Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Ministère de la santé
Maroc
Les antidotes
Définition, classification, fiches techniques
Toxicologie Maroc - N° 16 - 1 er
trimestre 2013 - 1
La Centrale Antidotes au Maroc
Edito
La Centrale Antidotes,
vers une approche moderne de gestion
Directrice de Publication La prise en charge d’une intoxication aigue repose en premier lieu sur la
Pr Rachida Soulaymani Bencheikh correction en urgence d’une détresse vitale, sur un traitement symptoma-
tique bien conduit, et un traitement épurateur avec un traitement spéci-
Comité de Rédaction fique dans certains cas. Cependant tout cet arsenal thérapeutique doit être
bien réfléchi et doit reposer sur des arguments scientifiques répondant à
Rédactrice en Chef l’״evidence based medicine״.
Dr Naima Rhalem
Depuis l’année 2007, le Ministère de la Santé a mis en place une Centrale
Secrétaire de rédaction Antidotes gérée par le Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc.
Mme Rachida Aghandous Certes, il n’existe pas d’antidotes pour tous les toxiques et même lorsqu’ils
Rubrique Institutionnelle existent, l’efficacité n’est pas toujours prouvée. Cependant, ils peuvent par-
Dr Hanane Chaoui fois jouer un rôle essentiel dans le traitement de certains types d’intoxica-
Rubrique Rapports et Résultats tions et modifier à eux seuls l’évolution clinique de l’intoxication, associés
Dr Asmae Khattabi au traitement symptomatique dans la majorité des cas.
Articles originaux Si l’usage du médicament nécessite en général une rationalisation de son
Mr Lahcen Ouammi acquisition, de sa distribution et de son utilisation, ceci est d’autant plus vrai
Clinique pour les antidotes. En effet l’OMS a identifié une liste d’antidotes essentiels
Dr Sanae Achour et pourtant ceux-ci souffrent d’un grand problème de disponibilité aussi
Alertes du CAPM bien dans les pays en voie de développement que dans les pays développés.
Mme Rachida Aghandous
Ainsi, en raison du coût très élevé de certains antidotes, de la rareté des
Infos et revues de presse
cas d’intoxications pour lesquelles ils sont utilisés, de leur courte durée de
Dr Ghyslaine Jalal
conservation et de l’absence d’intérêt commercial pour les industriels, une
Responsable diffusion
gestion rationnelle par les centres anti poisons s’est imposée.
Mme Hind Jerhalef
Relecture D’où l’idée de mettre en place des “Centrales Antidotes” au niveau des
Dr Jean Marc David centres anti poison qui avait pour but de mettre à la disposition des cli-
niciens, une gamme d’antidotes répondant aux besoins régionaux avec la
EDITION création d’un réseau d’échange entre hôpitaux avoisinants.
L’évaluation de l’utilisation de ces antidotes permettra de réviser les besoins.
Directrice de l’Edition
Dr Siham Benchekroun Pr Rachida Soulaymani-Bencheikh
Directrice de Publication
Directeur artistique
Chafik Aaziz
Société d’Edition Appelez, nous écoutons
Société Empreintes Edition
Rés. Alia, 8, rue Essanaani. Notifiez, nous agissons
Appt 4. Bourgogne. Casablanca
Tel : 0522 260 184. Fax : 0522 367 035
Empreintes_edition@yahoo.fr N° éco : 0801 000 180
IMPRESSION
Imprimerie Maarif El Jadida. Rabat
Tel d’urgence : 05 37 68 64 64
Dossier de presse : 14 /2009
Dépôt légal : 2009 PE 0052
Rue Lamfedel Cherkaoui , Madinate Al Irfane,
BP: 6671, Rabat 10100, Maroc.
Tous les numéros sont disponibles
sur le site : www.capm.ma Standard : 05 37 77 71 69/ 05 37 77 71 67
Fax : 05 37 77 71 79 - www.capm.ma
Introduction Cette définition sous-entend deux notions dont l’utilisation clinique est spécifique
principales : celle du mécanisme d’action au traitement de certaines intoxications
Le pouvoir magique des antidotes et celle de l’efficacité du produit pour afin de favoriser leur disponibilité tant
pour traiter une intoxication n’est plus diminuer la létalité du toxique et/ou pour dans les pays développés que dans les
d’actualité. Leur effet bénéfique ne peut améliorer la prise en charge. pays en voie de développement.
