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-------------------------------VACCINATION -------------------------------Vaccins viraux et bactriens

Prof Tandakha Dieye y CES Bactriologie-Virologie 2008 - 2009

PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins

Vaccination = introduire un agent extrieur (vaccin) dans g ( ) un organisme pour induire une immunit protectrice et durable contre un microorganisme. Vaccination = thrapeutique prophylactique / immunit active p q p p y q

But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie.

Vaccination = thrapeutique prophylactique / immunit active

Srothrapie = immunisation passive but thrapeutique,

Fournir les Ac faisant dfaut un individu malade

Protection immdiate et phmre


4

But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Protection individuelle: limiter le portage du pathogne

Couverture vaccinale

Incidence de la maladie
5

But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Immunit de groupe: risque dpidmie I it d i d id i

Population susceptible

But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Immunit de groupe: limiter les risques d pidmie dpidmie

x x

Population susceptible partiellement vaccine

OUI
Vaccines on the Market Cholera Diphtheria H. influenza B Hepatitis A Hepatitis B HPV Influenza* Japanese Encephalitis* Measles Meningitis C Mumps Pertussis Pneumococcus* P * Polio Rotavirus Rubella Tetanus Tick Borne Encephalitis Typhus Varicella V i ll

NON
No Effective Vaccines Against Borrelia* Candida Candida* Chlamydia* Cytomegalovirus Enterococcus * Group A Strep.* Group B Strep.* Helicobacter* Hepatitis C* Herpes HIV Klebsiella* Legionella Meningitis B Moraxella* M ll * Mycoplasma Nt Haemophilus* Plasmodium Pseudomonas* Rickettsia SARS Shigella* Staphylococcus Staphylococcus* Toxoplasma Treponema Tuberculosis (in adults)* etc.

?
8

I - Les dbuts de limmunologie Individus guris de certaines maladies infectieuses et par la suite protgs contre ces mmes maladies.

430 av JC (Th did ) - P JC- (Thucydide) Peste A h Athnes seuls les guris ne l l i contractaient pas la peste une 2nd fois Vesicle Chinois et Turcs: Variolisation = pus ou squames broyes d un malade placer dans les narines d un sujet sain. dun dun sain Prvenir la variole en provoquant au pralable chez des individus, une forme attnue

1796

Variole

Edward Jenner Vachers atteints de vaccine transmise par le troupeau Immunit persistant au moins 15 ans contre la variole humaine

Protection artificielle dun garon de 8 ans par inoculation du pus de vache souffrant de vaccine.
James Philips
Variolisation 1 mois aprs.

Aucun signe de variole

Enfant protg par la premire inoculation = 1ire approche scientifique de contrle dune maladie infectieuse.

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Annes 1880 - Origine des maladies infectieuses - Protection par injection de germes attnus maladie bnigne et inapparente avec mise en p place dune immunit solide et durable
Louis Pasteur

Vaccin contre le cholera de poulet


Injection de bact. attnus peu virulents des poules Protection contre une 2e infection par des bact. virulents Dmonstration exprimentale des rsultats de E. Jenner E IMMUNOLOGIE VACCINOLOGIE
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Premiers traitements antirabique en post-exposition chez lhomme


Inoculation pendant 10j dun vaccin cultiv sur moelle de lapin et efficace chez le chien

Juillet 1885 Joseph Meister

Louis Pasteur

SUCCES
Octobre 1885 Jean B. Jupille

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DATE 1796 VARIOLE 1885 1921 RAGE

VACCIN

AUTEUR JENNER EDWARD PASTEUR LOUIS CALMETTE ET GUERRIN THEILER MAUPAS , HILLEMEN

TUBERCULOSE (BCG)

1937 1976

FIEVRE JAUNE (17D) 1er vaccin prpar sur uf embryonn (Dakar) HEPATITE B (1re fois au SENEGAL)

13
13

des succs
/ /

radication de la variole

1796 E. Jenner vaccinates J Phili i J. Philips with cowpox matter. / 1967 WHO begins global initiative for the eradicate S ll di t Small-pox

1977 Ali Mao Maalin is the last human t contact naturallyl th to t t t ll acquired wide Small-pox

1979 - WHO decrees the Small pox eradication 14

des accidents

BCG = souche de M. bovis attnue aprs 231 passages sur milieu riche en bile (13 ans)

