PARTICIPATION DUN ENFANT OU DUN ADOLESCENT UN ESSAI CLINIQUE SUR UN MDICAMENT

CE QUE LES PARENTS DOIVENT SAVOIR

SOMMAIRE
COMMENT SE FAIT LA RECHERCHE SUR UN NOUVEAU MDICAMENT ? .............p . 3 QUOI SERT LA RECHERCHE ?............................................................................................p . 4 POURQUOI TESTER LES MDICAMENTS CHEZ LENFANT ET LADOLESCENT ? .p . 5 VOTRE ENFANT EST-IL PROTG LORSQUIL PARTICIPE UN ESSAI ? ..................p . 6 QUELLES SONT LES GARANTIES ? ......................................................................................p . 7 QUEST-CE QUUN CONSENTEMENT LIBRE ET CLAIR ? ..........................................p . 8 POURQUOI COMPARE-T-ON PLUSIEURS TRAITEMENTS DANS UN ESSAI ? .........p . 9 VOTRE ENFANT AURA-T-IL ACCS AU MEILLEUR TRAITEMENT ? ..............................p . 9 COMMENT SONT CONSTITUS LES GROUPES DE TRAITEMENT? (RANDOMISATION) p . 1 0 QUEST-CE QUUN ESSAI OUVERT ? ..................................................................................p . 1 1 QUEST-CE QUUN ESSAI EN DOUBLE AVEUGLE ? .......................................................p . 1 1 QUEST-CE QUUN ESSAI CONTRE PLACEBO ?.............................................................p . 1 2 COMMENT VOUS DCIDER ? ...............................................................................................p . 1 3 PEUT-ON REFUSER DE PARTICIPER UN ESSAI ? ........................................................p . 1 3 PEUT-ON SORTIR DUN ESSAI CLINIQUE ?.......................................................................p . 1 4 QUELQUES QUESTIONS POSER SUR LE DROULEMENT DE LA RECHERCHE ..p . 1 5 QUE SE PASSE-T-IL APRS LESSAI ?.................................................................................p . 1 6 LES RSULTATS DE LESSAI ..................................................................................................p . 1 6 POUR EN SAVOIR PLUS .........................................................................................................p . 1 7

COMMENT SE FAIT LA RECHERCHE SUR UN NOUVEAU MDICAMENT ?

La mise au point dun nouveau mdicament est longue (douze ans en moyenne). Sur environ 10 000 mdicaments potentiels subissant tous les tests ncessaires, un seul sera disponible au final pour traiter des patients. Les premires phases de test sont effectues pour bien connatre les proprits du produit. On ralise ensuite des tests de toxicologie, qui sont imposs pour tous les candidats mdicaments. Ces tests sont effectus, en gnral, sur lanimal et permettent de connatre leffet du produit sur un organisme vivant afin de pouvoir liminer les substances qui seraient trop toxiques. Lorsque les rsultats obtenus la
suite de ces diffrents tests le permettent, le produit peut tre test chez lhomme.

 QUOI SERT LA RECHERCHE ?

La recherche est indispensable au progrs
des soins.

La mdecine ne sait pas gurir certaines maladies. Les chercheurs doivent trouver de nouvelles stratgies thrapeutiques (nouveau mdicament, nouvelle association de mdicaments) pour mieux soigner ces maladies.

Les enfants et les adolescents qui participent un essai bnficient de mesures de surveillance mdicale spcifiques lies cet essai. La participation volontaire un essai clinique est utile tous. Elle est aussi utile lenfant ou ladolescent qui y participe, en particulier quand les traitements disponibles et commercialiss nont pas permis dobtenir leffet attendu ou ont t mal tolrs. Elle peut aussi permettre daccder un nouveau traitement prometteur dans de bonnes conditions de scurit. La participation volontaire un essai est aussi
utile toutes les personnes qui sont atteintes de la mme maladie. Les traitements daujourdhui ont t mis au point grce aux recherches antrieures, et les traitements de demain sont mis au point grce aux recherches daujourdhui. On ne peut cependant pas garantir quelle apporte un rel bnfice au participant, car si on le savait, il ny aurait pas besoin de faire cette recherche : cest le principe dauthentique incertitude .

Avant de proposer ces nouveaux traitements toutes les personnes concernes, il faut sassurer quils sont efficaces et bien tolrs. Ils doivent donc tre tests par des essais cliniques. Tous les mdicaments commercialiss ont fait lobjet dessais cliniques. Dautres types de recherche peuvent aussi
tre concerns par des essais : une mthode de diagnostic, une technique chirurgicale, du matriel mdico-chirurgical

Un essai clinique, lorsquil concerne un mdicament, est une recherche pour valuer ou prciser leffet dun traitement. Un essai clinique peut tre propos tous les
enfants ou adolescents souffrant de la maladie concerne et rpondant aux critres dfinis par la recherche.

