DEVELOPPEMENT DU

SYSTÈME NERVEUX
Prof. Boniface KOFFI
 INTRODUCTION (1/2)
Le système nerveux comporte
• Système moteur,
• système sensitif/sensoriel et
• système végétatif (ou autonome),
 chacun ayant
• partie périphérique: ganglions, nerfs, récepteurs
• partie centrale: cerveau et moelle épinière
 INTRODUCTION (2/2)
 Développement débute tôt avec l’apparition de la plaque
neurale qui se transforme en TN à la fin de la délimitation.
 Implique nombreux mouvements cellulaires, fusions cellulaires
et prolifération cellulaire
 peut être perturbées par différents phénomènes tératogènes.
Cerveau
Cerveau en coupe longitudinale
1. DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME
NERVEUX CENTRAL
 Rappel: Formation du TN
• Les 2 bords latéraux de la plaque neurale se soulèvent
pour former la gouttière neurale puis le tube neural (TN).
Ectoderme de surface
 Neurulation primaire :
Formation du TN
• Soudure débute dans future région cervicale et s’étend en direction
céphalique et caudale.
• Ferméture des neuropores J25 en avant et J27postérieur.

J25

J27
 Mécanismes de la neurulation
Transformation cellules ectodermiques en cellules neurales résulte
• De l’absence de sécrétion, dans zone d'induction, d'un facteur
inhibiteur.
• De la sécrétion par TN de facteurs déterminant sa polarité, son
organisation et sa segmentation.

Conséquence: La polarité dorso-ventrale du TN se traduit au niveau

de la moelle épinière par une ségrégation des fonctions sensorielles
et motrices, respectivement.
 1.1. Evolution du TN (1/4):
• La neurulation  TN à polarisation selon l’axe antéro-postérieur
• Extrémité rostrale du TN  trois vésicules : prosencéphale,
mésencéphale et rhombencéphale:
 Evolution du TN (2/4):
• A S5:
prosencéphale se divise en télencéphale et diencéphéphale ;
mésencéphale reste inchangé;
rhombencéphale métencéphale (avant) et myélencéphale (arrière)
Evolution du TN (3/4):
 Evolution du TN (4/4):
• Rhombencéphale est subdivisé en 8 unités # rhombomères.
• Chaque rhombomère # compartiment de développement dont les
cellules ne se mélangent pas aux rhombomères sus- et sous- jacents.
• La mise en place des limites inter- rhombomériques est finement
régulée sur le plan génétique.
• rhombomères impairs et rhombomères pairs diffèrent
• la limite d’expression de certains gènes tels que les gènes homéotiques
(gènes architectes) correspondent exactement à la limite inter-
rhombomérique.
 1.2. Polarisation du TN (1/3)
a) Polarisation antéro-postérieure
• Reflétée par création des vésicules rostrales
• Chaque rhombomère est défini par une expression de facteurs de
transcription ≠ de celle des rhombomères adjacents.
• Neuromères # à ≠ régions du TN selon l’axe antéro-postérieur,
• des phénomènes de redondance génique permettraient à certains
gènes d’assurer les fonctions d’autres gènes.
• certains gènes codant des facteurs de croissance modifieraient le
devenir des régions sus et sous-jacentes.
 Polarisation du TN (2/3)
b) Polarisation ventro-dorsale
Ventralisation est assurée par notochorde et plancher du TN
produisant des facteurs dont Sonic hedgehog, générant un gradient de
concentration dans paroi du TN selon l’axe ventro-dorsal.
 Conséquences:
• TN exprime des facteurs de transcription de classe 2 et réprime des
facteurs de transcription de classe 1.
• Plaque basale est subdivisée en sous-domaines: p3, pMN, p2, pl et pO.
• Chacun des domaines donne naissance à ≠ types neuronaux
 Polarisation du TN (3/3)
b) Polarisation ventro-dorsale
• Dorsalisation dépend de facteurs sécrétés par toit du TN et ectoderme
de surface et agissant comme Sonic hedgehog
• Gènes BMP et WNT sont impliquées dans ces processus.
• Conséquences: subdivision de plaque alaire en sous-domaines
dorsaux et donne naissance à des inter-neurones dorsaux spécifiques.
NB: Le système est encore plus complexe du fait de la synthèse par la
notochorde et le plancher du TN de molécules telles loggin ou chordine
qui sont capables de se lier aux BMPs et d’empêcher leur action sur le
récepteur.
 1.3. Neurogénèse (1/2)
Mécanismes
cellules sises au niveau ventriculaire se rapprochent périodiquement de
région ventriculaire et se divisent en 2 cellules par mitose asymétrique
- une cellule qui continue à se diviser et
- un neuroblaste qui sort du cycle cellulaire et migre en périphérie dans
région du manteau
 La cellule qui surexprime Delta, enclenche une spécification neuronale
et donne un signal qui maintient les cellules voisines à l’état de
progéniteur.
 Epithélium ventriculaire assure la génération successive de neurones
 Neurogénèse (2/2)