être optimisé sans une connaissance L’IPCS classe les antidotes en fonction
approfondie des principes de base qui de leur efficacité clinique et l’urgence
sous tendent leur usage rationnel. Classification des antidotes de leur utilisation chez les patients
L’objectif de cet article est de préciser la intoxiqués.
définition, le mécanisme d’action et la Le Programme International sur la Sécurité
classification des antidotes . des produits Chimiques (IPCS) a proposé • Selon l’efficacité des antidotes
une classification des antidotes selon Leur efficacité [7, 8] est classée dans la
plusieurs critères. En pratique, le CAPM
Définition se base sur cette classification pour établir
pratique en 3 groupes (Tableau II, III, IV) :
1- Efficacité documentée avec réduction
la liste essentielle des antidotes au Maroc de la létalité en expérimentation chez
Plusieurs définitions d’antidotes ont
en tenant compte de l’épidémiologie des l’animal et réduction de la létalité et des
été proposées parmi lesquelles on peut
intoxications au Maroc, de l’efficacité et complications sévères chez l’Homme;
citer: “C’est le remède qui neutralise
du coût de ces produits. 2- Antidotes largement utilisés mais non
les effets du toxique” [1], ou “l’antidote
est une substance thérapeutique utilisée universellement reconnus par défaut de
pour contrecarrer l’action toxique d’un 1) Selon le mécanisme d’action recherches concernant leur efficacité et
xénobiotique spécifique”[2]. leurs indications thérapeutiques ;
Les antidotes exercent leur effet thérapeu- 3- Antidotes à utilité discutée:
La définition la plus probante est celle tique en utilisant divers mécanismes nécessitant plus d’informations
proposée par F. Baud [3] qui définit pharmacologiques [4, 5,6] (Tableau I). concernant leur efficacité.
l’antidote comme étant “un médicament
dont l’action spécifique est capable soit 2) Selon l’efficacité et l’urgence de • Selon la disponibilité
de modifier la cinétique du toxique, soit disponibilité Si certains antidotes sont indispensables
d’en diminuer les effets au niveau des dans un service d’urgence et
récepteurs ou des cibles spécifiques, et Dès 1985, l’IPCS et la Commission doivent donc être disponibles[4,7]
dont l’utilisation améliore le pronostic des Communautés Européennes (CCE) immédiatement, d’autres, en raison de
vital ou fonctionnel de l’intoxication ou formaient un groupe de travail qui devait leur faible fréquence d’administration
en facilite la prise en charge”. évaluer l’efficacité de certains antidotes et de leur coût, doivent simplement être
disponibles dans un délai raisonnable.
Tableau II : Antidotes type A : le délai de disponibilité doit être inferieur à 30 minutes [7, 8] L’IPCS classe les antidotes selon leur
délai de disponibilité en urgence comme
Groupe suit :
Antidote Indication
d’efficacité • disponibilité immédiate, dans les 30
Atropine Intoxications par insecticides organo- 1
minutes : Antidotes type A (Tableau II).
phosphorés ou carbamates • disponibilité dans les 2 heures:
Anticorps antidigitaliques Intoxication aux digitaliques 1 Antidotes type B (Tableau III).
• disponibilité dans les 6 heures:
Amylnitrite Intoxication aigue au cyanure 2
Antidotes type C (Tableau IV).
Méthémoglobinémie lors d’une intoxica- La combinaison entre la classification
Bleu de méthylène 1
tion aux nitrates, nitrites, aniline
Brûlures par acide fluorhydrique (AF),
en fonction de l’urgence, de la
hypocalcémie compliquant des brûlures disponibilité (A, B, C) ou de l’efficacité
Gluconate de calcium 1 (1,2,3) constitue le principal critère de
cutanées étendues par AF ou en cas
d’ingestion d’AF. l’indication de l’antidote.
Dantrolène Syndrome malin des neuroleptiques 2
Intoxications aux organophosphorés,
Diazépam 2 Références
cloroquine
Edétate Dicobaltique Intoxication cyanhydrique 1 1- Sharon M .Wilson K. New antidotal therapie Vet Clin
Intoxication au méthanol et à l’éthylène Small Anim 2002;32:329-339.
Ethanol 1
glycol
2- Jacobson D, Haines JA. The relative efficacy of
Glucagon Intoxication aux bêta-bloquants 1 antidotes: The IPCS evaluation series. Arch Toxicol
Supply. 1997;19:305-3010.
Hydroxocobalamine Intoxication aux cyanures 1
Isoprenaline Intoxication aux Bétabloquants 1 3- Baud F, Barriot P, Riou B. Les antidotes. Paris :
Masson, 1992.
Nitroprussiate de sodium Intoxication à l’ergot de seigle 1
4-Tournoud C, Nisse P, Saviuc P, Hantson P, Danel V.