POURQUOI TESTER LES MDICAMENTS CHEZ LENFANT ET LADOLESCENT ?

Les mdicaments, lorsquils sont destins
lenfant ou ladolescent, ne peuvent tre tests uniquement chez ladulte. Il faut donc faire des essais chez lenfant ou ladolescent car :

Ses organes (foie, estomac, reins) ne ragissent pas aux mdicaments de la mme faon que ceux de ladulte. Un enfant nlimine pas un mdicament comme un adulte. Il faut donc sassurer que ces mdicaments nont pas dincidence sur sa croissance et son dveloppement. Certaines maladies ne concernent que lenfant. II faut adapter les doses son ge et son poids. Il est ncessaire davoir des prsentations adaptes lenfant qui, avant 6 ans, a des difficults pour avaler des comprims ou des glules. Des formes liquides ou en granules sont ncessaires. Il faut, autant que de possible, trouver des gots, des saveurs, des prsentations qui lui conviennent.

Pour toutes ces raisons, on ne peut se contenter des rsultats obtenus dans les essais chez ladulte. Il est donc ncessaire, pour une meilleure efficacit et scurit, de tester sur les enfants et les adolescents, les mdicaments qui leur sont destins avant la gnralisation de leur usage.

Lorsquil nexiste pas de forme adapte, des mdicaments pour adultes seront probablement administrs aux enfants qui en auront besoin, mais sans avoir t bien valus, au risque de survenue deffets indsirables ventuels.

VOTRE ENFANT EST-IL PROTG LORSQUIL PARTICIPE UN ESSAI ?

Les enfants et les adolescents sont particulirement protgs par la loi. Les comits de protection des personnes* (CPP) vrifient que les conditions de protection sont respectes. Chez lenfant, les tudes ne seront pratiques
que si un bnfice potentiel, pour votre enfant ou pour tous les enfants atteints de la maladie, est espr, et que les risques prvisibles pour les participants sont raisonnables au regard du bnfice escompt pour tous. De plus, les enfants ne pourront participer une tude sans le consentement sign de leurs parents ni sans leur avis, sils sont en ge de le donner. Un avis ngatif de lenfant vaut refus de consentement et donc interdit sa participation ltude
* Voir p.17 Pour en savoir plus.

QUELLES SONT LES GARANTIES ?

Avant de commencer une recherche, le promoteur* rassemble et tudie
tout ce qui est connu de la maladie et de ses traitements existants.

Des comits de protection des personnes (CPP) sont chargs de revoir,

de faon totalement indpendante, lensemble du protocole* et du droulement de lessai. La recherche ne dbutera quen cas davis favorable du CPP.

En plus de lavis du Comit de protection des personnes, lAgence nationale de scurit des mdicaments et des produits de sant (ANSM)* regarde galement tous les lments de la recherche et peut, si toutes les conditions de scurit ne sont pas remplies, sopposer une tude. Cest une tape supplmentaire de validation.

La recherche se fait sous la conduite dquipes de mdecins (appels

investigateurs*). Comptentes, formes et exprimentes, elles connaissent avec prcision la maladie, les traitements existants et les conditions requises pour conduire une recherche.

Avant le dbut dun essai clinique, le promoteur doit avoir contract

une assurance en responsabilit civile couvrant les ventuels dommages subis par les patients ou sujets sains participant lessai.
* Voir p.17 Pour en savoir plus.

QUEST-CE QUUN CONSENTEMENT LIBRE ET CLAIR ?

Le mdecin investigateur doit expliquer aux

parents et lenfant ou ladolescent lessai, ses modalits pratiques de droulement ainsi que les ventuelles contraintes et effets indsirables attendus. Ses explications seront compltes par un document crit.

La signature du consentement atteste de la

comprhension de lengagement et de laccord participer lessai. Il est imprativement sign avant le dbut de lessai.

Ce document regroupe tous les lments dinformation ncessaires la comprhension de lessai. Il vous sera demand de le lire, de poser toutes vos questions au mdecin en charge de lessai et de prendre ventuellement un temps de rflexion avant de dcider.

Labsence de votre consentement ou le refus de consentement de votre enfant interdit sa participation lessai. Votre signature ne dcharge pas le mdecin investigateur* de son devoir de dlivrer lenfant ou ladolescent les meilleurs soins possibles. Ce consentement des parents ou du tuteur lgal est une obligation lgale et si le mdecin investigateur ne le recueille pas, il sexpose de svres sanctions.

