Pédiatrie
B 256
Hérédité monofactorielle
Construction et interprétation d’un arbre généalogique. Principes du conseil génétique
Dr Pascale de LONLAY
Département de génétique médicale (Pr A. Munnich, Pr S. Lyonnet), groupe hospitalier Necker-Enfants Malades, 75743 Paris cedex 15
Points Forts à comprendre
• Le conseiller génétique a un but d’information
sur le risque de récurrence d’une maladie
génétique héréditaire ; il reçoit les couples
consanguins, âgés, ou présentant un trouble
de la fécondité. Il permet un diagnostic prénatal
pour beaucoup de maladies, par des techniques
cytogénétiques, biochimiques ou moléculaires
(diagnostics direct et indirect à partir de l’ADN
fœtal).
• Les difficultés du diagnostic prénatal lorsque
le diagnostic moléculaire direct ne peut être fait
sont les phénocopies, l’hétérogénéité génétique
et le risque de recombinaison pour le diagnostic
moléculaire direct et reconnaître une mutation
« de novo » d’un parent conducteur dans un cas
isolé de maladie dominante (pénétrance
incomplète et variabilité d’expression)
ou de maladie liée au sexe (mère conductrice
dans deux tiers des cas) dans la fratrie du fœtus.
La génétique est une science en plein essor. L’élaboration
de la cartographie génétique humaine a permis la localisa-
tion et l’identification des gènes et ainsi, pour beaucoup de
maladies, un diagnostic moléculaire et un diagnostic pré-
natal fiables.
Hérédité monofactorielle
La cellule somatique diploïde est composée de 46 chro-
mosomes ou 23 paires de chromosomes. Chaque paire est
constituée d’un chromosome d’origine maternelle et d’un
chromosome d’origine paternelle (les gamètes ou cellules
germinales sont haploïdes). Les 22 premières paires sont
appelées les autosomes et la 23e paire les gonosomes ou
chromosomes sexuels, XY pour l’homme et XX pour la
femme. Chaque chromosome est constitué d’une molécule
d’ADN sur lequel sont définis des sites ou locus. Chaque
chromosome étant en deux copies, chaque gène est lui-
même en double exemplaire (allèles). Les allèles corres-
pondent à toutes les formes alternatives d’un gène à un
locus donné. Si les 2 allèles pour un gène donné sont iden-
tiques, l’individu est dit homozygote pour ce locus. Au
contraire, si les allèles sont différents, il est dit hétérozy-
gote. L’ensemble des gènes situés sur les chromosomes,
eux-mêmes présents dans toutes les cellules somatiques,
réalise le génotype ou patrimoine héréditaire de l’individu.
Le génotype rend compte du phénotype qui représente l’ap-
parence clinique du sujet. Une maladie monofactorielle est
due à une erreur (ou mutation) survenue sur le génotype.
Hérédité autosomique
Le caractère étudié est codé par un gène situé sur une des
22 paires d’autosomes.
1. Hérédité autosomique dominante
• Définition : le caractère étudié est déterminé par un gène
(ou allèle) à l’état de simple copie. Le caractère est ainsi
exprimé, que le sujet soit hétérozygote pour cet allèle ou
homozygote pour ce même allèle. Ainsi, dans une maladie
de transmission autosomique dominante, les sujets atteints
sont indifféremment des garçons et des filles, nés d’un
parent atteint de l’affection ; parmi les frères et sœurs du
malade, on compte en moyenne un sujet atteint pour un
sujet sain (risque de transmission de 50 %, quel que soit le
sexe) ; les germains sains n’ont eux-mêmes que des enfants
sains. La maladie se transmet ainsi verticalement si la péné-
trance de la maladie est complète.
• Pièges : la pénétrance d’un gène est le pourcentage de
sujets porteurs d’un gène dominant qui en présentent les
manifestations phénotypiques. Si la pénétrance de la mala-
die est incomplète, un sujet porteur de l’allèle délétère peut
ne montrer aucun signe de la maladie. De la même façon,
on peut observer au sein d’une même famille un phéno-
type variable : on parle d’expression variable d’un gène.
La pénétrance incomplète et l’expression variable d’un
gène sont deux pièges classiques en matière de conseil
génétique. En effet, le généticien clinicien qui ne note
aucun signe clinique de la maladie chez les parents d’un
patient peut croire à tort à une mutation de novo et de ce
fait donner un conseil génétique rassurant. Une mutation
de novo est une erreur génétique survenue dans une cellule
germinale de l’un des parents du sujet atteint. Le risque de
récidive dans la fratrie de ce patient est négligeable, iden-
tique à celui de la population générale, alors que dans la
descendance du sujet atteint, il sera de 50 %. L’âge pater-
nel élevé favorise pour certaines maladies autosomiques
dominantes la survenue des mutations de novo. Dans les
mosaïques germinales, alors que l’histoire familiale est en
faveur d’une mutation de novo, l’erreur génétique est conte-
nue dans plusieurs cellules germinales de l’un des parents
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 HÉRÉDITÉ MONOFACTORIELLE

