www.ortho-rhumato.

be AOÛT - SEPTEMBRE 2021 VOL 19 - N°4

REVUE DE RHUMATOLOGIE, MÉDECINE PHYSIQUE ET RÉADAPTATION, ORTHOPÉDIE ET MÉDECINE DU SPORT

BIMESTRIEL
BUREAU DE DÉPÔT
CHARLEROI X

~ Relations entre sarcopénie

P301123

ISSN 1379-8936
et arthrose, et stratégie Editeur responsable: V. Leclercq
Avenue des Fougères 6, 1950 Kraainem

thérapeutique commune

~ L’arthrite septique d’une facette articulaire

~ Le Nerve Growth Factor: une cible intéressante

dans le traitement des douleurs articulaires
liées à l’ostéoarthrite

Retrouvez Ortho-Rhumato
sur internet
OR_19_4_F_2021

210528 - May 2021

 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 3

ORTHO-RHUMATO
Bimestriel
ÉDITORIAL
6 numéros par an
(éditions spéciales incluses)
Ortho-Rhumato
est une publication réservée DES MÉDICAMENTS BIOLOGIQUES
aux rhumatologues,
orthopédistes, internistes AUX BIOSIMILAIRES AUX BIOBETTERS:
et physiothérapeutes
et médecins du sport EST-CE LA PROCHAINE ÉTAPE (BIO)LOGIQUE?

TIRAGE
2.750 exemplaires C es 20 dernières années, les médicaments biologiques ont révolutionné le traitement des affec-
tions rhumatismales et des maladies inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn et colite ulcé-
reuse), avec un meilleur contrôle de la maladie et moins de complications à long terme. Le revers de la
RÉDACTEUR EN CHEF
Alex Van Nieuwenhove médaille est que l’arrivée de ces médicaments efficaces entraîne une énorme pression sur le budget
RÉDACTION des soins de santé. Pour le moment, des dizaines de nouveaux médicaments biologiques sont en cours
Dominique-Jean Bouilliez de développement, ce qui ne fera qu’accroître cette pression. En faisant jouer la concurrence, on peut
Philippe Mauclet
réduire la pression sur le budget des soins de santé. Après l’expiration du brevet sur le médicament
SECRÉTARIAT DE RÉDACTION biologique original, des biosimilaires peuvent être proposés à un prix plus avantageux. Cependant, bien
Stéphanie Hérion
que les développeurs de ces biosimilaires évitent le coûteux programme de développement de l’ori-
PRODUCTION ginal, cela ne signifie pas pour autant qu’ils ont carte blanche. Les normes imposées par les autorités
Denis Thiry
garantissent le maintien de la qualité.
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France Neven
f.neven@rmnet.be Alors que les biosimilaires sont en soi des copies presque exactes de l’original, l’évolution continue,
ASSISTANTE SALES et les développeurs de biosimilaires envisagent désormais des processus d’innovation. Récemment,
Leslie Selvais l’Agence européenne des Médicaments a approuvé la formulation sous-cutanée du CT-P13 (biosimi-
ÉDITEUR RESPONSABLE laire de l’infliximab) et du védolizumab. Ceci ouvre la voie au concept de «biobetters». Ces 20 dernières
Vincent Leclercq années, le processus de production de la plupart des médicaments biologiques a déjà été modifié des
ABONNEMENT ANNUEL (BELGIQUE) dizaines de fois, mais cela n’a pas permis d’améliorer l’effet du médicament. Avec les biobetters, les
€120 choses vont encore plus loin. Sur ce plan, des adaptations spécifiques sont effectuées pour améliorer
le produit existant. Dans l’exemple de la forme sous-cutanée du CT-P13, nous constatons une meilleure
pharmacocinétique avec des taux pré-dose plus élevés et des concentrations plus stables pendant le
traitement d’entretien. En dépit du fait qu’il s’agit du même médicament biologique, ceci conduit théo-
riquement à une immunogénicité moindre et à une efficacité plus élevée à long terme, par rapport au
CT-P13 intraveineux. Un autre exemple est l’obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 pour
le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. La glyco-ingénierie du fragment Fc de l’obinutuzu-
mab entraîne une plus grande affinité pour les récepteurs FcgRIII sur les cellules effectrices du système
immunitaire, comparativement au rituximab original.

Tous droits réservés, y compris

On n’a pas encore déterminé ce qu’il faut exactement améliorer dans les biobetters. Pour rationaliser
la traduction, même partiellement. les définitions relatives aux biobetters, une réunion de consensus internationale a récemment été orga-
Paraît également en néerlandais.
nisée (1). Ce groupe d’experts a défini un biobetter comme une version adaptée d’un médicament bio-
logique approuvé spécifique, qui donne de meilleurs résultats cliniques (c.-à-d. une meilleure effica-
COPYRIGHT
Reflexion Medical Network
cité) et/ou qui a un meilleur profil pharmacologique (pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique).
Varenslaan 6 Cela marque le début d’une nouvelle ère où les biosimilaires peuvent non seulement être associés à
1950 Kraainem des bénéfices socio-économiques, mais aussi à de réels bénéfices cliniques. Tout ceci peut contribuer
Tél 02/785.07.20
au maintien de l’équilibre du budget des soins de santé à long terme.

Peter Bossuyt
Imelda GI clinical research center, Imeldaziekenhuis, Bonheiden

Référence
OR1342F

1. D’Amico F, Solitano V, Aletaha D, et al. Biobetters in patients with immune-mediated inflammatory disorders: An international delphi consensus.
Autoimmun Rev 2021;20:102849.
 4 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

SOMMAIRE ORTHO-RHUMATO
EDITORIAL BOARD
ÉDITORIAL Thierry Appelboom
DES MÉDICAMENTS BIOLOGIQUES AUX BIOSIMILAIRES AUX BIOBETTERS:
Yves Boutsen
EST-CE LA PROCHAINE ÉTAPE (BIO)LOGIQUE?
Peter Bossuyt (Imeldaziekenhuis) Jean-Pierre Castiaux
3
André Debruyne

BELGIAN AGEING MUSCLE SOCIETY Luc De Clerck

RELATIONS ENTRE SARCOPÉNIE ET ARTHROSE, ET STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE COMMUNE Filip De Keyser
Sofie Puts, David Beckwée, Ivan Bautmans (VUB)
7 Luc De Smet
Jean-Pierre Devogelaer
ORTHO
Patrick Durez
L’ARTHRITE SEPTIQUE D’UNE FACETTE ARTICULAIRE
Simon Vandergugten (Grand Hôpital de Charleroi) Chris Goossens
13
Peggy Jacques

CONGRÈS Bernard Lauwerys

EULAR BEST ABSTRACT SESSION: UNE SESSION ÉCLECTIQUE Michel Malaise
Dominique-Jean Bouilliez
19 Herman Mielants
Stefaan Poriau
RHUMATO
Jean-Yves Reginster
LE NERVE GROWTH FACTOR: UNE CIBLE INTÉRESSANTE DANS LE TRAITEMENT DES DOULEURS
ARTICULAIRES LIÉES À L’OSTÉOARTHRITE Renno Roelandt
Bart Morlion (UZ Leuven) Jean-Jacques Rombouts
24
Serge Steinfeld
SPORT Wim Stevens
LA SÉDENTARITÉ DES PERSONNES ÂGÉES: UN COMPORTEMENT INCONSCIEMMENT MALSAIN
Jan Van Zundert
Sofie Compernolle, Greet Cardon (UGent)
30
René Verdonk
Jan Victor
NOUVEAUTÉS EN RHUMATOLOGIE
Johan Waes
REVUE DE LA LITTÉRATURE
Martin Cordemans
34

IMAGES ET MOUVEMENT
UNE CAUSE INHABITUELLE DE PIED TOMBANT
Membre de l’Union des Editeurs
Dima Al Jahed, Filip M. Vanhoenacker (AZ Sint-Maarten)
40 de la Presse Périodique

L’éditeur ne pourra être tenu

pour responsable du contenu
des articles signés, qui engagent
la responsabilité de leurs
auteurs. En raison de l’évolution
rapide de la science médicale,
l’éditeur recommande une
vérification extérieure des
attitudes diagnostiques ou
thérapeutiques recommandées.

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Absence d’immunogénicité3

Real word evidence & données d’efficacité et de sécurité

disponibles à long terme4,5

1. Taylor PC et al. NEJM 2017;376:652-62. 2. Olumiant Summary of Product Characteristics – Latest version. 3. Taylor et al Rheumatology 2019;58:i17_i26.
4. Genovese MC et al. Lancet Rheumatology. 2020;2: e347–57. 5. Smolen JS et al. Rheumatology 2020;00:1–11 doi:10.1093/rheumatology/keaa576.
* Olumiant est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate,
ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs). Olumiant peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.
** Amélioration supérieure statistique vs adalimumab + Méthotrexate démontrée pour le taux de réponse ACR20 et pour la différence de baseline en DAS28-CRP,
tous deux en semaine 12.
JAK = Januskinase; MTX = méthotrexate; ACR20 = American College of Rheumatology 20% response; DAS28-CRP = 28-joint Disease Activity Score, based on
the C-reactive protein level.
Ce matériel est réservé aux personnes habilitées légalement à prescrire ou délivrer des médicaments.
STATUT LÉGAL DE DÉLIVRANCE : Médicament soumis à prescription médicale restreinte.
Responsible publisher: ELB - Markiesstraat 1/4B rue du Marquis - 1000 Brussels | PP-BA-BE-0287 JAN 2021
 CONDITIONNEMENT PRIX PUBLIC TICKET MODÉRATEUR Rb
PATIENT
Actif VIPO
Olumiant 2 mg 28 Comprimés € 1.048,47 € 12,10 € 8,00 Bf
84 Comprimés € 2.502,87 € 15,00 € 9,90 Bf
Olumiant 4 mg 28 Comprimés € 1.048,47 € 12,10 € 8,00 Bf
84 Comprimés € 2.502,87 € 15,00 € 9,90 Bf
INFORMATIONS ESSENTIELLES DU RCP Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire
qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels
de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration
des effets indésirables. 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Olumiant 2 mg comprimés pelliculés Olu-
miant 4 mg comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Olumiant 2 mg com-
primés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de baricitinib. Olumiant 4 mg comprimés
pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg de baricitinib. Pour la liste complète des excipients,
voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé (comprimé). Olumiant 2 mg compri-
més pelliculés Comprimé oblong de 9,0 x 7,5 mm, de couleur rose pâle, avec la mention « Lilly » gravée sur
une face et le chiffre « 2 » gravé sur l’autre face. Olumiant 4 mg comprimés pelliculés Comprimé rond de
8,5 mm, de couleur rose moyen, avec la mention « Lilly » gravée sur une face et le chiffre « 4 » gravé sur
l’autre face. Le comprimé est doté d’une zone en creux de chaque côté. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1
Indications thérapeutiques Polyarthrite rhumatoïde Olumiant est indiqué dans le traitement de la polyar-
thrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadé-
quate, ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs). Olumiant peut être utilisé en
monothérapie ou en association avec le méthotrexate (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1 pour les données sur
les différentes associations). Dermatite atopique Olumiant est indiqué dans le traitement de la dermatite
atopique modérée à sévère de l’adulte qui nécessite un traitement systémique. 4.2 Posologie et mode
d’administration Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traite-
ment des pathologies pour lesquelles Olumiant est indiqué. Posologie Polyarthrite rhumatoïde La dose
recommandée d’Olumiant est de 4 mg une fois par jour. Une dose de 2 mg une fois par jour convient aux
patients de 75 ans et plus et éventuellement aux patients ayant des antécédents d’infections chroniques
ou récurrentes. Une dose de 2 mg une fois par jour peut être également envisagée pour les patients dont
l’activité de la maladie est contrôlée durablement avec la dose de 4 mg une fois par jour et qui sont éligibles
à une diminution de la dose (voir rubrique 5.1). Dermatite atopique La dose recommandée d’Olumiant est
de 4 mg une fois par jour. Une dose de 2 mg une fois par jour convient aux patients de 75 ans et plus et
éventuellement aux patients ayant des antécédents d’infections chroniques ou récurrentes. Une dose de
2 mg une fois par jour peut être également envisagée pour les patients dont l’activité de la maladie est
contrôlée durablement avec la dose de 4 mg une fois par jour et qui sont éligibles à une diminution de la
dose (voir rubrique 5.1). Olumiant peut être utilisé avec ou sans corticoïde topique. L’efficacité d’Olumiant
peut être améliorée lorsqu’associé aux corticoïdes topiques (voir rubrique 5.1). Il est possible d’utiliser des
inhibiteurs topiques de la calcineurine, mais ils doivent être réservés aux zones sensibles uniquement,
telles que le visage, le cou, les zones intertrigineuses et les parties génitales. L’arrêt du traitement doit être
envisagé chez les patients qui ne présentent pas un bénéfice thérapeutique après 8 semaines de traite-
ment. Initiation du traitement Le traitement ne doit pas être instauré chez des patients ayant un nombre
absolu de lymphocytes inférieur à 0,5 x 109 cellules/L, un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles
inférieur à 1 x 109 cellules/L, ou un taux d’hémoglobine inférieur à 8 g/dL. Le traitement peut être instauré
une fois que ces valeurs se sont améliorées au-delà de ces limites (voir rubrique 4.4). Insuffisance rénale
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 mL/min, la dose recomman-
dée est de 2 mg une fois par jour. L’administration d’Olumiant n’est pas recommandée chez les patients
ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à
modérée. L’administration d’Olumiant n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffi-
sance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Co-administration avec des inhibiteurs de l’OAT3 La dose
recommandée est de 2 mg une fois par jour chez les patients traités par des inhibiteurs du transporteur
d’anion organique de type 3 (OAT3) à fort potentiel d’inhibition, comme le probénécide (voir rubrique 4.5).
Personnes âgées L’expérience clinique chez les patients âgés de 75 ans et plus est très limitée ; chez ces
patients, une dose initiale de 2 mg est appropriée. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Olu-
miant chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée
n’est disponible. Mode d’administration Voie orale. Olumiant doit être pris une fois par jour avec ou sans
aliments et peut être pris à tout moment de la journée. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la subs-
tance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Grossesse (voir rubrique 4.6). 4.8 Effets
indésirables Résumé du profil de tolérance Dans les études cliniques contrôlées versus placebo portant
sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 16 semaines, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rap-
portés qui sont survenus chez au moins 2 % des patients traités par Olumiant en monothérapie ou en asso-
ciation avec des DMARDs conventionnels synthétiques, ont été l’augmentation du LDL-cholestérol
(33,6 %), les infections des voies respiratoires supérieures (14,7 %) et les céphalées (3,8 %). Les infec-
tions signalées avec un traitement par Olumiant comprennent le zona (1,4 %). Dans les études cliniques
contrôlées versus placebo portant sur la dermatite atopique, jusqu’à 16 semaines, les EI les plus fréquem-
ment rapportés qui sont survenus chez au moins 2 % des patients traités par Olumiant en monothérapie ou
en association avec des corticoïdes topiques, ont été similaires à ceux observés dans la polyarthrite rhu-
matoïde, sauf pour l’augmentation du LDL-cholestérol (13,2 %) et pour l’Herpes simplex (6,1 %). Chez les
patients traités par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite atopique, la fréquence du zona a
été très rare. Liste tabulée des effets indésirables Polyarthrite rhumatoïde Au total, 3 770 patients ont été
traités par Olumiant au cours des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, ce qui représente une
exposition de 10 127 patients-années. Parmi ces patients, 2 960 patients atteints de polyarthrite rhuma-
toïde ont été exposés à Olumiant pendant au moins un an. Sept études contrôlées versus placebo ont été
intégrées (1 142 patients traités par 4 mg une fois par jour et 1 215 patients sous placebo) pour évaluer la
sécurité d’Olumiant en comparaison au placebo jusqu’à 16 semaines après l’instauration du traitement.
Dermatite atopique Au total, 2 531 patients ont été traités par Olumiant au cours des études cliniques
dans la dermatite atopique, ce qui représente une exposition de 2 247 patients-années. Parmi ces
patients, 1 106 patients atteints de dermatite atopique ont été exposés à Olumiant pendant au moins un
an. Cinq études contrôlées versus placebo ont été intégrées (489 patients traités par 4 mg une fois par jour
et 743 patients sous placebo) pour évaluer la sécurité d’Olumiant en comparaison au placebo jusqu’à
16 semaines après l’instauration du traitement. Tableau 2. Effets indésirables Fréquence estimée : Très
fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,
< 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Les fréquences présentées dans le Tableau 2 reposent sur l’intégration
des données pour les indications, polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique, sauf mention contraire.
Lorsque des différences notables de fréquence ont été observées dans une seule indication, elles sont
présentées dans les notes sous le tableau. Classe de système d’organes : Infections et infestations : Très
fréquent : Infections des voies respiratoires supérieures. Fréquent : Zonab Herpes simplex Gastroentérite
Infections urinaires Pneumonied. Affections hématologiques et du système lymphatique. Fréquent :
Thrombocytose >600 x 109 cellules/La, d . Peu fréquent : Neutropénie <1 x 109 cellules/La Troubles du
métabolisme et de la nutrition. Très fréquent : Hypercholestérolémiea. Peu fréquent : Hypertriglycéridé-
miea Affections du système nerveux. Fréquent : Céphalées Affections gastro-intestinales. Fréquent : Nau-
séesd Douleurs abdominales. Peu fréquent : Diverticulite Affections hépatobiliaires. Fréquent : Élévation
de l’ALAT ≥ 3 x LSNa, d Peu fréquent : Élévation de l’ASAT ≥ 3 x LSNa Affections de la peau et du tissu
sous-cutané. Fréquent : Eruption cutanée Acnéc Affections du système immunitaire. Peu fréquent : Gon-
flement du visage, Urticaire Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales. Peu fréquent : Embo-
lie pulmonaire Affections vasculaires. Peu fréquent : Thrombose veineuse profonde Investigations.
Fréquent : Élévation de la créatine phosphokinase > 5 x LSNa, c. Peu fréquent : Prise de poids a Inclut les
variations biologiques détectées pendant la surveillance réalisée en routine (voir texte ci-dessous). b La
fréquence du zona repose sur les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde. c La fréquence de
l’acné et de l’élévation de la créatine phosphokinase > 5 x LSN repose sur les études cliniques sur la polyar-
thrite rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients traités par baricitinib dans les
études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, ces événements ont été peu fréquents. d La fréquence des
pneumonies, des thrombocytoses > 600 x 109 cellules/L, des nausées et des ALAT ≥ 3 x LSN repose sur les
études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique regroupées. Chez les patients trai-
tés par baricitinib dans les études cliniques sur la dermatite atopique, ces événements ont été peu fré-
quents. Description d’effets indésirables sélectionnés Affections gastro-intestinales Pendant
52 semaines, chez les patients naïfs de tout traitement des études cliniques portant sur la polyarthrite
rhumatoïde, la fréquence des nausées a été plus élevée avec l’association du méthotrexate avec Olumiant
(9,3 %) qu’avec le méthotrexate seul (6,2 %) ou Olumiant seul (4,4 %). Les nausées ont été plus fréquentes
pendant les 2 premières semaines de traitement. Dans les études cliniques portant sur la dermatite ato-
pique, jusqu’à 16 semaines, la fréquence des nausées avec Olumiant était de 0,8 %. Dans les études contrô-
lées sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 16 semaines, des douleurs abdominales sont survenues chez
2,1 % des patients traités par Olumiant 4 mg et 1,4 % des patients sous placebo. La fréquence des dou-
leurs abdominales dans les études cliniques sur la dermatite atopique était similaire. Ces cas ont été géné-
ralement d’intensité légère et étaient transitoires. Ils n’ont pas été associés à des troubles
gastro-intestinaux infectieux ou inflammatoires et n’ont pas entraîné d’interruption du traitement. Infec-
PP-BA-BE-0287 JAN 2021
tions Polyarthrite rhumatoïde Dans les études contrôlées, jusqu’à 16 semaines, le taux d’incidence de
toutes les infections (taux de patients ayant au moins 1 événement pour 100 patients-années d’exposi-
tion) a été de 101 avec Olumiant, contre 83 avec le placebo. La plupart des infections étaient d’intensité
légère à modérée. Dans les études comprenant les deux doses, des infections ont été rapportées chez
31,9 %, 28,8 % et 24,1 % des patients jusqu’à 16 semaines dans les groupes 4 mg, 2 mg et placebo respec-
tivement. Les taux de déclaration d’EI liés à une infection pour Olumiant par rapport au placebo ont été :
infections des voies respiratoires supérieures (14,7 % versus 11,7 %), infections urinaires (3,4 % versus
2,7 %), gastroentérite (1,6 % versus 0,8 %), Herpes simplex (1,8 % versus 0,7 %) et zona (1,4 % versus
0,4 %). Chez les patients naïfs de tout traitement, jusqu’à 52 semaines, la fréquence des infections des
voies respiratoires supérieures a été plus élevée avec le traitement associant le méthotrexate et Olumiant
(26,0 %) qu’avec le méthotrexate seul (22,9 %) ou Olumiant seul (22,0 %). Le taux d’infections graves avec
Olumiant (1,1 %) a été similaire à celui observé avec le placebo (1,2 %). Les infections graves les plus fré-
quentes sous Olumiant ont été le zona et la cellulite. Le taux d’infections graves est resté stable pendant
une exposition à long terme. Le taux d’incidence global d’infections graves dans le programme d’études
cliniques a été de 3,2 pour 100 patients-années. Dermatite atopique Dans les études contrôlées, jusqu’à
16 semaines, le taux d’incidence de toutes les infections (taux de patients ayant au moins 1 événement
pour 100 patients-années d’exposition) a été de 155 avec Olumiant 4 mg, contre 118 avec le placebo. La
plupart des infections étaient d’intensité légère à modérée. Des infections ont été rapportées chez 31,5 %,
29,8 % et 24,2 % des patients jusqu’à 16 semaines dans les groupes 4 mg, 2 mg et placebo respective-
ment. Les pourcentages de patients ayant rapporté des EI liés à une infection pour Olumiant 4 mg en com-
paraison au placebo ont été : infections des voies respiratoires supérieures (17,5 % versus 14,1 %),
infections urinaires (2,0 % versus 0,8 %), gastroentérite (1,2 % versus 0,5 %), Herpes simplex (6,1 % ver-
sus 2,7 %), zona (0 % versus 0,3 %) et pneumonie (0 % versus 0,1 %). Dans les études cliniques portant sur
la dermatite atopique, la fréquence des infections a généralement été similaire à celle observée chez les
patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, sauf pour les pneumonies qui ont été peu fréquentes et le
zona qui a été très rare. Le nombre d’infections cutanées nécessitant un traitement antibiotique était infé-
rieur avec Olumiant 4 mg (3,4 %) comparativement au placebo (4,4 %). Le même pourcentage de patients
atteints d’infections graves a été observé avec Olumiant 4 mg et le placebo (0,6 %). Le taux d’incidence
global d’infections graves dans le programme d’études cliniques du baricitinib dans la dermatite atopique a
été de 2,1 pour 100 patients-années. Élévations des transaminases hépatiques Dans les études cliniques
contrôlées portant sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 16 semaines, des élévations de l’alanine ami-
notransférase (ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) supérieures ou égales à 3 fois la limite
supérieure de la normale (LSN) ont été observées respectivement chez 1,4 % et 0,8 % des patients traités
par Olumiant, contre 1,0 % et 0,8 % des patients traités par placebo. Chez les patients naïfs de tout traite-
ment, l’association d’Olumiant avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques, comme le
méthotrexate, a entraîné une fréquence accrue de ces élévations. Jusqu’à 52 semaines, la fréquence des
élévations de l’ALAT et de l’ASAT supérieures ou égales à 3 fois la LSN était plus élevée avec l’association de
méthotrexate et d’Olumiant (7,5 % et 3,8 %) qu’avec le méthotrexate seul (2,9 % et 0,5 %) ou Olumiant
seul (1,9 % et 1,3 %). Dans les études cliniques contrôlées portant sur la dermatite atopique, jusqu’à
16 semaines, des élévations de l’ALAT et de l’ASAT supérieures ou égales à 3 fois la LSN ont été peu fré-
quemment observées chez respectivement 0,2 % et 0,5 % des patients traités par Olumiant 4 mg, contre
0,8 % et 0,8 % des patients traités par placebo. Dans toutes les indications, des augmentations dose-dé-
pendantes de l’activité de l’ALAT et de l’ASAT sanguines ont également été rapportées dans les études
étendues à 16 semaines. La plupart des cas d’élévations des transaminases hépatiques étaient asympto-
matiques et transitoires. Le schéma et l’incidence de l’élévation d’ALAT/ASAT sont restés stables dans le
temps, y compris dans l’étude d’extension à long terme. Élévations des lipides Dans les études cliniques
portant sur la polyarthrite rhumatoïde, le traitement par baricitinib a été associé à des augmentations
dose-dépendantes des paramètres lipidiques, incluant le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-choles-
térol et le HDL-cholestérol. Aucun changement du rapport LDL/HDL n’a été observé. Les élévations ont été
observées à 12 semaines et sont restées stables par la suite à une valeur plus élevée que celle observée à
l’inclusion, y compris pendant l’étude d’extension à long terme. Dans les études comprenant les deux doses,
une relation dose-effet a été observée avec une augmentation du cholestérol total ≥ 5,17 mmol/L rappor-
tée chez 48,8 %, 34,7 % et 17,8 % des patients jusqu’à 16 semaines, respectivement dans les groupes
4 mg, 2 mg et placebo. Les élévations du LDL-cholestérol ont été réversibles sous statines pour revenir aux
taux avant mise sous traitement. Dans les études cliniques portant sur la dermatite atopique, le traitement
par baricitinib a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques, incluant le cholestérol total, le
LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol. Les élévations ont été observées à 12 semaines et les taux moyens
de cholestérol total et de LDL augmentaient jusqu’à la semaine 52. Aucune augmentation du rapport LDL/
HDL n’a été observée. Aucune relation dose-effet n’a été observée dans des études contrôlées, jusqu’à
16 semaines pour le cholestérol total, le LDL-cholestérol ou le HDL-cholestérol. Aucune augmentation des
triglycérides n’a été observée. Dans les études contrôlées, jusqu’à 16 semaines, les fréquences suivantes
ont été observées pour Olumiant 4 mg versus placebo : Augmentation du cholestérol total ≥ 5,17 mmol/L :
Polyarthrite rhumatoïde : respectivement 49,1 % versus 15,8 % Dermatite atopique : respectivement
20,7 % versus 10,0 % Augmentation du LDL-cholestérol ≥ 3,36 mmol/L : Polyarthrite rhumatoïde : respec-
tivement 33,6 % versus 10,3 % Dermatite atopique : respectivement 13,2 % versus 6,3 % Augmentation
du HDL-cholestérol ≥ 1,55 mmol/L : Polyarthrite rhumatoïde : respectivement 42,7 % versus 13,8 % Der-
matite atopique : respectivement 25,3 % versus 14,7 % Augmentation des triglycérides ≥ 5,65 mmol/L :
Polyarthrite rhumatoïde : respectivement 0,4 % versus 0,5 % Dermatite atopique : respectivement 0,7 %
versus 0,8 % Créatine phosphokinase (CPK) Dans les études contrôlées portant sur la polyarthrite rhuma-
toïde, jusqu’à 16 semaines, les augmentations des valeurs de la CPK ont été peu fréquentes. Des augmen-
tations significatives (> 5 x LSN) ont été observées chez 0,8 % des patients traités par Olumiant et 0,3 %
des patients ayant reçu le placebo. Une relation dose-effet a été observée entre la dose et les élévations de
la CPK ≥ 5 x LSN rapportées chez 1,5 %, 0,8 % et 0,6 % des patients à 16 semaines, respectivement dans
les groupes 4 mg, 2 mg et placebo. Dans les études contrôlées portant sur la dermatite atopique, jusqu’à
16 semaines, les augmentations des valeurs de la CPK ont été fréquentes et ont été observées chez 3,3 %,
2,5 %, et 1,9 % des patients traités respectivement par Olumiant 4 mg, 2 mg et placebo. Dans toutes les
indications, la plupart des augmentations ont été transitoires et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement.
Dans les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde et sur la dermatite atopique, aucun cas de
rhabdomyolyse n’a été confirmé. Des élévations de la CPK ont été observées à 4 semaines et sont restées
stables à une valeur plus élevée que celle observée à l’inclusion, y compris par la suite pendant l’étude
d’extension à long terme. Neutropénie Dans les études contrôlées portant sur la polyarthrite rhumatoïde
et sur la dermatite atopique, jusqu’à 16 semaines, des diminutions du nombre de polynucléaires neutro-
philes en-dessous de 1 x 109 cellules/L sont survenues chez 0,2 % des patients traités par Olumiant contre
0 % des patients ayant reçu le placebo. Aucune corrélation claire n’a été établie entre les baisses du
nombre de polynucléaires neutrophiles et la survenue d’infections graves. En revanche, dans les études
cliniques, le traitement a été interrompu en cas de découverte d’un nombre absolu de polynucléaires
neutrophiles < 1 x 109 cellules/L. Le schéma et l’incidence des diminutions du nombre de polynucléaires
neutrophiles sont restés stables dans le temps à une valeur inférieure à celle observée à l’inclusion, y com-
pris pendant l’étude d’extension à long terme. Thrombocytose Dans les études contrôlées portant sur la
polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 16 semaines, des augmentations du nombre de plaquettes au-dessus de
600 x 109 cellules/L sont apparues chez 2,0 % des patients traités par Olumiant 4 mg et 1,1 % des
patients ayant reçu le placebo. Dans les études contrôlées portant sur la dermatite atopique, jusqu’à
16 semaines, des augmentations du nombre de plaquettes au-dessus de 600 x 109 cellules/L sont appa-
rues chez 0,6 % des patients traités par Olumiant 4 mg et 0 % des patients ayant reçu le placebo. Dans les
études cliniques portant sur la dermatite atopique, les thrombocytoses ont été peu fréquentes et infé-
rieures à celles observées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Aucun lien n’a été établi
entre l’augmentation du nombre de plaquettes et les effets indésirables de nature thrombotique. Le
schéma et l’incidence des augmentations du nombre de plaquettes sont restés stables dans le temps à une
valeur plus élevée que celle observée à l’inclusion, y compris pendant l’étude d’extension à long terme.
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après
autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/
risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique
: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, B- 1000
Bruxelles Madou, Site internet: www.afmps.be, e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. Luxem-
bourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy, Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopatho-
logie (BBB), CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois, Rue du Morvan, 54 511 VANDOEUVRE LES NANCY
CEDEX, Tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87, E-mail : crpv@chru-nancy.fr ou Direction de la Santé, Division de la
Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm, Tél. : (+352) 2478 5592,
E-mail : pharmacovigilance@ms.etat.lu. Link pour le formulaire : https://guichet.public.lu/fr/entreprises/
sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html 7. TITULAIRE DE L’AUTO-
RISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-
Bas. 8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Olumiant 2 mg comprimés pelliculés
EU/1/16/1170/001 EU/1/16/1170/002 EU/1/16/1170/003 EU/1/16/1170/004 EU/1/16/1170/005
EU/1/16/1170/006 EU/1/16/1170/007 EU/1/16/1170/008 Olumiant 4 mg comprimés pelliculés
EU/1/16/1170/009 EU/1/16/1170/010 EU/1/16/1170/011 EU/1/16/1170/012 EU/1/16/1170/013
EU/1/16/1170/014 EU/1/16/1170/015 EU/1/16/1170/016 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/
DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 13 février 2017 10. DATE DE
MISE À JOUR DU TEXTE 20 novembre 2020 STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Médicament soumis à pres-
cription médicale restreinte. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site
internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 7

RELATIONS ENTRE SARCOPÉNIE

BELGIAN AGEING MUSCLE SOCIETY

ET ARTHROSE, ET STRATÉGIE
THÉRAPEUTIQUE COMMUNE

Sofie Puts1,2,3, David Beckwée1,3,4, Ivan Bautmans1

1. Gerontology department and Frailty in Ageing (FRIA) research group, VUB, Bruxelles
2. Pain in Motion Research Group (PAIN), VUB, Bruxelles
3. Rehabilitation Research Group (RERE), VUB, Bruxelles
4. Research Group MOVANT, Department of Rehabilitation Sciences and Physiotherapy (REVAKI), UAntwerpen

Le processus du vieillissement entraîne des changements dans l’organisme. La

sarcopénie et l’arthrose sont des troubles de l’appareil locomoteur qui surviennent fré-
quemment à un âge plus avancé. L’exercice physique en haute résistance est recommandé
pour le traitement de ces deux affections, d’une part en raison de ses effets bénéfiques sur
la masse et la force musculaires, ainsi que sur le cartilage et, d’autre part, pour lutter contre
l’inflammation chronique de bas grade.

