Iso 11135-1-2007

Date livraison : jeudi 13 mars 2014 13:15:20
HYGIMED
NORME ISO
INTERNATIONALE 11135-1
Première édition
2007-05-01
Version corrigée
2007-09-15
Stérilisation des produits de santé —

Oxyde d'éthylène —
R
Partie 1:
O
Exigences de développement, de
N
validation et de contrôle de routine d'un
IA
processus de stérilisation pour des
e
dispositifs médicaux
v
si
Sterilization of health care products — Ethylene oxide —

u
Part 1: Requirements for development, validation and routine control of

cl
a sterilization process for medical devices

ex
té
rié
op
Pr
Numéro de référence
ISO 11135-1:2007(F)
© ISO 2007
HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
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R
O
N
IA
v e
u si
cl
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op
Pr
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT

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ISO 11135-1:2007(F)
Sommaire Page
Avant-propos..................................................................................................................................................... iv
Introduction ........................................................................................................................................................ v
1 Domaine d'application.......................................................................................................................... 1
2 Références normatives ........................................................................................................................ 2
3 Termes et définitions............................................................................................................................ 2
4 Systèmes de management de la qualité............................................................................................. 9
4.1 Documentation...................................................................................................................................... 9
4.2 Responsabilité de la direction............................................................................................................. 9
4.3 Réalisation du produit ........................................................................................................................ 10
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme.................................. 10
R
5 Caractérisation de l'agent stérilisant ................................................................................................ 10
O
5.1 Agent stérilisant.................................................................................................................................. 10
N
5.2 Efficacité microbicide......................................................................................................................... 10
5.3 Effets sur les matériaux ..................................................................................................................... 10
IA
5.4 Considérations environnementales.................................................................................................. 11
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement............................................................................... 11
e
6.1 Caractérisation du procédé ............................................................................................................... 11
v
6.2 Caractérisation de l'équipement ....................................................................................................... 11
si
7 Définition du produit........................................................................................................................... 12
u
7.1 Généralités .......................................................................................................................................... 12

7.2 Sécurité et performance du produit.................................................................................................. 13
cl
7.3 Qualité microbiologique..................................................................................................................... 13

ex
7.4 Documentation.................................................................................................................................... 13
8 Définition du procédé ......................................................................................................................... 13
té
9 Validation ............................................................................................................................................. 14
9.1 Qualification de l'installation ............................................................................................................. 14
rié
9.2 Qualification opérationnelle .............................................................................................................. 15

9.3 Qualification de performance ............................................................................................................ 15
op
9.4 Différences de configuration de la charge ....................................................................................... 17

9.5 Revue et approbation de la validation .............................................................................................. 17
Pr
10 Surveillance et contrôle de routine................................................................................................... 19

11 Libération du produit après stérilisation.......................................................................................... 20
12 Maintien de l'efficacité du procédé ................................................................................................... 20
12.1 Généralités .......................................................................................................................................... 20
12.2 Maintenance de l'équipement............................................................................................................ 20
12.3 Requalification .................................................................................................................................... 21
12.4 Évaluation des modifications ............................................................................................................ 21
Annexe A (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation — Approche
indicateur biologique/charge biologique ......................................................................................... 22
Annexe B (normative) Détermination conservatrice du taux de létalité du procédé de
stérilisation — Approche de surextermination............................................................................... 25
Annexe C (informative) Directives générales ................................................................................................ 27
Bibliographie .................................................................................................................................................... 44
© ISO 2007 – Tous droits réservés iii

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ISO 11135-1:2007(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
R
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
O
votants.
N
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
IA
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
e
L'ISO 11135-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
v
si
L'ISO 11135 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des produits de
u
santé — Oxyde d'éthylène:

cl
⎯ Partie 1: Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de

ex
stérilisation pour des dispositifs médicaux
⎯ Partie 2: Directives relatives à l'application de l'ISO 11135-1

té
Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11135, l'annexe CEN concernant le respect des Directives du
rié
Conseil européen sera supprimée à l'étape de publication.

op
La présente version corrigée de l'ISO 11135-1:2007 inclut les corrections suivantes:

Pr
⎯ page 25, B.1.2 a): lire «(avec une population non inférieure à 106)»;
⎯ page 27, l'Annexe C devient informative.
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ISO 11135-1:2007(F)
Introduction
Un dispositif médical est stérile lorsqu'il est exempt de tout microorganisme viable. Lorsqu'un dispositif
médical stérile est utilisé, les Normes internationales exigent, pour la validation et le contrôle de routine des
procédés de stérilisation, que le risque de contamination microbiologique accidentelle du dispositif avant la
stérilisation soit réduit le plus possible. Cependant, des dispositifs médicaux produits dans des conditions de
fabrication normalisées conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir par
exemple l'ISO 13485) peuvent, avant la stérilisation, comporter des microorganismes, bien qu'en nombre très
réduit. De tels produits ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation est d'inactiver la contamination biologique
et, de ce fait, de rendre stériles des produits qui ne l'étaient pas.
L'une des meilleures représentations de l'inactivation d'une culture pure de microorganismes par des agents
physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est d'établir une relation
R
exponentielle entre le nombre de microorganismes survivants et l'ampleur du traitement par l'oxyde
O
d'éthylène; cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un microorganisme survive,
quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction
N
du nombre et de la résistance des microorganismes ainsi que de l'environnement dans lequel ceux-ci se
IA
trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un dispositif médical donné appartenant à une
population de produits soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la
population de produits traités est définie en termes de probabilité qu'un microorganisme viable soit présent
e
sur le dispositif médical.
v
si
La présente partie de l'ISO 11135 spécifie les exigences qui permettront de démontrer que le procédé de
stérilisation à l'oxyde d'éthylène destiné à stériliser les dispositifs médicaux présente une activité microbicide
u
suffisante. En outre, le respect de ces exigences permettra de garantir que cette activité est à la fois fiable et
cl
reproductible, ainsi il est possible d'émettre l'hypothèse, avec un degré de confiance raisonnable, que la
ex
probabilité qu'il existe un microorganisme viable présent sur le produit après la stérilisation est minime. La
spécification de cette probabilité incombe aux Autorités Réglementaires et peut varier d'un pays à l'autre (voir
par exemple l'EN 556-1 et l'ANSI/AAMI ST67).
té
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception, la mise au point, la
rié
production, l'installation et le service après-vente sont spécifiées dans l'ISO 9001 et les exigences
particulières relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux,
op
dans l'ISO 13485. Les Normes internationales relatives aux systèmes de management de la qualité
reconnaissent que, pour certains procédés utilisés dans la fabrication ou le retraitement, l'efficacité du
Pr
procédé ne peut pas être entièrement vérifiée par une inspection et des essais ultérieurs du produit. La
stérilisation est un exemple d'un tel procédé. Pour cette raison, il convient de valider les procédés de
stérilisation avant leur mise en application, de surveiller périodiquement leur fonctionnement ainsi que de
veiller à l'entretien du matériel.
L'exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et bien maîtrisé n'est pas le seul facteur
permettant de garantir que le produit est stérile et, à cet égard, approprié à l'usage prévu. Une attention
particulière est par conséquent donnée à divers facteurs, dont les suivants:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou des composants qui arrivent;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage et de désinfection utilisé sur le
produit;
c) le contrôle de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué ou retraité, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l'équipement et des procédés;
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ISO 11135-1:2007(F)
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
f) la manière et les matériaux utilisés pour l'emballage du produit;
g) les conditions dans lesquelles le produit est entreposé.
Le type de contamination présente sur un produit destiné à être stérilisé varie et ceci influence l'efficacité du
procédé de stérilisation. Les produits qui ont été utilisés dans des établissements de santé et qui sont
destinés à être stérilisés de nouveau conformément aux instructions du fabricant (voir l'ISO 17664) sont à
considérer comme un cas spécial. Les produits de ce type sont susceptibles de présenter un large éventail de
microorganismes contaminants et une contamination inorganique et/ou organique résiduelle malgré
l'application d'un procédé de nettoyage. Ainsi, il est nécessaire de porter une attention particulière à la
validation et au contrôle des procédés de nettoyage et de désinfection utilisés pendant le reconditionnement.
Les exigences sont les parties normatives de la présente partie de l'ISO 11135 par rapport à laquelle la
déclaration de conformité a été faite. Les directives données dans les annexes informatives ne sont pas
normatives et ne sont pas destinées à servir de liste de contrôle aux auditeurs. Ces directives donnent des
explications et présentent des méthodes reconnues comme adaptées pour garantir la conformité aux
R
exigences. Des approches autres que celles données dans les directives peuvent être utilisées à condition
O
qu'elles soient efficaces pour assurer la conformité aux exigences de la présente partie de l'ISO 11135.
N
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation comprennent un certain
IA
nombre de tâches isolées mais corrélées, par exemple l'étalonnage, la maintenance, la définition du produit,
la définition du procédé, la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification de
performance. Bien que les activités exigées par la présente partie de l'ISO 11135 ont été regroupées et sont
e
présentées selon un ordre particulier, la présente partie de l'ISO 11135 n'exige pas qu'elles se déroulent dans
v
l'ordre qu'elle a retenu. Les activités exigées ne sont pas nécessairement séquentielles, les programmes de
si
mise au point et de validation pouvant être itératifs. Il est possible que l'exécution de ces diverses activités
u
nécessite l'intervention de plusieurs individus et/ou plusieurs organismes, chacun d'entre eux se chargeant
cl
d'en exécuter une ou plusieurs. La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas les individus ou organismes
qui mènent à bien ces activités.
ex
Lors de la détermination du caractère adéquat de l'oxyde d'éthylène (EO) à des fins de stérilisation des
dispositifs médicaux, il est important de prendre en compte la sécurité du patient en réduisant le plus possible
té
l'exposition aux résidus d'oxyde d'éthylène, de chlorhydrine d'éthylène (ECH) et d'éthylène glycol (EG) lors de
l'utilisation normale (voir l'ISO 10993-7).
rié
op
Pr
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NORME INTERNATIONALE ISO 11135-1:2007(F)
Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène —

Partie 1:
Exigences de développement, de validation et de contrôle de
routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs
médicaux
1 Domaine d'application
R
O
La présente partie de l'ISO 11135 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux à l'oxyde d'éthylène.
N
IA
NOTE 1 Bien que le domaine d'application de la présente partie de l'ISO 11135 se limite aux dispositifs médicaux, les
exigences qu'il spécifie et les directives qu'il donne peuvent s'appliquer à d'autres produits de santé.
e
Les procédés de stérilisation validés et contrôlés conformément aux exigences de la présente partie de
v
l'ISO 11135 ne sont pas présumés être efficaces concernant l'inactivation des agents responsables
si
d'encéphalopathies spongiformes telles que la scrapie, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de

Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été élaborées dans différents pays pour la
u
stérilisation du matériel susceptible d'avoir été contaminé par ces agents.

cl
NOTE 2 Voir par exemple l'ISO 22442-1, l'ISO 22442-2 et l'ISO 22442-3.
ex
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas d'exigence détaillée concernant la désignation «stérile»
d'un dispositif médical.
té
rié
NOTE 3 L'attention est attirée sur les exigences nationales ou régionales pour que les dispositifs médicaux soient dits
«stériles». Voir par exemple l'EN 556-1 ou l'ANSI/AAMI ST67.
op
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas de système de management de la qualité couvrant la
maîtrise de toutes les phases de la fabrication des dispositifs médicaux.
Pr
NOTE 4 La mise en œuvre efficace des modes opératoires définis et documentés est nécessaire pour la mise au point,
la validation et le contrôle de routine du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux. Ces modes opératoires sont
généralement considérés comme faisant partie d'un système de management de la qualité. L'existence d'un système
complet de management de la qualité lors de la fabrication ou du retraitement n'est pas spécifiée dans la présente partie
de l'ISO 11135; cependant, les éléments d'un système de management de la qualité, constituant le minimum requis pour
la maîtrise du processus de stérilisation, sont cités aux emplacements appropriés dans le texte de la présente partie de
l'ISO 11135 (voir par exemple Article 4). Les réglementations nationales et/ou régionales relatives à l'approvisionnement
des dispositifs médicaux peuvent nécessiter la mise en œuvre d'un système complet de management de la qualité ainsi
que l'évaluation de ce système par un tiers.
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas d'exigences relatives à la sécurité du travail liée à la
conception et au fonctionnement d'installations de stérilisation à l'oxyde d'éthylène.
NOTE 5 Pour plus de renseignements sur la sécurité, voir les exemples donnés dans la Bibliographie. Des
réglementations nationales ou régionales peuvent également exister.
NOTE 6 L'oxyde d'éthylène est toxique, inflammable et explosif. L'attention est attirée sur l'existence possible dans
certains pays de réglementations spécifiant des exigences de sécurité concernant sa manipulation et les locaux où il est
utilisé.
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ISO 11135-1:2007(F)
La présente partie de l'ISO 11135 ne traite pas de la stérilisation par injection directe d'oxyde d'éthylène ou de
ses mélanges dans les emballages de produits individuels ou des procédés de stérilisation continue.
La présente partie de l'ISO 11135 ne traite pas des méthodes analytiques de détermination des niveaux
résiduels d'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa réaction.
NOTE 7 Pour plus de renseignements, voir l'ISO 10993-7.
NOTE 8 L'attention est attirée sur l'existence possible d'une réglementation fixant des limites relatives au niveau de
résidus d'oxyde d'éthylène dans les dispositifs médicaux et les produits.
2 Références normatives
Les documents cités en référence sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence (y compris les éventuels amendements) s'applique.
R
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure — Exigences pour les processus et les équipements de
O
mesure
N
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
IA
ISO 10993-7, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde
d'éthylène
e
ISO 11138-1:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences
v
générales
si
ISO 11138-2:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 2: Indicateurs
u
biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène

cl
ISO 11140-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques — Partie 1: Exigences générales
ex
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
té
ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de
rié
stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation

op
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
Pr
ISO 14161, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Directives générales pour la
sélection, l'utilisation et l'interprétation des résultats
ISO 14937:2000, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent
stérilisant et pour le développement, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation
pour dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
aération
partie du procédé de stérilisation durant laquelle la désorption de l'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa
réaction du dispositif médical s'effectue jusqu'à l'obtention de niveaux prédéterminés
NOTE Ceci peut s'effectuer à l'intérieur du stérilisateur et/ou dans une chambre ou une pièce séparée.
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ISO 11135-1:2007(F)
3.2
zone d'aération
chambre ou pièce dans laquelle l'aération s'effectue
3.3
charge biologique
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
3.4
indicateur biologique
système d'essai contenant des microorganismes viables, garantissant une résistance définie à un procédé de
stérilisation spécifié
3.5
R
étalonnage
ensemble des opérations établissant, dans des conditions spécifiées, la relation entre les valeurs de la
O
grandeur indiquées par un appareil de mesure ou un système de mesure, ou les valeurs représentées par
N
une mesure matérialisée ou par un matériau de référence, et les valeurs correspondantes de la grandeur
réalisée par des étalons
[VIM:1993, définition 6.11]

IA
e
3.6
v
indicateur chimique
si
indicateur non biologique

u
système d'essai révélant un changement d'une ou plusieurs variables prédéfinies d'un procédé fondé sur un
cl
changement physique ou chimique dû à l'exposition au procédé

ex
3.7
té
conditionnement
rié
traitement du produit au cours du cycle de stérilisation, mais avant l'admission de l'oxyde d'éthylène, pour
obtenir une température et une humidité relative prédéterminées
op
NOTE Cette partie du cycle de stérilisation peut s'effectuer soit à la pression atmosphérique soit sous vide.
Pr
cf. préconditionnement (3.25).
3.8
valeur de D
valeur de D10
temps ou dose de radiation nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de microorganismes d'essai dans
des conditions établies
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11135 relative à la stérilisation à l'oxyde d'éthylène, la valeur
de D se réfère à la durée de l'exposition.
3.9
mise au point
élaboration d'une spécification

