I-QEV.

00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA

- Système Management Qualité

 P-QEV.00X : Procédure Opératoire pour le Test d'Intégrité des Filtres HEPA.
 I-QEV : .
 E-QEV : XXA.

Rédigé par : Processus Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... .............................................................................................

......................................

Vérifié par : Processus Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... .............................................................................................

......................................

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... ...........................................................................................

......................................

Approuvé par : Processus Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... ................... .............................................................................................

......................................

Diffusion validée par : Processus Intitulé du poste Date et Visa

........ / ........ / ...................

........................................................................................... SMQ. .............................................................................................

......................................

La reproduction du document originale est faite par le SMQ et diffusée aux responsables des structures
Page 1 sur 10
en un seul exemplaire avec la mention diffusion contrôlée en couleur bleue
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA

La reproduction du document originale est faite par le SMQ et diffusée aux responsables des structures
Page 2 sur 10
en un seul exemplaire avec la mention diffusion contrôlée en couleur bleue
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA
TABLE DES MATIERES
1. OBJECTIF.........................................................................................................................................................................................2
2. DOMAINE D’APPLICATION........................................................................................................................................................2
3. DOCUMENTS DE REFERENCE...................................................................................................................................................2
4. DEFINITIONS ET ABREVIATIONS............................................................................................................................................3
5. RESPONSABILITÉS.......................................................................................................................................................................4
6. LOGIGRAMME...............................................................................................................................................................................4
6.1. Logigramme de la surveillance microbiologique et particulaire :......................................................................................4
7. CONTENU.........................................................................................................................................................................................4
7.1. Principe de Test :.....................................................................................................................................................................4
7.2. Matériels utilisés......................................................................................................................................................................4
8. Procédure de test...............................................................................................................................................................................5
8.1. Mise en place des équipements :.............................................................................................................................................5
8.2. Réglage de la Concentration de l'aérosol d'essai en amont et sa vérification....................................................................5
8.3. Méthode de balayage...............................................................................................................................................................5
8.4. Critères d'acceptation.............................................................................................................................................................5
8.5. Traitement des résultats non conformes................................................................................................................................7
8.6. Mesures de sécurité..................................................................................................................................................................7
9. Frequence des vérifications..............................................................................................................................................................7
10. LISTE DES DOCUMENTS ATTACHÉS À LA PROCEDURE.............................................................................................8
11. HISTORIQUE...............................................................................................................................................................................9

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA

1. OBJECTIF
L'objectif de cette procédure est de fournir des directives détaillées pour effectuer un test d'intégrité des
filtres HEPA, qui est une étape cruciale du processus de qualification des systèmes HVAC. Ce test est
essentiel pour garantir que les Zones à Atmosphère Contrôlée (ZAC) respectent les normes de qualité et de
sécurité requises.

2. DOMAINE D’APPLICATION
Ce document s'applique à tous les tests d'intégrité des filtres HEPA installés dans les zones à atmosphère
contrôlée des laboratoires HUPPHARMA.
3. DOCUMENTS DE REFERENCE

- GMP EU 2023.

- Annexe 1 du GMP EU 2022 : Fabrication de médicaments stériles « Qualification des salles propres et des
équipements ventilés par de l’air propre »

- ISPE Good Practice Guide HVAC.

- ISO 14644-1 2015 : Salles propres et environnements maîtrisés apparentés : Classification de la propreté

particulaire de l’air

- ISO 14644-2 2015 : Salles propres et environnements maîtrisés apparentés : Surveillance du maintien des
performances de la salle propre pour la propreté particulaire de l’air

- ISO 14644-3 2015 : Salles propres et environnements maîtrisés apparentés Métrologie et méthodes d’essai
4. DEFINITIONS ET ABREVIATIONS
- HVAC : Heat Ventilation Air-Conditioning.
- HEPA : Un filtre HEPA est un filtre à air à haute efficacité (acronyme de l'anglais high-efficiency
particulate air signifiant « filtre à particules aériennes à haute efficacité », la dénomination HEPA s'applique
à tout dispositif capable de filtrer, en un passage, au moins 99,97 % des particules de diamètre supérieur ou
égal à 0,3 µm.

- Concentration en amont (Up-Stream) : la concentration de particules d'aérosol mesurée juste avant le

filtre HEPA à tester, exprimée à 100%.

- Concentration en aval (Down-Stream) : la concentration de particules d'aérosol mesurée juste après le

filtre HEPA à tester.

