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Nicotine & systme de rcompense

Nicotine
Puissante substance psychoactive

Bases neurobiologiques de la rcompense


Autostimulation intracrbrale

Olds & Milner, 1954

James Olds

Effet rcompensant de la stimulation lectrique du FMT

Dopamine

Autostimulation intracrbrale et libration de Dopamine

Autostimulation : augmentation de la libration de dopamine dans le N.ac.

Structures du systme de rcompense


DA messager du plaisir stimule de faon directe par la nicotine
Aire tegmentale ventrale dans le msencphale contient des neurone DA qui innervent dautres structures Nucleus acumbens (striatum ventral): reoit des projections limbique-amygdales, implique dans le contle motionnel et formation hippocampique, indispensable la formation et au rappel des traces mnsiques. Cortex prfrontal: dont dpendent les fonctions excutives qui sont
laboration et maintien des plan daction Inhibition des rponses automatiques Capacit de changer de stratgies si information qui invalide le plan daction

Renforateurs positifs: plaisir, hdonie, euphorie Renforateurs secondaires:


Stimuli associs la prise du produit suffisent pour dclencher lenvie de consommer.

Puissante substance psycho-active les Polyconsommateurs

85 % toxicomanes fument tabac plus prcoce sera la 1e drogue (en gn. tabac), plus prcoce sera la polytoxicomanie Si dpendance au tabac :
3 x plus de risques de dpendance lalcool 15-30 x plus de risques de consommer dautres drogues dures 20 x plus de risques de consommer du cannabis

Nicotine

Composition du tabac (> 4000 substances) Fume 95 % en phase gazeuse, 5% en particulaires


Nicotine dcouverte par Pr. L. N. Vauquelin en 1809 (cole de mdecine de Paris) Nicotine (jean Nicot)

Nicotine
Pharmacocintique
Nicotine alcalode principale du tabac, actylcholinommitique est soluble dans leau vie courte de 2 h, cre un pic plasmatique jusque 70 ng/ml.
Besoin de cigarettes toutes les 1 2 h chez le fumeur dpendant.

- Rle du PH tabac: Cigarette: tabac acide peu absorb au niveau des muqueuses, sera rabsorb au niveau pulmonaire, Pntration dans le sang alvolaire pulmonaire: bolus en 10 seconde. Cigares, pipes: tabac basique rabsorb au niveau des muqueuses

Nicotine

Voies d administration

- Voie inhale 1. Cigarettes Absorption pulmonaire +++ absorption buccale + Fume 1-2 sec poumons 8-10 sec (cur) cerveau: Effet - Voie buccale 2. Cigares, pipes, tabac mcher, gomme, tablettes, inhaleur la nic.: Absorption buccale +++ absorption pulmonaire +/0 a) veines coeur poumons (cur)cerveau: Effet b)dglutie systme porte foie (mtabolisme) coeur poumons (cur) cerveau: Effet dure: 10 30 min

Nicotine
Consquences locales cigarettes: 1er filtre = poumons pipes, cigares, tabac mcher: 1er filtre = pharynx, larynx

- Voie transdermique

Peau veines cur poumons (cur) cerveau: Effet absorption lente et progressive patch: dpt de nicotine
- Voie gastrointestinale

Trs ngligeable : Dglutition Estomac: pH bas nicotine ionise pas d absorption

Cigarettes Conc. Nicotine ng/ml sommeil

20

8h

minuit

8h

Nicotine
Les effets pharmacologiques de la nicotine
Mcanismes d action 1. Effets priphriques - Stimulation puis inhibition des ganglions sympathiques Fc , PA , libration de NA, A - Stimulation des ganglions parasympathiques: Motilit gastrointestinales Effets indsirables: diarrhes, nauses, salivation, crampes abdominales - Stimulation puis inhibition de la transmission neuro-musculaire

Nicotine
Les rcepteurs nicotiniques

La forme la plus abondante est constitue de sous-units 4-2

7 Il existe des formes homomriques, comme celle constitue d 7


Leonard & Bertrand
Nic Tob Res, 2001; 3:203-223

7 7

7 7

Les rcepteurs nicotiniques

Les rcepteurs cholinergiques nicotiniques

(nAChR)

Le Houezec, AIM N25, 1995

Rec. NAch
Mcanismes d action 2. Effets centraux - Rcepteurs nicotiniques cholinergiques pr-synaptiques: Libration DA, NA, Srotonine Effets: veil performances cognitives (attention, mmoire, temps de raction) humeur anxit - sensation de relaxation ventillation apptit

DA NA Srotonine

Effets des bta carbolines (IMAO B)

Action partiellement mdie par leffet IMAO-B de certaines substances contenues dans le tabac.

Nicotine Effets de stimulation


Sensation de plaisir, de bien tre Stimulation des fonctions cognitives (mmoire court terme, concentration, vigilance, diminution du temps de raction, amlioration de lveil, de lapprentissage, de la rsolution de problmes, de la planification) Rgulation positive de lhumeur et diminution de lanxit Effet anorexigne et effet anti nociceptif.

