TD N° 1 : Système ADME

Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique

Faculté de médecine de TLEMCEN Département de Pharmacie

TD N°1 et 2 de pharmacologie générale :

Système ADME
Exercice 1 :
Après administration orale de l’amprénavir (AGENERASE®), la biodisponibilité est estimée à
environ 90%. Le délai moyen d’obtention de la concentration plasmatique maximale de l’amprénavir
est compris entre 1 et 2 heures pour la capsule molle, et est compris
compris entre 0,5 et 1 h pour la solution
buvable. Un second pic est observé après 10 à 12 heures
Pour quelle raison la vitesse d’absorption correspondant à la solution buvable est elle plus rapide que
celle de la capsule molle ? Quelles peuvent être les causes
causes du second pic de concentrations
plasmatiques ?

Exercice 2 :
Un médicament administré à jeun donne la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du
temps suivante :
Concentration
plasmique

Temps

Le même médicament est administré après le repas, il donne la courbe suivante :

Concentration
plasmique

Expliquez le phénomène ? Temps

Exercice 3 :
Soit le phénobarbital (anticonvulsivant), médicament Acide Faible.
pKa = 7,2
pH estomac = 1,2
pH plasma = 7,4
pH liquide jéjunal = 7,2
Déterminez son site d’absorption de prédilection lors de prise par voie orale.

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Exercice 4 :
Soit la morphine (antalgique), médicament base Faible.
PKa = 8
pH estomac = 1,2
pH plasma = 7,4
pH liquide ILEON = 8
Déterminez son site d’absorption de prédilection lors de prise par voie orale.

Exercice 5 :
Un malade reçoit par voie orale 100 mg d’acide acétylsalicylique dont le pKa =3.5.
∼ Quelle est la quantité résorbée au niveau gastrique tenant compte du phénomène passif à pH=1 ?
∼ Sachant que la molécule est liée à 80% aux protéines plasmatiques, quel serait le taux plasmatique
pharmacologique actif ?

Exercice 6 :
On administre 28 mg d’un médicament à un patient de 70 kg soit 0,4 mg/kg (ou 400 µg/kg) et on
mesure une C0 de 10 µg/l. Calculez le volume de distribution et interprétez-le

Exercice 7 :
Comment se distribuent les acides faibles pKa=7et les bases faibles pKa=10 dans le lait ?
Sachant que : Le pH du Plasma = 7.4
Le pH du lait = 7.

Exercice 8 :
Le Glibenclamide (sulfamide hypoglycémiant) se lie à 97% aux protéines plasmatiques chez un
individu normal. Il est administré à une posologie normale de 15 mg chez un insuffisant rénal dont la
fixation protéique n’est que de 77%.
Quelle en seront les conséquences ?
Exercice 9 :
Un sujet de 60 kg sous PA « A », présente une clairance plasmatique totale de 21,72 mL/min/kg et
une clairance rénale de 0,65 mL/min/kg, il est lié à 84% à l’albumine. DFG=1,6 ml/min/kg

• Que peut-on en déduire sur le(s) mécanisme(s) biologique(s) responsable(s) de l’excrétion

urinaire du principe actif ?
• Faudra-t’il adapter la posologie du médicament chez des patients insuffisants rénaux ?

Sous l’hypothèse que le principe actif est éliminé uniquement par les reins et le foie
(biotransformation en un métabolite inactif)

• Quelle est la clairance hépatique du principe actif ?

• Doit-on faire une adaptation de la dose chez un patient insuffisant hépatique ? Expliquez
pourquoi

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Exercice 10 :
L’acide acétyl salicylique est un médicament acide faible, ce médicament est très utilisé comme
antipyrétique chez les enfants.
Si une intoxication survient, quel est le traitement à prescrire ? Expliquez.

Exercice 11 :
4 médicaments différents sont administrés à une dose de 100 mg. Chaque molécule subit un certains
degré des effets du premier passage intestinal ; hépatique et pulmonaire :
Quelle est la quantité en (mg) de la dose administrée qui arrive au niveau de la circulation systémique
pour chaque molécule ?
Molécule A Molécule B Molécule C Molécule D
Quantité administrée (mg) 100 100 100 100
Coefficient d’absorption (f) 1 1 0,8 0,3
Quantité absorbée (mg) ? ? ? ?
Coefficient d’extraction Intestinal (EI) 0 0,2 0,2 0
Fraction échappant au métabolisme
? ? ? ?
intestinal (F’ I)
Fraction de dose administrée arrivant
? ? ? ?
dans la veine porte
Quantité arrivant dans la veine porte (mg) ? ? ? ?
Coefficient d’extraction hépatique (EH) 0 0.8 0.2 0.4
Fraction échappant au métabolisme
? ? ? ?
hépatique (F’H)
Fraction de dose administrée atteignant la
? ? ? ?
veine cave ?
Quantité dose administrée arrivant à la
? ? ? ?
veine cave (mg)
Coefficient d’extraction pulmonaire (EP) ? ? ? ?
Fraction échappant au métabolisme
1 0,7 0,8 0,9
pulmonaire (F’P)
Fraction de dose administrée atteignant la
? ? ? ?
circulation générale
Quantité té de la dose administrée
? ? ? ?
arrivant à la circulation générale (mg)

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