Solution TD 2021-05-31

TD pharmacodynamie

Application 1 :

Ordre croissant d’efficacité: B < D < A,C

Ordre décroissant de puissance: A > D > C > B

Application 2 :

Réponse D- 0.01 g/mol

• PA2 = PAx +log (X -1)

PAx = PA2 – log (X -1) = 3 – log 10 = 2

PAx = - log [CM] où CM = [C] de l’antagoniste

[CM] = 10-2 = 0.01 g/mol

Exercice :

1- Pourcentage d’effet /Graphe

Tableau I

[nicotine] 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110

% d’effet 21.42 28.57 35.71 42.85 50 57.14 71.42 85.71 100 100 100

Tableau II

[nicotine] 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165

% d’effet 21.42 28.57 35.71 42.85 50 57.14 71.42 85.71 100 100 100
 °
100 ¨ .. . . . .
85.71 . .
71.42 . .
57.14 . .
50 . .
42.85 . .
35.71 . .
28.57 . .
21.42 . .

A50

2- Calcul de PD2:

PD2 = -log [A50] /

1ier cas:

A50 = 50mg/ml / CM = 50 / PM nicotine = 50 / 498.2x1000 = 0.0001

PD2= - log[0.0001] = 4

2ième cas:

A50 = 75mg/ml / CM = 75 / PMnicotine = 75 / 498.2x1000 = 0.00015

PD2= - log[0.00015] = 3.82

3- Détermination de la dose ratio X:

X =[AB]/[A] pour un même effet

Pour % effet = 50%: X = 75/50 = 1.5

4- Calcul de PAx

PAx = - log [CM]antagoniste /[CM]antagoniste = 5 /362.2 x1000 =0.000014

Pax = -log [0.000014] = 4.85

5- Calcul de PA2

PA2 = PAx +log (X-1)= 4.85 +log (0.5) = 4.55

L’administration de l’hexaméthonium déplace la courbe vers la droite sans réduire l’effet

maximal, ainsi il s’avère que le couple nicotine /héxaméthonium est un groupe
d’agoniste/antagoniste et l’antagonisme est du type compétitif (réversible, surmontable).
TD Evaluation préclinique des médicaments :

1- Pourcentage d’effet /Graphe

Tableau I

DOSE mg/k 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.12 0.16

Réduction de 0.9 3 6 10.2 14.4 24 28.9

volume

% d’effet 3 10 20 34 48 80 96.33

Tableau II

DOSE mg/k 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 1

% de morts 0 20 40 60 70 80 100

. < .

. .
.
.
.
. .
. .
.
.
.
DE 50 DL 50

2- Corrections:

0%: 50/n = 5% 100%: (100n-50)/n = 95%

3- Détermination de la DE50:

DE50 = 0.095mg/kg

4- Détermination graphique de la DL50:

DL50 graph = 0.54 mg/kg

σ = (DL84 – DL16)/2 = (0.78 – 0.37) /2 = 0.205mg/k

SEM =2σ √ 2N’ = 2x 0.205 x√ 2x50 = 0.041 mg/kg

DL50 = 0.54 ± 0.041 mg /kg

5- Détermination mathématique de la DL50:

a 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2

b 1 3 5 6.5 7.5 9

axb 0.1 0.3 0.5 0.65 0.75 1.8

∑ axb/n = 0.41

DL50 = DL100 - ∑ axb/n = 0.59mg/ml

6- Détermination de l’index thérapeutique:

IT = DL50 / DE50 = 0.54 /0.095 = 5.68