20.
31. Sendid B., Tabouret M., Poirot J.L., Mathieu D., Fruit J., Poulain D. New
enzyme immunoassays for sensitive detection of circulating Candida albicans
mannan and antimannan antibodies : useful combined test for diagnosis of syste-
mic candidiasis. J Clin Microbiol 1999 ; 37, 5 : 1510-7.

F ormation M édicale C ontinue

M I. Quelle est, 1. Candida albicans Compléments corrects :

?
ou quelles sont, 2. Candida parapsilosis A : 1+3
3. Candida krusei B : 3+2
parmi ces espèces 4. Candida glabrata C : 1+3+4
C de Candida, celle(s)
dont l’habitat naturel
5. Candida tropicalis D:4
E:3
est le tube digestif humain
et qui développe(nt)
rapidement des résistances
au fluconazole :

?
II. Les candidoses 1. sont plus fréquentes chez les patients Compléments corrects :
systémiques : intensément colonisés A : 1+2+3
2. sont des infections généralement transmises à l’hôpital B : 1+3+5
3. sont au quatrième rang des infections nosocomiales C : 1+4+5
4. sont associées à des hémocultures positives D : 2+3+4+5
dans 80 % des cas E : 1+2+3+4+5
5. sont associées dans 80 % des cas à une mannanémie
ou à des taux d’anticorps anti-mannane significatifs

?
III. La présence 1. se détecte par un test au latex Compléments corrects :
d’antigènes mannane 2. se détecte par un test ELISA A : 1+2+3+5
3. est généralement transitoire B : 1+3+4
de Candida albicans
4. est indépendante du taux d’anticorps anti-mannane C : 2+3+4
circulants dans 5. est à 95 % spécifique d’un envahissement tissulaire D : 1+2+3+5
les sérums de patients : E : 1+2+3+4+5

Voir réponses page 213

190 La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 5 - mai 2000