Lumière du ventricule

Cytodifférenciation du néocortex dans la région du ventricule latéral

(télencéphale)
 Neurogénèse région spinale(2/2)
Lumière du ventricule
Neuroépithelium
 1.4 Mouvements morphogénétiques du TN
a) Au niveau spinal (1/2)
• Plaque basale Neurones moteurs des cornes ventrales,
• Plaque alaire. Neurones sensitifs des cornes dorsales
• Colonne intermédio-latérale regroupe les corps des neurones du
S.N. végétatif; présente dans région thoracique et lombaire (C8 à
L3) et dans région sacrée (S2 à S4).
• En périphérie: zone marginale colonisée progressivement par les
prolongements myélinisés de neurones  cordons médullaires.
1.4 Mouvements morphogénétiques du TN
a) Au niveau spinal (1/2)

CP

CM
V CI

CA

LF: Lames fondamentales ou lame basales

LA: Lames alaires
V: Ventricule
Mouvements morphogénétiques du TN
b) Au niveau du rhombencéphale: (1/2)
• Cellules des régions dorsales migrent latéralement puis vers la
région ventrale qu’elles recouvrent.
• Ceci explique la forme du 4ème ventricule et son toit fin.
Mouvements morphogénétiques du TN
b) Au niveau du rhombencéphale (2/2):
 Mouvements morphogénétiques du TN
c) Cas particulier du cervelet (1/2)
• Deux ébauches des plaques alaires du rhombomère 1 fusionnent sur
ligne médio-dorsale primordium cérébelleux;
• Neurogénèse complexe avec 2 zones (Z) prolifératives :
Z. ventriculaire C. de Purkinje, C. de Golgi et couche moléculaire ;
Z. sous pie-mère  C. de couche granulaire externe du cervelet qui
prolifèrent  neuroblastes qui migrent en profondeur pour former
couche des grains internes.
• Cervelet volume et recouvre progressivement le 4ème ventricule.
Mouvements morphogénétiques du TN
c) Cas particulier du cervelet (2/2)
 Mouvements morphogénétiques du TN
d) Au niveau du Mésencéphale (1/2)
• Région alaire  tubercules quadrijumeaux (colliculus > et <).
• Région basale  tegmentum mésencéphalique.
• Présence de faisceaux de Substance blanche connectant cerveau
antérieur, cerveau postérieur et moelle épinière.
• Contient 4 noyaux de nerfs crâniens mais seul les deux noyaux du
nerf oculomoteur (III) naissent véritablement à son niveau
• Ceux du trijumeau (V) naissent dans le métencéphale
• Ventricule du mésencéphale se rétrécit  acqueduc cérébral.
Mouvements morphogénétiques du TN
d) Mésencéphale (2/2)
 Mouvements morphogénétiques du TN
e) Au niveau du diencéphale (1/5)
• Les lames fondamentales font défaut
• Lames alaires  3 renflements et des complexes de noyaux
 thalamus: centre relais du cortex cérébral (reçoit et traite les infos).
 Epithalamus
 Hypothalamus:
- régit l’activité de l’hypophyse et ++s réponses autonomes.
- Contrôle l’émotion et coordonne l’état émotionnel
- joue aussi un rôle dans niveau d’éveil du cerveau
 e) Au niveau du diencéphale (2/5)
• S5: renflement de paroi ventriculaire Thalamus et hypothalamus
• S7: Thalamus croissent et peuvent adhérer sur ligne médiane.
• S6: Apparition de épithalamus au bord dorsal et dans le toit
• Evagination du toit diencéphalique Epiphyse, trigone
habenulaire, et commissures postérieures.
• Rostralement à l’épithalamus, le toit se ≠cie avec la pie-mère qui le
recouvre  plexus choroïde du 3è ventricule.
• Ailleurs dans celui-ci, l’épendyme forme les organes
circumventriculaires
Développement du Diencéphale (3/5)
 e) Au niveau du diencéphale (4/5)
S3 Glande pituitaire :
deux origines
• Invagination de l’infundibulum à partir du plancher du 3ème
ventricule en direction du stomodeum, à la rencontre de
• L’évagination du toit du stomodeum (poche de Rathke).
 Fusion de poche de Rathke (adénohypophyse) et l’infundibulum
(formant la neurohypophyse).
 La lumière de l’infundibulum va disparaitre, laissant persister un
récessus au plancher du 3ème ventricule.
e) Au niveau du diencéphale (5/5)
Développement de la glande pituitaire
 Mouvements morphogénétiques du TN
f) Le télencéphale (1/8)
• S6ème:
• Télencéphale= deux vésicules latérales futurs hémisphères.
• La partie dorsale des vésicules (pallium),  cortex cérébral par
migration des différents types neuronaux;
• différenciation cellulaire durant les deux premiers trimestres.
• Croissance de couche corticale plissement de surface et
formation des sillons et circonvolutions.
Evolution du télencéphale (2/8)

