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Partie II
Dr AKA ANY-GRAH Sandrine
Pharmacotechnie
armelleci@yahoo.fr
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PLAN
Introduction
I- Généralités
II- Formes solides
III- Formes semi-solides
V- Formes liquides
VI-Applications
Conclusion
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III. Formes liquides
FORMES LIQUIDES
Différents types
• Lotions : forte proportion d’eau
• Solutions : un ou plusieurs actifs dissouts dans
un solvant approprié
• Dispersions: une phase à l’état solide, liquide
ou gazeuse à l’intérieur d’une phase non
miscible
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Définition
Mélange homogène à l’échelle moléculaire de deux
composés au moins
Phase dispersante = solvant
Phase dispersée = soluté
Systèmes dits « thermodynamiquement stables »
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Formulation
solvant: moment dipolaire (élevé pour
les solvants polaires)
Excipients d’aide à la solubilisation
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Formulation: solvant
vaseline, isohexadécane
Formulation: solvant
Paramètres de solubilité
• Paramètre de solubilité global
(Hildebrand, 1949)
δ= (Ecoh/V)1/2
Ecoh= Energie de cohésion
V= volume molaire
• Soit Equation de Hansen (très utilisée)
Ecoh= Ed+Ep+Eh 9
FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Formulation: solvant
Paramètres de solubilité
Paramètre total d’Hildebrand
δ²= δ²d+ δ²p+ δ²h
• δd= paramètre de solubilité des forces de
liaison (liaisons de London= répulsion)
• δp= paramètre de solubilité des forces
polaires (liaison de Keesom)
• δh=paramètre de solubilité des forces
hydrogènes (liaison de Van Der Walls=
attraction) 10
FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Formulation: solvant
Paramètres de solubilité-Application
Actuellement déterminés par calcul
Tables (littérature)
Modélisation mathématique
ex: modélisation par Stefanis et Panayiotou
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
1. Accumulation aux interfaces selon la
polarité
2. CMC: Concentration micellaire
critique= organisation sous forme de
micelles
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
Intérêt: un produit peu polaire peut-être
dissous en milieu aqueux en se plaçant
dans la micelle et inversement
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
Mode opératoire:
1. Mélange agent de surface+huile
2. Ajout progressif de l’eau
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
Exemple
A Eau 70,5
A Glycérine 5
A Allantoïne 0,5
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
Exemple
Phase Composant Pourcentage
B Parfum 2
B PEG-60 et PEG 6 2
C Ethanol 20
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Agents de surface
Exemple
1. Mélange phase A et B séparément
2. Ajout progressif phase A sous agitation
dans la phase B
3. Ajouter doucement la phase C
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS
Cyclodextrines
*combinaisons entre deux ou plusieurs
ions ou des molécules non liées par des
liaison covalentes ou ioniques
*Améliorent la solubilité et la stabilité des
actif peu solubles
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Définition
• Nettoyer une surface rugueuse, poreuse
et retenant forcément les salissures
(sébum, corps gras, débris kératiniques..)
• Mécanisme: diminution de l’adhérence
de la salissure pour le corps
• Bains moussants, Gels douche,
shampooings,
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Etapes du processus selon la nature des
salissures
1. Mouillage: capacité d’un liquide à
s’étaler sur un solide. A l’aide d’un
agent de surface réduire le mouillage
de la peau par les substances huileuses
2. Solubilisation micellaire: organisation
des agents de surface en micelles à
partir de la CMC. Solubilisation des
produits lipidiques 21
FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Etapes du processus selon la nature des
salissures
3. Dispersion: mise en suspension de la
matière insoluble dans un liquide de
dispersion
SEBUM
Précipitation des agents de surface
Agent anti mousse
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Matières premières détergentes et
moussantes = agents de surface
PARTIE LIPOPHILE PARTIE HYDROPHILE
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Agents de surface
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Agents de surface
TYPE CHARGE EXEMPLE CARACTERISTI
QUE
ANIONIQUE - Dérivés sulfatés, Produits
alkyléther sulfates, lipo- moussants
amino-acides
CATIONIQUE + Alkyl (C12-22) triméthyl Bactéricide,
ammonium (ex:Chlorure démêlant
de benzalkonium),
cétrimonium bromide…
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Agents de surface
TYPE CHARGE EXEMPLE CARACTERISTIQUE
AMPHOTERE +/- Dérivés de bétaine pH sensibles,
(ex: laurylbétaïne), Épaissisant, moins
Dérivés irritant
d’imidazolidines
(ex: disodium
cocoamphodiacétate)
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Contrôle
MESURE DE LA HAUTEUR DE MOUSSE
• Méthode Ross-Miles (ISO 696-1975)
Chute à une hauteur définie d’une solution
dans un récipient contenant la même
solution
Mesure de la hauteur de mousse formée
Suivi de la stabilité de la mousse au cours
du temps
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Contrôle
MESURE DE LA TEXTURE DE LA MOUSSE
• Méthodes sensorielles
Norme ASTM E2082-12 standard guide for
descriptive analysis of shampoo
performance.