En cas dacceptation, le consentement* libre

et clair des parents ou du tuteur lgal de lenfant devra ensuite tre recueilli par le mdecin en charge de ltude. Les deux parents doivent signer le consentement clair, sauf en cas de parent unique disposer de lautorit parentale. Lorsquil est en ge de le donner, le consentement de lenfant doit tre recueilli.

Une fois le consentement donn et recueilli, il est toujours possible darrter la participation de votre enfant un essai clinique. Cet arrt naura pas de consquences sur la prise en charge de votre enfant par lquipe mdicale.
*Voir p.17 Pour en savoir plus.

POURQUOI COMPARE-T-ON PLUSIEURS TRAITEMENTS DANS UN ESSAI ?

Afin de savoir si un nouveau mdicament va
tre aussi bon ou mme meilleur quun traitement dj existant chez des enfants ou des adolescents (efficacit, tolrance), il est indispensable de faire des comparaisons entre ces diffrents traitements par un essai clinique.

Plusieurs groupes denfants sont ainsi traits

en parallle par les mdicaments que lon souhaite comparer.

VOTRE ENFANT AURA-T-IL ACCS AU MEILLEUR TRAITEMENT ?

Si on vous propose un essai clinique, cest pour amliorer le traitement de la maladie de votre enfant. La participation aux essais peut permettre
daccder rapidement un nouveau traitement prometteur.

Le mdecin investigateur* sengage poser

le meilleur diagnostic pour le meilleur traitement adapt chaque cas. Il doit vous dlivrer les meilleurs soins possibles.
*Voir p.17 Pour en savoir plus.

Cependant, ltat de sant de votre enfant, quil soit trait dans le cadre dun essai clinique ou non, peut, tout moment, ncessiter une adaptation ou un changement de traitement. Ce changement ou cette adaptation peut tre justifi par lapparition dun autre problme de sant ou par lapparition deffets secondaires indsirables dus lessai.
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COMMENT SONT CONSTITUS LES GROUPES DE TRAITEMENT ? (RANDOMISATION)

Dans un essai comparatif entre un nouveau mdicament et un mdicament dj connu, les enfants ou les adolescents sont traits simultanment dans des groupes de traitement diffrents. Chacun des groupes prend un des mdicaments que lon souhaite comparer. Pour pouvoir participer lessai, votre enfant
doit rpondre des critres prcis qui ont t dfinis dans le protocole* de ltude.

Des listes ont t pralablement tablies par le promoteur de lessai pour constituer des groupes de traitement (nouveau mdicament que lon teste ou mdicament dj existant). Le type de traitement que recevra votre enfant est dtermin par tirage au sort informatique. Cest ce quon appelle la randomisation, mot qui vient de random, hasard en anglais. Le tirage au sort nest pas une procdure arbitraire, cest le seul moyen de garantir une comparaison scientifiquement acceptable entre deux groupes de patients. Le traitement que recevra votre enfant la suite de ce tirage au sort informatique sera appliqu et contrl par le mdecin investigateur qui le suit.
*Voir p.17 Pour en savoir plus.

Aprs avoir vrifi ces critres dits dligibilit

chez votre enfant, et une fois recueilli le consentement clair des parents et lavis de lenfant, sil est en ge de comprendre, ce dernier peut tre inclus dans lessai.

Lentre de votre enfant dans un essai se droule alors de la faon suivante :

Pour garantir lobjectivit du mdecin, ce nest pas lui qui choisit le groupe dans lequel est inclus votre enfant.

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QUEST-CE QUUN ESSAI OUVERT ?

Dans un essai ouvert, le mdecin, les parents
et lenfant ou ladolescent connaissent lensemble des mdicaments pris par ce dernier.

QUEST-CE QUUN ESSAI EN DOUBLE AVEUGLE* ?

Dans certains cas, lessai est conduit en double aveugle. la diffrence dun essai ouvert, ni le mdecin ni le personnel soignant ni les parents et lenfant ne savent si ce dernier reoit le nouveau mdicament que lon teste, un mdicament qui existe dj et qui est commercialis ou un placebo. La technique de lessai en double aveugle est
utilise pour viter que la personne malade, le mdecin et le personnel soignant ne soient influencs par une opinion a priori sur tel ou tel mdicament.
*Voir p.17 Pour en savoir plus.

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QUEST-CE QUUN ESSAI CONTRE PLACEBO ?