Naloxone Intoxication aux opiacés 1 Antidotes aux urgences. JEUR, 2006, 19 : 43-50.
Propranolol Intoxication par les Bétamimétiques 1
5-Bradberry S, Vale A. Management of poisoning:
Physostigmine Syndrome antcholinergique central 1 antidotes. Medicine. 2011; 40,2:69-70.
Phentolamine Agonistes alpha-adrénergiques 1 6- Saviuc P, Danel V. Les antidotes.In : DANEL V,
Sulfate de protamine Héparine 1 BARRIOT P, eds.Intoxications aiguës en réanimation.
Paris : Arnette, 1999 : 89-96).
Pyridoxine Intoxication à l’INH 2
7- Evaluation of antidotes: activities of the International
Thiosulphate de sodium Intoxication aux cyanures 1 Programme on Chemical Safety. Pronczuk de Garbino
4 méthypyrazole Intoxication à l’éthylène glycol 1 J, Haines JA, Jacobsen D, Meredith T. J Toxicol Clin
Toxicol. 1997; 35(4):333-43.
Introduction Cette Centrale Antidotes a pour missions: - de développer les capacités des
- de lister les antidotes essentiels en fonction professionnels de santé à l’usage
L’usage rationnel des antidotes est un des caractéristiques épidémiologiques et rationnel des antidotes,
grand défi à relever : il s’agit de trouver d’en estimer les besoins ; - de mettre en place un système
un équilibre entre la prise en charge - de mettre en place un système de d’évaluation de l’usage des antidotes à
rapide et efficace des patients intoxiqués gestion rationnelle des antidotes ; travers le feed-back sur son utilisation.
et la gestion rationnelle et optimisée des Cycle de gestion des antidotes
moyens alloués à l’achat des antidotes.
Cet équilibre est difficile à atteindre en 1) Sélection des antidotes • Liste nationale des médicaments
raison de la diversité des toxiques, de la essentiels.
variabilité de survenue des intoxications L’antidote est avant tout un médicament. Une étude réalisée en 2004 a montré que
dans le temps et l’espace, de la gravité Sa sélection doit répondre aux principes cette liste ne contient que 12 antidotes sur
et de l’urgence de la prise en charge de la médecine basée sur l’évidence: les 48 proposés par l’IPCS soit 25% [2].
de certaines intoxications, de la courte démonstration de l’efficacité du
durée de conservation des antidotes et de produit sur la létalité chez l’animal et • Profil épidémiologique des intoxi-
leur coût souvent très élevé. sur la réduction de la létalité et des cations au Maroc.
Il est donc judicieux de sélectionner les complications sévères chez l’Homme. Ce profil élaboré sur une analyse des
antidotes potentiellement utiles selon les La sélection qualitative et quantitative déclarations des cas d’intoxications de
caractéristiques régionales et d’établir des antidotes à mettre à la disposition 1980 à 2009 et actualisé annuellement a
un réseau de distribution rapide entre des professionnels de santé marocains se permis l’évaluation des besoins qualitatifs
hôpitaux avoisinants, tout en sachant base sur les outils suivants: et quantitatifs des antidotes [3]. Une
qu’il est impossible pour les centres • Liste des antidotes essentiels établie par sous notification des cas d’intoxications
hospitaliers de maintenir des quantités le programme international sur la sécurité aboutirait systématiquement à une sous-
suffisantes de tous les antidotes pouvant des substances chimiques (IPCS) [1]. estimation des besoins.
être requis à un moment donné.
Jusqu’à ces dernières années, le Maroc Gestion de la Centrale Antidotes
n’a pas inclus la dimension “antidotes”
dans sa stratégie de développement.
Plusieurs raisons peuvent être invoquées:
pauvreté du pays en toxicologues clini-
ciens, manque de sensibilisation aux
problèmes toxicologiques et à l’intérêt
de la disponibilité des antidotes, non
évaluation des besoins pour faire face à
des intoxications collectives graves ou
des catastrophes chimiques et enfin non
intérêt des industriels à soumissionner à Dr Hafsa Farouk Dr Naima Rhalem Dr Fouad Chafiq
cause de la diversité des antidotes et des pharmacienne spécialiste médecin pharmaco-toxicologue médecin
en santé publique chef du département pharmaco-toxicologue
faibles quantités nécessaires. de l’Information toxicologique
Toutefois, depuis les années 2000, Le développement de la Centrale Antidotes a été possible grâce aux efforts et la persévérance
le CAPM a démarré un projet de du Dr Naima Rhalem. La gestion quotidienne de cette Centrale est réalisée grâce au suivi
développement d’une Centrale Antidotes minutieux et précis du Dr Hafsa Farouk en tant que pharmacienne responsable et du
dans l’objectif d’assurer la disponibilité Dr Fouad Chafiq en tant que coordonnateur médical. Par ailleurs l’intégration de chaque
des antidotes essentiels et de promouvoir antidote dans la prise en charge d’une intoxication est sous la responsabilité d’un médecin
la rationalisation de leur utilisation. du CAPM depuis l’estimation des besoins jusqu’à l’évaluation de son utilisation.
pour augmenter la surface d’adsorption laquelle L’acquisition de cet antidote se fait via le CAPM. 375-384.