Mise en place d’un panel
Évaluation selon des critères précis
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Contrôle
MESURE DE LA TEXTURE DE LA MOUSSE
• Méthode instrumentale
Appareillage Principe MO
Dias-stron® Evaluation de la résistance -
mécanique, démêlage,
résistance d’une boucle…
Foamscan® Aptitude à former une Bullage d’un débit
mousse par mesure de la donné de gaz
vitesse de formation de la Mesure de la variation
mousse des mousses et de leur
drainage en fonction du
temps
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FORMES LIQUIDES: SOLUTIONS MOUSSANTES
Contrôle
MESURE DE LA TEXTURE DE LA MOUSSE
• Méthode instrumentale
Appareillage Principe MO
Brillancemètre® Mesure de la Envoi d ’un rayon
brillance d’une lumineux selon un
surface angle d’incidence
défini (20 à 80°)sur la
surface à étudier et
comparé au rayon
incident
Chromamètre Mesure de la couleur -
(peau et cheveux)
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
Définition
•dispersion d’un liquide divisé en gouttelettes dans
un autre liquide non miscible.
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
INSTABILITE
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
INSTABILITE
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
DIFFERENTS TYPES
Emulsions simples
L/H (H/E) ou H/L (E/H)
Emulsions multiples:
H/E/H ou E/H/E
Emulsions submicroniques
•mini-émulsions : 500 nm à 1 µm
•nano-émulsions : 100 à 500 nm
•micro-émulsions : 10 à 100 nm.
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
EXEMPLE : Tensioactif type polymère à bloc pH sensible
Lucie Besnard et al,* Advanced Materials 25 (2013) 2844.
PHASE DE
H/E TRANSITION
EMULSION
E/H
MULTIPLE
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
Formulation
Ingrédients
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
Formulation
Ingrédients
HUILE
Emulsifiant
(Stabilisant)
•Solubilisant
des
Epaississant
substances
•Ajustement de
liposolubles
viscosité
•Propriétés
•Réduit
sensorielles
sédimentation
•actif
•Propriétés
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sensorielles
FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
1. EMULSION H/E ou E/H
LOI DE BANCROFT
Emulsionnant hydrosoluble → Emulsion H/E
Emulsionnant liposoluble →Emulsion E/H
Facteurs d’influence
• Nature de l’émulsifiant (association courante de deux
émulsifiants)
Ex: Polysorbate/monoester de sorbitan
↔Tween 80(hydrophile /Span 80
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
2. EMULSION au HLB requis
METHODE DU HLB
• Calcul du HLB d’un mélange d’émulsionnants non ionique
« nombre HLB »
HLB = wt%partie hydrophile/5
Facteurs d’influence
• Nature de l’émulsionnant: méthode efficace pour les
émulsionnants non ioniques et médiocre pour les
émulsionnants ioniques
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
3. EMULSION par inversion de phase
DEPLACEMENTS DANS LES DIAGRAMMES DE PHASE
Méthode douce d’obtention d’émulsions très fines
T°basse = forte hydratation du pôle hydrophile orientation H/E
T°élevée= libération d’hydratation du pôle hydrophile
orientation E/H
TIP= température d’inversion de phase
Obtention de l’émulsion:
chauffage (T°>TIP) + refroidissement du mélange
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
3. EMULSION par inversion de phase
Facteurs d’influence
• Nature de l’émulsionnant: émulsionnants non ioniques
(thermosensibles)
• Chemin parcouru dans le diagramme de phase lors du
refroidissement: passage par un stade monophasique:
Emulsions TIP,
Émulsions CIP(inversion phase concentration)
Suspensions aqueuses de nanoparticules de polymères
(nanoprécipitation)
concentrés autoémulsionnables,
SEDDS (self-emulsifying drug delivery system)
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
4. EMULSION multiple
Généralement double: E/H/E ou H/E/H
Fabrication: émulsification simples successives
2 émulsifiants de nature différente (hydrosoluble et liposoluble)
Facteurs d’influence
• Osmolalité (équilibre des pressions osmotiques) des phases
pour les émulsions E/H/E: risque de diffusion de l’eau (faible
osmolalité) d’où ajout d’électrolytes
Encapsulation de molécules hydrophiles dans la phase aqueuse
interne
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
5. EMULSION foisonnée
Bulles d’air= deuxième phase dispersée
Application en agro-alimentaire
6. EMULSION de Pickering
Particules solides : stabilisation à l’interface EAU/HUILE
Mécanisme: Adsorption à l’interface des particules solides par
mouillage par l’eau ou par l’huile
Ex de particules: silices, argiles, latex