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des accidents 1929


Catastrophe de Lubeck (Allemagne)

252 nourrissons vaccins avec du BCG 62 dcs par tuberculose b l 147 avec diffrentes formes de TB chroniques 43 survivants

Procs

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des accidents

Contamination par la Souche humaine: Kiel

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BCG-Vaccination: Efficacy
80% protection t ti 75% protection p no protection no protection

Hati 1973 Grande Bretagne 1977 g Georgia, Alabama 1969 Malawi 1992

Protection contre les formes svres chez lenfant l enfant mais pas contre linfection
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BCG global annual reported coverage, 1980-2004


100 90 80 70 60 C Coverage (%) 50 40 30 20 10 0
1 980 1 981 1 982 1 983 1 984 1 985 1 986 1 987 1 988 1 989 1 990 1 995 1 996 1 997 1 998 1 999 2000 2001 2002 2003 2004

official coverage

WHO/UNICEF estimated coverage

BCG administr environ 100 millions denfants chaque anne

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des accidents

1976 - USA

1998 - FRANCE

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Perte de confiance fi

Regain de confiance fi

Epidmie

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PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins

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Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins

Considrations pratiques

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Immunologie des vaccinations

Antigens VVA VIn Polysaccharides Protines / peptides

Adjuvant Alun MF59, MPL IC31

Immunit mdiation cellulaire

Immunit humorale
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DERME

Immunologie des vaccinations


GANGLION LYMPHATIQUE Ou Nud Lymp

LYMPHE

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Immunologie des vaccinations Rate ou NL MO


Niche de survie
Bm

Sang
Bm B T FDC P

IgG IgG g T

IgG g Plasmocytes Longue dure IgM I M IgG

IgM
P

Centres germinatifs

- Activation - Prolifration - Diffrenciation

- Prolifration - Switch IgA/G/E - Diffrenciation - Maturation daffinit - Mutations - Slection

- Migration - Diffrenciation 26 - Persistance

Immunologie des vaccinations


Intervalle minimal entre deux doses
Titres dAc

Moment pour dterminer lintensit maximale dune rponse vaccinale p Temps ncessaire linduction dAc de vaccination

Immunis Non immunis

Semaines 27

Une coopration entre les cellules pour p p llimination du non-soi et du soi modifi

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Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins

Considrations pratiques

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La mmoire immunologique Immunit acquise ou spcifique ou adaptative Ensemble de mcanismes ne prexistant pas Ensemble de mcanismes prsents ds etla naissance et gntiquement hrits acquis spcifiquement face t ts a a ssa ce g t que e un intrus Dfense immdiate de Dfense dveloppe aprs manire inne avec les premier contactcontrele pathognes sans pathogne concern: apprentissage. apprentissage. pp g Mcanismes conservs, mis en mmoire Immunit spcifique mdie par les cellules
Lymphocyte T y p y cytotoxiques CTL

Immunit humorale: anticorps


MADGE Lymphocytes B (plasmocytes)
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La mmoire immunologique Lymphocyte naf f na na pas encore vu lAg Lymphocyte effecteur la la vu et prend ses fonctions Lymphocyte mmoire la la vu , a perdu sa ou ses fonctions et sen souvient

MEMOIRE
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La mmoire immunologique des LB mmoires (Bm) - Bm 4 6 mois aprs 1er contact dans les CG du NL proximal proximal.

- Migration vers rgions extra-follicullaires de la rate et des NL (proximal et distant).

- Bm pas dAc mais diffrenciation rapide en plasmocytes p p p y producteurs dAc de haute affinit, aprs ractivation, sans induction de CG

- Ractivation par exposition naturelle ou rappel vaccinal


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Titres dAc

La mmoire immunologique

1ier contact avec 1 pathogne rponse primaire cellules mmoires longue dure d re de vie ie

Autres contacts / le mme pathogne Rponses secondaires: - plus amples, amples - plus rapides, - plus efficaces, p ,

Mmoire i

Temps
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La mmoire immunologique
REPONSE PRIMAIRE REPONSES SECONDAIRES