1. Courbure mésencéphalique
2. Courbure pontique
3. Courbure cervicale

Fin 1er mois

2è mois
2è mois
Evolution Télencéphale (3/8)
Evolution Télencéphale (4/8)
 f) Le télencéphale (5/8)
Télencéphale embryonnaire subdivisé en
• télencéphale dorsal cortex cérébral alors que
• télencéphale ventral
striatum et globus pallidus.
 des neurones corticaux GABAergiques qui forment un réseau
d’interneurones au même titre que ceux provenant du télencéphale
dorsal
f) Le télencéphale (6/8)
f) Le télencéphale (7/8)
Développement du bulbe olfactif
 f) Le télencéphale (8/8)
Commissures inter hémisphériques
2. DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME
NERVEUX PÉRIPHÉRIQUE
SYSTÈME NERVEUX PÉRIPHÉRIQUE
• Trois constituants
 Neurones et cellules satellites ganglionnaires,
 Nerfs constitués des cellules gliales et prolongements
nerveux y compris ceux des neurones du SNC
 Récepteurs afférents et efférents.
• Trois origines embryonnaires
Neuro-épithélium du tube neural,
la crête neurale et
Placodes ectodermique pour certains ganglions crâniens
 Ganglions nerveux
• Ganglions sensitifs des racines dorsales:
situés près de ME, en rapport avec chaque paire de somites,
abritent neurones sensitivfs et cellules satellites.
• Chaîne ganglionnaire sympathique (près de ME)
longeant la ME, et les branches aortiques
 neurones de voie sympathique à 2 neurones et cel. satellites.
• Ganglions parasympathiques, (près des organes cibles)
situés dans paroi des viscères,
Neurones du système parasympathique, à deux neurones.
 Ganglions nerveux
Ganglion sensitif

Ganglions
sympathiques

Ganglions para
sympathiques

Cellules de la crête neurale et Ganglions nerveux

 Prolongements axonaux :

Prolongements des neurones moteurs somatiques (NMS)

• sont 1ers à émerger de corne antérieure de ME et racines

ventrales, à hauteur de chaque somite.

