TP – Les méthodes pharmacotechniques

I. Les tests pharmacotechniques 

Les tests pharmacotechniques occupent une place très importante dans le contrôle de qualité des
médicaments, ils assurent avec les tests physique, chimiques et biologiques la qualité, l’efficacité et la
sécurité de leurs utilisations. Ces tests sont réalisés sur les préparations solides.
Comprimés 
Les comprimés sont des préparations solides contenant une entité de prise d’une ou plusieurs
substances actives (principes actifs). Ils sont généralement obtenus en agglomérant par compression
une quantité constante de particules.

Principaux tests pharmacotechniques 

Les tests pharmacotechniques ont pour but : l’étude des variations pharmacotechniques des comprimés
lors de la fabrication ou pendant le stockage.
Les principaux tests sont :
• Essai d’uniformité de masse
• Test de sécabilité
• Test de la résistance à la rupture
• Test de la friabilité
• Test de la désagrégation des comprimés
• Test de la dissolution de la substance active

1. Essai d’uniformité de masse

• Principe
L’essai d’uniformité de masse des comprimés consiste à vérifier, que les poids individuels d’un nombre
spécifié de comprimés prélevés sur le lot, se trouvent dans un intervalle étroit autour du poids moyen
de comprimé de l’échantillon prélevé. Il permet donc de garantir une même teneur en PA pour
l’ensemble des comprimés d’un même lot.
• Appareillage
Les épreuves comportant des mesures de masse exigent l’emploi de balances de sensibilité
correspondante au degré de précision recherchée. Elle doit être conçue de façon à pouvoir supporter la
charge maximale sans que se développent des tensions indésirables et sans que sa sensibilité soit
modifiée suite à des pesées répétées.
La balance doit reposer sur un support stable empêchant toute vibration mécanique et doit également
être protégée de l’humidité et des vapeurs acides.
• Mode opératoire
Pesez individuellement 20 comprimés, prélevées au hasard du lot à contrôler et déterminez la masse
moyenne. La masse individuelle de 2 au plus des 20 comprimés peut s’écarter de la masse moyenne
d'un pourcentage plus élevé que celui qui est indiqué dans le tableau suivant (Tableau 1), mais la masse
d'aucune unité ne peut s'écarter de plus du double de ce pourcentage.
Tableau 1 : Critères d’acceptation des résultats de l’essai d’uniformité de masse

Forme pharmaceutique Masse moyenne (Mm) Ecarts limites en pourcentage

de la masse moyenne
Comprimés non Mm ≤ 80 mg 10
enrobés et comprimés 80 mg <Mm <250mg 7,5
pelliculés
Mm ≥ 250 mg 5
Capsules, granulés non Mm <300 mg 10
enrobés et poudres Mm ≥ 300 mg 7,5

2. Test de sécabilité
• Principe
Le test de sécabilité est réalisé sur les comprimés non enrobés portant une ou plusieurs barres de
cassure qui permettent de satisfaire à la posologie recommandée, il a pour objectif de s’assurer que le
patient recevra bien la dose prévue après fractionnement du comprimé.
• Appareillage
Balance de sensibilité correspondante au degré de précision recherchée.
• Mode opératoire
Prélevez 30 comprimés au hasard et cassez-les en fractions à la main. A partir des fractions obtenues
avec un comprimé, prenez une fraction et rejetez la ou les autres fractions. Pesez individuellement
chacune des 30 fractions et calculez la masse moyenne.
Les comprimés non enrobés satisfont à l’essai de sécabilité, si la masse individuelle d’une fraction au
plus se situe en dehors des limites de 85% à 115% de la masse moyenne. Ils ne satisfont pas à l’essai de
sécabilité, si la masse individuelle de plus d’une fraction se situe en dehors des limites de 85% à 115%
de la masse moyenne, ou si la masse individuelle d’une fraction se trouve en dehors des limites de 75%
à 125% de la masse moyenne.

