Protocole VN UP01

VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE PRO-MV.
VMN/01-01
L’UNITE DE PRODUCTION N°01
- Système Management Qualité

 PRO-MV.VMN/07-01 : Validation de nettoyage des équipements de l’unité de
production stérile n°07.
Rédigé par : Service Intitulé du poste Date et Signature
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Vérifié par : Service Intitulé du poste Date et Visa
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Approuvé par : Service Intitulé du poste Date et Visa
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Diffusion validée par : Unité Intitulé du poste Date et Visa
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VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE PRO-MV.VMN/01-01
SOMMAIRE :
1. OBJECTIF..............................................................................................................................................................3
2. DOMMAINE D’APPLICATION :.......................................................................................................................3
3. DOCUMENT ET REFERENCE :........................................................................................................................3
4. DEFINITION ET ABREVIATION :....................................................................................................................3
5. RESPONSABILITE :.............................................................................................................................................4
6. DESCRIPTION :....................................................................................................................................................5
7. PROCEDURE DE TEST :.....................................................................................................................................6
7.1 PRE-REQUIS :................................................................................................................................................6
7.2 METHODOLOGIE DE LA VALIDATION DE NETTOYAGE:..............................................................8
7.4 DETERMINATION DU « WORST-CASE» EQUIPEMENT:.................................................................12
7.6 METHODES ANALYTIQUES....................................................................................................................15
7.7 METHODE DE PRELEVEMENT..............................................................................................................15
7.7.2 PLAN DE PRELEVEMENT....................................................................................................................................17
7.7.4 METHODE D’ANALYSE ET DE PRELEVEMENT MICROBIOLOGIQUE :......................................19
7.7.5 RECHERCHE DES TRACES DU (DES) DETERGENT(S) :........................................................................20
8. LA REVALIDATION DE NETTOYAGE...........................................................................................................21
9 . INCIDENT EN COURS DE VALIDATION :....................................................................................................22
10. LISTE DU PERSONNEL :....................................................................................................................................23
11. PLANS DE TEST :.................................................................................................................................................24
12. HISTORIQUE :58
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1. OBJECTIF :
Ce protocole a pour but de démontrer de manière scientifique et documentée, que les différentes étapes
du procédé de nettoyage des équipements de l’unité de production non stérile UP°01 permettent
d'obtenir dans les conditions préétablies, une surface ne comportant pas de contamination résiduelle
supérieure à une limite préalablement fixée et ceci de manière reproductible.
Les objectifs d'une validation de nettoyage sont les suivants :

- Assurer que les produits pharmaceutiques sont conformes aux exigences requises par les
autorités compétentes.
- Confirmer que la procédure de nettoyage est sous contrôle et qu'elle donne les résultats attendus.
- Identifier et corriger certains problèmes de contamination sous-estimés pouvant compromettre
la sécurité, l’innocuité, l’efficacité et la qualité des produits fabriqués.
- Abaisser le risque de contamination croisée afin d'éviter toute interaction entre le produit et les
contaminants.
2. DOMMAINE D’APPLICATION :
- Ce protocole est applicable aux équipements de l’unité de production °UP01.
3. DOCUMENT ET REFERENCE :
- Bonne pratiques de fabrication – L.D N°01 : Fabrication des médicaments stériles (version 2020).
- Pharmacopée européenne 9éme édition.
4. DEFINITION ET ABREVIATION :
- API: Active Pharmaceutical Ingredients
- DCI: Denomination Commune International.
- DGAT : Dénombrement des Germes Aérobies Totaux
- DMLT : Dénombrement des Moisissures et Levures Totales
- UFC : Unité formant colonie
 Validation de nettoyage : c’est une information documentée qu’une procédure de nettoyage
approuvée élimine le produit ou les agents utilisés préalablement pour nettoyer l’équipement de
manière reproductible en dessous du niveau de contamination résiduelle maximale autorisée
déterminé scientifiquement.
 Nettoyage : le nettoyage est une opération qui consiste à éliminer d’une surface donnée toute
souillure visible ou invisible pouvant s’y trouver contaminants afin de maitriser du mieux possible
le risque de contamination croisée.
 Analyse des risques : méthode visant à évaluer et à caractériser les paramètres critiques de la
fonctionnalité d’un équipement ou procédé.
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 Worst-Case : représente le pire des cas dont les caractéristiques normales sont les plus
susceptibles de causer une défaillance.
 Approche Worst Case : consiste à réaliser une seule étude de validation sur des procédures de
nettoyage similaires en identifiant les équipements et les produits les plus critiques pour la
réalisation de la validation de nettoyage.
- L’intérêt de définir le Pire des Cas (Worst Case) est de réduire le nombre d’essais à mettre en
œuvre lors de la validation du nettoyage.
 Détergent : produit doté d’une propriété détergente, processus selon lequel les salissures
(souillures) sont détachées de leur substrat et mises en solution ou en dispersion. Au sens ordinaire,
la détergence a pour effet le nettoyage des surfaces. Elle est la résultante de la mise en œuvre de
plusieurs phénomènes physicochimiques.
 Ecouvillon : dispositif de prélèvement, de taille appropriée, constitué d’un matériau absorbant,

monté sur applicateur.
 Ecouvillonnage : frottement d’une surface définie au moyen d’un écouvillon, dont le but est de
prélever tout résidu de produit et/ou détergent.
 Rinçage : Le rinçage est une opération qui élimine avec de l’eau les particules qui adhérent
faiblement à la surface des équipements.
5. RESPONSABILITE :
- La responsabilité de l’auteur :
 Assurer la conformité aux procédures actuelles de validation.
 Protocole complet et sans ambiguïté et adéquat à la qualification spécifiée.
 Assurer la cohérence entre l’objectif du protocole et le contenu réel.

- La responsabilité du vérificateur :
 Accepter le contenu, les méthodes et les critères d’acceptation.
 S’assurer de la présence de tous les plans de test.
 La conformité entre le but du protocole et le contenu réel.

