Machine Translated by Google

VIII.  Résumé  du  chapitre 105

Chapitre  10  (voir  p.  117).  La  consommation  régulière  de  repas  riches  en  glucides  ou  
l'administration  d'insuline  initie  une  augmentation  de  la  quantité  de  et  dans  le  foie  (Figure   Glucose
glucokinines e, phosphofructokinase ,
8.23).  pyruvate   kinase
Ces  changements   reflètent  une   Glucokinase
+ Insuline
augmentation  de  la  transcription  des  gènes,  entraînant  une  augmentation  de  la  synthèse   Glucagon
enzymatique.  Une  activité  élevée  de  ces  trois  enzymes  favorise  la  conversion  du  glucose  
Glucose  6­P
en  pyruvate,  caractéristique  de  l'état  bien  nourri  (voir  p.  321).  À  l'inverse,  la  transcription  
et  la  synthèse  des  gènes  de  et  sont  diminuées  lorsque  le  glucagon  plasmatique  est  
élevé  pyruvate  
et  que  l'insuline  
Fructose­6­P
glucokinase phosphofructokinase,   kinase est  faible,  par  
Insuline
,

+
exemple,  comme  on  le  voit  dans  le  jeûne  ou  le  diabète. Phosphofructo  
kinase
Glucagon

Fructose­1,6­bis­P
VII.  DESTINS  ALTERNATIFS  DU  PYRUVATE
Glycéraldéhyde  3­P
Dihydroxyacétone­P

A.  Décarboxylation  oxydative  du  pyruvate 1,3­bis­phosphoglycérate

La  décarboxylation  oxydative  du  pyruvate  est  une   pyruvate  déshydrogénase
3­Phosphoglycérate
complexe voie  importante  dans  les  tissus  à  forte  capacité  oxydative,  comme  le  
muscle  cardiaque  (Figure  8.24).  convertit  de  manière   Pyruvate  déhydro 2­Phosphoglycérate
génase irréversible  le  pyruvate,  le  produit  final  de  la  glycolyse,  en  acétyl  CoA,  un  
carburant  majeur  pour  le  cycle  du  TCA  (voir  p.  109)  et  la  pierre  angulaire  de  la   Phosphénolpyruvate
Insuline
+
synthèse  des  acides  gras  (voir  p.  183).
Pyruvate  
kinase Glucagon
B.  Carboxylation  du  pyruvate  en  oxaloacétate
Pyruvate
La  carboxylation  du  pyruvate  en  oxaloacétate  (OAA)  est  une  réaction   pyruvate
carboxylase dépendante  de  la  biotine  (voir  Figure  8.24).  Cette  réaction  est   Lactate
importante  car  elle  reconstitue  les  intermédiaires  du  cycle  de  l'acide  citrique  et  
fournit  un  substrat  pour  la  gluconéogenèse  (voir  p.  118).
Figure  8.23  
C.  Réduction  du  pyruvate  en  éthanol  (micro­organismes) Effet  de  l'insuline  et  du  glucagon  
sur  la  synthèse  des  enzymes  clés  de  la  
La  conversion  du  pyruvate  en  éthanol  se  produit  par  les  deux  réactions  résumées  à   glycolyse  dans  le  foie.
la  figure  8.24.  La  décarboxylation  du  pyruvate  se  produit  dans  la  levure  et  certains  
pyruvate  décarboxylase autres  micro­organismes,  mais  pas  chez  l'homme.  
L'enzyme  a  besoin  de  pyrophosphate  de  thiamine  comme  coenzyme  et  catalyse  
une  réaction  similaire  à  celle  décrite  pour  (voir  p.  110).
pyruvate  déshydrogénase

VIII.  RÉSUMÉ  DU  CHAPITRE

La  plupart  des  voies  peuvent  être  classées  comme  cataboliques  (dégradent  des  
molécules  complexes  en  quelques  produits  simples)  ou  anaboliques  (synthétisent  
des  produits  finaux  complexes  à  partir  de  précurseurs  simples).  Les  réactions  
cataboliques  capturent  également  l'énergie  chimique  sous  forme  d'  ATP  à  partir  de  
la  dégradation  de  molécules  riches  en  énergie.  Les  réactions  anabolisantes  
nécessitent  de  l'énergie,  qui  est  généralement  fournie  par  la  dégradation  de  l'ATP.  
La  vitesse  d'une  voie  métabolique  peut  répondre  à  des  signaux  régulateurs,  par  
exemple,  des  activateurs  ou  des  inhibiteurs  allostériques ,  qui  proviennent  de  
l'intérieur  de  la  cellule.  La  signalisation  entre  les  cellules  permet  l'intégration  du  
métabolisme.  La  voie  la  plus  importante  de  cette  communication  est  la  signalisation  
chimique  entre  les  cellules,  par  exemple  par  des  hormones  ou  des  neurotransmetteurs.  
Les  secondes  molécules  messagères  transmettent  l'intention  d'un  signal  chimique  
(hormone  ou  neurotransmetteur)  aux  répondeurs  intracellulaires  appropriés.  
L'adénylyl  cyclase  est  une  enzyme  liée  à  la  membrane  qui  synthétise  l'AMPc  en  réponse  à  des  signaux  chimiques,  tels  que
Machine Translated by Google