3. Test de résistance à la rupture des comprimés :

• Principe
Cet essai est destiné à déterminer, dans des conditions définies, la résistance à la rupture des comprimés
(mesure de la dureté), mesurée par la force nécessaire pour provoquer leur rupture par écrasement.
La dureté des comprimés est un paramètre qui influence le délitement, pour cela il doit être contrôlé à
intervalle de temps régulier au cours de la compression pour ajuster la force de compression si
nécessaire.
Il est réalisé à différents temps de la fabrication :
- En début de compression (réglage presse)
- En cours de fabrication (carte de contrôle)
- En fin de fabrication (libération du lot).
• Appareillage
L’appareil est constitué de 2 mâchoires se faisant face, l’une se déplaçant vers l’autre. La surface plane
des mâchoires est perpendiculaire au sens du déplacement.
La surface d’écrasement des mâchoires est plane et plus grande que la zone de contact avec le
comprimé. L’appareil est étalonné à l’aide d’un système précis à 1 newton près.

Figure1 : (Duromètre), exemple d’appareil de mesure de la dureté des comprimés.

• Mode opératoire :
Placez le comprimé entre les mâchoires en tenant compte de sa forme, de la barre de cassure et de la
gravure. Pour chaque détermination, orientez le comprimé de la même façon par rapport à la direction
d’application de la force.
Effectuez la mesure sur 10 comprimés, en prenant soin d’éliminer tout débris de comprimés avant
chaque détermination.
Exprimez les résultats en donnant la valeur moyenne, les valeurs minimales et maximales des forces
mesurées, toutes exprimées en newtons.
Indiquez le type d’appareil et l’orientation des comprimés.
Voir vidéo : https://youtu.be/sMUaxCwJjEk?t=64

4. Test de friabilité des comprimés non enrobés 

• Principe
Cet essai est destiné à déterminer, dans des conditions définies, la friabilité des comprimés non
enrobés. Elle consiste à apprécier la perte de masse de comprimés résultant du phénomène par lequel la
surface des comprimés est endommagée ou présente des signes d’abrasion ou de rupture sous l’effet de
chocs mécaniques.
Cet essai peut estimer la résistance des comprimés lors des opérations de conditionnement, d’éventuel
enrobage et pendant le transport.
• Appareillage
Tambour rotatif, constitué d’un polymère synthétique transparent à surfaces intérieures polies ne
produisant pas d’électricité statique.
A chaque rotation, les comprimés sont projetés du centre du tambour vers la paroi extérieure, par une
pale curviligne. Le tambour est monté sur l’axe horizontal d’un dispositif d’entraînement dont la
vitesse de rotation est de 25 ± 1 tr/min. Par conséquent, à chaque rotation, les comprimés roulent ou
glissent et tombent sur la paroi ou les uns sur les autres.

Figure 2 : Exemple d’appareil de mesure de la friabilité des comprimés.

• Mode opératoire 
- Prélevez un échantillon de 20 comprimés si la masse unitaire est inférieure ou égale à 0.65 g
sinon en prélever seulement 10.
- Placez les comprimés sur un tamis et éliminez les poussières.
- Pesez les comprimés et les placer dans le tambour.
- Procédez à 100 rotations puis retirez les comprimés
- Eliminez la poussière et pesez à nouveau.
- La perte maximale doit être < 1%.
Voir vidéo : https://youtu.be/hhNWlplCjJU?t=73

5. Désagrégation des comprimés et des capsules 

• Principe
Cet essai est destiné à déterminer l’aptitude des comprimés ou capsules à se désagréger dans un temps
prescrit en milieu liquide et dans des conditions expérimentales bien définies.
La désintégration n’implique pas une dissolution complète de l’unité soumise à l’essai ni même de son
composant actif.
La désagrégation est complète lorsqu’il ne subsiste aucun résidu sur la grille à l’exception des
fragments insolubles de l’enrobage.
• Appareillage
2 types d’appareillages peuvent être utilisés :
Utilisez l’appareillage A pour les comprimés et les capsules dont la dimension n’excède pas 18 mm et
l’appareillage B pour des comprimés et des capsules plus grands.
 Figure 3 : Exemple d’appareil de test de la désagrégation des comprimés.
• Mode opératoire 
Test s’effectue sur 6 unités (01 unité par tube).
- placez 01 disque dans chaque tube.
- Vérifiez la température et ajuster le volume du liquide d’immersion de la manière suivante :
Dans sa position la plus élevée la grille métallique est au moins à 15 mm en dessous de la
surface du liquide.
Dans sa position la plus basse la grille est au moins à 25 mm du fond
- Les extrémités supérieures des tubes restent au-dessus de la surface du liquide.
- A la fin du temps spécifié, remonter le porte‐ tubes hors du liquide, et examinez les unités.
Produit est Conforme : Si les 6 unités sont désagrégées.
S’il y a 1ou 2 unités qui ne sont pas désagrégées refaire le test sur 12 unités supplémentaires. Le test est
satisfaisant si on a au moins 16/18 unités sont désagrégées (Tableau 2).