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III

IV

1
Transmission autosomique dominante. On observe autant de filles que de garçons atteints dans les fratries. Les individus non
atteints ont des enfants sains. Il y a deux exemples de transmission père-fils (II6-III11 et III11-IV9). Exemples de maladies domi-
nantes : achondroplasie, maladie de Steinert, sclérose tubéreuse de Bourneville. (D’après 1).

du sujet atteint (parents cliniquement sains). Le risque de
récidive dans la fratrie du sujet atteint est alors supérieur à
celui de la population générale. Les phénocopies corres-
pondent à un tableau clinique ressemblant à celui de la
maladie génétique mais dont l’origine est différente (autres
gènes, facteurs environnementaux…).
Le diagnostic prénatal d’une maladie autosomique domi-
nante peut poser un problème éthique par son pronostic
souvent non catastrophique, une expression variable de la
maladie et la possibilité d’une néomutation.
2. Hérédité récessive
• Définition : seuls les sujets homozygotes pour un allèle
muté sont atteints. Ils naissent de l’union de deux parents
cliniquement sains et tous les deux hétérozygotes (porteurs
d’un allèle non muté et d’un allèle muté). Le risque de réci-
dive dans la fratrie du patient est de un quart à chaque
conception, quel que soit le sexe. À chaque conception,
4 combinaisons génétiques sont possibles : 1 enfant sur 4
est homozygote pour l’allèle sain, 2 enfants sur 4 sont hété-
rozygotes comme leurs parents, et 1 enfant sur 4 est homo-
zygote pour l’allèle muté et donc malade.
• Fréquence : les mariages consanguins augmentent la pro-
babilité d’avoir un enfant atteint d’une maladie autoso-
mique récessive, ce d’autant que la fréquence de la muta-
tion est faible car les deux conjoints ont reçu un gène iden-
tique venant d’un ancêtre commun. La loi de Hardy-Wein-
berg permet de donner la fréquence d’un allèle récessif
autosomique par le développement de l’équation (p+q)2 =
p2+2pq+q2 où q est la fréquence de l’allèle muté et p celle
de l’allèle normal, dans une population vaste où les unions
se font au hasard, sans sélection ni migration, et où les taux
de mutations se font à taux constant. La fréquence q du
gène muté est alors égale à la racine carrée du nombre de
malades q2.
Hérédité liée au chromosome X
1. Hérédité récessive liée à l’X
• Définition : la maladie est due à un gène porté par les
chromosomes sexuels ou gonosomes. L’homme possédant
un seul chromosome X et la femme deux, un caractère
récessif s’exprimera toujours chez l’homme car il est en
unique exemplaire, et uniquement à l’état homozygote chez
la femme. Un homme atteint transmettra à toutes ses filles
un chromosome X porteur de l’allèle mutant (toutes
conductrices). Une femme saine conductrice (hétérozy-
gote) aura 50 % de filles conductrices et 50 % de garçons

II

III

IV

2
Transmission autosomique récessive. Les parents (hétérozygotes) d’un frère et d’une sœur atteints sont en bonne santé, les
enfants d’un individu atteint sont en bonne santé. Exemples : la plupart des erreurs innées du métabolisme, mucoviscidose, amyo-
trophie spinale infantile, ataxie de Friedreich. (D’après 1).