NB: sont rejoints, ultérieurement, par des fibres motrices

autonomes issues des colonnes intermédio-latérales .

• se rendent dans les myotomes innervation muscles volontaires

 Prolongements axonaux

Prolongements des neurones moteurs somatiques (NMS)

 Prolongements axonaux :
Prolongement neurones système sympathique (de T1 à L2).
• quittent la ME par racine ventrale puis l’abandonnent
immédiatement pour constituer un rameau communicant blanc.
• Certaines fibres font synapse avec le neurone sympathique
périphérique de la chaîne ganglionnaire latéro vertébrale;
• d’autres font synapse plus loin, dans un autre ganglion de la
chaîne ou dans un ganglion prévertébral.
• Les axones postganglionnaires sympathiques retournent sur le
nerf spinal en formant un rameau communicant gris.
 Prolongements axonaux :

Prolongement neurones système sympathique (de T1 à L2).

 Prolongements axonaux :
Prolongement neurones système para sympathique
Neurones localisés dans tronc cérébral et segments 2 à 4 de ME
sacrale (système crânio-sacral).
Les fibres parasympathiques du rhombencéphale se distribuent
aux ganglions parasympatiques des viscères du cou et du tronc
par le nerf vague (X)
les fibres parasympathiques sacrales innervent les ganglions des
viscères pelviens et de l’intestin postérieur par l’intermédiaire des
nerfs splanchniques pelviens.
Prolongement neurones système para sympathique

Prolongement neurones système para sympathique

Prolongement neurones système para sympathique
 Processus de développement des axones:
Axones sont guidés par les cônes de croissance
• les axones s’allongent en direction des organes cibles du corps.
grâce au mouvement actif d’un cône de croissance qui semble
guidée par perception de marqueurs moléculaires.
Cette activité du cône de croissance est dite « de pionnier ».
• Une fois la cible atteinte, il s’arrête et forme une synapse.
directement avec organe terminales pour les fibres somatiques.
avec neurone ganglionnaires périphériques pour système
autonome à deux neurones.
 Processus de développement des axones:
Nombreuses propositions pour expliquer établissement de
connexions entre axones et organes terminaux.

• Cytokines produites par l’organe terminal? Ex: nétrine-1,

nétrine-2 ; brain-derived neurotrophic growth factor (BNGF), IGF et
c-kit;
• Substances produites par la MEC favorisant adhésion?
• Les 1ers cônes de croissance pionniers ouvriraient-ils la voie
aux autres axones les axones en croissance ultérieurement?
En faveur: formation des nerfs comportant plusieurs axones.
 Processus de constitution des nerfs
Les racines ventrales de la ME
• Axones des motoneurones de corne ant
• sont 1ers à émerger de ME vers J30 selon onde crânio-caudale
• quittent initialement la ME sous forme d’une large bande continue qui
s’allongent en direction des sclérotomes et se condensent en petits nerfs
segmentaires.
• Semblent guidés initialement uniquement par ses sclérotomes.
• préfèrent migrer dans la portion crâniale de chaque sclérotome et
passent ainsi, à chaque niveau, près du ganglion de racine dorsale.
• Rejoints par autres axones moteurs somatiques et autonomes (T1-L2)
Développement SNP relation avec mésoderme

Développement du SNP et évolution des somites

 Processus de constitution des nerfs
Constitution des racines dorsales et des nerfs spinaux
• les neurones du ganglion rachidien émettent chacun.
une branche qui grandit en direction de colonne dorsale de ME
- Synapse avec neurones d’association Synapses avec
neurones moteurs somatiques ou autonomes (homo ou contro
latérale)
- ou remontent le long vers le haut
une branche qui rejoint racine ventrale en direction périphérie;
• Racine dorsale = Ganglion dorsale et ses rameaux (branches).
 Prolongements axonaux :

Prolongement neurones système sympathique (de T1 à L2).

 Processus de constitution des nerfs
Constitution du tronc mixte, sensitif et moteur,

• nerf spinal= réunion des racines dorsale et ventrale.