6- Neuvonen PJ, Olkkolla KT. Oral activated charcoal in
atteint un niveau très élevé de 900 à 2000 m2/g, Les établissements hospitaliers approvisionnés the treatment of intoxications: Role of single and repeated
comparé aux autres matières carbonées non sont les 5 CHU (Rabat, Casablanca, Fès, doses. Med Toxicol. 1988;3: 33–58.
activées (de l’ordre de 2 à 4 m2/g). Marrakech et Oujda) et les services de 7- Shanon MW; Haddad LM. The emergency management
L’adsorption optimale du CA a lieu lorsque le ratio réanimation des hôpitaux régionaux et of poisoning In: Haddad LM, Shannon MW, Winschester
JF. Clinical management of poisoning and drug overdose.
de charbon/toxine est de 10/1 ou plus. provinciaux d’Agadir, Marrakech, Meknès, Béni- 3rd edition. W.B Sauders Company.1998.
Le CA est administré en suspension. Il est mellal, Tétouan, Nador, Safi et Khouribga. 8- Testud F, Frantz P, Descotes J. Intérêt du Charbon
disponible sous forme de poudre ou pré- Les quantités à distribuer se font sur la base de Activé dans les intoxications aigües. Lyon Pharmaceutique.
1989;40:161-162.
mélangé avec de l’eau ou au sorbitol. critères bien établis.
dans les 30 minutes après l’intoxication. quantités à distribuer se font sur la base de F. Groupe d’experts de la SRLF1. Intoxications graves
par médicaments et substances illicites en réanimation.
critères bien établis. Un médecin responsable au Réanimation. 2006;15: 332–342.
Indications niveau du CAPM assurera le suivi et l’évaluation
de l’efficacité de l’antidote à travers le feed-back 5- Observatoire français des drogues et des
Les indications de la Naloxone sont : des praticiens utilisateurs. toxicomanies. Addictions Héroïne et Opiacés [En ligne].
2010 [Consulté le 03 Décembre 2012]. URL: http://
-Chez l’adulte www.ofdt.fr/ofdtdev/live/produits/opiaces/general.html
• Dépressions respiratoires secondaires aux Pharmacovigilance
morphinomimétiques en fin d’interventions 6- Pousset M. Rapport national 2011 (données 2010)
chirurgicales; 1- Précautions d’emploi à l’OEDT par le point focal français du réseau Reitox.
Observatoire Français des drogues et des toxicomanies;
• Diagnostic différentiel des comas toxiques; - En cas d’intoxication par un morphinique ayant 2011 .
•Traitement des intoxications secondaires à des une durée d’action prolongée (méthadone) ou
morphinomimétiques; par l’héroïne à doses massives, une perfusion 7- Tayéron C. La naloxone. La revue de l’infirmière. 2009
• Confirmation de la non dépendance aux opiacés continue est recommandée à la suite du bolus novembre, 58; 155:47-49.
chez le toxicomane sevré depuis longtemps. initial;
L’intoxication par le plomb ou saturnisme Le DMSA est indiqué dans l’intoxication Les recommandations de pharmacovigilance
reste un problème de santé publique majeur au plomb, au mercure inorganique, au pour le succimer sont les suivantes :
dans de nombreux pays dont le Maroc. Une méthylmercure et à l’arsenic.
enquête transversale en zone a montré des Dans les intoxications au plomb, il est 1- Précautions d’emploi
plombémies (Pbs) supérieures à 1000 µg/l. recommandé dans les cas de plombémies - Grossesse:
Le traitement médical est basé sur l’utilisation comprises entre 450 µg/L et 700 µg/L en En l’absence de données sur le passage du
de chélateurs dont l’objectif est de mobiliser le raison d’une très bonne efficacité et d’une succimer à travers la barrière placentaire, il est
plomb des tissus et d’augmenter son excrétion bonne tolérance. déconseillé d’administrer ce produit pendant la
urinaire. grossesse
Posologie et mode - Allaitement:
Prise en charge L’utilisation est déconseillée pendant l’allaitement
d’administration en raison de la propriété du succimer d’éliminer
du saturnisme
les métaux lourds dans le lait.
