Métronidazole PHARMACOPÉE EUROPÉENNE 11.

– impuretés A, B, C, D, E, F, G, H, J : pour chaque impureté,

au maximum 3 fois la surface du pic principal du
chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b)
(0,3 pour cent),
– impuretés non spécifiées : pour chaque impureté, au F. (2RS)-1-[(1-méthyléthyl)amino]-3-phénoxypropan-2-ol,
maximum la surface du pic principal du chromatogramme
obtenu avec la solution témoin (b) (0,10 pour cent),
– total : au maximum 5 fois la surface du pic principal du
chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b)
(0,5 pour cent), G. 2-(4-hydroxyphényl)éthanol,
– limite d’exclusion : 0,5 fois la surface du pic principal du
chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b)
(0,05 pour cent) ; ne tenez pas compte du pic dû à l’acide
tartrique.
Perte à la dessiccation (2.2.32) : au maximum 0,5 pour cent,
déterminé sous vide sur du chlorure de calcium anhydre R H. (2RS)-1-[4-(2-hydroxyéthyl)phénoxy]-3-[(1-méthyléthyl)-
pendant 4 h sur 1,000 g de tartrate de métoprolol. amino]propan-2-ol,
Cendres sulfuriques (2.4.14) : au maximum 0,1 pour cent,
déterminé sur 1,0 g de tartrate de métoprolol.
DOSAGE
Dissolvez 0,250 g de tartrate de métoprolol dans 30 mL d’acide
acétique anhydre R. Titrez par l’acide perchlorique 0,1 M. J. mélange des 4 stéréoisomères du 1-[2-hydroxy-
Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie 3-[(1-méthyléthyl)amino]propoxy]-3-[4-(2-
(2.2.20). méthoxyéthyl)phénoxy]propan-2-ol,
1 mL d’acide perchlorique 0,1 M correspond à 34,24 mg de
C34H56N2O12.
CONSERVATION
A l’abri de la lumière.
M. 1,3-bis[(1-méthyléthyl)amino]propan-2-ol,
IMPURETÉS
Impuretés spécifiées : A, B, C, D, E, F, G, H, J, M, N, O.

N. (2RS)-3-[(1-méthyléthyl)amino]propane-1,2-diol,

A. (2RS)-1-(éthylamino)-3-[4-(2-méthoxyéthyl)phénoxy]-
propan-2-ol,

O. mélange des 3 stéréoisomères du 1,1′-[(1-

méthyléthyl)imino]bis[3-[4-(2-méthoxyéthyl)-
phénoxy]propan-2-ol].
B. 4-(2-méthoxyéthyl)phénol,
01/2017:0675
corrigé 11.0

C. 4-[(2RS)-2-hydroxy-3-[(1-méthyléthyl)amino]propoxy]-
benzaldéhyde, MÉTRONIDAZOLE
Metronidazolum

D. (2RS)-3-[4-(2-méthoxyéthyl)phénoxy]propane-1,2-diol,

C 6H 9N3O 3 Mr 171,2
[443-48-1]
DÉFINITION
2-(2-Méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol.
E. (2RS)-1-[2-(2-méthoxyéthyl)phénoxy]-3-[(1-méthyléthyl)- Teneur : 99,0 pour cent à 101,0 pour cent (substance
amino]propan-2-ol, desséchée).

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PHARMACOPÉE EUROPÉENNE 11.0 Métronidazole

