Travaux Pratiques de Pharmacie

Galénique 2 :
I- Les gélules :
Les gélules sont des préparations solides constituées d’une enveloppe dure de forme et de capacité
variable, contenant généralement une dose unitaire de substance active.
L’enveloppe est faite de gélatine (porcine ou bovine), comme elle peut être faite d’HMPC
(hydroxymethyl propyl cellulose), elle comporte deux parties hémisphériques : le corps et la coiffe.
Le corps est légèrement plus petit et plus long que la coiffe et s’emboite dedans.

Une gélule doit répondre aux critères suivants :

1- Se détruire dans le circuit digestif
2- Ne pas être détruite par la substance médicamenteuse qu’elle
contient
3- Ne pas être toxique
Avantages de la forme gélule :
- Relativement faciles à fabriquer
- Dose unitaire
- Facilite l’administration de principes actifs à goût amer

Principe de remplissage des gélules :

Les gélules sont disponibles en plusieurs tailles caractérisées chacune par un Numéro de gélule allant
de 5 à 000, chacun correspondant à un volume déterminé en ml.
On travaille avec des gélules numéro 0, de volume V=0,7ml
Le remplissage des gélules au laboratoire de travaux pratiques se fait volumétriquement par arasage,
et manuellement à l’aide d’un gélulier
Le gélulier comporte :
 Un support, appelé le Socle
 Une plaque en Plexiglas contenant des trous dont le diamètre correspond au
numéro de gélule en question
La plaque tourne autour d’un axe central, et peut occuper trois positions différentes selon l’angle de
rotation :
1- Position haute : pour le remplissage par arasage des corps des gélules préalablement
introduits dans les trous.
 2- Position moyenne : correspond à une rotation de 30°, permet le soulever les gélules juste
assez pour pouvoir les refermer par emboitement des fentes jusqu’à sentir un « clic »
3- Position basse : correspond à un angle de 45°, permet l’éjection des gélules remplies et
fermées.

Condition du remplissage : Faire correspondre le volume apparent de poudre au volume total des
corps, et ceci soit en multipliant ne volume d’une gélule par le nombre de gélules à préparer, soit en
utilisant des abaques conçus pour cette fin :

Si le volume de poudre est inférieur à celui nécessaire au remplissage du nombre voulu de gélules, il
faut compléter par l’excipient inerte.

1- Gélules contenant un mélange de poudres simples :

Formule : (C’est un Antalgique)
- Acide acétylsalicylique . . . . . . . . . 0.10g
- Caféine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0.05g
- Excipient . . . . . . . . . . . . . . . . . . QSP Pour une gélule n° 10

Reconnaitre les matières premières, peser, réduire les principes actifs en poudre dans le mortier.
Transférer dans une éprouvette graduée, puis à l’aide d’une table de remplissage, déterminer le
volume de lactose à ajouter.
Compléter le volume avec du lactose, transvaser le tout dans le mortier et bien mélanger, puis
répartir par arasage dans un gélulier dans lequel les corps des gélules ont été préalablement
déposés.
2- Gélules contenant un extrait mou :
Formule : (C’est un antiseptique urinaire)
- Extrait de chiendent…0.15
- Hexamine……………...0.05
- Poudre de réglisse………qsp 1 gélule N° 10.

L’extrait mou -en l’occurrence l’extrait de chiendent- est trituré avec l’Hexamine avant de rajouter le
minimum de poudre de réglisse nécessaire pour l’obtention d’une poudre sèche.
La poudre de réglisse sert à absorber l’excès d’humidité contenue dans l’extrait mou.
Mettre ensuite la poudre obtenue dans une éprouvette sèche et déterminer à l’aide d’une table de
remplissage le volume de poudre de réglisse à ajouter pour le remplissage des gélules. Puis répartir
dans un gélulier.

3- Gélules contenant des substances toxiques :

Formule :
- Digitaline……..…250 microgrammes
- Excipient…………QSP une gélule n° 10

La préparation de gélules contenant des substances à marge thérapeutique étroite nécessite une
grande précision de dosage.
Pour cela, on prépare des poudres titrées en diluant la poudre dans du lactose pulvérisé.
On peut ajouter un colorant comme le Carmin pour assurer la bonne homogénéisation du mélange.

- Etape 1 : Préparation d’une poudre de digitaline au centième

On dilue 10cg de digitaline dans une quantité de lactose pour obtenir in fine 10g, et on s’assure de
bien homogénéiser.

- Etape 2 : Préparation d’une poudre de digitaline au 1/1000

On dilue au 1/10eme à partir de la digitaline au centième.