- La responsabilité de l’approbateur :
 S’assurer de la conformité avec les procédures courantes de validation.
 S’assurer que les documents et les données répondent aux exigences de la PE et aux BPF
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 S’assurer de la cohérence entre l’objectif du protocole et le contenu réel
 S’assurer que les critères d’acceptation sont conformes aux spécifications requises
- La responsabilité du responsable des tests :
 Formation adéquate et supervision des exécuteurs de test
 Présence des prérequis des tests
 Effectuer et approuver les activités de validation conformément aux instructions
 Vérifier que la documentation d’essai est complète et conforme aux spécifications de HUPP
- La responsabilité de l’exécuteur des tests :
 Exécuter les tests de validation conformément aux instructions
 Enregistrer et observer et collecter les données conformément au prérequis.

6. DESCRIPTION :
- Le contrôle visuel des équipements après nettoyage est indispensable, mais ne peut pas constituer à
lui seul un moyen de garantir la propreté. Il faut donc prouver l’absence de contaminants sur les
équipements nettoyés par des méthodes scientifiques. C’est en cela que la validation du nettoyage
intervient.
- La procédure de validation de nettoyage passe d’abord par :
 La définition du périmètre et des équipements concernés. Seules les procédures de nettoyage
applicables aux surfaces de l’équipement en contact directe avec les produits doivent être
validées.
 On sélectionne ensuite la substance traceuse (les contaminants à rechercher) : principe actif,

excipients, traces ou résidus de produits de nettoyage suivant l'approche "worst case" (cas le
plus critique) fabriqué pour chaque équipement à valider, c’est-à-dire le produit qui présente le
plus grand risque de contaminer le produit suivant et de causer un effet chez le patient. La
validation du pire des cas entraine la validation des autres produits. Dans le cas de l’unité de
production mono produit UP01 (production de l’amoxicilline poudre et comprimé) qui ont le
même principe active, il y a une seule substance traceuse à rechercher, dans ce cadre l’étude
worst case produit n’est pas nécessaire.et la validation de nettoyage est basée seulement sur les
critères : visuel, physicochimique (traces de détergent) et microbiologique.
 On détermine la limite résiduelle acceptable. Du point de vue microbiologique, l’absence de

germes pathogènes est impérative.
 Les critères d’acceptation, les méthodes de prélèvement et d’analyse sont définies, de même
que la procédure d’échantillonnage.
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 La validation du nettoyage des équipements de fabrication doit être démontrée au minimum à

trois reprises après fabrication et nettoyage du produit pire cas. Tous les résultats d’analyses
(physicochimiques et microbiologiques) doivent être conformes aux critères d’acceptation
préalablement établis.
La validation de nettoyage comprend plusieurs étapes :
- Un prélavage est effectué avec de l’eau purifier à T° : 60°C.

- Imbiber les pièces avec la solution « HCL : 0.1N / T° ambiante » pendants 3 min.
- Un rinçage est effectué avec de l’eau purifié à T° ambiante.
- Emerger les pièces dans notre détergeant « DAC III : C 1% / T 60°C » pendant 15min avec
action mécanique (Frottage).
- Un rinçage est effectué avec de l’eau purifié à T° ambiante.
- Un Rinçage avec de l’EPPI est réaliser à la fin.
 Revalidation et maitrise des changements :
Un procédé de nettoyage valide fait objet de modifications continue en fonction de l’évolution de

l’activité de production de l’entreprise. La revalidation du nettoyage est envisageable dans les
situations suivantes :
o Modifications de la gamme de production.
o Modifications concernant les équipements.
o Modifications concernant les procédures de nettoyage.
7. PROCÉDURE DE TEST :
7.1 Prérequis :
- Un certain nombre de paramètres doivent être mis en place et vérifiés avant de débuter le travail de
validation de nettoyage :
7.1.1 Equipements et locaux qualifiés :

- Avant de valider les méthodes de nettoyage, il faut s'assurer que les équipements intervenant lors
du nettoyage sont qualifiés, c’est-à-dire installés et fonctionnant de manière reproductible
conformément à des spécifications préétablies. Il faut également s’assurer que les caractéristiques
environnementales des locaux sont spécifiées et maîtrisées (température, pression, hygrométrie,
contamination particulaire, bio-contamination, etc.).
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7.1.2 Procédures mises à jour et validées :

- Avant de passer à la validation du nettoyage, il faut dans un premier temps s’assurer que les
procédures mises en place permettent d’obtenir un équipement parfaitement propre visuellement, et
que les étapes qui y sont décrites correspondent exactement aux pratiques de nettoyage sur le
terrain. Elles doivent être révisées dans le cas contraire pour maitriser au mieux toutes les étapes de
nettoyage menant à un équipement propre. Lors de la mise à jour d’une procédure, l’assurance
qualité validera celle-ci afin d’attester du respect des bonnes pratiques de fabrication en vigueur.
Les procédures de nettoyage doivent être claires et précises, afin d’obtenir un résultat de nettoyage
conforme aux attentes et reproductible entre les différents opérateurs amenés à nettoyer
l’équipement.
7.1.3 Personnel formé :

- Une fois les procédures mis en place ou mis à jour, il faut former les opérateurs pour que chacun
comprenne le but et l’importance de chaque opération, et que les étapes soient faites de la même
manière par tous. Ces formations permettent d’insister sur l’importance du nettoyage dans une
industrie pharmaceutique afin que les opérateurs se sentent impliqués dans l’obtention d’un
médicament de qualité. Il faut appuyer sur le fait que les équipements doivent être visuellement
propres et secs à la fin du nettoyage, sans trace de poudre ni de coulures de détergents, ou encore
d’eau.
7.1.4 Equipements visuellement propres et secs :

- Avant de débuter le travail de validation, l’assurance qualité vérifie tout d’abord que les
équipements sont au moins visuellement propres et secs à la fin du nettoyage. En effet, si un
équipement n’est pas propre de manière macroscopique, il ne peut pas l’être de manière
microscopique ; il n’est donc pas nécessaire de faire des tests de validation de nettoyage car ils
donneront forcément des résultats insatisfaisants. De plus, une inspection visuelle peut permettre la
détection d’une forte contamination concentrée sur de petites surfaces, qui pourrait rester non
décelée par un échantillonnage. C’est pour cela que l’inspection visuelle reste toujours la première
étape à effectuer avant de procéder aux échantillonnages. Les équipements doivent également être
secs, afin d’éviter toute prolifération microbienne dans le temps.
7.2 Méthodologie de la validation de nettoyage :