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3.10
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
3.11
temps d'injection de l'oxyde d'éthylène
durée de l'étape commençant par la première introduction d'oxyde d'éthylène dans la chambre et s'achevant
lorsque l'ajout d'oxyde d'éthylène ou d'un mélange de gaz d'oxyde d'éthylène prend fin
3.12
temps d'exposition
laps de temps pendant lequel les paramètres du procédé sont maintenus dans la limite des tolérances
spécifiées
R
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11135, il s'agit de la période du cycle de stérilisation comprise
O
entre la fin du temps d'injection d'oxyde d'éthylène et l'enlèvement de l'oxyde d'éthylène.
N
3.13
défaut
IA
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres du procédé est/sont en dehors de ses/leurs limites de
tolérance spécifiées
v e
si
3.14
u
rinçage
cl
mode opératoire par lequel l'oxyde d'éthylène est enlevé de la charge et de la chambre au moyen
ex
a) d'une série d'injection et d'une série d'évacuation d'air filtré ou de gaz inerte de la chambre, ou
té
b) du passage continu d'air filtré ou de gaz inerte à travers la charge et la chambre

rié
3.15
cycle partiel
op
procédé dans lequel le temps d'exposition est réduit par rapport à celui spécifié dans le procédé de
stérilisation
Pr
3.16
demi-cycle
cycle de stérilisation dans lequel le temps d'exposition est réduit de 50 % par rapport au procédé de
stérilisation
3.17
produit(s) de santé
dispositifs médicaux, notamment les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, ou les produits médicinaux,
notamment les produits biopharmaceutiques

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ISO 11135-1:2007(F)
3.18
qualification de l'installation
QI
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
3.19
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé seul ou en association chez l'être
humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivante(s):
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
R
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
O
⎯ maîtrise de la conception;
N
IA
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens (prélèvements)
e
provenant du corps humain;
v
si
et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
u
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens.
cl
ex
[ISO 13485:2003, définition 3.7]
NOTE Cette définition de l'ISO 13485:2003 a été élaborée par le Groupe de travail sur l'harmonisation mondiale
té
(GHTF 2002).
rié
3.20
microorganisme
op
entité de taille microscopique, incluant les bactéries, les champignons, les protozoaires et les virus
Pr
NOTE Une norme spécifique n'exigera pas nécessairement que l'efficacité du processus de stérilisation soit
démontrée par l'inactivation de tous les types de microorganismes, identifiés dans la définition ci-dessus, pour la validation
et/ou le contrôle de routine du processus de stérilisation.
3.21
qualification opérationnelle
QO
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé fonctionne dans les
limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
3.22
surextermination
procédé de stérilisation qui, une fois validé, fournit au minimum une réduction logarithmique des spores (SLR)
de 12 à un indicateur biologique présentant une résistance supérieure ou égale à la charge biologique du
produit

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ISO 11135-1:2007(F)
3.23
libération paramétrique
déclaration qu'un produit est stérile, sur la base d'enregistrements démontrant que les paramètres du procédé
ont été respectés dans les tolérances spécifiées
NOTE Cette méthode de libération n'inclut pas l'utilisation d'indicateurs biologiques.
3.24
qualification de performance
QP
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement, installé et utilisé
conformément à son mode opératoire, fonctionne de façon constante conformément aux critères
prédéterminés et donne par conséquent un produit conforme à ses spécifications
R
3.25
O
préconditionnement
traitement d'un produit, avant son exposition au cycle de stérilisation, dans une pièce ou une chambre pour
N
obtenir des limites spécifiées de température et d'humidité relative
3.26
dispositif d'épreuve de procédé IA
e
PCD
v
article conçu pour constituer une résistance définie à un procédé de stérilisation et destiné à évaluer
si
l'efficacité du procédé
u

cl
ex
3.27
paramètre du procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé
té
NOTE La spécification pour un procédé de stérilisation comprend les paramètres du procédé et leurs tolérances.
rié

op
3.28
variable du procédé
Pr
condition associée à un procédé de stérilisation et dont les changements altèrent l'efficacité du microbicide
EXEMPLES Le temps, la température, la pression, la concentration et l'humidité.
3.29
produit
résultat d'un processus
[ISO 9000:2005, définition 3.4.2]
NOTE Pour les besoins des normes de stérilisation, le produit est tangible et peut prendre la forme de matières
premières, de produits semi-ouvrés, de sous-ensembles et de produits de santé.
3.30
volume de charge du produit
espace défini dans le volume utile de la chambre occupé par le produit

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
3.31
collection de culture reconnue
instance de dépôt soumise à la convention de Budapest sur la Reconnaissance internationale du dépôt de
microorganismes à des fins de brevets et de réglementation
3.32
microorganisme de référence
souche microbienne obtenue à partir d'une collection de culture reconnue
3.33
requalification
répétition d'une partie de la validation afin de confirmer le maintien de l'acceptabilité d'un procédé spécifié
R
O
3.34
services
N
fournitures venant d'une source externe et nécessaires au fonctionnement des équipements
EXEMPLES L'électricité, l'eau, l'air comprimé, le système d'égouts.

IA
e
v
si
3.35
spécifier
u
stipuler en détail dans un document approuvé

cl
ex
3.36
té
réduction logarithmique de spores

SLR
rié
facteur exprimé comme le logarithme de base 10, décrivant la réduction du nombre de spores sur un
indicateur biologique produit par exposition dans des conditions spécifiées
op
NOTE La SLR peut être calculée en déduisant le logarithme de la population finale de l'indicateur biologique du
logarithme de la population de départ. Voir ci-après:
Pr
SLR = log N0 − log Nu
où
Nu est la population finale de l'indicateur biologique;
N0 est population de départ de l'indicateur biologique.
En cas d'absence de survivant, il est impossible de calculer la vraie SLR. Si on suppose qu'il reste un organisme positif ou
survivant, il convient de consigner la SLR comme «supérieure à» log N0.
3.37
stérile
exempt de microorganismes viables

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
3.38
stérilité
état correspondant à une absence de microorganismes viables
NOTE En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l'absence de
microorganismes.
cf. stérilisation (3.40).
3.39
niveau d'assurance de stérilité
NAS
probabilité de présence d'un seul microorganisme viable sur un produit après la stérilisation
NOTE Le terme NAS prend une valeur quantitative, généralement 10−6 ou 10−3. Si l'on applique cette valeur
quantitative à l'assurance de la stérilité, un NAS de 10−6 a une valeur inférieure mais offre une meilleure assurance de
R
stérilité qu'un NAS de 10−3.
O
N
3.40
IA
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de microorganismes viables
e
NOTE Dans un procédé de stérilisation, la nature de l'inactivation microbienne est exponentielle; par conséquent la
v
survie d'un microorganisme sur une unité individuelle peut être exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut
si
être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais être nulle.
u
cf. niveau d'assurance de la stérilité (3.39).

cl
ex
3.41
té
cycle de stérilisation
traitement se déroulant dans une chambre étanche et comprenant une purge de l'air, le conditionnement (le
rié
cas échéant), l'injection d'oxyde d'éthylène, l'exposition à l'oxyde d'éthylène, l'enlèvement de l'oxyde
d'éthylène, le rinçage (le cas échéant) et l'admission d'air/de gaz inerte
op
3.42
Pr
charge de stérilisation
produits qui doivent être ou qui ont été stérilisés ensemble à l'aide d'un procédé de stérilisation donné
3.43
procédé de stérilisation
série d'actions ou d'opérations nécessaires pour satisfaire aux exigences spécifiées concernant la stérilité
NOTE Cette série d'actions ou d'opérations comprend un prétraitement du produit (si nécessaire), une exposition
selon des conditions définies à l'oxyde d'éthylène ainsi que tout post-traitement nécessaire pour la purge de l'oxyde
d'éthylène et de ses dérivés. Le procédé de stérilisation ne comprend ni nettoyage, ni désinfection, ni opération
d'emballage précédant la stérilisation.

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
3.44
agent stérilisant
entité physique ou chimique, ou combinaison d'entités, ayant une activité microbicide suffisante pour obtenir
la stérilité dans des conditions définies
NOTE En ce qui concerne la présente partie de l'ISO 11135, l'agent stérilisant est l'oxyde d'éthylène ou un mélange
d'oxyde d'éthylène et de diluant.
3.45
courbe de survie
représentation graphique de l'inactivation d'une population de microorganismes soumis à une exposition
croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
3.46
R
essai de stérilité
O
opération technique définie réalisée dans le cadre de la mise au point, la validation ou la requalification pour
déterminer la présence ou l'absence de microorganismes viables sur des produits ou des portions de ceux-ci
N
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.53.
3.47
IA
e
volume utile de la chambre
v
espace défini situé à l'intérieur de la chambre de stérilisation qui n'est pas occupé par des éléments fixes ou
si
mobiles et qui peut donc recevoir la charge de stérilisation

u
EXEMPLE L'espace disponible sur une variété de dimensions définies.

cl
NOTE Le volume alloué à la circulation à l'intérieur de la chambre n'est pas inclus dans l'espace utile.
ex
3.48
validation
té
mode opératoire écrit utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu'un
rié
procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées

op
Pr
4 Systèmes de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Les modes opératoires correspondant à chaque phase de la mise au point, de la validation, du
contrôle de routine et de la libération du produit après la stérilisation doivent être spécifiés.
4.1.2 Les documents et les comptes rendus exigés par la présente partie de l'ISO 11135 doivent être
vérifiés et approuvés par le personnel désigné (voir 4.2.1). Les documents et les comptes rendus doivent être
contrôlés conformément aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité associée à la mise en œuvre et au respect des exigences décrites dans
la présente partie de l'ISO 11135 doivent être spécifiées. La responsabilité doit être assignée au personnel
compétent conformément aux articles applicables de l'ISO 13485.

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ISO 11135-1:2007(F)
4.2.2 Au cas où les exigences définies dans la présente partie de l'ISO 11135 sont prises en charge par un
organisme doté d'un système distinct de management de la qualité, les responsabilités et autorités de chaque
partie doivent être spécifiées.
4.3 Réalisation du produit
4.3.1 Les modes opératoires traitant des achats doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être
conformes aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.3.2 Les modes opératoires traitant de l'identification et de la traçabilité du produit doivent être spécifiés.
Ces modes opératoires doivent être conformes aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.3.3 Un système conforme à l'ISO 13485 ou à l'ISO 10012 doit être spécifié pour l'étalonnage de tous les
équipements, y compris les instruments servant aux essais, utilisés pour se conformer aux exigences de la
présente partie de l'ISO 11135.
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme
R
O
Les modes opératoires pour la maîtrise du produit considéré comme non conforme, ainsi que ceux traitant de
la correction, des actions préventives et des actions correctives, doivent être spécifiés. Ces modes
N
opératoires doivent être conformes aux articles applicables de l'ISO 13485.
5 Caractérisation de l'agent stérilisant IA

v e
5.1 Agent stérilisant
u si
La composition, les conditions de stockage et la durée de conservation de l'agent stérilisant doivent être
cl
spécifiées.
ex
NOTE En ce qui concerne la présente partie de l'ISO 11135, l'agent stérilisant est l'oxyde d'éthylène ou un mélange
d'oxyde d'éthylène et de diluant.
té
5.2 Efficacité microbicide

rié
Les données concernant l'efficacité microbicide doivent être développées si l'on propose d'employer l'oxyde
d'éthylène qui sort du cadre des compositions généralement reconnues ou si un nouveau diluant est appelé à
op
être employé.
Pr
NOTE L'inactivation des microorganismes par l'oxyde d'éthylène a été largement documentée. Ces documents
décrivent la méthode avec laquelle les variables du procédé ont eu une incidence sur l'inactivation microbienne. Les
références à ces études générales menées sur l'inactivation microbienne ne sont pas utiles dans la présente partie de
l'ISO 11135.
5.3 Effets sur les matériaux
Les effets de l'oxyde d'éthylène sur une grande variété de matériaux utilisés dans la fabrication de dispositifs
médicaux ont été largement documentés. Ces documents sont utiles aux concepteurs et aux fabricants de
dispositifs médicaux destinés à être stérilisés à l'oxyde d'éthylène. La présente partie de l'ISO 11135 ne
nécessite aucune étude spécifique des effets sur les matériaux mais nécessite, en revanche, des études
portant sur les effets de l'oxyde d'éthylène sur le produit (voir Article 7). Les matériaux et les résultats de tous
les essais doivent être enregistrés ainsi que les critères utilisés pour évaluer les propriétés des matériaux.

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5.4 Considérations environnementales
5.4.1 L'impact potentiel de la mise en œuvre du procédé de stérilisation sur l'environnement doit être
déterminé et les mesures nécessaires à la protection de l'environnement doivent être identifiées. Cette
évaluation ainsi que l'impact potentiel et les mesures de contrôle doivent être documentées.
5.4.2 Les utilisateurs d'oxyde d'éthylène doivent se conformer aux exigences régionales, nationales et
internationales applicables relatives à l'émission et à l'évacuation d'oxyde d'éthylène et de ses diluants.
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement
6.1 Caractérisation du procédé
6.1.1 La plage des variables du procédé et l'équipement nécessaire pour obtenir un procédé de stérilisation
sûr et reproductible doivent être définis et documentés.
R
6.1.2 La caractérisation du procédé doit inclure
O
a) le préconditionnement (le cas échéant),
N
b) le cycle de stérilisation, et
c) l'aération (le cas échéant).

IA
v e
6.1.3 La caractérisation du cycle de stérilisation doit inclure
si
a) la purge de l'air,
u
cl
b) le conditionnement (le cas échéant),

ex
c) l'injection d'oxyde d'éthylène,

té
d) le maintien de conditions spécifiées durant le temps d'exposition,

rié
e) la purge de l'oxyde d'éthylène,

op
f) le rinçage (le cas échéant), et
g) l'admission d'air ou de gaz inerte.

Pr
6.1.4 Le (pré)traitement du produit en vue d'atteindre une température et une humidité spécifiées dans la
charge doit être effectué par préconditionnement et conditionnement et dans des conditions contrôlées.
L'humidité utilisée pour le préconditionnement et/ou le conditionnement du produit doit être produite par
l'injection de vapeur.
6.1.5 Les tolérances pour les variables du procédé comprenant, par exemple, la température, l'humidité, la
concentration d'oxyde d'éthylène, la pression/sous-pression et la durée doivent être établies et spécifiées.
6.1.6 Les moyens de surveillance et de maîtrise des variables du procédé doivent être déterminés et
spécifiés.
6.2 Caractérisation de l'équipement
6.2.1 La spécification de l'équipement à utiliser doit être mise au point et documentée. Cette spécification
doit inclure la zone de préconditionnement (le cas échéant), le stérilisateur et l'environnement d'aération.