Tableau 2 : critères d’acceptation des essais de désagrégation des comprimés.

Formes galéniques Milieu Temps limites
Comprimés conventionnels Eau à 37±2°C <15 min
Comprimés recouvertes Eau à 37±2°C ou <60 min
d’un enrobage ordinaire HCl à 37±2°C <30 min
Gélules, capsules molles Eau à 37±2°C <30 min
Comprimés solubles, Eau 15-25°C <3 min
dispersibles, orodispersibles
Comprimés et capsules HCl 0.1 M >120 min (pas de désintégration
entérosolubles et
Tampon pH = 6.8 <60 min
Voir vidéo : 7https://youtu.be/BGPKluUL7jE?t=46

6. Test de dissolution des formes solides 

• Principe
Cet essai est destiné à déterminer la vitesse de dissolution des principes actifs des formes solides (telles
que les comprimés, les capsules ou les suppositoires).
Intérêt :
En préformulation : Connaître la solubilité du PA.
En développement : Aide à l’optimisation de la formule et du processus de fabrication.
En contrôle de routine : Assure la qualité et les performances des produits pharmaceutiques
(reproductibilité inter lot)
Etude d’équivalence in vitro : Comparaison des profils de dissolution entre princeps et générique).

• Appareillage
Récipient cylindrique muni d’un couvercle.
Un agitateur constitué d’une tige qui se termine par le mobile tournant.
Bain d’eau avec thermostat (37±0.5°C).

- Le choix de l’appareillage est déterminé par les caractéristiques physicochimiques de la forme

pharmaceutique.
- Toutes les parties de l’appareil qui peuvent entrer en contact avec l’échantillon ou avec le milieu de
dissolution sont chimiquement inertes et n’adsorbent pas la substance à examiner, ne réagissent pas en
sa présence et n’influencent pas son comportement.

Figure 3 : Exemple d’appareil de test de dissolution des comprimés.

 Voir vidéo : 3https://youtu.be/THiiBA3rJQg?t=199

• Mode opératoire 
- Introduisez dans le récipient de l’appareil utilisé, le volume indiqué (± 1 %) du milieu de dissolution
prescrit. Assemblez l’appareil. Chauffez le milieu de dissolution à 37 ± 0,5 °C.
- Placez un comprimé dans l’appareil. Dans le cas de l’appareil à palettes tournantes, placez un
comprimé non enrobé au fond du récipient avant que la palette ne soit mise en action.
- Prenez soin d’éviter la formation de bulles à la surface du comprimé et mettez immédiatement
l’appareil en marche à la vitesse indiquée qui est contrôlée avec une précision de ± 4 pour cent.
- Au moment prescrit, effectuez les prélèvements du milieu de dissolution dans une zone située à mi-
distance entre la surface du milieu de dissolution et le haut de la palette ou du panier à 10 mm au moins
de la paroi du récipient.
- Lorsque des prélèvements multiples, par intervalles de temps, du milieu de dissolution sont exigés,
compensez chaque volume prélevé, soit par addition d’un volume égal du milieu de dissolution, soit
par calcul. Gardez le récipient couvert pendant toute la durée du test et vérifiez la température du
milieu de dissolution par intervalle de temps.
- Filtrez les prélèvements du milieu de dissolution et procédez à l’analyse du filtrat suivant les
indications données. Le filtre utilisé, doit avoir une porosité appropriée, être inerte, ne doit pas retenir
de manière significative le PA contenu dans la solution et ne doit contenir aucune substance extractible
par le milieu de dissolution qui influencerait les méthodes analytiques prescrites.
- Réalisez toutes les étapes précédentes pour tous les 6 comprimés prélevés.

Les informations suivantes sont à indiquer pour chaque préparation qui est soumise à l’essai :
- L’appareil à utiliser,
- La composition, le volume et la température du milieu de dissolution,
- La vitesse de rotation ou le débit du milieu de dissolution,
- L’intervalle de temps, la méthode et le volume d’échantillonnage de la solution à examiner ou les
conditions d’enregistrement continu,
- La méthode d’analyse,
- La ou les quantités de P.A qui doivent se dissoudre dans un intervalle de temps prescrit.