- La validation de nettoyage basée sur l’approche "pire des cas" ou Worst-Case. S’agissant des
procédures de nettoyage applicables à des procédés similaires. Une seule étude de validation peut
être réalisée en se fondant sur la méthode du « pire cas » qui tient compte des points critiques.
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- Le groupage par famille d’équipements est acceptable ; la validation du nettoyage d’un ou de

plusieurs “pire(s) des cas” pour chaque famille, entrainant la validation du nettoyage de tous les
éléments de la famille.
 La procédure de nettoyage sera validée en se basant sur la conformité des trois tests suivants :
 La vérification visuelle de l’absence de traces de contaminant et de résidu

(produit, détergent, fibres…) sur les équipements.
 La recherche de contaminants microbiologiques.
 La recherche physicochimique des résidus de détergent (au niveau des

installations nettoyées au détergent).
 Le procédé de nettoyage sera déclaré comme valide si les résultats sont conformes aux critères
de propreté visuelle, chimique (trace détergent) et microbiologique après la fabrication de trois
lots de validation.
 Seules les instructions de nettoyage applicables aux surfaces de l’équipement en contact avec
les produits doivent être validées.
7.3 Détermination du « Worst-Case » équipement :

7.3.1 Intérêt
- L’intérêt est de sélectionner les équipements représentatifs et de réduire le nombre de prélèvements
à réaliser dans chaque groupe.
7.3.2 Les facteurs de risque (ou les facteurs de sélection du Worst-Case)

- Seuls les équipements en contact direct avec les produits doivent être validées et le Worst Case
équipement sera déterminé en fonction de :
o Complexité de désigne et donc la difficulté de nettoyage.
o Le nombre de points critiques : le nombre d’endroits difficiles à nettoyer. Plus ce
nombre est élevé plus le nettoyage est critique.
o La surface : puisque les grands lots sont fabriqués dans les grands équipements, les
équipements de grande surface représenteraient les Worst-Case.
o Trempage des pièces de l’équipement.
Résultats :
Les données concernant les équipements seront présentées dans le fichier Excel ().
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Facteur DOI Score Score Final

[1-10] 2 60
[10-50] 3 90
Points critique [50-100] 30 4 120
[100-150] 5 150
tion [150-200]
Non
6
2
180
40
ta
Complexité du design 20
co
Oui 3 60
de
[0-1000] 1 10
ille
[1000-5000] 2 20
Surface 10
Gr
[5000-10000] 3 30
[10000-50000] 4 40
[50000-100000] 5 50
Non 1 5
Trempage 5
Oui 2 10
7.4 Méthodes analytiques

- Les méthodes d’analyse utilisées doivent faire l’objet de validation en amont de la validation du
nettoyage.
- En validation du nettoyage, les quantités de contaminants recherchés sont à l’état de traces, les
méthodes d’analyse doivent être en conséquence adaptées aux niveaux très faibles des
concentrations.
- Les paramètres de validation à considérer sont au minimum les suivants :
 Spécificité
 Linéarité
 Exactitude
 Limite de détection
 Limite de quantification
7.5 Méthode de prélèvement

7.5.1 . Plan de prélèvement
- L’ensemble des contrôles et prélèvements seront effectués après le nettoyage complet de
l’équipement tel que défini dans les instructions de nettoyage en vigueur.
7.5.1.1 Points de prélèvement

- En accord avec la production, les points de prélèvement sont déterminés en intégrant les conditions
les plus défavorables. Ces conditions sont définies par l'observation des différents nettoyages et en
couvrant :
o Des zones de forte concentration de produit ;
o Des zones difficiles à nettoyer ;
- Chaque point critique de l'équipement doit être représentée par un écouvillon (Swab – Texwipe).
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7.5.1.2 Chronologie des prélèvements :

- Les prélèvements pour la validation de nettoyage doivent impérativement être réalisés dans l’ordre
suivant afin d’éviter des éventuelles contaminations dues aux prélèvements :
o Vérification visuelle de la propreté des équipements ;
o Prélèvement des eaux de rinçage pour analyse microbiologique ;
o Prélèvement de surface pour analyse microbiologique (écouvillonnage) ;
7.5.2 METHODE D’ANALYSE ET DE PRELEVEMENT MICROBIOLOGIQUE :

- Le contrôle microbiologique des surfaces est réalisé par les techniques suivantes :
 L’écouvillonnage d’une surface déterminée pour des endroits accessibles avec un
écouvillon stérile imbibé de solution tampon peptone. Le résultat est donné soit par
unité de surface soit par écouvillon.
 L’analyse des eaux de rinçage utilisé dans le cas d’un accès difficile.
7.5.2.1 Critères d’acceptation microbiologique :

 Écouvillonnage :
- Pour la méthode d’échantillonnage direct par swabbing, on ne doit pas détecter plus 20 UFC par
écouvillon. (≤20 UFC / écouvillon) pour les bactéries et pas plus de 02 UFC par écouvillon (≤02
UFC / écouvillon) pour les levures et moisissures.
- Pour les eaux du dernier rinçage, on respecte les mêmes spécifications de l’eau purifiée, donc pas
plus de 100 UFC par 1 ml d’eau (≤100 UFC / 1ml).
7.5.2.2 Technique de prélèvement et analyse des prélèvements par écouvillonnage :
 Matériels :
- Écouvillons stériles.
- Un gabarit de 25-100 cm2 stérile.
- Gants stériles.
- Masque.
 Technique de prélèvement :
- Remplir aseptiquement les écouvillons avec 10ml d’une solution tampon peptonnée au chlorure de
sodium.
- Repérer les zones à prélever d’une superficie de 25-100 cm².
- Frotter l’écouvillon sur la surface à contrôler, en faisant tourner légèrement l’écouvillon mouillé
dans un sens puis revenir dans l’autre (voir figure Y) un seul écouvillon suffit pour chaque surface.
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Figure (02) : Technique de prélèvement microbiologique par

écouvillonnage
(Technique Zigzag).
 Analyse du prélèvement :
- Agiter le tube de l’écouvillon afin de dissoudre la charge microbienne.