Nous vivons de plus en plus vieux. Ces dernières années,
l’espérance de vie moyenne a considérablement augmenté,
notamment grâce à l’amélioration des soins de santé et des
conditions de vie. En 2019, StatBel a indiqué que l’espé-
rance de vie à la naissance s’élevait à 81,8 ans, soit une aug-
mentation de 4 ans par rapport à l’année 2000 (1). Notre
société se caractérise également par une population vieil-
lissante: en 2018, la Belgique comptait plus de 2 millions
de citoyens de plus de 65 ans, soit 19% de la population
totale. Ce vieillissement va se poursuivre au cours des pro-
chaines décennies, puisqu’on estime qu’en 2050, 26% de la
population aura au moins 65 ans (1).
Le processus de vieillissement est inévitable et s’accom-
pagne pour certains de désagréments tels que des pro-
cessus dégénératifs, notamment au niveau des muscles
et des articulations, qui ont un impact sur le fonctionne-
ment (quotidien). Grâce à la coopération mutuelle des os,
des muscles, des ligaments et du cartilage, l’appareil loco-
moteur est en mesure de garantir la réalisation de mouve-
ments (coordonnés) (2).
Cet article traite de deux troubles de l’appareil locomoteur
qui sont liés au vieillissement. L’arthrose et la sarcopénie
sont non seulement souvent présentes de manière conco-
mitante, mais seraient aussi liées (2, 3). Enfin, nous abor-
OR1323F
intervention d’exercice physique scientifiquement fondée
et recommandée par les directives cliniques pour ces deux
affections (2, 4-6).
SARCOPÉNIE
D’après la définition la plus récente de l’EWGSOP (The
European Working Group on Sarcopenia in Older
People), la sarcopénie consiste en la perte de force, de qua-
lité et de masse musculaires liée à l’âge (7). Elle touche 1 à
29% des personnes âgées vivant à domicile, 14 à 33% des
résidents des établissements de soins de longue durée et
environ 10% des personnes hospitalisées (5).
La variabilité de ces prévalences s’explique par l’utilisation
de différents outils de mesure pour évaluer la force, la masse
et la fonction musculaires, ainsi que par la divergence des
valeurs seuils dans les différentes directives (5). La récente
définition de l’EWGSOP diffère des définitions antérieures
de la sarcopénie, dans la mesure où elle tient compte de la
perte de force musculaire. Les définitions précédentes consi-
déraient la sarcopénie comme une simple perte de masse
musculaire due à l’âge. Depuis 2018, les cliniciens peuvent
donc établir plus facilement une suspicion de sarcopénie.
La mesure d’une perte de force musculaire, par exemple en
testant la force de préhension de la main dominante, donne

dons également la question de l’entraînement de force, une une indication concernant la présence d’une sarcopénie.
8 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
Ce diagnostic présumé peut ensuite être confirmé par la
présence d’une qualité et d’une masse musculaires faibles,
qui peuvent être évaluées, par exemple, au moyen d’une
analyse DXA (dual-energy X-ray absorptiometry) du
corps. On parle de sarcopénie sévère lorsqu’il est question
d’une perte de force, de qualité et/ou de masse muscu-
laires en combinaison avec une altération du fonctionne-
ment physique (3, 5). La Société Belge de Gérontologie et
Gériatrie (SBGG) a élaboré une directive pratique recon-
nue par le CEBAM (Centre Belge pour l’Evidence-Based
Medicine) pour le diagnostic et le traitement de la sar-
copénie (voir https://geriatrie.be/the-bsgg/initiatives/
works-and-contributions/sarcopenia-guidelines/).
L’impact socio-économique de la sarcopénie ne doit pas
être sous-estimé: cette affection est associée à un risque
accru de chutes et de fractures, à l’incapacité d’effectuer
des activités quotidiennes, à la vulnérabilité, à une dimi-
nution de la fonctionnalité, à une faible qualité de vie et
à la mortalité (3, 5). Dans le cadre des soins de routine,
la sarcopénie passe encore trop souvent inaperçue et n’est
donc pas traitée, et ce en raison de divergences concernant
la manière exacte de poser le diagnostic, les paramètres
à mesurer et la meilleure façon de l’évaluer. L’attribution
d’un code CIM-10 (Classification internationale des mala-
dies) à la sarcopénie (M62.84) en 2016 a constitué une
avancée majeure dans le diagnostic de cette affection (5).
Sur le plan clinique, la sarcopénie ne se manifeste pas uni-
quement chez les personnes présentant une perte (visible)
de poids corporel. Elle peut également toucher des per-
sonnes de poids normal ou en surpoids, chez qui l’on
observe une augmentation relative du tissu adipeux et une
diminution de la masse musculaire. Cela permet par ail-
leurs d’établir une distinction entre les individus souffrant
d’obésité sarcopénique ou non sarcopénique. L’obésité
sarcopénique se caractérise par la présence concomitante
d’une obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30kg/
m2) et d’une sarcopénie (diminution de la masse muscu-
laire), tandis que l’obésité non sarcopénique se caractérise
uniquement par la présence d’une obésité (8).
ARTHROSE
L’arthrose est l’une des maladies articulaires dégénéra-
tives chroniques les plus fréquentes. D’après l’enquête de
santé de Sciensano, en 2018, respectivement 32,4 et 47,5%
des hommes et des femmes de plus de 65 ans en Belgique
souffraient d’arthrose (9). Dans cette population, il s’agis-
sait même de l’affection chronique la plus rapportée chez
les femmes (9). L’arthrose se caractérise principalement
par la dégradation du cartilage articulaire. Elle affecte non
seulement le cartilage, mais aussi d’autres structures à l’in-
térieur et autour de l’articulation (p. ex., os sous-chondral,
ménisque, ligaments, synovie). Les modifications de ces
structures se produisent sous l’effet de processus méca-
niques (p. ex., surcharge) et biomoléculaires, tels que l’in-
flammation, qui induisent ou aggravent le développement
de l’arthrose. Les articulations les plus sollicitées, comme les
genoux et les hanches, sont les plus touchées. Sur le plan
clinique, cette affection est associée à des douleurs, une
raideur, des crépitations et une perte de fonction. Partout
dans le monde, l’arthrose est l’une des principales causes de
handicap fonctionnel. Tout le monde ne court pas le même
risque de développer de l’arthrose. Les principaux facteurs
de risque incluent notamment un âge avancé, le sexe fémi-
nin, le surpoids, des facteurs génétiques et des antécédents
de traumatismes articulaires. La stratégie de prévention
primaire de l’arthrose est axée sur la maîtrise du poids,
car l’obésité est l’un des facteurs de risque sur lesquels on
peut exercer soi-même un contrôle considérable. Il a ainsi
été démontré que le risque d’arthrose du genou diminue de
50% lorsque les femmes perdent ± 5kg (10). À cet égard, il
importe de se concentrer sur la perte de masse grasse et la
préservation de la masse maigre (masse musculaire) (11).
Le diagnostic d’arthrose du genou est posé sur la base
de la définition de l’American College of Rheumatology
(Figure 1) (12), qui repose sur des paramètres cliniques
et radiographiques. Cependant, tous les patients présen-
tant des modifications structurelles sur les clichés radio-
graphiques ne sont pas forcément symptomatiques (p. ex.,
douleurs). Une étude scientifique a montré qu’aux États-
Unis, 19% des plus de 45 ans présentent des modifications
radiographiques du genou, alors qu’environ 7% seulement
de cette population présentaient effectivement des symp-
tômes de gonarthrose (13). Ce fait permet de diagnostiquer
aussi l’arthrose symptomatique sur une base clinique, sans
nécessairement avoir toujours recours à la radiographie.
Figure 1: Diagnostic de l’arthrose sur la base des critères
de l’American College of Rheumatology.
American College of
Rheumatology criteria
Sur la base de paramètres cliniques
et radiographiques
&
Douleur au genou + formation d’ostéophytes
sur les clichés radiographiques et
au moins 1 des caractéristiques suivantes:
raideur matinale < 30 minutes
âge: 50 ans ou plus
crépitation lors des mouvements

RELATION ENTRE LA SARCOPÉNIE ET L’ARTHROSE
L’ŒUF OU LA POULE?
La sarcopénie et l’arthrose étant des affections relativement
fréquentes chez les personnes âgées, des recherches ont été
menées ces dernières années pour tenter de déterminer si
et comment ces deux maladies sont liées, et quels peuvent
être les éléments communs dans leur pathogenèse. Quelle
affection était là en premier? Ou apparaissent-elles toutes
les deux en même temps? C’est une question qui reste tou-
jours sans réponse à l’heure actuelle (4). Plusieurs hypo-
thèses sont avancées dans la littérature.
D’un côté, certains éléments issus de la littérature sug-
gèrent que l’arthrose peut influencer le développement de
la sarcopénie. La douleur est l’une des principales carac-
téristiques de l’arthrose. Or une douleur persistante peut
entraîner des changements de comportement, comme le
report ou l’évitement d’activités physiques. Un mode de
vie sédentaire conduit à l’apparition d’une faiblesse/atro-
phie musculaire, ainsi qu’à une augmentation de l’IMC.
Ces facteurs favorisent à leur tour le développement de la
sarcopénie (3, 4).
De l’autre, l’inverse est également vrai: la sarcopénie pour-
rait contribuer au développement de l’arthrose. En raison
d’une perte de masse, de force et de qualité musculaires,
les articulations vont être plus sollicitées et/ou une instabi-
lité articulaire risque d’apparaître, et les muscles pourront
moins absorber les chocs. Cela favorise la dégradation du
cartilage articulaire. Cette hypothèse est soutenue par le
Figure 2: Le cercle vicieux entre la sarcopénie et l’arthrose.
de la production
IMC ≥ 25kg/m2
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 9
fait qu’un lien a été démontré entre la perte de force dans
les muscles de la jambe et la dégradation du cartilage, ce
qui se traduit par la progression de l’arthrose (2, 4). En
outre, une autre étude a également montré que les femmes
souffrant de gonarthrose et présentant une perte de force
dans le quadriceps courent un risque accru d’aggravation
des douleurs au genou (14).
COMPOSITION CORPORELLE ET INFLAMMATION
On pense que les cellules et le tissu adipeux sont des struc-
tures importantes qui relient la sarcopénie et l’arthrose,
et qu’ils sont impliqués dans la communication entre les
os et les muscles. Les personnes atteintes d’obésité sar-
copénique courent, par exemple, un risque plus élevé de
développer de l’arthrose que les individus souffrant d’obé-
sité non sarcopénique. Ce constat suggère que des effets
métaboliques systémiques jouent également un rôle (3).
L’inflammation systémique chronique de bas grade (éga-
lement appelée «inflammaging») est une caractéristique
typique de la pathogenèse de la sarcopénie et de l’arthrose
(15). Elle est principalement causée par l’immunosénes-
cence (dysfonctionnement du système immunitaire dû
au processus de vieillissement), l’inactivité physique et
l’augmentation du tissu adipeux, et se caractérise par une
légère élévation chronique des concentrations sanguines
de cytokines pro-inflammatoires, telles que la protéine
C-réactive (CRP), l’interleukine (IL)-6, le TNF (tumor
necrosis factor)-α et l’IL-1β. Ces trois dernières cytokines
jouent un rôle actif dans le processus de vieillissement,
dans la mesure où elles peuvent induire la formation d’un
important micro-environnement pro-inflammatoire dans
Inflammation systémique
Inhibition Dégradation
du cartilage
Vieillissement
de muscle
Sarcopénie Arthrose
Limitation(s) fonctionnelle(s)
10 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
la plupart des tissus de l’organisme (15). Au niveau des
muscles, cela peut se traduire par la dégradation et l’in-
hibition de la production de protéines musculaires. Un tel
environnement pro-inflammatoire dans la synovie induit
la progression de l’arthrose (3).
Outre du tissu conjonctif, le tissu adipeux contient des cel-
lules graisseuses métaboliquement actives (adipocytes)
qui sécrètent des protéines spécifiques, les adipokines.
Plusieurs adipokines exercent une fonction de signalisa-
tion pro-inflammatoire, qui s’exprime en présence d’une
quantité abondante de cellules adipeuses et contribue
ainsi au profil inflammatoire chronique de bas grade (16).
La recherche montre que chez les patients souffrant d’ar-
throse, le tissu musculaire perdu est remplacé par des cel-
lules adipeuses. Leurs muscles contiennent dès lors un
pourcentage plus élevé de graisse, ce qui se traduit par
une hausse de l’IMC (17). Des éléments suggèrent par
ailleurs que chez les seniors, la production de muscle est
entravée par la sécrétion de médiateurs pro-inflamma-
toires par les cellules adipeuses, laquelle peut aggraver la
sarcopénie (18). Il en résulte un cercle vicieux (Figure 2)
dans lequel l’augmentation des cellules adipeuses (qui se
manifeste par une hausse de l’IMC) joue un rôle central:
des adipokines vont être sécrétées en plus grande quantité
et créer un environnement pro-inflammatoire, entraînant
une réduction de la production de muscle et une dégrada-
tion accrue de la matrice cartilagineuse. Au fil du temps,
cela favorise l’apparition de limitations fonctionnelles et
Figure 3: Caractéristiques de la sarcopénie et de l’arthrose. L’entraînement en résistance pour lutter contre les principales caractéristiques
des deux affections.
SARCOPÉNIE
Caractéristiques
Masse musculaire
Force musculaire
Infiltration de graisse dans le muscle
Inflammation (systémique)
Limitation(s) fonctionnelle(s)
Traitement
Directive de la SBGG
F: 2 à 3x/semaine
I: 70 à 80% du 1RM
T: entraînement en résistance –
grands groupes musculaires
du corps
D: 6 à 12 semaines
F: fréquence; I: intensité; T: type d’exercices; D: durée; 1RM: maximum sur une répétion
une diminution de l’activité physique, et par conséquent le
risque de hausse de l’IMC (3).
ENTRAÎNEMENT DE FORCE: D’UNE PIERRE DEUX COUPS?
L’exercice physique est recommandé pour la prévention et
le traitement de l’arthrose et de la sarcopénie. Celui-ci joue
un rôle central, dans la mesure où il exerce un effet positif
sur la masse et la force musculaires, le fonctionnement, le
cartilage et la douleur. Un seul traitement, à savoir l’en-
traînement en résistance, permettrait-il de traiter les deux
affections (Figure 3)?
La directive de la SBGG relative à la sarcopénie (https://
geriatrie.be/the-bsgg/initiatives/works-and-contribu-
tions/sarcopenia-guidelines/) recommande vivement
l’entraînement en résistance à haute intensité (80% du
maximum sur une répétition [1RM]) (5). L’analyse de
la littérature montre que ce type d’intervention peut
induire une amélioration significative de la masse et de
la force musculaires, ainsi que du fonctionnement (19).
L’entraînement en résistance à faible intensité (≤ 50%
du 1RM) permet d’accroître la force musculaire, mais
compte tenu de la relation dose-réponse, la directive de
la SBGG préconise l’exercice des grands groupes muscu-
laires du corps à une intensité de 70 à 80% du 1RM pen-
dant au moins 6 à 12 semaines, à raison de 1 à 4 séries
de 8 à 15 répétitions, jusqu’à 2 à 3 fois par semaine (5).
Cet entraînement en résistance peut s’effectuer au moyen
ARTHROSE
Dégradation du cartilage
Modifications de l’os sous-chondral
Ostéophytes
Directive de la KNGF
F: 2x/semaine
I: 60 à 80% du 1RM
T: Entraînement en résistance –
grands groupes musculaires
autour de la hanche et du genou
D: 8 à 12 semaines

d’appareils de musculation spécifiques (20) ou de bandes
élastiques (21). Cela implique que les exercices recomman-
dés pour le traitement de la sarcopénie peuvent aussi être
aisément réalisés à domicile.
L’EULAR (European Alliance of Associations for
Rheumatology) recommande une approche multidisci-
plinaire axée sur la thérapie par l’exercice, l’éducation,
l’autogestion et la perte de poids, comme intervention
non pharmacologique pour l’arthrose (22). Il existe dans
la littérature des éléments probants qui montrent que la
thérapie par l’exercice réduit la douleur et améliore la fonc-
tionnalité chez les patients souffrant d’arthrose du genou
et/ou de la hanche (10, 23, 24). Il est recommandé que les
programmes d’exercices se concentrent initialement sur
le gain de force musculaire autour de l’articulation affec-
tée, car la faiblesse musculaire est associée à une fonction-
nalité réduite (10). La directive de la KNGF (Koninklijk
Nederlands Genootschap voor Fysiotherapie) préconise
un entraînement de force pour les grands groupes muscu-
laires autour de la hanche et du genou des deux jambes, à
raison d’au moins 2 fois par semaine, à une intensité de 60
à 80% du 1RM pendant une période de 8 à 12 semaines (6),
ce qui équivaut presque aux recommandations de la SBGG
pour la sarcopénie.
Des éléments suggèrent par ailleurs que l’entraînement en
résistance peut avoir un effet anti-inflammatoire permet-
tant de combattre l’inflammation chronique de bas grade,
une caractéristique typique des maladies liées à l’âge (25-
27). Dans cette hypothèse, le muscle occupe une place cen-
trale. Il y a de cela quelques décennies, il a été démontré
que le muscle squelettique est un organe sécrétoire (28).
Lorsque le muscle se contracte, comme pendant l’exercice
physique, il produit certaines protéines, notamment des
myokines. La myokine IL-6 est l’une des principales pro-
téines libérées dans la circulation par le muscle lors de sa
contraction, et favorise un statut anti-inflammatoire. Dans
la circulation sanguine, elle va stimuler la production d’IL-
1RA (interleukin 1 receptor antagonist) et d’IL-10, deux
cytokines anti-inflammatoires, par les cellules mononu-
cléées (28). Cela permet de juguler le profil inflammatoire
chronique de bas grade. Cette réponse myokinique dépend
fortement de l’intensité et/ou de la durée des exercices.
Une élévation d’environ 20% de l’IL-6 a été observée chez
des personnes âgées directement après la réalisation d’une
seule séance d’entraînement de force (29). À long terme,
ces hausses aiguës de l’IL-6, et l’augmentation associée
de l’IL-1RA et de l’IL-10, après chaque séance d’exercice
peuvent contribuer à une réduction de l’inflammation sys-
témique, qui va se traduire par une transition du processus
d’«inflammaging» en «anti-inflammaging». Des études
scientifiques ont déjà mis en évidence une telle réduction
de l’inflammation systémique à la suite d’une baisse des
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 11
concentrations d’IL-6 au repos après un programme d’en-
traînement de force de 6 à 12 semaines (25, 30). En résumé,
l’entraînement de force exerce un effet bénéfique sur l’ar-
throse et la sarcopénie en agissant sur l’inflammation sys-
témique, d’une part, et en augmentant la force musculaire,
d’autre part, ce qui permet de rompre le cercle vicieux.
Références
1. Statistics Belgium. 2020 [Available from: https://statbel.fgov.be/.
2. De Ceuninck F, Fradin A, Pastoureau P. Bearing arms against osteoarthritis and
sarcopenia: when cartilage and skeletal muscle find common interest in talking together.
Drug Discov Today 2014;19(3):305-11.
3. Pickering M-E, Chapurlat R. Where two common conditions of aging meet: osteoarthritis
and sarcopenia. Calcif Tissue Int 2020;107(3):203-11.
4. Papalia R, Zampogna B, Torre G, et al. Sarcopenia and its relationship with osteoarthritis:
risk factor or direct consequence? Musculoskelet Surg 2014;98(1):9-14.
5. Belgium Society for Gerontology and Geriatrics (BVGG). Sarcopenia Guideline - BVGG-
SBGG. 2020:https://geriatrie.be/nl/de-bvgg/activiteiten/werken-en-bijdragen/
sarcopenia-guidelines/.
6. van Doormaal MCM, Meerhoff GA, Vliet Vlieland TPM, Peter WF. A clinical practice
guideline for physical therapy in patients with hip or knee osteoarthritis. Musculoskeletal
Care 2020;18(4):575-95.
7. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, et al. Sarcopenia: revised European consensus on
definition and diagnosis. Age Ageing 2019;48(1):16-31.
8. Misra D, Fielding RA, Felson DT, Niu J, Brown C, Nevitt M, et al. Risk of knee osteoarthritis
with obesity, sarcopenic obesity, and sarcopenia. Arthritis Rheumatol 2019;71(2):232-7.
9. Van der Heyden J, Charafeddine R. Gezondheidsenquête 2018: Chronische ziekten en
aandoeningen. Brussel, België: Sciensano. 2018. Rapportnummer: D/2019/14.440/36.
10. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers
2016;2:16072.
11. Wang Y, Wluka AE, English DR, et al. Body composition and knee cartilage properties in
healthy, community-based adults. Ann Rheum Dis 2007;66(9):1244-8.
12. Altman R, Asch E, Bloch D, et al. Development of criteria for the classification and
reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and
Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis
Rheum 1986;29(8):1039-49.
13. Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, et al. Estimates of the prevalence of arthritis and other
rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum 2008;58(1):26-35.
14. Glass NA, Torner JC, Frey Law LA, et al. The relationship between quadriceps muscle
weakness and worsening of knee pain in the MOST cohort: a 5-year longitudinal study.
Osteoarthritis Cartilage 2013;21(9):1154-9.
15. Rezus E, Cardoneanu A, Burlui A, et al. The link between inflammaging and degenerative
joint diseases. Int J Mol Sci 2019;20(3):614.
16. Mancuso P. The role of adipokines in chronic inflammation. Immunotargets Ther
2016;5:47-56.
17. Tarantino U, Scimeca M, Piccirilli E, et al. Sarcopenia: a histological and
immunohistochemical study on age-related muscle impairment. Aging Clin Exp Res
2015;27(Suppl 1):S51-60.
18. Biolo G, Cederholm T, Muscaritoli M. Muscle contractile and metabolic dysfunction is a
common feature of sarcopenia of aging and chronic diseases: from sarcopenic obesity to
cachexia. Clin Nutr 2014;33(5):737-48.
19. Beckwée D, Delaere A, Aelbrecht S, et al. Exercise interventions for the prevention
and treatment of sarcopenia. A systematic umbrella review. J Nutr Health Aging
2019;23(6):494-502.
20. Peterson MD, Rhea MR, Sen A, Gordon PM. Resistance exercise for muscular strength in
older adults: a meta-analysis. Ageing Res Rev 2010;9(3):226-37.
21. Martins WR, de Oliveira RJ, Carvalho RS, de Oliveira Damasceno V, da Silva VZ, Silva MS.
Elastic resistance training to increase muscle strength in elderly: a systematic review
with meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr 2013;57(1):8-15.
22. Fernandes L, Hagen KB, Bijlsma JW, et al. EULAR recommendations for the non-
pharmacological core management of hip and knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis
2013;72(7):1125-35.
23. Fransen M, McConnell S, Hernandez-Molina G, Reichenbach S. Exercise for osteoarthritis
of the hip. Cochrane Database Syst Rev 2014(4):CD007912.
24. Fransen M, McConnell S, Harmer AR, Van der Esch M, Simic M, Bennell KL. Exercise
for osteoarthritis of the knee: a Cochrane systematic review. Br J Sports Med
2015;49(24):1554-7.
25. Bautmans I, Salimans L, Njemini R, Beyer I, Lieten S, Liberman K. The effects of exercise
interventions on the inflammatory profile of older adults: A systematic review of the
recent literature. Exp Gerontol 2021;146:111236.
26. Mathot E, Liberman K, Cao Dinh H, Njemini R, Bautmans I. Systematic review on the
effects of physical exercise on cellular immunosenescence-related markers – An update.
Exp Gerontol 2021;149:111318.
27. Pedersen BK, Saltin B. Exercise as medicine - evidence for prescribing exercise as therapy
in 26 different chronic diseases. Scand J Med Sci Sports 2015;(25 Suppl 3):1-72.
28. Pedersen BK, Febbraio MA. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived
interleukin-6. Physiol Rev 2008;88(4):1379-406.
29. Fischer CP. Interleukin-6 in acute exercise and training: what is the biological relevance?
Exerc Immunol Rev 2006;12:6-33.
30. Forti LN, Njemini R, Beyer I, et al. Strength training reduces circulating interleukin-6 but
not brain-derived neurotrophic factor in community-dwelling elderly individuals. Age
(Dordr) 2014;36(5):9704.
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DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TRAUMEEL ; Comprimés COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 comprimé de 301,5 mg contient : Arnica montana radix D2, Calendula officinalis D2, Hamamelis virginiana D2, Millefolium D3 àà 15 mg; Belladonna D4 75 mg;
Aconitum napellus D3, Mercurius solubilis D8, Hepar sulphur D8 àà 30 mg; Chamomilla D3, Symphytum officinale D8 àà 24 mg; Bellis perennis D2, Echinacea D2, Echinacea purpurea D2 àà 6 mg; Hypericum perforatum D2 3 mg. Excipients : Lactosum monohydricum, Magnesii stearas.
FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés DONNÉES CLINIQUES Indication: Traumeel est un médicament homéopathique contenant des ingrédients traditionnellement utilisés en cas d’affections de l’appareil locomoteur, incluant le traitement de soutien des traumatismes légers ou
modérés et des douleurs et inflammations légères des muscles et des articulations. Posologie : Adultes et adolescents 12-18 ans : Prendre 1 comprimé 3x par jour. Dans les conditions aiguës, 1 comprimé toutes les ½ à 1 heures, puis passer à la dose habituelle (max. 12 comp./jour).
Enfants de 6-11 ans : Prendre 1 comprimé 2x par jour. Dans les conditions aiguës, 1 comprimé toutes les 1 à 2 heures, puis passer à la dose habituelle (max. 8 comp./jour). Enfants de 2-5 ans : Administrer 1 comprimé 1 à 2x par jour. Dans les conditions aiguës, 1 comprimé toutes les
1 à 2 heures, puis passer à la dose habituelle (max. 6 comp./jour). Enfants en dessous de 2 ans : Administrer 1 comprimé 1x par jour. Dans les conditions aiguës, 1 comprimé toutes les 1 à 2 heures, puis passer à la dose habituelle (max. 4 comp./jour). Si les symptômes persistent au-delà
d’une semaine de traitement, il faut consulter un médecin. Mode d’administration : Il est recommandé de garder les comprimés dans la bouche aussi longtemps que nécessaire pour les ramollir, avant de les avaler. Les comprimés ne doivent pas être complètement dissous, mais plutôt
morcelés pour ensuite être avalés, éventuellement avec une gorgée d’eau. Pour les enfants, il est possible d’écraser les comprimés et de les ajouter à une petite quantité d’eau avant de les administrer. Contre-indications : Hypersensibilité à l’une des substances actives ou l’un des
excipients. Hypersensibilité aux plantes de la famille des Composées (Astéracées). Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares). Si les symptômes persistent ou s’aggravent, consultez un médecin. Effets indésirables : Allergies cutanées (hypersensibilité). La fréquence de ces effets n’est pas connue. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ Heel Belgium nv, 9031 Drongen (Gent) NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ HO-BE480462 MODE DE DÉLIVRANCE Médicament non soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Octobre 2015. Plus d’informations
disponibles sur demande. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TRAUMEEL ; Solution buvable en gouttes COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 100 g de solution contient : Arnica montana radix D2, Calendula officinalis D2, Hamamelis virginiana D2, Millefolium D3 àà
5 g; Belladonna D4 25 g; Aconitum napellus D3, Mercurius solubilis D8, Hepar sulphur D8 àà 10 g; Chamomilla D3, Symphytum officinale D8 àà 8 g; Bellis perennis D2, Echinacea D2, Echinacea purpurea D2 àà 2 g; Hypericum perforatum D2 1 g. Excipients : Aqua purificata, Ethanolum.
FORME PHARMACEUTIQUE Solution buvable en gouttes DONNÉES CLINIQUES Indication: Traumeel est un médicament homéopathique contenant des composants traditionnellement utilisés en cas d’affections de l’appareil locomoteur, incluant le traitement de soutien des
traumatismes légers ou modérés et des douleurs et inflammations légères des muscles et des articulations. Posologie : Adultes : Prendre 10 gouttes 3x par jour. Dans les conditions aiguës, 10 gouttes toutes les ½ heures à 1 heure, puis passer à la dose habituelle (max. 12x 10 gouttes
par jour). Adolescents 12-18 ans : Prendre 10 gouttes 3x par jour. Dans les conditions aiguës, 10 gouttes toutes les ½ heures à 1 heure, puis passer à la dose habituelle (max. 9x 10 gouttes par jour). Enfants 6-11 ans : Prendre 7 gouttes 3x par jour. Dans les conditions aiguës, 7 gouttes
toutes les ½ heures à 1 heure, puis passer à la dose habituelle (max. 9x 7 gouttes par jour). Enfants 2-5 ans : Administrer 5 gouttes 3x par jour. Dans les conditions aiguës, administrer 5 gouttes toutes les ½ heures à 1 heure, puis passer à la dose habituelle (max. 9x 5 gouttes par jour).
Enfants en dessous de 2 ans : Administrer 3 gouttes 3x par jour. Dans les conditions aiguës, 3 gouttes toutes les ½ heures à 1 heure, puis passer à la dose habituelle (max. 5x 3 gouttes par jour). Mode d’administration : Les gouttes peuvent être utilisées pures ou diluées dans une
petite quantité d’eau, puis tenues dans la bouche pendant quelques secondes avant d’avaler. Contre-indications : Hypersensibilité à l’une des substances actives ou l’un des excipients. Hypersensibilité aux plantes de la famille des Composées (Astéracées). Mises en garde spéciales
et précautions d’emploi : Ce médicament contient 35 % de vol d’éthanol (alcool), c.-à-d. jusqu’à 138 mg par dose (de 10 gouttes), ce qui équivaut à 4 ml de bière ou 2 ml de vin par dose (se basant sur un pourcentage volumique d’alcool de respectivement 5 % et 12 % en éthanol).
Dangereux en cas d’utilisation chez les sujets alcooliques. A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques. Effets indésirables : Dans certains cas isolés des allergies transitoires
peuvent survenir. La fréquence de ces effets n’est pas connue. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Heel Belgium nv, 9031 Drongen (Gent) NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ HO-BE506142 MODE DE DÉLIVRANCE Médicament non
soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Février 2017. Plus d’informations disponibles sur demande. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TRAUMEEL; Crème COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 100 g de crème contient : Arnica montana
radix D3 1,5 g; Calendula officinalis Ø 0,45 g; Hamamelis virginiana Ø 0,45 g; Echinacea Ø 0,15 g; Echinacea purpurea Ø 0,15 g; Chamomilla Ø 0,15 g; Symphytum officinale D4 0,1 g; Bellis perennis Ø 0,1 g; Hypericum perforatum D6 0,09 g; Millefolium Ø 0,09 g; Aconitum napellus
D1 0,05 g; Belladonna D1 0,05 g; Mercurius solubilis D6 0,04 g; Hepar sulphur D6 0,025 g. Excipients : Alcohol cetylicus et stearylicus emulsificans A, Paraffinum liquidum, Vaselinum album, Aqua purificata, Ethanolum. FORME PHARMACEUTIQUE Crème DONNÉES CLINIQUES
Indication: Traumeel crème est un médicament homéopathique à usage externe utilisé en cas d’affections de l’appareil locomoteur, incluant le traitement de soutien des traumatismes légers ou modérés, des douleurs et inflammations légères des muscles et des articulations. Posologie
: Appliquer la crème 2x par jour (le matin et le soir), si nécessaire plus souvent. Si les symptômes persistent après 1 semaine d’utilisation du médicament, consulter un médecin. Mode d’administration : La crème est destinée uniquement à l’usage externe. Appliquer la crème sur les
parties à traiter, éventuellement sous pansement. Contre-indications : Hypersensibilité à l’une des substances actives ou l’un des excipients. Hypersensibilité aux plantes de la famille des composées (Asteraceae). Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : L’alcool
cétostéarylique peut provoquer des réactions cutanées locales (par ex. dermatite de contact). Eviter tout contact avec les yeux, les muqueuses, les plaies ouvertes ou la peau endommagée. Appliquer le produit uniquement sur la peau intacte. En présence de signes d’infection de la peau,
consulter un médecin. Effets indésirables : Dans certains cas isolés des réactions cutanées (d’hypersensibilité) peuvent se produire (chez moins d’un utilisateur sur 10 000). TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Heel Belgium nv, 9031 Drongen (Gent) NUMÉRO
D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ HO-BE447173 MODE DE DÉLIVRANCE Médicament non soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Juin 2018. Plus d’informations disponibles sur demande. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TRAUMEEL;
Gel COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 100 g de gel contient : Arnica montana radix D3 1,5 g; Calendula officinalis Ø 0,45 g; Hamamelis virginiana Ø 0,45 g; Echinacea Ø 0,15 g; Echinacea purpurea Ø 0,15 g; Chamomilla Ø 0,15 g; Symphytum officinale D4 0,1 g;
Bellis perennis Ø 0,1 g; Hypericum perforatum D6 0,09 g; Millefolium Ø 0,09 g; Aconitum napellus D1 0,05 g; Belladonna D1 0,05 g; Mercurius solubilis D6 0,04 g; Hepar sulphur D6 0,025 g. Excipients : Carbomerum 980NF, Natrii hydroxidum, Aqua purificata, Ethanolum. FORME
PHARMACEUTIQUE Gel DONNÉES CLINIQUES Indication: Traumeel gel est un médicament homéopathique à usage externe utilisé en cas d’affections de l’appareil locomoteur, incluant le traitement de soutien des traumatismes légers ou modérés, des douleurs et inflammations
légères des muscles et des articulations. Posologie : Appliquer le gel 2x par jour (le matin et le soir), si nécessaire plus souvent. Si les symptômes persistent après 1 semaine de traitement, consultez un médecin. Mode d’administration : Voie cutanée. Le gel est destiné uniquement à
l’usage externe. Appliquer le gel sur les parties à traiter. Contre-indications : Hypersensibilité à l’une des substances actives ou l’un des excipients. Hypersensibilité aux plantes de la famille des composées (Asteraceae). Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : Eviter tout
contact avec les yeux, les muqueuses, les plaies ouvertes ou la peau endommagée. Appliquer le produit uniquement sur la peau intacte. En présence de signes d’infection de la peau, consultez un médecin. Effets indésirables : Dans de très rares cas, des réactions allergiques cutanées
(d’hypersensibilité) peuvent se produire (chez moins d’un utilisateur sur 10 000). TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Heel Belgium nv, 9031 Drongen (Gent) NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ HO-BE500960 MODE DE DÉLIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Janvier 2017. Plus d’informations disponibles sur demande. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT TRAUMEEL ; Solution injectable COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 ampoule de
2,2 ml contient : Arnica montana radix D2, Calendula officinalis D2, Chamomilla D3, Symphytum officinale D6, Millefolium D3, Belladonna D2 àà 2,2 mg; Aconitum napellus D2 1,32 mg; Bellis perennis D2 1,1 mg; Hypericum perforatum D2 0,66 mg; Echinacea D2, Echinacea purpurea
D2 àà 0,55 mg; Hamamelis virginiana D1 0,22 mg; Mercurius solubilis D6 1,1 mg; Hepar sulphur D6, àà 2,2 mg. Excipients : Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia. FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable DONNÉES CLINIQUES Indication : Traumeel est un médicament
homéopathique pour le traitement de diverses blessures traumatiques, telles que les entorses, luxations, contusions et gonflements articulaires ; la régulation des processus inflammatoires dans divers tissus, incluant en particulier les affections aiguës et chroniques du système musculo-
squelettique. Posologie : Adultes et adolescents 12-18 ans : Dans les conditions aiguës une ampoule par jour, sinon une ampoule 1 à 3 fois par semaine. Mode d’administration : L’injection sera administrée par voie intramusculaire, sous-cutanée, intradermique, intra-articulaire ou
périarticulaire et uniquement par un médecin. Contre-indications : Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients. Hypersensibilité aux plantes de la famille des Composées (Asteracées). Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : Il n’existe aucune
mise en garde ni précaution spécifique relative à l’utilisation de ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement “sans sodium”. Effets indésirables : Dans de rares cas, des réactions allergiques (hypersensibilité)
peuvent survenir (par ex. des allergies cutanées, une rougeur/enflure au point d’injection, voire même un choc anaphylactique). La fréquence de ces effets n’est pas connue. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Heel Belgium nv, 9031 Drongen (Gent) NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ HO-BE532195 MODE DE DÉLIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Juillet 2018.
Plus d’informations disponibles sur demande. 1. González de Vega C et al. Int J Clin Pract. 2013;67(10)979–989; 2. Birnesser H et al. J Musculoskelet Res. 2004;8:119–128; 3. Zenner S, Weiser M. Biomed Ther. 1997;XV(1):22–26; 4.
Cesnulevicius K. Altern Ther Health Med. 2011;17(2)Suppl:S8–S17; 5. Schneider C et al. Complement Ther Med. 2008;16(1):22–27; 6. Arora S et al. Biomed Ther. 2000;XVIII(2):222–225; 7. Zenner S, Metelmann H. Biol Ther. 1994;XII(3):204–
02/2021

