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Les Essentiels du mdicament Les comprendre le mdicament et ceux qui le font Essentiels du Mieux comprendre le mdicament Mieux qui le font
La RecheRche des mdicaments

SUR-TITRE MALADIE DALZHEIMER

Titre Comment les industriels du mdicament se mobilisent


La recherche sur la maladie d'Alzheimer, Chapeau grande cause de dpendance chez les personnes ges, s'est intensie dans le monde : on dnombrait, en avril 2011, 72 molcules en dveloppement dans le portefeuille des industriels du mdicament1.
TITRE 1 UNE PIDMIE MONDIALE
Texte blod de personnes souffrant dune maladie Le nombre d'Alzheimer ou dune dmence apparente devrait Texte dans le monde en 20 ans, passant de 35,6 doubler millions aujourd'hui 65,7 millions en 20302. Quand on sait que le risque de dvelopper la maladie augmente avec lge et quaprs 85 ans une personne sur cinq en est atteinte, on mesure limpact majeur de ces affections sur les budgets sant des pays dvelopps mais aussi sur ceux des pays revenus faibles ou moyens: les progrs en matire desprance de vie y laissent en effet prsager une augmentation significative du nombre de personnes atteintes. La dcouverte dun ou plusieurs traitements curatifs est donc un enjeu conomique et social majeur. Le cot actuel de prise en charge de ces affections en Europe est valu prs de 100 milliards deuros, sans compter la charge sociale et affective qui incombe aux aidants. Le nombre de patients atteints par ces affections est estim en France 850 0003 (1,8 million en 2025), dont seulement la moiti serait aujourdhui identifie dans le circuit sanitaire (300 0004 bnficient dune prise en charge au titre des affections de longue dure). Bien que les traitements disponibles aujourdhui ne permettent pas de prvenir la maladie mais seulement de ralentir son volution, de grands espoirs davances thrapeutiques ports par une recherche dynamiques font jour.

UNE VRAIE DYNAMIQUE DE RECHERCHE


LA CROISSANCE DU NOMBRE DE PERSONNES ATTEINTES DE DMENCE (en millions)
Source: World Alzheimer report

La maladie dAlzheimer rsulte de la rencontre de 2 processus pathologiques diffrents qui se conjuguent pour provoquer la dgnrescence des neurones5 : la pathologie amylode (due au dysfonctionnement dune protine du cerveau, la protine APP) et la pathologie Tau (due une dgnrescence dune autre protine du cerveau, la protine Tau). Les industriels de la pharmacie ont intensifi leurs recherches pour dcouvrir des mdicaments qui permettraient de stopper la dgnrescence neuronale en intervenant sur la formation des plaques amylodes entre les neurones et sur lagrgation de protines Tauanormales l'intrieur des neurones.

Les Essentiels
COMMENT EMPCHER LA FORMATION DES PLAQUES AMYLODES ?
Une stratgie consiste agir sur des enzymes, appeles scrtases , afin de bloquer la formation des molcules, les peptides de btaamylode, qui s'accumulent autour des neurones et forment les plaques sniles. Plusieurs essais sont en cours sur des malades. Autre approche : l'injection d'anticorps monoclonaux ou dagents neutralisants pour obtenir la destruction des dpts anormaux de ces peptides bta-amylode. Des essais sont en cours, y compris en phase 3. D'autres essais encore, poursuivant le mme objectif,sont conduits avec un vaccin prvoyant l'injection d'unpeptide amylode de synthse, pour dclencher une rponse du systme immunitaire.

EN FRANCE, Mieux comprendre le mdicament et ceux UN PLAN MOBILISATEUR


Le plan Alzheimer, lanc en 2008, totalise 44 mesures, finances par une enveloppe de 1,6 milliard d'euros jusqu'en 2012 et destines acclrer la recherche et amliorer la prise en charge de la maladie. 15 mesures et un budget de 200 millions deuros sont ddis au volet recherche du plan.

SUR-TITRE
Titre

COMMENT EMPCHER LA FORMATION DAGRGATS DE PROTNES TAU ANORMALES ?


