Déficit immunitaire primitif

A. Déficit immunitaire humoral (DIH)

Infections ++ : Germes à multiplications extracellulaire pyogènes – Après 6 mois – Appareil broncho-pulmonaire, sinus, méninges – MAI, Cancers – Anomalies :
Développement des LB ou coopération LT/LB pour la production d’AC

Agammaglobulinémie liée à
l’X (maladie de BRUTON)
- Mutation du gène Btk :
blocage de la
différenciation au stade
prè-LB
- Atteint les garçons (6-
10mois)
- Sd hyper IgM
↓↓↓↓ Ig sérique
Absence d’IgA sécretoire
Absence de LB mature /
plasmocytes
LT N et fonctionnel
Âge précoce – infection à germe opportuniste, virale grave – vaccination BCG → BCGITE – déficit en LB, LT – absence des réponses prolifératives aux mitogènes et
Agammaglobulinémie TAR
- Pas de mutation Bkt
- Même phénotype de
Burton
- Dus à des mutations des
gènes de la chaine 𝜇, Ig𝛼
et Ig 𝛽 responsable de la
transduction du signal
d’activation via le BCR
B. Déficit immunitaire combiné T+B (DIC)
Déficit sélectif en IgA Déficit immunitaire
commun variable
- TAR
- Asymptomatique ou
(DICV)
infections - ↓↓ des IgG, IgA
respiratoires et associée ou non à
digestives une ↓ d’IgM
- Associés au déficit en : - LB N ou ↓
IgG 2 et IgG 4 - Sd
Lymphoprolifératif,
MAI et
granulomateuses ++
Ag – déficit global en Ig associé
Syndrome d’Hyper-IgM Déficit en S/C d’IgG
- IgG N ou ↑ (sauf pour
- IgM N ou ↑ associé à une
↓↓↓ des autres classes Ig déficit IgG1)
- Anomalie du switch ou - Infection pulmonaire
commutation isotypique et/ou GI
- On distingue :
✓ Lié à l’X : déficit en
CD40L
✓ TAR : mutation du Déficit en IgG spécifique
CD40, AID, UNG - Ag polysaccharidique,
protéique

Déficit immunitaire combiné sévère (DICS) Syndrome de DiGeorge
- Phénotype grave - Déficit sélectif en LT
- Retard de croissance, diarrhée chronique - Embryopathie : Athymie
- Lymphopènie profonde – du à des défauts de signialisation par les (chr 22)
cytokines ou des gènes de recombinaison des Rc d’Ag (TCR/BCR) - HypoCa2+, Dysmorphie,
crise de tétanie,
malformation cardiaque
► T - / B - / NK - : TAR, gènes Dysgénésie réticulaire – ADA
- Absence LT mature, LB
► T - / B + / NK - : Lié à l’X ou TAR, gène : Chaine 𝛾 commune – JAK 3
présents mais Ig ↓,
► T - / B + / NK + : TAR, gène : IL7 R 𝛼 absence Ac T-dépend.
► T - / B - / NK + : TAR, gène : RAG1-2, Artémis - TRT : greffe de thymus
Sd de Wiskott Aldrich Déficit HLA II (HLADR) Déficit HLA I
- Lié à L’X - TAR - TAR
- Gène : WASP - Gène : RFXHANK ++ - Gène : TAP1- 2
(polymérisation de - Défaut de transcription - Lymphopénie
l’actine)
- Lymphopénie CD4+ et CD8+
- Triade : Eczéma,
déficit en IgG, IgA et - Déficit de
Thrombopénie, Infection
à répétition IgM cytotoxicité et
- Algérie ++
- Lymphopénie CD8+
progressive, ↑ IgE, IgA et ↓
IgM et IgG
 C. Déficit de la phagocytose et de la Bactéricide

Déficit quantitatif Déficit qualitatif

Neutropénie cyclique Neutropénie congénitale

- Durant 3-6J tous les 3 à
5 semaines
- TRT par administration
de G-CSF
Anomalie du métabolisme oxydatif des Déficit de mobilité
- PNN < 500 neutrophiles
- TAR ou Lié à l’X • LAD 1 (Leucocyte
- Granulomatose septique chronique adhesion deficiency 1) :
- Arrête au stade de Promyélocyte
- TAR ou lié à l’X mutation de la chaine 𝛽
- Risque de Sd myélodysplasique et
- Mutation : NADPH oxydase (CD18) de l’integrine
de leucémie myéloïde
- S/G : Gp91 (lié à l’X) le reste TAR LFA1
- Infection bactérienne ++ → lésion
granulomateuse
- Infection cutanées, ganglion et abcés

D. Déficit en complément

Déficit en C1 inhibiteur Déficit en C2 Autres déficit (TAR)

- Œdème angioneurotique héréditaire - Le plus fréquent ► C3 : infection pyogènes et Neisseria, Maladie à
- Transmission autosomale dominante - TAR CIC
- Œdème S/cutanée non prurigineux - MAI : lupus ++ ► Composant MAC (C5, 6, 7, 8, 9) : infection
récidivant répétée à Neisseria
- Atteinte de la muqueuse digestive et ► Composant de la voie alterne (Facteur B, D) :
de la voie respiratoire infection répétée à Neisseria