211; 8. St. Laurent G et al. Frontiers in Mol Bio. 2017;4(57): doi: 10.3389/fmolb 2017.00057; 9. St Laurent G et al. Ann Rheum Dis. 2018;77 (suppl 2):1237-1238: doi:10.1136/annrheumdis-2018-eular.3789; 10. St Laurent
G et al. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):238- 239: doi:10.1136/annrheumdis-2018-eular.3779. 11. Schopohl P et al. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):1496-1497: doi:10.1136/annrheumdis-2019-eular.5084.
 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 13

L’ARTHRITE SEPTIQUE
ORTHO

D’UNE FACETTE ARTICULAIRE

Simon Vandergugten
Service d’Orthopédie pédiatrique, Grand Hôpital de Charleroi, Clin. Univ. St-Luc, Hospices Civils de Lyon (France)

Les boiteries non traumatiques sont une cause fréquente de consultation chez
les enfants. Leur fréquence estimée se situe entre 1,5 et 1,8 cas pour 1.000 visites d’en-
fants de moins de 14 ans aux urgences pédiatriques d’un hôpital universitaire tertiaire (1)
et dans les cabinets de médecine générale (2), respectivement. L’arthrite septique d’une
facette articulaire (septic arthritis of facet joint, SAFJ) reste une entité rare parmi les infec-
tions ostéo-articulaires de l’enfant (3). Le terme a été mentionné pour la première fois par
David Chaussé en 1981 à partir d’un cas d’une série de 2.166 adultes souffrant d’infections
articulaires (4). La première publication date de 1987 chez un homme de 66 ans présentant
des lésions osseuses majeures démontrées au CT-scan (5). Le premier rapport de cas chez
l’enfant a été publié bien plus tard, en 1995, grâce à l’IRM. L’imagerie est nécessaire pour
diagnostiquer la SAFJ, pour en évaluer l’extension et pour définir les principes du traite-
ment. La plus grande disponibilité de l’IRM au cours des dernières décennies a permis
d’identifier et de décrire cette pathologie infectieuse rare qui restait méconnue.

les complications, les caractéristiques biologiques et le type

PATIENTS ET MÉTHODES
L’étude a été réalisée à l’Hôpital Femme Mère Enfant, seul
hôpital tertiaire universitaire pédiatrique de la métropole
lyonnaise. Il comptabilise 86.000 passages aux urgences
pédiatriques par an et compte 296 lits publics pour enfants
pour le bassin des 1.370.678 habitants de Lyon, parmi les-
quels 301.246 enfants de moins de 18 ans (22%) (6). Les cas
de SAFJ ont été identifiés via la base de données de notre
centre d’imagerie, du 01/04/2008 (jour d’ouverture de l'hô-
pital) au 31/03/2018, en utilisant des mots clés, dont «IRM»,
«arthrite septique», «zygapophyses» et «facettes articu-
laires». Dans un souci d’exhaustivité, une seconde lecture
de toutes les IRM rachidiennes a été réalisée par le même
radiologue (SC) sur la période d’étude de 10 ans. Les dossiers
médicaux ont été examinés afin de recueillir les données
démographiques, le délai avant le diagnostic, la présentation
OR1316F
de traitement. L’IRM de la colonne vertébrale a été réalisée
avec une machine de 1,5 Tesla, et les protocoles consistaient
en une inversion-récupération T1 courte, un WI T2 et un
SAT FAT T1WI sans contraste puis avec contraste.
RÉSULTATS
Au cours de la période 2008-2017, 2.760 IRM rachidiennes
ont été réalisées chez des enfants, dont 101 ont été réali-
sées dans un contexte infectieux: spondylodiscite (n = 38),
IRM normale (n = 32), ostéite (n = 12), SAFJ (n = 7),
tumeur (n = 3), arthrite de la hanche/sacro-iliite (n = 3),
hernie (n = 2), arthrite C1-C2 (n = 2), pyélonéphrite (n = 1)
ou méningite (n = 1). Au total, 6 enfants âgés de 20 mois à
17 ans ont reçu un diagnostic de SAFJ sur une période de
10 ans. Le taux d’incidence était donc de 0,23/105 enfants de

clinique, la localisation des facettes articulaires concernées, moins de 18 ans/an.

14 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
Les plaintes initiales étaient une boiterie fébrile (3/6)
ou une douleur lombaire fébrile (3/6). La température
moyenne était de 38,5 C° (5/6). Les autres symptômes
consistaient en raideur rachidienne lombaire (4/6) et sen-
sibilité paravertébrale (2/6) ou lombaire (3/6). On notait
une sciatique tronquée à droite chez 1 cas et une absence
de symptômes neurologiques chez tous les autres patients
(5/6). Des portes d’entrée infectieuses ont été trouvées
chez 3 patients (3/6): pharyngite et impétigo.
La protéine C-réactive (CRP) variait de 21 à 255mg/l, et la
neutrophilie de 6 à 20g/l. Les radiographies standard et les
échographies abdominales n’ont montré aucune anomalie
(6/6). Dans 1 cas, une échographie paraspinale a été réali-
sée et a montré une infiltration hyperéchogène musculaire
paraspinale lombaire. L’IRM de la colonne vertébrale a per-
mis de poser un diagnostic positif de SAFJ et d’éliminer les
diagnostics différentiels (Figure 1). Les lésions incluaient:
arthrite des articulations facettaires situées en T12-L1 (1/6),
L2-L3 (2/6), L4-L5 (2/6) ou L5-S1 (1/6), abcès épidural
(2/6) et pyomyosite (1/6). Une IRM de contrôle a été réa-
lisée dans 3 cas, montrant une persistance des signes infla-
matoires après la fin du traitement (Figure 2). Dans un
cas, un scanner a été réalisé 3 semaines après le début des
symptômes et a montré une érosion osseuse sur l’articula-
tion facettaire droite T12-L1 (Figure 3). Dans un cas, une
scintigraphie a été réalisée et a montré une augmentation
non spécifique de captation au niveau de L5-S1 gauche.
L’hémoculture a montré Streptococcus pyogenes (1/6) ou
Staphylococcus aureus (1/6). Elle était négative dans 4 cas.
Figure 1: Dans la SAFJ, l’infection débute sur une articulation de la facette postérieure du rachis. L’IRM montre un œdème osseux local et un
épanchement dans l’articulation facettaire concernée (a). Il peut s’étendre en arrière vers les muscles paraspinaux adjacents (b), ou vers l’espace
épidural en avant (c et d). Dans ce cas, un abcès épidural peut comprimer de la moelle épinière (c).
Dans un cas qui présentait un abcès épidural, la culture
d’échantillons provenant d’une biopsie par aspiration
percutanée réalisée sous guidage tomodensitométrique a
révélé la présence de Staphylococcus aureus (1/6). Le trai-
tement a consisté en une antibiothérapie à large spectre
initialement par voie intraveineuse, puis des antibiotiques
oraux ciblés pour un traitement à long terme, permettant
la guérison dans les 6 cas, sans chirurgie. Aucune séquelle
n’a été observée.
DISCUSSION
Une revue de la littérature de 1967 à 2017 a permis de trou-
ver 58 articles. Tous les résumés ont été examinés et ont
permis d’identifier 8 articles contenant chacun un seul cas
de SAFJ chez l’enfant (3, 7-13).
PRÉSENTATION CLINIQUE
Avec les 8 cas de la littérature et ceux de notre série, on
compte 14 enfants: 10 garçons et 4 filles, âgés de 18 mois
à 17 ans. La majorité des cas étaient fébriles (12/14), avec
une température allant de 38,2 à 39,5°C. La plainte prin-
cipale était une douleur lombaire aiguë (10/14) et/ou une
boiterie (5/14). Les diagnostics différentiels étaient une
spondylodiscite, une pyomyosite des muscles érecteurs
du rachis, une épidurite, une arthrite inflammatoire, une
pyélonéphrite ou une colique néphrétique en cas de dou-
leur dorsale. Le délai avant le diagnostic était compris
entre 1 et 21 jours. L’examen clinique a montré une raideur
rachidienne (10/14) avec une sensibilité locale (13/14), un

Figure 2: Persistance de l’anomalie de signal après guérison et fin de l’antibiothérapie: a) des muscles paraspinaux sur les images pondérées en
T1 avec saturation de graisse après injection, 3 jours après la fin du traitement antibiotique; b) de l’articulation facettaire L2-L3 droite avec un
rehaussement sur les images pondérées en T1 avec saturation de graisse après injection, 2 semaines après la fin du traitement antibiotique.
point douloureux paravertébral et une tuméfaction inflam-
matoire cutanée (4/14). Il existait des anomalies neuro-
logiques dans 3 cas avec une perte des releveurs du pied
(1/14), une faiblesse d’extension du genou droit (1/14) et
une sciatique droite tronquée sans déficit neurologique
(1/14). Il n’y avait aucun patient en choc septique (0/14).
La SAFJ s’est étendue aux muscles érecteurs du rachis
(12/14), et des complications locales sont survenues dans
7 cas: abcès épidural (5/14) et pyomyosite (2/14).
L’histoire naturelle des abcès épiduraux a été résumée
par Heusner (14) en 4 stades cliniques: douleur dor-
sale, douleur radiculaire, faiblesse et paralysie. Certains
auteurs suggèrent que l’atteinte des muscles paraspinaux
est concomitante à l’arthrite des facettes articulaires en
raison d’une perfusion commune (15). L’examen clinique
avec une attention neurologique et rachidienne est donc
essentiel, en particulier chez les tout-petits, car les boite-
ries peuvent être expliquées par une lombalgie ou par une
douleur radiculaire en cas d’atteinte épidurale.
IMAGERIE
Les données cliniques ne permettant pas de distinguer la
SAFJ de la spondylodiscite, le diagnostic repose sur l’ima-
gerie, en particulier sur l’IRM, technique standard pour
diagnostiquer les infections des facettes articulaires du
rachis.
Tous nos cas et 7 de la littérature (13/14) ont eu des IRM
de la colonne vertébrale. Dans nos 6 cas, l’IRM a mis en
évidence un élargissement de l’interligne de la facette
articulaire avec épanchement, et une anomalie de signal
des structures capsulaires et ligamentaires avec hypo-
intensité sur les images pondérées en T1, hyperinten-
sité sur les images pondérées en T2 ou sur les images en
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 15
inversion-récupération T1 court et un rehaussement après
injection de gadolinium, centré sur une facette articulaire
rachidienne, sans spécificité de germe (Figure 1). La majo-
rité des cas (13/14) concernaient le rachis lombaire: facette
articulaire L4-L5 dans 6 cas, L5-S1 dans 3 cas, L2-L3 dans
2 cas et T12-L1 dans 1 cas; mais un cas concernait le rachis
thoracique en T11-T12 (7). Les principaux diagnostics dif-
férentiels étaient la spondylodiscite et l’ostéomyélite verté-
brale, et ont été éliminés par une IRM, écartant l’atteinte
de l’espace discal et du corps vertébral. Dans 2 cas, l’IRM
a permis de visualiser directement l’atteinte de l’espace
épidural (16). Dans un cas, un abcès musculaire était ini-
tialement présent avec une zone centrale d’hyperintensité
sur les images pondérées en T2 et un bord périphérique de
rehaussement (Figure 1).
L’IRM est une méthode à la fois sensible et spécifique (sen-
sibilité = 74% et spécificité = 76%) (17) pour identifier les
infections de l’articulation facettaire spinale à un stade
précoce: les anomalies peuvent être observées seulement
48 heures après le début des symptômes (18). Elle permet
d’évaluer l’étendue de l’infection avec des modifications
inflammatoires au niveau des muscles spinaux, des tis-
sus mous paraspinaux et des éléments osseux postérieurs,
entraînant une hypo-intensité étendue sur les images pon-
dérées en T1, une hyperintensité sur les images pondérées
en T2 ou sur les images d’inversion-récupération en T1
court et un rehaussement après injection.
L’IRM a été répétée dans 5 cas. Dans 3 cas, l’hyperintensité
des muscles paraspinaux sur les images d’inversion-récupé-
ration en T1 court et les signes d’inflammation articulaires
ont persisté, bien que diminués après la fin du traitement
antibiotique (Figure 2). Dans 2 cas, l’IRM était norma-
lisée 4 semaines après la fin du traitement antibiotique.
16 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
Figure 3: CT-scan réalisé 3 semaines après le début des symptômes, montrant
une érosion osseuse sur l’articulation facettaire droite T12-L1 (a), permettant
de réaliser une biopsie locale par aspiration percutanée (b).
En effet, les modifications inflammatoires persistent plu-
sieurs semaines à l’IRM malgré la guérison clinique (19).
Quatre de nos 6 cas ont été diagnostiqués en 2017. Le
nombre d’IRM réalisées par an a été multiplié par 2,6 entre
2008 et 2017. Nous observons également une tendance
globale à la hausse du nombre de cas de SAFJ diagnos-
tiqués chaque année dans notre centre. Par conséquent,
nous suggérons une corrélation entre la disponibilité de
l’IRM et le nombre de cas de SAFJ diagnostiqués, ce qui
souligne l’importance de l’expertise du radiologue dans
cette pathologie.
Des radiographies standard (Rx) ont été réalisées chez 12
des 14 patients, mais elles n’ont pas contribué au diagnostic
positif. Dans la littérature, les Rx peuvent rester normales
pendant 6 à 12 semaines après l’apparition des symp-
tômes et sont généralement inutiles au stade précoce de
la maladie. De plus, les changements sont peu spécifiques
et consistent en un rétrécissement ou un élargissement de
l’espace articulaire, des érosions des facettes articulaires et
des géodes sous-chondrales (20).
Une échographie a été réalisée à 2 reprises. Dans un cas,
elle a montré une infiltration hyperéchogène musculaire
paraspinale lombaire, restant limitée et non spécifique.
Dans l’autre cas, un abcès musculaire paraspinal était
visible à l’échographie ciblée réalisée après l’IRM.
Un scanner a été réalisé dans 4 cas; il a montré une éro-
sion osseuse sur l’articulation atteinte, et dans un cas, a
permis de guider une biopsie locale par aspiration percuta-
née (Figure 3). Cependant, le scanner est moins sensible
que l’IRM à un stade précoce: il définit mieux l’étendue
des lésions osseuses, mais il peut paraître normal jusqu’à
2 semaines (21). De plus, les résultats de la tomodensito-
métrie ne sont pas spécifiques et peuvent être similaires à
ceux d’autres affections rhumatismales impliquant l’arti-
culation facettaire spinale (3, 7, 12).
Une scintigraphie a été réalisée à 4 reprises, montrant une
augmentation non spécifique de la captation latéralement
à la colonne vertébrale. En effet, les anomalies scintigra-
phiques au gallium-67 et au technétium-99m peuvent
être observées seulement 3 jours après le début des symp-
tômes, avec une sensibilité élevée – même si un cas de faux
négatif a été rapporté (22) – mais ne sont pas spécifiques.
Contrairement à la spondylodiscite, la captation est géné-
ralement plus orientée verticalement qu’horizontalement,
bien qu’il soit difficile de distinguer les deux affections sur
la seule base des résultats de la scintigraphie (21, 23).
DONNÉES DE LABORATOIRE ET IDENTIFICATION
DU GERME
Dans la majorité des cas (12/14), il y avait une hyperleuco-
cytose neutrophile. La vitesse de sédimentation des
érythrocytes (4/6) et la (CRP (10/12) étaient souvent
anormales.
Dans 4 cas, l’identification du germe a été faite par une
hémoculture positive (4/14): Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes et