Les quipes de recherche se concentrent aujourdhui sur la propagation de la pathologie Tau le long des circuits neuronaux ainsi que sur les enzymes responsables de la dgnrescence des protines Tau. Des molcules tentant dempcher la protine Tau anormale de contaminer les neurones voisins, par limmunothrapie (anticorps ou vaccin) font lobjet dtudes prcliniques. Au total, 72 molcules sont dans le pipeline des industriels dont 90 % visent le peptide amylode. Dautres molcules neuroprotectrices (y comprislinsuline nasale) sont testes afin de tenter de retardervoire de prvenir la mort neuronale. De nombreuses socits de biotechnologie sont impliques dans la recherche sur la maladie dAlzheimer. Leurs efforts se concentrent, pour la plupart, sur la dcouvertede biomarqueurs et sur la mise au point de tests de diagnostic prcoce. Sur les 72 molcules testes : 32 font lobjet dessais cliniques de phase 1, 29 dessais cliniques de phase 2, 11 dessais cliniques de phase 3.

La Fondation nationale de coopration scientifique, dans laquelle les industriels se sont largement investis6, a incontestablement boost la recherche et la mise en uvre de partenariats publics-privs essentiels la mise au point de mdicaments innovants. 104 projets de recherche sont en cours, financs hauteur de 72 millions deuros, couvrant les domaines de la recherche fondamentale, clinique et thrapeutique ainsi que les TITRE 1 nouvelles technologies et les sciences humaines et sociales. Parmi ces Texte blod projets, une trentaine vise comprendre les mcanismes lorigine de la maladie dont une dizaine sur Texte le peptide amylode et la protine Tau. 35 sont des programmes de recherche clinique et translationnelle qui ont notamment pour objectifs de mettre au point des outils de diagnostic et de prise en charge prcoces. Une cohorte nationale MEMENTO a t officiellement lance. Celle-ci suivra pendant 5 ans 2 300 patients prsentant des signes cliniques notamment des troubles de mmoire pouvant voquer une forme dbutante de la maladie dAlzheimer ou une maladie apparente. MEMENTO cherche la fois mieux comprendre la maladie afin dacclrer le dveloppement de nouveaux traitements, mais aussi constituer une plateforme nationale pour le dveloppement de projets de recherche, y compris dans limagerie.Tout est mis en uvre pour trouver des mdicaments contre la maladie dAlzheimer. Mais mesure que la recherche avance, cette pathologie se rvle toujours plus complexe, rsultante dinteractions et de ractions en cascade. Comment trouver rapidement une thrapie efficace ? Cest le dfi que doivent relever les industriels.

1.Rpertoire des essais cliniques ClinicalTrials.gov (http://clinicaltrials.gov). Rpertoire public des essais cliniques de mdicaments de lAfssaps (https://icrepec.afssaps.fr/Public/index.php) 2. World Alzheimer report 2009 Alzheimers disease international (http://www.alz.co.uk/research/worldreport) 3.http://www.fondation-alzheimer.org/content/ 4.http://www.plan-alzheimer.gouv.fr/IMG/pdf/Dossier_de_presse_Plan_Alzheimer22022011.pdf5. 5.Un neurone est une cellule du systme nerveux spcialise dans la communication et le traitement dinformations. Le cerveau humain est constitu de 100 milliards de neurones. 6.Plusieurs groupes industriels sont membres fondateurs de La Fondation (Groupe de recherche Servier, Sanofi, Laboratoire MSD-Chibret, AstraZeneca). Partenaires industriels : Pfizer, Wyeth,IPSEN (http://www.fondation-alzheimer.org/content/les-partenaires)

72 % des Franais pensent que, dans les annes venir, les Entreprises du mdicament vont russir mettre au point des traitements efficaces contre la maladie dAlzheimer.

LES ESSENTIELS DU MDICAMENT, Mieux comprendre le mdicament et ceuxMieux font LES ESSENTIELS DU MDICAMENT, qui le comprendre le mdicament www.leem.org et ceux qui le font www.leem.org Direction de la communication du Leem Maladie dAlzheimer : comment les industriels du mdicament se mobilisent
SEPTEMBRE 2012