4 7 JOURS Faible affinit vers des Ac de haute affinit IgM > IgG

< 4 JOURS Forte affinit vers des Ac de plus haute affinit IgG >> IgM

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La mmoire immunologique Rponse primaire versus rponse secondaire Proprits LB rpondeurs Priode de latence Pic de la rponse Amplitude du pic de rponse Isotype produit Affinit des Ac Rponse primaire LB nafs 4 7 jours 7 10 jours variable IgM faible Rponse secondaire LB mmoires 3 5 jours 3 5 jours 100 1000 x plus forte que dans la RP IgG leve
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La mmoire immunologique des LB et LT mmoires (CD8=virus, CD4 et CD8 = TB et VIH,, Ac =polysacc


Bact,)

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Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins

Considrations pratiques

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Lefficacit dun vaccin Evaluer la quantit et la fonctionnalit des Ac ou des CTL spcifiques produits par la personne aprs la vaccination. p q p p p p

-- Sti l l rponse acquise l + adapte au pathogne Stimuler la i la d t th intracellulaire immunit cellulaire extracellulaire immunit humorale

-- Prendre en compte la voie de pntration de certains pathognes (voie orale) Stimuler limmunit des muqueuses si pathognes pntrent travers ces muqueuses
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Lefficacit dun vaccin Nature de lAg et son immunognicit intrinsque Immunognicit = aptitude provoquer une rponse immunitaire spcifique d i i i ifi dans un organisme. i

activer LB et LT (+/-) et induire des CG (+/-)

Le plus immunogne possible et contenant les it l pitopes immunodominants i d i t

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Lefficacit dun vaccin

Type de vaccins Microorganismes i vivants

Vaccins Polio oral OPV (virus)

Mcanismes protecteurs Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+

Rougeole Oreillons Rubole Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ Varicelle Fivre jaune BCG Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ T CD4+ (activation macrophagique) Anticorps + T CD4+ Ac neutralisants + T CD4+ (?) Ac A neutralisants t li t

Microorganismes inactivs

Coqueluche Vaccin Polio inactiv IPV Hpatite H tit A

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Lefficacit dun vaccin


Type de vaccins Toxodes Vaccins Ttanos Diphtrie Sous units Hpatite B Coqueluche Grippe (Infuenza B) Mcanismes protecteurs Ac neutralisants antitoxine Ac neutralisants antitoxine Ac neutralisants Anticorps + T CD4+ (?) Ac neutralisants + T CD4+

Type de vaccins Vaccins Polysaccharides Pneumocoques (PS) (PS) Mningocoques (PS) Glycoconjugus Hib conjugus Gl j j Vaccin conjugu pneumo Vaccin V i conjugu mningo j i

Mcanismes protecteurs Ac anticapsule (opsonophagocytose) T-indep Ac anticapsule (opsonophagocytose) T-indep Ac i A anticapsule (+ mmoire immunitaire) l ( i i i i ) Ac anticapsule (+ mmoire immunitaire) Ac ti A anticapsule (+ mmoire immunitaire) l i i it i )
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Lefficacit dun vaccin

Dose dantigne Trop forte ou trop faible induction dune tolrance

Voie dadministration SC et IM plus immunognes,VO et VN i t t l i VO t intressants t pour les pathognes entrant par ces voies

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Lefficacit dun vaccin Adjuvant l Ag = produit ajout lAg vaccinal, pour accrotre son immunognicit chez le sujet vaccin. Mode daction - Retarder la destruction de lAg - Augmenter l prolifration et lactivation lymphocytaires la lif i l i i l h i - Activer la rponse inflammatoire Adjuvant effets indsirables donc vaccinovigilance pour vaccin et adjuvant. i t dj t

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Lefficacit dun vaccin Adjuvant Adjuvant Exemples

INCOMPLET de Freund = mulsion deau dans de lhuile i l t mulsifiant (Tween) ) Adjuvants de minrale (E/H) + agent l ifi t (T Freund COMPLET de Freund = E/H + extraits de M. tuberculosis tus = le N acetyl-muramyl-alanyl-D-isoglutamine (PAMP) Complexes minraux Extraits microbiens Sulfate dAl et de K (alun) Phosphate de Ca Oxyde de fer d Al (alun), Ca, fer

- Extraits de B pertussis ou de S typhi (LPS des BGN ) B. S. - Extraits de Corynebacterium parvum

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Lefficacit dun vaccin Nombre dinjection N b di j ti Selon le type de vaccin et le pathogne vis/ dure de la mmoire