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II
• •
III
• par le chromosome X. Les sujets atteints sont des deux
IV 3 2 5 2
3 enfant sur deux atteint, quel que soit le sexe (comme dans
Transmission récessive liée à l’X. Toutes les filles d’un
homme atteint sont conductrices obligatoires (II3 et II5). III7
est aussi conductrice obligatoire, dans la mesure où elle a un
frère et un fils atteints. III5 est une conductrice potentielle, mais
la probabilité qu’elle soit conductrice, sachant qu’elle a 5 gar-
çons en bonne santé, est faible. Exemples de maladies : myo-
pathies de Duchenne de Boulogne et de Becker, syndrome de
Lowe, retard mental avec fragilité du chromosome X, maladie
de Hunter. (D’après 1).
atteints suivant le chromosome X qu’elle leur transmettra.
Une femme atteinte (homozygote) donnera uniquement des
gamètes X mutants à ses filles (toutes conductrices) et à
ses garçons (tous atteints). Ainsi une maladie récessive liée
à l’X touche les garçons et se transmet par les femmes. Il
n’y a donc jamais de transmission père-fils. Un caractère
récessif lié à l’X peut être hérité ou apparaître de manière
sporadique (mutation de novo). Dans un cas sporadique, la
probabilité a priori qu’une femme ayant un garçon atteint
soit conductrice est de 2 sur 3. À l’inverse, la probabilité
qu’il s’agisse d’une néomutation est de un tiers.
• Fréquence : l’équation de Hardy-Weinberg est aussi
applicable à l’hérédité récessive liée à l’X. La fréquence
des hommes atteints est donnée par la fréquence du gène
q ; la fréquence des femmes conductrices est de 2pq (fré-
quence des hétérozygotes) et la fréquence des femmes bien
portantes est de p2 + 2pq (homozygotes saines et hétéro-
zygotes).
• Théorie de l’inactivation de l’X de Mary Lyon : certaines
femmes conductrices peuvent manifester des signes cli-
niques de la maladie, expliqués par la théorie de l’inacti-
vation de l’X de Mary Lyon. Dans les cellules somatiques
46 XX, l’un des deux X est inactivé. Cette inactivation se
fait au hasard et très précocement au cours du développe-
ment de chaque tissu, puis se maintient au cours des divi-
sions cellulaires (l’inactivation est clonale). La femme se
comporte ainsi comme une mosaïque physiologique. Une
inactivation aléatoire préférentielle pour le chromosome X
normal – non porteur du gène muté – peut expliquer l’exis-
tence de signes modérés, cliniques ou biologiques, chez
des femmes conductrices. C’est pourquoi par exemple, on
dosera les enzymes musculaires chez la mère d’un garçon
atteint d’une myopathie de Duchenne.
• Femmes atteintes d’une maladie récessive liée à l’X : on
recherchera un syndrome de Turner (femme 45, X) ; un tes-
ticule féminisant (caryotype 46, XY) ; une translocation X-
Pédiatrie
autosome (l’inactivation de l’X se fait sur l’X non translo-
qué pour préserver l’autosome de l’inactivation), une
consanguinité (homozygotie).
2. Hérédité dominante liée au sexe
Il s’agit de la transmission d’un caractère dominant porté
sexes, mais il y a en théorie deux fois plus de filles atteintes
que de garçons. Cependant, en pratique ces affections sont
le plus souvent létales chez le garçon. Il n’y a pas de trans-
mission père-fils. Les hommes atteints n’ont que des filles
atteintes et des fils sains. Les femmes atteintes auront un
l’hérédité autosomique dominante).
Hérédités non classiques
1. Hérédité mitochondriale
Bien que la plupart des sous-unités enzymatiques de la
mitochondrie soient codées par le génome nucléaire, la
mitochondrie a son propre génome, présent en plusieurs
copies dans chaque mitochondrie. Un tissu, une cellule, ou
même une mitochondrie peuvent contenir un mélange de
molécules normales et mutantes d’ADN mitochondrial : on
parle d’hétéroplasmie. Seules les mitochondries d’origine
maternelle étant transmises lors de la fécondation, la trans-
mission des mutations mitochondriales est maternelle. Tous
les enfants d’une mère porteuse d’une mutation mito-
chondriale sont atteints à des degrés variables, selon le taux
de mutations porté par les cellules germinales.
2. Mosaïques germinales
Les mosaïques ne concernent pas que les maladies auto-
somiques dominantes (se référer au chapitre « hérédité
autosomique dominante »).
3. Mutations concernant les régions soumises
à empreinte parentale et disomie uniparentale
Les gènes soumis à empreinte sont d’expression mono-
allélique, leurs allèles n’ayant pas le même rôle selon qu’il
s’agit de l’allèle maternel ou de l’allèle paternel. Une diso-
mie uniparentale (DUP) de l’un des allèles ou une délétion
de l’autre allèle peut entraîner une pathologie, tels le syn-
drome d’Angelman en cas de délétion maternelle ou de
disomie uniparentale paternelle en 15q11 et le syndrome
de Prader-Willi en cas de délétion paternelle ou de diso-
mie uniparentalematernelle en 15q11. Ces syndromes sont
le plus souvent sporadiques.
4. Cas particulier des répétitions instables
de trinucléotides
Lorsque le phénotype s’aggrave de génération en généra-
tion, on parle d’anticipation. Ce phénomène est observé
lorsque la mutation est une répétition instable de trinu-
cléotides, comme dans le retard mental lié à l’X avec fra-
gilité du chromosome X (transmission récessive liée à l’X),
la maladie de Steinert (autosomique dominante), les mala-
dies neurologiques dégénératives comme la maladie de
Huntington (autosomique dominante) et plus récemment
la maladie de Friedreich (autosomique récessive).
LA REVUE DU PRATICIEN (Paris) 1998, 48 225
 HÉRÉDITÉ MONOFACTORIELLE