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NOTE Certains aspects de la conception de l'équipement peuvent être influencés par des exigences réglementaires
ou des normes nationales ou régionales.
6.2.2 La spécification doit inclure
a) la description de l'équipement et des accessoires nécessaires, y compris les matériaux de construction,
b) la composition de l'agent stérilisant et la manière dont il est fourni à la chambre,
c) la description de tout autre gaz utilisé au cours du procédé et la manière dont il est fourni à la chambre,
d) la qualité et la pureté de vapeur appropriées à l'usage prévu pour l'équipement et les produits,
e) la description de l'instrumentation utilisée pour la surveillance, la maîtrise et l'enregistrement du procédé

de stérilisation, y compris les caractéristiques et l'emplacement des capteurs,
f) les défauts détectés par l'équipement de stérilisation,
R
g) les mesures de sécurité, y compris celles concernant le personnel et la protection de l'environnement, et
O
h) les exigences d'installation, y compris celles concernant le contrôle des émissions, le cas échéant.
N
IA
6.2.3 Le logiciel utilisé pour contrôler et/ou surveiller le procédé doit être préparé et validé selon les
éléments d'un système qualité qui fournisse des documents justificatifs établissant que le logiciel est
conforme à son fonctionnement prévu.
v e
NOTE Pour plus d'informations, se reporter à l'ISO/CEI 90003.
si
6.2.4 Des moyens doivent être prévus pour assurer que la défaillance d'une fonction de contrôle n'entraîne
u
pas une défaillance dans l'enregistrement des paramètres du procédé faisant qu'un procédé inefficace
cl
paraisse efficace.
ex
NOTE Ceci peut se faire soit par l'utilisation de systèmes indépendants de contrôle et de surveillance, soit par une
contre-épreuve entre contrôle et surveillance qui identifie toute divergence et indique un défaut.
té
rié
7 Définition du produit
op
7.1 Généralités
Pr
7.1.1 La définition du produit doit être effectuée avant l'introduction d'un produit, d'un emballage ou d'un
schéma de chargement nouveau ou modifié.
7.1.2 La démonstration de l'équivalence (avec référence à l'épreuve du procédé de stérilisation) avec un

produit, un emballage ou un schéma de chargement préalablement validé doit être considérée conforme à
7.1.1. Toute démonstration d'équivalence doit être documentée.
7.1.3 Le produit doit être conçu de manière à permettre la pénétration de l'humidité et de l'oxyde d'éthylène
à l'endroit le plus difficile à stériliser du produit.
7.1.4 L'emballage doit être conçu de manière à permettre la purge de l'air et la pénétration de l'humidité et
de l'oxyde d'éthylène.
7.1.5 Il doit être démontré que le procédé de stérilisation spécifié est efficace à l'endroit le plus difficile à
stériliser du produit. Ceci peut être réalisé par une démonstration d'équivalence avec un produit
préalablement validé ou un dispositif d'épreuve de procédé (DEP) utilisé pour qualifier le procédé de
stérilisation. L'équivalence peut également être démontrée par le biais d'une définition de procédé et d'une
validation du nouveau produit.

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7.2 Sécurité et performance du produit
7.2.1 Il doit être confirmé que le produit et son emballage respectent les exigences spécifiées en matière de
sécurité, qualité et performance suivant l'application du procédé de stérilisation défini par les paramètres du
procédé les plus délicats pour le produit/l'emballage. L'influence des tolérances pour les paramètres de
procédé doit être prise en compte.
NOTE Le contrôle de conception fait partie des aspects traités dans l'ISO 14971.
7.2.2 Si des cycles de stérilisation répétés sont autorisés, les effets de ce procédé sur le produit et son
emballage doivent être évalués.
NOTE Voir également l'ISO 17664.
7.2.3 La sécurité biologique du produit après l'exposition au procédé de stérilisation doit être établie
conformément à l'ISO 10993-1 et à toutes les parties ultérieures applicables de l'ISO 10993.
7.2.4 Les limites maximales autorisées de résidus d'oxyde d'éthylène dans les dispositifs médicaux
R
stérilisés à l'oxyde d'éthylène sont données dans l'ISO 10993-7. Des dispositifs doivent être établis pour
O
réduire les niveaux résiduels d'oxyde d'éthylène de telle manière que les produits traités soient conformes aux
exigences de l'ISO 10993-7.
N
IA
7.3 Qualité microbiologique e
7.3.1 Un système doit être défini, spécifié et maintenu pour garantir que la qualité microbiologique et la
propreté du produit soumis à stérilisation soient contrôlées et qu'elles ne compromettent pas l'efficacité du
v
procédé de stérilisation.
u si
7.3.2 L'efficacité du système défini en 7.3.1 doit être démontrée. Pour les dispositifs médicaux destinés à
cl
un usage unique, cette démonstration doit comprendre une estimation de la charge biologique selon un
intervalle défini conformément à l'ISO 11737-1. Pour les dispositifs médicaux réutilisables, cette
ex
démonstration doit comprendre une évaluation de l'efficacité du procédé de nettoyage et, le cas échéant, du
procédé de désinfection spécifiés. Ceci doit également comprendre une évaluation de toute contamination
organique ou inorganique.
té
rié
NOTE Les exigences relatives aux informations qui doivent être fournies dans le cadre de la restérilisation des
dispositifs sont données dans l'ISO 17664.
op
7.4 Documentation
Pr
Les résultats de la vérification du produit doivent être documentés.
8 Définition du procédé
8.1 Avant l'introduction d'un produit, d'un emballage ou d'un schéma de chargement nouveaux ou modifiés,
le procédé de stérilisation soumis pour la validation doit être spécifié.
8.2 Les activités relatives à la définition du procédé doivent être effectuées dans une chambre de
stérilisation ayant été soumise aux modes opératoires de qualification de l'installation (QI) et de qualification
opérationnelle (QO) (voir en 9.1 et en 9.2).
La définition du procédé peut s'effectuer dans un stérilisateur de recherche ou dans l'équipement utilisé pour
stériliser le produit.
8.3 Le procédé de stérilisation applicable au produit défini doit être établi.

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8.4 La documentation et les enregistrements doivent démontrer la validité des paramètres du procédé et de
leurs tolérances comme défini dans la spécification du procédé.
8.5 Le taux d’inactivation du cycle doit être déterminée à l'aide de l'une des méthodes décrites dans les
Annexes A ou B ou par une autre méthode validée qui démontre l'atteinte du niveau d'assurance de stérilité
(NAS) nécessaire.
8.6 Les indicateurs biologiques utilisés dans le cadre de l'établissement du procédé de stérilisation doivent
a) être conformes à l'ISO 11138-2:2006, Article 5 et 9.5,
b) avoir fait la preuve qu'ils sont aussi résistants à l'oxyde d'éthylène qu'à la charge biologique du produit à
stériliser, et
c) être placés à des endroits du produit considérés comme les plus difficiles à l'obtention des conditions de
stérilisation ou être placés dans un dispositif d'épreuve de procédé (DEP). Si un DEP est utilisé pour la
définition du procédé, la validation ou la surveillance et le contrôle de routine, la pertinence du DEP doit
être démontrée. Le DEP doit être au moins aussi exigeant, sinon plus, à l'égard du procédé que la partie
R
du produit la plus difficile à stériliser.
O
NOTE Pour plus d'informations sur la sélection, l'utilisation et l'interprétation des indicateurs biologiques, voir
N
l'ISO 14161.
IA
8.7 Il convient que les indicateurs biologiques disponibles dans le commerce utilisés dans le cadre de la
définition du procédé de stérilisation soient conformes aux articles applicables de l'ISO 11138-1.
v e
8.8 Si des indicateurs chimiques sont utilisés dans le cadre de la définition du procédé de stérilisation,
si
ceux-ci doivent être conformes à l'ISO 11140-1.

u
Les indicateurs chimiques ne doivent pas être utilisés comme l'unique moyen d'effectuer le procédé de
cl
stérilisation.
ex
8.9 Si des essais de stérilité sont effectués dans le cadre de la définition du procédé de stérilisation, ceux-ci
doivent être conformes à l'ISO 11737-2.
té
rié
9 Validation
op
9.1 Qualification de l'installation

Pr
9.1.1 La qualification de l'installation (QI) doit démontrer que l'équipement de stérilisation et tous les
accessoires ont été fournis et installés conformément à leur spécification.
9.1.2 La spécification complète de tout l'équipement utilisé pour fournir l'oxyde d'éthylène, y compris tous
les accessoires, doit être établie et documentée.
9.1.3 Les modes opératoires concernant l'équipement (voir 6.2) doivent être spécifiés. Ceux-ci doivent
comprendre, entre autres, les éléments suivants:
a) un mode d'emploi point par point;
b) les états de mauvais fonctionnement, le moyen par lequel ceux-ci sont indiqués et les actions à mettre en
place dans un tel cas;
c) les instructions concernant l'étalonnage et la maintenance; et
d) le moyen par lequel le support technique peut être contacté.

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9.1.4 L'endroit où l'équipement est destiné à être installé, y compris tous les services nécessaires, doit être
spécifié. Toute précaution ou disposition particulière doit être identifiée.
EXEMPLE Vérifier que les conditions de stockage de l'oxyde d'éthylène sont conformes aux exigences spécifiées
par le fournisseur ainsi qu'aux exigences nationales, régionales ou locales concernées.
9.1.5 Les instructions concernant l'installation doivent être documentées et doivent comprendre celles qui
concernent la santé et la sécurité du personnel.
9.1.6 Les figures concernant l'équipement installé, la tuyauterie et tous les équipements accessoires
doivent être finalisés durant la qualification de l'installation.
9.2 Qualification opérationnelle
9.2.1 Avant la qualification opérationnelle (QO), l'étalonnage de tous les instruments (y compris tout
instrument d'essai) utilisés à des fins de surveillance, de contrôle, d'indication ou d'enregistrement doit être
confirmé (voir 4.3.3).
R
9.2.2 La qualification opérationnelle (QO) doit démontrer que l'équipement installé est à même de fournir le
O
procédé spécifié (voir Article 8) dans le respect des limites de tolérance définies.
N
La QO est réalisée soit à l'aide d'un équipement ne contenant pas de charge, soit en utilisant un matériau
IA
d'essai approprié. e
9.3 Qualification de performance
v
si
9.3.1 Généralités
u
9.3.1.1 La qualification de performance (QP) doit être effectuée suite à l'introduction de produits,
cl
d'emballages, de schémas de chargement, d'équipement ou de paramètres du procédé nouveaux ou modifiés,

ex
à moins que l'équivalence avec une combinaison préalablement validée de produit, d'emballage ou de mode
de chargement n'ait été démontrée. La démonstration de cette équivalence doit être documentée.
té
La qualification de performance est effectuée dans l'équipement utilisé pour stériliser le produit.
rié
9.3.1.2 La qualification de performance doit utiliser une charge pour démontrer que l'équipement
fonctionne de manière constante conformément aux critères prédéterminés et que le procédé conduit à
op
l'obtention d'un produit stérile.

Pr
9.3.1.3 La charge utilisée pour la qualification de performance doit être représentative de celle destinée à
être stérilisée en routine et doit être définie en fonction de la charge de routine la plus exigeante.
La charge peut être constituée d'un produit ou de matériaux dont les caractéristiques sont similaires à celles
d'une charge destinée à être stérilisée en routine.
NOTE Si un produit commercialisable a été utilisé lors de la validation, voir 7.2 et 11.3.
Si un matériau autre que le produit est utilisé, sa stérilisation doit mettre à l'épreuve le procédé dans une
condition au moins aussi grande que le produit lui-même.
Si des charges sont réutilisées pour les cycles de validation, elles doivent être aérées avant exposition afin de
garantir que les résidus d'oxyde d'éthylène présents dans la charge sont sans incidence sur l'indicateur
biologique.
Les charges doivent être évaluées de nouveau à une fréquence prédéterminée pour confirmer qu'elles sont
appropriées.

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9.3.1.4 La manière de présenter le produit à stériliser, y compris le schéma de chargement du produit,

doivent être spécifiés.
9.3.1.5 Si des indicateurs chimiques sont utilisés dans le cadre de la qualification de performance, ceux-
ci doivent être conformes à l'ISO 11140-1.
Les indicateurs chimiques ne doivent pas être utilisés seuls pour la qualification de performance.
9.3.2 Qualification de performance microbiologique
NOTE Voir C.13 et C.14.
9.3.2.1 La qualification de performance microbiologique doit démontrer que, suite à l'application du

procédé de stérilisation, la conformité aux exigences de stérilité spécifiées est obtenue. Des études doivent
être menées dans la chambre de production à l'aide de paramètres de procédé définis, sélectionnés pour
obtenir une létalité inférieure au procédé de stérilisation spécifié.
R
Lors de la qualification de performance microbiologique, il est courant de réduire la consigne d'une ou de
plusieurs variables du procédé (la concentration d'oxyde d'éthylène, la température, l'humidité, par exemple)
O
par rapport aux points d'application utilisés en stérilisation de routine. Les paramètres définis peuvent être
équivalents ou inférieurs aux niveaux minimaux spécifiés pour le contrôle de routine.
N
IA
9.3.2.2 La qualification de performance microbiologique doit confirmer l'efficacité du procédé défini pour
la combinaison produit/charge dans un stérilisateur de production.
e
9.3.2.3 Le taux d’inactivation du cycle doit être déterminée à l'aide de l'une des méthodes décrites dans
v
les Annexes A ou B ou par une autre méthode validée qui démontre l'atteinte du niveau d'assurance de
si
stérilité (NAS) nécessaire.

u
9.3.2.4 Si la définition du procédé a été déterminée dans une chambre de développement, la qualification
cl
de performance microbiologique doit inclure au moins trois cycles partiels ou demi-cycles de stérilisation dans
ex
le stérilisateur de production qui confirment les données obtenues avec la chambre de mise au point. Tous les
indicateurs biologiques doivent être inactivés à l'aide d'un ou de plusieurs de ces cycles de validation.
té
9.3.2.5 L'équipement de stérilisation fournissant les mêmes paramètres de procédé, ayant été soumis à
l'intégralité de la qualification de l'installation et de la qualification opérationnelle, doit être qualifié
rié
a) de la même manière que la chambre originale, ou

op
b) par l'utilisation d'une qualification de performance réduite démontrant l'obtention du niveau requis de
Pr
létalité microbiologique. Cette qualification réduite doit être enregistrée et documentée de façon
rationnelle.
L'influence des différents emplacements géographiques sur les propriétés de chargement doit être
déterminée.
9.3.3 Qualification de performance physique
9.3.3.1 La qualification de performance physique doit démontrer
a) la reproductibilité du procédé et doit inclure un nombre minimal de trois séquences de qualification

planifiées consécutives satisfaisant à tous les critères d'acceptation spécifiés,
b) que les critères d'acceptation spécifiés sont satisfaits pour toute la charge et pour la durée de la
spécification du procédé de routine proposée.
Des éléments de la qualification de performance physique peuvent être réalisés lors de la qualification de
performance microbiologique. Si a) est effectué parallèlement à la qualification de performance

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microbiologique, au moins une séquence de qualification supplémentaire doit être effectuée pour démontrer la
conformité à cette exigence.
Si un défaut peut être attribué à des facteurs qui sont sans incidence sur l'efficacité du procédé à valider, cet
essai peut être documenté comme étant sans rapport avec la performance du procédé, et ce sans devoir
procéder à trois stérilisations supplémentaires consécutives et correctement effectuées. Des exemples de ce
type de défaut peuvent être une coupure de courant, une interruption des services ou un défaut de
l'équipement de surveillance externe.
9.3.3.2 La qualification de performance physique doit confirmer
a) qu'à la fin du temps de préconditionnement défini (s'il y a lieu), la charge de stérilisation se situe dans la
limite des plages de température et d'humidité,
b) que le temps de transfert maximal spécifié entre la fin du préconditionnement (s'il y a lieu) et le
commencement du cycle de stérilisation est adéquat,
c) que l'oxyde d'éthylène gazeux a été introduit dans la chambre du stérilisateur,
R
O
d) que la différence de pression et la quantité d'oxyde d'éthylène utilisée [voir 9.5.4 c)] ou la concentration
d'oxyde d'éthylène dans la chambre du stérilisateur [voir 9.5.5 b)] se situent dans les plages spécifiées,
N
IA
e) que la température et l'humidité de la chambre et, le cas échéant, d'autres paramètres du procédé sont
dans les limites documentées des spécifications du procédé de stérilisation,
e
f) que la température de la charge du produit pendant l'exposition est dans la plage définie, et
v
si
g) que durant l'aération, la charge de stérilisation est dans la plage de température spécifiée.
u
cl
9.4 Différences de configuration de la charge

ex
Dans le cas d'établissements devant traiter un large éventail de configurations de charges, l'influence des
différentes configurations sur le procédé de stérilisation doit être évaluée. Il doit être démontré que tout
produit, stérilisé au moyen du cycle, atteint le niveau requis d'assurance de la stérilité.
té
rié
9.5 Revue et approbation de la validation

op
9.5.1 L'objectif de cette étape est d'effectuer et de documenter une revue des données de validation pour
confirmer la conformité par rapport au protocole approuvé pour le procédé de stérilisation et d'approuver la
Pr
spécification du procédé.
9.5.2 Les informations collectées ou produites durant la définition du produit, la définition du procédé, la
qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification de performance, y compris les
résultats de l'incubation des indicateurs biologiques, doivent être enregistrées et examinées pour vérifier leur
conformité (voir également 4.1.2). Les résultats de cette revue doivent être enregistrés.
9.5.3 Un rapport d'essai doit être rédigé. Le rapport doit être examiné et approuvé par les personnes
désignées comme responsables.