Titres dAc aniques s antitta

Immunis Non immunis

Temps
1 mois 6 12 mois 1 5 ans 1 10 ans

Temps entre les injections

tablir le Calendrier vaccinal

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Lefficacit dun vaccin Age du sujet vaccin Evolution normale des titres dimmunoglobulines sriques

Tenir compte des Ac maternels, p surtout pour les VVA

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46

Lefficacit dun vaccin

Etat de sant du sujet

Etat nutritionnel

Certains Facteurs gntiques i

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Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins

Considrations pratiques

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Innocuit des vaccins primordiale proccupant tous les acteurs de la vaccination. point qui retient l'attention de la population et des mdias. Survenue d'effets secondaires peu tolre. Considrations pratiques C id ti ti - cot faible faible, - stabilit biologique, - facilit dadministration, ac t d ad st at o , - peu effets secondaires

Les vaccins doivent tre surs, de prix abordable et induire une immunit de groupe ti d i i it d
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PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins

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Rponses Immunitaires induites par diffrents types de vaccins vaccins


Immunisation active Rp Hum B Live att (rougeole OPV) att. (rougeole, + Organismes inactivs (rage, IPV) + Antignes P ti A ti Protiques (DPT) + Polysaccharides Capsulaires (Hib) + Plus Pl protine carrier (Hib PRP T) ti i PRP-T) + Organisme Intracellulaire (BCG) Vecteurs, i l V t incluant lADN t Rp cell CD4T CD8T + + + + + + + + +

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Modle de diffrentiation des cellules effectrices et mmoires T CD

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Seder et al, Nature Reviews Immunology, 2008

Les vaccins vivants attnus VVA = micro-organismes vivants attnus viraux pour lessentiel, exception BCG et Fivre typhode
MALADIE
Variole Rage Tuberculose Fivre jaune Poliomylite Rougeole R l Varicelle Rubole Maladie respiratoire Fivre typhode Oreillons

ANTIGENE
Virus de la vaccine Virus rabique BCG Virus de la Fivre jaune Poliovirus (Sabin) OPV Virus de la Vi d l rougeole l VZV (Varicella-Zona Virus) Virus de la rubole Adenovirus Salmonella typhi* Virus des oreillons
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Historique des stratgies de dveloppement des vaccins attnus

Virus animal
( (la vaccine) )

Attnuation physique
(rage, charbon) ( h b )

Passage chez l animal ou in vitro lanimal


(Fivre jaune, BCG)

Passage en culture cellulaire in vitro


Passage en culture cellulaire (rougeole, OPV, varicelle, oreillons, adnovirus) Adapt au froid (rubole, grippe vivant)

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Attnuation par passages cellulaires Culture /cells non humaines mutations et perte de virulence

Attnuation par variations thermiques

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Avantages: -- simuler une infection naturelle multiplication du pathogne trs forte immunit cellulaire et humorale -- actifs faible dose -- Injection unique gnralement suffisante pas de rappel Inconvnients: -- Possibilit de rversion du vaccin vers la forme pathogne OPV 1 malade/4 millions de vaccins -- La prparation ncarte pas 100% la prsence de virus contaminants OPV cultiv sur cellules de rein de singe contamination par le virus SV40

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Les vaccins inactivs Historique des stratgies de d l Hi t i d t t i d dveloppement des vaccins inactivs td i i ti

Organismes entiers tus


(typhode, h l ( h d cholera, HAV, coqueluche A l h germe entier, IPV)

Anatoxines
(diphtrie, (diphtrie ttanos)

Extraits
(grippe, (grippe rage)

Polysaccharides
( ,p (Vi, pneumo) )

Protines
(coqueluche acellulaire)

Polysaccharides conjugus
(Hib, pneumo, meningo)

Peptides
(mlanome)

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Les vaccins inactivs VIn = micro-organismes tus pour viter les inconvnients des VVA. MALADIE Anthrax Coqueluche q Grippe Cholera Poliomylite Hpatite A ANTIGENE Bacillus anthracis Bordetella pertusis p Virus influenza Vibrio cholerae Poliovirus (Salk) IPV Virus de lhpatite A l hpatite