- Le contrôle se fait par la méthode du dénombrement sur plaque selon la Pharmacopée
- Utiliser des témoins pour les milieux de culture et le diluant.
- Incuber les boites à 20-25°c pour la flore fongique et 30-35°c pour la flore bactérienne pendant 5
jours.
- Vérifier les boites au bout de 48H
7.5.2.3 Technique de prélèvement et analyse des eaux de rinçage :
 Matériels :
- Flacons stériles.
- Gants stériles.
- Masque.
 Technique de prélèvement :
- Prélever 100ml d’eau de rinçage.

- Prélever 100ml d’eau purifiée utilisée pour le rinçage (blanc).
 Traitement du prélèvement :
- Analyser les prélèvements par méthode de filtration sur filtre de 45µm de porosité sur milieu R2A
et incuber pendant 5 jours à 30-35°c.
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7.5.3 Recherche des traces du (des) détergent(s) :

- La méthode de recherche du détergent a été développée et validée par le fournisseur. Elle permet la
détection des traces du détergent au moyen de bandelette de test colorimétrique. En comparant la
coloration développée avec la gamme étalon donnée sur le flacon et une bandelette témoin trempée
dans l’eau purifiée.
8. LA REVALIDATION DE NETTOYAGE :
- Tout changement pouvant avec un impact sur l’état validé du nettoyage doit faire l’objet d’une
demande de changement, en particulier :
- Modification d’une méthode de nettoyage (agent de nettoyage, matériel de nettoyage, séquence de
nettoyage, procédures de nettoyage, …)
o Modification d’un produit (composition, taille de lot, etc …)
o Modification d’un procédé de fabrication
o Modification d’un équipement de production
o Modification d’une méthode de contrôle utilisée en validation de nettoyage
o Modification du flux (Transport pièces format propre et salle) en production
o Introduction d’un nouvel équipement de production
o Introduction d’une nouvelle méthode de contrôle utilisée en validation de nettoyage.
9. INCIDENT EN COURS DE VALIDATION :

- Toute éventuelle déviation au protocole ou tout résultat en dehors des critères d’acceptation doit
être justifiée et investiguée au moyen d'un incident en cours de validation (ICV).
- Ces dernières doivent être approuvées, clôturées et listées.
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10. LISTE DU PERSONNEL :
- Toutes les personnes participent à l’exécution de la validation doivent signer la feuille

d’émargement ci-dessous.
Initial /
Nom Poste Date
Visa
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
……………………………………………….…………… ……………………………….……………. ……../………/…………. ……………………….
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11. PLANS DE TEST :
Plan de test N° Titre
Plan de test 01 Accomplissement des prérequis.
Plan de test 02 Formation Du personnel
Plan de test 03 Qualification des équipements impliqués dans le nettoyage.
Plan de test 04 Détermination du worst case équipement.
Plan de test 05 Surveillance des facteurs importants pour la validation de nettoyage.

Contrôle des équipements nettoyés.
Plan de test 06 Contrôle visuel / Recherche des traces détergents / Contrôle
microbiologique.
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PLAN DE TEST N°01 - ACCOMPLISSEMENT DES PREREQUIS

Le but est de s’assurer que l’ensemble des prérequis ont été accomplies avant le lancement du
Objectif
présent Protocol.
EN AMONT DU TEST
L’exécuteur exécute et documente le test sur la matrice de vérification comme suit :
- L’exécuteur vérifie l’accomplissement des critères d’acceptation.
- Les étapes des tests individuels sont documentées dans la colonne « Observations » et/ou
« Annexes ».
- Vérifier, pour chaque étape du test, la correspondance entre les observations obtenues et les
critères mentionnés dans la colonne « critères d’acceptation ».
- Dans le cas où les critères d'acceptation ne sont pas accomplis ou le plan de test n’est pas
remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité sur
Méthode de
test la matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
- Sur la documentation annexée et toute autre documentation utilisée et indexée au présent
Protocol/plan de test écrivez :
 Annexe n° : ……. DOC n° : …………………….
Plan de test : …… Page n° : ………/…………
 Dater et Signer le document et l’annexé au présent plan de test.
- Le responsable de validation confirme l’accomplissement des activités de test et la fiabilité des
observations effectuées avec Date / Signature sur chaque référence de test et toute
documentation à l'appui.
- Le protocole et les plans de test de la validation de nettoyage doivent être approuvés ;
- La documentation qui suit doit être crée et approuvée :
 Plan spécifique de validation de l’unité de production n°01.
 Protocole et Rapport de qualification HVAC des unités de production n°01.
 La procédure d’hygiène et comportement dans les unités de production non stérile
Critères
 Procédure et instructions de nettoyage des équipements de l’UP01.
d’acceptatio
n  Qualification de performance de l’EP.
 Validation de la méthode analytique
 Validation de la méthode Prélèvement
 Enregistrement de l’incident en cours de validation.
La page de garde de chaque document mentionné ci-dessous doit être photocopiée et la copie doit
être annexée au présent protocole avant le début du test
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PRO-MV.VMN/01-01
VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE L’UNITE DE PRODUCTION N°01
22/03/2021
M.V pour P.T.01 : PREREQUIS

Date, Initial et
N° Description du test Critère d’acceptation Annexes Observations
Signature
Vérifier que le « Plan spécifique de validation des unités « Plan spécifique de validation …………………………….. ……/……/………
Annexe n° :
1 de production non stériles » est établie et approuvée. de l’unité de production UP01 …………………………….. …………
……………
Photocopier la page de garde et l’annexée au Plan de test. est établi et approuvée. ……………………………..
……………..
Vérifier que le « Protocole & Rapport de qualification

« Protocole de qualification …………………………….. ……/……/………
HVAC des unités de production n°01 » est établie et Annexe n° :
2 HVAC de l’unité de UP01 » est …………………………….. …………
approuvée. ……………
établi et approuvée. ……………………………..
Photocopier la page de garde et l’annexée au Plan de test. ……………..
La procédure d’hygiène et
Vérifier que la procédure d’hygiène et comportement dans …………………………….. ……/……/………
comportement dans les unités de Annexe n° :
3 les unités de production non stérile est établie et approuvé. …………………………….. …………
production non stérile est établie ……………
Photocopier la page de garde et l’annexer au Plan de test. ……………………………..
et approuvé. ……………..
les instructions de nettoyage des

