1.1.

Notion de molécule signal

Toute communication met en jeu:
 Une molécule informative ou signal
 Un récepteur qui reconnaît spécifiquement cette molécule ou ligand.

Une molécule informative ou signal est une molécule synthétisée

pouvant être stockée et libérée pour agir localement ou à distance sur
la cellule qui la produit ou une autre cellule.
1.2. Notion de récepteur

Un récepteur est une entité qui reconnaît, fixe le ligand et participe à

la transmission du message : transduction et à l’élaboration de la
réponse physiologique.

Les récepteurs peuvent être :

•Membranaire, cytosolique et/ou nucléaire
•Protéique, glycoprotéique ou lipidique

R+L RL* Effet biologique

1.3. Notion d’agoniste et d’antagoniste

Agoniste: Molécule ou substance produisant un effet semblable à

celui du ligand lui-même étant agoniste.

Antagoniste: Molécule capable de se lier au récepteur mais n’ayant

aucun effet physiologique. S’oppose à l’action du ligand.
1.4. Liaison au récepteur

R R*
L’action des ligands est considérée sur la base de la probabilité (p) à faire
varier cette oscillation

pR*proche de 1 = agoniste complet

pR* ‹ 1 = agoniste partiel

pR* invariable = antagoniste

 Réponse
(% du maximum)
L1

100

L2
50

L3

7 5 3 -Log [L]

L1: Agoniste plein L2: Agoniste partiel

L3: Antagoniste

Courbe dose-réponse
2.1. Liaison ligand - récepteur
L’interaction ligand récepteur est une réaction réversible gouvernée
par la loi d’action de masse.

1
R+L RL
2

1: Taux d’association = [R] . [L] . Ka

2: Taux de dissociation = [RL] . Kd

Ka et Kd: Constantes de vitesses d’association et dissociation

- Notion d’affinité (KD)

A l’équilibre, la vitesse d’association du ligand à son récepteur est

égale à celle de la dissociation du complexe

[R] . [L] . Ka = [RL] . Kd

[R] . [L] Kd
= = KD
[RL] Ka

KD: Constante de dissociation à l’équilibre (M)

KD définit l’affinité du R pour le ligand

Les affinités des substances pour leurs récepteurs sont très variables

Valeurs de KD pour des affinités croissantes:

1 mM aminoacides pour les canaux ioniques

1 à 10 nM monoamines

10 à 100 pM peptides pour RCPG

- Notion de liaison maximale (Bmax)

Le nombre total de sites de liaison (RT ou RTotal) correspond à:

[RT] = [R] + [RL] [R] = [RT] - [RL]

[R] . [L] ([RT]- [RL]). [L]

[RL] = =
KD KD
 [RT] [L] - [RL] [L] = KD [RL]

[RT] [L] = [RL] (KD +[L])

D’où:

[RT] . [L] [Bmax] . [L]

[RL] = =
KD + [L] KD + [L]

Bmax ou RT: Capacité maximale de liaison

- Fraction de récepteurs occupés

La fraction de récepteurs occupés est [RL] / Bmax qui peut être

exprimée comme suit:

[RL] [RL] [L]

= =
Bmax [RL] + [R] KD + [L]
- Courbe de saturation

Cette courbe permet de prédire la

quantité de L lié au R en fonction de la
quantité de L libre:

Si [L libre ou F] = KD

50% des sites occupés

Si [L libre ou F] >> KD

B tend vers Saturation donc Bmax

- Fraction de récepteurs occupés

Pour [L] Nb = 1

Pour [L] = KD Nb =0,5 ou 50%

Pour [L] = 0 Nb = 0
-Linéarisation
[RT] . [L] [Bmax] . [L]
[RL] = =
KD + [L] KD + [L]

Après plusieurs transformations:

[RL] [RT] - [RL]

=
[L] KD
 [RL] [RT] 1
= - [RL]
[L] KD KD

S’il existe qu’un seul site de fixation la courbe de saturation B = f(F) ou

RL = f(L), est michaelienne.
La représentation B/F = f(B) appelée représentation de Scatchard est
une droite de pente négative.
- En résumé:

[Bmax] . [L]
[RL] = [RL] 1 [RT]
KD + [L] =- [RL] +
[L] KD KD

Représentation de
Scatchard
- Intérêt de la courbe de Scatchard [RL]/ [L]=f([RL]
En extrapolant , sur la courbe de Scatchard, les couples de valeurs
expérimentales (Bi et Fi) obtenues pour diverses [L] après une
incubation, en présence de R, suffisamment longue (équilibre), de
déduire:
B/F

y0 = Bmax/KD
Bmax ou densité des R

KD ou affinité du R pour L.

x0 = Bmax B