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Les vaccins inactivs Avantages: Conserver la structure des pitopes lors de linactivation (formol ou chaleur ou UV) Immunit humorale avec mmoire moins persistante (rappels) Inconvnients: -- ncessit de rappels pp -- possibilits dinactivation incomplte du pathogne -- effets secondaires par injection dun mlange complexe dAg prsents d dans l micro-organisme le i i

59

Le vaccin de la GRIPPE
Variabilit gntique du virus Annuellement labor partir de virus issus de souches choisies en fonction des donnes pidmiologiques au cours de lt en Asie (influenza A et B). Le virus est ensuite apport en Europe en automne par les oiseaux migrateurs. migrateurs Ces souches sont cultives sur ufs embryonns, inactives et y , purifies pour fournir le vaccin avant lhiver.

60

VVA versus VIn

Rponse im mmunita aire

Temps

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Organismes entiers tus


(typhode, cholera, HAV, coqueluche germe entier, IPV)

Anatoxines A i
(diphtrie, ttanos)

Extraits E t it
(grippe, rage)

Polysaccharides
(Vi, pneumo)

Protines
(coqueluche acellulaire)

Polysaccharides conjugus y j g
(Hib, pneumo, meningo)

Peptides
(mlanome)
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Les vaccins sous-units ou purifis

Anatoxines
MALADIE
Ttanos Diphtrie

ANTIGENE
Anatoxine Clostridium tetani Anatoxine Corynebacterium diphteriae

Vaccin = toxine purifie et inactive au formol = anatoxine ou toxode. toxode Immunit Imm nit protectrice via Ac antitoxines po r pathognes ia pour dont la virulence repose sur la libration de toxines
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Les vaccins sous-units ou purifis Macromolcules purifies MALADIE Mningite Hpatite B Mningite, pneumonie Pneumonie P i Fivre typhode Maladie de Lyme ANTIGENE Protines + Polyoside N. meningitidis Antigne HBS du virus de l hpatite B lhpatite Polyoside H. influenzae Polyoside d diff t t P l id de diffrents srotypes de pneumo d Polyosides de S. typhi (Typherix) Antigne de B. burgdorferi

Vaccin = Ag cls extraits et purifis partir du pathogne


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Polysaccharides
(Vi, pneumo)

Si Polyosides seulement y Ag T-indpendants p faible mmoire et protection limite

Si Polyosides + Protines Ag rendus T dpendants T-dpendants trs immunogne forte mmoire Polysaccharides conjugus j g
(Hib, pneumo, meningo)
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Les vaccins sous-units ou purifis Antignes recombinants


MALADIE
Mningite Hpatite B Mningite, pneumonie Pneumonie Maladie de Lyme

ANTIGENE
Protines + Polyoside Neisseria meningitidis Antigne HBS du virus de lhpatite B Polyoside Haemophilus influenzae Polyoside de diffrents srotypes de pneumocoques Antigne de Borrelia burgdorferi

Vaccin = Ag immunodominant du pathogne produit par gnie gntique Un seul vaccin: Engerix = le gne codant pour HBs a t clon et exprim dans un systme (levure) production en grande quantit de lAg HBs 66

Les nouveaux vaccins


Pathogne contre lequel on vaccine 1 Vaccin vivant dlt

Vaccin vivant recombinant

3 4 Vaccin ADN
= Squence dintrt

Squence ATGC q

Peptide

Vaccin synthtique ou peptidique


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Vaccins vivants recombinants Vaccin = micro-organisme recombinant exprimant en grande quantit le ou les antignes immunodominants du pathogne

Pathogne

Transfrer par gnie gntique la squence dintrt (Ag) sur un micro-organisme porteur

Vaccin vivant recombinant

Le micro-organisme porteur ne doit pas tre pathogne Exple: Formes avirulentes du Virus de la vaccine Essais de virus recombinants exprimant des Ag de M tuberculosis M. tuberculosis, (MVA = Modified Vaccinia Ankara) dE. granulosis ou du Virus de la 68 rage

Vaccins vivants modifis ou dlts Mme principe que les VVA conventionnels mais mthode dobtention des organismes sur dmarche plus rationnelle
Souche virulente de base Souche vaccinale attnue

Dltion des gnes de virulence du pathogne (gnie gntique)

Connatre: gnes de virulence et emplacement sur le gnome g p g Avantage = production de souches attnues plus stables et bien connues Essais avec le virus de lherps dont les gnes de virulence sont supprims
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Vaccins peptidiques ou synthtiques Vaccin = peptides ou pitopes immunodominants connus du pathogne coupls des protines porteuses (carrier) (carrier).