• Trajet des fibres sympathiques émergeant‘entre T1-L2):



Racines ventrales (T1- L2) nerf spinal  rameau blanc 

Ganglions sympathiques  rameau gris  Nerf spinal (moteur,
sens et sympathique)  organes cibles
 Prolongements axonaux :

Prolongement neurones système sympathique (de T1 à L2).

 Processus de constitution des nerfs

• Certaines fibres
sympathiques
préganglionnaires font
synapse dans 1er ggl.
• D’autres s’articulent dans un
ganglion situé plus
crânialement ou plus
caudalement.
 Processus de constitution des nerfs
Croissance des axones vers des sites spécifiques
• En quittant la colonne spinale, chaque axone choisit
la voies, s’étendant soit dorsalement, vers l’épimère,
la voie ventrale, vers l’hypomère.
• En conséquence: nerf spinal deux branches primaires.
• branche dorsale 1aire = axones portant vers l’épimère
• Branche ventrale 1aire= fibres qui gagnent l’hypomère,
NB: présence d’épimère conditionne branche dorsale primaire.
 Processus de constitution des nerfs
Croissance des axones vers des sites spécifiques
• Fibres motrices somatiques (dorsales et ventrales 1aires) font
synapse avec muscles ou faisceaux de muscle spécifiques
• Fibres motrices sympathiques  muscle lisse (vaisseaux
sanguins, glandes sudoripares et muscles érecteurs des poils)
• Axones sensitifs
croissent moins vite que axones moteurs
suivent généralement les voies établies par fibres motrices ;
peuvent par la suite constituer rameaux de nerf mixte et
recueillir l’innervation sensitive issue des récepteurs sensitifs
Processus de constitution des nerfs

épimère

hypomère
Développement SNP relation avec mésoderme
 Distribution de l’innervation
 Distribution segmentaire de l’innervation sensitive et motrice
• Schéma de distribution des nerfs sens ou moteur est basé sur
l’organisation segmentaire établie par les somites;
• Ex: muscles intercostaux situés entre une paire de côtes sont
innervés par le nerf spinal passant au même niveau.
• Innervation sensitive cutanée est segmentaire. Chaque
dermatome est innervé par nerf spinal au même niveau.
• Attention: un nerf spinal peut s’étendre dans des dermatomes
adjacents  superposition dans l’innervation des dermatomes.
Distribution de l’innervation sensitivo motrice

Figure : Distribution de l’innervation sensitive dans les dermatomes.

il y a une certaine superposition au niveau des dermatomes adjacents
Distribution innervation sensitivo motrice

Evolution des dermatomes plexus brachial

 Distribution de l’innervation
 Distribution non segmentaire de l’innervation sympathique
• Pour les segments (T1-L2) les fibres sympathiques des nerfs spinaux
partagent la distribution segmentaire des fibres sensitives et
somatiques motrices.
• Pour les segments dépourvus de neurones sympathiques centraux,
l’innervation sympathique est différente.
- les fibres préganglionnaires qui pénètrent entre les niveaux Tl et L2
peuvent faire synapse au delà des niveaux T1-L2.
• les nerfs spinaux entre Tl et L2 ont des rameaux blancs et gris, alors
• tous les autres nerfs spinaux n’ont que des rameaux gris.
• Fibres préganglionnaires et les ganglions = tronc sympathique.
 Distribution innervation sympathique

• Certaines fibres sympathiques

préganglionnaires font synapse
dans 1er ggl.
• D’autres s’articulent dans un
ganglion situé plus crânialement
ou plus caudalement.
 Cellules rencontrées dans les nerfs:

• Cellules de Schwann (gliales)

• Cellules endoneurales (mésodermiques)
• Cellules des vaisseaux
• Autres…
Crête neurale issue du TN spinal
3. MALFORMATIONS DU
SYSTÈME NERVEUX
Troubles de fermeture de gouttière neurale
(Dysraphies)
accompagnées parfois d’un défaut de développement des
méninges, arc vertébraux, peau, crâne)

