Dr Chaabna
PHARMACOLOGIE
Dr Gharbi
Dr Makhlouf
Dr Aissa
1- Concernant l’effet indésirable provoqué par les effets accessoires du
médicament :
A. Il est dose-dépendant.
A. Il est dose-dépendant.
• Effet de type A
• Lié aux propriétés pharmacologiques du médicament ( autre que l’effet
principal à l’origine de son usage en thérapeutique).
• Prévisible
• Inévitable
• Dose dépendant
• Manque de sélectivité du médicament
2- L’effet indésirable de type (F) est :
A. Un échec thérapeutique
A. Un échec thérapeutique
E. Est toujours détecté pendant les essais cliniques puisque le médicament est
observé sur une large population représentative de la population entière.
A. Peut-être une réaction d’hypersensibilité au médicament
B. Est toujours lié aux propriétés pharmacologiques du médicament
C. Est souvent la conséquence d'un mésusage du médicament
D. Est une exagération de l’effet pharmacologique principal
E. Est toujours détecté pendant les essais cliniques puisque le médicament est
observé sur une large population représentative de la population entière
Explication :
A. L’imputabilité est la probabilité pour qu’il n’existe pas ( il existe) une relation cause
à effet entre l’effet pharmacologique et la maladie du patient, et si la réponse est
positive, le degré de responsabilité du médicament.
B. La notification spontanée se fait dans le cadre d’enquêtes structurées en fonction
d’objectifs plus précis c’est le recueil orienté
C. Le recueil orienté est une signalisation au centre de pharmacovigilance des effets
indésirables suspectés suite à la prise d’un ou plusieurs médicaments c’est la
notification
D. L’imputabilité extrinsèque repose sur la cotation de la bibliographie
E. L'imputabilité des effets indésirables repose uniquement sur la recherche de cas
similaire décrit dans la littérature elle repose aussi sur l’imputabilité intrinsèque
composée de critères chronologiques et sémiologiques
5- Quel est le score des critères chronologiques obtenu pour le cas suivant: un
évènement indésirable qui apparaît quelques minutes avant l’administration du
médicament, disparaît à l'arrêt du traitement et qui ne récidive pas après sa
ré-administration
A. C0
B. C1
C. C2
D. S1
E. S3
5- Quel est le score des critères chronologiques obtenu pour le cas suivant: un
évènement indésirable qui apparaît quelques minutes avant l’administration du
médicament, disparaît à l'arrêt du traitement et qui ne récidive pas après sa
ré-administration
A. C0
B. C1
C. C2
D. S1
E. S3
5- Quel est le score des critères chronologiques obtenu pour le cas suivant: un
évènement indésirable qui apparaît quelques minutes avant l’administration du
médicament, disparaît à l'arrêt du traitement et qui ne récidive pas après sa
ré-administration
Explication :
A. C0 (incompatible)
B. C1 Administration Délai d’apparition
suggestif Compatible Non compatible
C. C2
Arrêt Ré administration
D. S1
+ 0 - + 0 -
E. S3 Evolution suggestive C3 C3 C1 C3 C2 C1 C0
Evolution non C3 C2 C1 C3 C1 C1 C0
concluante
Evolution non C1 C1 C1 C1 C1 C1 C0
D et E : faux
suggestive
S est un score sémiologique
6- Diapo
Jeune fille de 18 ans, traitée par Primpéran® (métoclopramide) pour vomissements isolés,2 heures après la
prise, elle présente des mouvements rotatoires de la tête avec protrusion de la langue.
Suite à une consultation aux urgences, le médecin évoque une dyskinésie aigue faciale induite par le
Primpéran®.
Aucun autre examen complémentaire fiable prouvant la causalité médicamenteuse n’est réalisé (L 0)
Autres étiologies non éliminées
A. C0 : chronologie incompatible
B. S1 : sémiologie douteuse
C. B1 : l'effet décrit ne correspond ni à la définition du score B3, ni à celle du score B2
D. S2 : sémiologie plausible
E. S3 : sémiologie vraisemblable
6- Quel est le score des critères sémiologiques obtenu pour le cas suivant:
Jeune fille de 18 ans, traitée par Primpéran® (métoclopramide) pour vomissements isolés,2 heures après la
prise, elle présente des mouvements rotatoires de la tête avec protrusion de la langue.