II y a deux sortes dessais chez lenfant et ladolescent :

Lorsquil existe dj un traitement de la maladie de votre enfant (dit traitement de rfrence), lessai va comparer un nouveau mdicament ce traitement de rfrence. Lorsquil nexiste pas de traitement de rfrence,
lessai va comparer le nouveau mdicament un produit qui a la mme apparence mais qui ne contient pas la molcule teste, le placebo.

Les enfants ou les adolescents sous placebo ontils les mmes chances que ceux des autres groupes ?

Oui, car si on espre un bnfice potentiel, Iefficacit du nouveau mdicament que lon teste nest pas encore connu. De plus, on ignore encore sil peut entraner des effets secondaires. Oui car il existe dans tous les protocoles la possibilit de recevoir en supplment les traitements ncessaires (dits traitements de recours) la meilleure prise en charge de lenfant ou de ladolescent. Dans les maladies ou les situations
mettant en jeu la vie de lenfant (cancer, sida, ranimation) il ny a pas dessais contre placebo.

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COMMENT VOUS DCIDER ?

Avant de prendre votre dcision, il est important de :

lire attentivement les documents remis ; ne pas hsiter prendre plus de renseignements
(associations de patients, mdecin traitant) ;

questionner le mdecin qui vous propose lessai.

Il doit rpondre toutes les questions ;

demander lavis du mdecin habituel de votre

enfant, si lessai est propos par un autre mdecin ;

prendre le temps de rflchir lorsquil ny a

pas durgence ;

dans les situations durgence, le temps de la rflexion doit tre adapt la situation.

PEUT-ON REFUSER DE PARTICIPER UN ESSAI ?

Oui, vous pouvez refuser de participer un
essai, ainsi que votre enfant, sil est en ge de donner son avis.

Cela ne changera en rien lengagement de lquipe mdicale implique dans le traitement de votre enfant.
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PEUT-ON SORTIR DUN ESSAI CLINIQUE ?

Oui, il vous est possible darrter la participation de votre enfant un essai, sans avoir le justifier, si les conditions de soin le permettent. Nanmoins, pour ltat de sant de votre enfant, il est indispensable que vous informiez le mdecin investigateur de votre dcision. Celui-ci dcidera de la meilleure prise en charge mdicale. De mme, le mdecin investigateur, sil le juge ncessaire, peut lui
aussi dcider darrter la participation de votre enfant lessai tout moment aprs vous en avoir inform. Des procdures prcises de sortie de lessai sont prvues dans le protocole. Cet arrt naura pas de consquences sur la prise en charge de votre enfant par lquipe mdicale.

Un nouveau traitement, dit traitement de recours, peut tre donn selon

les termes prvus dans le protocole de lessai.

Votre enfant, sil est en ge dexprimer son avis, peut lui aussi dcider
darrter sa participation lessai. Dans ce cas aussi, lquipe mdicale mettra en uvre une prise en charge thrapeutique et les soins adapts.

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QUELQUES QUESTIONS POSER SUR LE DROULEMENT DE LA RECHERCHE

Quel traitement propose-t-on mon enfant ? faite contre Est-ce une recherche un placebo ?un traitement de rfrence ou avec
lessai, mon la fin dele traitement enfant pourra-t-ildans lessai ? continuer quil va recevoir

Quels sont la frquence, le lieu et la dure des consultations et des hospitalisations ? Quels types dexamens seront pratiqus ? Quels sont les inconvnients et les risques ? Que faire si un problme survient ? dure de lessai Quelle est la en connatre les rsultats ? et comment

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QUE SE PASSE-T-IL APRS LESSAI ?

lissue dun essai clinique, les patients qui ont t impliqus continuent tre suivis par une quipe mdicale. Toutes les informations concernant les participants lessai resteront confidentielles, car elles sont couvertes par le secret mdical.

LES RSULTATS DE LESSAI

Toute personne ayant particip un essai cli-

nique bnficie dun droit daccs aux conclusions de lessai auquel elle a particip, tel que le stipule le droit franais. Pour cela, elle peut sadresser au mdecin investigateur qui la suivie pendant ltude.

Il est possible galement de consulter les registres des essais cliniques qui publient les rsultats globaux des essais (rpertoire des essais cliniques de lANSM).
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Pour en savoir plus

Agence nationale de scurit. du mdicament (ANSM).
Sa mission essentielle est de garantir lindpendance et la rigueur scientifique de lvaluation et des contrles relatifs lensemble des produits de sant. Elle est charge de donner lautorisation des essais et elle est responsable de la scurit des essais. LANSM peut suspendre ou interdire un essai.