Conseil génétique Homme Mariage

Définition Femme
Union
extra-maritale
Le conseil génétique destiné à un couple confronté à un Sexe indéterminé
risque de maladie génétique ou pour lequel l’obstétricien ou grossesse en cours Divorce
a décelé une anomalie fœtale lors d’une grossesse en cours, Nombre d'individus
était autrefois fondé sur une consultation d’information sur 4 2 de même sexe Union consanguine

la nature de l’affection en cause et son risque de récurrence

familiale. Actuellement, grâce aux progrès de la biologie Atteint Jumeaux
monozygotes
moléculaire, elle permet également de dépister les fœtus Hétérozygote pour un
sains et atteints dans beaucoup de maladies. Le diagnostic trait récessif autosomique
Jumeaux dizygotes
prénatal nécessite que le diagnostic ait été établi de façon
objective chez le patient atteint, par des procédés molécu- • Conductrice d'un trait
récessif à l'X ? Jumeaux :
zygotisme inconnu
laires si le gène est connu, par des dosages biochimiques
Cas index
pour les maladies dues à des déficits enzymatiques, ou par 1 2
I
un caryotype pour les anomalies chromosomiques (atten- Décédé
Numérotation des
individus dans un
tion aux phénocopies). Les tests utilisés ont pour unique 1 2 3
arbre généalogique
but de dépister la maladie en cause, et non toutes les mala- Mort in utero
II
dies. Le généticien ne prend aucune décision : le choix de
garder ou d’interrompre une grossesse d’un fœtus atteint
appartient au couple et à lui seul. Le conseiller génétique • Fausse couche
Pas de
est tenu au secret professionnel. Adoption descendance

Constitution d’un arbre généalogique Grossesse en cours

La réalisation d’un arbre généalogique permet d’établir le
mode de transmission d’une maladie génétique dans une
famille et de calculer un risque pour un couple de trans-
mettre le caractère, en tenant compte de leur lien de parenté
avec le patient atteint. Les générations sont numérotées par
des chiffres romains ; à l’intérieur de chaque génération,
les individus sont numérotés en chiffres arabes, de gauche
à droite, l’individu le plus âgé étant situé à gauche.
Différentes situations
du diagnostic prénatal
Il s’agit d’une démarche médicale multidisciplinaire néces-
sitant la collaboration d’un généticien clinique, d’un
pédiatre, d’un échographiste, d’un obstétricien, d’un cyto-
généticien ou d’un généticien moléculaire (voir : pour
approfondir / 1).
1. Antécédent de maladie génétique héréditaire
dans la famille
Après avoir vérifié le diagnostic exact chez le cas index, le
mode de transmission, et estimer le risque de récurrence,
on peut proposer un diagnostic prénatal :
• maladie monogénique avec gène et mutation connus
chez le cas index : on peut proposer un diagnostic direct
qui représente le cas idéal, sans risque d’erreur par recom-
binaison mais qui n’est applicable que lorsque la mutation
est connue dans la famille : la même mutation est recher-
chée chez le fœtus, par des méthodes de biologie molécu-
laire (utilisant le plus souvent la méthode PCR d’amplifi-
cation de l’ADN), idéalement à partir de prélèvements de
villosités choriales, ou à partir de cellules amniotiques obte-
nues par amniocentèse (voir : pour approfondir / 2 et 3).
• Maladie monogénique avec gène localisée, voire connu,
mais mutation non connue : on proposera un diagnostic
fœtus masculin
4
Symboles habituels pour la constitution d’un arbre généa-
logique. (D’après 1).
indirect. L’utilisation de marqueurs génétiques (polymor-
phismes) localisés au voisinage du gène concerné permet
de distinguer le chromosome normal du chromosome
mutant et de connaître ainsi le statut du fœtus. Le diagnostic
prénatal indirect nécessite de connaître avec certitude le
diagnostic de la maladie et sa localisation génétique (atten-
tion à l’hétérogénéité génétique). Il n’est applicable qu’aux
formes familiales, et seulement si l’on dispose d’ADN du
cas index. Le risque de recombinaison rend le diagnostic
indirect moins fiable que le diagnostic direct ; on limite ce
risque en utilisant des marqueurs intragéniques.
• Maladie monogénique avec gène non localisé ; anoma-
lies du métabolisme : le diagnostic prénatal se limitera aux
méthodes non moléculaires avec dosages biochimiques
dans le liquide amniotique et dosage des activités enzy-
matiques dans le trophoblaste en cas de déficits enzyma-
tiques, surveillance échographique en cas de malformation
dépistable en période anténatale, diagnostic de sexe dans
les maladies de transmission liée au sexe.
• Antécédent d’anomalie chromosomique : le risque de
récurrence est estimé en fonction du caryotype des deux
parents ; la détermination du caryotype fœtal se fait sur cul-
ture de cellules amniotiques de préférence (risque de mosaï-
cisime dans les villosités choriales).
2. Consultation pour anomalie fœtale
sans antécédent familial
Il peut s’agir d’un retard de croissance intra-utérin, d’une
anomalie échographique ; une hyperéchogénicité intesti-