Vérifier que les instructions de nettoyage des équipements …………………………….. ……/……/………
équipements de l’unités de Annexe n° :
4 de l’unités de production n°1 est établie et approuvée. …………………………….. …………
production UP01 est établie et ……………
Photocopier la page de garde et l’annexée au Plan de test. ……………………………..
approuvée. ……………..
Vérifier que « Rapport de qualification de performance de Le document « Rapport de …………………………….. ……/……/………

Annexe n° :
5 l’EP » est établie et approuvée. qualification de performance de …………………………….. …………
……………
Photocopier la page de garde et l’annexée au Plan de test. l’EP » est établie et approuvée. ……………………………..
……………..
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PRO-MV.VMN/01-01
22/03/2021
M.V pour P.T.01 : PREREQUIS

Date, Initial et
N° Description du test Critère d’acceptation Annexes Observations
Signature
Le document Rapport de
Vérifier que le « Rapport de Validation de la méthode de …………………………….. ……/……/………
Validation de la méthode de Annexe n° :
6 prélèvement microbiologique » est établie et approuvée. …………………………….. …………
prélèvement microbiologique est ……………
établie et approuvée. ……………..
Vérifier que l’enregistrement « Incident en cours de …………………………….. ……/……/………

Le document « Incident en cours Annexe n° :
8 validation. » et approuvée. …………………………….. …………
de validation.» est approuvée ……………
……………..
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L’UNITE DE PRODUCTION N°01 22/03/2021
EN AVAL DU TEST
Incidents En Cours de Validation
Nombre d’ICV(s) : ……………………………………………….
Numéro(s) de(s) ICV(s) : ………………………………………………………………………………………….
…………………………………………………………………………………………………………..…….….….
Date, Initial et Visa : ….../….../………. …………..….……. ……………………..……....……….
Annexes
Nombre d’annexe(s) : …………………….…………………………..
Numéro(s) de(s) annexe(s) : ………………………………………………………………….………..…………….
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Initial et Visa : ….../….../…..…….. …………..….……. ……………………..……..…..….….
Conclusion du Plan Test
PASSÉ ECHOUÉ
Date, Initial et Visa: …...../…..../.……….. ………………..……. …………………...……………..….
Commentaires :
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….…….…
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ………..
Exécuté par :
…………………………………….…. …………….………………….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ……………………………..
Vérifié par :
……………….…. ……………………………….
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PLAN DE TEST N°02–FORMATION DU PERSONNEL

Le but de ce test est de vérifier que l’ensemble du personnel intervenant dans le présent Protocole a
Objectif le savoir et la formation nécessaire concernant la documentation en vigueur et les opérations
requises du test.
EN AMONT DU TEST
- Les étapes des tests individuels sont documentées dans la colonne « Observations » et/ou
« Annexes ».
critères mentionnés dans la colonne « critères d’acceptation ».
remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité sur la
Méthode De matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
Test
 Annexe n° : …….. DOC n° : …………………….
Plan de test : .…… Page n° : ……..…/………..…
- Dater et Signer le document et l’annexé au présent plan de test.
observations effectuées avec Date / Signature sur chaque référence de test et toute
documentation à l'appui.
Le personnel impliqué dans la validation de nettoyage doit être formé sur :

 Bonnes Pratiques de fabrication.
 Bonnes Pratiques Documentaires.
 Bonnes Pratiques de Test.
 Incident en Cours de Validation.
Critères
 Procédure d’hygiène et comportement du personnel dans les zones de production non stérile.
d’acceptation
Chaque fiche de formation doit être photocopiée et la copie doit être annexée au présent protocole.
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M.V pour P.T.02 : FORMATION DU PERSONNEL
Décision Date, Initial

Etape
Description du test Critère d’acceptation Annexes

(C/NC, n° ICV) et Signature
Vérifier que le personnel impliqué dans la planification, la Le personnel impliqué dans ce

documentation et l’exécution du présent protocole est formé processus a la documentation
sur : nécessaire prouvant sa
- Le présent protocole présence/lecture/participation à
- Bonnes Pratiques de fabrication. chaque formation : Annexe n° :
- Bonnes Pratiques Documentaires.
- Bonnes Pratiques de Test. Le présent protocole. ….……………. ……………….…….
- Incident en Cours de Validation. …../…./….
1 Bonnes Pratiques de fabrication. ………….……. ……………….……. ……..
…
Photocopier chaque fiche de formation et annexer la copie au
Bonnes Pratiques Documentaires. ………….……. ……………….…….
présent protocole.
Dans le cas où le critère d’acceptation n’est pas accompli ou le Bonnes Pratiques de Test. ………….……. ……………….…….
plan de test n’a pas été rempli, il est nécessaire de lancer un
incident en cours de validation, mentionner « NC » avec le n° Incident En Cours de Validation. ………….……. ……………….…….
de l’ICV dans la colonne « Décision ».
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M.V pour P.T.02 : FORMATION DU PERSONNEL
Décision Date, Initial

Etape
Description du test Critère d’acceptation Annexes

(C/NC, n° ICV) et Signature
Le personnel intervenant dans le nettoyage des zones est formé Le personnel impliqué dans ce
en accordance avec les procédures et les instructions validées processus a la documentation
(en vigueurs) : nécessaire prouvant sa
présence/participation à chaque Annexe n° :
- Instructions de nettoyage et désinfection des
formation :
équipements de l’UP01.
- Procédure d’hygiène et comportement dans les Instruction de nettoyage et …….…………. …………..
unités de production non stériles. désinfection des équipements de ………….
de l’UP01. …../…./…….
Photocopier la page de garde de chaque instruction.
2 ……..
Dater et signer par la suite chaque copie et les joindre au …………….