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9.5.4 Le rapport de validation doit décrire ou mentionner en référence les produit validés, les schémas de
chargement définis et la spécification documentée du procédé de stérilisation à l'oxyde d'éthylène. Le rapport
de validation doit également comprendre les valeurs et les tolérances correspondant aux éléments suivants:
a) le préconditionnement (le cas échéant):
1) le temps requis dans la chambre/zone, la température et l'humidité dans la chambre/zone;
2) la température minimale du produit admis à subir le préconditionnement;
3) la température et l'humidité de la charge de stérilisation;
4) le temps de transfert maximal entre l'enlèvement de la charge de la zone de préconditionnement et

le commencement du cycle de stérilisation.
b) le conditionnement (le cas échéant):
1) le cas échéant, le niveau de vide initial et le temps nécessaire à son obtention;
R
O
2) le temps de maintien en dépression;
N
3) le temps requis dans la chambre, la température, la pression et l'humidité à l'intérieur de la chambre;
4) la température et l'humidité de la charge de stérilisation.

IA
e
c) l'injection et l'exposition à l'oxyde d'éthylène:
v
si
1) la différence de pression à l'injection d'oxyde d'éthylène, la durée d'injection et la pression finale de

l'oxyde d'éthylène;
u
cl
2) la concentration d'oxyde d'éthylène déterminée indépendamment de la différence de pression, à

ex
l'aide de l'une des données suivantes au moins:
i) la masse d'oxyde d'éthylène utilisée;

té
ii) le volume d'oxyde d'éthylène utilisé;

rié
iii) le mesure directe de la concentration d'oxyde d'éthylène dans la chambre.

op
3) la température de la chambre du stérilisateur;

Pr
4) la durée d'exposition;
5) la température de la charge de stérilisation; et
6) une indication du fonctionnement correct du système de circulation des gaz dans la chambre (le cas
échéant) lors de l'exposition.
d) l'aération (le cas échéant):
1) la durée et la température;
2) les changements de pression (le cas échéant) à l'intérieur de la chambre et/ou de la pièce;
3) la vitesse de changement de l'air ou des autres gaz; et
4) la température de la charge de stérilisation.

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9.5.5 S'il est prévu d'utiliser la libération paramétrique, le rapport de validation doit également spécifier
a) la valeur et les tolérances pour l'humidité de la chambre par mesurage direct lors du conditionnement, et
b) la valeur et les tolérances pour la concentration d'oxyde d'éthylène, déterminée par analyse directe de
l'atmosphère de la chambre à intervalles définis suffisants pour vérifier les conditions nécessaires
pendant toute la durée de l'exposition.
9.5.6 Une spécification du procédé, comprenant les paramètres du procédé et leurs tolérances doit être
confirmée. Cette spécification doit également comprendre les critères employés pour déclarer la conformité
d'un procédé de stérilisation donné, utilisé pour une charge de stérilisation particulière.
10 Surveillance et contrôle de routine
10.1 Les données correspondant à chaque cycle de stérilisation doivent être enregistrées et conservées
pour démontrer la conformité aux spécifications du procédé de stérilisation. Ces données doivent au moins
R
comprendre les éléments suivants:
O
a) une preuve indiquant que la température minimale requise du produit dans la zone de
N
préconditionnement (le cas échéant) a été atteinte. Pour atteindre cette température, il convient
d'accorder aux charges une durée minimale spécifiée d'acclimatation;
IA
b) la température et l'humidité dans la zone de préconditionnement (le cas échéant), surveillées et
e
enregistrées en une position représentative;
v
c) l'heure du commencement et de l'enlèvement de la charge de la zone de préconditionnement (le cas
si
échéant) pour chaque charge de stérilisation;

u
cl
d) une indication du fonctionnement correct du système de circulation des gaz dans la chambre (le cas
échéant) lors de l'exposition au gaz;
ex
e) le laps de temps entre l'enlèvement de la charge de stérilisation de la zone de préconditionnement (le cas
té
échéant) et le commencement du cycle de stérilisation;

rié
f) la température et la pression dans la chambre tout au long du cycle de stérilisation;

op
g) l'humidité de la chambre durant le conditionnement, déterminé au moyen de pression et/ou par

surveillance directe;
Pr
h) la preuve que l'oxyde d'éthylène gazeux a été injecté dans la chambre du stérilisateur;
i) la différence de pression et la quantité d'oxyde d'éthylène utilisée ou la concentration d'oxyde d'éthylène

dans la chambre du stérilisateur ;
j) la durée du conditionnement;
k) la durée d'exposition;
l) la durée, la température, les changements de pression (le cas échéant) et/ou le fonctionnement de
l'alimentation d'air (le cas échéant) durant l'aération.
Si des indicateurs biologiques sont utilisés durant la surveillance de routine, ils doivent être conformes à 8.6.
NOTE 1 Voir également 8.7.
Si des indicateurs chimiques sont utilisés durant la surveillance de routine, ils doivent être conformes à 8.8.

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NOTE 2 Les indicateurs chimiques ne sont pas destinés à remplacer les indicateurs biologiques pour la libération du
produit.
10.2 Au cas où une libération paramétrique est effectuée, les données supplémentaires suivantes doivent
être enregistrées et surveillées:
a) la température dans la chambre mesurée en au moins deux points pendant le cycle de stérilisation;
b) l'humidité de la chambre durant le conditionnement, déterminée au moyen de mesures directes;
c) la concentration d'oxyde d'éthylène, déterminée par analyse directe de l'atmosphère de la chambre à

intervalles définis suffisants pour vérifier les conditions nécessaires pendant toute la durée de l'exposition.
11 Libération du produit après stérilisation
11.1 Les critères employés pour déclarer la conformité du procédé de stérilisation utilisé pour une charge de
R
stérilisation donnée doivent être documentés. Ces critères doivent comprendre
O
a) la confirmation que les données enregistrées durant la stérilisation de routine sont conformes à la
spécification du procédé de stérilisation, et
N
IA
b) la confirmation de l'absence de croissance de l'organisme d'essai contenu dans tout indicateur biologique
(le cas échéant).
e
11.2 Le produit doit être considéré non conforme et traité conformément aux articles applicables de
v
l'ISO 13485, lorsqu'un ou plusieurs critères de conformité spécifiés en 11.1 ne sont pas satisfaits.
u si
11.3 Si un produit commercialisable a été utilisé lors de la validation, les exigences concernant la libération
cl
de ce produit en vue d'une distribution doivent être définies avant le commencement des activités de
validation.
ex
12 Maintien de l'efficacité du procédé

té
rié
12.1 Généralités
op
12.1.1 L'efficacité continue du système utilisé pour maîtriser la condition du produit à stériliser (voir 7.3.1)
doit être démontrée. Ceci peut comprendre, par exemple, la surveillance de routine de la charge biologique du
Pr
produit et/ou la surveillance de l'efficacité du procédé de nettoyage.
12.1.2 L'exactitude et la fiabilité de l'instrumentation utilisée pour contrôler et surveiller le procédé de

stérilisation doivent être vérifiées en routine conformément à 4.3.3.
12.2 Maintenance de l'équipement
12.2.1 Des opérations de maintenance préventive doivent être prévues et effectuées conformément aux
modes opératoires documentés. Tous les modes opératoires doivent suivre les recommandations du fabricant
ainsi que les exigences nationales, régionales et locales applicables.
12.2.2 L'équipement ne doit pas être utilisé pour stériliser un produit jusqu'à ce que toutes les opérations de
maintenance spécifiées aient été correctement exécutées et enregistrées.
12.2.3 Les enregistrements de maintenance doivent être conservés (voir 4.1.2).

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ISO 11135-1:2007(F)
12.2.4 Le plan de maintenance, les modes opératoires et les enregistrements de maintenance doivent être
révisés à intervalles spécifiés par une personne désignée et les résultats de cette revue doivent être
documentés.
12.3 Requalification
12.3.1 La requalification d'un procédé de stérilisation effectué à l'aide d'un équipement spécifié doit être
menée à intervalles définis par rapport à des critères d'acceptation spécifiés et conformément aux modes
opératoires documentés. Ces intervalles doivent être justifiés.
La requalification peut inclure la confirmation que la limite spécifiée dans l'ISO 10993-7 concernant les résidus
d'oxyde d'éthylène autorisés dans le produit est respectée.
12.3.2 La QI, la QO, la QP ainsi que toute requalification ultérieure doivent être révisées et une décision
concernant l'ampleur de toute requalification nécessaire, y compris la confirmation du NAS spécifié par des
études microbiologiques, doit être prise et documentée.
R
12.3.3 La requalification doit comporter, à intervalles spécifiés, la confirmation que l'indicateur biologique
reste approprié par rapport à la charge biologique du produit à stériliser (voir 8.6).
O
N
12.3.4 Le caractère approprié de la charge et du schéma de chargement doit être évalué de nouveau à
intervalles définis et les résultats de cette réévaluation doivent être documentés conformément à 4.1.2.
IA
12.3.5 Le procédé de stérilisation validé doit être examiné à chaque modification apportée à l'équipement de
e
stérilisation et/ou au produit qui pourrait modifier l'efficacité du procédé (voir 8.1).
v
si
12.3.6 Au cas où des défauts durant la requalification et/ou la surveillance et le contrôle de routine indiquent
la possibilité que le procédé de stérilisation n'est plus à même de fournir le NAS requis, la cause des défauts
u
doit être déterminée. Au cas où cette détermination montre que le procédé n'est plus adapté, ce dernier doit
cl
être modifié de manière à atteindre le NAS requis, puis validé.

ex
12.3.7 Les enregistrements des revues des données de requalification, des rapports et des actions
correctives résultantes (le cas échéant) doivent être conservés (voir 4.1.2).
té
12.3.8 Dans le cas où la libération paramétrique est utilisée, les exigences supplémentaires suivantes
rié
doivent s'appliquer:
op
a) la requalification doit être effectuée au moins une fois par an;
b) la requalification doit comporter la confirmation du NAS spécifié par des études microbiologiques.
Pr
12.4 Évaluation des modifications
12.4.1 Toute modification apportée à l'équipement, au produit, à l'emballage, à la présentation du produit à

stériliser ou au schéma de chargement ou toute modification de l'agent stérilisant et/ou de sa présentation doit
être évaluée quant à l'impact qu'elle peut avoir sur l'efficacité du procédé de stérilisation.
12.4.2 L'ampleur des modifications doit être considérée pour déterminer l'étendue de la qualification de
l'installation, de la qualification opérationnelle ou de la qualification de performance à entreprendre.
12.4.3 L'étendue de la qualification à entreprendre doit être déterminée. Le résultat de l'évaluation, y compris
le raisonnement appliqué aux décisions prises, doit être documenté.

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Annexe A
(normative)
Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation —

Approche indicateur biologique/charge biologique
A.1 Généralités
Cette approche associe la connaissance de la résistance d'un indicateur biologique à un cycle donné et la
connaissance de la population et de la résistance de la charge biologique pour établir les paramètres du cycle
(temps d'exposition).
Pour utiliser cette méthode, il convient de démontrer que les niveaux de la charge biologique du produit sont
relativement constants dans le temps et que la résistance de la charge biologique est inférieure ou égale à la
R
résistance de l'indicateur biologique.
O
La résistance de l'indicateur biologique est démontrée par l'exécution de cycles selon des temps d'exposition
N
gradués et par la détermination du taux de létalité (taux d'inactivation) des cycles. La connaissance de ce taux
ainsi que celle de la population et de la résistance relative de la charge biologique permettent d'établir le
IA
temps d'exposition de manière à pouvoir prévoir le niveau d'assurance de la stérilité.
e
Des directives concernant cette méthode sont donnés dans l'ISO 14161.
v
si
A.2 Mode opératoire

u
cl
A.2.1 Établir la partie du produit la plus difficile à stériliser.

ex
A.2.2 Créer une épreuve au procédé de stérilisation, qui comporte un nombre connu de microorganismes
présentant une résistance connue à l'oxyde d'éthylène en plaçant des indicateurs biologiques dans le produit
té
aux endroits où la stérilité est la plus difficile à obtenir. Si l'emplacement choisi pour l'épreuve est différent de
celui le plus difficile à stériliser, sa relation avec ce dernier emplacement doit être établie.
rié
L'utilisation d'un dispositif d'épreuve de procédé (DEP) qui a démontré une résistance au procédé de
op
stérilisation supérieure à celle du produit satisfait à cette exigence. Il convient de porter attention à l'impact de
l'emballage et à l'enlèvement de l'agent stérilisant du DEP.
Pr
A.2.3 Emballer l'épreuve, créée conformément à ce qui est décrit ci-dessus, de la même manière que les
produits stérilisés en routine et inclus dans la charge à stériliser.
A.2.4 Exposer la charge à stériliser à l'oxyde d'éthylène selon des conditions choisies pour fournir une
létalité inférieure aux conditions prévues d'être utilisées en routine (voir Article 8), de telle manière que tous
les microorganismes de référence ne soient pas inactivés.
A.2.5 Après une série d'expositions d'une durée graduée à l'oxyde d'éthylène au cours desquelles tous les
autres paramètres restent inchangés, la létalité du procédé peut être déterminée par l'une des manières
suivantes:
a) par énumération directe (voir A.3.1);
b) par la méthode de fractions négatives (voir A.3.2 ou A.3.3);
c) par une combinaison de a) ou b).