106 8.  Glycolyse

que  les  hormones  glucagon  et  épinéphrine.  Suite  à  la  liaison  d'une  hormone  à  son  
SYNTHÈSE  D'ÉTHANOL récepteur  de  surface  cellulaire,  une  protéine  régulatrice  dépendante  du  GTP  (protéine  
•  Se  produit  dans  les  levures   G)  est  activée  qui,  à  son  tour,  active  l'adénylylcyclase.  L'AMPc  produit  active  une  protéine  
et  certaines  bactéries  (dont  la  
kinase,  qui  phosphoryle  un  cadre  d'enzymes,  provoquant  leur  activation  ou  leur  
flore  intestinale).  •  
désactivation.
Voie  dépendante  du  pyrophosphate  
La  phosphorylation  est  inversée  par  les  protéines  phosphatases.  La  glycolyse  
de  thiamine.
aérobie,  dans  laquelle  le  pyruvate  est  le  produit  final,  se  produit  dans  les  cellules  
avec  des  mitochondries  et  un  apport  adéquat  en  oxygène.  La  glycolyse  anaérobie,  
Éthanol dans  laquelle  l'acide  lactique  est  le  produit  final,  se  produit  dans  des  cellules  
dépourvues  de  mitochondries  ou  dans  des  cellules  dépourvues  d'oxygène  
NAD+
suffisant.  Le  glucose  est  transporté  à  travers  les  membranes  par  l'une  des  14  
isoformes  de  transport  du  glucose  (GLUT).  GLUT­1  est  abondant  dans  les  
NADH  +  H+ érythrocytes  et  le  cerveau,  GLUT­4  (qui  est  insulino­dépendant)  se  trouve  dans  
Acétaldéhyde Lactate les  muscles  et  le  tissu  adipeux,  et  GLUT­2  se  trouve  dans  le  foie  et  les  cellules  du  
NAD+
pancréas.  La  conversion  du  glucose  en  pyruvate  (glycolyse,  Figure  8.25)  se  
NADH
CO2 +H + déroule  en  deux  étapes :  une  phase  d'investissement  énergétique  dans  laquelle  
des  intermédiaires  phosphorylés  sont  synthétisés  aux  dépens  de  l'ATP,  et  une  
(Thiamine­PP) phase  de  génération  d'énergie,  dans  laquelle  l'ATP  est  produit.  Dans  la  phase  
d'investissement  énergétique,  le  glucose  est  phosphorylé  par  l'hexokinase  
PYRUVATE
(présente  dans  la  plupart  des  tissus)  ou  la  glucokinase  (une  hexokinase  présente  dans  les  cellules  du
L'hexokinase  a  une  haute  affinité  (faible  Km)  et  un  petit  Vmax  pour  le  glucose,  et  
NAD+
CO2 CO2 est  inhibée  par  le  glucose  6­phosphate.  La  glucokinase  a  un  grand  Km  et  un  grand  
NADH
Vmax  pour  le  glucose.  Il  est  indirectement  inhibé  par  le  fructose  6­phosphate  et  
+  H+ activé  par  le  glucose,  et  la  transcription  du  gène  de  la  glu  cokinase  est  améliorée  
par  l'insuline.  Le  glucose  6­phosphate  est  isomérisé  en  fructose  6­phosphate,  qui  
Cétate  d'oxaloacétate Acétyl  CoA est  phosphorylé  en  fructose  1,6­bisphosphate  par  la  phosphofructokinase.  Cette  
enzyme  est  inhibée  allostériquement  par  l'ATP  et  le  citrate,  et  activée  par  l'AMP.

