DYSTROPHIE MUSCULAIRE

D’EMERY-DREIFUSS

NTAKIRUTIMANA E.
D.E.S – NEUROLOGIE MEDICALE
CHU Kamenge, Juin 2021
I. Introduction
 La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (DMDE) a une présentation clinique
distincte qui a conduit à sa description en tant qu'entité clinique classique plusieurs
années avant que les étiologies génétiques ne soient identifiées.
 La forme avec des contractures précoces a été décrite par Cestan et Lejonne en 1902.
 En 1955, Becker et Kiener ont décrit la forme liée à l’X à progression lente et à début
tardif que la Mdie de Duchenne et une durée de vie moyenne légèrement réduite.
 C’est en 1966 qu'Emery et Dreifuss ont fourni une description plus détaillée des
caractéristiques cliniques et de la de la maladie qui portera leur nom en 1979.
I. Introduction
La transmission est variable, soit de type récessif lié à l’X, soit de type autosomique
dominant.
 Cette hétérogénéité génétique s’explique par le fait que deux gènes sont en cause, le
premier situé sur le chromosome X (Xp28), codant pour l’émerine, le second situé sur
le chromosome 1 (locus 1q11-23), codant pour la lamine, qui est déficiente dans la
forme dominante d’Emery-Dreifuss.
 Les mutations sont très variées pour les deux gènes :
• Dans les formes dues à une anomalie de la lamine (laminopathies), la survenue de néomutations
est fréquente, rendant compte de cas sporadiques.
• D’autres mutations du gène de la lamine ont été rapportées dans des tableaux différents de
l’Emery-Dreifuss :
1. Cardiomyopathie dilatée isolée particulière par la transmission dominante et l’association à
des troubles rythmiques et conductifs;
2. Une forme de myopathie des ceintures de transmission dominante sans rétractions
tendineuses et avec cardiopathie dilatée avec troubles conductifs et rythmiques (Van der Kooy).
II. Epidémiologie
 La prévalence de l'EDMD dans tous les groupes d'âge était de 0,39 pour 100 000.
 On pense que les mutations sporadiques sont peu fréquentes pour l'EMD, mais elles
sont de plus en plus reconnues pour le LMNA.
 Dans les formes autosomiques dominantes et récessives de l'EDMD, les hommes et
les femmes sont touchés de manière égale, tandis que la forme liée à l'X affecte
principalement les hommes, avec quelques manifestations de la maladie chez les
femmes porteuses.
Pathogénie

FIGURE 1 Schematic diagram of nuclear membrane indicating

locations of proteins known to be associated with EDMD.
Known protein interactions are shown (Courtesy Raghav
Kalra)
Heller S. A. et al. Muscle & Nerve. 2020
Classification
Clinique
 Cliniquement, la forme classique de l'EDMD peut être considérée comme une triade.
• La triade globale classique se compose de contractures précoces, une faiblesse et une
atrophie musculaires progressives, et des anomalies cardiaques.
• La deuxième triade décrit le schéma des contractures, qui concernent principalement
l'extension du cou, la flexion du coude et le resserrement de la corde du talon.
 Les contractures apparaissent fréquemment dans la 1ère décennie de vie, mais
deviennent plus évidentes et gênantes pendant la croissance et surtout à l'adolescence.
 Elles peuvent affecter les ligaments para spinaux et la musculature cervicale
postérieure de façon si importante que le cou du patient peut devenir fixe dans une
position de blocage étendue.
 La rigidité du rachis cervical peut devenir suffisamment importante pour modifier
l'anatomie du cou, entraînant ainsi une dysphagie.
Clinique
 Symptomatologie motrice
 Le symptôme moteur précoce courant est la difficulté à marcher ou à courir.
 La faiblesse et l'atrophie musculaires deviennent évidentes vers la 2 e ou la 3e
décennie.
 Elle se présente généralement sous la forme d’un syndrome "huméro-péroné ",
affectant les bras proximaux (spécifiquement les biceps et le triceps, épargnant
relativement le deltoïde et l'infraspinatus) et les jambes distales (muscles péroniers
surtout, épargnant les cuisses et la musculature intrinsèque du pied).
 L’hypotonie cervicale est presque universelle et l’atteinte de l'aileron scapulaire est
classique, épargnant cependant les muscles faciaux.
Clinique
Complications cardiaques :
 Tachyarythmies auriculaires, stase auriculaire, tachyarythmies ventriculaires et
cardiomyopathie dominent le tableau;
 Débutent généralement après la 2e décennie : palpitations, présyncope et syncope,
intolérance à l'effort et insuffisance cardiaque symptômatique;
 Souvent, les manifestations cardiaques précèdent l'apparition d'une faiblesse
musculaire squelettique significative;
 Les femmes porteuses d'EDMD1 ont un risque accru de complications
cardiaques (troubles de conduction et une mort subite) souvent en l'absence de
symptômes neuromusculaires significatifs.
 L'incidence de l'insuffisance cardiaque peut dépasser 60 % chez les patients âgés
de plus de 50 ans atteints de LMNA, y compris ceux qui avec EDMD.
Aspects paraclinique
 Taux de créatine kinase