Procédure d’hygiène et
P.T.02, à l’étape prévue. ………….…….
comportement du personnel dans
les unités de production non …………..
Dans le cas où le critère d’acceptation n’est pas accompli ou le
stériles. ………….
plan de test n’a pas été rempli, lancer un incident en cours de
validation. Mentionner « NC » avec le n° de l’ICV dans la
colonne « Décision ».
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EN AVAL DU TEST
Nombre d’ICV(s) : …………………….…………………………..
Numéro(s) de(s) ICV(s) : ………………………………………………………………….………….....………….
…………………………………………………………………………………………………………..…….….….
Date, Initial et Visa : ….../….../…..…….. …………..….……. ……………………..……....……….
Annexes
Nombre d’annexe(s) : …………………….…………………………..
…………………………………………………………………………………………………………………….….
PASSÉ ECHOUÉ
Commentaires :
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….…….…
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ………..
Executé par :
…………………………………….…. …………….………………….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ……………………………..
Vérifié par :
……………….…. ……………………………….
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PLAN DE TEST N°03– QUALIFICATION DES EQUIPEMENTS IMPLIQUES DANS LE NETTOYAGE

Le but de ce test est de documenter que tous les équipements impliqués tout au long de processus de
Objectif
validation de nettoyage sont qualifiés et remplissent les exigences spécifiées.
EN AMONT DU TEST
- Les étapes des tests individuels sont documentées dans la colonne « Annexes ».
critères d’acceptation :
 Les critères d’acceptation dans le formulaire de test ont été remplis si :
A- Le rapport de qualifications de l'équipement est disponible et validé
 La cohérence entre l’étiquette d’identification (ou type/modèle/numéro de série) de
l'équipement et le rapport de qualification observée.
Dans le cas où les critères d'acceptation ne sont pas accomplis ou le plan de test n’est pas
Méthode de
test remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité sur la
matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
Protocol/plan de test (copie des rapports de qualification), écrivez :
 Annexe n° : …….. DOC n° : …………………….
Plan de test :.…… Page n° : ……..…/………..…
observations effectuées avec Date / Signature sur chaque référence de test et toute documentation à
l'appui.
Les équipements doivent être qualifiés :

- Le rapport de qualifications de l'équipement est disponible et validé.
Critères
d’acceptation - La cohérence entre l’étiquette d’identification (ou type/modèle/numéro de série) de
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M.V pour P.T.03 : QUALIFICATION DES EQUIPEMENTS IMPLIQUES DANS LE NETTOYAGE

Code Qualification / Date de Décision
Type d'Equipement Annexes Commentaires
d’identification Etalonnage qualification (C/NC, n° ICV)
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
…………………
……………………. ……………………………. ……………… …../……/..… …………………. ……………………….………
…………..…….
Nom et prénom de l’exécuteur du test, Date, Initial et Visa :
…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
……./…….
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EN AVAL DU TEST
Nombre d’ICV(s) : …………………….…………………………..
Numéro(s) de(s) ICV(s) : ………………………………………………………………….………….....………….
…………………………………………………………………………………………………………..…….….….
Annexes
Nombre d’annexe(s) : …………………….…………………………..
…………………………………………………………………………………………………………………….….
PASSÉ ECHOUÉ
Commentaires :
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….…….…
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ………..
Exécuté par :
…………………………………….…. …………….………………….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ……………………………..
Vérifié par :
……………….…. ……………………………….
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PLAN DE TEST N°04– ETUDE WORST CASE EQUIPEMENT

- Le nombre important d’équipements d’un site pharmaceutique ne permet
généralement pas la validation effective du nettoyage de tous les équipements du
site ,Les BPF précisent que « En général, seules les procédures de nettoyage applicables aux
Objectif surfaces de l’équipement en contact avec les produits doivent être validées ». Donc Le choix
d’une validation par la méthode « worstcase » ou « pire des cas » est important,
- L’objectif de ce plan de test est de déterminer l’équipement worst case pour la validation
du nettoyage de l’UP01.
EN AMONT DU TEST
- Les étapes des tests individuels sont documentées dans la colonne « Annexes ».
critères d’acceptation :
 Les critères d’acceptation dans le formulaire de test ont été remplis si :
B- Le rapport de qualifications de l'équipement est disponible et validé
 La cohérence entre l’étiquette d’identification (ou type/modèle/numéro de série) de
Dans le cas où les critères d'acceptation ne sont pas accomplis ou le plan de test n’est pas
Méthode de
test remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité
sur la matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
Protocol/plan de test (copie des rapports de qualification), écrivez :
 Annexe n° : …….. DOC n° : …………………….
observations effectuées avec Date / Signature sur chaque référence de test et toute documentation
à l'appui.
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M.V.01 pour P.T.04 LES EQUIPEMETN EN CONTACT DIRECT AVEC LE PRODUIT ET LEUR POINTS CRITIQUES
Composants Trempage complexité

Equipement Surface (cm²) Points critiques Annexes
oui non oui non
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
………………..… ……………………………….. ………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………

………………………………..
………………..… ……………… …………………
………………………………..
………………..… ……………… …………………
………………………………..
………………..… ……………… …………………
……………………………….. ………………..… ……………… …………………
Nom et prénom de l’exécuteur du test, Date, Initial et Visa : …………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ……………………………….
Page … sur …
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M.V.02 pour P.T.04 DETERMINATION DE L’EQUIPEMENT WORST CASE
Résultat Nombre de Points de

Equipement worst Localisation des points Annexes Commentaires
prélèvement
case à valider
………………..… ……………………………….. ………………..… ……………… ………………..………………………

…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
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PLAN DE TEST N°05– SURVEILLANCE DES FACTEURS IMPORTANTS POUR

