Cours de deuxime anne rsidanat

2013/2014
Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia

Encadr par : Mr M.H.Belmahi

Introduction
II.
Proprits physicochimiques
III. Usage et sources dexposition
IV. Toxicocinetique
V. Mcanisme daction
VI. Interactions
VII. Toxicologie clinique
VIII. Traitement
IX. Prvention
X.
Toxicologie analytique
XI. Conclusion
I.

Sulfure de carbone =bisulfure de carbone = carbone

bisulfite : solvant chimique trs toxique

Famille des solvants particuliers

Il nest pratiquement plus utilis

comme solvant

Mais il garde quelques applications:

insecticide/ fongicide/intermdiaire
de synthse /fabrication de la
viscose+++

Liquide incolore trs volatil dont les

vapeurs sont trs irritantes, d'odeur
dsagrable faiblement thre

A cause des impurets soufres quil

contient, le produit technique possde une
couleur jauntre et une odeur dsagrable

Trs inflammable

Peu soluble dans l'eau

Miscible dans de nombreux solvants org :

MeOHanhydre, EtOH, ther, benzne,
chloroforme, CCl4

Il dissout un grand nombre de composs

org + P + S

1- Usage

Fabrication de la viscose +++

Viscose

Dilution
alcalin

Solvant pour P/ S / Se / Br / I / graisses / rsines / caoutchouc

Solvant dans la CPG
Dans la vulcanisation a froid du caoutchouc: abandonn
Insecticide / fongicides/dsinfectant pour les sols
Industrie lectronique lors de la fabrication des tubes s/vide
Produit intermdiaire de nombreuses synthses : prparation de
ttrachlorure de carbone, certains vernis et colorants

2- Sources dexpositions

Professionnelles

Industrie de la cellulose : fibres

textiles (viscose), films
Cellophane
Industrie du caoutchouc :
acclrateur de vulcanisation
Fabrication de produits
pharm,colorants, pesticides
Agents de flottaison
Solvant: graisses, P, S, Se, Br, I, ...
Agriculture : trt des sols et des
cultures

Extraprofessionnelles
Rejet dans l'env partir d'une
grande varit de sources
naturelles :
sols/marcages /rgions ctires

Les feux de fort et d'herbes et

les volcans

Le tabac : la fume principale

2 g de CS2/cigarette

1/ Absorption

2/Distribution

3/ Mtabolisme

90% : Hmaties
Voie respiratoire
Dans le
(principale
plasma : 90% fix aux pr- plasmatiques ( alb/ gl)
voie en milieu
professionnel)
:
Laffinit
pour les tissus
: grande liposolubilit +sa capacit
de fixation aux AA et aux pr30-40% dela Aprs
quantit
absorption
inhale pulm: se distribue dans les muq nasales/
tissus riches en lipides/sang/organes fortement irrigus (foie,
poumons, cerveau, cur et reins) sous 2 formes :
Absorption moindre par voie
cutane (environ 0.23
0.79mg/cm2/h)
1*Libre:dissous dans les fluides bio (T = 55 min)
2*Lie : rversible aux AA =dithiocarbamates (T = 43 h)
Absorption moindre par voie
gastro- intestinale
CS2 traverse la barrire placentaire

Toxique

5-30% dose inhale

Dsulfuration oxydative

Conjugaison +++

70-90%

Moins de 1%

Forme mercapto

Thioure

4/ Elimination
Voie respiratoire

5 30% de la dose inhale est limine par les poumons

Voie urinaire : Principale voie

Moins de 1% de la quantit absorbe : excrte telle quelle dans les urines

70 90 % sont dabord mtaboliss

3 types de mtabolites dans les urines:

1*Drivs dithiocarbamates
2*Thioure = thiocarbamide
3*Drivs thiazolidine (2 mercapto 2 thiazoline + TTCA)

limin par la salive / sueur /lait maternel : 2,8 18,6g/100ml de lait

Certains mtabolites dans les urines catalysent la raction suivante :
2NaN3 +I2

3N2 + 2NaI

Ce catalyseur peut tre : thioure/ dithiocarbamate /TTCA

La raction NaN3 a t utilise comme test dexposition des travailleurs
mais elle nest pas suffisamment sensible lorsque lexposition < 50 mg/m3

Effet chlateur des mtabolites sur certains mtaux

Les mtabolites (dithiocarbamates essentiellement) = chlateurs (Cu /Zn) :
chlates peu dissociables perturberaient le mtabolisme cellulaire+entrainant
une oxydation des graisses+ mort cellulaire + lsions tissulaires
La baisse du Cu /Zn dans les tissus induit,de plus ,une inhibition de
lactivit des enz pour lesquelles ils sont necessaires(cofacteurs): MAO,
tyrosinase, cytochrome oxydase, dopamine- hydroxylase, SOD, PAL,ALDH