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nale est par exemple évocatrice d’un iléus méconial et doit
faire proposer un diagnostic moléculaire anténatal de
mucoviscidose ; une clarté nucale évoquant un hygroma
kystique doit faire rechercher un syndrome de Turner, un
fémur court doit faire pratiquer un contenu utérin (radio-
graphie du squelette fœtal) à la recherche d’une dysplasie
squelettique ; dans tous les cas, il faut essayer de faire un
diagnostic, repérer une anomalie létale, apprécier le pro-
nostic du fœtus et en informer les parents ; un caryotype
anténatal par amniocentèse décèlera une anomalie chro-
mosomique.
3. Consultation pour âge maternel
Une amniocentèse avec caryotype anténatal est proposée
à toute femme âgée de 38 ans ou plus du fait d’un risque
accru de trisomie 21 ; le dépistage prénatal de défauts de
fermeture du tube neural ou d’anomalies chromosomiques
telle la trisomie 21 est possible à partir de marqueurs mesu-
rés dans le sang maternel. Il s’agit de l’α-fœtoprotéine, de
la β-hCG et de l’œstriol dont les valeurs sont rapportées au
terme de la grossesse (variation des taux tout au long de la
grossesse).
4. Consultation pour stérilité
ou fausses couches à répétition
On proposera un caryotype à la recherche d’un syndrome
de Klinefelter en cas de stérilité masculine, et d’un syn-
drome de Turner en cas de stérilité féminine ; on recher-
chera de même une agénésie des canaux déférents en cas
de stérilité masculine avec, si tel est le cas, une recherche
moléculaire de mutations du gène CFTR (mucoviscidose).
Des fausses couches à répétition feront pratiquer un caryo-
type des deux parents (remaniements chromosomiques
équilibrés). ■
Points Forts à retenir
• Les maladies génétiques monofactorielles ont
plusieurs modes de transmission possibles qu’il
faut savoir reconnaître sur un arbre généalogique :
transmission autosomique dominante,
autosomique récessive, récessive liée au sexe,
dominante liée à l’X, mitochondriale.
• On recherchera également une mosaïque
germinale (piège classique en matière de conseil
génétique), une disomie uniparentale si l’on
dispose de marqueurs polymorphiques et une
répétition instable de trinucléotides devant un
phénomène d’anticipation clinique.
POUR APPROFONDIR
1 / Indications du diagnostic prénatal
• Analyses chromosomiques : âge maternel élevé, premier enfant porteur
d’une aneuploïdie, un des parents porteur d’un remaniement chromoso-
mique, détermination du sexe fœtal pour une maladie liée au sexe, dépis-
tage maternel pathologique (triple test), anomalie échographique du fœtus.
Pédiatrie
• Analyses biochimiques : risque de transmission d’une erreur congéni-
tale du métabolisme de diagnostic fortement établi.
• Diagnostic moléculaire direct et indirect de maladies génétiques héré-
ditaires dont le gène est localisé : analyse de l’ADN fœtal au mieux par
prélèvement de villosités choriales, sinon à partir de cellules amniotiques.
2 / Techniques de prélèvement
• Amniocentèse : ponction de liquide amniotique se faisant entre 14 et
18 semaines d’aménorrhée, après avoir localisé le placenta par échogra-
phie ; une ponction à l’aiguille retire 10 à 20 mL de liquide ; différents
tests sont possibles : analyse biochimique directe, dosage de l’α-fœto-
protéine, culture de cellules amniotiques pour caryotype fœtal ou dosage