Suite a une consultation aux urgences, le médecin évoque une dyskinésie aigue faciale induite par le
Primpéran®.
Aucun autre examen complémentaire fiable prouvant la causalité médicamenteuse n’est réalisé (L 0)
Autres étiologies non éliminées
A. C0 : chronologie incompatible
B. S1 : sémiologie douteuse
C. B1 : l'effet décrit ne correspond ni à la définition du score B3, ni à
celle du score B2
D. S2 : sémiologie plausible
E. S3 : sémiologie vraisemblable
6- Quel est le score des critères sémiologiques obtenu pour le cas suivant:
Jeune fille de 18 ans, traitée par Primpéran® (métoclopramide) pour vomissements isolés, 2 heures après
la prise, elle présente des mouvements rotatoires de la tête avec protrusion de la langue, suite a une aux
urgences. Le médecin évoque une dyskinésie aigue faciale induite par le Primpéran®.
Aucun autre examen complémentaire fiable prouvant la causalité médicamenteuse n’est réalisé (L 0).
Autres étiologies non éliminées.
D. Les étapes ADME sont obligatoirement toutes impliquées pour tous les médicaments.
A. La concentration du médicament varie selon les modalités d'administration car les voies
métaboliques diffèrent et la biodisponibilité aussi
D. Les étapes ADME sont obligatoirement toutes impliquées pour tous les médicaments ces étapes
dépendent de la voie d’administration et de la forme pharmaceutique du médicament : les
médicaments administrés par voie IV par exemple, ne subissent pas l’étape d’absorption et d’autres
médicaments ne sont pas métabolisés.
B. Une compétition entre deux molécules peut survenir en cas de diffusion facilitée.
D. Le transport actif est sélectif en faveur des médicaments présentant une analogie
structurale avec des substances endogènes.
B. Une compétition entre deux molécules peut survenir en cas de diffusion facilitée
D. Le transport actif est sélectif en faveur des médicaments présentant une analogie
structurale avec des substances endogènes
A. Un médicament est absorbé de la même manière quel que soit la voie d'administration
le taux d’absorption / la biodisponibilité varie selon la voie d’administration
B. L'absorption d'un médicament administré par voie orale est diminuée par sa
dégradation dans la lumière du tube digestif.
C. L'administration de tétracyclines et du calcium simultanément revêt un intérêt
thérapeutique interaction médicamenteuse entrainant la formation d’un complexe
D. L'acidité de l'estomac peut entrainer la dégradation de certains médicaments
les médicaments acido-labiles
E. L’absorption ne couvre pas la transformation enzymatique ou la métabolisation pré-
systémique le passage du médicament du site d’administration vers la circulation
générale comporte une part du métabolisme (pré-systémique)
10- Le plateau de concentration plasmatique d'un médicament est
atteint :
E. Lors d'une administration répétée et non régulière, au bout d'un temps correspondant à 5
T½
10- Le plateau de concentration plasmatique d'un médicament est
atteint :
E. Lors d'une administration répétée et non régulière, au bout d'un temps correspondant à 5
T½
10- Le plateau de concentration plasmatique d'un médicament est atteint :
A. Lors d'une administration répétée et régulière, au bout d'un temps correspondant à 7 T½ (temps
de demi-vie).
B. Lors d'une administration répétée et régulière, au bout d'un temps correspondant à 5 T½
C. Lors d'une administration aigue, au bout d'un temps correspondant à 5 T½
D. Lors d'une administration unique, au bout d'un temps correspondant à 10 T½
E. Lors d'une administration répétée et non régulière, au bout d'un temps correspondant à 5 T½
Explication :
Le plateau de concentration correspond à l’état d’équilibre ou « Steady state » atteint au bout d’un
certain nombre d’administrations. Pour que la concentration plasmatique augmente lors
d’administrations répétées, il faut qu’une concentration résiduelle persiste lors de l’administration
suivante. Au plateau, si la dose et la fréquence d’administration restent stables, la concentration obtenue
le sera également. Le plateau est obtenu au bout d’environ cinq demi-vies.
11- Au niveau du sang :
A. Aucun médicament ne peut être hydrolysé par les pseudocholinestérases.
B. Donne des métabolites ayant tous le même profil pharmacocinétique lorsqu’ils proviennent du
même médicament.