Comits de protection. des personnes (CPP).

Ces comits ont comme objectif de protger les participants la recherche. Ils examinent chaque projet de recherche pour vrifier si les mdecins sont bien qualifis pour cette recherche, et si le projet est utile. Ils vrifient si lvaluation des bnfices et des risques attendus est satisfaisante, si la protection et linformation des personnes, notamment des enfants et des adolescents sont bien assures. Ils valident le formulaire dinformation et de consentement des patients. Ces comits sont composs de mdecins, de pharmaciens, de personnes ayant des comptences dans les domaines thique, social, psychologique et juridique, ainsi que de reprsentants des usagers du systme de sant. Ils exercent leur mission en toute indpendance. En revanche, leur rle nest pas de rpondre directement aux questions des personnes qui participent un essai.

Bonnes pratiques cliniques (BPC).

Il sagit dun ensemble de dispositions mettre en place et de procdures respecter pour la planification, la mise en uvre et la constitution du dossier dun essai clinique. Elles garantissent que les informations obtenues sont crdibles, que les droits et la scurit des personnes participantes ainsi que la confidentialit des informations qui les concernent sont protgs.

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Comit indpendant de suivi.

Il sagit dun groupe dexperts indpendants de linvestigateur et du promoteur. Il est charg de suivre le droulement dun essai clinique et de proposer, au besoin, les mesures ncessaires la protection des personnes qui y participent.

Conseil national de lOrdre. des mdecins (CNOM).

Cette institution est charge de veiller au maintien des principes de moralit, de probit et de dvouement indispensables lexercice de la mdecine et lobservation, par tous ses membres, des devoirs professionnels et des rgles dictes par le code de dontologie et qui rgissent cette profession. Dans ce cadre, le CNOM donne son avis sur le montant des honoraires verss linvestigateur pour la ralisation de la recherche.

Consentement clair.
Cest laccord crit que la personne (les parents et/ou lenfant) qui va participer un essai clinique doit donner avant le dmarrage de lessai. Il signifie que toutes les informations utiles lui ont t donnes dans un document qui doit lui tre remis et expliqu, et quil accepte de participer la recherche. Ce nest quaprs avoir donn son accord crit quune personne pourra recevoir le traitement ltude dans lessai.

Effet indsirable.
On appelle effet indsirable toute raction nocive et non dsire survenant chez une personne qui prend un traitement, quelle que soit la dose administre.

Confidentialit (CNIL: Commission. nationale informatique et liberts).

La loi informatique et liberts et celle relative au secret professionnel garantissent la personne qui participe lessai, que toutes les informations qui la concernent seront traites de manire confidentielle.

Essai en double aveugle.

Dans certains essais, il peut tre ncessaire pour ne pas influencer linterprtation des rsultats de ne pas rvler la personne et au mdecin la nature du traitement. On parle alors de traitement en double aveugle.

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Investigateur.
Cest le mdecin qui dirige et surveille la ralisation de lessai clinique. Linvestigateur est responsable de la protection, de la sant et du bien-tre des personnes qui participent lessai.

Promoteur.
Il sagit de la personne physique, socit ou institution, qui prend linitiative dun essai clinique et en assume les responsabilits et le financement. Il prend en charge tous les frais supplmentaires lis lessai, les examens complmentaires, prlvements, par exemple.

Observance.
Suivi et rgularit de la prise du traitement. Une bonne observance du traitement est indispensable au bon droulement dun essai clinique.

Protocole.
Le protocole est le document, approuv par le promoteur et linvestigateur. Il dcrit la justification, les objectifs, le droulement et les mthodes danalyse des rsultats de lessai clinique. Les conditions dans lesquelles lessai est ralis et gr y sont prciss.

Placebo.
Cest un produit qui a la mme apparence que celle du produit que lon teste, mais qui ne contient pas de substance active. La comparaison de son effet sur le corps avec celui du produit tudi permet dtre sr de leffet vritable de ce dernier.

Pour plus dinformations : www.notre-recherche-clinique.fr

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Le contenu de la brochure a t actualis par le Comit ditorial du site Notre recherche clinique du CeNGEPS, par Isis et par les membres du comit des parties prenantes du Leem (Coppem). Conception ditoriale Leem. Conception graphique J.C. de La Goutte dOr. Illustrations de Sauveur Carlus (www.sauveurcarlus.com). Leem, novembre 2012.

Pour toute question concernant vos droits en tant que participant un essai clinique, les coutants juristes du Collectif Interassociatif Sur la Sant (CISS) vous informent et vous orientent.