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NOTE La méthode de fractions négatives utilise les données présentant une croissance ou celles ne présentant pas
de croissance résultant de l'essai de rétablissement sur les dispositifs d'épreuve de procédé après exposition aux temps
d'exposition partiels au gaz.
À partir de ce résultat, la vitesse d'inactivation des microorganismes de référence peut être calculée.
A.2.6 Basé sur la connaissance de la charge biologique du produit (voir l'ISO 11737-1), de la résistance de
la charge biologique au procédé de stérilisation et de la vitesse d'inactivation des microorganismes de
référence, déterminer l'étendue de traitement requise pour obtenir le NAS spécifié.
A.3 Détermination de la létalité du procédé
A.3.1 Énumération directe
A.3.1.1 La létalité du cycle de stérilisation doit être déterminée par l'élaboration d'une courbe de survie
basée sur l'énumération directe des survivants.
R
A.3.1.2 Pour plus de détails sur cette méthode, voir l'ISO 14161 et l'ISO 11138-1:2006, C.3.
O
N
Selon l'ISO 11138-1:2006, C.3, un nombre minimal de cinq expositions est requis et doit couvrir
IA
a) une exposition dans laquelle l'échantillon n'est pas soumis à l'agent stérilisant (c'est-à-dire temps
d'exposition nul),
e
NOTE L'agent stérilisant peut être absent ou remplacé par un gaz ou un milieu inerte.
v
si
b) une exposition au moins dans laquelle la population viable est réduite à 0,01 % de l'inoculum de départ
u
(réduction de 4 log10),
cl
c) trois exposition au moins couvrant les intervalles entre l'exposition décrite ci-dessus en a) et l'exposition
ex
décrite en b).
A.3.2 Méthode par fractions négatives selon Holcomb-Spearman Karber (HSKP)

té
rié
Les indicateurs biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène doivent être soumis à une série
d'expositions de durée graduée à l'oxyde d'éthylène, tous les autres paramètres restant inchangés. Après
l'exposition, les échantillons d'essai sont dosés par immersion directe dans un milieu de culture approprié.
op
Une note est donnée à chaque échantillon par rapport à la proportion de l'échantillon qui ne présente pas de
croissance suite à l'incubation. Pour plus de détails sur cette méthode, se reporter à l'ISO 14161 et à
Pr
l'ISO 11138-1:2006, D.3.1.
Selon l'ISO 11138-1:2006, D.3.1, un nombre minimal de cinq expositions est requis et doit couvrir
a) au moins une série d'échantillons dans laquelle tous les échantillons soumis à essai présentent une
croissance,
b) au moins deux séries dans lesquelles une partie des échantillons présente une croissance (région
quantique), et
c) au moins deux séries d'échantillons dans lesquelles aucune croissance n'est observée.
Une modification de la procédure HSKP, la procédure limitée Holcomb-Spearman-Karber (LHSKP), peut être
utilisée si le même nombre d'échantillons est exposé à chaque instant et si l'intervalle de temps est constant.
Pour plus d'informations, voir l'ISO 11138-1:2006, D.3.2.

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ISO 11135-1:2007(F)
A.3.3 Méthode par fractions négatives selon Stumbo-Murphy-Cochran
La formule pour la méthode Stumbo Murphy Cochran (SMCP) nécessite un résultat dans la gamme de
fractions négatives comprenant le temps, t, le nombre d'unités négatives pour la croissance, r, le nombre de
répliques, n, pour un temps d'exposition dans la gamme de fractions négatives et le nombre initial de
microorganismes par réplique, N0.
Pour obtenir des données valides à l'aide de la méthode SMCP, l'ISO 11138-1:2006, D.3.3 spécifie que la
valeur de D soit calculée comme la moyenne de trois séquences au moins dans la gamme de fractions
négatives.
Pour plus d'informations, voir l'ISO 14161.
R
O
N
IA
v e
u si
cl
ex
té
rié
op
Pr

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
Annexe B
(normative)
Détermination conservatrice du taux de létalité du procédé de

stérilisation — Approche de surextermination
B.1 Généralités
B.1.1 Cette approche de la définition du procédé est basée sur l'inactivation des microorganismes de
référence et a été largement employée. Les procédés de stérilisation appliqués dans ces situations sont
souvent fondés sur un principe de précaution et emploient un traitement dont l'étendue peut être supérieure à
celle requise pour obtenir la conformité aux exigences de stérilité spécifiées.
Des directives concernant cette méthode sont disponibles dans l'ISO 14161.
R
O
B.1.2 La définition d'un procédé de précaution doit nécessiter l'emploi de l'une des approches données en
a) ou en b) ci-après:
N
IA
a) Approche demi-cycle: Un total de trois expériences consécutives produisant une inactivation totale des
indicateurs biologiques (avec une population non inférieure à 106) doit être réalisé pour confirmer le
temps d'exposition minimal. Le temps d'exposition spécifié doit être au moins supérieur à cette durée
e
minimale. Un cycle court permettant de récupérer des survivants doit également être exécuté pour
v
démontrer que la technique de récupération utilisée est adaptée.
u si
b) Approche de calcul du cycle: Les paramètres de traitement de routine qui fournissent au minimum une
SLR de 12 log à l'indicateur biologique doivent être établis à l'aide de l'une des méthodes présentées
cl
en A.3. Le nombre de cycles est fonction de la méthode utilisée.

ex
B.1.3 Les conditions utilisées pour la récupération des indicateurs biologiques dans les études de validation,
y compris la durée de l'incubation, doivent être établies et documentées. La période d'incubation doit prendre
té
en compte la possibilité d'une croissance à posteriori des spores qui ont été exposés à l'oxyde d'éthylène.
rié
B.1.4 Il doit être démontré que la résistance de la charge biologique est égale ou inférieure à la résistance
de l'indicateur biologique.
op
Pr
B.2 Mode opératoire
B.2.1 Identifier le produit le plus pénalisant ou un dispositif d'épreuve de procédé qui soit au moins aussi
difficile à stériliser que le produit le plus difficile prévu pour le procédé.
B.2.2 Déterminer la ou les parties du produit qui sont les plus difficiles à stériliser.
B.2.3 Créer une épreuve au procédé de stérilisation, qui comporte un nombre connu de microorganismes
présentant une résistance connue à l'oxyde d'éthylène, au moyen de l'une des approches suivantes:
a) par le placement d'indicateurs biologiques dans le produit à l'emplacement ou aux emplacements où la

stérilité est la plus difficile à obtenir ou par leur placement dans un DEP;
b) par l'inoculation du ou des emplacements du produit où la stérilité est la plus difficile à obtenir avec des
microorganismes de référence appropriés. (Voir l'ISO 14937:2000, Tableau A.1.)

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ISO 11135-1:2007(F)
Si l'emplacement choisi pour l'épreuve est différent de celui où la stérilité est la plus difficile à obtenir, sa
relation avec ce dernier emplacement doit être établie.
B.2.4 Emballer l'épreuve, créée conformément à ce qui est décrit ci-dessus, de la même manière que les
produits stérilisés en routine et inclus dans la charge de stérilisation.
B.2.5 Exposer la charge de stérilisation à l'oxyde d'éthylène selon des conditions conçues pour fournir un
taux de létalité inférieur à celui du procédé de stérilisation spécifié.
B.2.6 Si l'inactivation d'un nombre connu de microorganismes est confirmée selon C.2.3, déterminer
l'étendue de traitement pour le procédé de stérilisation par extrapolation à une probabilité connue et prévisible
de survie d'un microorganisme, en tenant compte du NAS requis.
R
O
N
IA
v e
u si
cl
ex
té
rié
op
Pr

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
Annexe C
(informative)
Directives générales
NOTE 1 Les directives figurant dans la présente annexe ne sont pas censées être une liste récapitulative pour évaluer
la conformité à la présente partie de l'ISO 11135. Les présentes directives visent à faciliter la compréhension et la mise en
œuvre de la présente partie de l'ISO 11135 de façon uniforme en donnant des explications et des méthodes acceptables
pour assurer la conformité aux exigences spécifiées. Il met en évidence des aspects importants et donne des exemples.
D'autres méthodes que celles données par la présente annexe peuvent être utilisées. Cependant, avant d'utiliser une
autre méthode, son efficacité pour assurer la conformité avec la présente partie de l'ISO 11135 est à démontrer.
NOTE 2 Pour faciliter la référence, la numérotation utilisée dans la présente annexe correspond à celle utilisée tout au
long de la présente partie de l'ISO 11135 (Articles 1 à 12). Par exemple, les directives du procédé données à l'Article 8 est
aussi donnée en C.8. Les approches données dans les Annexes A et B sont données en C.13 et C.14, respectivement.
R
O
C.1 Domaine d'application
N
Aucune directive n'est proposée.
C.2 Références normatives IA

v e
u si
cl
C.3 Termes et définitions

ex

té
C.4 Systèmes de management de la qualité

rié
C.4.1 Documentation
op
Les exigences relatives au contrôle des documents et des enregistrements sont respectivement spécifiées
dans l'ISO 13485:2003, 4.2.3 et 4.2.4.
Pr
Dans l'ISO 13485, les exigences énoncées dans la partie considérée concernent la production et le contrôle
de la documentation (y compris les spécifications et modes opératoires) et les enregistrements.
C.4.2 Responsabilité de la direction
Les exigences relatives à la responsabilité et à l'autorité associée sont spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 5.5,
et les exigences concernant les ressources humaines sont spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 6.2.
Dans l'ISO 13485, les exigences énoncées dans la partie considérée concernent l'engagement de la direction,
l'écoute client, la politique qualité, la planification, la responsabilité, l'autorité et la communication, ainsi que la
revue de direction.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation peuvent entraîner
l'intervention de différentes parties qui ont chacune la responsabilité de certains éléments. La présente norme
exige que toute partie prenant en charge des responsabilités particulières soit définie et que la définition de
ces responsabilités soit documentée. Cette définition de l'autorité et de la responsabilité est documentée au
sein du ou des systèmes de management de la qualité des parties identifiées. La partie qui accepte les

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ISO 11135-1:2007(F)
responsabilités d'éléments définis est requise pour attribuer ces éléments à un personnel compétent, ayant
des compétences démontrées par des entraînements et des qualifications appropriées.
Il convient que le personnel chargé des responsabilités suivantes reçoive une formation adéquate et possède
les qualifications nécessaires:
a) essais microbiologiques;
b) installation de l'équipement;
c) entretien de l'équipement;
d) qualification physique de performance;
e) utilisation de routine du stérilisateur;
f) étalonnage;
R
g) conception du procédé;
O
h) spécification de l'équipement;
N
IA
i) tout autre domaine selon les circonstances.
C.4.3 Réalisation du produit

v e
NOTE Dans l'ISO 13485, les exigences énoncées dane le paragraphe considéré concernent le cycle de vie du
si
produit, y compris l'identification des besoins des clients, la conception et la mise au point, les achats, le contrôle de la
u
production et l'étalonnage des dispositifs de surveillance et de mesure.

cl
C.4.3.1 Les exigences relatives aux achats sont spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 7.4. En particulier, il
ex
convient de noter que les exigences spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 7.4.3 concernant la vérification des
produits achetés s'appliquent à tous les produits et services provenant d'une origine externe à l'organisme.
té
C.4.3.2 Les exigences relatives à l'identification et la traçabilité sont spécifiées dans l'ISO 13485:2003,
7.5.3.
rié
C.4.3.3 Les exigences relatives à l'étalonnage des dispositifs de surveillance et de mesure sont
op
spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 7.6.

Pr
C.4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme
Les modes opératoires relatifs à la maîtrise du produit non conforme et aux actions correctives sont
respectivement spécifiés dans l'ISO 13485:2003, 8.3 et 8.5.2.
Dans l'ISO 13485, les exigences énoncées dans la partie considérée concernent la surveillance du procédé,
la maîtrise du produit non conforme, l'analyse des données et l'amélioration (y compris les actions préventives
et correctives).
C.5 Caractérisation de l'agent stérilisant

NOTE Le but de cette activité est de définir l'agent stérilisant, de démontrer son efficacité microbicide, d'identifier les
facteurs qui influencent l'efficacité microbicide, d'évaluer les effets de l'exposition à l'agent stérilisant sur les matériaux et
d'identifier les exigences pour la sécurité du personnel et la protection de l'environnement. Cette activité peut être
entreprise dans un système d'essai ou un prototype; il convient que la spécification finale de l'équipement (voir 6.2) se
rapporte aux études expérimentales effectuées à l'aide d'un système d'essai ou d'un équipement prototype similaire.

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ISO 11135-1:2007(F)
C.5.1 Agent stérilisant
C.5.2 Efficacité microbicide
C.5.3 Effets sur les matériaux
C.5.4 Considérations environnementales
C.5.4.1 Les principes d'un système de management environnemental peuvent être appliqués au procédé
de stérilisation à l'oxyde d'éthylène. L'ISO 14001 donne la spécification pour un système de management
environnemental. L'ISO 14040 donne un principe pour élaborer une étude d'évaluation de cycle de vie.
R
D'autres exigences concernant cet article sont données dans l'ISO 14937:2000, E.3.
O
C.5.4.2 Aucune directive n'est proposée.
N
IA
C.6 Caractérisation du procédé et de l'équipement
NOTE Le but de cette activité est de caractériser les plages des variables du procédé de stérilisation et l'équipement
e
nécessaire à la mise en œuvre des variables du procédé de stérilisation de manière reproductible et exempte de danger.
v
si
C.6.1 Caractérisation du procédé

u
cl
La caractérisation du procédé comprend

ex
⎯ l'identification des variables du procédé qu'il convient d'inclure dans la définition du procédé,
⎯ la définition des plages pour chaque variable de procédé, et

té
⎯ la documentation des variables du procédé et de leurs plages définies basées sur les connaissances
rié
théoriques.
op
Les études ultérieures spécifiées aux Articles 8 et 9
⎯ confirment la validité des spécifications pour les variables du procédé, ou

Pr
⎯ démontrent qu'il convient d'examiner et de redéfinir la ou les plages des variables du procédé.
C.6.2 Caractérisation de l'équipement
C.6.2.2 Il convient de prendre en compte les éléments suivants dans la préparation de la spécification de
l'équipement.
NOTE L'attention est attirée sur l'existence dans certains pays de réglementations relatives à l'oxyde d'éthylène.
⎯ Il convient que les zones utilisées pour le stockage des cylindres, les citernes ou les cartouches d'oxyde
d'éthylène ou de mélanges de gaz d'oxyde d'éthylène soient sécurisées et ventilées.
⎯ Lorsque les conditions ambiantes sont sujettes à des changements de température supérieurs à ceux
recommandés par le fournisseur, il convient que les zones utilisées pour le stockage des conteneurs
d'oxyde d'éthylène soient équipées d'un système de réglage de la température.