- Etape 3 : Déterminer la masse de digitaline au 1/1000 à utiliser pour remplir 20 gélules
1 gélule 250 µg de digitaline
20 gélules 5mg de digitaline
20 gélules 5g de poudre de digitaline au 1/1000

- Etape 4 : Déterminer le volume d’excipient à ajouter et répartir dans un gélulier

Utiliser la table de remplissage.

Contrôles des gélules :

 Contrôles des matières premières :
- Gélules vides : Vérifier la correspondance entre le bulletin d’analyse des gélules vides et
la monographie de la formule.
- Principes actifs et excipients : différents tests, les résultats doivent être conformes à la
monographie

 Contrôles des produits finis :

1- Test d’uniformité de masse :
∑ ( m i−m 0 )
Peser individuellement 20 gélules, calculer la masse moyenne m moy =
20
m 0 : masse des gélules vides

 Masse moyenne < 300mg  la marge de tolérance MT= ±10%

 Masse moyenne > 300mg  la marge de tolérance MT= ±7.5%

Le lot est conforme si : - 2 gélules au plus s’écartent de la masse moyenne de > MT
- Aucune gélule ne s’écarte de la masse moyenne de > 2 x MT
 2- Test d’uniformité de teneur :
Exigé pour les gélules contenant une très faible quantité de Principe actif : < 2mg par gélule.
3- Test de désagrégation :
Examiner l’état des gélules après 30 minutes dans l’appareil.
Les gélules non enrobées ont généralement un temps de désagrégation inférieur à 30min.
4- Test de dissolution :
Dosage du Principe actif dans un milieux de dissolution en fonction du temps

II- Préparation de la solution de Dakin :

Solution de Dakin = soluté neutre dilué d’hypochlorite de sodium, préparé à partir de l’eau de Javel,
avec une couleur rose et une odeur Chlorée.
C’est un antiseptique local utilisé pour le lavage des plaies et des muqueuses, il a une activité
bactéricide, fongicide et virucide. Mais impropre à la désinfection du matériel médico-chirurgical.

Composition :
La solution de DAKIN est à 5 g de chlore actif par litre soit 0,5 %. Elle est préparée par dissolution,
dans 1 litre d'eau froide bouillie, de 15 g d'hydrogénocarbonate de sodium, de 10 mg de
permanganate de potassium et d'eau de Javel en quantité suffisante pour obtenir 5 g de chlore actif
par litre.

Le degré chlorométrique de l’eau de Javel :

Le pourcentage de chlore actif = la masse de dichlore C l 2 nécessaire pour préparer 100g d’eau de
Javel.
Le degré chlorométrique = le nombre de litres de dichlore (à 0°C et sous pression atmosphérique
normale) que peut dégager un kilogramme ou un litre de produit en milieu acide. Il est noté °D

La formule de la solution de Dakin fait appel à une quantité suffisante en eau de Javel pour obtenir
5g de principe actif par litre de solution.
Ceci suppose une conversion d’un titre volumétrique (le degré chlorométrique de l’eau de Javel) en
titre massique.
Exemple pour une eau de javel de degré 12°  : Préparation de 200ml de solution de Dakin.
- Le volume molaire du dichlore C l 2: 22,4L
- La masse molaire du dichlore C l 2: 71g
Donc : 22,4L de C l 2 71g
12L de 2 C l 38,03g càd : 1L de Javel à 12° 38,03g de C l 2
26,29 ml de Javel à 12° 1g de C l 2

Facteurs influençant l’activité et la stabilité :

 Le pH :
A pH acide, l’ion hypochlorite réagit avec les chlorures pour donner du dichlore gazeux extrêmement
toxique (Il ne faut jamais mettre l’eau de Javel en présence d’un détartrant acide)
−¿→Cl 2 + H2 O ¿

HClO+ H +¿+C l ¿

Ainsi, à pH = 5, l’activité est maximale

A pH < 5, il y a dégagement du chlore gazeux et la solution perd en activité.

La dissolution du CO 2 peut diminuer le pH, c’est pourquoi un excès d’ions OH

−¿¿
est laissé pour
neutraliser le CO 2 de l’air  eau de Javel basique (11,5 < pH < 12,5)

 La température
Une élévation de température au-dessus de 40°C se traduit par une dismutation du chlore des ions
hypochlorites en ions chlorures et chlorates selon la réaction :
−¿+ ClO 3 ¿

3 C lO−¿→ 2C l ¿

 Conservée à l’abri de la chaleur, utilisée à froid.