Avantages:
Pas d ’émulsifiant
Meilleure stabilité
Stabilisation d’émulsions grossières
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
7.EMULSION sèche
Séchage de l’émulsion (Atomisation = spray drying)
Phase aqueuse constituée de substances hydrophiles non
volatiles
Ex: gélatine, PVP, HPMC
Redispersion du système dans l’eau ou in vivo
Facteurs d’influence
• Type de séchage (possibilité de déstabilisation)
• Etat de la phase dispersante lors du séchage (idéalement
état solide vitreux pour conserver les gouttelettes intactes)
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
EVITER LE CREMAGE
8. EMULSIONS CONCENTREES
↔gel au repos:
• Sous contrainte comportement d’un solide qui peut-être
déformé , ne coule pas
• Sous contrainte > au seuil d’écoulement: comportement
rhéofluidifiant
• Ne crème pas
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
CLASSES D’EMULSIONS SELON LE MODE DE
FORMULATION
8. EMULSIONS CONCENTREES
I II III
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
EVITER LE CREMAGE
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
EVITER LE CREMAGE
Interaction
Interaction polymère-polymère Interaction
polymère-polymère Polymère-solvant Polymère- solvant
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
DISPOSITIF D’EMULSIFICATION
Cuves agitées
Emulsification soit:
-à l’intérieur de la cuve équipées d’un dispositif de
dispersion/homogénéisation
-à l’extérieur de la cuve dans une bouche de recirculation
équipée d’un dispositif externe de
dispersion/homogénéisation
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
APPAREILLAGE
*Mobiles d’agitation
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
APPAREILLAGE
*Mobiles d’agitation: Hélices à écoulement axial
Hélice
Hélice marine Hélice à pale mince Hélice à double flux
classique
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
APPAREILLAGE
*Mobiles d’agitation: Hélices à écoulement radial
TURBINE DE
RUSHTON
(A DISQUES)
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
APPAREILLAGE
*Mobiles d’agitation: Hélices à écoulement tangentiel
ANCRES BARRIERES
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
*Homogénéisateurs à haute pression
Généralement en circuit externe avant le cuve (prémélange)
Haute pression
Echauffement (énergie convertie en chaleur)
Obtention d’émulsions submicroniques
Plusieurs passages possibles
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
SIEGE
*Homogénéisateurs à haute pression DE
LA VALVE
CHAMBRE
A HAUTE ANNEAU
PRESSION D’IMPACT 65
FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
*Mélangeurs statiques
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
*Emulsification par membrane
Injection d’une phase dans l’autre par l’extrémité d’une
buse
Passage au travers d’une membrane poreuse
Procédé long, faible productivité
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
MODE D’OBTENTION
*Emulsification par membrane
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
EMULSION COSMETIQUE (Applications)
TYPE APPLICATION
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FORMULE DE LAIT POUR PEAUX SECHES
INGREDIENT FONCTION OBSERVATION
Eau thermale de printemps Solvant Active; apaisante, anti-
irritante
Huile de Carthame Emollient Phase grasse = mélange
Huile minérale Emollient d’huiles végétales et d’un
(paraffine liquide) hydrocarbure bien toléré
Paraffine liquide: effet
Huile de coco Emollient filmogène, freine la perte
Cyclopentasiloxane Silicone insensible en eau
Huile de graine de sesame Emollient Huile de silicone: corrige
l’effet gras des huiles
végétales
Stérate de glycerol Tensioactif Mélange =Base auto-
PEG-100 stéarate Tensioactif émulsionnable
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FORMULE D’EMULSION CREME H/E
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FORMULE D’EMULSION CREME H/E
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FORMULE DE SERUM POUR PEAU GRASSE
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FORMULE DE SERUM POUR PEAU GRASSE
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FORMES LIQUIDES: EMULSIONS
Contrôles
-Examen macroscopique: Aspect, Odeur, Couleur
-Examen microscopique:
Observer au microscope une goutte d’émulsion entre
lame et lamelle
-Détermination du type ou du sens de l’émulsion
(L/H ou H/L)
ex: Déposer à l’aide d’une baguette, une goutte d’eau
ou de colorant sur la surface de l’émulsion étalée sur
un verre de montre :
-Tests de stabilité au froid, à la chaleur, à la
centrifugation
-Viscosité 84