Comment un partenariat universitaire peut appuyer le pays/continent dans la

détection des produits QIF?

Le cas des universités de Kinshasa et Liège

Patient CIZA, Pierre-Yves Sacré, Roland Marini

2022 1
Introduction

Cadre: Partenariat Nord-Sud; entre l’Université de Liège et l’Université

de Kinshasa

Objectif: Création d'un centre d'excellence en Assurance et Contrôle de

Qualité des médicaments et produits de santé, financé par PFS-
ARES.

Contribution aux préoccupations des partenaires universitaires et non

universitaires de la RDC par rapport au problème MQIF

2022 2
Introduction

Résultats
Expertises:
- formation des docteurs à thèse:
• Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques
• En Sciences Humaines/anthropologie
• Droit
- DEA en Assurance qualité et analyse des médicaments
Compétences techniques:
- Chaine HPLC
- Spectroscopie vibrationnelle
2022 3
Introduction

Applications de la spectroscopie vibrationnelle et de l'imagerie pour

l'analyse des médicaments de qualité inférieure ou falsifiés.

Ciza P.
Sacré P.-Y.
Waffo C.
Avohou H.
De Bleye C.
Hubert, Ph.
Marini R.
Ziemons, E.

2022 4
 Introduction

L'OMS définit :
- Sous-standard
- Non enregistré/non homologué
- Falsifié

LA SURVEILLANCE POST-MARKETING PAR LES AGENCES

RÉGLEMENTAIRES NATIONALES
2022 5
Introduction

 Phase d'inspection : analyse sur le site par des inspecteurs/brigade anti-

fraude

 Phase de criblage (screening) : analyse d'une grande quantité

d'échantillons à proximité du site.

 Phase de confirmation : échantillons n'ayant pas passé le test de

dépistage + échantillons sélectionnés au hasard

 Phase forensique : preuves pour la justice

2022 6
 Résultats
1.4 k€
 Phase d'inspection
Utilisation spectrophotomètres portatifs
 Caractérisation des formulations :
- Spectroscopie dans le proche
infrarouge (PIR),
60 k€

 Caractérisation
chimique :
- Spectroscopie Raman

2022 7
Résultats
Modélisation
DD-SIMCA A

(MINISANTE Alerte 2017)

Coartem (lots F2153 et 2153)

Légende
(G) Coartem 20/120
(I) Ibuprofène
(P) Paracétamol
(AL)
Spectromètres Artéméther/Luméfantrine
(F) Coartem falsifié
PIR (A) et Raman
(B)
P.H. Ciza, et al. Talanta 202 (2019) 469–478 2022 8
Résultats

 Phase d'inspection
Principaux aspects :
-Base de données
-Mise à jour
-Exhaustive
-La chimiométrie: convertit les données spectrales en informations.
-Classification à une classe
SIMCA (par exemple, DD-SIMCA)
-Bandes d'intervalle de tolérance

9
2022
 Résultats

 Phase de criblage (screening)

Utilisation spectrophotomètres portatifs de

transmission

- Identification et dosage du principe actif;

- Transfert du modèle d'étalonnage à

différents instruments

P.H. Ciza, P-Y. Sacre, M.R. Kanyonyo et al. Talanta Open 3 (2021) 100025 2022 10
Résultats

 Phase de criblage: analyse qualitative (identification)

WHO Medical Product Alert
N°2/2017

Légende
F1 : présenté comme Pharmakina 300 mg comprimés de quinine (métronidazole)
F2 : étiqueté comme Pharmakina 500 mg comprimés de sulfate de quinine, lot SD16-L8003, (métronidazole)
F3 : étiqueté comme Pharmakina 500 mg comprimés de quinine sulfate , lot illisible (paracétamol)

P.H. Ciza, P-Y. Sacre, M.R. Kanyonyo et al. Talanta Open 3 (2021) 100025 2022 11
 Résultats

 Phase de criblage: analyse quantitative

USP
specification
(%)
(90.00-110.00)

Dissoudre la dose unitaire dans un

volume correspondant de HCl 1M
(100 mg/mL)

P.H. Ciza, P-Y. Sacre, M.R. Kanyonyo et al. Talanta Open 3 (2021) 100025 2022 12
Résultats

 Phase de confirmation
 Systèmes chromatographiques couplés ou non à la Spectrométrie de Masse:
• Analyse confirmatoire
• Analyse des impuretés

 tests de dissolutions
Quatre laboratoires:
- LNCQ/LAPHAKI (Acorep)
Aspects clés : - LACOMEDA (Université de Kinshasa)
• Conformes: Monographie des Pharmacopées - LACOKIN
• techniques plus coûteuses et plus complexes - OCC
• Personnel qualifié
• Renforcement des capacités
2022 13
Résultats

 Phase forensique
Spectroscopie et Imagerie Raman, Résonnance Magnétique Nucléaire

Ex: Imagerie chimique:

• Elucidation de la formulation (excipients/API/état solide ou sels)
• Détection d'impuretés
• Visualisation de la distribution
Aspects clés :
• Choix de l'algorithme (MCR-ALS, ESP,
ICA)
• Grande quantité de données
• Nécessité d'une base de données fiable
2022 14
Résultats

 Phase forensique
Imagerie Raman avec l'algorithme MCR-ALS

2022 15
 Résultats

 Phase forensique
Analyse des échantillons falsifiés de phosphate de chloroquine saisis au Cameroun (A) et au Niger (B) pendant la pandémie de COVID-19

A) Carte de distribution: métronidazole (rouge),

chloramphénicol (cyan) et paracétamol (vert) sur un
comprimé.
B) Carte de distribution: phosphate de chloroquine (bleu) et
paracétamol (vert) sur un comprimé.

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C.A. Waffo Tchounga, P.Y. Sacre, P. Ciza et al. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 194 (2021) 113761
 Conclusion
Les outils de spectroscopie vibrationnelle sont bien adaptés à la SPM
Echantillons Instrumentation Objectifs Méthodes Résultats
Analyse qualitative:
Systèmes Raman: - Identification
- Paramétrage
Formes : (interprétation chimique)
(défaut/personnalisé)
- Solides - Résolution Suspect (falsifié)
(Comprimés, DD-SIMCA • Retrait du
gélules) Produit)
- Liquides Analyse qualitative: • Alerte
(solutions - Identification
Systèmes PIR: - Authentification/
orales ou - Nombre de Scan
injectables) discrimination
- PGA Gain Produit sous
- Contrôle de T° et HR standard
Analyse quantitative: PLS
• Quarantaine
- Dosage • analyse
confirmatoire
• Alerte

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Perspectives (Recommendations)
Axer la surveillance post-marketing sur les risques
 Technologies portables
 Pour tous les niveaux de la chaîne d'approvisionnement.
• formation du personnel important (brigade anti-fraude Acorep)
• Limiter le nombre de points d'entrée
• Se focaliser sur les frontières officielles

Fournir des outils et informations aux autorités de régulations, aux organismes

nationaux et internationaux pour prendre des mesures appropriées.
 Court terme : actions immédiates liées au problème détecté
 Long terme : adaptation des stratégies (nationales et internationales) et renforcement
des réglementations si nécessaire.

2022 18
 Perspectives (Recommendations)
Collaborations entre les laboratoires universitaires, les instances de régulation, les
organisations et coopérations

WHO-GSMS

Surveillance,
Instances de Organisations et
alerte et
régulations coopérations
contrôle
LNCQ-LAPHAKI
LACOMEDA
LACOKIN
OCC

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Remerciements

MERCI
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