d’activités enzymatiques, extraction de l’ADN fœtal. Le risque de conta-
mination maternelle est moins fréquent que dans le cas d’un prélèvement
de villosités choriales.
• Choriocentèse ou biopsie des villosités choriales : se fait entre 10 et
12 semaines d’aménorrhée, sous contrôle échographique, par voie trans-
vaginale ou transabdominale. Chaque prélèvement rapporte 5 à 30 mg de
tissu, utilisé pour caryotype fœtal (mais préférer l’amniocentèse en rai-
son des mosaïques dans les villosités choriales), études biochimiques
(dosage d’activités enzymatiques), analyse de l’ADN fœtal (attention au
risque de contamination de cellules maternelles). Le risque de fausses
couches liées à la choriocentèse est de 1 % (variable en fonction des
centres d’obstétriques), plus élevé que pour une amniocentèse.
• Cordocentèse : il s’agit du prélèvement de sang fœtal par une aiguille
introduite par voie transabdominale dans le cordon ombilical, à environ
18 semaines d’aménorrhée.
• Imagerie fœtale : l’échographie fœtale permet de détecter une anoma-
lie fœtale idéalement entre 16 et 18 semaines d’aménorrhée. L’échocar-
diographie fœtale associée à la technique de doppler permet de déceler
des malformations cardiaques dès la 15e semaine d’aménorrhée. Le
contenu utérin ou la radiographie font le diagnostic de dysplasies sque-
lettiques, idéalement à la 20e semaine d’aménorrhée.
Rarement, une biopsie de peau fœtale ou une biopsie hépatique fœtale
(dosage enzymatique) peuvent être indiquées, via un fœtoscope.
3 / Diagnostic prénatal moléculaire : dia-
gnostics direct et indirect
Utilisables lorsque le gène de la maladie recherchée est localisé (dia-
gnostic indirect) ou connue ainsi que la mutation responsable de la mala-
die (diagnostic direct). Le diagnostic direct va directement rechercher par
des techniques de biologie moléculaire la mutation responsable de la mala-
die après amplification de l’ADN fœtal (PCR). Il s’agit du diagnostic pré-
natal le plus fiable, pouvant se faire à partir d’une biopsie de villosités
choriales [(11 semaines d’aménorrhée (SA)] ou de liquide amniotique
(14 SA). Le diagnostic indirect permet de connaître le chromosome nor-
mal ou mutant hérité par le fœtus grâce à l'utilisation de marqueurs ou
polymorphismes qui sont des variantes génétiques physiologiques à un
même locus. Le diagnostic indirect nécessite une pathologie familiale et
d’avoir de l’ADN du cas index. Ses trois inconvénients sont le risque de
recombinaison des allèles, diminué par l’utilisation de marqueurs intra-
géniques, les cas où le statut d’une mère conductrice est incertain : risque
d’avorter un fœtus ayant reçu les mêmes chromosomes que le cas index
avec une mère non conductrice (mutation de novo), pouvant conduire à
un geste plus invasif pendant la grossesse, comme une biopsie de foie
fœtal pour un fœtus de sexe masculin dont le frère est porteur d’un défi-
cit en OTC (maladie métabolique du cycle de l’urée, récessive liée à l’X),
le risque d’hérétogénéité génétique (plusieurs gènes, soit plusieurs locus,
pour une même maladie) et de phénocopie.
POUR EN SAVOIR PLUS
Sizonenko PC, Griscelli C. Précis de pédiatrie. Chap 6, Géné-
tique. Paris : Éditions Payot Lausanne, Doin ; 93-146.
Kaplan JC, Delpech M. Biologie nucléaire. Parizs : Médecine
Sciences, Flammarion.
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