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⎯ Lorsque l'oxyde d'éthylène est fourni au stérilisateur à partir d'un réservoir de stockage en vrac
périodiquement réapprovisionné, il convient que le réservoir soit équipé d'un système de prélèvement
d'échantillons d'analyse, d'un système de vidange complète de l'oxyde d'éthylène et de moyens de
nettoyage en cas de contamination accidentelle ou d'accumulation excessive de polymères.
⎯ Il convient que le système d'admission de l'oxyde d'éthylène dans le stérilisateur soit équipé d'un
évaporateur afin d'éviter toute introduction d'oxyde d'éthylène à l'état liquide dans la chambre du
stérilisateur.
⎯ Il convient que la température de l'oxyde d'éthylène gazeux passant de l'évaporateur à la chambre du

stérilisateur soit mesurée pour démontrer que de l'oxyde d'éthylène gazeux a été produit.
⎯ Il convient qu'un minimum de deux capteurs soit utilisé pour mesurer la température de la chambre.
NOTE L'objectif des deux capteurs séparés est d'éviter que l'un des capteurs défaillant ne cause une charge
non conforme aux spécifications qui serait acceptée par erreur. La comparaison des deux capteurs de température
séparés permettra de détecter la défaillance éventuelle de l'un des deux. Un capteur de température à deux
éléments peut être utilisé pour répondre à ce besoin.
R
⎯ L'homogénéité des conditions à l'intérieur de la chambre du stérilisateur est obtenue au moyen de la
O
circulation forcée. Il convient que le système de circulation de gaz soit équipé d'un dispositif de
N
surveillance capable d'indiquer une circulation inefficace. Les dispositifs qui indiquent que le ventilateur
ou la pompe sont alimentés en électricité ne sont pas suffisants: il est nécessaire de démontrer que le flot
IA
requis de gaz est maintenu de manière constante. e
v
u si
cl
C.7 Définition du produit

ex
NOTE L'objectif de cette activité est de définir le produit à stériliser, y compris la qualité microbiologique du produit
avant stérilisation et la manière avec laquelle le produit est emballé et soumis à stérilisation.
té
C.7.1 Généralités
rié
Afin de réduire le plus possible le risque d'introduction d'un produit nouveau ou modifié (produit candidat) qui
op
présente pour le cycle de stérilisation une difficulté supérieure à celle du produit validé précédemment, il
convient de procéder aux opérations suivantes.
Pr
C.7.1.1 Procéder à un examen technique du produit candidat comparé au produit validé et/ou au DEP
utilisé pour valider le procédé à l'oxyde d'éthylène existant. Il convient que cette comparaison inclue
également un examen des facteurs pouvant éventuellement affecter la charge biologique du produit comme la
fabrication, les méthodes de production, les installations, l'emplacement et les types et sources des matières
premières pouvant affecter le NAS souhaité.
C.7.1.2 Si l'examen technique révèle que le produit candidat est similaire au produit validé
précédemment et que les différences entre les deux ne sont pas significatives, le produit candidat peut être
inclus dans le procédé à l'oxyde d'éthylène validé sans étude supplémentaire. Si la configuration du produit, la
densité ou la configuration de la charge du produit candidat et de son emballage peuvent présenter pour le
procédé de stérilisation une difficulté supérieure à celle du produit validé précédemment, il convient de
procéder à des études de pénétration de la température et de l'humidité relative ainsi que des études de
létalité du cycle.
C.7.1.3 Il convient d'examiner soigneusement la fabrication et la configuration du produit candidat et de

son emballage en ce qui concerne toutes les zones qui pourraient faire obstacle à la pénétration de l'oxyde
d'éthylène/de la chaleur/de l'humidité.

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C.7.2 Sécurité et performance du produit
Durant la conception des dispositifs médicaux prévus pour être stérilisés, il convient de prêter attention à la
fonctionnalité, aux tolérances de conception, à la configuration du produit ainsi qu'à la composition du produit,
y compris les matériaux d'emballage utilisés pour garantir l'efficacité de la fourniture de l'oxyde d'éthylène et
de sa distribution dans toutes les parties du dispositif.
Le produit peut être soumis à diverses contraintes environnementales durant la stérilisation, telles que
changements de sous-pression et de pression, élévation de température et changements d'humidité relative.
Le produit peut également réagir avec l'oxyde d'éthylène et/ou le ou les diluants. Il convient que la conception
du produit garantisse que sa fonctionnalité et sa sécurité ne sont pas compromises suite à son exposition à
l'étendue des conditions de stérilisation prévues.
Composition des matériaux: Certaines conditions du procédé peuvent affecter négativement l'intégrité des
R
dispositifs médicaux et de leurs emballages. Certains matériaux d'emballage et dispositifs peuvent gêner le
O
procédé de stérilisation. En conséquence, les effets du procédé de stérilisation sur les matériaux et les
caractéristiques de conception ainsi que sur les configurations et matériaux d'emballage sont évalués. Cette
N
évaluation s'effectue généralement durant la mise au point du produit et il convient que les résultats soient
IA
documentés.
Il est important de choisir des matériaux montrant, durant la stérilisation, une résistance adéquate aux
e
changements physiques et chimiques causés par l'oxyde d'éthylène et/ou les diluants, et ce, sur l'étendue
v
prévue des conditions de stérilisation. Les propriétés requises des matériaux pour assurer la conformité aux
si
exigences de performance du produit telles que solidité, perméabilité, dimensions physiques et élasticité sont
évaluées après la stérilisation pour garantir que les matériaux demeurent aptes à l'emploi. Il convient que les
u
effets de dégradation dus à l'exposition au procédé de stérilisation, tels que craquelures, durcissement et
cl
délaminage soient déterminés et que des matériaux résistants soient spécifiés. Il convient également que les
matériaux permettent une transmission et une pénétration suffisante de l'oxyde d'éthylène pour garantir le
ex
caractère stérile des surfaces et des matériaux visés. Il convient que les matériaux permettent l'aération (le
cas échéant) dans un laps de temps raisonnable et qu'ils conservent leur sécurité biologique. S'il y a lieu, les
té
effets de l'exposition à des procédés de stérilisation répétés sont évalués.

rié
Considérations concernant l'emballage: Le rôle principal d'un emballage pour dispositifs médicaux stériles est
de garantir que le produit reste stérile jusqu'à ce qu'il soit utilisé. Durant la stérilisation, l'emballage est prévu
pour supporter les conditions du procédé sans effet adverse sur la qualité globale du produit (par exemple
op
génération de particules).
Pr
Dans la sélection d'un emballage primaire pour un produit destiné à être stérilisé, un certain nombre de
facteurs importants touchant à la conception et la fabrication sont pris en compte en ce qui concerne le
procédé de stérilisation en question. Pour garantir la pénétration de l'oxyde d'éthylène, la perméabilité de
l'emballage à l'environnement particulier de stérilisation est d'une importance cruciale. Si le procédé de
stérilisation comprend la purge de l'air, l'emballage permet également l'évacuation de l'air sans dommage ni
rupture.
Il convient que la capacité de l'emballage secondaire et tertiaire, le cas échéant, à protéger le produit durant
son maniement et sa distribution habituels soit démontrée. Si l'emballage secondaire est exposé au procédé
de stérilisation, il convient de démontrer qu'il peut subir le procédé sans perdre sa capacité à protéger le
produit.
L'emballage est considéré plus en détail dans l'ISO 11607-1 et l'ISO 11607-2.
C.7.3 Qualité microbiologique

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C.7.4 Documentation
C.8 Définition du procédé

NOTE Le but de cette activité est d'obtenir une spécification détaillée du procédé de stérilisation qui doit être
appliqué à un produit défini (voir Article 7) par essai microbiologique.
Choix du procédé de stérilisation: La mise au point d'un procédé de stérilisation pour un dispositif médical
donné doit établir un procédé qui est à la fois efficace et compatible avec le dispositif médical. En
conséquence, l'étude initiale de compatibilité avec le produit, de même que l'expérimentation visant à
identifier et/ou à optimiser le procédé de stérilisation, peuvent être entreprises lorsque le produit est en phase
de conception.
Il convient que le choix du procédé de stérilisation destiné à être utilisé avec des dispositifs médicaux tienne
compte de tous les facteurs susceptibles d'influencer l'efficacité du procédé. Il convient de prendre en compte
R
les éléments suivants:
O
a) la disponibilité de l'équipement de stérilisation;
N
IA
b) la plage des conditions pouvant être obtenues au moyen de l'équipement de stérilisation disponible;
c) les procédés de stérilisation déjà utilisés pour d'autres produits;

v e
d) les exigences propres aux niveaux résiduels d'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa réaction;
si
e) les résultats des expériences de mise au point du procédé.

u
cl
Définition du procédé: La définition du procédé peut comprendre de nombreux éléments:

ex
f) la détermination de la durée nécessaire à l'obtention de conditions spécifiées de température et

d'humidité durant le préconditionnement (si ce dernier est utilisé);
té
g) la détermination des limites applicables aux variables du procédé de stérilisation;

rié
NOTE Pour des instructions sur les études de létalité du cycle pouvant se révéler nécessaires dans la définition
du procédé, voir C.9.3.2.
op
h) l'estimation de la charge biologique du produit de telle manière que l'épreuve qu'elle constitue pour le
Pr
cycle de stérilisation puisse être établie et que la pertinence de l'indicateur biologique utilisé pour la
qualification de performance et la surveillance de routine (le cas échéant) puisse être confirmée. Il
convient de déterminer la pertinence de l'indicateur biologique par exposition à un ou plusieurs cycles
(partiels) sous-létaux. Dans ces études, les taux d'inactivation relatifs caractérisant les indicateurs
biologiques et le produit peuvent être comparés par des essais;
NOTE Les exigences et instructions relatives à l'estimation de la charge biologique sont décrites dans
l'ISO 11737-1.
i) la détermination de la durée minimale d'aération selon des conditions spécifiées afin d'obtenir un niveau
de dégazage suffisant pour que l'oxyde d'éthylène et/ou les produits de sa réaction soient à un niveau
inférieur ou égal à ceux établis dans l'ISO 10993-7. Il convient que cette activité soit menée en pleine
charge dans des conditions de production.
Suite aux activités de mise au point du procédé, un procédé de stérilisation peut être défini. L'efficacité de ce
procédé de stérilisation est démontrée lors des études de qualification de performance dans une chambre de
production.

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Préconditionnement et/ou conditionnement: La résistance des microorganismes à la désactivation par oxyde

d'éthylène est affectée par leur teneur en eau. Pour cette raison, il est fréquent de contrôler et de mettre sous
surveillance le taux d'humidité de l'atmosphère à laquelle le produit est exposé afin d'essayer d'équilibrer le
contenu en eau des microorganismes avec les conditions ambiantes. Avant de commencer le cycle de
stérilisation, il est généralement procédé au préconditionnement du produit à une température et un taux
d'humidité définis. Ce préconditionnement peut raccourcir la durée du cycle de stérilisation.
Un taux d'humidité relative supérieur à 30 % est généralement utilisé dans la chambre pour humidifier la
charge. L'humidité relative spécifiée dépendra du produit à stériliser. Il convient de prendre en considération
les dommages potentiels qu'une humidité relative trop importante peut infliger au produit et à l'emballage.
S'il y a lieu, le temps de transfert maximal entre l'enlèvement de la charge du préconditionnement et le

commencement du cycle de stérilisation doit être établi. Un temps de transfert inférieur ou égal à 60 min est
généralement utilisé.
Le chauffage et l'humidification du produit sont utilisés pour établir une température et une humidité
reproductibles du produit avant son exposition au gaz. Des études établissant la durée de résidence minimale
garantissent que les conditions requises sont obtenues. Il convient que les précautions nécessaires soient
R
prises pour empêcher la condensation d'eau sur la charge de stérilisation.
O
À la fin du préconditionnement, il convient de démontrer les plages de température et d'humidité réelles
N
pendant la qualification de la performance.
IA
Stérilisation: Les facteurs de performance du procédé de stérilisation qu'il convient de prendre en compte
comprennent
e
j) le niveau et la vitesse d'obtention du vide,
v
si
k) le taux de fuite de la chambre (effectué soit en dépression pour les cycles subatmosphériques, soit en
u
dépression mais avec pressurisation pour les cycles suratmosphériques),

cl
l) durant la phase de conditionnement, la différence de pression après injection de vapeur,

ex
m) la différence de pression et la vitesse d'obtention de la pression spécifiée après l'admission de l'oxyde

d'éthylène et la corrélation des méthodes utilisées pour surveiller la concentration d'oxyde d'éthylène,
té
rié
Si des réinjections de gaz inertes sont utilisés à la place de l'agent stérilisant lors de l'exposition, il est
important que l'impact de la concentration de gaz soit pris en compte lors de l'établissement des
paramètres du cycle final afin de garantir l'obtention du NAS souhaité.
op
n) l'ampleur et la vitesse d'obtention de la dépression utilisée pour l'enlèvement de l'oxyde d'éthylène,

Pr
o) la différence de pression et la vitesse d'obtention de la pression après l'admission d'air (ou de tout autre
gaz utilisé durant cette phase du cycle de stérilisation), et
p) le nombre de répliques de ces deux derniers points et tout changement observé au cours des répliques
successives.
Pour que la distribution d'oxyde d'éthylène soit reproductible tout au long de la chambre du stérilisateur et de
la charge, il est nécessaire de contrôler le niveau d'air résiduel contenu dans la chambre avant l'introduction
du produit stérilisant ou de permettre un recyclage de l'atmosphère de la chambre active car le mélange de
l'oxyde d'éthylène et de l'air se fait difficilement dans des conditions statiques.
Aération: Les résidus d'oxyde d'éthylène et les produits de sa réaction peuvent être dangereux. Il est essentiel
que le fabricant soit conscient de la formation possible de résidus dans le produit.
La température, la durée de résidence, la circulation forcée d'air, les caractéristiques de la charge, les
matériaux du produit et de l'emballage ont tous une influence sur l'efficacité de l'aération.

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L'aération peut être effectuée à l'intérieur du stérilisateur, dans une zone distincte ou par une combinaison
des deux.
Le fabricant doit démontrer la résistance du dispositif d'épreuve de procédé en utilisant un cycle partiel pour
afin de démontrer que charge biologique du produit n'est pas plus résistante que celle de l'indicateur
biologique.
NOTE Cette évaluation de la résistance relative peut être effectuée en soumettant le produit stérile à tous les essais
de stérilité et à certains dispositifs d'épreuve de procédé positifs à des essais de stérilité.
C.9 Validation
NOTE Le but de la validation est de démontrer que le procédé de stérilisation établi dans la définition du procédé
(voir Article 8) peut être fourni de manière efficace et reproductible pour la charge de stérilisation. La validation comprend
plusieurs étapes identifiées: la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification de
performance.
R
C.9.1 Qualification de l'installation
O
La qualification de l'installation (QI) démontre que l'équipement de stérilisation et tous les accessoires ont été
N
fournis et installés conformément à leur spécification.
IA
C.9.2 Qualification opérationnelle e
La qualification opérationnelle (QO) démontre la capacité de l'équipement à fournir le procédé de stérilisation.
v
si
Préconditionnement: Concernant le préconditionnement, les éléments suivants s'appliquent.

u
a) La qualification de l'installation et la qualification opérationnelle sont effectuées alors que la zone de

cl
préconditionnement est vide pour établir la conformité avec les critères de conception.
ex
b) Il convient que le schéma de circulation de l'air tout au long de l'espace destiné à être occupé par la
charge ou les charges de stérilisation soit déterminé. Ceci peut se faire au moyen d'essais de fumée en
combinaison avec le calcul des vitesses de changement de l'air et de déterminations anémométriques.
té
rié
c) Il convient que la température et l'humidité soient surveillées tout au long de la zone de

préconditionnement durant un laps de temps suffisamment long pour démontrer que les valeurs sont
représentatives. Il convient que la température et l'humidité en différents points de la zone de
op
préconditionnement soient déterminées.

Pr
NOTE Voir les Tableaux C.1 et C.2 pour des recommandations concernant les capteurs de température et
d'humidité.
Stérilisation: Dans les exercices de qualification de l'installation/qualification opérationnelle, il convient

d'obtenir la plage de températures enregistrée, dans le volume utile de la chambre lors de l'exposition au gaz,
correspondant à la température moyenne enregistrée de la chambre autorisée par la spécification du cycle
± 3 °C. Il convient que la plage de températures enregistrée soit conforme à la spécification du procédé.
Concernant la stérilisation, les éléments suivants s'appliquent:
d) Si des gaz inertes sont utilisés à la place de l'oxyde d'éthylène, il convient de tenir compte des
différences de capacité relative de chaleur dans l'évaluation des résultats.
e) Il convient que des capteurs de température soient positionnés aux emplacements où la différence de
température est susceptible d'être la plus importante comme à proximité de parties non chauffées de la
chambre ou de la porte et à proximité des points d'admission de vapeur ou de gaz. Il convient que le
reste des capteurs de température soient uniformément répartis dans l'espace du stérilisateur.
NOTE Voir Tableau C.1 pour le nombre recommandé de capteurs.