Les résultats du test sont exprimés en déterminant pour chaque comprimé testé, la quantité du PA
dissous dans un temps prescrit. Cette quantité est exprimée en pourcentage de la teneur indiquée sur
l’étiquette.
Les résultats du test peuvent être aussi exprimés en cinétiques de dissolution (pourcentage de PA
dissous en fonction du temps).

Référence

PHARMACOPÉE EUROPÉENNE 6ème EDITION 2008

 II. Partie pratique

(Cette partie est à compléter par chaque étudiant(e) et la renvoyer au responsable de la matière sur E-
mail : kamelharrouche@gmail.com) avant la rentrée universitaire. Pour toutes questions n'hésitez pas à
me contacter par e-mail aussi.
Université mohamed seddik ben yahia Jijel
Faculté des sciences exacte et informatique
Département de chimie
Master 1 chimie pharmaceutique
TP Méthodes pharmacotechniques
Nom : Mammeri Prénom :Warda

Les tests pharmacotechniques de ce TP sont réalisés sur un médicament princeps Vibramycine dans le
principe actif est Doxycycline monohydratée (DM) 100 mg sous forme de comprimé non enrobé.
Tableau 3 : Les quantités de comprimés prélevés par essai.
Essais Nbre de comprimé Vibramycine prélevés
Test d’uniformité de masse 20
Test de dureté 10
 Test de friabilité 20
Test de désagrégation 6
Test de dissolution 12

1. Test d’uniformité de masse

1.1. Mode opératoire
Peser individuellement à l’aide d’une balance de précision, 20 comprimés prélevés au hasard sur le lot
de Vibramycine. Déterminer ensuite la masse moyenne de ces 20 comprimés à laquelle on compare la
masse individuelle de chaque comprimé.
1.2. Critères d’acceptation
Les comprimés non enrobés de Vibramycine satisfont au test d’uniformité de masse si :
- la masse individuelle d’aucun des 20 comprimés prélevés, ne s’écarte de la masse moyenne d’un
pourcentage qui est indiqué dans le tableau 1 ou ;
- la masse individuelle de 2 au plus des 20 comprimés prélevés s’écarte de la masse moyenne d’un
pourcentage plus élevé que celui qui est indiqué dans le tableau 1 et qu’aucun comprimé sur les 20
prélevés ne s’écarte de plus du double de ce pourcentage.
1.3. Résultats obtenus
Tableau 4 montre les masses individuelles des 20 comprimés de Vibramycine pesés pour l’essai
d’uniformité de masse.

Tableau 4 : Masse des 20 comprimés

N° de comprimé Masse (mg)
1 211.9
2 211.6
3 208.3
4 204.9
5 206.7
6 208.0
7 210.3
8 202.2
9 203.1
10 207.8
11 206.2
12 202.2
13 206.1
14 202.1
15 207.3
16 208.3
17 207.8
18 206.0
19 213.2
20 206.5
 Moyenne 207.0
Maximum 213.2
Minimum 202.1

Tableau 5 : Masse moyenne des 20 comprimés

Comprimé Masse moyenne Ecarts limites calculés Ecarts limites calculés
par rapport à +/- 7.5% par rapport à +/- 15%
de la masse moyenne de la masse moyenne
Vibramycine 100 mg 207.0mg 191.5mg à 222.5mg 176.0mg à 238.1mg

1.4. Interprétations
Tableau 04:
Etant donné que la masse moyenne des comprimés de Vibramycine (207,0mg) est toute comprise
entre 80mg et 250mg, on pourra conclure , que les comprimés de Vibramycine contrôlés satisfont à
l’essai d’uniformité de masse si aucun des 20 comprimés contrôlés ne s’écarte de +/- 7,5% de la masse
moyenne ou si 2 au plus des 20 comprimés contrôlés s’écartent de +/-7,5% de la masse moyenne et
qu’aucun comprimés ne s’écarte de +/-15% de la masse moyenne.
Tableau 05:
En comparant nos résultats (tableau 04) aux normes (tableau 05), nous constatons que la masse
individuelle des 20 comprimés de Vibramycine contrôlés varie de 202,1 mg à 213,2 mg et donc
qu’aucun des comprimés de Vibramycine contrôlés ne s’écarte de +/-7,5% de la masse moyenne d’un
Cp de Vibramycine (191,5mg à 222,5mg).
On conclut alors que les comprimés de Vibramycine contrôlés satisfont à l’essai d’uniformité de
masse.