PYRUVATE Le  fructose  2,6­bisphosphate,  dont  la  synthèse  est  activée  par  l'insuline,  est  l'activateur  
DÉSHYDROGENASE allostérique  le  plus  puissant  de  cette  enzyme.  Au  total,  deux  ATP  sont  utilisés  au  cours  
COMPLEXE de  cette  phase  de  glycolyse.  Le  fructose  1,6­bisphosphate  est  clivé  pour  former  deux  
•Inhibé  par   trioses  qui  sont  ensuite  métabolisés  par  la  voie  glycolytique,  formant  du  pyruvate.  Au  
l'acétyl  CoA.  
cours  de  ces  réactions,  quatre  ATP  et  deux  NADH  sont  produits  à  partir  d'ADP  et  de  
•  Source  d'acétyl  
CoA  pour  la   NAD+ .  La  dernière  étape  de  la  synthèse  du  pyruvate  à  partir  du  phosphoénolpyruvate  
synthèse  de  TCA  et   est  catalysée  par  la  pyruvate  kinase.
d'acides  gras.  •   Cette  enzyme  est  activée  allostériquement  par  le  fructose  1,6­bisphosphate,  activée  
Une  réaction  irréversible.
hormonalement  par  l'insuline  et  inhibée  par  le  glucagon  via  la  voie  de  l'AMPc.  Le  déficit  
en  pyruvate  kinase  représente  95 %  de  tous  les  défauts  héréditaires  des  enzymes  
glycolytiques.  Elle  est  limitée  aux  érythrocytes  et  provoque  une  anémie  hémolytique  
PYRUVATE
chronique  légère  à  sévère .  Dans  la  glycolyse  anaérobie,  le  NADH  est  réoxydé  en  NAD+  
CARBOXYLASE
par  la  conversion  du  pyruvate  en  acide  lactique.  Cela  se  produit  dans  les  cellules,  telles  
•  Activé  par  l'acétyl  CoA.  •  
que  les  érythrocytes,  qui  ont  peu  ou  pas  de  mitochondries,  et  dans  les  tissus,  tels  que  
Réapprovisionne  les  intermédiaires  
du  cycle  TCA.
les  muscles  en  exercice,  où  la  production  de  NADH  dépasse  la  capacité  oxydative  de  
•  Fournit  des  substrats  pour la  chaîne  respiratoire.  Des  concentrations  élevées  de  lactate  dans  le  plasma  (acidose  
gluconéogenèse.  •   lactique)  se  produisent  lorsqu'il  y  a  un  effondrement  du  système  circulatoire  ou  lorsqu'un  
Une  réaction  irréversible. individu  est  en  état  de  choc.  Le  pyruvate  peut  être :  1)  décarboxylé  par  oxydation  par  la  
pyruvate  déshydrogénase,  produisant  de  l'acétyl  CoA ;  2)  carboxylé  en  oxaloacétate  (un  
intermédiaire  du  cycle  TCA)  par  la  pyruvate  carboxylase;  ou  3)  réduit  par  des  micro­
Figure  8.24   organismes  en  éthanol  par  la  pyruvate  décarboxylase.
Résumé  des  devenirs  métaboliques  du  
pyruvate.
Machine Translated by Google

VIII.  Résumé  du  chapitre 107

Caractéristiques  métaboliques Régulation  de  la  glycolyse
de  la  glycolyse

Glycolyse État  bien  nourri

consiste  en
Ingestion  de  glucose
Glucose
se  produit  dans
Tous  les  tissus Étapes  réglementées
ATP Glucose  sanguin
ATP
se  produit  dans
Cytosol
Libération  d'insuline
Hexokinase

produit
NADH NADH NADH Phosphofructokinase Activité  protéine  
phosphatase
NADH  à   Pyruvate  kinase  (PK)
a  besoin
réoxyder  en  
Fructose  2,6­bisphosphate
NAD+

produit ATP ATP

ATP
ATP ATP remarquable  
car État  de  jeûne

Pyruvate  Pyruvate
Glucose  sanguin

Libération  de  glucagon
peut  être  suivi  de peut  être  suivi  de
ne  fait  
Oxygène   pas
pour  réoxyder  le  NADH  en camp
a  besoin Métabolisme   exiger
Métabolisme  aérobie NAD+  par  la   Oxygène
anaérobie
chaîne  de  transport  
d'électrons consiste  en Activité  protéine  
kinase
Pyruvate

Pyruvate Pyruvate Fructose  2,6­bisphosphate

Acétyl  CoA NADH NADH
NAD+ NAD+

suivie  par Lactate Éthanol,  CO2

se  produit  dans se  produit  dans
Cycle  TCA
convertit
des  globules  rouges Levure
Exercice  musculaire Quelques  
Acétyl  CoA
Tissus  anoxiques autres  micro­organismes

peut  entraîner
2  CO2

Acidose  lactique Mutation  du  
gène  de  la  PK

mène  à

mène  à mène  à Modification  de  la  

Maladie  par  déficit  en   Pliage  modifié
pyruvate  kinase structure  
primaire  de  l'enzyme
provoquant
Tricarboxylique
Cycle  acide
9
L'anémie  
hémolytique

C  onceptconnect

Figure  8.25  
Carte  conceptuelle  clé  pour  la  glycolyse.