Toxicit La nicotine inhale Toxicit :


Son inhalation avec la fume de cigarette provoque une vasoconstriction des artres coronaires, acclre le pouls. Augmente le dbit cardiaque et la pression artrielle (pour ces deux manifestations, ces effets ne sont observs que pour les 2 ou 3 premires cigarettes de la journe). Ces effets cardio-vasculaires sont moindres ou absents quand la dose de nicotine est rgulire (timbre, gomme). Augmente la concentration sanguine en acides gras et l'adhsion plaquettaire ce qui est un facteur de risque de thrombose artrielle.

Augmentation des risques dAVC


Baisse le taux d'oestrognes conduisant une mnopause plus prcoce et une ostoporose post mnopausique plus intense (risque fracturaire + + +).

Nicotine
Mtabolisme
Foie++++ (Poumons +) Voie principale: nicotine cotinine (70-80 %) 1. mtabolisme de la nicotine 2. mtabolisme de la cotinine Elimination

Nicotine non-mtabolise: *scrtion tubulaire *rabsorption tubulaire dpendantes du pH urinaire pH lev: rabsorption pH bas: limination Mtabolites de la nicotine Mtabolites de la cotinine (dosage urinaire)

Variabilit du mtabolisme de la nicotine/cotinine * polymorphisme gntique mtaboliseurs lents/rapides nombre de cig.jour * diffrences ethniques Asiatiques vs Caucasiens * menthol inhibition du mtabolisme? * homme/femme?

Tabagisme: inducteur enzymatique Stimule le mtabolisme = favorise l limination de plusieurs mdicaments (particulirement antipsychotiques)
Attention!

Arrt du tabac: augmentation de taux plasmatique des mdicaments toxicit(= effets indsirables du mdicament

Tolrance

Doses rptes diminution de rponse = dsensibilisation Nicotine en perfusion Fc augmente puis se normalise malgr l administration continue

Cigarettes matin: effet important (tat de sensibilisation) entre les cigarettes: dsensibilisation - sensibilisation administration intermittante seuil individuel: quand allumer la cigarette suivante ? = passage d un tat de dsensibilisation un tat de sensibilisation

tolrance
Phnomne de tolrance :
les effets de la nicotine diminuent avec la rptition de doses. Cependant cette tolrance disparat pendant la nuit et le matin les rcepteurs nicotiniques retrouvent leur sensibilit. De ce fait le rythme d'alternance jour/nuit entretient parfaitement la dpendance.

Nicotine et poids
Nicotine stimule le syst. Sympathique diminution scrtion dinsuline, favorise lipolyse, freine la lipogense avec une hyperglycmie Dans le SNC leptine, (hne) secrte par les adipocytes, agit sur lhypothalamus, freine la scrtion du neuropeptide Y (puissant orexigne) donc, action indirecte anorexigne Effet thermognique Augmentation des dpenses nergtiques 8 10 cal/cig.

Nicotine et poids
.
La nicotine se fixe aux rcepteurs 34 situs la surface de certains neurones de l'hypothalamus. L'activation de ces neurones agit sur lapptit elle freine la prise alimentaire

Effet anorexigne de la nicotine

Nicotine et circuit de rcompense

/Annexe
Aspects sociaux: Initiation leve ladolescence (appartenance un groupe, rles des pairs, modeling..) Image de soi en public, affirmation de soi (se donner une contenance) Images fortes par ex: la cigarette comme dstresseur Renforcement positif de situations: repas arross, caf, soires, etc.. Dpendance perue comme peu grave

/Annexe
suite aspects sociaux

Puissance des lobby des cigarettiers et Absence dquivalent pour la lutte contre le tabagisme
Ds les annes 50, les cigarettiers travaillent rendre la cigarette plus addictive Additifs du tabac: ammoniac , acide lvulinique,acide,acrolique,eugnol,menthol,chocolat,c aramel, sucre,miel.)

/Annexe
Une dpendance Plurifactorielle

Renforcement positif identique aux autres drogues via la rapidit daction ( temps action -bnfice court)
Renforcement positif de situation : repas arross , caf , soires. Renforcement positif social , appartenance un groupe , mise en danger ladolescence, rle des pairs

/Annexe
Une dpendance Plurifactorielle

Interaction positive avec autres symptmes psychiatriques : anxit (dtentente), dpression (stimulation) ,symptmes ngatifs du schizophrne (amlioration des cognitions, diminution des effets ngatifs des NL etc.) gestion de la pulsion alimentaire.
Gestion des autres produits : synergie positive ou ngative

Svrit du sevrage
Trs faible taux de succs des tentatives spontanes de sevrage (0,5 3%)

Exemple de difficults pouvant mener la rechute rapportes lors du sevrage

/Annexe Stratgies de lutte contre le tabagisme


Politique forte:

Education des masses


Contrle des ventes, augmentation des prix locaux non-fumeurs,

dveloppement de laide aux sevrage, attributions de fonds Absence de politique de Veil sur la sant publique dans les
pays du tiers monde!