Streptococcus pneumoniae. Une fois, elle a été faite par
une culture d’urine positive (1/14): Enterococcus faecalis.
Kingella kingae a été spécifiquement ciblé par rt-PCR et a
été trouvé dans un cas. La PCR universelle n’a pas été réa-
lisée dans nos cas. En effet, elle peut être utile pour l’iden-
tification des germes, mais elle n’est pas informative sur la
sensibilité aux antibiotiques, ce qui limite l’intérêt de cette
technique puissante.
Dans 3 cas, une biopsie locale par aspiration percutanée
a été réalisée sous guidage scanner, identifiant respective-
ment Staphylococcus aureus pour 2 cas et Kingella kin-
gae pour un cas. Néanmoins, les hémocultures restent la
méthode diagnostique la plus fiable et la moins invasive,
malgré une interprétation parfois difficile (germe conta-
minant, bactérie concomitante,
etc.). Les germes retrouvés dans
nos cas étaient ceux que l’on
retrouve le plus fréquemment
dans les bactériémies de l'enfant, La SAFJ est le plus souvent une
correspondant à ceux attendus infection spinale monogerme
dans les infections osseuses et provenant d’une porte d’entrée
articulaires pédiatriques (24). Le qui doit être recherchée et traitée.
taux d’identification des germes
impliqués était de 57% dans nos
cas contre 63% dans la littérature
pour d’autres infections ostéo-
articulaires pédiatriques (24), manquant globalement
1 cas sur 3, probablement parce que la bactériémie précède
l’apparition des symptômes rachidiens.
L’identification du germe est indispensable avant toute
antibiothérapie afin de définir la cible thérapeutique
optimale (durée du traitement intraveineux, classe
d’antibiotiques).
ÉTIOLOGIE
Des hémocultures positives ont suggéré une dissémina-
tion hématogène dans 4 cas (4/14). Six enfants (6/14) ont
présenté des infections extraspinales qui constituaient une
porte d’entrée cutanée (1/14), respiratoire (4/14) ou urinaire
(1/14). Il n’y avait pas de porte d’entrée retrouvée dans 7 cas. kingae, amoxicilline 80mg/kg/j contre Streptococcus
Trois de nos cas ont rapporté une histoire de trauma-
tisme indirect (respectivement port de talons aiguilles,
de chaussures de jogging ou port d’une charge lourde),
et un cas a rapporté une histoire de traumatisme direct.
Il est difficile d’établir un lien de causalité entre ces
événements et la survenue d’une SAFJ, mais il est inté-
ressant de noter que Halpin et Gibson (5) ont rapporté
une SAFJ survenue après un traumatisme dorsal et ont
suggéré qu’une hémarthrose secondaire dans l’articula-
tion facettaire avait permis une colonisation articulaire
bactérienne.
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 17
Dans d’autres cas, la SAFJ est apparue par contiguïté
ou par inoculation directe après des cathéters épiduraux,
des infiltrations de l’articulation de la facette (25), de
l’acupuncture (1/14) (12), des discectomies ou une chirur-
gie spinale (10).
Aucune récidive n’a été observée dans notre série de cas.
Les maladies inflammatoires comme l’arthrite juvénile
doivent être évoquées en cas de récidive, même si les
facettes articulaires spinales ne sont pas une localisation
préférentielle.
TRAITEMENT
Les 14 enfants ont tous bénéficié d’antibiotiques, en tant
que traitement unique dans 12 cas.
Dans les 14 cas que nous avons
résumés, les antibiotiques ont été
administrés pendant 36 jours en
moyenne: pendant 12 jours par
voie intraveineuse puis pendant
24 jours par voie orale. Dans un
cas, une intervention chirurgicale
a été nécessaire en plus des anti-
biotiques en raison de la pyomyo-
site et a consisté en un drainage
chirurgical de l’abcès et un lavage
de l’articulation de la facette (3). Tous les patients ont guéri
(14/14). En ce qui concerne le choix des classes d’antibio-
tiques, certains auteurs suggèrent que le schéma conçu
pour la spondylodiscite est également efficace sur la SAFJ
(15, 26). Le Groupe d’Infectiologie Pédiatrique (GPIP) de la
Société Française de Pédiatrie (27) recommande une anti-
biothérapie empirique pour la spondylodiscite avec une
couverture appropriée contre le Staphylococcus aureus
sensible à la méticilline avec une forte dose (150mg/kg/d)
d’amoxicilline/acide clavulanique ou de céfamandol par
voie intraveineuse. Après identification du germe, les anti-
biotiques doivent être adaptés: amoxicilline/acide clavula-
nique 80mg/kg/j contre Staphylococcus aureus sensible
à la méticilline, amoxicilline 150mg/kg/j contre Kingella
pyoegenes, Streptococcus pneumoniae ou Streptococcus
agalactiae, vancomycine 60mg/kg/j et rifampicine 20mg/
kg/j contre Staphylococcus aureus résistant à la méticil-
line. Concernant la durée de l’antibiothérapie, le GPIP
recommande au moins 3 jours d’antibiotiques intravei-
neux puis, après une évolution clinique favorable, des anti-
biotiques oraux pendant au moins 3 semaines au total.
Certains auteurs ont même suggéré que la SAFJ peut
souvent guérir sans aucun traitement, par drainage
spontané de l’épanchement articulaire dans les tissus
mous adjacents (28).
18 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
CONCLUSION
Ces cas soulignent l’importance d’évoquer une infection
osseuse ou articulaire du rachis devant une boiterie fébrile,
une lombalgie ou une douleur radiculaire chez l’enfant et
de rechercher systématiquement des déficits neurolo-
giques pour détecter des complications. Dans les SAFJ,
les enfants sont souvent très symptomatiques sans choc
septique. Les données cliniques et biologiques ne permet-
tant pas de faire la distinction entre SAFJ, spondylodiscite
et ostéomyélite vertébrale, le diagnostic précoce repose
principalement sur les résultats de l’IRM, qui permettent
d’évaluer l’étendue infectieuse. Une atteinte épidurale ou
un abcès musculaire peuvent être d’emblée présents, et
une infection du point de départ articulaire doit être soi-
gneusement recherchée dans ces cas. L’examen échogra-
phique et les radiographies standard sont moins sensibles
et moins spécifiques que l’IRM.
La SAFJ est le plus souvent une infection spinale
monogerme provenant d’une porte d’entrée qui doit être
recherchée et traitée. Des hémocultures sont nécessaires
pour identifier le germe et permettre ensuite un traitement
antibiotique ciblé, et parfois une prise en charge chirur-
gicale doit être associée. Kingella kingae est le germe le
plus fréquemment concerné dans les infections osseuses et
articulaires pédiatriques avant l’âge de 4 ans, avec souvent
peu de symptômes, et il doit être spécifiquement ciblé par
une rt-PCR.
Parmi les infections osseuses et articulaires de l’enfant, la
SAFJ est une localisation rare, mais il n’y a pas de diffé-
rence dans le traitement antibiotique initial. Une guérison
complète est attendue. Les modifications inflammatoires
peuvent persister plusieurs semaines à l’IRM malgré la
guérison clinique, de sorte que la vérification par IRM ne
doit pas être effectuée.
La SAFJ pourrait entraîner une arthrose, voire une fusion
facettaire en raison des dommages causés au cartilage,
par analogie avec l’atteinte traumatique de l’articula-
tion facettaire, mais l’évolution à long terme de la SAFJ
chez les enfants n’a pas encore été étudiée. Une étude de
cohorte rétrospective avec collecte de données sur le syn-
drome dégénératif de l’articulation de la facette chez les
personnes post-pubères qui ont présenté une SAFJ dans
l’enfance pourrait être instructive pour préciser le suivi
nécessaire de ces enfants.
Article original: Cabet S, Perge K, Ouziel A, et al. Septic arthritis of
facet joint in children: a systematic review and a 10-year consecutive
case series. Pediatr Infect Dis J 2021;40(5):411-7.
Références
1. Fischer SU, Beattie TF. The limping child: epidemiology, assessment and outcome. J Bone
Joint Surg Br 1999;81:1029-34.
2. Krul M, van der Wouden JC, Schellevis FG, van Suijlekom-Smit LWA, Koes BW. Acute non-
traumatic hip pathology in children: incidence and presentation in family practice. Fam
Pract 2010;27:166-70.
3. Le Hanneur M, Vidal C, Mallet C, Mazda K, Ilharreborde B. Unusual case of paediatric
septic arthritis of the lumbar facet joints due to Kingella kingae. Orthop Traumatol Surg
Res 2016;102(7):959-61.
4. David-Chaussé J, Dehais J, Boyer M, Darde ML, Imbert Y. Articular infections in adults.
Peripheral and vertebral involvement with common bacteria and tubercle bacteria. Rev
Rhum Mal Osteoartic 1981;48(1):69-76.
5. Halpin DS, Gibson RD. Septic arthritis of a lumbar facet joint. J Bone Joint Surg Br
1987;69(3):457-9.
6. INSEE. Évolution et structure de la population en 2015. Recensement de la population.
Tableaux détaillés de population par sexe et âge regroupé. Available online 2018/06/26.
https://www.insee.fr/fr/statistiques/3561090?sommaire=3561107. Accessed 2019/01/02.
7. French R, Purushothaman B, Roysam GS, Lakshmanan P. Pediatric facet joint septic
arthritis. Spine J 2015;15(7):1686-8.
8. Papaliodis DN, Roberts TT, Richardson NG, Lawrence JB. Spontaneous septic arthritis of
the lumbar facet caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an otherwise
healthy adolescent. Am J Orthop 2014;43(7):325-7.
9. Mas-Atance J, Gil-García M-I, Jover-Sáenz A, et al. Septic arthritis of a posterior lumbar
facet joint in an infant: a case report. Spine 2009;34(13):E465-468.
10. Smida M, Lejri M, Kandara H, Sayed M, Ben Chehida F, Ben Ghachem M. Septic arthritis
of a lumbar facet joint case report and review of the literature. Acta Orthop Belg
2004;70(3):290-4.
11. Nishimura Y, Ishida H, Shin N, et al. Streptococcus pneumoniae-associated arthritis of a
lumbar facet joint in a 4-year-old boy. Pediatr Int 2004;46(1):101-3.
12. Ishibe M, Inoue M, Saitou K. Septic arthritis of a lumbar facet joint due to pyonex. Arch
Orthop Trauma Surg 2001;121(1-2):90-2.
13. Heenan SD, Britton J. Septic arthritis in a lumbar facet joint: a rare cause of an epidural
abscess. Neuroradiology 1995;37(6):462-4.
14. Heusner AP. Nontuberculous spinal epidural infections. N Engl J Med 1948;239(23):845-54.
15. Ergan M, Macro M, Benhamou CL, et al. Septic arthritis of lumbar facet joints. A review of
six cases. Rev Rhum (Engl Ed) 1997;64(6):386-95.
16. Harries LW, Watura R. Septic arthritis of unilateral lumbar facet joint with contiguous
abscess, without prior intervention. BMJ Case Rep 2012;2012.
17. Menashe L, Hirko K, Losina E, et al. The diagnostic performance of MRI in osteoarthritis: a
systematic review and meta-analysis. Osteoarthr Cartil 2012;20(1):13-21.
18. Cotten A. Infections rachidiennes. In: Imagerie musculosquelettique, Pathologies générales,.
2e éd. Issy-les-Moulineaux: Elsevier / Masson; 2013. p. 307-35. (Imagerie Médicale).
19. Marson F, Cognard C, Guillem P, Sévely A, Manelfe C. Septic arthritis of a lumbar
facet joint associated with epidural and paravertebral soft tissue abscess. J Radiol
2001;82(1):63-6.
20. Michel-Batôt C, Dintinger H, Blum A, et al. A particular form of septic arthritis: septic
arthritis of facet joint. Joint Bone Spine 2008;75(1):78-83.
21. Narváez J, Nolla JM, Narváez JA, et al. Spontaneous pyogenic facet joint infection. Semin
Arthritis Rheum 2006;35(5):272-83.
22. Pilleul F, Garcia J. Septic arthritis of the spine facet joint: early positive diagnosis on
magnetic resonance imaging. Review of two cases. Joint Bone Spine 2000;67(3):234-7.
23. André V, Pot-Vaucel M, Cozic C, et al. Septic arthritis of the facet joint. Med Mal Infect
2015;45(6):215-21.
24. Ferroni A, Al Khoury H, Dana C, et al. Prospective survey of acute osteoarticular infections
in a French paediatric orthopedic surgery unit. Clin Microbiol Infect 2013;19(9):822-8.
25. Orpen NM, Birch NC. Delayed presentation of septic arthritis of a lumbar facet joint after
diagnostic facet joint injection. J Spinal Disord Tech 2003;16(3):285-7.
26. Muffoletto AJ, Ketonen LM, Mader JT, Crow WN, Hadjipavlou AG. Hematogenous
pyogenic facet joint infection. Spine 2001;26(14):1570-6.
27. Lorrot M, Gillet Y, Gras Le Guen C, Launay E, Cohen R, Grimprel E. Antibiotic therapy of
bone and joint infections in children: proposals of the French Pediatric Infectious Disease
Group. Arch Pediatr 2017;24(12S):S36-41.
28. Swayne LC, Dorsky S, Caruana V, Kaplan IL. Septic arthritis of a lumbar facet joint:
detection with bone SPECT imaging. J Nucl Med 1989;30(8):1408-11.
 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 19

EULAR BEST ABSTRACT SESSION:

CONGRÈS

UNE SESSION ÉCLECTIQUE

Dominique-Jean Bouilliez

Session dont le contenu a été défini par les membres du comité scientifique de
l’EULAR, l’Open Plenary Abstract Session a sélectionné 8 études comme étant les plus repré-
sentatives du congrès. Revues par des pairs, contrairement aux Late Breaking Abstracts,
ces études concernaient essentiellement l’arthrite rhumatoïde et le Covid-19. Les autres
avaient pour objet l’arthrite psoriasique (transplantation fécale), la dermatomyosite (rôle
des IVIg) et les maladies auto-immunitaires (importance du sexe dans la pathogénie).

ou d’un cancer. Les patients Covid-19 (n = 2.869) étaient

COVID-19: UN RÔLE PROTECTEUR DES ANTI-TNF? (1)
La question de la réaffectation des immunomodulateurs
pour traiter le Covid-19 s’est posée avec acuité durant la
pandémie, avec en filigrane celle de savoir si, en réduisant
la réponse hyper-inflammatoire du Covid-19, les DMARD
(disease-modifying antirheumatic drugs) ciblés propo-
sés en rhumatologie pouvaient réduire la sévérité de la
maladie et réduire le taux d’hospitalisation (2). On savait
déjà que certains DMARD, dont le rituximab, altèrent la
défense immunitaire, avec pour conséquence un accrois-
sement de la sévérité et un impact net sur la mortalité et le
risque d’admission en unité de soins intensifs (3). Mais les
constatations observées varient en fonction des maladies
rhumatologiques (4).
classés selon 4 catégories: non hospitalisés, hospitalisés
sans oxygénothérapie, hospitalisés avec oxygénothérapie
ou ventilation, et décès. Les investigateurs ont intégré dans
leur analyse les comorbidités, l’âge, le sexe, la période, le
lieu, le statut tabagique, l’indice de masse corporelle,
l’utilisation concomitante d’hydroxychloroquine ou d’un
DMARD synthétique conventionnel, ainsi que d’un corti-
coïde selon 3 dosages (1-5, 6-9 et 10mg/jour en équivalent
prednisone), et l’activité de l’arthrite rhumatoïde.
Les résultats présentés montrent que la sévérité du Covid-
19 est multipliée par 1,26 pour l’abatacept, 4,15 pour le
rituximab, 0,81 pour les inhibiteurs d’IL-6 et 2,06 pour les
inhibiteurs de JAK par rapport aux anti-TNF.

C’est dans ce cadre que Jeffrey Sparks (Boston) et al. ont
rassemblé les données de la Covid-19 Global Rheumatology
Alliance, qui regroupait 15.127 patients au 12 avril 2021,
dont 6.132 souffrant d’arthrite rhumatoïde. Ils ont ana-
lysé l’impact de la prise de DMARD biologiques/synthé-
tiques ciblés regroupés par classe (CTLA-4-Ig: n = 237;
anti-CD20: n = 634; inhibiteurs de l’IL-6: n = 317; inhi-
biteurs JAK: n = 563), avec les anti-TNF (n = 1.388) pour
classe de référence. Les patients sous rituximab étaient plus
OR1334F
Cette étude est cependant limitée actuellement dans ses
conclusions par le fait que plusieurs facteurs confondants
n’ont pas encore été mesurés: la présence d’une pneumo-
pathie interstitielle, l’activité de l’arthrite rhumatoïde, le
recours aux glucocorticoïdes, la durée de la maladie, tandis
que les cas rapportés le sont sur la base d’une déclaration
des patients. Quoi qu’il en soit, il apparaît que les anti-TNF
pourraient avoir un effet protecteur, tandis que l’impact
négatif possible avec le rituximab et les inhibiteurs de JAK

fréquemment atteints d’une pneumopathie interstitielle impose de bien analyser les priorités.
20 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

Public Health England la réalisation d’une vidéo envoyée

LES MUTATIONS MUC5B CONSTITUENT UN par SMS aux patients souffrant de maladie rhumatismale
FACTEUR DE RISQUE PUISSANT DE PNEUMOPATHIE auto-immunitaire, que l’on sait à risque plus élevé (14).
INTERSTITIELLE CHEZ LES PATIENTS AVEC ARTHRITE Mais il restait encore à évaluer le potentiel de ce moyen
RHUMATOÏDE (5) de communiquer, ce qu’une équipe menée par Lavanya
Les pneumopathies interstitielles associées à l’arthrite rhu- Rajagopala (Wolverhampton) a réalisé avec pour objec-
matoïde sont une manifestation extra-articulaire classique tif de voir s’il est possible d’éduquer le patient, de com-
de l’arthrite rhumatoïde (6) et se présentent sous divers prendre son point de vue sur le vaccin anti-SARS-CoV-2 et
phénotypes (7), le plus fréquent étant la pneumonie intersti- d’évaluer son expérience avec cette approche.
tielle usuelle, qui a des ressemblances cliniques et génétiques
avec la fibrose pulmonaire idiopathique (8). Son incidence Après avoir réalisé une vidéo interactive éducative de 8
augmente avec l’âge (9), 6,8% des femmes et 9,8% des minutes qui puisse être diffusée sur un téléphone portable,
hommes étant atteints durant leur vie (10). Parallèlement, ilelle l’a envoyée par SMS à une cohorte de 10.981 patients
est apparu récemment que la présence d’un variant du pro- (dont 8.886 avaient un téléphone portable) au moment
moteur MUC5B se retrouve 3,1 fois plus souvent en cas de où la vaccination a débuté en Grande-Bretagne. Après 14
pneumopathie interstitielle associée à l’arthrite rhumatoïde jours, la vidéo avait été vue par 2.358 patients, parmi les-
et 6,1 fois plus souvent lorsque ces patients développent unequels 28,1% ont rempli une évaluation. La majorité des
pneumonie interstitielle usuelle (11). répondeurs avaient plus de 50 ans (80,4%), étaient essen-
tiellement de sexe féminin (74,1%) et souffraient d’ar-
L’étude présentée ici par Antti Palomäki (Turku) avait pour thrite rhumatoïde (58,7%). Par ailleurs, 61% étaient sous
objectif d’analyser la manière dont le variant rs35705950 DMARD et 39% sous agent biologique, tandis que 17%
de ce promoteur MUC5B affecte l’incidence à long terme bénéficiaient d’une corticothérapie. Si, avant réception de
de la pneumopathie interstitielle la vidéo, 52% se posaient la ques-
associée à l’arthrite rhumatoïde. Il tion de la sécurité de la vaccination,
a pour ce faire utilisé les données 76,6% ont assuré après lecture de la
du projet FinnGen, qui regroupe vidéo qu’ils se rendraient à la vac-
environ 500.000 individus, parmi L’arthrite rhumatoïde est une cination. Enfin, 93% ont reconnu
lesquels les patients souffrant maladie auto-immunitaire que ce moyen (vidéo envoyée par
d’une arthrite rhumatoïde ont été multifactorielle complexe SMS) était une manière utile de
identifiés grâce au registre des impliquant l’environnement, partager ce type d’information.
remboursements (prescription la génétique et une auto-immunité. Pratiquement, les patients se sont
d’un DMARD avec 2 visites codées sentis mieux informés par rapport
ICD-10 M05 ou M06). La fré- au vaccin et plus confiants vis-à-vis
quence de l’allèle recherché était de de celui-ci, notamment par rapport
l’ordre de 10%, semblable à ce que à sa sécurité, et donc plus suscep-
l’on retrouve dans d’autres populations. Parmi les indivi- tibles de se faire vacciner. Les questions qui restaient en
dus avec arthrite rhumatoïde (n = 6.869), 20,9% étaient suspens après visualisation de la vidéo concernaient le
porteurs d’une mutation MUC5B, tandis qu’ils étaient risque allergique et la fertilité (5,7%).
19,3% en l’absence d’arthrite rhumatoïde (n = 287.103).
Les résultats montrent l’accroissement d’incidence des
pneumopathies interstitielles chez les patients arthritiques ÉCHEC DE LA TRANSPLANTATION FÉCALE EN CAS
porteurs de la mutation MUC5B, avec un risque qui s’élève D’ARTHRITE PSORIASIQUE? (15)
à 16,8% à l’âge de 80 ans. Ce risque est de 20,9% (contre C’est par le biais d’une inflammation infra-clinique avec
9,0% dans la population générale MUC5B+) chez l’homme maturation anormale du système immunitaire et réduc-
et de 14,5% (contre 4,7%) chez la femme. tion de la tolérance immunologique que les dysbioses
microbiennes intestinales pourraient affecter le système
ostéo-articulaire. Les transplantations fécales permettent
PROPOSER UNE VIDÉO EXPLICATIVE AUGMENTE de lutter contre cette dysbiose (16). C’est dans ce contexte
LA CONFIANCE ET L’ADHÉRENCE DES PATIENTS que l’étude FLORA a été mise sur pied en proposant
RHUMATOLOGIQUES À LA VACCINATION ANTI-COVID (12) en double aveugle une transplantation fécale au départ
Les patients rhumatologiques qui refusent le vaccin d’un simple donneur en add-on du méthotrexate chez 31
contre le Covid-19 le font dans la moitié des cas parce patients souffrant d’arthrite psoriasique (17). Les auteurs
qu’ils craignent des effets secondaires qui retentissent ont constaté, au terme des 26 semaines de suivi, des échecs
sur leur maladie (13). C’est ce qui a motivé de la part de thérapeutiques (nécessité d’augmenter le traitement) 4,87

fois plus fréquents dans le groupe étudié (60% d’échecs
contre 19%) (Figure 1).
Aucun effet secondaire sérieux n’a été enregistré dans cette
étude de faible volume et de courte durée concernant des
patients avec arthrite psoriasique active polyarticulaire et
au départ d’un seul donneur. Ceci ne permet pas encore de
tirer de conclusions formelles, estiment les auteurs, d’au-
tant que l’on ne dispose pas des données biologiques de
ces patients.
LES TPH COMME MARQUEURS DE L’INFLAMMATION
SYNOVIALE EN CAS D’ARTHRITE RHUMATOÏDE (18)
Il existe une grande hétérogénéité au sein des cellules
immunitaires infiltrant la synoviale en cas d’arthrite rhu-
matoïde, avec 3 pathotypes histologiques possédant des
signatures moléculaires différentes, des aspects cliniques
différents ainsi qu’une sévérité de la maladie et un pronos-
tic différents (19). Quant à savoir si cela peut conduire à
une médecine personnalisée, il reste encore du pain sur la
planche, car on ne sait pas dans quelle mesure les altéra-
tions constatées dans les cellules immunitaires circulantes
sont associées à une inflammation synoviale, en particulier
pour ce qui concerne les sous-types nouvellement identi-
fiés: T helper périphériques (Tph) (20) et PRIME (21).
Pour mieux appréhender le phénomène, une équipe menée
par Felice Rivallese (Londres) a analysé en immunohisto-
chimie les biopsies synoviales de 70 patients appartenant
Figure 1: Délai avant échec sous transplantation fécale effective (FMT) et factice (Sham)
(adapté de [15]).
100 –
Patients without treatment failure (%)
80 –
60 –
40 –
20 –
Hazard ratio (95% CI) = 4.87 (1.31 to 18.18); P = 0.018
0–
0 2 4 6
Number at risk
FMT 15 15 13
Sham 16 16 16
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 21
à la cohorte PEAC (Pathobiology of Early Arthritis), avec
analyse en cytométrie de flux de leur sang périphérique
et séquençage ARN en cytométrie digitale de 49 synovies
et 36 échantillons sanguins. Ces analyses ont permis de
constater une corrélation inverse entre le taux de cellules
B circulantes et les marqueurs inflammatoires ainsi que
l’activité de la maladie, et une corrélation directe entre les
Tph et les marqueurs inflammatoires ainsi que l’activité de
la maladie, marquée par la présence d’une synovite établie
par échographie. Ces Tph circulants pourraient dès lors être
des marqueurs de l’inflammation synoviale. La signature
Tph est également prédictive de la nécessité de recourir à
un agent biologique, indépendamment des autres facteurs
prédictifs que sont l’âge, l’indice de masse corporelle, la
positivité des ACPA ou le DAS28-CRP. En cytométrie digi-
tale, les auteurs ont également constaté une corrélation
entre signature des cellules immunitaires synoviales et
synovite établie histologiquement. Par ailleurs, si la signa-
ture myéloïde est sensiblement plus élevée dans la synovie
et le sang des patients possédant le pathotype lympho-
myéloïde, il existe une relation inverse entre les taux de
cellules B et T dans la synovie et dans le sang.
ASSOCIATION ENTRE LE TABAGISME PASSIF ET
LA SURVENUE D’UNE ARTHRITE RHUMATOÏDE (22)
L’arthrite rhumatoïde est une maladie auto-immunitaire
multifactorielle complexe impliquant l’environnement
(tabagisme, parodontites), la génétique (HLA-DRBI) et
une auto-immunité (ACPA). Le tabagisme actif est un
facteur de risque majeur connu,
notamment pour l’arthrite rhu-
matoïde anti-CCP+ (23). Quant
au tabagisme passif, les études sur
le thème sont rares et offrent des
résultats discordants, avec notam-
ment les résultats préliminaires de
Sham
la cohorte E3N-EPIC qui montrent
une association légère (hazard ratio
[HR] = 1,43) entre tabagisme passif
durant l’enfance et risque d’arthrite
rhumatoïde (24).
FMT
Pour rappel, la cohorte E3N-EPIC
(étude épidémiologique auprès des
femmes de la mutuelle générale
de l’éducation nationale) est une
cohorte française prospective qui
recherche des facteurs environne-
mentaux associés à des maladies
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 chroniques. Elle suit 98.995 femmes
Time since intervention (weeks) françaises en bonne santé depuis
10 10 9 9 6 6 6 6 6 6 6
16 16 15 15 14 14 14 14 14 14 13
1990 (25). Les cas d’arthrite rhu-
matoïde nouvellement développée
22 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
(n = 698) ont été colligés à partir d’un questionnaire et en
croisant le remboursement par la sécurité sociale de médi-
caments de l’arthrite rhumatoïde. Quant au tabagisme
passif dans l’enfance, il a été défini par le fait de «rester
plusieurs heures par jour dans une pièce enfumée» et le
tabagisme passif à l’âge adulte par le fait d’«être exposé à
la fumée au moins 1 heure par jour».
Pratiquement, 79.806 femmes ont été incluses dans
l’étude, âgées en moyenne de 49 ans, les 698 arthrites inci-
dentielles étant survenues après une moyenne de 11,7 ans
à un âge moyen de 65,2 ans au diagnostic. Par ailleurs,
14% avaient fait état d’un taba-
gisme dans l’enfance, 54% à l’âge
adulte et 8,3% dans l’enfance et à
l’âge adulte. Le tabagisme passif
dans l’enfance a été associé à un Il existe une grande hétérogénéité
risque plus élevé de développer une au sein des cellules immunitaires
arthrite rhumatoïde (HR = 1,24), infiltrant la synoviale en cas
moins important chez les patientes d’arthrite rhumatoïde.
ayant fumé (HR = 1,10 contre HR =
1,40), et le tabagisme passif à l’âge
adulte a été associé à un risque
19% plus élevé (HR = 1,19), légèrement inférieur chez les
patientes ayant fumé (HR = 1,16 contre HR = 1,27). Les
résultats combinant tabagisme passif dans l’enfance et à
l’âge adulte sont repris en figure 2, les femmes ayant déjà
fumé avec tabagisme passif étant plus jeunes au diagnos-
tic de l’arthrite rhumatoïde que les femmes n’ayant jamais
fumé et exposées à un tabagisme passif (62,3 ans contre
66,5 ans; p < 0,001), démontrant aussi que l’arthrite rhu-
matoïde survient plus tôt chez les fumeuses lorsqu’elles
ont été exposées également à un tabagisme passif.
AUTO-IMMUNITÉ, SEXE ET HORMONES (26)
Les réponses immunitaires varient selon le sexe, les diffé-
rences se marquant à partir de la puberté pour s’atténuer
Figure 2: Risque d’arthrite rhumatoïde associé au tabagisme passif dans l’enfance et à l’âge adulte (adapté de [22]).
Smoking Passive smoking HR
status in childhood (95% CI)
and/or adulthood
Never smoker No Reference
Never smoker Yes 1.33 (1.08-1.65)
Ever smoker No 1.32 (1.03-1.69)
Ever smoker Yes 1.50 (1.22-1.84)
ensuite avec l’âge, suggérant par là le rôle des hormones (27).
Cette différence se marque aussi par un ratio femmes/
hommes nettement plus important dans les pathologies
immunitaires. Ce ratio est de 4,5:1 en cas de lupus érythé-
mateux disséminé à début juvénile, une affection générale-
ment plus sévère que le lupus de l’adulte et pour laquelle
l’accroissement du risque cardiovasculaire chez la femme
n’est pas expliqué par les facteurs traditionnels, surtout si
l’on sait que les femmes en bonne santé ont un risque car-
diovasculaire réduit de moitié par rapport aux hommes. Ceci
pose clairement la question d’un lien entre inflammation,
auto-immunité et risque cardiovasculaire. Dans ce cadre,
s’il est clair que le métabolisme des
lipoprotéines est influencé par les
hormones, cette influence est per-
due en cas de lupus érythémateux
disséminé à début juvénile, faisant
perdre aux femmes leur protection
contre l’athérosclérose.
Les travaux de George Robinson
(Londres) ont montré par ailleurs
que les TReg sont plus présents
chez l’homme, et plus suppresseurs. De plus, l’altéra-
tion de leur profil transcriptomique est associée à l’auto-
immunité, tandis que les différence liées au sexe des Treg
sont perdues en cas de lupus érythémateux disséminé à
début juvénile.
PRODERM: LES IVIg EN CAS DE DERMATOMYOSITE (29)
Les immunoglobulines intraveineuses (IVIg) sont utilisées
depuis longtemps dans le traitement de la dermatomyo-
site, mais sans preuve d’efficacité provenant de grands
essais cliniques randomisés. Étude de phase III visant à
évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité des IVIg
10% en cas de dermatomyosite, ProDERM (Progress in
DERMatomyositis) a inclus 95 patients pour recevoir des
Absolute risks
per 100,000
patient-years
35.78
47.59
47.23
53.67
0.5 1.0 1.5 2.0

IVIg 2,0g/kg Q4W versus placebo durant 16 semaines ou
un placebo en double aveugle, puis les IVIg à la même dose
pour 24 semaines supplémentaires chez tous, les patients
stables pouvant réduire la dose de moitié à la 8e semaine
de la période de prolongation. Les patients inclus devaient
présenter une dermatomyosite avérée ou probable selon
les critères de Bohan et Peter, et avoir une maladie active
et sous immunosuppression ou en échec ou intolérante aux
traitements immunosuppresseurs standard. Ils avaient
tous une faiblesse symétrique des muscles proximaux et
un rash typique de la dermatomyosite. Leur score MMT-8
(manual muscle testing-8) devait être < 142/150 avec au
moins 2 autres anomalies parmi les mesures standard.
La réponse était l’objectif principal de l’étude. Elle était
définie selon les critères de réponse ACR/EULAR 2016,
à savoir une amélioration d’au moins ≥ 20 points du TIS
(total improvement score) (basé sur le testing musculaire
manuel, l’évaluation du médecin, de son patient, le score
health assessment questionnaire, les enzymes muscu-
laires et l’activité extra-musculaire de la maladie), et sans
aggravation clinique lors d’au moins 2 visites consécutives
jusqu’à la semaine 16.
Les résultats plaident clairement en faveur de l’IVIg 10%
avec 78,72% de répondeurs à 16 semaines (versus 43,75%;
p = 0,0008). Par ailleurs, 68,1% (contre 22,9%) avaient
une amélioration modérée du score TIS à 16 semaines et
31,9% (contre 8,3%) une amélioration majeure. Enfin,
au cours de la première période, le temps de réponse a
été significativement plus court avec les IVIg (médiane
de 35 jours contre 115 jours pour le placebo). À la fin de
la phase d’extension, 71,1% des patients du groupe IVIg-
IVIg étaient répondeurs TIS et 69,6% dans le groupe
placebo-IVIg, témoignant de l’absence de perte de chance
lorsque l’on retarde le traitement.
Ce bénéfice s’est observé dans un contexte de tolérance
acceptable, les effets secondaires sérieux se répartissant de
manière égale dans les deux groupes.
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 23
Références
1. Sparks J, Wallace Z. Associations of baseline use of biologic or targeted synthetic
DMARDs with COVID-19 severity in rheumatoid arthritis: results from the COVID-19
Global Rheumatology Allinace Physician regist ry. EULAR Virtual Meeting 2021.
Abstract#OP0006.
2. Gianfrancesco M, Hyrich K, Al-Adely S, et al. Characteristics associated with hospitalisation
for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global
Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis 2020;79(7):859-66.
3. Strangfeld A, Schäfer M, Gianfrancesco M, et al. Factors associated with COVID-19-
related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global
Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis 2021;80(7):930-42.
4. Avouac J, Drumez E, Hachulla E, et al. COVID-19 outcomes in patients with inflammatory
rheumatic and musculoskeletal diseases treated with rituximab: a cohort study. Lancet
Rheumatol 2021;3(6):e419-e426.
5. Palomäki A. MUC5B promoter variant and long-term incidence of intertitial lung disease
in patients with rheumatoid arthritis. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0007.
6. Myasoedova E, Crowson C, Turesson C, et al. Incidence of extraarticular rheumatoid arthritis
in Olmsted County, Minnesota, in 1995-2007 versus 1985-1994: a population-based study. J
Rheumatol 2011;38(6):983-9.
7. Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of fibrotic lung diseases. N Engl J Med 2020;383(10):958-68.
8. Matson S, Lee J, Eickelberg O. Two sides of the same coin? A review of the similarities and
differences between idiopathic pulmonary fibrosis and rheumatoid arthritis-associated
interstitial lung disease. Eur Respir J 2021;57(5):2002533.
9. Koduri G, Norton S, Young A, et al; ERAS (Early Rheumatoid Arthritis Study). Interstitial
lung disease has a poor prognosis in rheumatoid arthritis: results from an inception
cohort. Rheumatology (Oxford) 2010;49(8):1483-9.
10. Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez Y, et al Incidence and mortality of interstitial
lung disease in rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis Rheum
2010;62(6):1583-91.
11. Juge P, Lee J, Ebstein E, et al. MUC5B promoter variant and rheumatoid arthritis with
interstitial lung disease. N Engl J Med 2018;379(23):2209-19.
12. Rajagopala L, Ford M, Jasim M, et al. Successful patient education on COVID-19 vaccine
safety in a large rheumatology cohort using interactive mobile-phone video technology:
context, results, and next steps. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0009.
13. Priori R, Pellegrino G, Colafrancesco S, et al. SARS-CoV-2 vaccine hesitancy among
patients with rheumatic and musculoskeletal diseases: a message for rheumatologists.
Ann Rheum Dis 2021 Feb 23:annrheumdis-2021-220059.
14. Bateman J, Mulherin D, Hirsch G, et al. Rapid distribution of information by SMS-embedded
video link to patients during a pandemic. Lancet Rheumatol 2020;2(6):e315-e316.
15. Skov Kragsnaer M, Kjeldsen J, Horn H, et al. Efficacy and safety of faecal microbiota
transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: a randomised sham-controlled
trial. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0010.
16. Zhang F, Cui B, He X, et al. Microbiota transplantation: concept, methodology and
strategy for its modernization. Protein Cell 2018;9(5):462-73.
17. Kragsnaes M, Kjeldsen J, Horn H, et al. Safety and efficacy of faecal microbiota
transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised
placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Apr 29:annrheumdis-2020-219511.
18. Rivellese F, Pirtzalis C, Pontarini E, et al. Integration of flow and digital cytometry in
early treatment-naïve rheumatoid arthritis identifies distinct immunophenotypes in
peripheral blood and disease tissue. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0011.
19. Humby F, Lewis M, Ramamoorthi N, et al. Synovial cellular and molecular signatures
stratify clinical response to csDMARD therapy and predict radiographic progression in
early rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis 2019;78(6):761-72.
20. Rao D, Gurish M, Marshall J, et al. Pathologically expanded peripheral T helper cell subset
drives B cells in rheumatoid arthritis. Nature 2017;542(7639):110-4.
21. Orange D, Yao V, Sawicka K, et al. RNA Identification of PRIME cells predicting rheumatoid
arthritis flares. N Engl J Med 2020;383(3):218-28.
22. Nguyen Y, Salliot C, Gelot A, et al. Association between passive smoking in childhood
and adulthood, and rheumatoid arthritis: results from the French E3N-EPIC cohort study.
EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0012.
23. Di Giuseppe D, Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Cigarette smoking and risk of rheumatoid
arthritis: a dose-response meta-analysis. Arthritis Res Ther 2014;16(2):R61.
24. Seror R, Henry J, Gusto G, et al. Passive smoking in childhood increases the risk of
developing rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2019;58(7):1154-62.
25. Clavel-Chapelon F, van Liere MJ, Giubout C, et al. E3N, a French cohort study on cancer
risk factors. E3N Group. Etude Epidémiologique auprès de femmes de l'Education
Nationale. Eur J Cancer Prev 1997;6(5):473-8.
26. Robinson G, et al. Sex differences in autoimmune disease susceptibility; a multi-omic
approach. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0013.
27. Klein S, Flanagan K. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol
2016;16(10):626-38.
28. Whitacre C. Sex differences in autoimmune disease. Nat Immunol 2001;2(9):777-80.
29. Aggarwal R, Charles-Schoeman C, Schessl J, et al. A randomized, double-blind, placebo-
controlled phase III trial of IVIG 10% in patients with Dermatomyositis. The ProDERM
study: Results on Efficacy and Safety. EULAR Virtual Meeting 2021. Abstract#OP0008.
 24 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