 Réduction de l’ion hypochlorite par l’eau :

L’ion hypochlorite contenu dans l’eau de Javel est fortement oxydant et, en particulier, il est
susceptible d’oxyder l’eau et de se réduire selon l’équation :
−¿+ O2 ¿

2 C lO−¿→2 C l ¿

Cette réaction peut être accélérée par différents catalyseurs :

- Ions métalliques
Conservée dans récipients opaques non métalliques : PVC/Polyéthylène
- Lumière
Rôle des différents constituants :
 Eau de javel : fournit la quantité nécessaire de chlore actif
 Carbonate monosodique : neutralise l’excès d’alcalinité du soluté
d’hypochlorite ;
 KMnO 4  : coloration + stabilisateur vis-à-vis de la lumière + faible effet
antiseptique
 Eau bouillie et refroidie : ceci sert à éliminer le CO 2 dissout qui déplace les
équilibres dans le sens de dégradation de l’eau de Javel.
Formule :
- Carbonate monosodique ……………………………..….3 g
- Eau de javel : Quantité correspondante à 1 g de chlore actif.
- KmnO4………………….…………………………..…0.002 g
- Eau bouillie et refroidie……………………….………QSP 200 ml
 Reconnaitre les matières premières
 Peser correctement les quantités nécessaires
 Calculer la quantité nécessaire d’eau de Javel
 Faire bouillir et refroidir l’eau
 Ajouter la quantité adéquate d’eau de javel pour 1g de chlore, ajouter le
permanganate, puis compléter à 200ml par l’eau
 Nettoyer le matériel et étiqueter la préparation
 III- Alcoométrie :
L’ensemble des opérations permettant de connaître la quantité d’alcool absolu que renferme une
solution aqueuse d’alcool éthylique.
Pour modifier le titre d’un alcool, on peut procéder par :
- Coupage :
Mélanger deux alcools à titres différents pour obtenir un alcool de titre intermédiaire.

- Mouillage :
Amener un alcool de degré déterminé à un degré plus faible en lui ajoutant de l’eau distillée.
Pour cela, on suit les étapes suivantes :

1- Déterminer le degré apparent de l’alcool à diluer à l’aide d’un alcoomètre

L’alcoolomètre est un densimètre qui nous renseigne sur de titre volumétrique d’un alcool.
Il est gradué de 0 à 100 (0 = eau distillée ; 100 = éthanol pur).
2- Déterminer le degré réel de l’alcool à diluer à partir de son degré apparent.
L’alcoomètre est étalonné à 15°C, par conséquent, si la température est différente de 15°C,
l’alcoomètre indique un degré différent appelé : degré apparent.
Pour passer du degré apparent au degré réel, on utilise une table de Correction selon la
température.

3- Déterminer le titre pondéral de l’alcool faible (B) à obtenir et de l’alcool fort utilisé
Exemple : Ramener un alcool à 93c  à 70c
Il faut convertir le degré alcoolique centésimal (volumétrique) de l’alcool fort et de l’alcool faible à
obtenir en titre pondéral à l’aide de la table spéciale de conversion

- Titre volumétrique réel de l’alcool faible à obtenir : 77c  titre pondérale : Tp B= 62,45g
- Titre volumétrique réel de l’alcool fort utilisé : 93,9c  titres pondéraux encadrant la valeur
93c  : Tp A 1=89,608g
 94c Tp A 2=91,035g
9
Donc pour 93,9  Tp A = Tp A 1 + x (Tp A 2−Tp A 1) = 90,89g
10
4- Déterminer le volume d’alcool fort et d’eau distillée à utiliser  pour le mouillage :
Si on veut obtenir un volume de 200ml d’alcool à 70c, il faut prélever un volume :
TpB
V =200× =137,43 ml
Tp A
Et compléter par l’eau distillée jusqu’à 200ml.

