LE SYSTEME LIMBIQUE

Mémoire et Emotion
 Histoire
• Paul Broca (1824-1880):
1878: “le grand lobe limbique”

PAUL BROCA
(1824-1880)
• James Papez (1883-1958):
1930’s: Défini un système limbique
qui assure la relation
entre émotion et mémoire
 Circuit de Papez
JAMES PAPEZ
(1883-1958)
 Composition du système limbique
• Les corps
amygdaliens
• Hippocampe
• Le gyrus cingulaire
• Le gyrus
Parahippocampique
• L’Hypothalamus
• Les corps
Mamillaires
• Noyau Antérieur du
thalamus
 Cortex Entorhinal, cingulaire et
parahippocampique
Cortex Cingulaire Corps calleux
 Connexions de l’amygdale
Large groupe de noyaux dans le lobe temporal

Cortex Cérébral
Système Olfactif
Thalamus
Strie
Formation Réticulée
terminale Hypothalamus
Gyrus cingulaire
Gyrus Parahippocampique

AMYGDALE

Fibres Amygdalofugales
Ventrales
 Régions de l’Amygdale
• Large region basolatérale :
En lien direct avec les ganglions de la base et le
système moteur.
• Petit groupe corticomédian de noyaux:
Lié au cortex olfactif.
• Noyau médian et central :
Connecté à l’hypothalamus.
 Afférences à l’Amygdale
Systeme
Olfactif AMYGDALE
Groupe Nucléaire
Lobe Temporal Corticomedian
(associé avec la vision,
l’audition, le toucher) Groupe Nucléaire Basolateral

Noyaux centraux
Tronc cérébral (relais viscerosensoriel)
Nuclei: noyau solitaire
Et parabrachial)

Fibres Amygdalofugales
Ventrales
 Efférences de l’Amygdale
Strie Terminale
Noyau Septal de
l’Hypothalamus
AMYGDALE
Groupe Nucléaire
Corticomédian Noyau Thalamique Dorso-médian
Noyau Accumbens
Groupe Nucléaire Basolatéral Hypothalamus

Noyaux centraux

Fibres Amygdalofugales
Nuclei of Ventrales
ANS

Fibres Amygdalofugales
Ventrales
 Système Limbique et noyaux de la base
Gyrus Cingulaire Antérieur
Aires Orbitofrontales (10, 11)

Lobe temporal Médian et latéral Striatum Ventral

Hippocampe (nucleus accumbens)
Amygdale Noyau Caudé
cortex Entorhinal (24) (tête)

Ventral Pallidum Noyaux Ventral Antérieur

Globus Pallidus Médian et
Substance noire Dorsomédian
(Pars Reticularis)
 Le Circuit de Papez (Mémoire/Emotions)
Tractus
Fornix
Mammillothalamique
Corps Mammillaires
Autres noyaux hypothalamique
Noyau du septum
Noyau de Meynert

Hippocampe
(incluant le Groupe nucléaire
Néocortex Antérieur
gyrus denté )
du thalamus

Gyrus Parahippocampique Cortex du Gyrus Cingulaire

MEMOIRE / CIRCUIT DE PAPEZ
Circuit de Papez : boucle cortico-corticale via l’hippocampe

Voie alvéolaire
Cortex Entorhinal
voie perforante cingulum

1
Cortex (gyrus)
Hippocampe
Cingulaire

fornix
Voies
thalamocorticales

Noyau Thalamique
Corps Mammillaires
Antérieur
Tractus mammillothalamique
 Circuit de Papez

A. Hippocampe
B. Corps mammillaires
C. Noyau thalamique antérieur
D. Cortex (gyrus) cingulaire

1. fornix
2. Tractus mammillothalamique
3. Voies thalamocorticales
4. cingulum
lobe temporal Median = systeme de memoire
 Fonctions du système limbique
• “Cerveau émotionnel”
Aspects motivationnel et émotionnel de nos
comportements.
Gère la partie émotionnelle des processus
d’apprentissage (surtout l’amygdale).
• Associé à la mémoire (surtout l’hippocampe)
• Associé à la douleur/plaisir, rage
Aspects Fonctionnels du Système Limbique

