A C ILO V A N JE A K T IV N IH M E TILE N SK IH JE D IN JE N JA

O R Z R1 C R Z O R1 C

O R1

O C O

= RCO NR 2 < RCO O H < RCN < RCO O Et < R C O C R < RCO Cl < R

Interm olekulske reakcije * C laisen-ova kondenzacija O Na CH 3 CO O Et + N aO E t EtO O O Et

CH 3 CO O Et

Na , EtO H (ka t.) EtO A c,

O O Et 29%

A cO H H 2O

Na

O O Et

Na O Et

O O Et

EtO O

O O Et

O CO 2 Et + Ph 3 C Na 1 E t 2 O , 25 C 2 A cO H , H 2 O CO 2 Et

Na O Et, EtO H

X
* N ajbolja baza: N aH + R O H (kat.) * D ruge baze: Ph 3 C N a, K H , N a + - C H 2 S(O )C H 3

* U kr{tene kondenzacije: jedan estar bez -H atom a A rC O O R , H C O O R , (E tO ) 2 C =O , (C O O E t) 2

O PhC O O M e + N aH OMe benzol, H 3O Ph

O OMe 56%

E tO Ph C O 2E t + E tO O

N aO E t (E tO ) 2 C =O (rastvara~), , uklanjanje E tO H

H 3O

Ph

C O 2E t C O 2E t 86%

H O O H + HCOOEt N aH E t2O 0 C do s. t. HCl H 2O

H O O H CHO

O C O 2E t + C O 2E t C O 2E t N aO E t E t2O H 3O O C O 2E t C O 2E t 130-150 C - CO O OEt 97% OEt

C O 2E t C O 2E t C O 2E t O + O OEt OEt O N aO E t PhM e, E t 2 O 25-55 C E tO O OEt O Na H 2 SO 4 H 2O

C O 2E t O 11% O C O 2E t

C O 2H

LD A (vi{ak) TH F, H M PA

n-C 7 H 15

O Li O Li

H C O 2E t TH F, H M PA -70 do -40 C

O Li 65% CHO H C l, H 2 O - CO2 n-C 6 H 13 COO Li

CO 2 CO 2

O Na H PhH Ph CO 2 CO 2 PhCO Cl PhH Ph

Ph

O 2 C CO 2

p-TsO H , A cO H ,

- CO2 -

O * Preko ketena Ph Ph

H H n-C 10 H 2 1 CH C O Cl NEt3 n-C 1 0 H 21 n-C 1 0 H 21 C H C C O n-C 1 0 H 21 O n-C 1 0 H 21 H 2O , H 2 SO 4 , O

C O

O O 55% n-C 1 0 H 21 O C 10 H 2 1 -n n-C 1 0 H 21 - CO2 n-C 10 H 2 1 O H

O O

O + OH N aO A c 60-115 C

O O 80%

PhNH 2 PhH ,

O NH Ph 74%

* A cilovanje ketona i nitrila

O PhCO O Et + Ph

O Na NaO Et 150-160 C , - E tO H , uklanjanje Ph EtO O Ph Ph

O Ph 71%

* N esim etri~ni ketoni reaguju na m anje supstituisanom kraju (stabilnost krajnjeg enolata)

O + CO 2 Et Na H Et2 O , 4 0 -5 5 C

Na

O >

Na

H 3O O O + 51% 9% O O

O CO 2 Et +

O Na CH 2 SCH 3 D M SO , 60 C H 3O

O 83%

Izolovan kao C u 2 + -kom pleks

O + HCOOEt N aO M e E t2 O , 0 do s. t.

Na O O 85%

O CH O EtO Na

O Na CH O

nestabilniji enolat O + EtO

EtO O

Na H Et2 O , s. t.

A cO H H 2O

CO 2 Et O

85%

O +

EtO O EtO

Na H PhH ,

A cO H H 2O

O 94% CO 2 Et

O + CO 2 Et CO 2 Et N aO E t E tO H , 10 C H 3O

O O Et O 67%

Cl CN

Ph

C O 2E t

N aO E t E tO H ,

H 3O

CN Cl O Ph

H 2 SO 4 H 2O ,

Cl O 75% Ph

* Preform irani enolati; O - i C -acilovanje

O N aN H 2 E t2O

ONa E tO 2 C

O Cl H 3O

O C O 2E t

E t 2 O , -40 C do -30 C

44%

O O N aN H 2 E t2O O Na O PhC C l E t2O H 2O O Ph + O O Ph

1 ekv. PhC O C l dodat u 2 ekv. enolata: 1 ekv. enolata dodat u 1 ekv. PhC O C l:

9% 41%

33% 6%

O Na Ph

O O

* D om ino-reakcije O + O C O 2E t C O 2E t N aO E t E tO H , 0 C , zatim H 2 SO 4 H 2 O , 0 C O O O C O 2E t H 3 PO 4 H 2O , O O O 82%

* A cilovanje enam ina * vi{ak enam ina ili dodatak E t 3 N

N +

O Cl Me CH Cl 3 s. t. do

Cl +

O H Cl, H 2 O

67%

N N O Cl

O O N + Cl O PhH O Et H Cl H 2 O , 2 5 C CO 2 Et 62%

1 ekv. 2 ekv.