- Fuite : la quantité de particules d'aérosol qui passent à travers le filtre HEPA et sont mesurées en aval, par
rapport à la quantité de particules d'aérosol générées en amont du filtre.
- PAO : Poly Alpha Oléfine, C’est un type d’huile synthétique couramment utilisé comme fluide aérosol
dans les tests de filtration d’air. Il a été approuvé comme alternative au phtalate de dioctyle (DOP).

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA
- Essais : procédure entreprise selon une méthodologie définie afin d’évaluer les performances d’une
installation ou d’un élément de celle-ci.
- Non-conformité : Résultat obtenu à un test ne respecte pas le critère d’acceptation fixé dans le protocole
associé. Est également considéré comme non-conformité une anomalie constatée lors de l’exécution de test
de re-qualification ou de vérification, jugée non acceptable, mais dont le cas n’aura pas été explicitement
prévu dans le protocole.
- Vérification périodique : Opération destinée à vérifier le bon fonctionnement des équipements et
permettant de confirmer leur validité au cours du temps.
- ZAC ou ZEAC: Zone à (Empoussièrement et) Atmosphère Contrôlés ou Zone Propre: « espace défini dans
lequel la concentration en nombre des particules en suspension dans l’air est maîtrisée et classée, et qui est
construit et utilisé de façon à minimiser l’introduction, la production et la rétention des particules à
l’intérieur de l’espace.et dans laquelle d’autres paramètres pertinents , par exemple la température,
l’humidité, la pression, les vibrations et les propriétés électrostatiques, pourraient être maîtrisés si requis»
(sic ISO 14644-1). Le terme « ZEAC » est petit à petit délaissé pour faire place au terme « ZAC ».
- AAQ : Attaché Assurance Qualité.
- QEV : Qualification et Validation.
- R-QEV : Responsable Qualification et Validation.
- S-QEV : Superviseur Qualification et Validation.
5. RESPONSABILITÉS
- L’U-QEV est responsable de l’application de la présente procédure.

- Le R-QEV veille à l’application et la mise à jour de cette procédure.

- Le S-QEV veille sur l’application de cette procédure.

6. LOGIGRAMME
6.1. Logigramme de la surveillance microbiologique et particulaire :
COMMENT, AVEC
QUI FAIT QUOI ORD
QUOI ?

7. CONTENU

7.1. Principe de Test :

Ce test vise à vérifier l'intégrité des filtres HEPA en détectant les fuites en aval des filtres. Pour effectuer ce
test, un aérosol de PAO avec une distribution granulométrique et une concentration connue est introduit en
amont des filtres à l'aide d'un générateur d'aérosol. Un photomètre d'aérosol est ensuite utilisé pour balayer le
côté aval des filtres à la recherche de fuites. Si des fuites sont détectées, leur emplacement et leur taille sont
enregistrés en vue d'une éventuelle réparation.

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA
7.2. Matériels utilisés
Les équipements suivants sont nécessaires pour effectuer le test de recherche de fuite sur les filtres HEPA
conformément à la norme ISO 14644-3 :2005(F) :
- Générateur d’aérosol : Nous utilisons le générateur d’aérosol ATI TDA-4B pour générer un aérosol de
PAO avec une distribution granulométrique et une concentration connue.

Figure 1 Générateur d’aérosol ATI TDA-4B

- Moyen d’injecter l’aérosol de PAO dans le côté amont des filtres : Cela pourrait inclure un tuyau ou
un flexible relié au générateur d’aérosol.
- Photomètre d’aérosol : Nous utilisons le photomètre ATI 2i pour détecter les fuites en avales des
filtres « concentration down-stream », ainsi que pour mesurer la concentration up-stream.

Figure 2 Photomètre ATI 2i

- Moyen de balayer le côté aval des filtres : une sonde isocinétique attachée au photomètre est utilisée
pour balayer le côté aval des filtres.

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA

Figure 3 sonde isocinétique attachée au photomètre

8. PROCÉDURE DE TEST
8.1. Mise en place des équipements :
- Assurez-vous que le générateur d’aérosol est rempli de PAO.
- Installez le générateur d’aérosol et le photomètre selon les instructions du fabricant.
8.2. Réglage de la Concentration de l'aérosol d'essai en amont et sa vérification

- Tenez le flexible de mesure de la concentration 100% en amont du filtre HEPA ou connectez-le au

port prévu dans le plénum du filtre.