Squence ATGC

Peptide

Problme = souvent incompatibilit entre pitope fourni (peptide synthtis) et poche peptide des molcules de CMH. Vaccin contre la fivre aphteuse bovine
70

Vaccins gntiques ou vaccins ADN g q Vaccin = le ou les gnes (ADN ou ARNm nu ou dans des liposomes), liposomes) qui codent les antignes du pathogne Injection IM incorporation par des cellules (myocytes ou ( y y DCs) et traduction en protines antigniques immunisantes i i t

Souche i l t virulente de base

Vecteur contenant linsert codant lAg

EC dun vaccin ADN (IPP) destin aux porteurs chroniques du HBV


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PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins

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5 - LE CALENDRIER VACCINAL

Ds le 1er mois p A partir de 2 mois 3 mois 4 mois A partir de 6- 9 mois A partir d 12 mois ti de i 16-18 mois

BCG DTCP, Hib 1re injection , j Hpatite B 1re injection DTCP, Hib 2me injection Hpatite B 2me injection DTCPolio, Hib, Hpatite H tit B 3me i j ti injection Rougeole, Fivre Jaune Rougeole, O ill R l Oreillons, R b l (1re d Rubole dose) ) DTCP, Hib, (1er rappel) p (4 j ) Hpatite B ( me injection)
73
73

Avant 6 ans 6 ans 11 13 11-13 ans

B.C.G. ROR (2me dose)


me DTP (2 rappel) l) ROR

DTP (3me rappel) ROR Hpatite B B.C.G. BCG DTP (4me rappel) ubo e pour es e es o acc es Rubole pou les femmes non vaccines Test tuberculinique + B.C.G. si ngatif Ttanos, Polio Hpatite B Rubole Ttanos, Polio Tt P li Vaccination grippale
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16-18 ans

18-70 ans

A partir d 70 ans ti de

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Schma de vaccination recommand par le PEV

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Rgles des associations vaccinales selon ACIP* g


* ACIP: Advisory Committee on Immunization Practices

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La taille du cercle est proportionnelle au nombre de dcs annuels

2009

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Men A
Distribution mondiale des diffrents srogroupes de mningocoques i
BW C BC Y BC B C BC A BWB A C C AC W AC A A AA AC B AB A WC B C

B C

Ceinture Ceint re de la mningite = 21 pa s a s d d Sahara (SN EP) pays au sud du frquentes pidmies, surtout le srogroupe A 700 000 cas signals ces dix dernires annes et mortalit denviron 10 i l di d i t t lit d i 79 20 % et 1 survivant sur 5 garde des squelles dfinitives

Vaccins contre les srogroupes invasifs = polyosides capsulaires A, B, C, Y, W135 A B C Y Immunit strictement spcifique de srogroupe! A C
Immunit T-indpendante I it T i d d t Faible chez enfants < 2 ans Pas immunit de groupe

Y W135

Vaccination seulement indique en cas dpidmie signale

C
Protine

Immunit T-dpendante Immunognicit


80

Path - MVP
Obtenir une protection plus forte et plus efficace/ Meningitis Vaccine Project V i P j (MVP) V i conjugu M A Vaccin j Men - effet de longue dure - induire l'immunit chez les nourrissons - l'installation pralable de la protection dans les populations grce des programmes de vaccination de masse. Perspectives: Un vaccin conjugu peu coteux contre le Men A pour une utilisation gnralise dans la ceinture de la mningite ou 2010.
81

Men B - Plus rpandu en Europe et en Amrique

- Proximit antignique du polysaccharide capsulaire avec des g q p y p Ag des membranes neuronales interdiction de lutilisation

EC: Utilisation de protines vsiculaires sic laires

82

Pneumocoque q 2 millions d'enfants meurent d'infections respiratoires aigus, pour une grande part imputables au S pneumoniae. i d i bl i 90 srotypes diffrents du pneumocoque et immunisation spcifique chaque srotype.