LA VALIDATION DE NETTOYAGE
Le but de ce test est de vérifier les résultats de surveillance des facteurs importants pour
Objectif validation de nettoyage faisant parties du présent Protocol et les comparer avec les critères
d’acceptation spécifiés par la réglementation.
EN AMONT DU TEST
- L’exécuteur vérifie l’accomplissement des critères d’acceptation de l’Eau purifié.
- Les résultats obtenus après chaque analyse sont documentés dans les colonnes « Observations
» et/ou « Annexes ».
- Vérifier dans la matrice d’évaluation (M.V.01) pour chaque résultat d’analyse, la
correspondance entre les observations obtenues et les critères d’acceptation spécifiés et
mentionner « C » pour conforme et « NC » pour non conforme dans la colonne « Décision ».
Méthode de remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité sur la
test
matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
 Annexe n° : …….. DOC n° : ……………..…….
observations effectuées avec Date /Signature chaque plan de test et toute documentation à l'appui
- Le prélèvement de l’EP doit se faire avant le nettoyage des équipements. Les critères
d’acceptation seront donc :
Critères d’acceptation
Analyse Eau purifiée
Critères
d’acceptation
Conductivité ≤4.3 µS/cm à 20°C EP
TOC ≤ 0.5 ppm
PH 5.00-7.00
Contamination microbienne ≤102 UFC/1ml
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M.V.01 : EAU PURIFIEE pour P.T.05 : SURVEILLANCE DES FACTEURS IMPORTANTS POUR LA VALIDATION DE NETTOYAGE
Date de prélèvement : Date d’analyse : Date de réception des

…../…../……….. …../…../……….. résultats : …….../..…../…………..
Analyse OBSERVATIONS
Point de pH Conductivité TOC Contamination Décision
Annexes n° Lot
microbienne (C/NC, n°ICV)
Prélèvement [5.00-7.00] 4.3µS/cm EP ≤0.5ppm ≤102 UFC/1 ml
…..…………...… …..……...… …..….....µS/cm ………ppm …..……...… …..…………...… …..……...… Lot 01
…..…………...… …..……...… …..….....µS/cm ….……ppm …..……...… …..…………...… …..……...… Lot 02
…..…………...… …..……...… …..….....µS/cm ………ppm …..……...… …..…………...… …..……...… Lot 03

…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
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EN AVAL DU TEST
Nombre d’ICV(s) : …………………….…………………………..
Numéro(s) de(s) ICV(s) : ………………………………………………………………….………….....………….
…………………………………………………………………………………………………………..…….….….
Annexes
Nombre d’annexe(s) : …………………….…………………………..
…………………………………………………………………………………………………………………….….
PASSÉ ECHOUÉ
Commentaires :
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….…….…
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ………..
Exécuté par :
…………………………………….…. …………….………………….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ……………………………..
Vérifié par :
……………….…. ……………………………….
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PLAN DE TEST N°06 – CONTROLE DES EQUIPEMENTS NETTOYES

Le but de ce test est le contrôle des 3 paramètres essentiels de la validation de nettoyage :
- Contrôle visuel
Objectif
- Recherche des traces / contaminants microbiologiques
- Recherche des traces du détergent utilisé.
EN AMONT DU TEST
M.V01- Les équipements impliqués dans la validation de nettoyage doivent être surveillé par un
contrôle visuel tout en vérifiant les critères suivants :
Critère 01 Critère 02
Equipement Sècheresse des surfaces
Propreté
nettoyés
M.V02- S’assurer qu’après le nettoyage des équipements, les traces du détergent sur leurs
surfaces n’ont pas dépassé les limites acceptables préalablement fixés
M.V03- Les traces / contaminants microbiologiques doivent être inférieur au critères suivants :
Eaux de
Critères Ecouvillonnage Absences de germes
rinçage
d’acceptation
Levures et - Staphylococcus
Bactéries
moisissures aureus
Critère <100UFC/ml
≤20 - Pseudomonas
≤02
d’acceptation UFC/écouvillo
n UFC/écouvillon aeruginosa
M.V04- Eau de rinçage :
Critère d’acceptation
Analyse
EP
Conductivité ≤1.1 µS/cm à 20°C
PH 5.00-7.00
TOC ≤500 ppb
Contamination microbienne ≤10 UFC/100 ml
- L’exécuteur vérifie l’accomplissement des critères d’acceptation de chaque équipement.
Méthode de - Les résultats obtenus après chaque analyse sont documentés dans les colonnes « Observations
test
» et/ou « Annexes ».
- Vérifier dans chaque matrice d’évaluation pour chaque résultat, la correspondance entre les
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observations obtenues et les critères d’acceptation spécifiés et mentionner « C » pour

conforme et « NC » pour non conforme dans la colonne « Décision ».
remplis, préparez une fiche d’incident en cours de validation. Marquez la non-conformité sur
la matrice d’évaluation tout en indiquant le numéro de la fiche l’ICV correspondante.
 Annexe n° : …….. DOC n° : ……………..…….
observations effectuées avec Date /Signature chaque plan de test et toute documentation à l'appui.
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M.V.01 : CONTROLE VISUEL DES EQUIPEMENTS NETTOYES pour P.T.06
Décision
Point de prélèvement Critère de Critère de Lot
Equipement (C/NC, Commentaires
propreté sécheresse
n°ICV)
Propre Sec
……………………………….. …… ………………………………..
Non propre Non sec
Propre Sec ……
……………………………….. ………………………………..
Non propre Non sec
Propre Sec ……
……………………………….. ………………………………..
…..………….. Non propre Non sec
Propre Sec ……
…..………….. ……………………………….. ………………………………..
Non propre Non sec
Lot.…/03
…..………….. Propre Sec ……
……………………………….. ………………………………..
Non propre Non sec
Propre Sec ……
……………………………….. ………………………………..
Non propre Non sec
Propre Sec ……
……………………………….. ………………………………..
Non propre Non sec
……………………………….. Propre Sec ……
………………………………..
Non propre Non sec

…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
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M.V.02 : RECHERCHE DES TRACES DU DETERGENT pour P.T n°06
Date de prélèvement : …../…../……….. Date d’analyse : …../…../……….. Date de réception des résultats : …../…../……….
Point de Décision
Résultats Bandelette de test colorimétrique Observation (C/NC, n° Lot
prélèvement
Equipement : n°ICV)
…..…………...… ……………………………….. ……………………………….. …..……...…
…..…………...… ……………………………….. ……………………………….. …..……...…
…..…………...… ……………………………….. ……………………………….. …..……...…
…..…………...… ……………………………….. ……………………………….. …..……...…

…..…………..
…..……...… Lot .…/03
…..………….. …..…………...… ……………………………….. ………………………………..
…..………….. …..……...…
…..…………...… ……………………………….. ………………………………..
…..…………...… ……………………………….. ……………………………….. …..……...…
…..……...…
…..…………...… ……………………………….. ………………………………..

