NOM/PRENOM : EXAMEN D’IMMUNOLOGIE SNP‐2016 : CORRECTION

NUMERO D’EXAMEN : CNE :

DEPARTEMENT DE BIOLOGIE
EPREUVE D’IMMUNOLOGIE BCM6 P‐2016
DUREE 1H30MIN
QUESTIONS :
1. Parmi les propositions suivantes, indiquer avec une croix (X) celles qui sont vraies et celles qui
sont fausses. (6 points)
Propositions Vrai Faux
a. Chez les souris « knockout » dépourvue des molécules CMH Classe I, les thymocytes
ne se différencient pas en lymphocytes T CD4+ matures √
b. La ‐sélection induit la sélection négative √
c. La sélection négative aux antigènes spécifiques de tissus se fait au niveau du cortex
thymique √
d. La plus part des thymocytes meurent dans le thymus car elles sont autoréactives √
e. La voie intrinsèque de l’induction de l’apoptose est indépendante de la voie
extrinsèque √
f. La signalisation Fas/Fas‐L induit l’apoptose par voie intrinsèque √
2. Lors d’une excursion dans la forêt, un promeneur a été mordu par un serpent. Transporté
d’urgence vers l’hôpital le plus proche, la victime a reçus une injection avec un antisérum
humain contre le venin de serpent. Une fois guérit le promeneur a passé le test de la
numération de la formule sanguine (NFS). Une année plus tard, lors d’une sortie d’écologie de
la Faculté, il a été mordu une deuxième fois par le même type de serpent.
a. Expliquer, immunologiquement, ce qui s’était passé immédiatement après l’injection de
l’antisérum lors de la première morsure ? (1 point)

..Immédiatement après son injection l’antisérum neutralise le venin de serpent (immunisation passive),
ensuite les macrophages interviennent pour phagocyter les complexes Immuns.

b. Une fois sauvé de la première morsure de serpent, cet individu serait=‐il protégé contre une
deuxième morsure ? Expliquer. (1 point)

L’individu ne sera pas protégé contre le venin, car l’injection d’antisérum n’induit pas les cellules
mémoires impliquées dans la réponse immune secondaires

c. Comparer à la première morsure, cet individu serait‐il moins sensible, plus sensible ou
identiquement sensible à la deuxième morsure ? (1 point)

L’individu est identiquement sensible au venin de serpent en comparaison avec la première morsure

1
EXPERIENCE CLASSIQUE :

Lors de deux expériences différentes (1 et 2), Zinkernagel (lauréat du prix Nobel de médecine en
1996) a récupéré la moelle osseuse d’une souris A et le thymus d’une souris B, puis les a transplanté
dans une troisième souris C. La souris C, qui avait subie au préalable une thymectomie (ablation du
thymus) et une irradiation létale du thymus, a été immunisée par l’inoculation d’une dose du virus
LCMV. Afin d’étudier le mécanisme par lequel les cellules immunes reconnaissent les cellules
infectées, il a mesuré l’activité des cellules T matures. En particulier, la capacité des CTL, isolées à
partir des ganglions lymphatiques et de la rate de la souris C, à lyser les cellules infectées exprimant à
leurs surfaces différentes haplotypes de CMH (H‐2b, H‐2d ou H‐2 k).

‐
Compléter le tableau suivant en utilisant les signes (+ = Lyse) ou ( = pas de Lyse). (4 points)
Lyse des cellules
infectées
par le virus LCMV
Donneur de la Donneur du
Receveur
Expérience Moelle Osseuse Thymus H‐2d H‐2k H‐2b
(Souris C)
(souris A) (Souris B)
C57BL/6 (H‐2b)
1 C57BL/6 (H‐2b) Balb/c (H‐2d) X
Balb/c (H‐2d)
⁺ ̶ ‐
C57BL/6 (H‐2b)
2 Balb/c (H‐2d) C57BL/6(H‐2b) X
Balb/c (H‐2d)
‐ ̶ ⁺
ANALYSE DES DONNEES :
Xuefeng Wu et al. ont montré que l’inhibition de l’expression du gène UBc13 chez la souris induit
une déficience sévère du système immunitaire. Afin d’étudier la fonction de ce gène des souris
Knockout (iKO) ont été préparées au laboratoire. Ensuite, les cellules de la moelle osseuse chez la
souris Témoin (control) ou la souris Knockout (iKO) ont été analysées par Cytométrie en flux, en
utilisant des anticorps monoclonaux dirigés contre des marqueurs de surface (Figure A).

1. Nommer la (ou les) population(s) de cellule(s) représentée(s) dans la Figure A ? et donner le(s)
phénotype(s) exact(s). (3 Points)

Population de cellules souches hématopoïétiques. (2 points)

LK :…………Lin‐, c‐kit+ ( 0.5 point)

LSK : ……Lin‐, c‐Kit+, Sca‐1+ (0.5 point) ………

2. Expliquer, à l’aide de la figure B, l’effet de l’ablation du gène UBc13 sur la fréquence de LK et

LSK ? (2 points)

L’ablation du gène UBc13, affecte le développement des cellules souches hématopoïétiques (LK et LSK)
dans la moelle osseuse, en réduisant leurs nombres chez la souris iKO comparée à la souris control.

2
Les cellules de la moelle osseuse des souris control et des souris iKO ont été marquées (Figure C) par
l’Annexin V (marqueur de l’apoptose) et par les anticorps monoclonaux utilisés au préalable dans la
Figure A. Les histogrammes en lignes claires représentent des control négatifs, les histogrammes en
lignes foncée, représente le marquage positif. Le pourcentage des cellules positives pour l’Annexin V
est donné par la Figure D.

3. Que pouvez‐vous conclure à propos du mécanisme par lequel l’ablation du gène UBc13 induit
la déficience chez la souris iKO? (2 points)

La figure D montre une augmentation de l’apoptose chez les cellules souches hématopoïétiques (LK et
LSK) de la souris iKO comparée à la souris control, ce qui suggère que l’apoptose est impliquées dans
le mécanisme qui induit la déficience immunitaire chez la souris knockout pour le gène UBc13 (iKO).

(Xuefeng Wu et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(49): 20836–20841)