E. Ne concerne pas tous les médicaments. certains sont éliminés sous forme inchangés
13- Le cycle entéro-hépatique :
Explication :
B. L’élimination pulmonaire est la voie principale d’élimination des médicaments volatils et gaz
C. L’acidification des urines augmente l’élimination rénale des médicaments acides faibles
comme l'acide acétylsalicylique.
E. L’élimination rénale pourra permettre de déceler la présence de toxiques dans les urines alors
que ceux-ci étaient trop peu concentrés dans le sang pour être dosés, ceci grâce à la forte
réabsorption d'eau au niveau du néphron qui "concentre l'urine".
15- À propos de l’élimination des médicaments:
A. L’élimination biliaire concerne les molécules hydrosolubles de faible poids moléculaire
B. L’élimination pulmonaire est la voie principale d’élimination des médicaments volatils et gaz
C. L’acidification des urines augmente l’élimination rénale des médicaments acides faibles
comme l'acide acétylsalicylique.
E. L’élimination rénale pourra permettre de déceler la présence de toxiques dans les urines alors
que ceux-ci étaient trop peu concentrés dans le sang pour être dosés, ceci grâce à la forte
réabsorption d'eau au niveau du néphron qui "concentre l'urine".
15- À propos de l’élimination des médicaments:
Explication :
C. L’acidification des urines augmente l’élimination rénale des médicaments acides faibles comme
l'acide acétylsalicylique. elle la diminue car elle augmente sa réabsorption tubulaire (forme
non ionisée ↑)
D. Un patient en état de maigreur extrême aura des difficultés à éliminer un médicament lipophile.
E. L’élimination rénale pourra permettre de déceler la présence de toxiques dans les urines alors
que ceux-ci étaient trop peu concentrés dans le sang pour être dosés, ceci grâce à la forte
réabsorption d'eau au niveau du néphron qui "concentre l'urine".
16- L'élimination rénale d'un principe actif (PA) :
A. Au niveau du tube contourné proximal est facilitée par le fait que le principe actif
passe librement la membrane alors qu’il est ionisé.
B. Au niveau du tube contourné distale est diminuée car il y a une réabsorption active
du principe actif liposoluble sous forme non ionisé.
C. Peut être diminuer fortement pour un PA éliminé essentiellement par voie rénale dans
certaines pathologies par diminution du nombre de néphrons fonctionnels.
E. Ayant une clairance égale à 250 ml/min est strictement faite par filtration glomérulaire.
16- L'élimination rénale d'un principe actif (PA) :
A. Au niveau du tube contourné proximal est facilitée par le fait que le principe actif
passe librement la membrane alors qu’il est ionisé.
B. Au niveau du tube contourné distale est diminuée car il y a une réabsorption active
du principe actif liposoluble sous forme non ionisé.
C. Peut être diminuer fortement pour un PA éliminé essentiellement par voie rénale dans
certaines pathologies par diminution du nombre de néphrons fonctionnels.
E. Ayant une clairance égale à 250 ml/min est strictement faite par filtration glomérulaire.
16- L'élimination rénale d'un principe actif (PA) :
Explication :
A. Au niveau du tube contourné proximal est facilitée par le fait que le principe actif passe
librement la membrane alors qu’il est ionisé.
1- au niveau du tube contourné proximal : sécrétion active
2- passe librement = diffusion passive et donc le PA devra être non ionisé pour passer
B. Au niveau du tube contourné distale est diminuée car il y a une réabsorption active du
principe actif liposoluble sous forme non ionisé.
La réabsorption est un mécanisme passif
C. Peut diminuer fortement pour un PA éliminé essentiellement par voie rénale dans
certaines pathologies par diminution du nombre de néphrons fonctionnels.
D. Se fait uniquement par sécrétion tubulaire. la combinaison de 3 mécanismes
E. Ayant une clairance égale à 250 ml/min est strictement faite par filtration
glomérulaire.
Cl > DFG Il y’a aussi la sécrétion tubulaire
17- L’association de deux médicaments conduisant à une interaction
médicamenteuse nécessitant des précautions d’emploi:
C. Nécessite une surveillance clinique et biologique particulière si elle ne peut pas être
évitée
C. Nécessite une surveillance clinique et biologique particulière si elle ne peut pas être
évitée
Explication :
C.(Y) exerce une défixation de (X) des protéines plasmatiques ↑ Cp (forme libre)
D. Ne sont pas pris en compte lors de la formulation du médicament pour ne pas risquer
d'être inefficace.
