• Evaluation:

a. Détermination de la DL50:
• dose unique d’une substance d’essai, obtenue par calcul
statistique, susceptible d’entraîner la mort de 50 pour cent
des animaux
• exprimée en poids de la substance par unité de poids
corporel de l’animal d’expérience (mg/kg).
• Méthode mathématique = méthode de Karber et Behrens
DL50 = DL100 – ( ∑ab)/n avec:
DL100 = dose létale 100
a = différence entre deux doses successives
b= moyenne de mort entre deux doses successives
n= nombre moyen d’animaux par lot
 - si % exprimé en probit Droite
• Méthode graphique = Méthode de Miller et
Tainter:
- La courbe % de mortalité = f (Log Dose) :
sigmoïde
• Remarque:
Si % = 0 ou 100 : probit …..∞ d’où nécessité de
correction
0% valeur corrigée = 50/n
100% valeur corrigée = 100- (50/n)
• DL50 = DL50 graphique ± δ (écart à la moyenne)
δ = 2S/ √2n’ avec
S = écart type
S= (DL84% - DL16%) / 2
n’ = nombre total d’animaux dans les lots ayant
donné des pourcentages de mortalité entre 7%
et 93%
b. Détermination de l’index thérapeutique:
IT = DL50/DE50

• Signification:
La toxicité est d’autant plus faible que la valeur de l’IT est élevée

Ex: la digitoxine: DE entre 15 et 25 ng/ml DT entre 35 et 40 ng/ml

Autres molécules à IT étroit: Lithium, phénytoine, la théophylline.
Exemples de molécules à IT moyen : les antibiotiques
Molécules à index thérapeutique large (faiblement toxiques) :
l’acide ascorbique.