Particules solides,
sèches, libres, ayant
IV- Les paquets : une taille < 1250 μm

Poudres

Libres Aglomérées

Enveloppe Enveloppe non Par des

Par compression
absorbable absorbable opérations

-Gélules -Sachets Comprimés et - Granules

-Cachets -Paquets leurs dérivés - Granulés

- Pilules
-Tablettes

Définition :
Les paquets sont une présentation de poudres simples ou composées en doses unitaires dans des
feuilles de papier repliées de façon à réaliser un conditionnement hermétique. Il s'agit de la forme
officinale des sachets thermosoudés fabriqués industriellement
Principe du mélange :
Pour obtenir une poudre homogène, on commence par la plus petite quantité de poudre, puis on
ajoute au fur et à mesure des quantités équivalentes à la quantité présente dans le mortier
De nombreux facteurs influencent ce processus : La granulométrie, la densité et les proportions des
différents composants.
Remplissage par :
 - Tombée après pesée du premier tas : grand nombre de paquets + PA à large marge
thérapeutique
- Pesée de chaque tas : nombre réduit de paquets + PA nécessite une exactitude
- Compresso-doseur : Grand nombre de paquets + nécessite l’exactitude
Conditionnement :
On utilise des feuilles simples de papier, qu’on découpe en taille convenable à la quantité du
contenu. Il faut veiller à l’obtention d’un pliage correct pour assurer une obturation étanche.

3-1 Poudre dentifrice :

Formule :
- Charbon végétal . . . . . . . . . .4g
- Carbonate de calcium . . . . . .8g
- Menthol . . . . . . . . . . . . . . . .5mg QSP 5 paquets
 Diluer 5mg de menthol dans 4g de Charbon végétal en ajoutant à chaque fois
des quantités de poudre équivalentes à la quantité présente dans le mortier.
 Ajouter un volume équivalent de carbonate de calcium, homogénéiser,
tamiser, conditionner et étiqueter.
 Vérifier le poids de 2 paquets pris au hasard.

Paquets effervescents :
Ils sont composés de deux paquets, l’un contenant un acide l’autre un bicarbonate. Une fois
mélangés dans l’eau, ils donnent une solution effervescente.
Formule :
 Paquet N°1 :
- Ac. Citrique . . . . . . . . . . .. 750 mg
- Ac. Acétylsalicylique . . . . .320 mg
- Ac. Ascorbique . . . . . . . . .180 mg Pour un paquet n°5.
 Paquet N°2 :
- Bicarbonate de Na . . . . . . .750 mg
- Leucine . . . . . . . . . . . . . . .100 mg
- Benzoate de Na . . . . . . . . .50 mg
- Lactose . . . . . . . . . . . . . . .350 mg Pour un paquet n°5
Procéder de la même manière.
 V- Les potions :
Préparations aqueuses sucrées contenant une ou plusieurs substances médicamenteuses.
C’est LA préparation liquide officinale par excellence.
Particularités : individualisée, durée de traitement réduite car la concentration du saccharose est
insuffisante pour servir de conservateur, et aucun agent conservateur n’est ajouté.
Le principe actif peut être soluble ou insoluble dans l’eau.
- PA soluble :
Formule : Antivomitif utilisé contre le trac aux examens
 N°1 : Potion alcaline :
- Carbonate monosodique…………..3.50g
- Sirop simple………………..………….30g
- Eau……….………………….……QSP 150cc
 N°2 : Potion acide :
- Acide citrique…………………..…….4g
- Sirop d’acide citrique…….…………30g
- Eau…………………….……….QSP 150c
Dissoudre la poudre de PA dans un minimum d’eau
Verser le sirop simple dans l’erlenmeyer, ajouter la solution de PA puis compléter par l’eau distillée
jusqu’au volume recherché.
PS : pour préparer le sirop simple, on utilise 65g de saccharose (ou substituant) et on complète à
100ml, puis on chauffe et on laisse refroidir
PS : Pour le sirop d’acide citrique, on dissout l’acide citrique dans le sirop simple, puis on rajoute
l’alcoolature de citron, obtenue par macération de la drogue fraiche dans de l’alcool à degré fort
pendant quelques jours.

- PA insoluble :
Formule :
- Gomme arabique pulvérisée…………….10g
- Sirop simple………………….......…………..30g
- Eau de fleur d’orange...……………………10g
- Eau distillée………………………….......……QSP 150g
Triturer le PA avec une gomme puis rajouter sur le sirop avant de compléter par l’eau

Autres formes liquides orales :

Les hydrolés / tisanes : par contact de la plante avec le solvant, ce contact peut être
digestion, macération, décoction ou infusion
Les solutions aqueuses : préparations liquides et limpides
Les solutions alcooliques : préparations liquides et limpides, obtenues par dissolution d'un ou
plusieurs principes actifs dans l'alcool éthylique à différents titres
Les teintures : action dissolvante et extractive à froid par l'alcool éthylique à faible degré sur
des drogues desséchés.
Les alcoolatures : dissolution extractive de l'alcool fort sur une drogue végétal fraiche.
La préparation se fait en 3 étapes :
- Macération ou décoction avec de l'alcool fort (80-95°)
- Expression de la plante
- Filtration