1) Chez l’enfant
La prise en charge de l’intoxication par le - 30 mg/kg/jour per os en trois prises quotidiennes
2- Effets indésirables
plomb est déterminée par la valeur de la par cures de 5 jours, puis 10 mg/kg/12 heures
Les effets indésirables qui peuvent être obdservés
plombémie (tableau I). L’importance de la pendant 2 semaines.
sont les suivants : diarrhées, constipation,
sensibilisation des familles et l’identification nausées, vomissements, éruptions cutanéo-
de la source d’intoxication et son éviction et 2) Chez l’adulte
muqueuses (urticaire), vertiges, céphalées,
leur impact sur l’évolution des plombémies a - 30 mg/kg/jour per os en trois prises quotidiennes
paresthésie, odeur désagréable possible des
largement été démontrée. par cures de 5 jours, puis 10 mg/kg/12 heures
mercaptans, perte d’appétit, rhinite, toux,
Le seuil de plombémie imposant un traitement pendant 2 semaines. La dose maximale
éosinophilie, augmentation des transaminases.
chélateur est déterminé en fonction des journalière est de 1,8 g chez l’adulte.
conséquences médicales à court terme de 3- Surveillance
l’intoxication et de la toxicité potentielle du Gestion du succimer Il est nécessaire de réaliser une plombémie chez
traitement proposé. les patients traités par chélateurs 10 à 21 jours
Le succimer fait partie de la liste des antidotes après la fin de la chélation, afin de décider de la
Présentation du succimer établie par le CAPM et intégrée dans la liste suite du traitement.
nationale des médicaments essentiels au Maroc.
Le 2,3 meso dimercapto succinic acid (DMSA ou L’acquisition de cet antidote se fait via le CAPM. 4- Contre-indications
succimer) est un agent chélateur qui forme avec La durée de conservation du succimer est En raison de la présence de lactose, le succimer
les métaux des complexes hydrosolubles stables de 2 ans à une température ne dépassant pas est contre-indiqué en cas de galactosémie
éliminés dans les urines. Il a une affinité pour le 25°C, à l’abri de la lumière et de l’humidité. congénitale, de syndrome de malabsorption du
plomb plus spécifique que les deux chélateurs Les provinces et préfectures médicales sont glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
d’utilisation parentérale exclusive (BAL, EDTA approvisionnées en fonction des résultats
calcique) et entraîne une fuite moindre d’oligo- de plombémies réalisées dans le cadre de 1. Bradberry S, Vale A. Dimercaptosuccinic acid (Succimer;
éléments comme le zinc. C’est un composé compagnes de dépistage du saturnisme DMSA) in inorganic lead poisoning. Clinical toxicology.
hydrosoluble et donc utilisable par voie orale. Il se infantile conduites par le CAPM. Le médecin 2009 ; 47 : 617-631.
présente en gélules dosées à 200 mg (blanches): responsable au niveau du CAPM assurera le 2. Danel V, Tournoud C, Lheeureux P, Hantson P, Baert
A, Nisse P. Antidotes. Médecine d’urgence, EMC. Paris:
boîte de 15, sous plaquette thermoformée. Son suivi et l’évaluation de l’efficacité de cet antidote à Elsevier SAS; 25-030-A-30, 2007.
nom commercial est : Succicaptal®. travers un support d’information spécifique. 3. Dolfus C. Prise en charge du saturnisme. J Pédiatr
Puériculture. 2001;7 (14): 412-8.
Tableau I : Prise en charge médicale en fonction de la plombémie 4. Garnier R. Saturnisme infantile. Arch Pédiatr 1999 ; 6
Suppl (2):283-5.
Plombémie Recommandations de prise en charge médicale 5. Garnier R. Toxicité du plomb et de ses dérivés.
EMC (Elsevier SAS, Paris), Toxicologie-pathologie-
Prise en charge urgente en hospitalisation. Éventuellement association professionnelle.16-007-A-10, 2005.
700 µg/L et plus
de deux chélateurs. 6- Labat L, Lhermitte M. Sources, exploration et prise en
450 à 699 μg/L Prise en charge en hospitalisation à domicile. Chélation orale par DMSA charge de l’intoxication par le Plomb. Revue francophone
Chélation à envisager des laboratoires 2007 ; 390.
250 et 449 μg/L
Intérêt potentiel de l’épreuve de plomburie provoquée. 7. Succicaptal®. Vidal. France : UBM médica ; 2012.
Inférieure à 250 μg/L Pas de traitement chélateur spécifique