E. Sont identiques pour tous les individus, à cause du polymorphisme génétique du gène
codant la P-gp.
19- Les transports d'efflux :
D. Ne sont pas pris en compte lors de la formulation du médicament pour ne pas risquer
d'être inefficace.
E. Sont identiques pour tous les individus, à cause du polymorphisme génétique du gène
codant la P-gp.
19- Les transports d'efflux :
Explication :
A. Il est possible de s'appuyer sur une interaction médicamenteuse pour augmenter l'effet
thérapeutique ou diminuer le coût de la thérapie.
B. Les interactions médicamenteuses ont toujours pour conséquence une augmentation de
l’efficacité des traitements.
C. Les interactions médicamenteuses ont toujours des conséquences graves telles que la
perte d’efficacité ou l’apparition de phénomènes toxiques.
D. Une interaction nécessitant des précautions d’emploi ne devrait pas être prescrite car
ses conséquences sont très graves.
E. Une interaction cliniquement significative impose l’arrêt des deux médicaments.
20- Les interactions médicamenteuses représentent une source de variation de
réponse aux traitements et une cause fréquente d'effets indésirables. Parmi les
affirmations suivantes, laquelle est exacte
A. Il est possible de s'appuyer sur une interaction médicamenteuse pour augmenter l'effet
thérapeutique ou diminuer le coût de la thérapie.
B. Les interactions médicamenteuses ont toujours pour conséquence une augmentation de
l’efficacité des traitements.
C. Les interactions médicamenteuses ont toujours des conséquences graves telles que la
perte d’efficacité ou l’apparition de phénomènes toxiques.
D. Une interaction nécessitant des précautions d’emploi ne devrait pas être prescrite car
ses conséquences sont très graves.
E. Une interaction cliniquement significative impose l’arrêt des deux médicaments.
Explication :
A. Il est possible de s'appuyer sur une interaction médicamenteuse pour augmenter l'effet
thérapeutique ou diminuer le coût de la thérapie d’où l’intérêt d’associer des
médicaments dans les stratégies thérapeutiques
B. Les interactions médicamenteuses ont toujours pour conséquence une augmentation de
l’efficacité des traitements certaines sont néfastes ou entrainent un échec thérapeutique
C. Les interactions médicamenteuses ont toujours des conséquences graves telles que la perte
d’efficacité ou l’apparition de phénomènes toxiques.
D. Une interaction nécessitant des précautions d’emploi ne devrait pas être prescrite car ses
conséquences sont très graves. interaction contre indiquée
Distribution :
↓ Albumine plasmatique : ↓ Fixation protéique (acides faibles): ↑ fraction libre
↑ α1globuline : ↑ fixation protéique (bases faibles): ↓ fraction libre
Métabolisme
↓ Activité métabolique(↓ débit sanguin hépatique et ↓ masse hépatique)
↓ Effet de premier passage hépatique et ↑ T1/2
23- L’incapacité du rein à remplir sa fonction d’excrétion des
médicaments se caractérise par les modifications suivantes :
Excrétion
↓ Débit cardiaque
↓ perfusion des organes périphériques
↓ Echanges : ↓ Vd
Explication :
Médicament Déconseillé :
Les données sont encore trop parcellaires → il est préférable, par mesure de précaution, de ne
pas utiliser ce médicament (tout au long ou pendant une partie de la grossesse)
Suspicion d’un effet nocif → l’utilisation du médicament est déconseillée (tout au long ou
pendant une partie de la grossesse) et chez la femme en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception efficace
27- Le volume de distribution
Explication :
• Le Vd est un Volume fictif (ou “ apparent ”) dans lequel devrait se distribuer une quantité
de médicament pour être en équilibre avec la concentration plasmatique.
• C’est un paramètre pharmacocinétique qui quantifie la distribution.
• Plus un médicament diffuse plus son Vd est élevé.