…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
Page…... sur…...
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M.V.04 : Analyse microbiologique des écouvillons P.T n°06

Date de réception
Date de prélèvement : …../…../…… Date d’analyse : …../…../….. …../…../……
des résultats :
N° lot …. / 03
Résultats Recherche des germes spécifiques
Points de Décision
Equipement Escherichia Pseudomonas Annexes (C/NC, n°ICV)
prélèvement DGAT DMLT coli aeruginosa N° Lot
≤20 UFC / écouvillon ≤02UFC / écouvillon Absence Absence
…..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..……...…
…..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..……...…
…..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..…………..

…..…………..
…..………….. …..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..…………..
…..………….. …..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..…………..
…..………….. …..…………...
…..………….. …..…………... …..………….. …..………….. …..…… …..…………..
…..………….. …..…………... …..…………... …..………….. …..………….. …..…… …..…………..
…..………….. …..…………... …..…………... …..……. …..……. …..……. …..…………..

…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
Page……/…….
Page……/…….
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M.V.05 : Analyse microbiologique de l’eau de rinçage final pour P.T.06
Date de prélèvement : …../…../…… Date d’analyse : …../…../….. Date de réception des résultats : …../…../……
LOT N° : …… / 03 Résultat
Analyse Contamination Décision
Recherche des germes spécifiques Observation
Equipement Point de microbienne (C/NC, n°ICV)
Annexes
Staphylococcus Pseudomonas
prélèvement ≤10² UFC/100 ml
aureus aeruginosa
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ……………. ..……… ..……………….…
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…

……………….…
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…
.. ……………….…
……………… ………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……………….…
……………….… ..………
………………
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…
……………… ……………….…
…………… ………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…

……………….…
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…
……………….…
………..……… …….… UFC/100 ml ………………. ………………. ..……… ..……………….…
……………….…
…………………….…………………….…..………..………….. ……./……../…………. ………………………………. ……………………………….…………………………….
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EN AVAL DU TEST
Nombre d’ICV(s) : …………………….…………………………..
Numéro(s) de(s) ICV(s) : ………………………………………………………………….………….....………….
…………………………………………………………………………………………………………..…….….….
Annexes
Nombre d’annexe(s) : …………………….…………………………..
…………………………………………………………………………………………………………………….….
PASSÉ ECHOUÉ
Commentaires :
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….……….
……………………………………………………………………………………………………………….…….…
…………………………………………………………………………………………………………………….….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ………..
Exécuté par :
…………………………………….…. …………….………………….
Date, Nom et Visa : …../…../……….. ……………………………..
Vérifié par :
……………….…. ……………………………….
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N° Date Code DCRA Référence Par Action Parties concernées

01 AIMENE KETTAB - Création - Toutes
12. HISTORIQUE
Page 40 sur 40

Protocole VN UP01

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VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE PRO-MV.

- Système Management Qualité

Rédigé par : Service Intitulé du poste Date et Signature

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... ..................................................................................................

Vérifié par : Service Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... .................................................................................................. ......................................

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... ..................................................................................................

Approuvé par : Service Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... ..................................................................................................

Diffusion validée par : Unité Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... QEV. ..................................................................................................

Les objectifs d'une validation de nettoyage sont les suivants :

 Ecouvillon : dispositif de prélèvement, de taille appropriée, constitué d’un matériau absorbant,

 Assurer la conformité aux procédures actuelles de validation.

 Protocole complet et sans ambiguïté et adéquat à la qualification spécifiée.

 Assurer la cohérence entre l’objectif du protocole et le contenu réel.

 Accepter le contenu, les méthodes et les critères d’acceptation.

 S’assurer de la présence de tous les plans de test.

 La conformité entre le but du protocole et le contenu réel.

 S’assurer de la conformité avec les procédures courantes de validation.

 S’assurer de la cohérence entre l’objectif du protocole et le contenu réel

 Formation adéquate et supervision des exécuteurs de test

 Présence des prérequis des tests

 Effectuer et approuver les activités de validation conformément aux instructions

 Exécuter les tests de validation conformément aux instructions

 Enregistrer et observer et collecter les données conformément au prérequis.

 On sélectionne ensuite la substance traceuse (les contaminants à rechercher) : principe actif,

 On détermine la limite résiduelle acceptable. Du point de vue microbiologique, l’absence de

 La validation du nettoyage des équipements de fabrication doit être démontrée au minimum à

La validation de nettoyage comprend plusieurs étapes :

- Un prélavage est effectué avec de l’eau purifier à T° : 60°C.

 Revalidation et maitrise des changements :

Un procédé de nettoyage valide fait objet de modifications continue en fonction de l’évolution de

7.1.1 Equipements et locaux qualifiés :

7.1.2 Procédures mises à jour et validées :

7.1.3 Personnel formé :

7.1.4 Equipements visuellement propres et secs :

7.2 Méthodologie de la validation de nettoyage :

- Le groupage par famille d’équipements est acceptable ; la validation du nettoyage d’un ou de

 La vérification visuelle de l’absence de traces de contaminant et de résidu

 La recherche de contaminants microbiologiques.

 La recherche physicochimique des résidus de détergent (au niveau des

7.3 Détermination du « Worst-Case » équipement :

7.3.2 Les facteurs de risque (ou les facteurs de sélection du Worst-Case)

Facteur DOI Score Score Final

7.4 Méthodes analytiques

7.5 Méthode de prélèvement

7.5.1.1 Points de prélèvement

7.5.1.2 Chronologie des prélèvements :

7.5.2 METHODE D’ANALYSE ET DE PRELEVEMENT MICROBIOLOGIQUE :

7.5.2.1 Critères d’acceptation microbiologique :

7.5.2.2 Technique de prélèvement et analyse des prélèvements par écouvillonnage :

Figure (02) : Technique de prélèvement microbiologique par

- Agiter le tube de l’écouvillon afin de dissoudre la charge microbienne.

7.5.2.3 Technique de prélèvement et analyse des eaux de rinçage :

- Prélever 100ml d’eau de rinçage.

7.5.3 Recherche des traces du (des) détergent(s) :

9. INCIDENT EN COURS DE VALIDATION :

10. LISTE DU PERSONNEL :