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Il convient que les facteurs de performance physique du cycle de stérilisation soient déterminés pour la
chambre vide pour établir les limites opérationnelles. Ces facteurs comprennent:
⎯ le niveau et la vitesse d'obtention du vide;
⎯ le taux de fuite de la chambre (effectué soit en dépression pour les cycles subatmosphériques, soit en
dépression mais avec pressurisation pour les cycles suratmosphériques);
⎯ durant la phase de conditionnement, la différence de pression après injection de vapeur;
⎯ il convient que la température du gaz injecté soit supérieure à une valeur minimale définie pour s'assurer
de son injection comme gaz et pas comme liquide;
⎯ la différence de pression et la vitesse d'obtention de la pression spécifiée après l'admission de l'oxyde

d'éthylène et la corrélation des facteurs prévus pour surveiller la concentration d'oxyde d'éthylène;
⎯ l'ampleur et la vitesse d'obtention du vide nécessaire à l'élimination de l'oxyde d'éthylène;
R
⎯ la différence de pression et la vitesse d'obtention de la pression suite à l'admission d'air (ou de tout autre
O
gaz);
N
⎯ le nombre de répliques de ces deux derniers points et tout changement observé au cours des répliques
IA
successives.
Il convient que la qualification opérationnelle détermine également la performance des accessoires. Par
e
exemple, il convient de démontrer la qualité de la vapeur fournie, la capacité de l'évaporateur de l'oxyde
v
d'éthylène à atteindre une température minimale d'admission de gaz, la fiabilité du système de fourniture d'air
si
filtré et d'eau au stérilisateur ainsi que la capacité du générateur de vapeur à maintenir un débit de qualité
adéquate lorsque la charge de stérilisation est maximale.
u
cl
Il convient que des répliques du cycle soient effectuées pour démontrer la répétabilité du contrôle.
ex
Lorsque l'aération est effectuée, il convient que le profil de température de la zone d'aération soit déterminé
de la même manière que celle recommandée pour la zone de préconditionnement. Il convient que la vitesse
té
et le schéma de circulation de l'air tout au long de la zone soient également déterminés. Il est possible qu'il ne
soit pas nécessaire de mesurer l'humidité relative lors de l'aération.
rié
C.9.3 Qualification de performance

op
C.9.3.1 Généralités
Pr
La qualification de performance démontre que l'équipement fonctionne de manière constante conformément

aux critères prédéterminés et que le procédé génère un produit conforme à ces spécifications.
Les exemples de changements importants qu'il convient de qualifier comprennent:
⎯ l'emballage;
⎯ la conception du produit;
⎯ la configuration ou la densité de la charge de stérilisation (voir C.9.4);
⎯ l'équipement de stérilisation;
⎯ le procédé de stérilisation.
Il convient que les effets de ces changements sur chaque phase du procédé de stérilisation, y compris le pré-
conditionnement et l'aération, soient déterminés.

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C.9.3.2 Qualification de performance microbiologique
NOTE Les études d'inactivation microbienne sont menées pour démontrer que les expositions au gaz d'oxyde
d'éthylène dans les conditions définies obtiendront le NAS souhaité.
L'ISO 11135-1:2007, Articles 8 et 9 font référence aux études menées pour déterminer la létalité du cycle. Les
Annexes A et B donnent des instructions sur le mode de réalisation des études d'inactivation microbienne
nécessaires pour la définition du procédé ou la qualification de performance microbiologique. Il convient
d'utiliser les résultats obtenus lors de la définition du procédé et, le cas échéant, lors de l'installation et de la
qualification opérationnelle pour définir les paramètres de qualification de performance microbiologique.
Il convient de placer les indicateurs biologiques dans la partie du produit qui est la plus difficile à stériliser. Si
la conception du produit est telle qu'il est impossible de placer un indicateur biologique à l'endroit le plus
difficile à stériliser, il convient que le produit soit inoculé avec une suspension de spores pour fournir un
nombre connu de spores viables ou il convient de placer des indicateurs biologiques aux endroits où la
relation avec l'emplacement le plus difficile à stériliser peut être établie.
Il convient que les indicateurs biologiques ou le produit inoculé soient placés uniformément dans la charge de
stérilisation et il convient que le positionnement comprenne les emplacements où les conditions de
R
stérilisation sont les plus difficiles à obtenir. Il convient que la qualification de performance microbiologique
démontre la létalité microbienne (inactivation) tout au long de la charge de stérilisation. Il convient que les
O
emplacements choisis comprennent ceux utilisés pour la surveillance de la température. Une meilleure
N
appréciation de l'efficacité du procédé peut être obtenue en plaçant deux indicateurs biologiques près du site
de surveillance de chaque thermocouple.
IA
La létalité de la charge de gaz et l'enlèvement auront une influence sur la linéarité de la courbe de survie.
e
Il convient d'éliminer les indicateurs biologiques (voir Tableau C.3) de la charge de stérilisation et de les
v
mettre en culture dès que possible à la fin du cycle. Il convient d'évaluer tout effet de récupération retardé et
si
notamment un effet de l'exposition à l'oxyde d'éthylène résiduel.

u
NOTE L'attention est attirée sur l'existence, dans certains pays, d'une réglementation relative à l'exposition du
cl
personnel à l'oxyde d'éthylène.

ex
Pour des instructions supplémentaires sur les tailles des échantillons d'indicateurs biologiques, voir
Tableau C.3.
té
C.9.3.3 Qualification de performance physique

rié
C.9.3.3.1 Aucune directive n'est proposée.

op
C.9.3.3.2
Pr
Concernant le préconditionnement ou le conditionnement, les éléments suivants s'appliquent.
⎯ Il convient que la qualification de performance soit effectuée en utilisant les schémas de chargement et la
séparation des palettes spécifiés dans le mode opératoire documenté. Il convient de valider les charges
les plus défavorables.
⎯ Il convient que les profils de température et d'humidité à l'intérieur de la charge de stérilisation soient
évalués sur la durée requise pour que la charge de stérilisation atteigne la température et l'humidité
minimales prédéterminées. Un guide concernant le nombre de capteurs est donné dans les Tableaux C.1
et C.2.
⎯ Il convient que les capteurs de température et d'humidité soient positionnés à l'intérieur de l'emballage
destiné à être placé dans le stérilisateur.
Concernant la stérilisation, les éléments suivants s'appliquent.
⎯ Pour garantir que l'efficacité du procédé de conditionnement est démontrée, il convient que le produit
utilisé pour ces études de qualification de performance soit à la température spécifiée pour les produits
destinés à être placés dans le stérilisateur. Lorsque le préconditionnement est utilisé, il convient que le
produit soit préconditionné selon la durée spécifiée.

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ISO 11135-1:2007(F)
⎯ Il convient que le ou les schémas de chargement soient documentés pour chaque stérilisateur. Il convient
que la combinaison des produits permis dans le schéma de chargement soit documentée.
⎯ Il convient que les nouveaux produits soient comparés aux dispositifs d'épreuve du procédé originaux
dans la charge de référence utilisée pour valider le procédé. S'il est estimé qu'ils sont plus difficiles à
stériliser, il convient qu'ils soient soumis à une étude complète de qualification de performance.
⎯ Il convient que les profils de température de la charge de stérilisation soient déterminés pour chaque
schéma de chargement ou pour la charge de référence. Il convient que, dans la qualification de
performance, tout au long du temps d'exposition du gaz, la charge de stérilisation atteigne et/ou dépasse
la température minimale suffisante pour obtenir la létalité requise et qu'elle ne dépasse pas la
température maximale qui aurait pour conséquence la détérioration de la fonctionnalité de l'emballage.
⎯ Il convient que la température à l'intérieur de la charge de stérilisation durant le procédé d'aération soit
mesurée sur la durée requise pour que la température de la charge de stérilisation se stabilise.
C.9.4 Différences de configuration de la charge
R
Lorsqu'une charge différente doit être validée, il convient de définir une charge de référence la plus
défavorable. La charge de référence la plus défavorable définie pourrait comprendre, par exemple, des
O
dispositifs médicaux avec des lumens de taille et de longueur différentes, des matériaux et emballages divers
N
et une masse physique différente qui représente l'épreuve la plus défavorable pour le procédé de stérilisation.
En conséquence, il convient de prendre en compte l'évaluation de tous les facteurs concernés. Les facteurs
IA
comprennent, entre autres, les éléments suivants:
a) l'absorption de l'oxyde d'éthylène;

v e
b) les voies tortueuses;
u si
c) les profils thermodynamiques.

cl
C.9.5 Revue et approbation de la validation

ex
NOTE L'objectif de cette activité est d'effectuer et de documenter une revue des données de validation pour
confirmer l'acceptabilité du procédé de stérilisation et approuver la spécification du procédé.
té

rié

op

Pr
C.9.5.4 À la fin du programme de validation, il convient que les résultats des essais soient rédigés sous la
forme d'un rapport de validation. Il convient que le rapport de validation contienne ou fasse référence aux
points suivants:
⎯ le détail des produits stérilisés (y compris l'emballage et les schémas de chargement dans le
stérilisateur);
⎯ la spécification du stérilisateur;
⎯ les données de qualification de l'installation et de qualification opérationnelle;
⎯ les enregistrements, physiques et biologiques, de toutes les séquences de qualification de performance;
⎯ la preuve que tous les indicateurs, enregistreurs, etc. étaient dans les limites d'étalonnage durant la
qualification de performance;
⎯ les dispositions futures de revue et de requalification;

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⎯ la validation du (des) protocole(s);
⎯ les modes opératoires écrits utilisés;
⎯ les modes opératoires documentés, y compris les limites de contrôle du procédé;
⎯ les modes opératoires concernant la maintenance et l'étalonnage;
⎯ si une défaillance du matériel ou une défaillance biologique se produit, cette occurrence et l'action
corrective prise;
⎯ en cas d'écart par rapport au protocole, les détails de cet écart et une évaluation de son impact sur le
protocole et ses résultats.
R
C.10 Surveillance et contrôle de routine
O
N
NOTE L'objectif de la surveillance et du contrôle de routine est de démontrer que le procédé de stérilisation validé et
spécifié a été appliqué au produit.
IA
C.10.1 Pour vérifier l'efficacité du procédé de stérilisation validé, il convient de surveiller un certain nombre
de variables clés du procédé.
v e
Il convient que des indicateurs biologiques (le cas échéant) soient répartis uniformément à l'intérieur de la
si
charge, y compris les emplacements qui se sont révélés les plus difficiles à stériliser ou ceux pour lesquels
cette relation est connue et comprise. Il convient que les indicateurs biologiques (le cas échéant) soient
u
placés avant le préconditionnement.

cl
Il convient d'enlever les indicateurs biologiques éventuels (voir Tableau C.3) de la charge de stérilisation et de
ex
les mettre en culture dès que possible à la fin du cycle. Il convient d'évaluer tout effet de récupération retardé
et notamment un effet de l'exposition à l'oxyde d'éthylène résiduel.
té
NOTE L'attention est attirée sur l'existence, dans certains pays, d'une réglementation relative à l'exposition du
rié
personnel à l'oxyde d'éthylène.
Il convient d'analyser toute croissance observée sur les indicateurs biologiques ne pouvant être attribuée à
op
l'incapacité d'atteindre la conformité aux spécifications physiques du procédé; une nouvelle validation peut
alors s'avérer nécessaire.
Pr
La différence de pression suite à l'injection d'oxyde d'éthylène fournit une mesure indirecte de la concentration
d'oxyde d'éthylène dans la chambre du stérilisateur. Puisque la concentration d'oxyde d'éthylène constitue
une variable clé susceptible d'affecter l'efficacité du procédé de stérilisation, la mise en place d'un deuxième
système distinct, montrant que la différence de pression est due à l'oxyde d'éthylène, est considérée comme
essentielle.
C.10.2 La libération paramétrique constitue une déclaration que le traitement en routine est adapté pour un
procédé de stérilisation validé basée uniquement sur la mesure et la documentation des paramètres
physiques du procédé plutôt que sur les résultats de l'indicateur biologique.
Lorsque la libération paramétrique est utilisée, il est nécessaire de mesurer les variables supplémentaires du
procédé spécifiées en 10.2.
C.11 Libération du produit après stérilisation

Dans le cadre de la libération du produit, les variables physiques du procédé de stérilisation et les résultats de
l'incubation des indicateurs biologiques (le cas échéant) sont analysés pour évaluer la conformité au procédé

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de stérilisation. En cas de libération paramétrique, des données supplémentaires sont enregistrées. Il

convient que toutes les données enregistrées soient examinées pour évaluer la conformité au procédé de
stérilisation.
Il convient que l'incapacité à être conforme aux spécifications physiques ou à obtenir une croissance à partir
d'un indicateur biologique (le cas échéant) après le procédé de culture conduise à la mise en quarantaine de
la charge de stérilisation ainsi qu'à une enquête sur les causes de l'échec. Il convient que l'enquête soit
documentée et il convient que le maniement du produit soit conforme aux modes opératoires documentés et
aux sections appropriées de l'ISO 13485.
C.12 Maintien de l'efficacité du procédé
C.12.1 Généralités
C.12.2 Maintenance de l'équipement
R
O
N
C.12.3 Requalification
NOTE
IA
La requalification est effectuée pour confirmer qu'une modification accidentelle du procédé n'a pas compromis
l'efficacité du procédé de stérilisation.
v e
C.12.3.1 Il convient que la validation, les données de revalidation ultérieures et les données de traitement
si
de routine soient révisées au moins une fois par an et il convient de déterminer et de documenter l'ampleur de
la revalidation nécessaire. Il convient que les modes opératoires de revue soient documentés.
u
cl
C.12.3.2 La requalification peut inclure, sans toutefois s'y limiter, la vérification

ex
a) qu'il n'y a aucune modification importante de la conception, de la fabrication et des matériaux

d'emballage du produit, des DEP, des fournisseurs, de la zone ou de l'installation de fabrication, de la
configuration de la charge ou du procédé de fabrication qui pourrait affecter la stérilité du produit,
té
b) qu'il n'y a eu aucune augmentation significative de la charge biologique du produit ni aucun changement
rié
dans la caractérisation de cette charge qui pourrait invalider le NAS spécifié,

op
c) que les études menées sur la répartition de la température et le fonctionnement de la chambre ne

démontrent aucun changement significatif depuis la (re)qualification précédente,
Pr
d) que les contrôles des profils de température et du recyclage n'indiquent aucun changement significatif de
la chambre de préconditionnement ou des zones d'aération depuis la (re)qualification précédente,
e) que l'histoire du procédé de stérilisation depuis la dernière validation démontre une répétabilité,
f) que les programmes de contrôle des changements et de maintenance préventive indiquent qu'aucune
modification ou changement significatif de l'équipement de stérilisation pouvant affecter le procédé n'a
été effectué,
g) qu'aucune modification du procédé de stérilisation n'ait pu affecter la stérilité du produit et, enfin,
h) en cas de modification des spécifications du procédé de stérilisation, il convient que la requalification du

procédé de stérilisation comprenne la confirmation que le produit est conforme aux limites autorisées
pour les résidus d'oxyde d'éthylène et spécifiées dans l'ISO 10993-7.

