CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE
BOLI CONDITIONATE PRENATAL 1. BOLI PRECONCEPTIONALE 2. BOLI POSTCONCEPTIONALE 1. BOLI PRECONCEPTIONALE = alterarea mesajului genetic = boli genetice/gametopatii a) Boli cromozomiale (anomalii ale cromozomilor) b) Boli monogenice (secundare unor mutatii genice) 2. BOLI POSTCONCEPTIONALE (CONGENITALE) = apar secundar actiunii factorilor de mediu (teratogeni) in cursul vietii i.u. 3 subgrupe: zigopatii/blastemopatii (primele 10 zile dupa conceptie) embriopatii (10 zile 3 luni) fetopatii (3 - 9 luni de gestatie) BOLILE CROMOZOMIALE = cromozomopatii = boli genetice conditionate de o anomalie cromozomiala numerica/structurala dezechilibrata CLASIFICARE AUTOZOMALE GONOZOMALE - numerice - structurale CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE a) numerice b) structurale CROMOZOMOPATII NUMERICE Trisomii Monosomii Triploidii TRISOMIA = prezenta suplimentara a unui cromozom (complet/partial), omolog cu unul din cromozomii complementului cromozomial 2 tipuri de trisomii: - primara (regulata): cr. suplimentar = complet (trisomia 21)

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

- partiala: exista in exces numai un fragment cromozomial (un brat lung/scurt sau un fragment de brat) MONOSOMIA = absenta unui cromozom, complet/partial dintr-o pereche cromozomiala 2 tipuri: - totala (completa) = absenta unui cromozom (incompatibila cu viata) - partiala: absenta unui brat/fragment de brat TRIPLOIDIA = prezenta a 3 seturi de cromozomi (69,XXX) Incompatibila cu viata Apare mai frecvent in primele 6 luni dupa sistarea terapiei anticonceptionale CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE STRUCTURALE Deletii Translocatii Cromozomi inelari Alte anomalii DELETIA = pierderea unui fragment cromozomial = deletii pt bratul scurt (46,XY, 5p-) lung (46,XX, 18q-) TRANSLOCATIA = schimbarea pozitiei unui fragment Simpla Reciproca Robertsoniana TRANSLOCATIA SIMPLA = schimbarea pozitiei unui fragment pe acelasi cromozom: 46,XX,t(5p-,5q+) = transpozitie pe un alt cromozom neomolog: 46,XX,t(5p-,8q+) = insertie TRANSLOCATIA RECIPROCA = schimbarea de material cromozomial intre 2 cromozomi (de obicei neomologi) = translocatie echilibrata exista tot materialul cromozomial (nu se pierde nimic din acesta) ex: 46,XX,rec(8p-,13q+)

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

TRANSLOCATIE ROBERTSONIANA = fuziunea a 2 cromozomi acrocentrici Ex: 46,XX,rob(13q;15q) Purtatorii de translocatii: = fenotipic normali = risc considerabil de a avea copii cu anomalii citogenetice CROMOZOMUL INELAR Rezulta dintr-o dubla ruptura (una la fiecare extremitate a cromozomului normal) urmata de unirea capetelor fragmentului central Ex: 46,XX,r21) Intrucat cele 2 mici fragmente acrocentrice se pierd, cr inelar = cr cu deletie S-au descris cr inelari in perechile 13, 18, 21, 22 ALTE ANOMALII STRUCTURALE Rupturi Constrictii Rearanjamente CROMOZOMOPATII = tablou clinic polimorf - simptomele: 3 categorii Dismorfism cranio-facial Retard de dezvoltare Sindrom malformativ +/- simptome specifice TRISOMIA 21 = 47,XX,21+/47,XY,21+ = cea mai frecventa trisomie autozomala frecventa: 1/600 1/1.000 nn (= doar 1/3 din produsii de conceptie cu trisomie 21, restul = eliminati prin avort spontan) = descrisa de John Langdon-Down 1866 Tablou clinic: - dismorfism - retard de dezvoltare - sindrom malformativ DISMORFISMUL Brahicefalie Fata rotunda luna plina, turtita in jurul ochilor si nasului Fante palpebrale inclinate in sus si inafara (de tip mongoloid) Hipotelorism Epicantus medial bilateral La cei cu ochi albastri: irisul = delimitat de un inel format din mici pete albe (petele Brushfield)