Prevenar ou Prevnar vaccin heptavalent conjugu

83

Prevenar ou Prevnar vaccin heptavalent conjugu actif contre 7 souches du pneumocoque

2000 - USA

Conjugu avec une protine drive de la toxine diphtrique Pas actif contre les 2 srotypes 1 et 5 % des i f i lev infections i PVD. in
Rappels

2 mois

3 mois

4 mois

12 mois

15 mois

Etudes en cours pour un vaccin contenant les 9 srotypes.

84

Rotavirus - 1re cause de diarrhes svres dans le monde -Dcs de prs de 1 million d'enfants de < 5 ans p - rpandus dans tout le rgne animal et essentiellement srogroupe A pour lhomme

Pas de marqueur immunologique prdictif de protection Protection partielle et progressive avec linfection naturelle

But de le vaccination = prvenir la survenue de gastro-entrites


85
85

Deux vaccins oraux contre le rotavirus Rotarix (GSK) = vaccin monovalent driv dune souche humaine G1P efficacit d 85% d h i G1P, ffi i de dans l prvention d di h la i des diarrhes svres rotavirus en Amrique latine. RotaTeq (Merck) = vaccin pentavalent dorigine bovine: gnes de protines de 5 souches principales humaines: G1 G2 G3 G4 et i i i i G1, G2, G3, P1, 95% efficacit dans la prvention des DSR en Finlande.

VVA
Disponibles en Europe et USA i ibl Efficacit en Afrique et cot pour les PVD
86

Nouveaux TB vaccins dans les essais cliniques


R Recombinant BCG expressing A 85 bi t i Ag85, ESAT-6, haemolysin (make BCG better) Prime-boost strategies: eg BCG prime / MVA 85A MVA-85A boost (boost immunity induced by BCG) F i proteins eg ESAT6 A 85B Mtb72f Fusion t i ESAT6-Ag85B, in adjuvant (induce stronger immunity to key antigens) 87

Des vaccins contre des cancers Oncologie marqueurs tumoraux prsents la surface des CK et absents des cellules saines. Marqueurs = Ag utilisables pour la vaccination.

Objectifs: - des vaccins thrapeutiques permettant aprs une chimiothrapie dliminer les CK persistantes lorigine des rechutes - des vaccins prventifs

88

HPV vaccine 470 000 cas/monde 2e cancer d l f de la femme/monde / d 99% des cas lis HPV Dveloppement de vaccins prophylactiques efficaces h l i ffi

Cancer d col C du l

Succs de HBV

Immunit aprs infection par des HPV, p , permettant un gurison 89

HPV vaccine Deux vaccins pour prvenir le cancer du col HPV administr raison de trois doses (0-1(2)-6 mois) mois). GARDASIL (Merck) = vaccin recombinant ttravalent quatre types de HPV: 16 et 18 l'origine de 70% des cancers du col, et 6 et 11 pour les condylomes gnitaux non cancreux. p y g Vaccin disponible. CERVARIX (GSK) ne couvre que les types 16 et 18. L'essai de GSK a commenc en 2004 avec un recrutement de 30 000 femmes (16 23 ans). Dterminer la stratgie vaccinale claire

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HPV vaccine

Voie parentrale: Les IgG localises au niveau de l pithlium lpithlium du TG y parviennent par transudation partir des IgG sanguines
Epithelium

Anticorps au niveau du site lors de la primo infection sont importants pour une protection
Vaisseau sanguin

Forte rponse systmique est ncessaire.

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Stratgie vaccinale

Femme Vaccination avant lage des g premiers rapports (10 14 ans) Homme un porteur souvent asymptomatique vacciner i i

Couverture de 90% Approche statistique Efficacit de 75% Immunit de 10 ans I it d

Baisse prvalence dun gnotype d un de 45% 30% en cas de vaccination des seules femmes
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HPV vaccine Autres difficults 30 % de cancers du col attribuables d'autres types de HPV ne sont pas couverts. Dure d l'i de l'immunit confre par ce vaccin est i i f i inconnue Collecte des donnes ncessaires pour les introduire dans les PVD fait actuellement l'objet d'un dbat.

Utilisation systmatique dans les PVD dpend de s stmatiq e l'pidmiologie locale, de leur acceptabilit, des ressources financires et de la faisabilit de vacciner les adolescents.
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La science nous apparat calme et triomphante pp p quand elle est faite; mais la science en formation n est nest que contradiction et tourment espoir et tourment, dception.
Emile Roux

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