Figure: vue dorsale d’un spina bifida ouvert

 Troubles de fermeture de gouttière neurale
a) Au niveau de la moelle
Spina-bifida aperta (myélo-araphie) : forme majeure.
• Gouttière neurale directement exposée à l’extérieur,
• non-fermeture de gouttière neurale a empêché
la formation des lepto-méninges,
la fermeture de l’arc postérieur des vertèbres et
le développement de la peau en regard.
 Troubles de fermeture
a) Au niveau de la moelle
de gouttière neurale
Spina-bifida aperta (myélo-araphie) : forme majeure.
 Troubles de fermeture de gouttière neurale
a) Au niveau de la moelle
Myélo-méningocèle : forme moins complète,
• très fréquente, habituellement de découverte fortuite.
• TN fermé mais arc postérieur des vertèbres non fermé;
• Poche méningée faisant saillie sous peau avec derme anormal.
• Poche contenant des éléments nerveux dans LCR.
• Souvent associée à une hydrocéphalie.
• supplémentation des femmes en acide folique diminuerait
l'incidence des défauts de fermeture du tube neural.
Myélo-méningocèle : forme moins complète,
 Troubles de fermeture de gouttière neurale
b) Au niveau de la moelle
Sinus dermique congénital :
• Un fin conduit, passant à travers l’arc vertébral postérieur non
fermé, relie les leptoméninges à l’ectoderme de surface.
Spina-bifida occulta :’
• absence de fermeture de l’arc postérieur des vertèbres, avec
parfois de discrètes modifications de la peau en regard (petite
touffe de poils, par exemple).
Troubles de fermeture de gouttière neurale
 Troubles de fermeture de gouttière neurale
b) Au niveau de l'encéphale
Anencéphalie (ou encéphalo-araphie) :
• due à l’absence de fermeture au niveau de l’encéphale.
• Système nerveux « ouvert », exposé à l’extérieur
• Méninges, voûte crânienne et peau ne se forment pas.
• NB: malformation mortelle dans les heures suivant la naissance.
Anencéphalie (ou encéphalo-araphie) :
 Troubles de fermeture de gouttière neurale
b) Au niveau de l'encéphale
Méningocèle :
• malformation de même type que la myéloméningocèle
• poche méningée, remplie de liquide cérébro-spinal, faisant saillie
sous la peau à travers un orifice osseux de la voûte du crâne.
• Pas d’élément nerveux dans la poche
 Holoprosencéphalies
• Anomalie de formation de la fissure inter-hémisphérique.
formes totales: le télencéphale forme un seul hémisphère
formes partielles: fusion concerne une partie du télencéphale.
• Malformations faciales fréquemment associées (cyclopie,
agénésie du prémaxillaire...).
• Cas particulier: arhinencéphalie caractérisée par un défaut du
développement des placodes olfactives, des fibres du nerf olfactif
et, défaut de développement des bulbes olfactifs et du
rhinencéphale.
Holoprosencéphalies

Hémisphères fusionnés en un seul

 Destructions du parenchyme cérébral
• Destructions du tissu nerveux en développement générent
des malformations très variées.
• Exemple Porencéphalie: cavitation cérébrale due à une des-
truction localisée du manteau cortical.

Porencéphalie:
 Agénésies et malformations commissurales
• Microencéphalie (encéphale de volume très réduit)
• Mégalencéphalie (augmentation de volume de l’encéphale)
• Dysplasie corticale : Dans sa forme majeure, cette dysplasie
atteint l’ensemble des hémisphères (par exemple dans le cas des
lissencéphalies).
 Hydrocéphalie
• L’hydrocéphalie est une dilatation ventriculaire liée à un obstacle
à l’écoulement du liquide cérébro-spinal. Souvent d’autres
malformations nerveuses sont associées à l’hydrocéphalie.
• De très nombreuses autres malformations peuvent toucher le
système nerveux. Elles sont souvent exceptionnelles et font
partie du domaine des spécialistes.
Merci