1. Emotion – Comportements Affectifs

Amygdale
Cortex Limbique et Préfrontal
- Desir, Motivation, Comportements dirigés vers un but
Hypothalamus et tronc cérébral
- maintenance du “soi” (nos appétits/nos colères)
- maintien de l’espèce (fonction sexuelle)
cf. Syndrome de Klüver-Bucy

2. Mémoire et apprentissage
Circuit de Papez
cf. Syndrome de Korsakoff
 1-Emotion, comportements affectifs
Syndrome de Klüver-Bucy

Singes ou chats avec lésion bilatérale des lobes temporaux

incluant l’amygdale et l’hippocampe
 Docilité : perte de la peur normale à l’anxiété
- Essaie d’attraper des serpents ou d’allumer des allumettes…
 Régression au stade oral du développement
- Tendance compulsive à placer des objets dans la bouche

 Augmentation marquée de l’activité sexuelle (perversion)

 Perte de mémoire

Heinrich Klüver Paul Clancy Bucy

(1897-1979) (1904-1992)
Klüver-Bucy syndrome in cats: Mating behavioral changes
 Changement comportementaux de l’agressivité

Rage Attaque silencieuse

- Expression affective d’une attaque - Peu d’expression émotionnelle

-On peut l’évoquer par stimulation de
-Évoqué par stim. Electrique
l’ hypothalamus médian également
d’un noyau de l’hypothalamus
 Changement comportementaux de l’appétit
• Lésion du noyau
ventromédian de
l’hypothalamus
• Appétit Vorace

• Lésion du noyau
latéral de
l’hypothalamus
– Perte d’appétit
 Syndrome de Korsakoff
(encéphalopathie de Wernicke)

• Déficience prolongée en thiamine (vitamine

B1) qui perturbe le métabolisme du glucose
cérébral.
• Souvent lié à l’alcoolisme chronique.
• Symptomes : apathie, confusion mentale, oubli
et confabulation ( on “devine” pour combler
les trous de mémoire).
• Amnésies Rétrograde et antérograde
• Dommages au thalamus, cx frontal…diffus
 2-Mémoire et apprentissage

Qu’est ce que l’apprentissage ?

• Changement relativement permanent du
comportement d’un organisme, lié à ces
expériences, à la pratique, pour le meilleur
ou pour le pire..

• Ceci exclus les changements dus à la

maturation cérébrale ou à la physiologie
 2-Mémoire et apprentissage

La mémoire
• Capacité de se
rappeler des
expériences passées

• Essentielle à tout
apprentissage
puisqu'elle permet le
stockage et le rappel
des informations
apprises.

• La mémoire est la
trace qui reste suite à
un apprentissage
Processus de mémorisation
Entrées sensorielles : le cerveau
capture l’info générale d’une
foule de gens par ex

Si l’on porte notre attention sur

une personne dans cette foule,
ou si il y a des infos importantes

Si l’on porte notre attention

Suffisamment longtemps
(répétition/entraînement)
sur une personne
dans cette foule
• Mémoire à long terme
1 0

Strength of memory trace Sensory buffer

9

8
Short-term memory
Intermediate-term memory
7
Long-term memory
High
6

Time
Low

Input

Hypothèse des Multiples Traces de mémorisation

 plusieurs types de mémoires
 Donc…finalement
• “L’apprentissage rassemble les processus
d’acquisition de nouvelles informations, alors
que la mémoire fait référence à la persistence
de l’apprentissage dans un état qui peut être
révélé plus tard..” (Squire, 1987).
 2-Mémoire et apprentissage

Les différents types de mémoires à long terme

Connaissance des Connaissance Habiletés Conditionnement

expériences générale des Motrices et cognitives Classique/Opérant
personnelles faits/expériences
(temps/espace) Hippocampe
Rôle de l’hippocampe
• Assure le passage mémoire à
court terme / mémoire à long
terme.
• Partie du cortex situé dans le
repli interne du lobe
temporal.
lobe temporal Median = systeme de memoire
High-resolution MPRAGE