O N + Cl O O O Et Et3 N CH Cl 3 , 3 5 C Et3 NH Cl O C CH N CO 2 Et O

O N

CO 2 Et O

H 3O

O CO 2 H O H 3O KO H H 2O , 1 0 0 C

O CO 2 Et

57%

H O 2C

O N + Cl O O Cl 1 E t 3 N , C H C l 3 , 0 C do s. t., 12 h 2 H C l, H 2 O , s. t., pH 6

HO O 51% H O 2C O CO 2 H

KO H , H 2 O , 1,5 h

Intram olekulsko acilovanje * D ieckm ann-ova kondenzacija O - E tO H A cO H H 2O CO 2 Et 81%

CO 2 Et CO 2 Et

Na , EtO H (ka t.) PhMe , EtO O

O Na O Et

O Na Et2 O C CO 2 Et Na H EtO 2 C O Na CO 2 Et H 2 SO 4 H 2O EtO 2 C

O CO 2 Et H 2 O , 195 C autoklav O 68%

O 89%

* N esim etri~ni estri O CO 2 Et 90%

CO 2 Et CO 2 Et

Na H

CO 2 Et O O Et

O CO 2 Et Na O Et EtO H , EtO 2 C CO 2 Et Na O Et PhM e, , - E tO H

O CO 2 Et 80%

Na

O CO Et >>

NaO CO 2 Et

Ph SiO Ph O O K, PhH s. t. Me O 2 C CO 2 Me N aC l, D M SO H 2 O , 100 C , 5,5 h

Ph SiO Ph O 83%

CO 2 Et EtO 2 C CO 2 Et Na H , T H F EtO H ka t., 2 5 C do s. t. O 96%

O CO 2 Et OK O O H CO 2 Et PhH , O O H H CO 2 Et

Na O Me H CO 2 Me CO 2 Me H O Na CH 2 SCH 3 D M SO , 0 C H Me O H H

CO 2 Me H

CO 2 Me

CO 2 Me O 85%

O Me O 2 C N Me CO 2 Me Na H PhH N CO 2 Me 86%

O N

Ph Na H , EtO H (ka t.) CO 2 Et CO 2 Et PhMe , N 2 ,

O N

Ph

54% CO 2 Et OH

O O

CO 2 Et CO 2 Et O

O O O K (3 e kv .) THF O 2C O CO 2 76%

O CO 2 Me O H Me O 2 C (Me 3 Si) 2 N Na H H O

H 67%

O CO 2 Et O OK

O O

71%

* T horpe-Z iegler-ova kondenzacija

M NC C N N

N C H 2O HN CN ili H 2N CN

talog

Br Br

in situ
N aC N D M SO

CN CN

Na H D MSO CN

NH 2

78%

Ph CN CN N Li Me H 2O NH 2 CN H 3O O 72%

CN CN

NaO Et, EtO H N2,

S CN

NH 2

67%

(CO O Et) NC H

(CO O Et) CN

NH 2

(<5% ) CN 1 A cO H , H 2 O 2 H 3 PO 4 3 Jones

H L iH MD S

H Me O

O Me O

O 59% O

CN/COOR

Na H N H N CO 2 Et CN PhH , N H O N CN 88%

NC

EtO 2 C Na H N H THF

NC

75% N H

O R

/ CO 2 Et
O CO 2 Et O N aH (2 ekv.) PhH , M eO H (kat.) O Na O Et 86% O O

CO 2 Me Na N(SiMe 3 ) 2

O O H Me 90%

X'

Y'

X'

Y'

veli~ina prstena 6 7 8 9 10 11 12 13 14

M ETO D CIKLIZA CIJE D ieckm ann / 47 15 0 0 0,5 0,5 24 32 Thorpe-Z iegler 95% 96 89 0 0 2 / 14 57 A ciloinska kond. 58% 52 36 38 52 53 80 80 85

* A cilovanje u kiselim uslovim a K atalizatori: B F 3 , A lC l 3 , H + H + A c2O BF 3 0 C

O BF 3 O

O BF 3 O

BF 3

OAc -H F

H 3O

O O

Cu

O O

Cu(O A c) 2 H 2O

O NaO A c H 2O ,

BF 2

85%

O uslov i A c2O

O +

BF 3 , 0 -1 0 C BF 3 2 A cO H , p-T sO H (ka t.), 2 5 C

70% 0%

30% 1 00 %

O A c 2 O , p-TsO H O OAc B F 3 2A cO H A c 2 O , 25 C N aO A c H 2O , O 74%

O + O O O BF3 E tO A c, 0 C N aO A c H 2O ,

O 79%

OAc

OAc

A c 2O O H B F 3 E t2O , s. t.

N aO A c H 2 O , M eO H , 85% O H O

OH O A c 2 O , A cO H B F 3 E t2O COOH F 3B O O 95% O O O