Les cancers digestifs

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Philippe Rougier
Emmanuel Mitry
Sophie Dominguez-Tinajero
Julien Taïeb

Les cancers digestifs

Avec la collaboration de l’Association
des Gastro-entérologues Oncologues (AGEO)
Philippe Rougier
Fédération des spécialités digestives
Service d’hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive
CHU Ambroise-Paré
9, avenue Charles-de-Gaulle, 92100 Boulogne
Emmanuel Mitry
Fédération des spécialités digestives
Service d’hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive
CHU Ambroise-Paré
9, avenue Charles-de-Gaulle, 92100 Boulogne
Sophie Dominguez-Tinajero
Département de cancérologie digestive et urologique
Centre Oscar Lambret
3, rue Frédéric Combemale, BP 307, 59020 Lille Cedex
Julien Taïeb
Service d’hépato-gastro-entérologie
Groupe hospitalier de la Pitié-Salpêtrière
47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris

ISBN-10 : 2-287-22087-9 Springer Paris Berlin Heidelberg New York

ISBN-13 : 978-2-287-22087-6 Springer Paris Berlin Heidelberg New York

© Springer-Verlag France, 2006

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SPIN : 11011569

Maquette de couverture : Nadia Ouddane

Liste des auteurs

APARICIO Thomas DESRAMÉ Jérôme

Service d'hépato-gastroentérologie Clinique médicale
Hôpital Bichat – Claude Bernard HIA du Val-de-Grâce
46, rue Henri-Huchard 74, boulevard Port Royal
75018 Paris 75005 Paris
ARTRU Pascal DOMINGUEZ-TINAJERO Sophie
Clinique Saint-Jean Département de médecine
35, rue Bataille Centre Oscar Lambret
69008 Lyon 3, rue Frédéric Combemale
BP 307
BÉCHADE Dominique 59 020 Lille Cedex
Clinique médicale
HIA du Val-de-Grâce EZENFIS Joël
74, boulevard Port Royal Département de Médecine
75005 Paris CH de Longjumeau
159, rue du Président F. Mitterrand
BREZAULT-BONNET Catherine 91161 Longjumeau
Service d'hépato-gastroentérologie
Hôpital Cochin FALLIK David
27, rue Faubourg Saint-Jacques Centre Gastro Loire
75014 Paris 12, avenue du président Wilson
45500 Gien
BOIGE Valérie
Département de médecine GATT Marie-Thérèse
Institut Gustave-Roussy Unité douleur-soins palliatifs
39, rue Camille Desmoulins Hôpital Avicenne
94 805 Villejuif Cedex 125, rue de Stalingrad
93009 Bobigny
CLAVERO-FABRI Marie-Christine
Fédération des spécialités digestives GUIRIMAND Frédéric
CHU Ambroise-Paré Équipe mobile de soins de support et de
9, avenue Charles-de-Gaulle soins palliatifs
92100 Boulogne CHU Ambroise Paré
9, avenue Charles-de-Gaulle
CVITKOVIC Frédérique 92100 Boulogne
Service d’oncologie médical
Centre René Huguenin LANDI Bruno
35, rue Dailly Service d'hépato-gastroentérologie
92210 Saint-Cloud Hôpital européen Georges Pompidou
20-40, rue Leblanc
DECLETY Gilles 75908 Paris Cedex 15
Fédération des spécialités digestives
Service d'hépato-gastroentérologie et LAURENT-PUIG Pierre
oncologie digestive Laboratoire de toxicologie moléculaire
CHU Ambroise-Paré INSERM U490
9, avenue Charles-de-Gaulle 45, rue des Saints-Pères
92100 Boulogne 75006 Paris
DES GUETZ Gaëtan LECOMTE Thierry
Service d'oncologie Service d'hépato-gastro-entérologie
Hôpital Avicenne Hôpital Trousseau
125, rue de Stalingrad CHRU de Tours
93009 Bobigny 37044 Tours Cedex 09
LUU Mai ROUGIER Philippe
Unité douleur-soins palliatifs Fédération des spécialités digestives
Hôpital Avicenne CHU Ambroise Paré
125, rue de Stalingrad 9, avenue Charles-de-Gaulle
93009 Bobigny 92100 Boulogne
MALKA David TAIEB Julien
Département de médecine Service d'hépato-gastro-entérologie
Institut Gustave Roussy Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière
39, rue Camille Desmoulins 47-83, boulevard de l'Hôpital
94805 Villejuif Cedex 75013 Paris
MITRY Emmanuel WIND Philippe
Fédération des spécialités digestives Service de chirurgie générale et digestive
CHU Ambroise Paré Hôpital Avicenne
9, avenue Charles-de-Gaulle 125, rue de Stalingrad
92100 Boulogne 93009 Bobigny
PENNA Christophe
Fédération des spécialités digestives
CHU Ambroise Paré
9, avenue Charles-de-Gaulle
92100 Boulogne
Préface

Dans nul autre secteur de l’oncologie le panorama ne s’est à ce point élargi

ces dernières années que dans celui des cancers digestifs. Longtemps cantonné
à une discussion académique sur le meilleur schéma d’administration du
5 fluro-uracile, l’oncologie digestive s’est en effet enrichie de toutes les avancées
scientifiques récentes.