* Perturbation de la glycolyse
* Perturbation du mtabolisme des AA
* Perturbation de la respiration et de la phosphorylation
oxydative des cellules crbrales
*Perturbation du mtabolisme des catcholamines :
Dopamine hydroxylase
DA crbrale + NA /AD

Perturbation du mtabolisme des vitamines

Perturbation du mtabolisme de la vit B6 /vitB3 entranant linhibition des
enz pour lesquelles ces substances jouent le rle de coenzyme
CS2 ragirait avec la pyridoxamine B6 pour former du disulfure de
thiurame provoquant : dpltion du cofacteur pyridoxal

Perturbation du mtabolisme des lipides

Lexposition au CS2 rduirait lactivit de lenz lipoprotine lipase +
lactivit lipolytique des parois artrielles + stimule la synthse hpatique
du cholestrol

Taux levs de lipopr/AG/TG /cholestrol sanguin

Cette augmentation nest pas constante

*Pouvoir athrogne
*Modifications de lquilibre lipidique dans les mb
*Affecterait le transport ionique
*Provoquerait une rupture de la chane oxydative

Perturbation du mtabolisme des composs endo /exognes

Le soufre ractif libr au cours de la dsulfuration oxydative se lie aux
composants cellulaires hpatiques responsables de :
* Une dgnrescence hydropique centrolobulaire
* La carence en Cyt P 450 induisant une inhibition du systme
mono-oxygnase microsomique

Perturbation du mtabolisme des composs

endognes ou exognes

Ncrose hpatique

Action anesthsique
Destruction progressive des fibres mylinises dans la substance blanche de
la moelle et des nerfs priphriques

Dgnrescence axonale

Une baisse significative de la vitesse de conduction

maximale des influx nerveux moteurs et du taux
damplitude du potentiel daction musculaire

Perturbation du Mtabolisme du GABA

Inhibition du glutamate dcarboxylase

*Le taux de glutamine augmente dans le cerveau

*Le taux de glutamate + GABA diminuent

Action thrombotique
Il y aurait une du taux dagglomration des plaquettes, de la
thromboplastine endogne et une action du facteur XIII
Il y aurait une augmentation de lactivit de la plasmine et du plasminogne
proportionnelle la dure dexposition au CS2

Action thrombotique directe avec tendance

lhypercoagulation

Perturbation de laxe hypothalamo-hypophysaire

de la scrtion des gonadotrophines induisant une rduction de la fx

endocrinienne du testicule
Rduction du taux de TSH circulant

Modification des teneurs du sang en hormones

thyrodiennes/gonadotrophines/ hormones
surrnaliennes/testiculaires

thanol

Lexposition simultane lalcool / CS2 :

des taux dactaldhyde sg, rsultant de

linhibition de lALDH : Effet antabuse

Potentialisation de lhpatotoxicit du CS2 :

aggravation des lsions microsomiales

Potentialisation des lsions cardiovasculaires

de lthanol

Les mtaux

Potentialisation de latteinte neurologique

centrale et priphrique

CS2 lexcrtion ur du Pb/ Hg / Cd

Modification de leurs distributions tissulaires

H2S

Amplification des effets du CS2 sur la

reproduction :
* du nombre de morts ftales

Mdicaments
Le CS2 inhibe partiellement le mtabolisme
des mdicaments tels que lamidopyrine
Il prolonge et augmente les effets de
lamphtamine sur le comportement

* de la prise du poids de la femelle

* Modification du rapport tabli entre le

nombre de naissances et nombre de
naissances en faveur du nombre de
naissances

Lintoxication / CS2 se produit essentiellement par voie respiratoire,

mais galement par voie cutane

Des signes neurologiques majeurs peuvent survenir en cas dexposition

aigue ou chronique (squelles neurologiques)
Des troubles cardio-vasculaire / irritation svre de la peau + yeux

Des troubles de la fertilit /la reproduction sont galement suspects

1/ Toxicit aigue
DL50 /VO (rat/souris/ lapin/ cobaye) : 2100-3200mg/kg
CL50 /inhalation /2 heures dexpos : 8000ppm (rat )
3200ppm (souris)

Inhalation de fortes C:
*Atteinte du SNC : cphales/
Si intoxication grave/ inh/ ing:
tremblements/vertiges/
Par projection :
hallucinations/troubles
*Narcose/coma/ paralysie
*De ts les solvants org:CS2 est
comportementaux/troubles
de voir le dcs
respiratoire
lun des irritants les plus
la dmarche
puissants
pour la peau
*Chez les survivants existe
de
*Il sy associe frquemment
faon assez habituelle des
*Brlures
des troubles digestifs:squelles
N/V
neurologiques
+ une pouvant aller de
au 1er -contact bref- ou
intolrance temporaire lrythme

au 2me ou 3me
lalcool (syndrome antabuse)
* Les projections oculaires peuvent
provoquer des lsions svres