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

Strabism, nistagmus, opacitati ale cristalinului, chiar cataracta congenitala, blefarite, conjunctivite Nasul = aspect de mops Gura = deschisa macroglosie +/- protuzia in afara a limbii Dentitia apare tardiv Distrofii dentare, anomalii de forma a dintilor, ocluzie vicioasa, paradontopatii Voce guturala Pavilioane auriculare malformate, jos inserate Down: este greu de crezut ca ei nu sunt copii acelorasi parinti

INTARZIEREA IN DEZVOLTARE = inegala, cea somatica si pubertara = mai putin severa decat cea intelectuala Dezvoltarea somatica: - gestatie medie = 38,5 saptamani - T = 48 49 cm - G = cu 300 450 g sub cea a nn normali Ritmul de crestere in greutate si mai ales in inaltime = lent Talia maxima = 155 cm (sex masculin) 146 cm (sex feminin)
4

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

Caracterele sexuale secundare = tardiv, incomplete Retardul in dezvoltarea psiho-motorie - devine aparent la varsta de 3 6 luni - QI = 60 70 - la varsta de 3 6 luni 45 50 - la varsta de 1 an < 45 - la adult Toate performantele uzuale = realizate mai tarziu Foarte putini pot fi invatati sa scrie si sa citeasca Majoritatea pot invata numai o meserie usoara (impletit cosuri, confectionat perii) Toti bolnavii = hipotonie remarcabila (se amelioreaza cu varsta) Comportamental: - veseli - afectuosi - foarte atasati de cei care ii ingrijesc - le place: - muzica - dansul - cazurile de agresivitate = foarte rare SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii cardiace congenitale (20 40%): - DSA, DSV - anomalii valvulare Malformatii ale aparatului respirator Malformatii digestive Malformatii renale Malformatii cerebrale Malformatii osoase (brahimetacarpie, brahimetatarsie) Sant palmar transvers unic (sant simian) EXPLORARI DIAGNOSTICE Cariograma: - Trisomie 21 regulata (94 95%) - mozaic (1-2%) tablou clinic mai putin sever - translocatie nabalansata/robertsoniana (2-4%) - formula cromozomiala normala (f rar) = mozaic ocult EXAMINARI BIOCHIMICE Valori crescute pentru enzimele controlate de locusul de pe cr 21: - fosfataza alcalina leucocitara - galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza 35% din bolnavi = anticorpi antitiroidieni
5

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

EXAMENUL HEMATOLOGIC Cresterea procentului de granulocite neutrofile tinere Reducerea capacitatii de fagocitoza si a celei bactericide EXAMINARILE RADIOLOGICE SI ECOGRAFICE = necesare pentru diagnosticul malformatiilor mentionate DIAGNOSTIC = pe baza tabloului clinic si a cariogramei EVOLUTIA Durata de viata = variabila (in functie de gravitatea malformatiilor) = 16 27 ani = 4% - 50 ani Risc crescut pentru leucoza acuta limfoblastica/mieloida (20x > fata de populatia generala) Suferinte endocrine: hipotiroidism, hipertiroidism, disfunctii hipofizare La adulti = boala Alzheimer NU EXISTA TRATAMENT PROFILAXIE = prin acordarea sfatului genetic = efectuarea cariogramei la copil si la ambii parinti POSIBILITATI Parinti normali citogenetic - riscul de a mai avea un copil bolnav = foarte mic (1-2%) - factor favorizant (+/-) = varsta inaintata a mamei (peste 40 ani) Parinti purtatori ai unei translocatii echilibrate (balansate, reciproce) a unui cr 21 pe un alt cr (22, 13, 14) - risc = 10% (mai mare la mama 10-20%, decat la tata 2-3%, max 5%) Translocatie robertsoniana 21q (risc 100%) Unul din parinti = mozaic 46/47,21+ - risc 50% Mama = trisomie 21 risc = 50% TRISOMIA 13 = sindrom Patau descris de Patau 1960 47,XX,13+ Incidenta = 1/7.600 nn (majoritatea se pierd prin avort spontan sau se nasc morti, la termen) Factor favorizant = varsta inaintata a mamei (peste 40 ani) Frecventa crescuta= in lunile I si XI