Excellent grey-white contrast is present in hippocampus

Current standard 1mm structural imaging (AD patient)

Trio TIM, 12 channel coil, 1mm3 MPRAGE

 Hippocampe

Hippocampe : Gyrus Denté , CA1, CA2, CA3, CA4, subiculum

Lobe temporal vue inférieure

• L’hippocampe est
associé à des cortex
adjacents :

• Entorhinal (ERC)
• Parahippocampique
(PHC)
• Périrhinal (PRC)
 Ammon’s horn
(Cornu Ammonis) Lorente de Nó
1934

Ammon: nom grec d’un dieu égyptien, représenté par un Bélier.

lobe temporal Median = systéme de memoire

Courtesy of S. Heckers (J N Trans, 2002)

Lésion Hippocampe
Le cas H.M; 1953
 Lésion Hippocampe
Le cas H.M
• Deux types majeurs d’amnésie:
• Amnésie Antérograde – perte de la capacité à former de
nouvelles mémorisations après dommages.
• Amnésie Rétrograde – Perte des souvenirs des événements
ayant eu lieu juste avant les dommages.
Mémoire d’amorçage intacte chez HM (mémoire implicite)
Tâche de dessin en miroir :
intact chez HM

Mémoire procédurale intact

!!
Ainsi que mémoire à court
terme.

Mais il ne se rappelait pas

avoir effectué cette tâche
!!!
 Différentes mémoires liés à différentes
structures cérébrales

• HM ne montre pas de problèmes de mémoire implicite, reste l’explicite

– Sémantique
– Episodique
– Cartes spatiales
Lésion de l’hippocampe perturbe la navigation
spatiale
– La mémoire spatiale
• Chez l’Homme, les techniques d’imageries montre que l’hippocampe droit s’active
quand une personne se souvient d’une tâche de navigation ou effectue cette tâche.

– Neurones de places
• Spécifiquement trouvés dans l’hippocampe. Ils sont actifs quand l’animal est dans
une région particulière de l’espace. Chaque point est ainsi cartographié.
 Apprentissage/Mémorisation
Bases électrophysiologique et moléculaire de la mémoire
dans l’hippocampe

• Lorsque nous apprenons, des circuits nerveux

sont modifiés dans notre cerveau.
• Ces circuits sont constitués de neurones qui
communiquent entre eux par des jonctions
appelées synapses.

Synapses

Neurone
• Ces synapses augmentent ou
diminuent leur efficacité suite à
un apprentissage, facilitant ou pas
le passage de l'influx nerveux dans
un circuit particulier.

• Répétition d’un mot pour le retenir

• Cette nouvelle association durable

entre certains neurones formera
le souvenir de ce mot.
 Souvenirs
• Activité particulière de certains
réseaux de neurones ayant des
connexions renforcées entre eux….
 Plasticité synaptique
• Les neurones de l'hippocampe, lorsqu'ils
reçoivent plusieurs influx nerveux, très
rapidement, sur un temps très court,
renforcent la connexion synaptique qui a reçu
ces influx.

• des heures, des jours, des semaines.

• La potentialisation à long terme (LTP) =

modifications moléculaires à la base de cette
augmentation d’efficacité synaptique et donc
des apprentissages à long terme.
 Finalement….
• Si il n’y a pas potentialisation de la
synapse, il n’y a pas mémorisation et
donc pas de souvenirs….
Bases électrophysiologique et moléculaire de la
mémoire dans l’hippocampe

3 4

2 1
 Systèmes plus complexes : les vertébrés
Anatomie de l’Hippocampe

Protocol de stimulaiton des axones AMPLITUDE des PPSE

Amplitude des PPSE (% original)

haute fréquence
300

200

20 min 60 min 100

20 40 60 80
haute fréquence
TIME (min)
 Bases neurochimique de la LTP:

Un antagoniste des R-
NMDA (APV)
bloque l’induction de la
LTP, pas son expression

La stimulation est à haute fréquence (100 Hz)

 Long-Term Depression (LTD):
L’opposé de la LTP sur le plan électrique et synaptique.