LE NERVE GROWTH FACTOR: UNE CIBLE

RHUMATO

INTÉRESSANTE DANS LE TRAITEMENT

DES DOULEURS ARTICULAIRES LIÉES
À L’OSTÉOARTHRITE

Bart Morlion
Leuven Center for Algology & Pain Management, UZ Leuven

Le traitement des douleurs chroniques est un problème complexe, en particulier

dans le cadre de maladies chroniques telles que l’ostéoarthrite. Les processus de sensibi-
lisation périphérique et centrale entraînent un abaissement des seuils douloureux, ainsi
qu’une amplification de la transmission synaptique. Le traitement des douleurs chroniques
nécessite une prise en charge multimodale et interdisciplinaire, qui tient compte de fac-
teurs biologiques, psychologiques et sociologiques. Une combinaison de stratégies théra-
peutiques pharmacologiques et non pharmacologiques est indiquée. La pharmacothérapie
des douleurs chroniques inclut non seulement les analgésiques classiques, comme le para-
cétamol, les AINS et les opioïdes, mais aussi des analgésiques atypiques tels que les anti-
dépresseurs et les antiépileptiques. Cependant, ils ne suffisent généralement pas pour
soulager la douleur de manière satisfaisante et causent également des effets secondaires
gênants qui compliquent ou empêchent leur utilisation à long terme. Les nouveaux travaux
de recherche pharmacologique sur les neuropeptides livrent des résultats prometteurs.
Depuis peu, il est par exemple possible de prévenir les migraines via l’inhibition du CGRP
(calcitonin gene related peptide). À l’avenir, l’inhibition du facteur de croissance nerveuse
(NGF pour nerve growth factor) pourrait aussi se faire une place dans le traitement de
l’ostéoarthrite douloureuse des membres inférieurs. Cet article porte sur le rôle du NGF
dans les douleurs chroniques causées par l’ostéoarthrite, ainsi que sur les connaissances
thérapeutiques actuelles relatives à l’inhibition du NGF dans ce contexte.

mécaniques, chimiques ou thermiques. La douleur

LA DOULEUR: UN PHÉNOMÈNE COMPLEXE
Depuis 2020, l’International Association for the Study of
Pain définit la douleur comme une expérience sensorielle
et émotionnelle désagréable, associée à une lésion tissu-
laire réelle ou potentielle, ou décrite dans ces termes (1). La
douleur est toujours une expérience personnelle, influencée
à des degrés divers par des facteurs biologiques, psycho-
logiques et sociaux.
La douleur et la nociception sont donc des phénomènes
différents:
- la douleur nociceptive (douleur tissulaire) est provo-
quée par la stimulation directe des nocicepteurs (récep-
OR1343F
nociceptive peut être somatique ou viscérale:
- la douleur nociceptive somatique se manifeste au
niveau des récepteurs de la douleur dans la peau, les os,
les articulations, les muscles ou le tissu conjonctif;
- la douleur nociceptive viscérale trouve son origine
au niveau des récepteurs de la douleur dans des organes
creux tels que l’estomac, le système intestinal, le cœur et
les uretères;
- la douleur neuropathique est causée par une lésion
ou une maladie du système somatosensoriel proprement
dit, que ce soit périphérique ou central. Les douleurs
articulaires chroniques peuvent également donner lieu
à des troubles neuropathiques;

teurs de la douleur) par des stimuli nocifs, notamment - enfin, la douleur nociplastique résulte d’une

altération de la nociception sans lésion tissulaire réelle
ou imminente démontrable qui active les nocicepteurs
périphériques, ou sans preuve de maladie ou de lésion
du système somatosensoriel expliquant la douleur.
La douleur ne peut pas uniquement être dérivée d’une
activité des neurones sensoriels; il s’agit d’un processus
cérébral dans lequel une multitude de régions corticales
et sous-corticales du cerveau sont responsables des com-
posantes sensorielles discriminantes, affectives et évalua-
tives de l’expérience douloureuse (2). Le traitement des
douleurs chroniques doit donc systématiquement tenir
compte de ces composantes.
NOCICEPTION ET DÉVELOPPEMENT
DE LA DOULEUR CHRONIQUE
Les neurones sensoriels nociceptifs sont essentiels à l’ex-
périence de la douleur aiguë et chronique chez l’homme.
Les neurones afférents nociceptifs sont quant à eux res-
ponsables de la détection sensorielle des stimuli nocifs.
Les corps cellulaires de ces neurones se trouvent dans
les ganglions au niveau de la racine dorsale de la moelle
épinière ou dans le ganglion du nerf trijumeau. Ces neu-
rones diffèrent sensiblement en termes d’expression des
neurotransmetteurs et des récepteurs. Ils peuvent être
subdivisés sur la base de leurs neuropeptides, tels que la
substance P et le CGRP (calcitonin gene related peptide),
et de l’expression des récepteurs, comme le récepteur
TrkA, un récepteur à haute affinité pour le facteur de crois-
sance nerveuse ou NGF (nerve growth factor).
Lorsque la cause du stimulus douloureux est éliminée, la
douleur aiguë peut dans certains cas évoluer en douleur chro-
nique après environ 12 semaines. Des processus tels que la
sensibilisation périphérique et centrale jouent un plus grand
rôle à cet égard, avec des changements physiopathologiques
au niveau du système nerveux périphérique et central (3). En
présence d’une telle sensibilisation, le seuil de réactivité à un
stimulus douloureux est maintenu à un niveau plus bas, ce
qui conduit au phénomène d’hyperalgésie.
FONCTIONS DU NGF
Le NGF fait partie, avec le BDNF (brain-derived neurotro-
phic factor), la neurotrophine 3 et la neurotrophine 4/5,
entre autres, de la famille des neurotrophines. Celles-ci
régulent la prolifération, la différenciation, la survie et la
fonction des cellules neurales, à savoir les neurones senso-
riels et sympathiques. Le NGF se lie préférentiellement au
récepteur TrkA. Le BDNF et la neurotrophine 4/5 se lient
quant à eux au récepteur TrkB, tandis que la neurotro-
phine 3 se lie au récepteur TrkC. Toutes les neurotrophines
peuvent également se lier au récepteur p75 (4).
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 25
Des études immunologiques et génétiques sur les effets de
la privation de NGF pendant le développement et la matu-
ration des cellules ont montré que le NGF remplit 3 fonc-
tions importantes:
- premièrement, il garantit la survie et le développement
des neurones sensoriels et sympathiques au cours du
développement embryonnaire (5);
- deuxièmement, il maintient le phénotype peptidergique
des neurones primaires afférents au cours de la période
postnatale précoce (5);
- troisièmement, à l’âge adulte, le NGF n’est plus néces-
saire à la survie des neurones sensoriels, mais il joue un
rôle clé en tant que modulateur de l’expression et de la
sensibilisation de nombreux neurotransmetteurs, récep-
teurs et canaux ioniques dans les nocicepteurs du sys-
tème nociceptif périphérique. Cela fait du NGF et de son
récepteur une nouvelle cible thérapeutique potentielle
dans le traitement de la douleur.
SIGNIFICATION DU NGF DANS L’EXPÉRIENCE
DE LA DOULEUR
De nombreux travaux de recherche ont été menés sur ce
rôle essentiel du NGF dans la nociception périphérique.
L’expérimentation animale et la recherche humaine
fournissent de solides éléments prouvant qu’une pré-
sence accrue de NGF joue un rôle clé dans les processus
douloureux.
L’administration d’une petite dose de NGF provoque ainsi
une douleur et une hyperalgésie (6). En cas d’administra-
tion locale dans la région des nerfs périphériques, le NGF
induit le «bourgeonnement» (sprouting) de nocicepteurs
peptidergiques TrkA-positifs (TrkA+). Le NGF peut engen-
drer et entretenir une hypersensibilité en déclenchant un
bourgeonnement aberrant de neurones et/ou la formation
de névromes, en réaction à une lésion tissulaire et/ou ner-
veuse. Dans les modèles de douleur cancéreuse, ce ne sont
pas tant les cellules tumorales en elles-mêmes qui libèrent
le NGF, mais plutôt les cellules stromales, inflammatoires
et immunitaires associées à la tumeur. Le bourgeonne-
ment de fibres nerveuses TrkA+ a du reste également été
observé en cas de douleurs squelettiques non malignes et
de syndromes de douleur musculo-squelettique chronique,
tant chez l’homme que chez l’animal (5).
Des mutations des gènes codant pour le NGF ou le TrkA
entraînent une hyposensibilité, voire une insensibilité
totale congénitale à la douleur (6).
On constate des taux accrus de NGF principalement en
présence de lésions tissulaires associées à une inflamma-
tion, notamment dans le liquide synovial en cas de polyar-
thrite rhumatoïde, d’ostéoarthrite et de spondyloarthrite.
26 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

Un large spectre de syndromes douloureux, en particulier
chroniques, sont associés à des niveaux accrus de NGF
endogène. C’est par exemple le cas dans l’ostéoarthrite, les
discopathies dégénératives, le syndrome de la vessie dou-
loureuse, la prostatite et le cancer (6).
L’inhibition de la fonction du NGF réduit l’hyperalgésie
et la perception de la douleur dans des modèles animaux
d’inflammation locale aiguë, d’arthrite et d’ostéoarthrite
inflammatoires chroniques, et de douleurs post-opéra-
toires, viscérales et neuropathiques. L’hyperalgésie ne se
développe pas lorsque l’élévation du NGF est bloquée par
des anticorps anti-NGF (6).
petits neurones du DRG. Ces fibres nerveuses sont les plus
importantes pour la transmission des stimuli nociceptifs
à la corne dorsale de la moelle épinière (Figure 1) et, par
conséquent, pour l’expérience de la douleur.
Après la liaison du NGF au TrkA, le complexe NGF-TrkA
est internalisé et transporté de manière rétrograde vers les
corps cellulaires des DRG, entraînant l’expression de dif-
férents types de récepteurs impliqués dans la nociception.
Ce faisant, le NGF modifie le phénotype des cellules aux-
quelles il se lie, ce qui conduit à une augmentation de l’ex-
pression des récepteurs de la douleur et de la quantité de
neurotransmetteurs dans les fibres neurales de la douleur.

Ces processus rapides, qui surviennent en l’espace de

OÙ ET COMMENT LE NGF JOUE-T-IL UN RÔLE
DANS LE SYSTÈME DE LA DOULEUR?
Comme nous l’avons déjà indiqué, le NGF est libéré en cas de
lésions tissulaires inflammatoires ou traumatiques. Il est pro-
duit principalement par les mastocytes, mais aussi par d’autres
cellules immunitaires recrutées lors de lésions tissulaires,
telles que les monocytes, les macrophages, les lymphocytes, les
basophiles, les éosinophiles et les neutrophiles. L’interaction
du NGF avec le TrkA sur ces cellules immunitaires déclenche
la libération de médiateurs inflammatoires, dont l’histamine,
la sérotonine, les protons et encore davantage de NGF.
quelques minutes à quelques heures, renforcent la réaction
des fibres nerveuses sensorielles aux stimuli sensoriels et
accélèrent la propagation des impulsions sensorielles vers
la corne dorsale. Une libération excessive de NGF rend les
nerfs de la périphérie plus réactifs et contribue finalement
à la sensibilisation périphérique des nocicepteurs ainsi
qu’à la sensibilisation centrale dans la corne dorsale, ce qui
entraîne une amplification de la transmission des signaux
douloureux au cerveau. Ils réagissent dès lors plus forte-
ment aux signaux douloureux (5).

Au niveau neuronal, le NGF stimule 2 des 4 sous-classes NÉCESSITÉ DE NOUVELLES STRATÉGIES

de neurones du ganglion spinal (DRG pour dorsal root
ganglion) qui transmettent les stimuli sensoriels à la
moelle épinière. Seules les fibres nerveuses qui expri-
ment le TrkA peuvent fixer le NGF; il s’agit des fibres
Aδ myélinisées et des fines fibres C non myélinisées des
THÉRAPEUTIQUES PHARMACOLOGIQUES:
LES NEUROPEPTIDES
Actuellement, les anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS), les opioïdes, les antidépresseurs et les antiépilep-
tiques sont les principaux médicaments utilisés pour traiter

Figure 1: Réponses intracellulaires et modulation locale des récepteurs et des canaux ioniques après la liaison du NGF au récepteur TrkA sur les
fibres Aδ myélinisées et les fines fibres C non myélinisées, qui sont responsables de l’enregistrement de la douleur (d’après [5]).

NGF: nerve growth factor; TrkA: tropomyosin receptor kinase A; CGRP: calcitonin gene related peptide; SP: substance P; BDNF: brain-derived neurotrophic factor; TRVP1: transient receptor
potential vanilloid 1; ASIC3: acid-sensing ion channels 3; B2R: récepteurs de la bradykinine; Nav: canal sodique voltage-dépendant; Cav: canal calcique voltage-dépendant;
K: canal potassique
 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 27

les douleurs musculo-squelettiques chroniques, mais leur
efficacité est souvent insuffisante, et leurs effets secondaires
parfois sévères limitent leur utilisation à long terme (7). Les
opioïdes sont généralement utilisés pour traiter les douleurs
aiguës, mais l’accoutumance et la dépendance physique
constituent un réel problème dans le traitement des douleurs
chroniques (8). Les tentatives de dissocier l’effet analgésique
des opioïdes de leur effet addictif n’ont jusqu’à présent donné
aucun résultat cliniquement exploitable.
monoclonaux dirigés contre le CGRP (frémanézumab, gal-
canézumab) ou le récepteur du CGRP (érénumab) sont
utilisés depuis peu dans le traitement prophylactique de la
migraine. Un essai clinique prometteur est en cours avec
des petites molécules utilisées comme antagonistes du
récepteur du CGRP, appelées «gépants» de 2e génération
(atogépant, olcégépant, rimégépant, telcagépant, ubro-
gépant, zavégépant) (9), également pour la prévention des
crises migraineuses.

La société occidentale et la médecine se trouvent
aujourd’hui au début d’un «tsunami gris», avec une aug-
mentation de la proportion de personnes âgées dans la
population. De nombreux syndromes douloureux consécu-
tifs à des maladies dégénératives augmentent en effet avec
l’âge. La prévalence de l’ostéoarthrite, par exemple, ne fera
ainsi qu’augmenter au cours des prochaines décennies.
Des médiateurs tels que la substance P, le CGRP et le NGF
pourraient être des cibles appropriées pour de nouveaux
traitements contre la douleur. En Belgique, des anticorps
La recherche clinique sur les agents ciblant la substance P
et son récepteur NK-1 est actuellement moins concluante.
Les résultats d’expériences réalisées sur des animaux
étaient prometteurs, mais les études sur des personnes
souffrant de diverses affections douloureuses se sont avé-
rées décevantes dans un premier temps (10).
En raison du rôle évident du NGF dans la physiologie de la
perception de la douleur, des travaux de recherche (expliqués
ci-dessous) ont été et sont actuellement menés sur des médica-
ments qui agissent spécifiquement sur la signalisation du NGF.

Tableau 1: Études pré-cliniques et cliniques sur le NGF ou le Trk (récepteur du NGF) dans le cadre du traitement des douleurs chroniques.
Réf. Médicament Phase clinique Cible Mécanisme
Petites molécules
(17) ALE-0540 Phase préclinique – test Récepteur du NGF Inhibition de la liaison du NGF
dans un modèle de douleur au TrkA ou au récepteur p75 et
neuropathique induite par au TrkA
ligature des nerfs L5/L6 (rat)
(18) PD 90780 Phase préclinique – NGF Inhibition de la liaison du NGF
tests in-vitro au récepteur p75 in vitro
(19) Ro 08-2750 Phase préclinique – NGF Inhibition de la liaison du NGF
tests in-vitro au récepteur p75 in vitro
(20) Y1036 Phase préclinique – NGF Inhibition des voies de
tests in-vitro transduction du signal NGF-
TrkA in vitro
Peptidomimétiques antagonistes
(21-23) Analogues du NGF Phase préclinique – Petits analogues cycliques Inhibition de la liaison du NGF
tests in-vitro monomériques, imitant les au TrkA
régions à coudes β du NGF
Inhibiteurs de TRK
(24) K252a Phase préclinique – Trk Inhibiteur de TRK
tests in-vitro
(25) ASP7962 Phase IIa sur l’ostéoarthrite TrkA Inhibiteur de TRK
du genou
Anticorps
(26, 27) Tanézumab Études cliniques sur NGF Thérapie de séquestration du
(anticorps l’ostéoarthrite de la hanche et du NGF
humanisé) genou, lombalgies chroniques
(28) Fasinumab Études cliniques sur NGF Thérapie de séquestration du
(anticorps l’ostéoarthrite de la hanche et du NGF
entièrement humain) genou, lombalgies chroniques
(29) MNAC13 (anticorps Phase préclinique – études TrkA Inhibition de la liaison du NGF
monoclonal) animales (rat) au TrkA
28 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
THÉRAPIES CIBLANT LE NGF POUR LES DOULEURS
CHRONIQUES CAUSÉES PAR L’OSTÉOARTHRITE
Chez les plus de 60 ans, environ 9,6% des hommes et 18%
des femmes souffrent d’ostéoarthrite (11), une maladie
associée à des douleurs, ainsi qu’à une perte de cartilage et progressant rapidement chez des sujets qui avaient reçu
de la fonction des articulations.
Les douleurs provoquées par l’ostéoarthrite sont cau-
sées, du moins en partie, par la réponse inflammatoire et
la libération de cytokines inflammatoires, dont le NGF.
Chez l’humain, le NGF a en effet été retrouvé dans l’os
sous-chondral du plateau tibial, dans le cartilage et dans
la synovie, que ce soit dans le cadre de l’ostéoarthrite ou
de la polyarthrite rhumatoïde (12). Une immunoréactivité
accrue du NGF synovial, en combinaison avec une synovite
et des changements morphologiques des chondrocytes, a
également été observée en association avec une ostéoar-
thrite symptomatique du genou (13, 14). Il est donc pro-
gressivement devenu plus clair que la voie NGF/TrkA joue
un rôle central dans le dévelop-
pement des douleurs associées La société occidentale et la médecine
à l’ostéoarthrite (15, 16), ce qui se trouvent aujourd’hui au début d’un
a donné lieu à la mise sur pied «tsunami gris», avec une augmentation
d’études pré-cliniques et cli- de la proportion de personnes âgées
niques avec le NGF comme dans la population.
cible.
Le tableau 1 donne un aperçu des différentes straté-
gies employées dans ces études. Des petites molécules,
des peptidomimétiques antagonistes du NGF, des inhibi-
teurs du TrkA et des anticorps monoclonaux anti-NGF ont
été utilisés.
Bien que plusieurs médicaments agissant sur le NGF aient
déjà été testés cliniquement, seuls 2 anticorps monoclo-
naux, le fasinumab et le tanézumab, sont actuellement
en développement clinique pour le traitement de l’os-
téoarthrite douloureuse des membres inférieurs et des
lombalgies. De nombreuses études ont en effet montré
que ce traitement par anticorps monoclonaux est effi-
cace pour réduire les signaux douloureux. Les anticorps
monoclonaux ciblant le NGF ont une longue durée d’ac-
tion (plusieurs semaines à plusieurs mois) et n’engendrent
pas d’accoutumance, contrairement à la prise chronique
d’analgésiques opioïdes. En raison de la métabolisation
spécifique des anticorps en peptides et en acides aminés
dans les cellules, il faut s’attendre à un profil de sécurité
différent de celui des petites molécules pharmacologiques.
Alors qu’une étude américaine avait montré en 2015 que
le tanézumab administré par voie IV (avec ou sans AINS)
améliorait de façon significative la douleur et le fonction-
nement chez les personnes souffrant d’ostéoarthrite du
genou ou de la hanche par rapport au placebo ou aux AINS
seuls (30), la recherche clinique sur les anticorps mono-
clonaux anti-NGF a toutefois été interrompue pendant un
certain temps à la suite du signalement d’effets secondaires
ressemblant à une ostéonécrose et/ou à une ostéoarthrite
des doses plus élevées d’antagonistes du NGF. Une analyse
plus approfondie a révélé que l’effet secondaire concernait
principalement une ostéoarthrite à progression rapide.
Une deuxième pause a été marquée dans la recherche
après l’apparition de formes incertaines de neuropathie
périphérique comme potentiel effet secondaire. D’autres
études de phase III avec le fasinumab et le tanézumab ont
été poursuivies avec une administration sous-cutanée.
Comme dans les études précédentes réalisées avec la forme
intraveineuse, une diminution significative des douleurs
articulaires a pu être démontrée, mais une ostéoarthrite à
progression rapide a pu, ici aussi, être notée comme poten-
tiel effet indésirable en cas d’administration de plus hautes
doses. Le mécanisme à l’origine de cet effet secondaire
n’est pas encore bien compris.
Les médicaments sont toujours
en attente de l’approbation de la
Food and Drug Administration
aux États-Unis. Une étude de
phase IIB/III a également été
menée avec le fasinumab chez
des personnes souffrant d’ostéoarthrite du genou (31). Ici
aussi, le traitement par fasinumab a entraîné une réduc-
tion significative des douleurs articulaires, mais encore
une fois avec des incidences similaires d’ostéoarthrite à
progression rapide. De nouveaux résultats cliniques avec
ce médicament sont attendus à court terme.
CONCLUSION
L’inhibition du NGF par l’administration systémique d’an-
ticorps semble pouvoir réduire la douleur et améliorer le
fonctionnement chez les personnes souffrant d’ostéoar-
thrite des membres inférieurs. Une fois que ces anticorps
auront été approuvés pour un usage clinique, nous dispo-
serons d’une alternative non opioïde à action prolongée
pour le traitement des douleurs causées par l’ostéoar-
thrite. Outre les traitements pharmacologiques, les straté-
gies visant à influencer les facteurs de risque, notamment
les facteurs modifiables liés au mode de vie, revêtent une
importance cruciale. Il est également indispensable d’in-
vestir dans la prévention et l’éducation des patients en
matière d’autogestion. Une prise en charge holistique
et interdisciplinaire des personnes souffrant de dou-
leurs chroniques reste primordiale et demeure la pierre
angulaire du traitement.
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un anticorps monoclonal IgG2 humain, produit à partir d’une lignée cellulaire de mammifère (cellules d’ovaire de hamster chinois) par la technique de l’ADN recombinant. Excipient à effet notoire : Chaque mL de solution de ce médicament contient 47 mg de sorbitol. Pour
la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE : Solution injectable (injection). Solution limpide, incolore à légèrement jaune. 4. INFORMATIONS CLINIQUES : 4.1 Indications thérapeutiques : Traitement de l’ostéoporose chez les
femmes ménopausées et les hommes à risque élevé de fractures. Chez les femmes ménopausées Prolia réduit significativement le risque de fractures vertébrales, non vertébrales et de la hanche. Traitement de la perte osseuse associée à un traitement hormono-ablatif
chez les hommes atteints de cancer de la prostate à risque élevé de fractures (voir rubrique 5.1). Chez les hommes atteints de cancer de la prostate recevant un traitement hormono-ablatif, Prolia réduit significativement le risque de fractures vertébrales. Traitement de la
perte osseuse associée à un traitement systémique à long terme par glucocorticoïdes chez les patients adultes à risque élevé de fractures (voir rubrique 5.1). 4.2 Posologie et mode d’administration : Posologie : La posologie recommandée est de 60 mg de denosumab
administré en dose unique une fois tous les six mois, par injection sous-cutanée dans la cuisse, l’abdomen ou le haut du bras. Les patients doivent être supplémentés de manière adéquate en calcium et en vitamine D (voir rubrique 4.4). Les patients traités par Prolia devront
recevoir la notice et la carte d’information au patient. La durée totale optimale d’un traitement anti-résorbeur de l’ostéoporose (y compris le denosumab et bisphosphonates) n’a pas été établie. La nécessité d’un traitement continu doit être ré-évaluée périodiquement sur
la base des bénéfices et des risques potentiels liés à la prise du denosumab chez chaque patient, particulièrement après 5 ans de traitement ou plus (voir rubrique 4.4). Population âgée (≥ 65 ans) : Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients
âgés. Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4 pour les recommandations relatives à la surveillance de la calcémie). Aucune donnée n’est disponible concernant les patients
atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min) et ayant reçu un traitement systémique à long terme par glucocorticoïdes. Insuffisance hépatique : La sécurité et l’efficacité du denosumab n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance
hépatique (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique : Prolia ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans car la sécurité et l’efficacité de Prolia n’ont pas été étudiées chez ces patients. Chez l’animal, l’inhibition du complexe RANK/RANK ligand
(RANKL) a été associée à une inhibition de la croissance osseuse et à une absence de poussée dentaire (voir rubrique 5.3). Mode d’administration : Par voie sous-cutanée. L’administration doit être réalisée par une personne formée de manière appropriée à la technique
d’injection. Pour les instructions concernant l’utilisation, la manipulation et l’élimination, voir rubrique 6.6. 4.3 Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Hypocalcémie (voir rubrique 4.4). 4.8 Effets
indésirables : Résumé du profil de sécurité : Les effets indésirables les plus fréquents avec le denosumab (retrouvés chez plus d’un patient sur dix) sont les douleurs musculosquelettiques et les douleurs aux extrémités. Des cas peu fréquents de cellulite, de rares cas
d’hypocalcémie, d’hypersensibilité, d’ostéonécrose de la mâchoire et de fracture fémorale atypique (voir rubriques 4.4 et 4.8 - Description de certains effets indésirables) ont été observés chez les patients traités par denosumab. Tableau récapitulatif des effets indésirables:
Les données du tableau 1 ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés dans le cadre d’essais cliniques de phase II et III chez des patients atteints d’ostéoporose et de cancer de la prostate ou du sein recevant un traitement hormono-ablatif ; et/ou les effets
indésirables issus de notifications spontanées. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables (voir tableau 1) : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence et de classe de système d’organe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Tableau 1. Effets indésirables
rapportés chez des patients atteints d’ostéoporose et des patients atteints de cancer de la prostate ou du sein recevant un traitement hormono-ablatif : Classe de systèmes d’organes MedDRA, Catégorie de fréquence, Effets indésirables : Infections et infestations : Fréquent :
Infection du tractus urinaire, Infection des voies respiratoires supérieures ; Peu fréquent : Diverticulite1, Cellulite1, Infection de l’oreille. Affections du système immunitaire : Rare : Hypersensibilité médicamenteuse1, Réaction anaphylactique1. Troubles du métabolisme et de
la nutrition : Rare : Hypocalcémie1. Affections du système nerveux : Fréquent : Sciatique. Affections gastro-intestinales : Fréquent : Constipation, Gêne abdominale. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Fréquent : Rash, Eczéma, Alopécie ; Peu fréquent : Éruptions
médicamenteuses lichénoïdes1 ; Très rare : Vasculite d’hypersensibilité. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Très fréquent : Douleurs dans les membres, Douleur musculo-squelettique1 ; Rare : Ostéonécrose de la mâchoire1, Fractures fémorales atypiques1 ;
Fréquence indéterminée : Ostéonécrose du conduit auditif externe2. 1 Voir paragraphe Description de certains effets indésirables. 2 Voir rubrique 4.4. L’analyse des données poolées de l’ensemble des études cliniques de phase II et de phase III, contrôlées contre placebo,
a mis en évidence la survenue d’un syndrome pseudo-grippal avec un taux brut d’incidence de 1,2 % dans le groupe denosumab et de 0,7 % dans le groupe placebo. Bien que cette différence ait été identifiée par une analyse poolée, elle n’a pas été mise en évidence
par une analyse stratifiée. Description de certains effets indésirables : Hypocalcémie : Au cours de deux essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo menés chez des femmes atteintes d’ostéoporose post-ménopausique, une diminution de la calcémie
(< 1,88 mmol/L) après administration de Prolia a été observée chez environ 0,05 % des patientes (2 sur 4 050). Il n’a pas été rapporté de diminution de la calcémie (< 1,88 mmol/L) ni dans les deux essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo menés chez des
patients recevant un traitement hormono-ablatif, ni dans l’essai clinique de phase III contrôlé contre placebo mené chez des hommes atteints d’ostéoporose. Après commercialisation, de rares cas d’hypocalcémie symptomatique sévère ont été signalés principalement chez
des patients ayant un risque élevé d’hypocalcémie, traités par denosumab, la majorité des cas survenant durant les premières semaines suivant l’initiation du traitement. Les exemples de manifestations cliniques d’hypocalcémie symptomatique sévère incluent un
allongement de l’intervalle QT, une tétanie, des convulsions et un état mental altéré (voir rubrique 4.4). Les symptômes d’hypocalcémie au cours des études cliniques avec le denosumab incluaient des paresthésies ou des raideurs musculaires, des contractions, des spasmes
et des crampes musculaires. Infections cutanées : Dans les essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo, l’incidence globale des infections cutanées a été similaire dans les groupes placebo et denosumab, que ce soit chez les femmes atteintes d’ostéoporose
post-ménopausique (placebo [1,2 %, 50 sur 4 041] versus Prolia [1,5 %, 59 sur 4 050]) ; chez des hommes atteints d’ostéoporose (placebo [0,8 %, 1 sur 120] versus Prolia [0 %, 0 sur 120]) ; chez les patients atteints de cancer de la prostate ou du sein recevant un
traitement hormono-ablatif (placebo [1,7 %, 14 sur 845] versus Prolia [1,4 %, 12 sur 860]). Des infections cutanées nécessitant une hospitalisation, correspondant principalement à des cas de cellulite, ont été rapportées chez 0,1 % (3 sur 4 041) des femmes atteintes
d’ostéoporose post-ménopausique recevant le placebo versus 0,4 % (16 sur 4 050) de celles recevant Prolia. L’incidence des infections cutanées rapportées comme graves a été similaire dans les groupes placebo (0,6 %, 5 sur 845) et Prolia (0,6 %, 5 sur 860) au cours
des essais menés dans le cancer du sein et de la prostate. Ostéonécrose de la mâchoire : L’ONM a été rarement rapportée, chez 16 patients, dans les essais cliniques menés chez des patients atteints d’ostéoporose et chez des patients atteints d’un cancer du sein ou de
la prostate recevant un traitement hormono-ablatif incluant un total de 23 148 patients (voir rubrique 4.4). Treize de ces cas d’ONM sont survenus chez des femmes atteintes d’ostéoporose post-ménopausique pendant l’extension de l’essai clinique de phase III allant
jusqu’à 10 ans de traitement par denosumab. L’incidence de l’ONM était de 0,04 % à 3 ans, 0,06 % à 5 ans et 0,44 % à 10 ans de traitement par denosumab. Le risque d’ONM a augmenté avec la durée de l’exposition au denosumab. Fractures atypiques du fémur :
Dans le programme d’études cliniques menées dans l’ostéoporose, des fractures fémorales atypiques ont été rapportées, avec une fréquence rare, chez les patients traités par denosumab (voir rubrique 4.4). Diverticulite : Une différence dans la survenue des évènements
indésirables de type diverticulite a été observée (1,2 % denosumab, 0 % placebo) dans un seul essai clinique de phase III contrôlé contre placebo, mené chez des patients atteints de cancer de la prostate recevant un traitement anti-androgénique. L’incidence de diverticulite
a été comparable entre les groupes de traitements que ce soit chez les femmes ménopausées ou les hommes atteints d’ostéoporose, et chez les femmes atteintes de cancer du sein non-métastatique traitées par un inhibiteur de l’aromatase. Réactions d’hypersensibilité
liée au médicament : Après commercialisation, de rares événements d’hypersensibilité liée au médicament, incluant rash, urticaire, gonflement du visage, érythème et des réactions anaphylactiques ont été rapportés chez des patients recevant Prolia. Douleurs musculo-
squelettiques : Des douleurs musculo-squelettiques, y compris des cas graves, ont été rapportées chez des patients traités par Prolia après la commercialisation. Dans les essais cliniques, les douleurs musculo-squelettiques étaient très fréquentes dans le groupe denosumab
et dans le groupe placebo. Les douleurs musculo-squelettiques ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient peu fréquentes. Éruptions médicamenteuses lichénoïdes : Des éruptions médicamenteuses lichénoïdes (par exemple des réactions de type lichen plan) ont été
rapportées chez des patients après la commercialisation. Autres populations particulières : Insuffisance rénale : Au cours des essais cliniques, en l’absence de supplémentation en calcium, les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/
min) ou dialysés ont présenté un risque plus élevé de développer une hypocalcémie. Un apport adapté de calcium et de vitamine D est important chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou dialysés (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables
suspectés : La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le
système national de déclaration : Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance ; EUROSTATION II ; Place Victor Horta, 40/40 ; B-1060 Bruxelles ; www.afmps.be ; adversedrugreactions@fagg-afmps.be. Luxembourg:
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ; crpv@chru-nancy.fr ; Tél : +33 3 83 65 60 85 / 87 ; Fax : +33 3 83 65 61 33 ou Division de la Pharmacie et des Médicaments ; Direction de la Santé à Luxembourg ; pharmacovigilance@ms.etat.lu ; Tél : +352
247 85592 ; Fax : +352 247 95615. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK Breda, Pays-Bas. Représentant local : s.a. Amgen, Telecomlaan 5-7, B-1831 Diegem, tél 02/775.27.11. 8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ : EU/1/10/618/003. Statut légal de délivrance : Médicament sur prescription médicale. Date de mise à jour du RCP abrégé : septembre 2020.
* Conditions de remboursement : voir www.inami.fgov.be, dernière consultation janvier 2021