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

DISMORFISM Microcefalie Micrognatism Anoftalmie/microftalmie Opacifieri corneene, colobom Hipotelorism Cheilo-palatoschizis +/- ciclopie Pavilioane auriculare malformate, jos inserate

RETARD SOMATIC SI PSIHO-MOTOR = sever Gn medie = 2.600g Cresterea postnatala = f. lenta Hranirea sugarilor = dificila Grave tulburari neurologice Surditate
7

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii: - cardiace (DS) 90% - aparat respirator - digestive - uro-genitale - cerebrale - cutanate (hemangioame) - osoase (polidactilie- 60-80%) - anomalii de dermatoglif EXPLORARI DIAGNOSTICE Cariograma: - trisomie 13 regulata - mozaic (tb clinic mai putin sever) - 46 cromozomi, dar cu translocatie, de obicei robertsoniana 13/14 (20% cazuri) - dubla aneuploidie (asociind la trisomia 13, trisomia 18 sau X) EVOLUTIE = fatala Durata de viata = 3 4 luni 10% - supravietuiesc pana la 1 an PROFILAXIE = acordarea sfatului genetic Riscul recurentei = trisomia 21 Exceptie ultima varianta (mama trisomica, trisomia 13 avand evolutie rapid fatala) si a caracterului foarte putin probabil a penultimei variante (mozaic la un parinte) TRISOMIA 18 = sindrom Edwards = 47,XX,18+ = descrisa de Edwards in 1960 Incidenta = 1/6.800 1/7.700 nn Preponderenta neta a sexului feminin (raport fete/baieti = 4/1) DISMORFISMUL Dolicocefalie, cu proeminenta occipitalului Pavilioane auriculare mai jos inserate si malformate Baza nasului turtita Buza superioara scurta Micrognatism Microstomie Palat inalt si ingust Atrezie de canal auditiv sau de ureche interna

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

RETARDUL SOMATIC SI PSIHO-MOTOR =sever Copii se nasc dupa o gestatie prelungita (in medie 42 saptamani) Gn = 2.200 g N.N. = longilini, foarte slabi/casectici, tegumente excesiv de cudate Cresterea = extrem de dificila (9 kg la 10 ani, 15,8 kg la 15 ani) Retardul psihomotor = foarte sever hipotonia prezenta la nastere = inlocuita ulterior de hipertonie, in special la nivelul membrelor SINDROMUL MALFORMATIV Cardiopatii Malformatii respiratorii digestive renale si genitale osoase (+ contractura in flexie) SNC
9

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

EXPLORARI DIAGNOSTICE Cariograma: - trisomie 18 regulata (80%) - mozaic (8%) - dubla aneuploidie (f rar) - trisomie partiala - cariotip normal (se presupune existenta unui mozaicism ocult) EVOLUTIE 90% din copii nu ating varsta de 1 an 10% = supravietuirea = variabila (1 15 ani) PROFILAXIE = acordarea sfatului genetic = trisomia 13 DELETIA BRATULUI SCURT AL CROMOZOMULUI 5 SINDROM LEJEUNE = 46,xx,5p = sindromul crie du chat = boala mieunatului de pisica = descris de Lejeune, in 1963 = cea mai comuna cromozomopatie autozomala structurala Incidenta mica = 1/25.000 nn Predomina la sexul feminin DISMORFISM Microcefalie Pavilioane auriculare jos inserate Fata rotunda (luna plina) Micrognatism Fante palpebrale in jos si inafara Epicantus bilateral Hipertelorism Strabism RETARDUL DE DEZVOLTARE Dezvoltarea somatica = moderat deficitara Retardul mental = marcat (QI = 30) SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii cardiace renale cerebrale (dilatarea ventriculilor cerebrali)
10

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE

osoase respiratorii dermatoglif altele (sindactilii cutanate) EXPLORARI DIAGNOSTICE cariograma: deletia bratului scurt al cr 5 PROFILAXIE Majoritatea cazurilor = sporadic (din parinti normali citogenetic) riscul recurentei = minim (1%) Translocatie la unul din parinti = risc: 15 20%

11