La stimulation est à basse fréquence (1 Hz)

Eléments de base pour comprendre la plasticité synaptique : effets fonctionnels

Haute fréquence
ou basse fréquence

Récepteurs NMDA et
AMPA du glutamate
Synapse glutamatergique
 Neurone post-synaptique

Avec une faible activité présynaptique, seulement une partie

des R-AMPA est activée, ce qui donne un PPSE faible.

Dans ces conditions, les R-NMDA son inactifs malgré la fixation

Du glutamate parce que son canal est bloqué par le Mg2+ ambiant.
 Neurone post-synaptique

Une stimulation haute fréquence du neurone présynaptique

active beaucoup de R-AMPA et le PPSE alors est grand
Ce grand PPSE (forte dépolarisation) lève le blocage par le
Mg2+ du R-NMDA

Le Ca2+ peut alors entrer dans le neurone postsynaptique via

les R-NMDA …c’est ce signal qui va changer la « force » de la
synapse  LTP ou LTD !!!
 Haute fréquence Basse fréquence

LTP LTD

Faible
Haute concentration Retrait des R-AMPA
de la membrane
concentration en Ca2+ : 1µM
en Ca2+ : 5µM
Activation
phosphatase
Modèle Vertébré d’apprentissage : Hippocampe
et plasticité synaptique
– LTP, LTD, et traffic des
R-glutamate
–
– Transmission
synaptique Stable : R-
AMPA sont remplacés
et maintenus en
nombre constant

– LTD et LTP perturbe

cet équilibre

– Par régulation
bidirectionnelle des
niveaux de
phosphorylation
 Modèle Vertébré d’apprentissage

• LTP, LTD, et traffic des R-Glutamate

 Bases moléculaires de la mémoire à long
terme

• Phosphorylation = mécanisme du long

terme : Persistence de l’activité des
Protéines Kinases
– La Phosphorylation maintien les
kinases activent
• CaMKII et LTP
– Hypothèse du “switch”
moléculaire
 Plasticité synaptique : effets structuraux

• LTP renforce les synapses existantes et fait “pousser” de

nouvelles synapses.

Densité Présynpatique Stucture synaptique

Avant LTP Après LTP Avant LTP Après LTP

Pousse de nouvelles
épines dendritiques
 LTD et LTP coexistent sur une même
synapse : plasticité bidirectionnelle

• Peut permettre l’inversion d’un

apprentissage, ou l’oubli, ou
être impliqué dans des
apprentissages spécifiques….

•Théorie BCM (Bernstein-Cooper-

Monroe)
 Bases moléculaires de la mémoire à
long terme

• Synthèse protéique nécessaire

– Plasticité structurale et mémoire
• Mémoire à long terme associée avec de la transcription
et la formation de nouvelles synapses.
• Un Rat dans un envirronnement enrichi montre une
augmentation de 25% du nombre de ces synapses.
 Conclusion
• Mémoire et apprentissage
– Ont lieu au niveau de synapses
– Avec un rôle unique du Ca2+
– Critique pour la sécrétion de NT, la contraction
musculaire et toute forme de plasticité
synaptique.
– Cation chargé ET second messager
• Couple l’activité électrique avec des changements à
long terme du cerveau.
Interactions entre émotion et mémoire
LTP LTP

RIEN
 Fonctions de l’Amygdale
• Lie les stimuli environnementaux aux
comportements coordonnés autonomique et
endocrine observés dans la préservation des
espèces.
• Ces réponses inclues:
Boire et Manger
Comportement d’attaque
Comportement maternel, de prévention/protection
Réponses au stress physique et/ou émotionnel
lobe temporal Median = systeme de memoire
 Amygdale
• Large groupe de noyaux dans le lobe temporal

• Afferences:
Tractus Olfactif
Noyau Solitaire
Noyau parabrachial
Néocortex limbique :
-Gyrus cingulaire
- Gyrus Parahippocampique
 Syndrome de Klüver-Bucy

Heinrich Klüver Paul Clancy Bucy

(1897-1979) (1904-1992)
High-resolution MR imaging
7 Tesla ex vivo

100-150um resolution

Courtesy of Jean Augustinack & Bruce Fischl