2. Test de dureté:

2.1. Mode opératoire

Prélever 10 comprimés du lot de Vibramycine, mesurer leur diamètre à l’aide d’un pied à
coulisse. Placer ensuite un comprimé entre les 2 mâchoires de l’appareil de dureté. Par la suite,
introduire la valeur du diamètre du comprimé dans la mémoire de l’appareil et lancer la mesure de la
force nécessaire pour provoquer la rupture du comprimé. Effectuer cette mesure sur chacun des 10
comprimés prélevés en prenant soin d’orienter chaque comprimé de la même façon par rapport à la
direction d’application de la force, d’introduire le diamètre de chaque comprimé dans la mémoire de
l’appareil et d’éliminer tout débris de comprimé entre les mâchoires de l’appareil avant chaque
nouvelle détermination.

2.2. Critères d’acceptation

Les pharmacopées ne fixent pas de normes pour le test de dureté des comprimés non enrobés. La
conformité des résultats du test de dureté est basée sur les intervalles de confiance (à 95% de sécurité)
de la dureté moyenne des 10 comprimés de Vibramycine.
2. 3. Résultats obtenus
Tableau 6 : Dureté des 10 comprimés
N° de comprimé Dureté
(Newten)
1 43.0
2 42.0
3 59.0
4 55.0
5 48.0
6 57.0
7 39.0
8 50.0
9 46.0
10 48.0
Moyenne 48.70
Maximum 39.00
Minimum 59.00
Intervalle de confiance 43.96 à 53.44
à 5% de risque

2.4. Interprétations
Tableau 06:

En se référant au ( tableau 06) , on note que les comprimés de Vibramycine qui ont une dureté
moyenne de 48,70 N sont dure.
L’intervalle de confiance de la dureté moyenne des comprimés de Vibramycine (43,96N à 53,44N
soit 9,48N de taille).

on conclut que la répartition de duretés des comprimés de Vibramycine est uniforme. Autrement
dit, les comprimés de Vibramycine ont des valeurs de duretés qui sont dispersées .

3. Test de friabilité des comprimés non enrobés

3.1. Mode opératoire
Prélever un échantillon de 20 comprimés. Placer les comprimés prélevés sur un tamis et éliminer les
poussières libres au moyen d’air ou d’une brosse douce. Peser ensuite avec précision l’ensemble des
20 comprimés prélevés et les placer dans le tambour propre de l’appareil du test de friabilité.
Procéder à 100 rotations, puis faire sortir les comprimés du tambour. Eliminer par la suite les
poussières libres comme indiqué précédemment et peser les comprimés au milligramme près si aucun
d’eux n’est fêlé, fissuré ou cassé.
3.2. Critères d’acceptation
Selon la pharmacopée européenne, la perte de masse des 20 comprimés de Vibramycine prélevés doit
être inférieure à 1%.
3.3. Résultats obtenus
Tableau 7 : Masse totale des 20 comprimés avant et après le test de friabilité
 Spécialité Masse totale avant l’essai Masse totale après l’essai
Vibramycine 4137.0 mg 4129.6 mg

Tableau 8 : Perte de masse des 20 comprimés de Vibramycine

Spécialité Perte de masse (mg) Perte de masse (%) Norme
Vibramycine 7.4mg 0.18% ≤ 1%

3.4. Interprétations
Tabeau 07 et 08 :

La perte de masse des 20 comprimés du lot de Vibramycine contrôlé (0,18%)étant inférieures à

1%.

on conclut que les comprimés de Vibramycine satisfont à l’essai de friabilité. Cependant, il faut
noter, en se référant à la perte de masse de chaque spécialité que les Cp de Vibramycine sont
légèrement friables .