CARACTÈRES – total : au maximum 2 fois la surface du pic principal du

Aspect : poudre cristalline, blanche ou jaunâtre. chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a)
(0,2 pour cent),
Solubilité : peu soluble dans l’eau, dans l’acétone, dans
l’éthanol à 96 pour cent et dans le chlorure de méthylène. – limite d’exclusion : 0,1 fois la surface du pic principal du
chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a)
IDENTIFICATION (0,01 pour cent).
Première identification : C. Perte à la dessiccation (2.2.32) : au maximum 0,5 pour
Seconde identification : A, B, D. cent, déterminé à l’étuve à 105 °C pendant 3 h sur 1,000 g de
métronidazole.
A. Point de fusion (2.2.14) : 159 °C à 163 °C.
Cendres sulfuriques (2.4.14) : au maximum 0,1 pour cent,
B. Dissolvez 40,0 mg de métronidazole dans de l’acide
déterminé sur 1,0 g de métronidazole.
chlorhydrique 0,1 M et complétez à 100,0 mL avec le même
acide. Prélevez 5,0 mL de solution et complétez à 100,0 mL DOSAGE
avec de l’acide chlorhydrique 0,1 M. Examinée de 230 nm
à 350 nm (2.2.25), la solution présente un maximum Dissolvez 0,150 g de métronidazole dans 50 mL d’acide
d’absorption à 277 nm et un minimum d’absorption à acétique anhydre R. Titrez par l’acide perchlorique 0,1 M.
240 nm. L’absorbance spécifique au maximum est de 365 Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie
à 395. (2.2.20).
C. Spectrophotométrie d’absorption dans l’infrarouge (2.2.24). 1 mL d’acide perchlorique 0,1 M correspond à 17,12 mg de
Préparation : pastilles. C 6H 9N3O 3.
Comparaison : métronidazole SCR. CONSERVATION
D. A environ 10 mg de métronidazole, ajoutez environ 10 mg A l’abri de la lumière.
de poudre de zinc R, 1 mL d’eau R et 0,25 mL d’acide
chlorhydrique dilué R. Chauffez au bain-marie pendant IMPURETÉS
5 min. Refroidissez. La solution donne la réaction des
amines primaires aromatiques (2.3.1).
ESSAI
Aspect de la solution. La solution n’est pas plus fortement
opalescente que la suspension témoin II (2.2.1) et n’est pas A. 2-méthyl-4-nitroimidazole,
plus fortement colorée que la solution témoin JV6 (2.2.2,
Procédé II).
Dissolvez 1,0 g de métronidazole dans de l’acide
chlorhydrique 1 M et complétez à 20 mL avec le même acide.
Substances apparentées. Chromatographie liquide (2.2.29). B. 4-nitroimidazole,
Préparez les solutions à l’abri de la lumière.
Solution à examiner. Dissolvez 0,05 g de métronidazole dans
la phase mobile et complétez à 100,0 mL avec la phase mobile.
Solution témoin (a). Prélevez 1,0 mL de solution à examiner et
complétez à 100,0 mL avec la phase mobile. Prélevez 1,0 mL
de cette solution et complétez à 10,0 mL avec la phase mobile. C. 2-(4-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol,
Solution témoin (b). Dissolvez 5,0 mg d’impureté A de
métronidazole SCR dans la phase mobile. Ajoutez 10,0 mL de
solution à examiner et complétez à 100,0 mL avec la phase
mobile. Prélevez 1,0 mL de cette solution et complétez à
100,0 mL avec la phase mobile.
Colonne : D. 2-(5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol,
– dimensions : l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm,
– phase stationnaire : gel de silice octadécylsilylé pour
chromatographie R (5 μm).
Phase mobile : mélangez 30 volumes de méthanol R et
70 volumes d’une solution de phosphate monopotassique R
à 1,36 g/L. E. 2-(2-méthyl-4-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol,
Débit : 1 mL/min.
Détection : spectrophotomètre à 315 nm.
Injection : 10 μL.
Enregistrement : 3 fois le temps de rétention du métronidazole.
Rétention relative par rapport au métronidazole (temps de
rétention = environ 7 min) : impureté A = environ 0,7. F. 2-[2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthoxy]éthanol,
Conformité du système : solution témoin (b) :
– résolution : au minimum 2,0 entre les pics dus au
métronidazole et à l’impureté A.
Limites :
– toute impureté : au maximum la surface du pic principal
du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a)
(0,1 pour cent), G. acide 2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)acétique.

Les Prescriptions Générales (1) s’appliquent à toutes les monographies et autres textes 3637