Les cancers du côlon métastatiques ont vu leur pronostic faire un bond en

avant grâce à la mise au point de nouvelles combinaisons de chimiothérapie
plus performantes. Dans les tumeurs moins avancées, le concept de chimio-
thérapie adjuvante, mis au point dans les cancers du sein, a véritablement
trouvé sa confirmation, avec un gain significatif en survie. Les tumeurs diges-
tives ont aussi été parmi les premières tumeurs solides à pouvoir bénéficier des
biothérapies ciblées, que ce soit avec les résultats spectaculaires de l’imatinib
dans certaines formes de sarcomes (GIST) ou bien avec les anticorps mono-
clonaux ciblant les récepteurs à l’EGF en combinaison avec la chimiothérapie
dans les cancers du côlon. C’est encore dans les tumeurs digestives que le
concept de blocage de l’angiogenèse tumorale a pu être validé en clinique.

Ces avancées ne concernent pas seulement la thérapeutique, mais aussi la

biologie, avec une meilleure connaissance des facteurs pronostiques et prédic-
tifs, et des effets dans le domaine de la prévention et du dépistage.

Il était donc nécessaire, comme on le voit, de faire le point sur ces

nombreux changements. Remercions donc les auteurs, Philippe Rougier,
Emmanuel Mitry, Sophie Dominguez, Julien Taïeb et les membres de
l’Association des gastroentérologues-oncologues (AGEO), pour avoir fourni,
grâce à un travail collégial documenté, un outil de qualité nous permettant
d’améliorer notre pratique quotidienne dans les cancers digestifs.

Pr Jean-François Morère
Juillet 2005
Avant-propos
Pr Philippe Rougier

La prise en charge diagnostique et thérapeutique des cancers digestifs a été forte-

ment modifiée et améliorée au cours des trente dernières années. L'avènement
des méthodes modernes de diagnostic, avec l'essor de l'endoscopie, l'angio-
scanner spiralé, l'écho-endoscopie et la TEP, ont révolutionné notre façon de
faire le diagnostic et le bilan pré-thérapeutique de ces tumeurs. Parallèlement,
des progrès majeurs ont également été faits dans la compréhension de la physio-
pathologie et de la génétique des cancers, permettant le développement du
dépistage et la mise au point de nouvelles voies thérapeutiques.

Ces progrès ont souvent permis une amélioration de la prise en charge et du

pronostic. Les cancers colorectaux, du pancréas, de l'estomac, de l'œsophage,
du foie et des voies biliaires ont bénéficié des possibilités de bilans d'extension
précis qui ont augmenté leurs chances de résection et amélioré les indications
opératoires.

Le développement de la chimiothérapie a été très important depuis vingt

ans. Au 5-FU, peu actif, ont été associés l'oxaliplatine et l'irinotécan pour les
cancers colorectaux, substitués la gemcitabine, utilisée seule ou en combinaison
avec les sels de platine pour les cancers du pancréas, associés les sels de platine
et l'irinotécan pour les cancers de l'estomac et du cardia… L'association radio-
chimiothérapie a démontré son efficacité dans les cancers de l'œsophage non
résécables et les cancers du rectum et de l'anus.

Des nouvelles cibles thérapeutiques ont été définies et des traitements efficaces
mis au point en les utilisant seuls (anti-C Kit dans les GIST) ou en combinaison
avec la chimiothérapie (anti-VEGF et anti-EGF-R dans les cancers colorectaux)
vont révolutionner notre façon de prendre en charge les patients…

Il est devenu indispensable que tous les patients ayant un cancer digestif
puissent être évalués avec les meilleures techniques et que leur traitement soit
discuté en réunion pluridisciplinaire. L'objectif de ce livre aura été pleinement
atteint si, dans chacun de ces domaines, il aura aidé chacun d'entre nous à
progresser dans sa recherche d'optimisation de la prise en charge des patients.
SOMMAIRE

Préface
J.-F. Morère ............................................................................................................. 7
Avant-propos
Ph. Rougier ............................................................................................................. 9
Épidémiologie, registres, dépistage
E. Mitry ................................................................................................................... 13
Génétique
T. Lecomte et P. Laurent-Puig .................................................................................. 23
La tomographie par émission de positons (PET-scan) en cancérologie
digestive
J. Taïeb ................................................................................................................... 45
Cancers digestifs des patients âgés
T. Aparicio et E. Mitry .............................................................................................. 61
Cancer de l’œsophage
P. Artru ................................................................................................................... 85
Cancer de l’estomac et du cardia
C. Brézault-Bonnet et S. Dominguez-Tinajero ........................................................... 109
Cancer colorectal
M.-C. Clavero-Fabri et C. Penna ............................................................................... 129
Cancer du canal anal
G. Declety ............................................................................................................... 145
Cancer du pancréas exocrine
D. Malka et J. Desramé ........................................................................................... 159
Cancers des voies biliaires
J. Ezenfis ................................................................................................................. 179
Carcinome hépato-cellulaire
V. Boige et S. Dominguez-Tinajero ........................................................................... 195
Tumeurs endocrines digestives et pancréatiques
T. Aparicio , S. Dominguez-Tinajero et E. Mitry ......................................................... 219
Tumeurs rares du tube digestif et du péritoine
J. Desramé, D. Béchade, T. Lecomte et B. Landi ........................................................ 241
Chimiothérapie pratique
J. Ezenfis ................................................................................................................. 271
Nouveaux traitements médicaux des cancers digestifs
J. Ezenfis ................................................................................................................. 283
Chimiothérapie orale
J. Taïeb, J. Desramé et P. Artru ................................................................................. 303
Chimiothérapie loco-régionale
D. Fallik................................................................................................................... 319
Urgences en cancérologie digestive
G. des Guetz et P. Wind ........................................................................................... 337
Soins palliatifs
M. Luu, M.-T. Gatt et F. Guirimand .......................................................................... 345
Cancers colorectaux. Actualisation ASCO 2005
E. Mitry................................................................................................................... 369
Cancers non colorectaux. Actualisation ASCO 2005
F. Cvitkovic ............................................................................................................. 375