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C.12.3.5 Si la requalification détecte une modification importante, il peut être nécessaire d'effectuer à
nouveau des éléments supplémentaires en ce qui concerne la qualification de l'installation, la qualification
opérationnelle et la qualification de performance. Il convient de conserver les enregistrements de toute revue
de la requalification, de l'étendue de toute requalification supplémentaire, des motifs et des actions correctives.
C.12.4 Évaluation des modifications
Tableau C.1 — Exemples de nombre minimal recommandé de capteurs de température
Nombre pour la qualification de

Nombre pour la qualification de performance
l'installation/qualification opérationnelle
Volume (volume de charge de produit)
(volume de chambre utile)
R
m3
Conditionnement/ Conditionnement/
O
Préconditionnement Aération Préconditionnement Aération
stérilisation stérilisation
N
1 3 3 3 3
IA
10 4 10 4 10
15 6 15 6 15
e
20 8 20 8 20
v
25 10 25 10 25
si
30 12 30 12 30
u
cl
35 14 35 14 35
ex
40 16 40 16 40
50 20 50 20 50
té
100 40 100 40 100

rié
NOTE Pour des volumes différents de ceux donnés dans le Tableau C.1, il convient d'utiliser les équations ci-après.
op
La recommandation est d'utiliser un capteur pour 2,5 m3 pour le préconditionnement et l'aération pendant la
qualification de l'installation/qualification opérationnelle afin d'établir une carte thermique de la chambre qui
Pr
capture la chaleur potentielle ou les emplacements froids. Par conséquent, il convient que la surveillance
comprenne plusieurs plans et emplacements à proximité des portes.
Pour la stérilisation/le conditionnement de la qualification de performance et de la qualification de

l'installation/qualification opérationnelle, la formule du nombre de capteurs se base sur un capteur de
température par mètre cube de volume de produit avec un minimum de trois capteurs.
EXEMPLES:
Pour un volume de chambre utile de 2 m3: 2/2,5 = 0,8. Le nombre de capteurs à utiliser s'élève au moins à trois (nombre
minimal de capteurs).
Pour un volume de chambre utile de 9 m3: 9/2,5 = 3,6. Le nombre de capteurs à utiliser s'élève au moins à quatre.
Pour un volume de chambre utile de 70 m3: 70/2,5 = 28. Le nombre de capteurs à utiliser s'élève au moins à 28.

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Tableau C.2 — Exemples du nombre minimal recommandé de capteurs d'humidité
Qualification de l'installation/qualification Qualification de performance

opérationnelle (volume de charge de produit)
Volume (volume de chambre utile)
m3
Préconditionnement Conditionnement/ Aération Préconditionnement Conditionnement/ Aération
stérilisation stérilisation
1 2 2
10 4 4
15 6 6
20 8 8
25 10 10
N/D N/D
30 12 12
35 14 14
R
40 16 16
O
50 20 20
N
100 40 40
NOTE
IA
Pour des volumes autres que ceux donnés dans le Tableau C.2, il convient d'utiliser les équations ci-après.
e
La recommandation est d'utiliser un capteur pour 2,5 m3 afin d'établir une carte thermique du produit qui
v
capture la variabilité potentielle des niveaux d'humidité. Par conséquent, il convient que la surveillance
si
comprenne les centres, côtés et surfaces des palettes. Le nombre minimal de capteurs est de deux.
u
cl
EXEMPLES:
ex
Pour un volume de chambre utile de 6 m3: 6/2,5 = 2,4. Le nombre de capteurs à utiliser s'élève au moins à trois.
Pour un volume de chambre utile de 60 m3: 60/2,5 = 24. Le nombre de capteurs à utiliser s'élève au moins à 24.
té
rié
Tableau C.3 — Exemples du nombre minimal recommandé d'indicateurs biologiques/

dispositifs d'épreuve de procédé
op
Volume de charge du produit Qualification de performance Contrôle de routine

m3 microbiologique (le cas échéant)
Pr
1 5 3
10 30 15
15 35 18
20 40 20
25 45 23
30 50 25
35 55 28
40 60 30
50 70 35
100 120 60
NOTE Pour des volumes autres que ceux donnés dans le Tableau C.3, il convient d'utiliser les équations ci-après.

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Pour la qualification de performance microbiologique:
Jusqu'à 10 m3, le nombre d'indicateurs biologiques est de trois par mètre cube, avec un nombre minimal de
cinq.
De 10 m3 à 100 m3, le nombre d'indicateurs biologiques est de un par mètre cube supplémentaire.
Pour le contrôle de routine, le nombre d'indicateurs biologiques correspond à la moitié du nombre

d'indicateurs biologiques lors de la qualification de performance microbiologique.
EXEMPLES:
Pour un volume de chambre utile de 3 m3: 3 × 3 = 9. Le nombre d'indicateurs biologiques à utiliser est au moins égal à
neuf pour la qualification de performance microbiologique. Pour le contrôle de routine: 9/2 = 4,5. Le nombre d'indicateurs
biologiques est au moins égal à cinq.
Pour un volume de chambre utile de 18 m3: 10 × 3 + (18 − 10) × 1 = 38. Le nombre d'indicateurs biologiques à utiliser est
au moins égal à 38 pour la qualification de performance microbiologique. Pour le contrôle de routine: 38/2 = 19. Le
R
nombre d'indicateurs biologiques est au moins égal à 19.
O
N
C.13 Directive pour l'Annexe A — Détermination du taux de létalité du procédé de
stérilisation — Approche indicateur biologique/charge biologique
IA
Si la charge biologique du produit est soumise à essai à intervalles fréquents et si elle s'avère constante, il est
e
possible d'utiliser une méthode combinée indicateur biologique/charge biologique pour la mise au point du
v
cycle.
si
Cette méthode est basée sur l'hypothèse que la relation entre la résistance de l'indicateur biologique et celle
u
de la charge biologique est connue. Dans ce cas, les données de la réduction logarithmique de spores (SLR)
cl
mises au point dans une étude de létalité pour les indicateurs biologiques peuvent être utilisées pour
démontrer l'efficacité du procédé pour le produit. Si les données ont été générées en utilisant un procédé de
ex
collecte des données d'énumération, il est également possible de les prévoir à partir des données de la
courbe de survie générées.
té
Déterminations de la létalité du procédé: La létalité du procédé est souvent exprimée comme la valeur de D.
rié
Étant donné que les organismes meurent généralement à une vitesse quasiment logarithmique pour un
procédé donné, une unité de temps d'exposition au gaz d'oxyde d'éthylène peut entraîner la destruction de
90 % de la population d'organismes quelle que soit la taille de cette population. Chacune de ces unités de
op
temps est appelée valeur de D du procédé.

Pr
La létalité du procédé ou la valeur de D peut être calculée à l'aide des résultats de l'une des deux méthodes
utilisées couramment. La première méthode (énumération) consiste à énumérer ou à compter physiquement
les survivants, l'autre (fraction négative) utilise la croissance/l'absence de croissance pendant les cycles
partiels. Chacune de ces méthodes peut être utilisée pour les Annexes A ou B. Les valeurs de D peuvent être
calculée en utilisant les résultats des cycles partiels ou à l'aide des équations décrites dans l'ISO 11138-1 et
dans l'ISO 14161.
Quelle que soit la méthode utilisée, il est supposé
a) que la population d'organismes est homogène,
b) que les paramètres du procédé sont constants d'une séquence à l'autre,
c) qu'il existe une relation de survivant semi-logarithmique, et
d) que les organismes qui ont survécu au procédé et les organismes non exposés, répondent de la même
façon au milieu de récupération.

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Il convient que toutes les méthodes d'essai microbiologiques (essais de stérilité, énumération, etc.) soient
validée conformément à l'ISO 11737-1 et à l'ISO 11737-2.
Énumération: L'énumération consiste à exposer les indicateurs biologiques ou les dispositifs d'épreuve de
procédé au cycle partiel, à éliminer l'épreuve et à compter les échantillons ou les indicateurs biologiques. Le
décompte des survivants peut être utilisé pour établir une courbe de survie et une valeur de D. La valeur de D
est calculée à l'aide d'un modèle de régression linéaire.
Voir A.3.1 et l'ISO 14161.
Fraction négative: Une analyse par fractions négatives implique l'exécution de cycles de stérilisation dans
lesquels certains indicateurs biologiques sont inactivés. Cela comprend
e) la méthode selon Holcomb-Spearman-Karber (HSK),
f) la méthode limitée selon Holcomb-Spearman-Karber (LHSK), et
g) la méthode selon Stumbo-Murphy-Cochran (SMC).
R
O
Voir l'Annexe A et l'ISO 14161.
N
Taille de l'échantillon: Le nombre d'échantillons dépend de la méthode utilisée, d'une part, et d'autre part du
IA
choix qui a été fait entre répartir les échantillons uniformément dans la charge ou les concentrer en un seul
emplacement. L'utilisation d'un emplacement unique peut améliorer la cohérence des résultats entre les
échantillons; toutefois, cet emplacement peut ne pas représenter l'emplacement le plus défavorable de la
e
chambre à moins qu'une cartographie complète ait été réalisée dans chaque chambre avec chaque
v
configuration de charge possible.
u si
Lors de l'évaluation des résultats, il convient de veiller à ce que les différences dans le nombre de
microorganismes survivants entre les épreuves répliquées soient dues à une variation aléatoire de la
cl
population plutôt qu'à des conditions d'exposition différentes.

ex
Voir l'ISO 11138-1 et l’ISO 14161 pour les informations relatives au nombre minimal d'échantillons.
té
Pour plus d'informations sur le nombre d'indicateurs biologiques, voir Tableau C.3.
rié
Afin d'obtenir les résultats souhaités, il peut être nécessaire de raccourcir les phases de post-exposition du
cycle.
op
Pr
C.14 Guide pour l'Annexe B — Détermination conservatrice du taux de létalité du

procédé de stérilisation — Approche de surextermination
Généralités: Deux méthodes sont généralement utilisées dans cette approche
La première méthode est appelée approche demi-cycle. En raison de sa relative facilité d'utilisation et du NAS
modéré obtenu, les fabricants de dispositifs médicaux et les installations de soins utilisent généralement cette
méthode qui démontre une inactivation totale d'un de 106 des spores d'indicateurs biologiques à un demi-
cycle de temps d'exposition. Lorsque le temps d'exposition est doublé, une SLR minimale de 12 est obtenue
lors de l'exposition à l'oxyde d'éthylène.
La deuxième méthode, l'approche par calcul du cycle, permet d'atteindre le procédé de 12 SLR par les
méthodes données à l'Annexe A (voir C.13).

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ISO 11135-1:2007(F)
Bibliographie
[1] ISO 9000:2005, Systèmes de management de la qualité — Principes essentiels et vocabulaire
[2] ISO 9001, Systèmes de management de la qualité — Exigences
[3] ISO 11139:2006, Stérilisation des produits de santé — Vocabulaire
[4] ISO 11607-1, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences
relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage
[5] ISO 11607-2, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 2: Exigences
de validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage
[6] ISO 14001, Systèmes de management environnemental — Exigences et lignes directrices pour son
R
utilisation
O
[7] ISO 14040, Management environnemental — Analyse du cycle de vie — Principes et cadre
N
[8] ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
[9]
IA
ISO 17664, Stérilisation des dispositifs médicaux — Informations devant être fournies par le fabricant
pour le processus de restérilisation des dispositifs médicaux
v e
[10] ISO 22442-1, Tissus animaux et leurs dérivés utilisés dans la fabrication des dispositifs médicaux —
si
Partie 1: Application de la gestion des risques

u
cl
Partie 2: Contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement

ex
Partie 3: Validation de l'élimination et/ou de l'inactivation des virus et autres agents responsables
té
d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST)

rié
[13] ISO/CEI 90003, Ingénierie du logiciel — Lignes directrices pour l'application de l'ISO 9001:2000 aux
logiciels informatiques
op
[14] CEI 61010-1, Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de
Pr
laboratoire — Partie 1: Prescriptions générales
[15] CEI 61010-2-040, Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de
laboratoire — Partie 2-040: Exigences particulières pour stérilisateurs et laveurs désinfecteurs utilisés
pour traiter le matériel médical
[16] ANSI/AAMI ST67, Sterilization of health care products — Requirements for products labeled
'STERILE.' AAMI, Arlington, VA 2006
[17] AAMI TIR16, Process development and performance qualification for ethylene oxide sterilization —
Microbiological aspects. AAMI, Arlington, VA 2000
[18] ATEX Manufacturers Directive 94/9/EC, European parliament and council, 1994, as amended, 1994
[19] EN 556-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Exigences relatives aux dispositifs médicaux en
vue d'obtenir l'étiquetage STERILE — Partie 1: Exigences relatives aux dispositifs médicaux stérilisés
au stade terminal

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[20] Global Harmonization Task Force (GHTF) — Study Group 1 (SG1), Document No. N029R11, dated 2
Feb
[21] Vocabulaire international des termes fondamentaux et généraux de métrologie (VIM),

BIPM/CEI/FICC/ISO/OIML/UICPA/UIPPA, 1993
R
O
N
IA
ve
usi
cl
ex
té
rié
op
Pr

HYGIMED
ISO 11135-1:2007(F)
R
O
N
IA
e
v
usi
cl
ex
té
rié
op
Pr
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Prix basé sur 41 pages
© ISO 2007 – Tous droits réservés

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Date livraison : jeudi 13 mars 2014 13:15:20

Stérilisation des produits de santé —

Sterilization of health care products — Ethylene oxide —

Part 1: Requirements for development, validation and routine control of

a sterilization process for medical devices

PDF – Exonération de responsabilité

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT

ii © ISO 2007 – Tous droits réservés

7.1 Généralités .......................................................................................................................................... 12

7.3 Qualité microbiologique..................................................................................................................... 13

9.2 Qualification opérationnelle .............................................................................................................. 15

9.4 Différences de configuration de la charge ....................................................................................... 17

10 Surveillance et contrôle de routine................................................................................................... 19

© ISO 2007 – Tous droits réservés iii

santé — Oxyde d'éthylène:

⎯ Partie 1: Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de

stérilisation pour des dispositifs médicaux

⎯ Partie 2: Directives relatives à l'application de l'ISO 11135-1

Conseil européen sera supprimée à l'étape de publication.

La présente version corrigée de l'ISO 11135-1:2007 inclut les corrections suivantes:

⎯ page 27, l'Annexe C devient informative.

iv © ISO 2007 – Tous droits réservés

d) le contrôle de l'équipement et des procédés;

© ISO 2007 – Tous droits réservés v

e) le contrôle du personnel et de son hygiène;

f) la manière et les matériaux utilisés pour l'emballage du produit;

g) les conditions dans lesquelles le produit est entreposé.

vi © ISO 2007 – Tous droits réservés

Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène —

d'encéphalopathies spongiformes telles que la scrapie, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de

stérilisation du matériel susceptible d'avoir été contaminé par ces agents.

© ISO 2007 – Tous droits réservés 1

NOTE 7 Pour plus de renseignements, voir l'ISO 10993-7.

biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène

stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation

2 © ISO 2007 – Tous droits réservés

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.3]

[VIM:1993, définition 6.11]

indicateur non biologique

changement physique ou chimique dû à l'exposition au procédé

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.6]

cf. préconditionnement (3.25).

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.11]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.13]

© ISO 2007 – Tous droits réservés 3

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.17]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.18]

b) du passage continu d'air filtré ou de gaz inerte à travers la charge et la chambre

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.20]

4 © ISO 2007 – Tous droits réservés

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.22]

⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;

⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;

[ISO 13485:2003, définition 3.7]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.26]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.27]

© ISO 2007 – Tous droits réservés 5

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.29]

NOTE Cette méthode de libération n'inclut pas l'utilisation d'indicateurs biologiques.

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.30]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.33]

[ISO/TS 11139:2006, définition 2.34]