2/ Toxicit chronique Manifestations neuro-psychiques

Insomnies/cphales/vertiges/nauses/tat brieux/perte de lapptit

Troubles psychiques : perte de la mmoire, irritabilit excessive,
mlancolie, perte de lesprit dinitiative, hallucinations, dmence

Polynvrite sensitivo-motrice symtrique principalement aux membres

infrieurs/ vitesse de conduction de linflux nerveux dans les nerfs
moteurs/ faiblesse dans les jambes/ paresthsies dans les pieds avec
sensation de froid / atrophie musculaire

Avant mme lapparition de ces troubles; on peut mee des anomalies de

lEEG + des perturbations de certains tests psychomtriques

2/ Toxicit chronique Dsordres endocriniens

Modification des teneurs du sang en hormones thyrodiennes, en

gonadotrophines, en hormones surrnaliennes, testiculaires

Lhypofonctionnement thyrodien (rduction des T4) semble constituer

une manifestation prcoce de lexposition au CS2

de la fr des cas de diabte ou la baisse de la tolrance au glucose

2/ Toxicit chronique

Appareil cardio-vasculaire

Anomalies tensionnelles(hypo /hypertension) qui pourraient tre dues une

drgulation du SN vgtatif
Ces troubles pourraient persister et voluer vers lhypertension chronique
Au niveau cardiaque : de la fr des maladies ischmique (IDM)
Mcanismephysiopath: * Acclration du processus dathrosclrose
* Altration du mtabolisme des catcholamines
* Action thrombotique directe avec tendance
lhypercoagulation

2/ Toxicit chronique

Appareil respiratoire

Apparition de maladies respiratoires aigues

Une sensibilit accrue au virus de la grippe

Appareil digestif

Troubles digestifs (N/V/gastrite chronique/dyspepsie/anorexie)

Atteinte hpatique qui se traduit en particulier par une hpatomgalie
Atteinte pancratique

2/ Toxicit chronique

Effets sur la reproduction

:Troubes menstruels (amnorrhe/irrgulatit du cycle) :dsordre hormonal

: libido/troubles de la spermatognse + des taux de FSH +LH

Incidence accrue d'avortement spontan chez l'humain/ naissance prmates

ou de malformations congnitales
Ces effets pourraient cependant survenir pour des expositions de fortes C

Les tudes animales ont montr:

*Un risque de strilit
*Embryotoxicit: pertes post-implantatoires prcoces et effet
tratogne non confirm
*Foetotoxicit: retard de croissance
Classification Reproduction UE : Cat. 3
Sub proccupantes pour la fertilit dans lespce humaine+ sub proccupantes
pour lhomme en raison deffets tox possibles sur le dveloppement

2/ Toxicit chronique

Effets cancrognes , mutagnes

Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate de l'effet

cancrogne et de l'effet mutagne

CS2 nest pas gnotoxique dans les essais raliss in vitro et in vivo (INRS)
Classification Mutagne UE : non class

Les rsultats des tudes sont divergents : fr des tumeurs du SN

Classification Cancrogne UE : non class
Classification Cancrogne CIRC : groupe 3

2/ Toxicit chronique Troubles de la vision

Rtinopathie bilatrale ayant une grande similitude avec les lsions de la
rtinopathie diabtique

Nvrite optique et rtrobulbaire avec rtrcissement progressif du champ

visuel (rare)

Atteintes buccales
de la fr des parodontopathies /Dtrioration de la muq buccale

1/Traitement vacuateur
Soustraire lintoxiqu du cadre de lexposition
Assurer la respiration
Lavage gastrique en cas dingestion
Rincer immdiatement /abondamment leau :projection cutane

2/Traitement symptomatique

Trt de ldme pulmonaire, corticothrapie, antibiothrapie

Prescrire les vit B6 et B1
Tranquillisants pour lagitation psychomotrice
3/Traitement antidotique

Nitrite damyle / sodium : utiliss pour extraire les sulfures des tissus
par formation de sulfmethmoglobine
Pyridoxine (25mg/kg IV) /ure 10% (1mg/kg IV) ont t utiliss
comme chlateurs des sulfures

1/Mesures techniques
Contrler le risque dincendie et dexposition , ainsi que le risque toxique :
Travail en vase clos
Ventilation gnrale et locale
Protection personnelle : port de respirateur
Analyse de lair au niveau du poste de travail

2/Mesures mdicales Examen de pr-emploi

carter les sujets prsentant :