E.R. Amgen s.a. Telecomlaan 5-7 1831 Diegem – BE-PRO-0121-00001 (v1.0), date de création 08 janvier 2021
 30 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

LA SÉDENTARITÉ DES PERSONNES

SPORT

ÂGÉES: UN COMPORTEMENT
INCONSCIEMMENT MALSAIN

Sofie Compernolle1,2, Greet Cardon1

1. UER Bewegings- en Sportwetenschappen, Ghent University Research Centre for Ageing Young, Faculté de médecine et des sciences de la santé, UGent
2. Fonds voor wetenschappelijk onderzoek (FWO)

Les personnes âgées sont trop souvent assises. Il s’agit d’une mauvaise habitude,
du moins pour leur santé physique. Des travaux de recherche récents montrent que les
personnes âgées trop sédentaires courent un risque accru de diabète de type 2, de mala-
dies cardiovasculaires et de décès prématuré. Malheureusement, les seniors ne sont pas
conscients de leur trop grande sédentarité et des risques accrus que cela implique pour
leur santé. La sensibilisation semble donc être une première étape cruciale pour réduire
la sédentarité excessive des personnes âgées. Sur la base de données récentes recueil-
lies auprès de Flamands âgés de plus de 60 ans, nous avons évalué ce que les seniors pen-
saient d’un feedback généré automatiquement à propos de leur comportement sédentaire,
ainsi que les effets de cette approche. Les résultats ont montré que les personnes âgées
ont pris davantage conscience de leur sédentarité, mais n’ont pas changé de comporte-
ment, ou très peu. La sensibilisation semble nécessaire, mais pas suffisante, pour réduire
le comportement sédentaire des seniors.

L’importance de manger sainement et de bouger suffisam-
ment est plus que jamais soulignée lors d’une crise sani-
taire comme celle que nous vivons aujourd’hui. Cependant,
on oublie souvent que notre degré de sédentarité joue éga-
lement un rôle crucial pour notre santé. La définition la
plus récente de la sédentarité, formulée par le Sedentary
Behaviour Research Network, est la suivante: «Toute
situation d’éveil en position assise ou (semi-)allongée, et
caractérisée par une faible dépense énergétique (≤ 1,5 équi-
valent métabolique)». Cela inclut notamment regarder la
télévision, prendre les repas, travailler sur ordinateur et se
déplacer à l’aide d’un moyen de transport motorisé. Bien
que ces comportements soient fréquents dans toutes les
catégories d’âge, les personnes âgées semblent remporter
la palme dans ce domaine.
Une étude menée auprès de 508 Flamands âgés de 65 ans
et plus vivant à domicile a révélé que les seniors passent
OR1320F
Si l’on se penche sur les chiffres d’une vaste étude euro-
péenne récemment menée auprès de 1.360 personnes
âgées de 65 ans et plus vivant à domicile, il apparaît même
que les seniors passent pas moins de 11 heures par jour,
soit 80% de leur temps d’éveil, en position assise (2). Ces
chiffres sont inquiétants. En effet, selon les chercheurs, les
personnes âgées très sédentaires courent non seulement
un risque accru de diabète de type 2 et de maladies cardio-
vasculaires, mais aussi 40% de risque en plus de décéder
prématurément (3). Une méta-analyse récente, portant
sur les données de 44.370 adultes âgés de 65,8 ans en
moyenne, montre également que le risque accru de mor-
talité précoce ne peut être réduit que si un individu pra-
tique une activité physique modérée à intense pendant au
moins 30 à 40 minutes par jour. Cette méta-analyse révèle
par ailleurs qu’une activité physique modérée à intense
ne pourra jamais éliminer complètement le risque accru
de décès prématuré lié à une sédentarité excessive (4, 5),

en moyenne 9,7 heures par jour en position assise (1). comme le montre aussi la figure 1.

Cette dernière illustre le risque de mortalité précoce en
fonction du comportement sédentaire et d’une activité phy-
sique modérée à intense. Les flèches montrent que le risque
de décès prématuré peut être réduit de différentes manières.
Cependant, le moyen le plus efficace de limiter ce risque
consiste à diminuer la sédentarité tout en augmentant la
quantité d’activité physique modérée à intense (5).
DE L’HABITUDE À LA PARESSE
Mais pourquoi les personnes âgées passent-elles autant
de temps assises? Et qu’est-ce qui fait qu’elles exercent
des activités en position assise? S’il est indispensable de
répondre à ces questions pour pouvoir réduire la séden-
tarité des seniors, il n’existe pas pour autant de réponses
toutes faites. Dans une étude récente de l’UGent, 15 études
qualitatives portant sur les perceptions des personnes
âgées en rapport avec leur comportement sédentaire ont
été résumées et disséquées au moyen d’une analyse théma-
tique. Cette étude a montré que plusieurs facteurs contri-
buent à la sédentarité des seniors (6). Ces facteurs ont été
classés en 4 thèmes analytiques.
Le premier thème analytique qui a émergé est le carac-
tère habituel de la sédentarité, autrement dit que le fait
d’être assis est une réelle habitude. Les personnes âgées
indiquent avoir de nombreuses routines et qu’elles ne
réfléchissent pas consciemment à l’opportunité d’effectuer
ou non leurs activités quotidiennes en position assise. Elles
pensent qu’il est naturel de s’asseoir pendant les repas,
pour lire un livre ou lors d’une visite familiale. Cela sug-
gère que la sédentarité est en partie due à des processus
automatiques, comme l’affirme également la Dual-Process
Theory of Older Adults' Sedentary Behavior (7).
Figure 1: Le risque de décès prématuré en fonction de la sédentarité et
de l’activité physique modérée à intense (adapté de la référence [5]).
Temps passé quotidiennement en position assise
Activité physique modérée à intense
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 31
Autre thème analytique abordé: le manque de connais-
sances. De nombreuses personnes âgées ont déclaré
qu’elles ne savaient pas que la sédentarité a des effets
néfastes sur la santé. Elles partaient du principe que seul
l’exercice physique intense est bénéfique pour la santé, et
ont indiqué ne voir aucune différence entre «rester assis
de manière excessive» et «être physiquement inactif».
Pourtant, il est tout à fait possible d’être sédentaire tout
en étant physiquement actif. Nous pensons notamment à
ce que l’on appelle l’active couch potato, qui passe toute
la journée assis, mais va faire du sport pendant une heure
tous les soirs (8).
Le troisième thème analytique portait sur les problèmes
physiques et psychologiques liés au vieillissement, qui
s’avèrent également jouer un rôle clé dans le développe-
ment de la sédentarité. Alors que certains seniors sou-
lignent qu’ils ressentent des douleurs et de la fatigue
lorsqu’ils restent longtemps debout, d’autres indiquent
effectuer de nombreuses activités en position assise par
crainte de tomber.
Le dernier thème analytique était l’importance du plai-
sir et du confort. Les personnes âgées soulignent qu’elles
retirent énormément de plaisir d’activités sédentaires
typiques, comme regarder la télévision, jouer aux cartes
ou coudre, et estiment qu’après toutes ces années de dur
labeur, elles ont bien mérité le droit de passer la majeure
partie de leur journée en position assise.
PREMIÈRE ÉTAPE: LA PRISE DE CONSCIENCE
Des recherches qualitatives antérieures confirment l’hy-
pothèse selon laquelle la sédentarité des personnes âgées
est souvent un comportement adopté par habitude, guidé
par des processus automatiques (autrement dit, des pro-
cessus qui se produisent inconsciemment et ne requièrent
pas ou peu notre attention). Et ce contrairement à l’acti-
vité physique, qui est en grande partie le résultat de pro-
cessus contrôlés (c’est-à-dire des processus qui sont sous
contrôle conscient et exigent un effort mental). Pour modi-
fier les comportements habituels, deux stratégies diffé-
rentes sont généralement mises en avant. D’un côté, on
peut agir sur ce que l’on appelle les cues qui déclenchent
le comportement sédentaire (9), par exemple en réduisant
le nombre de places assises dans un train. De l’autre, on
peut tenter d’amener une personne à prendre conscience
de son comportement sédentaire inconscient (10). Dans
la mesure où la première stratégie est souvent difficile
à mettre en œuvre et soulève des questions éthiques, il
semble préférable de miser sur la conscientisation (11, 12).
Cette prise de conscience peut être stimulée en fournis-
sant aux personnes âgées un feedback automatique à pro-
pos de leur comportement sédentaire (12). Mais comment
32 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
les personnes âgées réagissent-elles à la réception d’un tel
feedback en temps réel? Et surtout, ce feedback les amène-
t-il à réduire le temps qu’elles passent en position assise?
Pour tenter de répondre à ces questions essentielles,
l’UGent a réalisé une étude scientifique (13).
CHANGEMENT DE FAÇON DE PENSER,
MAIS PAS DE COMPORTEMENT
Les chercheurs ont examiné la manière dont 28 per-
sonnes de 60 ans et plus (âge moyen: 64,3 ans; fourchette
d’âge: 60 à 76 ans) percevaient un feedback personna-
lisé en temps réel. Ces seniors ont reçu un tracker d’ac-
tivité Activator, qu’ils ont dû porter pendant 3 semaines
(Figure 2) (13). Ce tracker d’activité a été mis au point
par PAL Technologies, une entreprise spin-off de l’Uni-
versité de Strathclyde, dans le but précis de fournir un
feedback sur les comportements sédentaires. Le tracker
d’activité a été porté dans une poche de pantalon ou au
niveau de la cuisse, et a donc permis de mesurer le com-
portement sédentaire de façon plus précise que la plupart
des trackers d’activité disponibles dans le commerce, qui
Figure 2: Tracker d’activité Activator.
Figure 3: Feedback visuel de l’Activator.
se portent au poignet. Les seniors ont ainsi reçu des feed-
backs visuels et tactiles à propos de leur comportement
sédentaire. Moyennant l’activation du Bluetooth, une
application sur smartphone leur a permis de consulter des
feedbacks visuels en temps réel ainsi qu’un aperçu de leur
comportement sédentaire au cours de la semaine écoulée
(Figure 3). Les seniors étaient libres de détermi-
ner à quel moment et à quelle fréquence ils sou-
haitaient consulter le feedback visuel. Le feedback
tactile consistait en une vibration du tracker d’ac-
tivité proprement dit, à chaque fois que la per-
sonne passait une demi-heure sans interruption
en position assise. Le choix d’une demi-heure a été
opéré sur la base des recommandations les plus
récentes formulées par le Vlaams Instituut Gezond
Leven dans le «Triangle d’activité physique» (14).
Les personnes âgées ont reçu comme instruction
de quitter la position assise à chaque fois que le
tracker vibrait.
Les perceptions des personnes âgées ont été recueillies
par le biais d’entretiens semi-structurés, et ont fait l’ob-
jet d’une analyse de données qualitative. Les résultats ont
montré que les seniors étaient généralement positifs à
l’égard du feedback visuel et tactile. La majorité d’entre eux
ont trouvé le feedback intéressant et motivant, mais aussi,
et surtout, surprenant et confrontant. Ils ont déclaré avoir
été étonnés de la vitesse à laquelle une demi-heure passait,
et que le feedback leur avait fait prendre conscience qu’ils
passaient encore plus de temps assis qu’ils ne le pensaient.
C’est ce qui ressort aussi très clairement de cette déclara-
tion d’une femme de 65 ans: «En fait, j’ai trouvé cela très
enrichissant, car je n’en avais absolument pas conscience.

Je suis par exemple allée voir une comédie musicale,
et pendant la représentation, le tracker a vibré 3 fois.
Et là, on se rend soudainement compte qu’on est déjà assis
depuis une heure et demie.» Ou de cette déclaration d’une
autre femme de 70 ans: «Quand on voit depuis combien
de temps on est déjà assis, on se dit qu’il y a un problème,
que ce n’est pas possible.»
Les personnes âgées ont unanimement reconnu que le feedback
leur avait fait prendre davantage conscience de leur comporte-
ment sédentaire, mais la plupart d’entre elles ont également
admis n’avoir (pratiquement) pas changé leur comportement.
Voici ce qu’a déclaré un homme de 62 ans: «Je sens que ça
vibre à nouveau, et je sais qu’il faut vraiment que je bouge.
Mais désolé, regarder la télévision debout, je n’y arrive pas.»
Tant les perceptions positives des seniors vis-à-vis du feed-
back que l’absence de changement de comportement ont été
confirmées par les données des utilisateurs. Ces dernières ont
montré que pratiquement tous les seniors avaient consulté le
feedback visuel quotidiennement ou plusieurs fois par jour,
mais que le temps total passé en position assise n’avait pas
évolué au cours des 3 semaines (position assise avant = 8,7h/
jour; position assise après = 8,8h/jour; p = 0,91).
Outre l’effet sur le temps total passé assis, les chercheurs
ont également tenté de savoir si les personnes âgées avaient
quitté la position assise après avoir ressenti une vibration. Ces
interruptions peuvent être très importantes, car la recherche
montre que non seulement le temps total passé en position
assise, mais aussi la manière dont le comportement sédentaire
est accumulé, ont un impact sur la santé (15). Concrètement,
il est suggéré qu’il est moins sain de rester assis pendant
quelques longues périodes au cours de la journée que durant
de nombreuses courtes périodes. Malheureusement, les
résultats ont montré que seule 1 vibration sur 5 avait donné
lieu à une interruption du comportement sédentaire dans
les 3 minutes suivantes. Il convient toutefois de noter que le
pourcentage de vibrations entraînant une interruption dif-
fère sensiblement en fonction du moment de la journée où
la vibration se produit. Ainsi, il apparaît que les personnes
âgées réagissent significativement plus souvent aux vibra-
tions dans l’après-midi, par rapport à celles survenant durant
la matinée. Ce dernier constat est plutôt surprenant, puisque
des travaux de recherche antérieurs avaient souligné que les
seniors sont plus fatigués l’après-midi que le matin.
CONCLUSION
Les personnes âgées passent la majeure partie de la jour-
née assises sans y penser consciemment, ce qui a des consé-
quences néfastes. Pour que les seniors prennent davantage
conscience de leur comportement sédentaire, on peut avoir
recours à des dispositifs portables et à des applications
afin de générer automatiquement un feedback. Même si
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 33
c’est insuffisant pour changer de comportement, cela peut
constituer un premier pas vers un mode de vie plus actif.
Références
1. Van Cauwenberg J, Van Holle V, De Bourdeaudhuij I, Owen N, Deforche B. Diurnal
patterns and correlates of older adults’ sedentary behavior. PLoS One 2015;10:e0133175.
2. Wilson JJ, McMullan I, Blackburn NE, et al. Associations of sedentary behavior bouts
with community-dwelling older adults’ physical function. Scand J Med Sci Sports
2021;31:153-62.
3. de Rezende LFM, Rey-López JP, Matsudo VKR, do Carmo Luiz O. Sedentary behavior and
health outcomes among older adults: a systematic review. BMC Public Health 2014;14:1-9.
4. Ekelund U, Tarp J, Fagerland MW, et al. Joint associations of accelero-meter measured
physical activity and sedentary time with all-cause mortality: a harmonised meta-
analysis in more than 44 000 middle-aged and older individuals. Br J Sports Med
2020;54:1499-506.
5. Dempsey PC, Biddle SJ, Buman MP, et al. New global guidelines on sedentary behaviour
and health for adults: broadening the behavioural targets. Int J Behav Nutr Phys Act
2020;17:1-12.
6. Compernolle S, De Cocker K, Cardon G, De Bourdeaudhuij I, Van Dyck D. Older adults’
perceptions of sedentary behavior: A systematic review and thematic synthesis of
qualitative studies. Gerontologist 2020;60:e572-e582.
7. Maher JP, Conroy DE. A dual-process model of older adults’ sedentary behavior. Health
Psychol 2016;35:262.
8. Owen N, Healy GN, Matthews CE, Dunstan DW. Too much sitting: the population-health
science of sedentary behavior. Exerc Sport Sci Rev 2010;38:105.
9. Verplanken B, Wood W. Interventions to break and create consumer habits. JJoPP,
Marketing 2006;25:90-103.
10. Hermsen S, Frost J, Renes RJ, Kerkhof PJ. Using feedback through digital technology
to disrupt and change habitual behavior: A critical review of current literature. CiHB
2016;57:61-74.
11. Maher JP, Dunton GF. Editor’s Choice: Dual-process model of older adults’ sedentary
behavior: an ecological momentary assessment study. Psychol Health 2020;35:519-37.
12. Compernolle S, DeSmet A, Poppe L, et al. Effectiveness of interventions using
self-monitoring to reduce sedentary behavior in adults: a systematic review and
meta-analysis. Int J Behav Nutr Phys Act 2019;16:1-16.
13. Compernolle S, Cardon G, van der Ploeg HP, et al. Engagement, acceptability, usability, and
preliminary efficacy of a self-monitoring mobile health intervention to reduce sedentary
behavior in Belgian older adults: mixed methods study. JMIR Mhealth Uhealth 2020;8:e18653.
14. Bewegingsdriehoek [https://www.gezondleven.be/themas/beweging-sedentair-
gedrag/bewegingsdriehoek]
15. Hadgraft N, Owen N. Sedentary behavior and health: broadening the knowledge base
and strengthening the science. Res Q Exerc Sport 2017;88:123-9.
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 34 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
REVUE DE LA LITTÉRATURE
NOUVEAUTÉS EN RHUMATOLOGIE
Martin Cordemans
CHIRURGIE MÉTABOLIQUE/BARIATRIQUE:
QUELS SONT LES BÉNÉFICES À LONG TERME?
The Lancet a publié une méta-analyse portant sur des patients adultes obèses, diabétiques ou non, qui ont subi
une chirurgie métabolique/bariatrique (consistant en un bypass gastrique, une gastrectomie en manchon ou la
pose d’un anneau gastrique). Ces derniers ont été appariés avec des patients ayant bénéficié d’une approche non
chirurgicale. Le critère d’évaluation était la survie à long terme et l’espérance de vie dans le groupe total, ainsi que
chez les diabétiques et les non-diabétiques dans les deux groupes de traitement.
La prévalence croissante du surpoids et de l’obésité a fait
5 millions de morts en 2019. La chirurgie métabolique/baria-
trique (CMB) permet une perte de poids substantielle et réduit
les risques et complications associés à l’obésité. Cela dit, le
pourcentage de patients qui peuvent prétendre à une CMB
selon les critères actuellement appliqués, et qui la subissent
effectivement, reste de 1%. À ce jour, nous ne disposons
toutefois d’aucune estimation fondée de l’effet de ce type
d’intervention sur la mortalité et l’espérance de vie.
1.470 articles ont été examinés dans le cadre d’une revue de
la littérature. Parmi ceux-ci, 16 études de cohortes appariées
et une étude prospective contrôlée, portant sur 1,2 million
de patients-années avec un total de 7.712 décès recensés, ont
finalement été incluses dans la méta-analyse susmentionnée.
Sur les 174.772 adultes obèses, 37% ont subi une CMB et 63%
étaient des patients appariés ayant reçu un traitement non
chirurgical. La durée moyenne de suivi était de 69,4 mois. Un
modèle de fragilité partagée (shared frailty) et un modèle de
Cox stratifié ont été appliqués.
Chirurgie vs traitement non chirurgical: après correction
pour les effets aléatoires, la CMB s’est avérée associée à une
diminution de 49,2% du risque de mortalité (p < 0,0001) par
rapport au traitement «traditionnel». Le nombre de sujets
à traiter (number needed to treat, NNT) pour prévenir un
décès s’élevait à 24,4 après 10 ans et à 10,8 après 20 ans. En
se basant sur la même stratégie que dans l’étude SOS (2), l’es-
pérance de vie médiane estimée était supérieure de 6,1 ans
dans le groupe CMB. Aucune différence n’a été constatée
entre les effets thérapeutiques des divers types de CMB.
Chirurgie chez les diabétiques ou les non-diabétiques au
départ: une analyse en sous-groupes planifiée en fonction du
OR1341F
statut de diabète de type 2 a été réalisée, car des recherches
antérieures (3) avaient suggéré qu’il s’agissait d’un facteur
important:
- chez les patients qui souffraient déjà de diabète de type
2 à l’inclusion, la CMB a été associée à un effet thérapeu-
tique majeur, à savoir une réduction de 51,1% du risque
relatif (p < 0,0001) par rapport au traitement «tradition-
nel», ce qui équivaut à un bénéfice de survie moyen de
9,3 années de vie. Le NNT pour prévenir un décès s’éle-
vait à 8,4 après 10 ans et à 5,3 après 20 ans;
- chez les patients qui ne souffraient pas de diabète de type
2 au début de l’étude, l’effet thérapeutique de l’interven-
tion bariatrique s’est avéré significatif, mais nettement
plus faible, avec une diminution de 29,6% du risque rela-
tif (p ≤ 0,0001), ce qui correspond à un bénéfice de sur-
vie moyen de 5,1 années. Le NNT pour prévenir un décès
s’élevait à 29,8 après 10 ans et à 19 après 20 ans.
La CMB présente un avantage significatif en termes de survie
et d’espérance de vie en cas d’obésité. En particulier chez les
patients souffrant de diabète de type 2, ce type d’intervention
mérite une plus grande attention de la part des cliniciens et
des décideurs, car pour 8 ou 5 interventions respectivement,
1 vie est sauvée après 10 ou 20 ans. Les auteurs suggèrent
qu’à chaque augmentation de 1% du recours à la CMB dans
le pool total de candidats obèses disponibles, respectivement
6,6 et 5,1 millions d’années de vie potentielles pourraient être
gagnées chez les diabétiques et les non-diabétiques.
1. Syn NL, Cumming DE, Wang LZ, et al. Association of metabolic–bariatric surgery with
long-term survival in adults with and without diabetes: a one-stage meta-analysis of
matched cohort and prospective controlled studies with 174772 participants. Lancet
2021;397:1830-41.
2. Carlsson LMS, Sjöholm K, Jacobson P, et al. Life expectancy after bariatric surgery in the
Swedish obese subjects study. N Engl J Med 2020;383:1535-43.
3. Lent MR, Benotti PN, Mirshahi T, et al. All-cause and specific-cause mortality risk
after Roux-en-Y gastric bypass in patients with and without diabetes. Diabetes Care
2017;40:1379-85.