- À l’aide du Générateur d'aérosol, Injectez en continu l’aérosol de PAO dans le flux d’air en amont des
filtres « up-Stream » jusqu’à atteindre la concentration requise.

- Il est recommandé d’obtenir une concentration d’aérosol comprise entre 20 et 80 µg/l. Sinon, une
concentration entre 10 et 100 µg/l est acceptable.

- Effectuez trois mesures pour vous assurer que la concentration est cohérente. Ces mesures ne doivent
pas varier de plus de ± 15%.

- Fixer la valeur de la concentration en amont « up-Stream » sur la valeur de la dernière mesure et

effectuer un balayage sur la face aval des filtres « down-stream » à l’aide de la sonde du photomètre.
8.3. Méthode de balayage
- Effectuer des passes avec la sonde isocinétique du photomètre à une vitesse ne dépassant pas 15/W
(cm/s) en veillant à ce que les passes successives se chevauchent légèrement.
- La sonde doit être maintenue à une distance de 3 cm de la face aval du filtre ou de son cadre.
- Le balayage doit être effectué sur toute la face aval du filtre, son périmètre, le joint entre le cadre du
filtre et la structure de la grille, y compris tous les raccordements.
8.4. Critères d'acceptation

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA
- Si le photomètre détecte une indication de fuite supérieure à la limite de fuite admissible 0.01% de la
concentration up-stream « 100% », la sonde doit être maintenue en place à l’endroit où la fuite a été
détectée afin que l’emplacement de la fuite puisse être identifié et marqué pour réparation.

8.5. Traitement des résultats non conformes

- Toutes non-conformité détectée est documentée sur une ICV (voir E-QEV.00X), est fait objet d’une
investigation pour l’identification des causes racines des fuites détectées (voir E-SMQ.048).

- En cas de non-conformité, il est rappelé que la norme autorise la réparation du filtre via siliconnage.
Cependant il est à noter que le filtre ainsi siliconé ne laisse plus passer d’air au niveau de la réparation. La
réparation ou le changement du filtre doit donc être vu avec l’AQ en fonction de l’impact produit et de la
surface siliconée. Cette méthode de réparation n’est applicable que sur un filtre ou le media est accessible et
que l’emplacement de la fuite peut être localisé précisément.

N.B : Toute action corrective mise en place, doit être documentée sur un plan CAPA (Voir E-SMQ.0XX)

8.6. Mesures de sécurité

 Le risque incendie :
 Le fluide aérolisable utilisé est le PAO, en effet ce produit ne nécessite pas de point chaud pour
générer de l’aérosol (à comparer avec le DOP/Emery).
 Un prestataire peut utiliser un autre fluide, mais si celui-ci nécessite un point chaud, il faut l’autorisation
préalable d’un ingénieur sureté.
 Un permis de feu doit être au préalable réalisé, en effet même des fumées froides peuvent
déclencher le système d’alarme incendie
9. FREQUENCE DES VÉRIFICATIONS

- La fréquence de vérification des filtres HEPA dépond de la classe de propreté recherchée. Cette périodicité
est décrite dans le tableau suivant :

Classe pharmaceutique (1) Fréquence Référence justifiant ce choix.

A (ISO 4.8)
(6) mois (2)
GMP EU Annexe 1 : Fabrication de médicaments
B (ISO 5)
stériles « Qualification des salles propres et des
C (ISO 7) équipements ventilés par de l’air propre »
(12) mois (2)

D (ISO 8)
(1)
Classe particulaire équivalente au repos selon l’ISO 14644.

(2)
En cas de détection de non-conformité, et d’action de correction (colmatage de filtre, changement de filtre, de caisson ect…) le test est réeffectué 6
mois après pour une classe A ou B et 1 an après pour une classe C ou D afin de détecter une éventuelle dérive.).

Page sur
 I-QEV.00x-0x
Test d'Intégrité des Filtres HEPA
10. LISTE DES DOCUMENTS ATTACHÉS À LA PROCEDURE
- I-QEV.XXX :.

Page sur
 I-QEV.005-03
GESTION DE SURVEILLANCE ET CONTROLE DE L’ENVIRONNEMENT

11. HISTORIQUE
N° Date Code DCRA- Référence Par Action Parties concernées

01 06/09/2023 QEV.00XX/23 P-QEV.00X-01 AIMENE KETTAB - Création. - Toutes.

Page 10 sur 10Page 10 sur 10

Page 10 sur 10