 Chez les patients présentant une atteinte des muscles squelettiques, les taux de
créatine kinase (CK) peuvent aller de la normale à 15 fois la limite supérieure de la
normale.
 Chez ceux avec une atteinte cardiaque exclusive, les taux de CK sont généralement
normaux.
 Ainsi, des taux élevés de CK peuvent être utiles dans l'évaluation diagnostique
mais des taux de CK normaux n'excluent pas le diagnostic de la DMDE.
Aspects paraclinique
 Electrodiagnostic
 Dans l'ensemble, les résultats de l'EMG dans l'EDMD sont similaires à celles observées dans
d'autres myopathies, notamment des potentiels d'action d'unités motrices de faible amplitude et
de courte durée, ainsi que des schémas de recrutement précoce.
 Toutefois, l'examen à l'aiguille peut également révéler des potentiels d'action d'unité motrice "
irréguliers " consistant en des amplitudes élevées, une polyphasie accrue et des durées normales
ou longues, et des durées normales ou longues, ce qui peut être source de confusion car sont
généralement considérés comme des caractéristiques neurogéniques.
 Cette gamme de résultats EMG reflète vraisemblablement les changements de l'hypertrophie et
la division) et la variabilité de la taille globale des fibres (avec à la fois hypertrophie et atrophie)
qui peuvent se produire dans une myopathie à progression lente.
 L'activité spontanée anormale tend à être abondante avec des décharges myotoniques signalées
dans un cas, bien que l'activité spontanée anormale ne soit pas universellement présente ou peut
n'être présente que dans certains muscles.
Aspects paraclinique
 Études d'imagerie musculaire
 L'imagerie des muscles squelettiques peut être un outil complémentaire utile à
utiliser aux côtés d'autres modalités de diagnostic.
 Une étude IRM musculaire portant sur 22 patients atteints de laminopathies, dont 5
avec EDMD2, a montré une infiltration graisseuse du semimembranosus, des chefs
long et court du biceps femoris, de l'adducteur magnus et des muscles vasti, avec
une épargne relative du rectus femoris. Un seul de ces ces patients présentait un
schéma similaire d'infiltration graisseuse dans les muscles du mollet des muscles du
mollet

Lin H. T. et al. Chin Med J. 2018

Aspects paraclinique
 La biopsie musculaire
 La biopsie musculaire présente donc des limites dans le diagnostic de la DMDE.
 En cas d’atteint des muscles squelettiques, les biopsies musculaires notent généralement
des muscles dystrophiques ou d'autres caractéristiques myopathiques (variation de la
taille des fibres musculaires, augmentation marquée des noyaux internes, légère
augmentation du tissu conjonctif endomysial et fibres nécrotiques).
 La perturbation de l'architecture myofibrillaire a été signalée, en particulier dans les cas
d'EDMD 1, EDMD 2 et EDMD 6.
 Des noyaux de forme anormale peuvent également être observés.
 Cependant, ces observations structurelles ne sont pas spécifiques de la DMDE et, par
conséquent, la biopsie musculaire présente des limites en ce qui concerne le diagnostic
de la maladie.
Aspects thérapeutiques
 Rééducation
 La physiothérapie physique en mettant l'accent sur les étirements est la stratégie de gestion
initiale de ce symptôme pouvant nécessiter des interventions chirurgicales, telles que
l'élongation du tendon d'Achille pour les contractures de la cheville.
 Les interventions doivent souvent être répétées pour obtenir un bénéfice durable.
 Cependant, les effets thérapeutiques des interventions chirurgicales semblent durer plus
longtemps si l'intervention est pratiquée après la poussée de croissance de l'adolescent. Le ttt
chirgical des contractures de la cheville semble être le plus favorable, tandis que celui des
contractures du coude est plus complexe et les résultats ne sont souvent pas durables.
 L'intervention chirurgicale pour les contractures du cou, nécessitant généralement une
nécessitant généralement une fixation interne avec des tiges, peut être envisagée, bien que les
risques potentiels (y compris la perte de la mobilité) ne soient pas négligeables) doivent être
pesés par rapport aux avantages avant de poursuivre cette option.
Aspects thérapeutiques
 PEC des complications cardiaques
 Les IEC ou ARA II sont recommandés pour tous les patients dont la fraction d'éjection (FE)
est réduite.
 D'autres médicaments couramment utilisés pour traiter l'insuffisance doivent également être
envisagés dans le contexte clinique approprié de dysfonctionnement cardiaque progressif.
 Cependant, les bêtabloquants doivent être utilisés avec prudence en raison de la prévalence
élevée du bloc AV.
 Mise en place d’un pacemaker si BAV de tout degré y compris le bloc du premier degré, en
raison de la de la progression connue vers un bloc AV complet au fil du temps.
 Récemment, la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), ou stimulateur cardiaque
biventriculaire, a été envisagée dans certaines situations en raison du risque de
dysfonctionnement ventriculaire.
Aspects thérapeutiques
 Prophylaxie thromboembolique
 L'efficacité de la prophylaxie antiplaquettaire ou anticoagulante de la fibrillation et
du flutter auriculaires n'a pas été étudiée dans le contexte de l'EDMD; cependant, en
raison du risque de thromboembolie cérébrale et d'infarctus du myocarde, la
prophylaxie est recommandée, sauf contre-indication
 PEC respiratoire
 Le dysfonctionnement respiratoire peut devenir un facteur au cours de l'évolution
de la maladie ;
 Une surveillance respiratoire et des tests périodiques de la fonction pulmonaire
doivent être effectués chez les patients présentant une insuffisance respiratoire, en
particulier la nuit, de préférence avec des dispositifs non invasifs.
Références
1. Heller S. A., Shih R., Kalra R., Kang P. K. Emery-Dreifuss muscular
dystrophy. Muscle & Nerve. 2020;61:436–448.
2. Lin HT, Liu X, Zhang W, et al. Muscle magnetic resonance imaging in
patients with various clinical subtypes of LMNA-related muscular
dystrophy. Chin Med J. 2018;131(12):1472-1479.