Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Dr Doudou DIOUF
Institut J. Curie
Objectifs
I. Généralités
Conclusion
I. Généralités
I.1. Définition
Khêméia: chimie et thérapéia : traitement
- hétérogénéité cellulaire
5 FluoroUracile:
- 1er analogue des pyrimidines par HEIDELBERGER
- Réponse cancers gastro-intestinaux, sein et ORL
- Indexe thérapeutique amélioré par modulation avec l'acide
folinique, perfusion en continue et/ou en bolus
Analogues:
- Epirubicine
- Carboplatine
- Oxaliplatine
- Irinotecan
1990 : support scientifique
supplémentaire
Loperamide et diarrhée
Sètron et vomissements
Erythropoïétine et anémie
1990 : support scientifique
supplémentaire
- transformations géniques
- cytokines de motilité
- toxicités différentes
Bénéfice des associations
Sein: CMF, FAC, FEC, TA
Testicule: BEP, EP
Ovaire: CP, TC
Bronchique: EP, NP
antimétabolites
Alkylants
Modificateurs structure
tertiaire ADN Agents alkylants
- Anti-topo-isomérases I
- Anti-topo-isomérases II
- Agents intercalants Inhibiteurs
topoisomérases
- Agents divers sur l'ADN
deux sous-classes :
Empêche activité
thymidilate synthétase
Pas incorporation
nucléotides (uridine,
thymidine) dans DNA
Pemetrexed (Alimta™)
indication: mésothéliome; cancers du poumon
1.2. Substances leurres
Substances "frauduleuses"
Acceptées comme
substrats
Inhibent biosynthèse
acides nucléiques et
protéines indispensables
multiplication cellulaire
- anti-pyrimidiques
- anti-puriques
1.2.1. Anti-pyrimidiques
Vont ressembler: cytosine, thymine ou uracile
médicaments classiques:
- 5-Fluoro-Uracile (5FU)
- Cytosine Arabinoside (cytarabine; ARA C…Cytarbel™ ou
Aracytine™; leucémies)
Médicaments classiques:
- 6 Mercapto-Purine (Purinethol®; leucémie)
- Thio-Guanine (Lanvis®, LA, LMC)
Sels de platine
2.1. Moutardes à l'azote
Cyclophosphamide chef de fil
Cycle dépendant
Les taxanes
3.1. Anti topo-isomérases
- Irinotécan (Campto™)
Cancers colorectaux avancés : en association avec 5-FU et AF (FOLFIRI) en
monothérapie après échec 5-FU
Diarrhée: toxicité limitante ; granulopénies
-Topotécan (Hycamtin™)
Ovaire métastatique, poumon et utérus
Hématologie: toxicité limitante
Anti topo-isomérase de type II
Anti topo-isomérase de type II
Deux produits :
- VM 26 ou téniposide (Vehem *)
(neuroblastome LMNH et la leucémie lymphocytaire aiguë)
3.2. Agents intercalants
Produits extraits des fermentations
Bléomycine ( Bléomycine™)
- Produit par la bactérie Streptomyces verticillus
- Action destructrice directe ADN
- Action destructrice indépendante du caractère proliférant
- Indications: lymphomes, K testicules
Hydroxycarbamide (Hydréa™)
- Inhibe la synthèse ADN
- Inhibe la réparation de l'ADN
- Indications: LMC
4. Poisons du fuseau cellulaire
Toxicité majeure
hématologique et
neurologique périphérique
et risque d'occlusion
Poisons du fuseau cellulaire
Substances voisines, mais toxicités et actions ± différentes :
Fonctions vitales
perturbées : mitose,
morphologie…
Toxicités:
- Toxicités communes: hématologique, alopécie
- Taxol: neurologique et phénomènes allergiques
- Taxotère: OMI anasarque
IV. Résistances à la chimiothérapie
Chimio-résistance
Réduction activation :
- méthotrexate : transformé par polyglutamation en forme active
- fluorouracile : doit être transformé en 5-FdUMP ou 5-FTUP
- cyclophosphamide : activé par cytochromes P-450 hépatiques
Altérations quantitatives
- augmentation concentration cible : concentration médicament
insuffisante pour inhiber cibles
- diminution concentration cible; Ex: diminution taux topo-
isomérases réduisant activité inhibiteurs
Anémie et transfusions
- Anémie régulièrement observée
- Programme spécifique de transfusions
- Erythropoiétine si anémie inférieure à 10 g/l
Différents composants
émétogènes
Toxicité digestive
Vomissements retardés - anorexie
- Mécanisme mal connu
- Traitement: Primpéran™, Vogalène™, Plitican™ associés aux
corticoïdes et anxiolytiques
Mucite:
- Prévention par hygiène buccale
- Bains de bouche avec bicarbonate, amphotéricine et/ou
xylocaïne
Diarrhées aiguës
Toxicité chronique
Toxicités cardiaques
Caractéristiques anthracyclines, (adriamycine)
Cardiomyopathie chronique
- Redoutable; doses supérieures à 500 mg/m2
- potentialisé par radiothérapie ou endoxan
- arrêt immédiat anthracycline
Complications pulmonaires
- Peu fréquentes
- Bléomycine: fibrose pulmonaire chronique, à 300 mg/m2
- Autres drogues : méthotrexate, misulban
Complications neurologiques
Troubles cognitifs
Troubles gonadiques
Risques oncogènes
Conclusion