4. Test de désagrégation des comprimés

4.1. Mode opératoire
Prélever 6 comprimés de la Vibramycine à contrôler, placer chacun d’eux dans l’un des 6 tubes de
l’appareil de désagrégation. Introduire ensuite l’assemblage des 6 tubes dans le vase cylindrique de
1 litre contenant environ 720 ml d’eau distillée qui est le liquide de délitement maintenu à 37 ± 2°C
durant l’essai. Faire fonctionner l’appareil pendant 15 min puis examiner l’état des comprimés
analysés.
4.2. Critères d’acceptation
Selon les normes, les comprimés non enrobés, satisfont à l’essai de désagrégation si tous les 6
comprimés prélevés, sont désagrégés au bout de 15 min d’essai. La désagrégation est considérée
comme atteinte pour un comprimé non enrobé lorsque :
- il n’y a plus de résidu sur la grille de l’appareil de désagrégation, ou
- s’il subsiste un résidu, ce dernier est constitué seulement par une masse molle ne comportant
pas de noyau palpable et non imprégné.

4.3. Résultats
Tableau 9 : Résultats du test de désagrégation pour 6 comprimés.
Paramètres
Temps de désagrégation
Aspect du résidu des Cp sur la
grille après 15 minutes d’essai
Aspect du milieu de
désagrégation après l’essai
a b
Spécialité (Vibramycine)
15 minutes au moins
Résidus de moins de 5 mm de diamètre, constitués
seulement de masse molle sans noyau palpable et non
imprégné
Présence de gros fragments de Cp qui sédimentent
rapidement
Images photographiées de la grille d’appareil de désagrégation avant (a) et après (b) le test de désagrégation
de 6 comprimés de Vibramycine

4.4. Interprétations
Etant donné qu’au bout de 15 minutes de fonctionnement de l’appareil de désagrégation, on
retrouve sur la grille des résidus de comprimé de Vibramycine constitués seulement de masse molle
sans noyau palpable et non imprégné.
on conclut que les Cp de Vibramycine satisfont au test de désagrégation.

5. Test de Dissolution
5.1. Mode opératoire
Le test de dissolution des comprimés de Vibramycine a été réalisé en utilisant l’appareil à palette dans
les conditions suivantes :
- Durée de l’essai : 45 min ;
- Milieu de dissolution : solution aqueuse d’HCl à 0,01M ;
- Volume du milieu de dissolution : 900 ml ;
- Température du milieu de dissolution : 37 ± 0,5 ºC ;
- Vitesse de rotation de la palette : 75 rotations par minute ;
- Volume de prélèvement du milieu de dissolution : 10 ml ;
- Temps de prélèvements : 0 – 5 – 10 – 15 – 30 – 45 minutes ;
- Nombre de comprimés prélevés : 6 par lot. (Ce nombre de comprimés prélevé est d’abord augmenté
de 6 si les résultats du test ne sont pas conformes pour les 6 premiers comprimés, puis de 12 si les
résultats du test restent non conformes pour les 12 comprimés prélevés antérieurement).
Au cours du test de dissolution, nous avons déterminé le pourcentage de DB (la doxycycline base,
anhydre) dissoute à partir de chaque comprimé, en mesurant à 345nm la DO (densité optique, ou
absorbance) des milieux de dissolution dilués au 1/5ème et d’une solution témoin de référence (STR)
préparée suivant le même protocole. Les différents milieux de dissolution dilués au 1/5ème ont été
filtrés par des filtres de porosité 0,45μm avant la mesure la DO à 345 nm.
5.2. Expression des résultats
Le pourcentage (QDB) de DB dissoute à chaque instant du prélèvement du milieu de dissolution est
calculé par la formule (1) suivante :

*Formule (1) établie en tenant compte de la loi de Beer Lambert et du protocole du test de
dissolution.

de la doxycycline base (DB)

• QDB : Pourcentage de DB dissoute à partir de chaque comprimé au cours du test de dissolution.
• Ae’’: Absorbance à 345 nm du milieu de dissolution prélevé et dilué au 1/5ème.
• At : Absorbance à 345 nm de la STR. At = 0,5530
• mDM = 101,2 mg : Masse de DM de référence prélevée pour préparer la STR.
DM : Doxycycline monohydratée ayant une teneur en eau de 4,4%.
• T = 0,044 (soit 4,4%) : Teneur en eau de la DM de référence.
• P = 0,991(soit 99,1%) : Teneur en DB de la DM de référence.
• Vt = 250ml : Volume de solution aqueuse d’HCl à 0,01N (milieu de dissolution de la DM de
référence.

• Fdt = 1/20 : facteur de dilution de la STR.

