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E. NTAKIRUTIMANA
DES - NEUROLOGIE MEDICALE
CHU Kamenge, 18 Décembre 2020
I. Introduction
▪ Les maladies neuro-dégénératives (MND) du SNC constituent un ensemble
d’affections dont il n’existe pas d’équivalent dans les autres organes.
▪ Parmi les plus connues, on évoque par ordre de fréquence : la maladie
d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, les démences
à corps de Lewy, la dégénérescence corticobasale et frontotemporale, la
paralysie supranucléaire progressive, la maladie de Huntington, la sclérose
latérale amyotrophique,….
▪ Ils comportent des altérations principalement neuronales qui surviennent de
manière isolée mais les mécanismes infectieux, immunopathologique,
toxique ou dysmétabolique semblent actuellement élucidés.
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I. Introduction
▪ Les MND peuvent être classées en fonction des zones atteintes, ou des symptômes
qu’elles occasionnent des paramètres qui se recouvrent parfois entre maladies :
• Les démences, des syndromes caractérisés par une altération de la fonction cognitive
(mémoire, raisonnement, orientation, compréhension, calcul, apprentissage, langage,
jugement…). Ex : la maladie d’Alzheimer : la principale cause de démence.
• Les syndromes parkinsoniens et les maladies apparentées, dans lesquels on observe des
troubles principalement moteurs regroupent la maladie de Parkinson (80 %), mais aussi
l’atrophie multisystématisée, la paralysie supranucléaire progressive, la dégénérescence
cortico-basale, la démence à corps de Lewy.
• Les maladies neuromusculaires, comme les amyotrophies spinales, dans lesquelles les
cellules nerveuses motrices sont touchées.
▪ Certaines sont classées dans les tauopathies, qui regroupent des maladies
neurodégénératives impliquant la protéine tau, d’autres dans les synucléopathies
liées à l’alphasynucléines…
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II. Lésions communes
▪ Atrophie macroscopique corticale, sous-corticale ou spinale;
▪ Perte neuronale par lésions axonales ou démyélinisation?;
▪ Gliose astrocytaire;
▪ Accumulation de protéines exogènes ou anormalement agencées (tau,
synucléine, béta-amyloide) ;
▪ Anomalies génétiques actuellement recensées pour certaines d’entre
elles (Mdie du motoneurone, Dégenerescence spinocerebelleuses,...)
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II. Lésions communes
II.1. Selon les lésions macroscopiques observées
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II. Lésions communes
II.2. Selon la nature des lésions microscopiques
▪ Agrégats d’α-synucléines : Démence à corps de Lewy et Maladie de
Parkinson idiopathique;
▪ Agrégats de protéine associée aux microtubules (tau) modifiée par
des dépôts de phospholipides : DFT, Pick et Alzheimer
▪ Accumulation de protéines (plaques) β-amyloides : maladie
d’Alzheimer;
▪ Agrégats de la protéine huntingtine mutée : Maladie de Huntington
▪ Dégénérescence neurofibrillaire : Maladie d’Alzheimer et Paralysie
supra nucléaire progressive;
▪ Agrégats de prions anormaux : Mdie de Creutzfeld-Jacob
▪ Inclusions intranucléaires de protéines avec expansion de poly
glutamine : Ataxies héréditaires;
▪ Agrégats de protéines superoxyde dismutase 1 (SOD 1), protéines
FUS et TDP-43 : Maladies du motoneurone.
▪ Des lésions de démyélinisation : SEP, SLA, ….
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II. Lésions communes
II.2. Selon la nature des lésions microscopiques
Agrégats de la protéine Huntingtine mutante (en haut) Aggrégats de prions dans la Maladie de Creutzfeld Jacob
vont se former dans des cellules humaines en culture.
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II. Lésions communes
II.3. Selon les aspects neuropathologiques
❑ Rôle des protéinopathies
➢90 % des MND sont caractérisées par une altération
de 3 protéines :
▪Tau (DFT/Paralysie Supranucléaire Progressive/DCB et
Maladie d’Alzheimer);
▪Alpha-synucléine (MPI/ DCL/AMS et Maladie
d’Alzheimer);
▪Beta-amyloïde (Maladie d’Alzheimer).
➢Mais aussi :
▪ Ubiquitine (dans la maladie de Parkinson);
▪ Huntingtine (dans la maladie de Huntington).
Séminaire Normastim, 26 mars 2015
▪ TDP-43 (SLA et DFT).
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II. Lésions communes
II.3. Selon les aspects neuropathologiques
➢ Protéine béta-amyloide
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Tableau récapitulatif
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Séminaire Normastim, 26 mars 2015
III. Lésions particulières à chaque maladie
▪ Infections virales (VIH, HTLV-1), prions (Maladie de Creutzfeldt-
Jacob).
▪ Lésions neuronales d’origine toxique (cycas, alcool), métabolique
(diabète) ou vasculaires (AVC, Vascularites) ;
▪ Auto-immunité (SEP, NMO);
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IV. Et la topographie des lésions?
▪ Atteinte de tout le SN : Maladie de Creutzfeldt-Jacob
▪ Atteinte corticale diffuse : Maladie d’Alzheimer
▪ Atteinte corticale localisée : DCB, DCL, DFT;
▪ Atteinte hippocampique : Alzheimer, DFT
▪ Atteinte du cortex et des NGC : Huntington, DCL, DCB, CFJ;
▪ Atteinte des NGC : DCB, Parkinson, Huntington, PSP;
▪ Atteinte du mésencéphale et/ou cérébelleuse : PSP, Ataxies cérébellesuses
▪ Atteinte cortico-médullaire : Maladie du motoneurone, Ataxies
héréditaires.
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IV. Et la topographie des lésions ?
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V. Quid de l’imagerie ?
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VI. Un diagnostic difficile
▪ Diagnostic clinique en général;
▪ Absence de marqueurs biologiques pour la plupart;
▪ Appuyé par la neuropsychologie et la neuroimagerie
▪ Certitude neuropathologique généralement évoquée en post-mortem
(autopsies).
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VII. Des défis thérapeutiques similaires
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En conclusion
• Les différentes MND possèdent des similitudes entre elles et il pose
souvent un problème de diagnostic différentiel;
• Difficiles à élucider d’autant plus que la plupart surviennent chez des
personnes agées et donc pârfois confondues avec la sénescence;
• Mécanismes neuropathologiques, aspects cliniques,
neuropsychologiques et neuroimagerie, topographie des lésions et
défis thérapeutiques sont quelques éléments qui nous permettent
d’évoquer des similtudes et/ou des dissemblances entre certaines de
ces pathologies.
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Références
1. Tran A., Chan K., Kharidi V. et al. PET -MRI Imaging in Parkinson
Dementia Complex of Guam: A Case Report. Mov Disord. 2017; 32
(suppl 2).
2. Dubois B. et al. Maladies neurodégénératives. Quand le cerveau perd
la tête. Inserm, Magazine Grand Angle. Lancet Neurol., avril 2018 ;
3. Bossi L. Maladies neurodégénératives: modèles physiopathologiques et
cibles thérapeutiques. Séminaire Normastim, 26 mars 2015.
4. Agence Nationale de la Recherche, Les maladies neurodégénératives :
le défi des neurosciences. Les cahiers de l’ANR n° 13- Décembre 2020.
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