*Des troubles nerveux (alcooliques, nvrotiques) et vasculaires
*ATCD dHTA ,athrosclrose, de diabte et dobsit
* Femmes enceintes

2/Mesures mdicales Examens priodiques

Examen clinique

Rechercher les premiers symptmes dintoxication (cphales, vertiges,

troubles du caractre, insomnie, examen de la rtine)
En cas de suspicion dintoxication : EMG/ECG /EEG/rtinoscopie

A complter : dosage T4 srique/cholestrol srique/ TG/catcholamines

2/Mesures mdicales Examens priodiques Evaluation de lexposition

Test lazoture de sodium Urine2 NaN3 + I2

2NaI + 3N2

Coefficient dexposition = le temps ncessaire pour la disparition de la couleur de I2

Ce coefficient (indice de VASAK) > 6.5: dtecter des expositions > 50mg/m3
Un ch durine doit tre recueilli en fin de poste, un autre avant le poste du lendemain
Ce test nest pas spcifique au CS2 (fongicide dithiocarbamate, disulfirame,)

2/Mesures mdicales Examens priodiques Evaluation de lexposition

Dosage du TTCAUrineDosage du TTCA ur en fin de poste: paramtre sensible, reflte
essentiellement lexposition du jour mme
Trs bonne corrlation existe entre les C atm du CS2 et les C ur de TTCA
Interfrence : certains md(disulfirame)/produits chimiques
(thiocarbamates,thioure) et lalcool
BEI : TTCA ur en fin de poste de travail 0.5mg/g de cratinine (ACGIH)

Chez les sujets non exposs : < 1mg/g crat (les valeurs les + leves tant
observes chez des consommateurs de choux frais)
Chez les sujets exposs : <4mg/g de crat

HPLC/CPG-Head space-

1/Dosages atmosphriques
Prlvement de lair au travers dun tube contenat 2 plages de charbon activ
Dsorption laide de dichloromthane
Dosage par CPG photomtrie de flamme (FPD) ou SM

Pvt au travers dun tube rempli de charbon actif associ un tube desschant
rempli de sulfate de Na+
Dsorption dans le tolune /Dosage par CPG- photomtrie de flamme
Appareil rponse instantane quip dun tube ractif colorimtr (DRAEGER)
Manque de slectivit et de prcision
Des dtecteurs portables (ex:dtecteurs photo-ionisation =PID ) peuvent
fournir en temps rel une indication de la C

Prlvement sur charbon actif et dosage par colorimtrie : aprs

entranement lair chaud
Dithylamine +actate de Cu
CS2
Dithylthiosulfocarbamate de Cu
(Complexe jaune brun/ 435nm)

2/Dosage dans le sang

Le CS2 est prsent sous 2 formes : (libre et lie)

*CS2 total dos par CPG-Head space
*CS2 li librable dos par CPG

Dosage colorimtrique comme pour lair

3/Dosage dans les urines

Prlvement ralis immdiatement en fin de poste de travail

Dosage de CS2 ur :* Mmes mthodes que dans le sang

* Sensible et spcifique

Dosage des sulfures ur:

* TTCA par HPLC et CPG
* 2-mercapto-2-thiazolione-5 par CPG
* Dimthyle thiocarbamate par CPG

4/Analyse dans lair expir

Appareil rponse instantane Draeger quip dun tube ractif

Appareil lecture directe utilisant la CPG / spectromtrie IR

Prlvement sur tube de charbon actif associ un tube desschant rempli de

sulfate de Na
Dosage par CPG /dtection par photomtrie de flamme

Prlvement sur charbon actif et dosage par colorimtrie

Test rapide/peu coteux mais non recommand : - spcificit /-sensibilit

Le sulfocarbonisme est class

numro 22 des maladies professionnelles

Solvant trs inflammable+toxique

Il n'est pratiquement plus utilis

Exposition ++ profession/Inhalation

Intoxication :
*Signes neurologiques
*Troubles cardio-vasculaires
*Troubles visuels
*Irritation svre

1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.

INRS, FICHE TOXICOLOGIQUE N 12, 2013 .

Robert
Lawyers:
toxicologie
industrielle
et
intoxication
professtionnelle. 5eme edition Masson 2007.
Sulfure de carbone ,par chromatographie en phase gazeuse.Fiche
120.In Mtropol.Mtrologie des polluants.INRS,2013.
Toxicology of Solvents, Maeve McParland et Nicola Bates, 2002.
Carbon disulfide.Fiche IPCS.ICSC0022.2000.
Sulfure de carbone. Genve.OMS.Environmental health criteria
n10;1980.
TABLEAUX des manifestations morbides d'intoxications aigus ou
chroniques, des infections microbiennes ou parasitaires considres
comme maladies professionnelles en Polynsie franaise.