• Fde = 1/5 : facteur de dilution du milieu de dissolution prélevé.
• Ve : Volume total du milieu de dissolution d’un comprimé à chaque instant de prélèvement. Ce
volume varie au cours du test de dissolution. Aux temps de prélèvements 5 ; 10 ; 15 ; 30 et 45 minutes,
Ve est respectivement égale à 900 ; 890 ; 880 ; 870 et 860 ml.
• mtDB = 100 mg : Masse théorique de DB par Cp (masse théorique indiquée sur l’étiquette).

5.3. Critères d’acceptation

Les résultats obtenus lors de l’essai de dissolution in vitro permettent de définir la conformité du lot
fabriqué, en comparant le pourcentage dissous obtenus pour des temps bien définis par rapport aux
normes fixés. Les critères d’acceptation sont spécifiés par les pharmacopées.
Les exigences du test de dissolution sont satisfaites, si les quantités de PA dissoutes à partir des
comprimés non enrobés testés, sont conformes aux critères du tableau d’acceptation suivant (tableau 3).
Il faut poursuivre l’essai de dissolution à travers les étapes E2 puis E3 si les résultats de l’essai ne sont
pas conformes dès l’étape E1 puis E2.
Tableau 10 : Critères d’acceptation du test de dissolution pour les comprimés à libération immédiate
(Cp non enrobés)

*La teneur théorique en DB pour chaque Cp contrôlé est de 100mg.

5.4. Résultats
Pour les comprimés de Vibramycine, nous avons réalisé les étapes E1 et E2 du test de dissolution :
- Etape E1 du test de dissolution pour les comprimés de Vibramycine

Tableau 11 : Résultats des mesures de DO des milieux de dissolution pour l’étape E1 du test de
dissolution des comprimés de Vibramycine

Tableau 12 : Pourcentages dissous de DB par les Cp de Vibramycine au cours de l’étape E1

du test de dissolution
Pourcentages dissous de la teneur théorique en DB pour les Cp (%) :
Temps de
Cp1 Cp2 Cp3 Cp4 Cp5 Cp6 Moyenne
Prélèvements
0 min 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 min 12.95 7.15 22.98 9.03 16.44 10.28 13.14
10 min 23.63 13.16 41.64 16.51 31.61 36.64 27.20
15 min 33.48 20.54 55.49 22.08 42.60 54.23 38.07
30 min 62.07 51.27 82.00 52.98 71.53 80.55 66.74
45 min 79.27 73.67 89.07 65.83 83.66 88.64 80.02

5.4. Interprétations de E1
A l’étape E1 du test de dissolution, sur 6 comprimés de Vibramycine examinés, nous avons
constaté (tableau 12), qu’au bout de 45 minutes, 3 comprimés seulement ont libéré plus de
80% de leur teneur théorique en DB.
On conclut que les comprimés de Vibramycine ne satisfont pas au test de dissolution dès
l’étape E1. Nous sommes alors passés à l’étape E2 du test de dissolution en prélevant au hasard
6 autres comprimés de Vibramycine.

- Etape E2 du test de dissolution pour les Cp de Vibramycine

Tableau 13 : Résultats des mesures de DO des milieux de dissolution pour l’étape E2 du test
de dissolution des comprimés de Vibramycine

Tableau 14 : Pourcentages dissous de DB par les comprimés de Vibramycine au cours de

l’étape E2 du test de dissolution
Pourcentages dissous de la teneur théorique en DB pour les Cp (%) :
Temps de
Cp1 Cp2 Cp3 Cp4 Cp5 Cp6 Moyenne
Prélèvements
0 min 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
5 min 10.10 7.07 6.34 11.03 6.51 8.79 8.31
10 min 26.71 14.17 16.18 24.50 18.71 15.38 19.28
15 min 41.57 23.42 33.25 39.25 26.24 21.84 30.93
30 min 76.33 50.05 76.16 72.94 60.88 56.46 65.47
45 min 85.36 70.46 91.46 88.43 79.50 75.23 81.74

5.5. Interprétations de E2
A l’étape E2 du test de dissolution, nous avons constaté, qu’au bout de 45 min, 12 comprimés de
Vibramycine (Etapes E1+E2) ont libéré en moyenne plus de 75% de la teneur théorique en DB (tableau
14). De plus, aucun comprimés de Vibramycine sur les 12 examinés au total, n’a libéré en 45 min,
moins de 60% de la teneur théorique en DB.
On conclut que les comprimés de Vibramycine satisfont au test de dissolution réalisé à l’étape E2.