Leucmie :

comment le traitement gntique a fait

ses preuves
Gurir
la
leucmie
en
rinjectant des malades
souffrant de leucmie aigu
lymphoblastique
leurs
propres
cellules
immunitaires
reprogrammes
gntiquement ou, dans le
cas de la jeune Layla Richards, celles d'un donneur sain. En quoi
consiste cette technique "miracle" ?
Un bb gurit pour la premire fois
de la leucmie grce un traitement gntique
Un bb britannique g d'un an est devenu le premier au monde
gurir d'une leucmie grce un traitement avec des cellules
immunitaires gntiquement modifies, ont annonc les mdecins
jeudi le 05 Novembre 2015.
Sa leucmie tait tellement agressive qu'une telle rponse est
presque un miracle, a dclar le professeur Paul Veys, directeur de
l'unit de transplantation de moelle osseuse du Great Ormond
Street Hospital (GOSH) de Londres o tait traite Layla Richards.
Le bb avait t diagnostiqu porteur d'une leucmie aigu
lymphoblastique, la forme la plus commune de leucmie infantile,
l'ge de 14 semaines seulement.
Elle avait t traite par chimiothrapie et par greffe de moelle
osseuse, mais le cancer tait rapparu et les mdecins avaient dit
ses parents d'envisager des soins palliatifs et de fin de vie.
Les mdecins ont propos la famille ensuite un traitement
exprimental en cours de dveloppement, qui voit les mdecins
modifier les globules blancs partir d'un donneur sain afin que ces
globules puissent venir bout de la leucmie rsistante aux
mdicaments.

Les mdecins ont expliqu que mme si nous pouvions essayer le

traitement, il n'y avait
aucune garantie que cela
fonctionnerait, mais nous
avons pri pour que ce soit
le cas, a dclar le pre de
Layla, Ashleigh Richards, 30
ans.
Layla a reu une petite
injection
de
cellules
gntiquement
modifies
appeles cellules UCART19 et quelques semaines plus tard, les
spcialistes annonaient ses parents que le traitement avait
fonctionn.
La signature des cellules leucmiques indtectable chez 88
% des patients
Comme lexplique ce mdecin chercheur dorigine franaise, "le
CD19 est une cible de choix. Il est en effet exprim en grande
quantit uniquement sur les cellules tumorales des leucmies et
des lymphomes constitus de cellules dites de type B. Il nest pas
prsent, en revanche, sur les cellules sanguines ni, semble-t-il, dans
aucun autre organe".
Pour preuve : une tude (2014) portant sur des malades souffrant
de LAL rapporte quaprs traitement par cellules CAR-T, la signature
caractristique des cellules leucmiques ntait plus dtectable
chez 88 % des patients (soit 14 des 16 personnes traits). Des
rmissions compltes dont seul le recul de quelques annes
permettra de dire si elles correspondent de vritables gurisons
ont galement t obtenues chez des patients atteints de
lymphome cellules B ou de leucmie lymphocytaire chronique
(LMC), et traits principalement luniversit de Pennsylvanie, au
National Institute of Health (Bethesda, Maryland) et au MSK de New
York. Tous ces centres sont situs aux tats-Unis.
Une nouvelle forme d'immunothrapie
"Avec les cellules CAR-T, la cancrologie entre dans une nouvelle
re, celle des mdicaments vivants ! senthousiasme le Dr Michel
Sadelain. Ici, le principe actif nest pas contenu dans des

comprims, mais consiste en des cellules vivantes, en loccurrence

des millions de lymphocytes T provenant du patient et
reprogramms gntiquement pour attaquer les cellules tumorales.
Cette nouvelle forme dimmunothrapie repose donc la fois sur
une thrapie cellulaire et une thrapie gnique. Elle peut
fonctionner alors que les mdicaments ont chou." Son laboratoire
dingnierie cellulaire, dirige par Isabelle Rivire, autre chercheuse
franaise partie aux tats-Unis, a dores et dj produit des cellules
CAR-T qui ont t administres plus de 45 patients atteints de
LAL. "90 % des rmissions sont des rmissions molculaires. Ces
rsultats sont trs encourageants", se rjouit le spcialiste. Comme
si le cancer avait totalement "disparu" de lorganisme. Ces rsultats
spectaculaires nont pas manqu dintresser de grandes firmes
pharmaceutiques qui ont rapidement nou des partenariats avec
des socits de biotechnologies pour se lancer dans la conception
et la ralisation de cellules CAR-T.
Un "gne suicide" accrot la scurit des CAR-T
Cette force de frappe a cependant son revers. Limmunothrapie
cellulaire peut en effet saccompagner dun effet secondaire grave
appel "syndrome de libration de cytokines" (cytokine release
syndrome ou CRS), ces molcules du systme immunitaire tant
alors massivement relargues dans lorganisme. Rsultat : une
fivre leve, une chute de la pression artrielle, parfois un dme
pulmonaire et des effets neurologiques. Quelques patients sont
tombs dans le coma avant de sen remettre mais dautres,
fragiles sur le plan cardiaque, en sont morts. Lorsque cet "orage
cytokinique" se produit, le malade doit tre immdiatement
transfr en unit de soins intensifs pour rtablir la pression
artrielle. Dans les cas graves, le traitement consiste lui
administrer des corticodes et des anticorps qui neutralisent laction
de linterleukine-6, lune des cytokines dont le taux est
frquemment lev chez ces patients. Mais ce traitement a un
inconvnient majeur : fortes doses, les corticodes tuent les CAR-T
transfuses.
Afin de pouvoir contrler quasiment en temps rel laction de ces
cellules, et par consquent augmenter la scurit de
limmunothrapie, des quipes ont entrepris dy introduire un "gne
suicide" qui dclencherait la mort de ces cellules si elles devaient

entraner un effet toxique grave pour le malade. "Nous devons donc

poursuivre nos recherches pour matriser limmunothrapie par
CAR-T, reconnat le Dr Michel Sadelain. Pour lheure, notre recul ne
dpasse pas cinq ans. Il faut donc encore attendre avant destimer
le taux de survie des malades traits. Nous devrions pouvoir le faire
dici la mi-2016." En France, aucun centre ne sest encore lanc
dans des essais identiques.