28- A propos de la diffusion tissulaire des médicaments :
A. Une baisse du débit régional, quelle qu'en soit la cause, entraîne une fixation plus
importante du médicament dans l'organe intéressé
B. Les médicaments acides faibles ont tendance à s’accumuler dans le lait maternelle
C. Le phénomène de redistribution survient dans certains cas dans un même tissu
faiblement vascularisé et ayant une faible affinité pour le médicament
D. Un volume de distribution élevé caractérise les médicaments liposolubles
E. Tous les médicaments y compris les grosses molécules (héparine, insuline) diffusent
au niveau fœtoplacentaire
28- A propos de la diffusion tissulaire des médicaments :
A. Une baisse du débit régional, quelle qu'en soit la cause, entraîne une fixation plus
importante du médicament dans l'organe intéressé
B. Les médicaments acides faibles ont tendance à s’accumuler dans le lait maternelle
C. Le phénomène de redistribution survient dans certains cas dans un même tissu
faiblement vascularisé et ayant une faible affinité pour le médicament
D. Un volume de distribution élevé caractérise les médicaments liposolubles
E. Tous les médicaments y compris les grosses molécules (héparine, insuline) diffusent
au niveau fœtoplacentaire
Explication :
28- A propos de la diffusion tissulaire des médicaments :
A. Une baisse du débit sanguin régional, quelle qu'en soit la cause, entraîne une fixation plus importante du
médicament dans l'organe intéressé. ↓ débit ↓ perfusion et donc de la quantité du médicament qui
atteint l’organe
B. Les médicaments acides faibles ont tendance à s’accumuler dans le lait maternelle. plutôt les bases
faibles qui s’accumuleront dans le lait maternelle acide (forme ionisé ↑)
C. Le phénomène de redistribution survient dans certains cas dans un même tissu faiblement vascularisé et
ayant une faible affinité pour le médicament. Dans certains cas, la distribution relative dans les
différents tissus peut se modifier avec le temps. Il en est ainsi entre deux tissus, l’un de forte
vascularisation et de faible affinité, l’autre de faible vascularisation et de forte affinité. Le premier est
favorisé au début, le second ensuite. Tout se passe comme si le médicament quittait le premier pour
gagner le second.
D. Un volume de distribution élevé caractérise les médicaments liposolubles. plus un médicament
liposoluble plus il diffusera et plus son Vd sera élevé
E. Tous les médicaments y compris les grosses molécules (héparine, insuline) diffusent au niveau
fœtoplacentaire. tous les produits d'un poids moléculaire compris entre 500 et 1000, Passent à
travers BFP, à quelques exceptions près (hormones thyroïdiennes par exemple). A l'inverse, les grosses
molécules (héparine, insuline, curares) ne passent pas.
29- Concernant la phase plasmatique de la distribution des
médicaments :
A. La liaison aux protéines plasmatiques est dans la plupart des cas rapide et irréversible
B. La liaison aux protéines plasmatiques rend les molécules éliminables
C. La fixation des acides faibles par l'α1-glycoprotéine est un phénomène saturable.
D. Seule la forme libre du médicament diffuse vers les différents organes et le tissu cible.
E. La forme liée ne peut pas être diffusée ni éliminée, et n'exerce pas d'activité
A. La liaison aux protéines plasmatiques est dans la plupart des cas rapide et
irréversible
B. La liaison aux protéines plasmatiques rend les molécules éliminables
C. La fixation des acides faibles par l'α1-glycoprotéine est un phénomène
saturable.
D. Seule la forme libre du médicament diffuse vers les différents organes et le
tissu cible.
E. La forme liée ne peut pas être diffusée ni éliminée, et n'exerce pas d'activité
pharmacologique: elle a une fonction de réserve.
Explication :
La phase plasmatique de la distribution des médicaments
- La fixation des médicaments sur les protéines plasmatiques est un phénomène réversible
qui répond à la loi d’action de masse.
- Les formes liée et libre sont en équilibre réversible. Au fur et à mesure de la disparition de
la forme libre (par diffusion vers les tissus ou élimination), il y a passage de la forme liée
vers la forme libre
- L’albumine est la seul protéine fixant les acides faibles
- La forme libre est une forme active pouvant diffuser à travers les tissus et les
compartiments liquidiens.
- La forme liée est une forme de transport et de stockage au niveau plasmatique.
30- Un patient alcoolo-tabagique prend un traitement antihypertenseur à
base de Propranolol.
Le Propranolol est un substrat du CYP 1A2, l'alcool est un substrat et
inducteur du CYP 2E1 et le tabac est un inducteur du CYP 1A2 :