UN TRAITEMENT PLUS INTENSE POUR LES FEMMES
ENCEINTES ATTEINTES DE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE?
La revue Annals of Rheumatology Diseases a publié une étude intéressante (PreCARA) sur le traitement des
femmes souffrant de polyarthrite rhumatoïde qui sont enceintes ou qui ont un désir de grossesse (1).
Il est bien connu qu’une forte activité de la maladie chez
les patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR)
est associée à un plus long délai avant la survenue d’une
grossesse. Il s’agit aussi d’un facteur de risque indépendant
d’un plus faible poids de naissance pour les bébés. Il est
par ailleurs évident que les options thérapeutiques se sont
considérablement améliorées ces 20 dernières années.
Dans une cohorte de référence historique portant sur la
grossesse chez des femmes souffrant de PR (étude PARA)
(2), le pourcentage de patientes présentant une faible
activité de la maladie ou étant en rémission n’était que
de 33,7% avant la grossesse et de 47,3% au 3e trimestre.
À l’époque, le traitement consistait principalement en de
la sulfasalazine ou de la prednisone, ou aucune thérapie
n’était instaurée.
Dans l’étude observationnelle PreCARA, ces données de
l’étude PARA sont comparées à celles d’une nouvelle cohorte
(Preconception Counseling in Active RA ou PreCARA)
constituée de femmes atteintes de PR déjà enceintes ou ayant
un désir de grossesse (de préférence), qui reçoivent, dans le
cadre de cette étude, un traitement «année 2021», avec une
approche treat-to-target (T2T) ciblée incluant le recours
à des inhibiteurs du TNF si nécessaire. 309 patientes ont
été incluses, lesquelles ont donné naissance à 188 enfants
(dont 4 jumeaux). L’inconvénient majeur de l’utilisa-
tion d’inhibiteurs du TNF pendant la grossesse est qu’ils
doivent généralement être arrêtés à partir du 3e trimestre
(directives de l’EULAR et de l’ACR), car ils traversent la
barrière placentaire et sont activement transportés dans
la circulation néonatale. Néanmoins, le certolizumab peut
être administré tout au long de la grossesse (3, 4). L’étude
en question vise principalement à évaluer la faisabilité
d’une telle approche T2T pendant la grossesse. Les critères
d’évaluation secondaires sont, d’une part, le pourcentage
de patientes nécessitant des inhibiteurs du TNF durant la
grossesse et, d’autre part, le résultat de l’arrêt de ces médi-
caments sur l’activité de la maladie pendant la grossesse.
Le traitement a été intensifié à chaque visite si nécessaire
(approche T2T). Un traitement à base de sulfasalazine
et/ou d’hydroxychloroquine a d’abord été instauré, puis
complété par de la prednisone (dose quotidienne maxi-
male de 7,5mg) et/ou un inhibiteur du TNF, de préférence
le certolizumab. Les patientes ont été autorisées à tomber
enceintes tout en continuant à utiliser l’inhibiteur du TNF
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 35
qu’elles prenaient au moment de leur inclusion dans la
cohorte. Les inhibiteurs du TNF ont été arrêtés au début
du 3e trimestre, et un passage au certolizumab ou à la
prednisone a été envisagé.
Dans cette étude, 75,4% des patientes présentaient une
faible activité de la maladie (62,8% étaient en rémission)
avant la grossesse. Au 3e trimestre de la grossesse, ces
pourcentages ont respectivement grimpé à 90,4 et 74,4%.
47,3% des patientes ont reçu un inhibiteur du TNF à un
moment donné de l’étude. L’infliximab a été arrêté en
moyenne à 15,3 semaines de grossesse, l’adalimumab à
18,4 semaines, l’étanercept à 23,4 semaines, et le certolizu-
mab à 35,6 semaines. Dans la cohorte PreCARA, l’activité
moyenne de la maladie n’a pas changé durant la gros-
sesse ni pendant la période post-partum (score DAS28-
CRP compris entre 2,15 et 2,30). Dans la cohorte PARA,
l’activité de la maladie était dans tous les cas plus élevée
(DAS28-CRP de 3,73 avant la grossesse, baissant à 3,35 au
3e trimestre), et avait montré un effet de rebond après la
grossesse, qui avait atteint son pic 12 semaines après l’ac-
couchement (DAS28-CRP de 3,78).
Les auteurs recommandent dès lors une approche T2T
dans la pratique clinique quotidienne, avec le recours à des
inhibiteurs du TNF, chez toutes les patientes souffrant de
PR qui sont enceintes ou qui ont un désir de grossesse.
1. Smeele HTW, Röder E, Wintjes HM, et al. Modern treatment approach results in low
disease activity in 90% of pregnant rheumatoid arthritis patients: the PreCARA study.
Ann Rheum Dis 2021;80:859-64.
2. de Man YA, Hazes JM, van der Heide H, et al. Association of higher rheumatoid arthritis
disease activity during pregnancy with lower birth weight: results of a national
prospective study (PARA study). Arthritis Rheum 2009;60:3196-206.
3. Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, et al. The EULAR points to consider for
use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann
Rheum Dis 2016;75:795-810.
4. Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, et al. 2020 American College of
rheumatology guideline for the management of reproductive health in rheumatic and
musculoskeletal diseases. Arthritis Care Res 2020;72:461-88.
36 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
FRACTURES SOUS CORTICOÏDES ORAUX À FAIBLE DOSE
EN CAS DE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
La revue Rhumatology a publié les résultats d’une étude de cohorte (1) visant à évaluer le risque de fracture ostéo-
porotique chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités au moyen d’une faible dose de cortico-
stéroïdes oraux (CSO). On sait depuis longtemps que chez ces patients, la perte osseuse ostéoporotique au niveau
des mains et de la hanche peut aussi être limitée grâce à l’administration de faibles doses de CSO, par rapport
à un placebo. Néanmoins, l’effet de cette réduction de la perte osseuse sur le risque fracturaire n’est pas encore
totalement clair.
La cohorte était constituée de tous les patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde (PR) de plus de 50 ans recen-
sés dans la base de données britannique CPRD (Clinical
Practice Research Datalink) entre 1997 et 2017 (15.123
patients, 68% de femmes, âge moyen de 68,8 ans). Les
patients ayant des antécédents de prise de CSO au cours
de l’année précédant le début de l’inclusion ou de fracture
ostéoporotique avant l’inclusion ont été exclus de l’ana-
lyse. L’exposition à des CSO a été stratifiée en fonction du
dosage avant la dernière année (exposition «antérieure»),
au cours des 6 derniers mois («actuelle») et entre les mois
-7 et -12 («récente»), ainsi qu’en fonction de la dose quoti-
dienne moyenne et de la dose cumulée moyenne. Une faible
dose de CSO a été définie comme une dose journalière
≤ 7,5mg d’un équivalent de la prednisolone. La période de
suivi a duré en moyenne 8,1 ans pour les utilisateurs de
CSO et 6,2 ans pour les non-utilisateurs (groupe témoin).
Le risque de fractures ostéoporotiques des vertèbres, de
la hanche, de l’humérus, de l’avant-bras, du bassin et des
côtes a été analysé et corrigé en fonction du mode de vie,
de la comorbidité et de la prise concomitante de médica-
ments. Les critères d’évaluation secondaires étaient les
relations entre le risque fracturaire et la prise quotidienne
et cumulée moyenne de CSO.
Chez les patients souffrant de PR, la prise actuelle (au
cours des 6 derniers mois) de CSO à faible dose (≤ 7,5mg
par jour d’équivalent de prednisolone) n’était pas associée
à un risque accru de fractures ostéoporotiques par rapport
à une prise antérieure (> 1 an auparavant): hazard ratio
corrigé de 1,14. Le même constat s’appliquait également
aux plus faibles doses de CSO (≤ 5mg ou ≤ 2,5mg par jour).
Néanmoins, la prise de CSO à faible dose chez les patients
PR était associée à une hausse de 59% du risque de frac-
tures vertébrales cliniques. En revanche, le risque de frac-
tures ostéoporotiques au niveau des autres sites évalués
(fractures non vertébrales) n’était pas plus élevé. Les résul-
tats sont restés inchangés, indépendamment de la prise de
CSO à court terme ou à long terme.
Les auteurs avancent l’hypothèse que l’effet protecteur
exercé par de faibles doses de CSO sur le tissu osseux, pro-
bablement via la suppression du processus inflammatoire
de la PR (2), est suffisant pour contrebalancer leur effet
négatif sur la synthèse osseuse au niveau de la plupart des
sites fracturaires, mais pas au niveau du rachis lombaire,
qui est principalement constitué d’os trabéculaire, lequel
est particulièrement sensible à l’effet des glucocorticoïdes
oraux (3, 5). En revanche, la prise actuelle de doses plus
élevées de CSO a entraîné une augmentation du risque
fracturaire de 38% pour les doses comprises entre 7,6 et
14,9mg/jour, et même de 84% pour les doses ≥ 15mg/
jour. Comme l’indiquent eux-mêmes les auteurs, l’absence
d’informations relatives à la sévérité de la PR et à l’utilisa-
tion de médicaments biologiques dans la base de données
CPRD pourrait avoir suscité une certaine confusion, dans
la mesure où les patients souffrant d’une forme plus sévère
de PR sont davantage susceptibles d’être sous CSO et pré-
sentent dans tous les cas un risque plus élevé de fracture
ostéoporotique (4, 5).
Les auteurs invitent par conséquent les cliniciens à rester
attentifs à un risque accru de fractures vertébrales ostéo-
porotiques chez les patients PR traités par CSO, même à
de faibles doses.
1. Abtahi S, M. Driessen JHM, Burden AM, et al. Low-dose oral glucocorticoid therapy
and risk of osteoporotic fractures in patients with rheumatoid arthritis: a cohort study
using the Clinical Practice Research Datalink. Rheumatology 2021 Jul 13;keab548. doi:
10.1093/rheumatology/keab548. Online ahead of print.
2. Engvall IL, Svensson B, Tengstrand B, et al. Impact of low-dose prednisolone on bone
synthesis and resorption in early rheumatoid arthritis: experiences from a two-year
randomized study. Arthritis Res Ther 2008;10(6):R128.
3. Van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced
osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int 2002;13(10):777-87.
4. Robinson DE, van Staa TP, Dennison EM, Cooper C, Dixon WG. The limitations of using
simple definitions of glucocorticoid exposure to predict fracture risk: A cohort study.
Bone 2018;117:83-90.
5. Van Staa TP, Geusens P, Bijlsma JW, Leufkens HG, Cooper C. Clinical assessment of
the long-term risk of fracture in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum
2006;54(10):3104-12.

SYNDROME INFLAMMATOIRE MULTISYSTÉMIQUE
DE L’ENFANT: QUEL TRAITEMENT?
Le New England Journal of Medicine a publié les résultats de deux études observationnelles portant sur la
même problématique, à savoir le traitement du syndrome inflammatoire multisystémique de l’enfant (MIS-C pour
multisystem inflammatory syndrome in children). Le premier article (ci-après, l’étude 1) émane du groupe
Overcoming Covid-19 Investigators (1), et le second (ci-après, l’étude 2) du BATS Consortium (2).
Le MIS-C est une réaction inflammatoire multiviscérale
très rare mais potentiellement mortelle qui peut survenir
chez les enfants quelques semaines à quelques mois après
avoir contracté le Covid-19. Le tableau clinique commence
généralement par de la fièvre, et les symptômes s’intensi-
fient rapidement. Il évolue en syndrome de type Kawasaki
et/ou en atteinte cardiaque (avec notamment une insuf-
fisance cardiaque) et/ou en troubles gastro-intestinaux
(douleurs abdominales, abdomen aigu) et/ou en coagu-
lopathie. Les problèmes cardiaques peuvent s’aggraver
subitement au bout de quelques jours. Des preuves scien-
tifiques sont nécessaires de toute urgence pour guider les
stratégies thérapeutiques pour ce syndrome causé par le
Covid-19.
Objectif des études:
- étude 1: comparer les immunoglobulines intravei-
neuses (IgIV) en monothérapie (comme traitement
standard) à la combinaison IgIV + glucocorticoïdes en
ce qui concerne le dysfonctionnement cardiovasculaire
à partir du jour 2 (insuffisance ventriculaire gauche ou
choc nécessitant des vasopresseurs). Le deuxième cri-
tère d’évaluation était la nécessité d’ajouter un autre
élément à la thérapie dès le 1er jour de traitement (cor-
ticoïdes s’ils n’étaient pas administrés depuis le début,
médicament biologique, deuxième dose d’IgIV);
- étude 2: comparer les IgIV en monothérapie à la com-
binaison IgIV + glucocorticoïdes et aux corticoïdes en
monothérapie concernant la nécessité d’un soutien
inotrope et/ou d’une ventilation mécanique et/ou la
mortalité à partir du 2e jour de traitement. Le second
critère d’évaluation était la réduction de la sévérité de
l’affection dès le 2e jour de traitement.
Déroulement des études:
- l’étude 1 a concerné 349 patients de moins de 21 ans
(âge moyen: 8,7 ans) souffrant d’un MIS-C, admis
dans l’un des 58 hôpitaux américains sélectionnés. 206
patients ont pu être appariés en fonction du score de
propension. Parmi ceux-ci, 103 ont reçu des IgIV en
monothérapie et 103 ont reçu des IgIV en combinaison
avec des glucocorticoïdes;
- l’étude 2 a concerné 614 enfants et adolescents suspec-
tés de souffrir d’un MIS-C, dont 490 remplissaient les
critères de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS)
ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 37
pour le MIS-C, hospitalisés dans 32 pays. 246 ont
reçu des IgIV en monothérapie, 208 la combinaison
IgIV + glucocorticoïdes et 99 des glucocorticoïdes en
monothérapie.
Résultats:
- dans l’étude 1, la combinaison IgIV + corticoïdes a été
associée à un risque inférieur de dysfonctionnement
cardiovasculaire, par rapport aux IgIV en monothé-
rapie: 17% contre 31%, avec un risque relatif (RR) de
0,57. En ce qui concerne la dysfonction ventriculaire
gauche: 8% contre 17% respectivement (RR: 0,46).
Pour le choc: 13% contre 24% (RR: 0,49). Le recours à
un traitement complémentaire s’est aussi avéré nette-
ment moins fréquent: 34% contre 70% dans le groupe
IgIV en monothérapie. En revanche, le risque de fièvre
n’était pas significativement plus faible: 31% contre
40% (RR: 0,78);
- dans l’étude 2, concernant la nécessité d’un soutien
inotrope/d’une ventilation mécanique ou décès: IgIV+
corticoïdes vs IgIV en monothérapie: RR: 0,77; vs
corticoïdes en monothérapie: RR: 0,54. La probabi-
lité d’une diminution de la sévérité de la maladie était
équivalente pour la combinaison IgIV + corticoïdes et
les corticoïdes en monothérapie. RR vs IgIV en mono-
thérapie: respectivement 0,90 et 0,93. Le temps écoulé
jusqu’à l’amélioration de la maladie était similaire dans
les 3 groupes de traitement.
Les conclusions de ces deux études sont visiblement diffé-
rentes. Alors que l’étude 1 a mis en évidence un net bénéfice
au niveau des paramètres cardiovasculaires en cas d’ins-
tauration immédiate de la combinaison IgIV + corticoïdes,
l’étude 2 a montré un résultat apparemment équivalent
dans les 3 groupes de traitement. Les auteurs indiquent
toutefois que si on limite les analyses de la seconde étude
aux patients qui remplissaient les critères de l’OMS pour
le MIS-C, on constate malgré tout un avantage limité au
niveau des deux critères d’évaluation primaires en cas
d’instauration immédiate d’une combinaison d’IgIV et de
corticoïdes. Les auteurs des deux études font référence à la
récente étude française d’Ouldali et al. (3), qui a démontré
la supériorité de l’association IgIV + corticoïdes en termes
de développement de la fièvre, de dysfonctionnement car-
diovasculaire et d’escalade médicamenteuse. En attendant
38 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
que des données définissant l’approche optimale soient
publiées, l’ensemble de ces informations apportent néan-
moins aux médecins des preuves supplémentaires suscep-
tibles de guider leur pratique clinique.
TRAITEMENT NON CHIRURGICAL DES LÉSIONS
DE LA COIFFE DES ROTATEURS EN 2021
The Lancet Online a publié les résultats d’un essai randomisé contrôlé pragmatique multicentrique réalisé au
Royaume-Uni, portant sur l’efficacité clinique et le rapport coût-efficacité à long terme du traitement des lésions
de la coiffe des rotateurs (étude GRASP) (1).
Dans 7 cas sur 10, une douleur à l’épaule est causée par une
lésion au niveau de la coiffe des rotateurs (CR). D’après
les estimations, 50% des patients ressentent encore des
douleurs ou une perte de fonction jusqu’à 2 ans plus tard.
Les options thérapeutiques incluent le repos, l’analgésie,
la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, les exer-
cices, la thérapie manuelle et les infiltrations de cortico-
stéroïdes. Une revue Cochrane de 2016 (2) a montré que
la physiothérapie et les exercices offrent un net bénéfice à
court terme, mais que l’on peut douter de leur utilité à plus
long terme. Les infiltrations de corticostéroïdes (IC) dans
la région sous-acromiale sont manifestement bénéfiques
à court terme (3), mais leurs avantages et inconvénients
à plus long terme sont encore très peu connus (4).
GRASP est une étude de supériorité pragmatique, mul-
ticentrique, randomisée et contrôlée (avec plan facto-
riel 2x2) dans laquelle deux fois deux bras d’étude sont
comparés. Il y a, d’une part, un programme individualisé
d’exercices progressifs, prescrit et supervisé par un phy-
siothérapeute, incluant jusqu’à 6 séances en face-à-face
avec le thérapeute (ci-après «thérapie personnalisée», TP),
comparé à une séance avec des conseils sur le traitement à
suivre dispensés par un physiothérapeute et un programme
d’exercices supplémentaires à domicile (ci-après «thérapie
générale», TG). D’autre part, les IC sous-acromiales sont
comparées à l’absence d’IC. Il y a donc 4 groupes: TP + IC,
TP seule, TG + IC et TG seule. Les patients ont été inclus
après le diagnostic d’une douleur à l’épaule d’une durée
maximale de 6 mois causée par une lésion de la CR: ten-
dinite de la CR, syndrome de conflit sous-acromial, ten-
dinopathie et déchirure de la CR (sauf si une réparation
chirurgicale était nécessaire). Comme corticostéroïde, de
l’acétate de méthylprednisolone ≤ 40mg ou de l’acétonide
de triamcinolone ≤ 40mg pouvait être utilisé. Un anesthé-
sique local pouvait être ajouté. En cas d’amélioration, une
deuxième IC pouvait être administrée après 6 semaines.
Le score SPADI (Shoulder Pain And Disability Index) a été
utilisé pour évaluer les symptômes.
1. Son MBF, Murray N, Friedman K, et al., namens de Overcoming COVID-19 Investigators
groep. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children — Initial therapy and
outcomes. N Engl J Med 2021;385:23-34.
2. McArdle AJ, Vito O, Patel H, et al., namens het BATS Consortium. Treatment of
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children. N Engl J Med 2021;385:11-22.
3. Ouldali N, Toubiana J, Antona D, et al. Association of intravenous immunoglobulins plus
methylprednisolone vs immunoglobulins alone with course of fever in multisystem
inflammatory syndrome in children. JAMA 2021;325:855-64.
Au total, 708 patients ont été répartis de manière aléatoire
entre les 4 groupes. La durée moyenne des symptômes à
l’inclusion était de 4 mois. Une amélioration substantielle
du score SPADI par rapport à l’inclusion a été observée
dans tous les groupes après 12 mois. Aucune différence
de résultat n’a été démontrée entre la TP et la TG. Après
12 mois, aucune différence d’effet n’a non plus été consta-
tée entre les groupes ayant reçu ou non des IC. Ce n’est
qu’après 8 semaines qu’une différence significative a été
observée au niveau du score SPADI, de l’indice d’insomnie,
de la reprise des activités souhaitées et des impressions
globales sur le traitement chez les patients qui avaient reçu
une ou plusieurs infiltrations. Il convient de noter que les
patients qui avaient reçu une infiltration faisaient mieux
leurs exercices (à savoir, 5 jours par semaine) que ceux qui
n’en avaient pas reçue.
À long terme, la TP n’offre aucun avantage supplémentaire
par rapport à une seule séance de conseils avec le physio-
thérapeute, suivie d’une thérapie par l’exercice à domicile.
Les IC dans l’épaule offrent un bénéfice significatif à court
terme (8 semaines), qui disparaît totalement à partir de
6 mois. L’option présentant le meilleur rapport coût-effi-
cacité est donc probablement la thérapie par l’exercice à
domicile, combinée à une IC.
1. Hopewell S, Keene DJ, Marian IR, et al. Progressive exercise compared with best practice
advice, with or without corticosteroid injection, for the treatment of patients with
rotator cuff disorders (GRASP trial group): a multicentre, pragmatic, 2x2 factorial,
randomised controlled trial. Published The Lancet online July 12, 2021 https://doi.
org/10.1016/S0140-6736(21)00846-1.
2. Page MJ, Green S, McBain B, et al. Manual therapy and exercise for rotator cuff disease.
Cochrane Database Syst Rev 2016;6:CD012224.
3. Buchbinder R, Green S, Youd JM. Corticosteroid injections for shoulder pain. Cochrane
Database Syst Rev 2003; 2003:CD004016.
4. Coombes BK, Bisset L, Vicenzino B. Efficacy and safety of corticosteroid injections and
other injections for management of tendinopathy: a systematic review of randomised
controlled trials. Lancet 2010;376:1751-67.
 Vitamine
Vitamine
D WillD25000
Will 25000
UI 4 capsules
UI 4 capsules
6,95€6,95€
Vitamine
Vitamine
D WillD25000
Will 25000
UI 12UI
capsules
12 capsules
16,94€
16,94€
Vitamine
Vitamine
D WillD50000
Will 50000
UI 4 capsules
UI 4 capsules
9,99€9,99€

Vitamine
VitamineD DWill
Will. .
® ®

Du
Dusoleil
soleiltoute
toutel’année.
l’année.

Indications
Indications
l à titre
l à titre
prév
préventif
préventif
ou enoutraitement
en traitement
d’une d’une
carence
carence
en vitamine
en vitamine
D D
l en lcomplément
en complémenten cas
en d’ostéoporose*
cas d’ostéoporose*
Vitamine
Vitamine
D WillD® Will® Dosage
Dosage
conseillé
conseillé
est unest
médicament.
un médicament.
l dose
l dose
de charge
de charge
pourpour
les vvaleurs
les valeurs
sériques
sériques
< 25 <nmol/l
25 nmol/l
: :
2 x 50.000
2 x 50.000
UI/semaine
UI/semaine
ou 4oux 25.000
4 x 25.000
UI/semaine
UI/semaine
l dose
l dose
d’entretien
d’entretien
pourpour
les vvaleurs
les valeurs
sériques
sériques
25-5025-50
nmol/l
nmol/l
et/ou ostéoporose
et/ou :
ostéoporose :
25.000 UI/mois
25.000 UI/mois
Vitamine
Vitamine
D Will
D Will
®
, en
®
, en
capsules
capsules
bien
bien
pratiques
pratiques
*en cas
*en(de
casrisque)
(de risque)
de carence
de carence
en vitamine
en vitamine
D D

DENOMINATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT
DU MEDICAMENT carencecarence
chez les chezadultes :
les adultes : Rare : Rare
Prurit,: Prurit,
éruption cutanée
éruption et urticaire.
cutanée et urticaire.
Vitamine
Vitamine
D Will D25000
Will 25000
UI capsule
UI capsule
molle molle ET ET Selon Selon
la dose la et dose la etdurée du traitement,
la durée du traitement,des épisodes
des épisodesd’hyper-d’hyper-
Vitamine
Vitamine
D Will D50000
Will 50000
UI capsule
UI capsule
molle molle Prévention d’une d’une
Prévention carencecarence en vitamine en vitamine D chezD les chez patients à hautà haut
les patients calcémie grave grave
calcémie et persistante
et persistantepeuvent survenir,
peuvent associés
survenir, à des à des
associés
risquerisque
: : symptômes
symptômes aigus aigus(troubles du rythme
(troubles cardiaque,
du rythme nausées,
cardiaque, vomis-vomis-
nausées,
COMPOSITION
COMPOSITION QUALITATIVE
QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ET QUANTITATIVE 2500025000UI/mois – 25000
UI/mois UI/2 mois
– 25000 UI/2 mois sements, symptômes
sements, symptômes psychiatriques,
psychiatriques,perte pertede conscience)
de conscience) et et
ChaqueChaque
capsulecapsule
molle contient
molle contient
: : Ostéoporose
Ostéoporose : 25000: 25000 UI/mois UI/mois chroniques (production
chroniques accrueaccrue
(production d’urine,d’urine,
soif excessive, perte d’appétit,
soif excessive, perte d’appétit,
2500025000
UI de cholécalciférol
UI de cholécalciférol
(équivalant(équivalant
à 0,625à mg 0,625demgvitamine
de vitamine
D3). D3).Une surveillance
Une surveillance médicale s’impose
médicale du faitduque
s’impose faitlesquedoses requises
les doses perte perte
requises de poids, calculscalculs
de poids, rénaux,rénaux,
calcification rénale,rénale,
calcification calcification des des
calcification
5000050000UI de cholécalciférol
UI de cholécalciférol(équivalant(équivalant
à 1,25 mg à 1,25
demg
vitamine
de vitamine
D3). D3).peuvent varier varier
peuvent en fonctionen fonction de la de réponse
la réponsedu patient (voir rubri-
du patient tissus tissus
(voir rubri- mous).mous).
Pour laPour
listelacomplète
liste complète
des excipients,
des excipients,voir rubrique
voir rubrique
6.1. 6.1. que 4.4).
que 4.4). De trèsDerares
trèsdécès ont étéont
rares décès rapportés (voir rubriques
été rapportés 4.4 « Mises
(voir rubriques en en
4.4 « Mises
Populations particulières
Populations particulières garde garde
spéciales et précautions
spéciales d’emploi
et précautions » et 4.9» et
d’emploi « Surdosage »). »).
4.9 « Surdosage
FORME FORME
PHARMACEUTIQUE
PHARMACEUTIQUE Insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique Déclaration des effets
Déclaration indésirables
des effets suspectés
indésirables suspectés
Capsule Capsule
molle molle
à 25000 à 25000
UI : capsule
UI : capsule
molle molle
de taillede3,taille
de forme
3, de forme
ovale ovale
AucuneAucuneadaptation adaptation posologiqueposologique n’est nécessaire
n’est nécessaire chez les chezpatients La déclaration
les patients La déclaration des effets indésirables
des effets suspectés
indésirables après après
suspectés autorisation
autorisation
et de et couleur
de couleur
blanche blanche
opaque. opaque.
La capsule La capsule
molle molle
mesuremesureenvironenviron
présentant une insuffisance
présentant une insuffisance hépatique. hépatique. du médicament
du médicament est importante.
est importante.Elle permet une surveillance
Elle permet conti- conti-
une surveillance
11,3 mm 11,3demm
longdeetlong 6,9 et
mm 6,9demm large.
de large. Insuffisance rénalerénale
Insuffisance nue dunue rapport
du rapportbénéfice/risque du médicament.
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
Les professionnels
Capsule Capsule
molle molle
à 50000 à 50000
UI : capsule
UI : capsule molle molle
de taille
de 6, taille
de 6,forme
de formeVitamine D WillDneWill
Vitamine doitnepas doitêtre pasutilisé chez les
être utilisé chez patients atteints
les patients de santé
atteints de déclarent
santé déclarent tout effet
toutindésirable suspecté
effet indésirable le système
suspecté nation-nation-
le système
ovale etovale
de couleur
et de couleur
rouge rouge
opaque. opaque.
La capsule
La capsule
molle molle
mesuremesureenvironenviron
d’insuffisance
d’insuffisancerénalerénale sévère.sévère. al de déclaration
al de déclaration : :
13,5 mm 13,5demmlongdeetlong8,4 et
mm 8,4demm large.de large. 2500025000& 50000 & 50000UI UI Belgique : Agence
Belgique fédérale
: Agence des médicaments
fédérale des médicaments et desetproduits de de
des produits
Vitamine D WillDneWill
Vitamine doitnepas doitêtre pasutilisé chez les
être utilisé chezenfants et les et
les enfants ado- santé -santé
les ado- Division Vigilance
- Division – Eurostation
Vigilance II, PlaceII, Victor
– Eurostation Horta,Horta,
Place Victor 40/40,40/40,
DONNEES DONNEES CLINIQUES CLINIQUES lescents.
lescents. B – 1060B –Bruxelles
1060 Bruxelles ou Boîte ou Postale 97, B –97,
Boîte Postale 1000
B – Bruxelle MadouMadou
1000 Bruxelle
Mode Mode
d’administration
d’administration Site internet : www.afmps.be
Site internet : www.afmps.be- -
Indications
Indications
thérapeutiques
thérapeutiques Voie orale.
Voie orale. E-mailE-mail
: adversedrugreactions@fagg-afmps.be
: adversedrugreactions@fagg-afmps.be
- Traitement
- Traitement
d’une carence
d’une carence
en vitamine
en vitamineD. D. Les capsules
Les capsules mollesmolles doivent être avalées
doivent être avalées entières (sans (sans
entières être cro- Luxembourg
être cro- Luxembourg : Direction de la Santé
: Direction - Division
de la Santé de la Pharmacie
- Division et des et des
de la Pharmacie
- Prévention
- Prévention
d’une d’une
carencecarence
en vitamine
en vitamine D chezD les chezpatients
les patients
à hautà hautquées),quées),
avec deavec l’eau.de l’eau. Médicaments
Médicaments - Allée-Marconi – Villa –Louvigny
Allée Marconi - L-2120
Villa Louvigny Luxembourg
- L-2120 -
Luxembourg -
risque.risque. Tél. : (+352) 2478 5592
Tél. : (+352) 2478-5592Fax : -(+352) 2479 5615
Fax : (+352) 2479 5615
- En complément
- En complément d’un traitement
d’un traitement spécifique spécifique
de l’ostéoporose
de l’ostéoporose
chez leschezContre-indications
les Contre-indications E-mailE-mail
: pharmacovigilance@ms.etat.lu
: pharmacovigilance@ms.etat.lu - -
patientspatients
présentant
présentant
une carence
une carence
en vitamineen vitamine
D ou un D ourisque
un risque
d’hypovi-
d’hypovi-
- Hypersensibilité
- Hypersensibilité à la substance
à la substance active active
ou à l’un ou desà l’unexcipients men- men-
des excipients Link : http://www.sante.public.lu/fr/politique-sante/ministere-sante/
Link : http://www.sante.public.lu/fr/politique-sante/ministere-sante/
taminosetaminose
D. D. tionnéstionnés
à la rubrique
à la rubrique6.1. 6.1. direction-sante/div-pharmacie-medicaments/index.html
direction-sante/div-pharmacie-medicaments/index.html
VitamineVitamine
D Will D25000Will 25000
UI et 50000
UI et 50000 UI est UI indiqué
est indiqué
chez les chez
adultes.
les adultes.
- Maladies/conditions
- Maladies/conditions associées à une àhypercalcémie
associées une hypercalcémie et/ou uneet/ouhyper-
une hyper-
calciurie.
calciurie. TITULAIRE
TITULAIRE DE L’AUTORISATION
DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
DE MISE SURMARCHE
LE MARCHE
Posologie
Posologie
et mode et mode
d’administration
d’administration - Néphrolithiase
- Néphrolithiase calcique, néphrocalcinose,
calcique, néphrocalcinose, hypervitaminose
hypervitaminose D. D. Belgique : WILL-PHARMA
Belgique : WILL-PHARMA - Rue du Manil
- Rue 80 B -80
du Manil 1301B -Wavre
1301 Wavre
Posologie
Posologie - Insuffisance rénalerénale
- Insuffisance sévère.sévère. Luxembourg
Luxembourg : WILL-PHARMA
: WILL-PHARMA - Rue du Merschgrund
- Rue du Merschgrund54 - 54 -
AdultesAdultes - Pseudohypoparathyroïdie
- Pseudohypoparathyroïdie (voir rubrique
(voir rubrique4.4). 4.4). L- 8373L-Hobscheid
8373 Hobscheid
La dose Ladoit
doseêtredoitétablie
être établie
par unpar médecin,
un médecin, sur unesurbase
uneindividuelle,
base individuelle,
en fonction
en fonction
de l’étendue
de l’étendue
de la supplémentation
de la supplémentation nécessaire
nécessaire
en vita-
en vita-
EffetsEffets
indésirables
indésirables NUMERO(S)
NUMERO(S) D’AUTORISATION
D’AUTORISATION DE MISE SUR LE
DE MISE MARCHE
SUR LE MARCHE
mine D.mine D. La fréquence
La fréquence des effets indésirables
des effets indésirables éventuels énumérés
éventuels ci-dessous
énumérés Belgique
ci-dessous : Vitamine
Belgique D Will D25000
: Vitamine UI capsule
Will 25000 molle :molle
UI capsule BE570142 -
: BE570142 -
Les habitudes
Les habitudes alimentaires
alimentaires
du patient du patient
doivent doivent
être évaluées
être évaluées
avec avecest définie selon laselon
est définie convention
la convention suivante :
suivante : Vitamine D Will D50000
Vitamine UI capsule
Will 50000 molle :molle
UI capsule BE570151
: BE570151
attention
attention
et la teneur
et la teneur
en vitamine
en vitamine D ajoutée D ajoutée
artificiellement
artificiellement Très fréquent
dans dans Très fréquent (≥ 1/10)(≥ -1/10) Fréquent
- Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)< -1/10)
(≥ 1/100, Peu -fréquent
Peu fréquentLuxembourg
Luxembourg : Vitamine D Will D25000
: Vitamine UI capsule
Will 25000 molle :molle
UI capsule 2020100268 -
: 2020100268 -
certainscertains
types d’aliments
types d’alimentsdoit être doitpriseêtreen prise
considération.
en considération. (≥ 1/1 (≥000,1/1 <000, 1/100) - Rare- (≥
< 1/100) Rare 1/10(≥000, 1/10 <000, 1/1 000)
< 1/1 -000) Très -rare Vitamine
Très rare D Will D50000
Vitamine UI capsule
Will 50000 molle :molle
UI capsule 2020100269
: 2020100269
25.00025.000
& 50.000 & 50.000
UI UI (< 1/10(<000)
1/10 -000) Fréquence
- Fréquence indéterminéeindéterminée (ne peut (neêtrepeutestimée sur la sur la
être estimée
Traitement
Traitement
d’une carence
d’une carence
en vitamine
en vitamine
D (tauxDsériques
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< 25 nmol/l
< 25 nmol/l
ou base ou des base données
des données disponibles)
disponibles) MODEMODE DE DELIVRANCE
DE DELIVRANCE
< 10 ng/ml)
< 10 ng/ml)
(dose de (dosecharge)
de charge)
: : Les effets indésirables
Les effets résultent
indésirables d’un surdosage.
résultent d’un surdosage. Délivrance
Délivrance
libre libre
- Une-dose Unecumulée
dose cumulée de 100000
de 100000UI sur UI 1 semaine
sur 1 semaine
est recommandée.
est recommandée. Affections du système
Affections du systèmeimmunitaireimmunitaire : :
2021/19-dwill-publ. Made 2/21

2021/19-dwill-publ. Made 2/21

- Après - Après
le traitement
le traitementd’une d’une
carencecarence en vitamineen vitamine
D, uneD,dose une d’en- Fréquence
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le premier
mois. mois.
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: Réactions d’hypersensibilité, telles qu’un
telles œdème
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jour du texte
à jour du :texte
05/2020: 05/2020
mesures mesures
de suivi dedu suivi
tauxdudetaux 25(OH)D
de 25(OH)D doivent doivent
être réalisées
être réalisées
environenviron
de Quincke ou un ou
de Quincke œdème un œdème laryngé. laryngé. Date d’approbation:
Date d’approbation: 08/2020 08/2020
tous lestoustrois
lesàtrois
quatre à quatre
mois aprèsmois après
l’instauration
l’instauration
du traitement
du traitement
d’en- d’en-
Troubles du métabolisme
Troubles du métabolisme et de laetnutrition
de la nutrition : :
tretientretien
afin deafinconfirmer
de confirmer
l’atteintel’atteinte
du tauxducible. taux cible. Peu fréquent
Peu fréquent : Hypercalcémie
: Hypercalcémie et hypercalciurie.
et hypercalciurie.
Hypovitaminose
Hypovitaminose D (tauxDsériques
(taux sériques25-50 25-50nmol/lnmol/l
ou 10-20ou 10-20
ng/ml)ng/ml)
chez chezAffections gastro-intestinales
Affections gastro-intestinales : :
les adultes
les adultes
: : Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée : Constipation,
: Constipation,flatulence, nausées,
flatulence, douleurs
nausées, douleurs
ET ET abdominales,
abdominales, diarrhée. diarrhée.
Traitement
Traitementd’entretien
d’entretien
à longà terme long terme après aprèsle traitement
le traitementd’une d’une
Affections de la peau
Affections de laetpeau du tissu
et dusous-cutané
tissu sous-cutané : :
 40 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021

UNE CAUSE INHABITUELLE

IMAGES ET MOUVEMENT

DE PIED TOMBANT

Dima Al Jahed1,2, Filip M. Vanhoenacker2,3,4

1. Service de radiologie, UZ Brussel
2. Service de radiologie, AZ Sint-Maarten, Malines
3. Service de radiologie, UZ Antwerpen
4. Service de radiologie, UZ Gent

Dans cet article, nous présentons une cause rare de pied tombant, à savoir un
kyste arthrosynovial de l’articulation tibio-fibulaire proximale avec compression externe
sur les branches du nerf péronier.

Figure 1: Échographie. Les coupes transversale (A) et longitudinale (B)

DISCUSSION CLINIQUE montrent une structure volumineuse anéchogène (flèches) avec de
fins septa intralésionnels hyper-échogènes contre le péroné latéral
Une femme de 30 ans se plaint depuis plusieurs mois d’une proximal.
tuméfaction indurée sur la face latérale du genou droit.
A
Elle se présente au service des urgences avec un pied tom-
bant et une douleur aiguë irradiant vers l’avant de la jambe
droite et entre les 1er et 2e orteils. Elle n’a pas d’antécé-
dents de traumatisme pertinent. L’examen clinique met en
évidence une perte de dorsiflexion active du pied droit.

L’échographie montre une structure intramusculaire

anéchogène avec septa intralésionnels, avec un pro-
longement vers l’articulation tibio-fibulaire proximale
(Figure 1A, B). Pour affiner le diagnostic, une IRM est
réalisée. La séquence pondérée en T1 montre une lésion
hypo-intense bien délimitée par rapport au muscle
(Figure 2A). Sur le cliché pondéré en T2 avec suppres-
sion spectrale de la graisse, on peut voir une lésion hyper-
intense avec plusieurs septa intralésionnels fins. Cette B
dernière est en contact étroit avec les branches du nerf
péronier commun (Figure 2B). On ne peut plus distin-
guer la lésion du nerf péronier superficiel; celle-ci se situe
contre le contour latéral du nerf péronier profond dans
la loge musculaire antérieure (Figure 2B). La morpho-
logie est fusiforme avec un petit prolongement en forme
de tige partant de l’articulation tibio-fibulaire proximale
(Figure 2C). On remarque également un léger œdème de
OR1326F

dénervation dans les muscles de la loge antérieure et de

 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021 41

Figure 2: IRM. Le cliché axial pondéré en T1 (A) montre une lésion homogène hypo-intense contre le péroné proximal (flèches rouges). Les clichés
axial (B) et coronal (C) pondérés en T2 avec suppression spectrale de la graisse montrent une structure fusiforme hyper-intense (flèches rouges)
avec un prolongement en forme de tige vers l’articulation tibio-fibulaire proximale (flèche bleue). À noter une relation étroite avec le contour latéral
du faisceau neurovasculaire dans la loge musculaire antérieure (B, flèche blanche). Le cliché axial (D) pondéré en T2 avec suppression spectrale
de la graisse de la jambe proximale montre un œdème de dénervation intramusculaire aigu dans la loge musculaire antérieure et péronière (flèches
rouges). Les clichés coronaux (E) pondérés en T1 avec suppression spectrale de la graisse après injection IV d’un produit de contraste à base de
gadolinium montrent une prise de contraste limitée de la paroi de la lésion et des fins septa intralésionnels (flèche rouge). Le cliché axial (F) en
soustraction après injection du produit de contraste montre un léger rehaussement de la paroi (flèche rouge) et des septa internes (flèche bleue).

A B C

D E

la loge péronière (Figure 2D). Après injection intravei-
neuse d’un produit de contraste à base de gadolinium, on
peut voir un léger rehaussement du bord périphérique et
des septa intralésionnels (Figures 2E et 2F). Un kyste
arthrosynovial de l’articulation tibio-fibulaire proximale
(ATFP), compliqué par une dénervation du nerf péronier,
est diagnostiqué.
La patiente subit ensuite une résection de la lésion.
L’examen histopathologique de la pièce de résection
confirme le diagnostic. La convalescence se déroule sans
problème. Deux mois après la présentation initiale, la
patiente a récupéré sa force musculaire et ne présente
aucun déficit sensoriel.
COMMENTAIRE
Un kyste arthrosynovial est une lésion bénigne des tis-
sus mous qui se développe le plus souvent sur la face dor-
sale du poignet, mais peut toucher pratiquement toutes
les articulations (1, 2). La pathogenèse des kystes arthro-
synoviaux fait l’objet de plusieurs théories. L’hypothèse
la plus couramment avancée est une augmentation de la
quantité de liquide synovial consécutive à un traumatisme,
une arthrite active ou une synovite, qui se traduit par une
hausse de la pression intra-articulaire. Cette pression
entraîne la formation d’une hernie focale de la membrane
synoviale et le passage du liquide synovial à travers un
point faible de la capsule articulaire, avec la formation d’un
kyste adjacent (3, 4).
Un kyste arthrosynovial de l’ATFP est plutôt rare (1, 3, 4).
Un tel kyste présente généralement une relation anato-
mique étroite avec le nerf péronier et ses branches, et peut
comprimer ces dernières (3). Le nerf péronier commun a
un trajet rétro-fibulaire, et se divise en une branche pro-
fonde et une branche superficielle (Figure 3) (6). Le nerf
péronier profond innerve les muscles de la loge muscu-
laire antérieure, qui sont responsables de la dorsiflexion
de la cheville, tandis que la branche superficielle innerve
les muscles péroniers (6). Le kyste mucoïde intraneural
est un sous-type particulier de kyste arthrosynovial, qui
s’étend dans le nerf le long d’une petite branche articulaire
récurrente du nerf péronier (6).
42 ORTHO-RHUMATO | VOL 19 | N°4 | 2021
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Les kystes arthrosynoviaux de l’ATFP sont généralement
petits et, par conséquent, asymptomatiques. Les kystes
plus volumineux peuvent causer une neuropathie, soit par
compression externe du nerf péronier commun et de ses
branches (1, 3, 4, 6), soit par extension intraneurale directe
dans le cas d’un sous-type intraneural. Cette compression
provoque une douleur antérolatérale dans la jambe et le dos
du pied. Un pied tombant aigu peut parfois survenir, comme
dans le cas décrit dans cet article. Cela peut s’expliquer par
une augmentation aiguë du volume de la lésion, entraînant
une compression nerveuse accrue. En l’absence de traite-
ment, cela peut conduire à une faiblesse progressive avec
atrophie musculaire et infiltration graisseuse des muscles
affectés de la jambe et un pied tombant irréversible (2, 4).
IMAGERIE
L’échographie est la technique de première intention pour
distinguer une masse kystique d’une masse solide, mais
l’IRM est la technique de prédilection pour confirmer la
nature kystique de cette lésion, d’une part, et pour mettre
en évidence sa relation anatomique avec l’articulation tibio-
fibulaire et les structures environnantes, d’autre part (2, 3).
À l’IRM, la lésion se présente traditionnellement comme une
structure homogène, contenant du liquide et hyper-intense
en T2, située contre la face latérale du péroné proximal et
Figure 3: Représentation schématique de l’anatomie la plus courante
du nerf péronier commun (NPC) et de ses branches. En distal de la
tête du péroné, le NPC se divise en nerf péronier superficiel (NPS) et
en nerf péronier profond (NPP). Le dermatome du nerf est représenté
par des codes de couleur (bleu: n. péronier commun; rouge: n.
péronier superficiel; vert: n. péronier profond)
communiquant avec l’ATFP via une petite jonction en forme
de tige (1-4). Les clichés après injection d’un produit de
contraste à base de gadolinium ne montrent qu’un rehaus-
sement très subtil du contour et des éventuels septa internes
à paroi mince (3, 4). L’IRM permet de distinguer les diffé-
rentes phases de la dénervation. Pendant la phase aiguë
(après 48 heures), on observe un œdème musculaire, qui est
le mieux visible sur les clichés pondérés en T2 avec suppres-
sion de la graisse. Une compression nerveuse persistante
pendant plus de 7 jours entraîne une atrophie musculaire,
qui reste réversible. Une dénervation prolongée (quelques
semaines à quelques mois) se caractérise par une dégéné-
rescence graisseuse musculaire progressive, dans le cadre
de laquelle les fibres musculaires affectées sont irrémédia-
blement perdues. Les clichés pondérés en T1 sont les plus
appropriés pour évaluer l’infiltration graisseuse (6).
DIAGNOSTIC ET DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
Un kyste de Baker se situe en postéro-médial dans le creux
poplité et communique avec l’articulation du genou entre
le muscle semi-membraneux et la tête du muscle gas-
trocnémien médial (1, 2). D’autres lésions solides bénignes
et malignes des tissus mous présentent souvent une forte
prise de contraste hétérogène et ne communiquent pas
avec l’articulation tibio-fibulaire proximale (2-4).
TRAITEMENT
Les kystes arthrosynoviaux non compliqués peuvent faire
l’objet d’un traitement conservateur par aspiration du
kyste et injection de stéroïdes si le patient ne présente pas
de symptômes neurologiques, mais les récidives peuvent
être fréquentes tant que la communication avec l’articula-
tion tibio-fibulaire n’est pas interrompue (3, 5). L’ablation
chirurgicale du kyste est la méthode de traitement la plus
appropriée pour les patients présentant des symptômes
neurologiques ou des kystes récidivants après un traite-
ment conservateur. Malgré l’excision chirurgicale, des
symptômes résiduels subsistent parfois en cas de lésions
nerveuses permanentes (1, 3, 5).
CONCLUSION
Un kyste arthrosynovial de l’ATFP est une lésion rare qui peut
être à l’origine d’un pied tombant en raison de la compres-
sion du nerf péronier. L’imagerie, et plus particulièrement
l’IRM, joue un rôle majeur dans la pose du bon diagnostic et
l’évaluation de l’étendue de la lésion, de la compression des
nerfs adjacents et du degré de dénervation musculaire. Le
type de dénervation (aiguë ou chronique) peut fournir des
informations importantes pour le pronostic.
Références sur www.ortho-rhumato.be
PAH
P ulmonary
A rterial
H ypertension

the fatal threat

under SSc *1-2

A R N H OW TO
L E C
C R E E N YOUR SS
S
N T S F O R PAH?
PATIE E
SCAN TH
.
QR CODE

Your SSc patients can develop PAH at any time3

Perform a yearly screening to improve their survival substantially4,5,6
Refer your patient to a PAH center immediately if PAH is suspected6
* Systemic sclerosis
1. Weatherald J. et al. Eur Respir J. 2018;52(4):1-14.
2. Wigley FM et al. Arthritis Rheum. 2005;52(7):2125-2132
3. Hachulla E et al. Chest 2009, 136(5):1211 - 1219
4. Frost A et al. Eur Respir J. 2019;53(1):1801904.
5. Humbert et al, Arthritis & Rheumatism Vol.63. No11, November 2011, pp3522-3530
6. N. Galiè et al. Eur Heart J 2016;37(1):67-119
©Janssen-Cilag NV – CP-258042– 6-Sep-2021 – vu/er Luc Van Oevelen, Antwerpseweg 15-17, 2340 Beerse
 Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles infor-
mations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique
Effets indésirables pour les modalités de déclaration des effets indésirables. Jyseleca 100 / 200 mg comprimés pellicu-
lés. Composition : Chaque comprimé pelliculé contient du maléate de filgotinib correspondant à 100 mg ou 200 mg de
filgotinib. Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 76 mg de lactose (sous forme de monohydrate). Chaque
comprimé pelliculé de 200 mg contient 152 mg de lactose (sous forme de monohydrate). Pour la liste complète des
excipients, voir rubrique 6.1 du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP). Forme pharmaceutique : Comprimé pelli-
culé. Jyseleca 100 mg comprimés pelliculés : Comprimé pelliculé, en forme de gélule, de 12 x 7 mm, de couleur beige
portant l’inscription « GSI » sur une face et « 100 » sur l’autre face. Jyseleca 200 mg comprimés pelliculés : Comprimé
pelliculé, en forme de gélule, de 17 x 8 mm, de couleur beige portant l’inscription « GSI » sur une face et « 200 » sur
l’autre face. Indication : Jyseleca est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère
chez des patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate, ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements
de fond antirhumatismaux (DMARDs). Jyseleca peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate
(MTX). Posologie et mode d’administration : Le traitement par le filgotinib doit être initié par un médecin expérimenté
dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Posologie La dose recommandée de filgotinib chez les patients adultes
atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 200 mg une fois par jour. Surveillance des paramètres biologiques, et instau-
ration ou interruption du traitement Les recommandations concernant la surveillance des paramètres biologiques, et
et 3), l’augmentation moyenne (écart type (ET)) par
rapport à l’inclusion de la créatinine sérique était 30 x 100 mg € 1 120,93 • 90 x 100 mg € 2 677,11
respectivement de 0,07 (0,12) et de 0,04 (0,11) mg/dL 30 x 200 mg € 1 120,93 • 90 x 200 mg € 2 677,11
pour filgotinib 200 mg et 100 mg. Les valeurs moyennes
de créatinine sont restées comprises dans les limites
de la normale. Lipides Le traitement par le filgotinib a été associé à des augmentations dose-dépendantes des taux de
cholestérol total et HDL, tandis que les taux de cholestérol LDL ont été légèrement augmentés. Les rapports LDL/HDL
sont restés généralement inchangés. Des changements lipidiques ont été observés au cours des 12 premières semaines
de traitement par le filgotinib et sont restés stables par la suite. Description de certains effets indésirables Infections
Dans les études cliniques contrôlées contre placebo en association avec des csDMARDs (FINCH 1, FINCH 2, DARWIN 1 et
DARWIN 2), la fréquence des infections pendant 12 semaines était de 18,1 % dans le groupe filgotinib 200 mg versus 13,3
% dans le groupe placebo. Dans l’étude contrôlée contre MTX FINCH 3, la fréquence des infections pendant 24 semaines
était respectivement de 25,2 % et de 23,1 % dans les groupes filgotinib 200 mg en monothérapie et filgotinib 200 mg plus
MTX versus 24,5 % dans le groupe MTX seul. Le taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition (TIAE) des infections
pour le groupe filgotinib 200 mg dans les sept études cliniques de phase II et III (2 267 patients) était de 26,5 pour 100
patients-années d’exposition (PAE). Dans les études cliniques contrôlées contre placebo en association avec des
csDMARDs, la fréquence des infections graves pendant 12 semaines était de 1,0 % dans le groupe filgotinib 200 mg

NOUVEAU
l’instauration ou l’interruption du traitement, sont fournies dans le Tableau 1. Si un patient présente une infection grave, versus 0,6 % dans le groupe placebo. Dans l’étude contrôlée contre MTX FINCH 3, la fréquence des infections graves
le traitement doit être inter- pendant 24 semaines était
rompu jusqu’à ce que celle-ci respectivement de 1,4 % et de
soit contrôlée (voir rubrique 1,0 % dans les groupes filgoti-
4.4 du RCP). Tableau 1 : nib 200 mg en monothérapie
Paramètres biologiques et et filgotinib 200 mg plus MTX
recommandations de surveil- versus 1,0 % dans le groupe
lance : Paramètre biologique : MTX seul. Le TIAE global des
Nombre absolu de polynu- infections graves pour le
cléaires neutrophiles (NAN). groupe filgotinib 200 mg dans
Action : Le traitement ne doit les sept études cliniques de
pas être initié, ou doit être phase II et III (2 267 patients)
interrompu, si le NAN est < 1 x était de 1,7 % par 100 PAE.
109 cellules/L. Le traitement L’infection grave la plus
peut être repris une fois que fréquente était la pneumonie.

PROCÉDURE DE REMBOURSEMENT EN COURS DANS LA PR

le NAN est revenu à une Le TIAE des infections graves
valeur supérieure à celle-ci. est resté stable lors d’une
Pa ra m è t re b i o l o g i q u e : exposition à long terme. Le
Nombre absolu des lympho- taux d’incidence des infec-
cytes (NAL). Action : Le traite- tions graves était supérieur
ment ne doit pas être initié, chez les patients de 75 ans et
ou doit être interrompu, si le plus, bien que les données
NAL est < 0,5 x 109 cellules/L. soient limitées. Dans les
Le traitement peut être repris études contrôlées contre
une fois que le NAL est revenu placebo en association avec
à une valeur supérieure à des csDMARDs, la fréquence
celle-ci. Paramètre biolo- des infections après 12
gique : Hémoglobine (Hb). semaines pour filgotinib 200
Action : Le traitement ne doit mg comparée au placebo était
pas être initié, ou doit être : infection des voies respira-
interrompu, si l’Hb est < 8 g/ toires supérieures (3,3 %
dL. Le traitement peut être versus 1,8 %), infection des
repris une fois que l’Hb est voies urinaires (1,7 % versus
revenue à une valeur supé- 0,9 %), pneumonie (0,6 %
rieure à celle-ci. versus 0,4 %) et zona (0,1 %
Recommandation de surveil- versus 0,3 %). La plupart des
lance : Avant l’instauration du cas de zona impliquaient un
traitement, puis conformé- seul dermatome et étaient
ment à la prise en charge non graves. Infections oppor-
habituelle du patient. tunistes (hors TB) Dans les
Pa ra m è t re b i o l o g i q u e : études cliniques contrôlées
Paramètres lipidiques. Action : contre placebo en association
Les patients doivent être pris avec des csDMARDs, aucune
en charge conformément aux infection opportuniste n’a été
recommandations cliniques observée pendant 12
internationales sur l’hyperli- semaines dans le groupe
pidémie. Recommandation de filgotinib 200 mg ni dans le
surveillance : 12 semaines groupe placebo. Dans l’étude
après l’instauration du traite- contrôlée contre MTX FINCH 3,
ment, puis conformément aux la fréquence des infections
recommandations cliniques opportunistes pendant 24
internationales sur l’hyperli- semaines était respective-
pidémie. • Populations parti- ment de 0 %, de 0,2 % et de 0
culières Personnes âgées Une % dans les groupes filgotinib
dose initiale de 100 mg une 200 mg en monothérapie,
fois par jour est recomman- filgotinib 200 mg plus MTX et
dée chez les patients âgés de MTX seul. Le TIAE global des
75 ans et plus, en raison de infections opportunistes pour
données cliniques limitées. le groupe filgotinib 200 mg
Insuffisance rénale Aucune dans les sept études cliniques

LA PUISSANCE
adaptation de la posologie de phase II et III (2 267
n’est nécessaire chez les patients) était de 0,1 % par
patients présentant une 100 PAE. Nausées Les nausées
insuffisance rénale légère étaient généralement transi-
(clairance de la créatinine
[ClCr] ≥ 60 mL/min). Une dose
de 100 mg de filgotinib une
fois par jour est recomman-
DOMPTÉE* toires et rapportées au cours
des 24 premières semaines de
traitement par le filgotinib.
Créatine phosphokinase Des
dée chez les patients présen-
tant une insuffisance rénale JYSELECA EST UN INHIBITEUR
® élévations dose-dépendantes
de la créatine phosphokinase
modérée ou sévère (ClCr 15 à <
60 mL/min). Le filgotinib n’a PRÉFÉRENTIEL DE JAK1, PRIS PAR (CPK) se sont produites au
cours des 12 premières
pas été étudié chez les
patients atteints d’une insuffi- VOIE ORALE UNE FOIS PAR JOUR, QUI semaines de traitement par le
filgotinib et sont restées
sance rénale terminale (ClCr <
15 mL/min) et son administra- COMBINE UNE EFFICACITÉ RAPIDE ET stables par la suite. À la
semaine 24 des études de
tion n’est, par conséquent,
pas recommandée chez ces DURABLE AVEC UN FAIBLE TAUX D’EFFETS phase III (FINCH 1, 2 et 3),
l’augmentation moyenne (ET)
patients (voir rubrique 5.2 du
RCP). Insuffisance hépatique
INDÉSIRABLES ASSOCIÉS AUX JAKi 1-3 par rapport à l’inclusion de
la CPK était respectivement
Aucune adaptation de la Effets indésirables associés aux JAKi : infections sévères, Herpès Zoster de -16 (449), de 61 (260) et de
posologie n’est nécessaire 33 (80) U/L pour le placebo, le
chez les patients présentant et thromboembolie veineuse. filgotinib 200 mg et le filgoti-
une insuffisance hépatique nib 100 mg. Dans les études
légère ou modérée (grades A de phase III contrôlées contre
ou B de Child-Pugh). Le filgoti- *Réponse ACR20/50/70 significative chez les patients MTX-IR et biologic-IR placebo avec des csDMARDs
nib n›a pas été étudié chez les atteints de PR active modérée à sévère à la semaine 12 (FINCH 1 & 2) par (FINCH 1 et FINCH 2) pendant
patients présentant une rapport au MTX seul1-3. Effets indésirables les plus fréquemment signalés : 12 semaines, des élévations
insuffisance hépatique sévère nausées (3,5 %), infection des voies respiratoires supérieures (3,3 %), de la CPK > 5 x la limite supé-
(grade C de Child-Pugh) et son infection des voies urinaires (1,7 %) et sensations vertigineuses (1,2 %)1-3. rieure de la normale (LSN) ont
administration n›est, par été rapportées respective-
conséquent, pas recomman- ment chez 0,5 %, 0,3 % et 0,3
dée chez ces patients (voir Jyseleca est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active % des patients dans les
rubrique 5.2 du RCP). groupes placebo, filgotinib
Population pédiatrique La modérée à sévère chez des patients adultes qui ont présenté une réponse 200 mg et filgotinib 100 mg. La
sécurité et l’efficacité du filgo- inadéquate, ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements de fond plupart des élévations > 5 x
tinib chez les enfants âgés de antirhumatismaux (DMARDs). Jyseleca peut être utilisé en monothérapie LSN n’ont pas nécessité l’arrêt
moins de 18 ans n’ont pas ou en association avec le méthotrexate (MTX). du traitement. Expérience des
encore été établies. Aucune études d’extension à long
donnée n’est disponible. terme Dans l’étude d’exten-
Mode d’administration Voie sion à long terme DARWIN 3,
orale. Jyseleca peut être pris parmi les patients inclus dans
avec ou sans nourriture (voir l’étude DARWIN 1 (N = 497), 238
rubrique 5.2 du RCP). Il n’a pas patients ont reçu du filgotinib
été étudié si les comprimés 200 mg une fois par jour
pouvaient être divisés, écra- pendant une durée médiane
sés, ou mâchés, et il est recommandé que les comprimés soient avalés en entier. Contre-indications : Hypersensibilité à de 4,4 ans ; parmi les patients inclus dans l’étude DARWIN 2 (N = 242), 234 patients ont reçu le filgotinib 200 mg une fois
la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP. Tuberculose (TB) active ou infections par jour pendant une durée médiane de 4,4 ans. Le profil de sécurité du filgotinib était similaire à celui des études de
graves actives (voir rubrique 4.4 du RCP). Grossesse (voir rubrique 4.6 du RCP). Effets indésirables : Résumé du profil de phase II et III. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après
sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées (3,5 %), l’infection des voies respira- autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médi-
toires supérieures (3,3 %), l’infection des voies urinaires (1,7 %) et les sensations vertigineuses (1,2 %). Tableau récapitu- cament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et
latif des effets indésirables Les effets indésirables suivants sont basés sur les études cliniques (Tableau 2). Les effets des produits de santé, Division Vigilance, Avenue Galilée 5/03, B-10210 Bruxelles ou Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles
indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d’organe et fréquence. Les fréquences sont définies Madou, Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be. Titulaire de l’autorisation de mise sur
comme suit : fréquent (≥ 1/100, < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100). Tableau 2 : Infections et infestations : le marché : Gilead Sciences Ireland UC, Carrigtohill, County Cork, T45 DP77, Irelande. Représentant local : Galapagos
Fréquence : Fréquent. Effet indésirable : Infection des voies urinaires. Infection des voies respiratoires supérieures. - Biopharma Belgium BV, Generaal De Wittelaan L11 A3, 2800 Mechelen. Numéros d’autorisation de mise sur le marché :
Fréquence : Peu fréquent. Effet indésirable : Zona Pneumonie. • Affections hématologiques et du système lymphatique : EU/1/20/1480/001-002-003-004. Mode de délivrance : Sur prescription médicale. Date de mise à jour du texte: 04/2021.
Fréquence : Peu fréquent. Effet indésirable : Neutropénie. • Troubles du métabolisme et de la nutrition : Fréquence : Peu Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles infor-
fréquent. Effet indésirable : Hypercholestérolémie. • Affections du système nerveux : Fréquence : Fréquent. Effet indési- mations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Benelux.safety@
rable : Sensations vertigineuses. • Affections gastro-intestinales : Fréquence : Fréquent. Effet indésirable : Nausées. • gilead.com.
Investigations : Peu fréquent. Effet indésirable : Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang. • a Fréquence Références : 1. Jyseleca SmPC, Avril 2021 ; 2. Combe et al, Ann Rheum Dis, Janvier 2021 ; 3. Genovese M, et al. JAMA.
basée sur la période pré-secours contrôlée contre placebo (semaine 12) cumulée sur les études FINCH 1 et 2, et DARWIN 2019;322(4):315-325. doi:10.1001/jama.2019.9055. Abréviation : PR: polyarthrite rhumatoïde.
1 et 2, pour les patients ayant reçu filgotinib 200 mg. Modification des paramètres biologiques Créatinine Le traitement
par le filgotinib a induit une augmentation de la créatinine sérique. À la semaine 24 des études de phase III (FINCH 1, 2 BE-RA-FIL-202101-00003