#8

Les Essentiels du mdicament

mieux comprendre le mdicament et ceux qui le font
la recherche de MdicaMents

BIOMARQUEURS COMPAGNONS
pourquoi les industriels dveloppent-ils de plus en plus dassociations mdicament-biomarqueur?
Associs aux mdicaments, les biomarqueurs amliorent la qualit et lefficacit des solutions thrapeutiques. Ils permettent non seulement doffrir des traitements cibls et la carte mais sont galement utiliss pour le dpistage et la collecte dinformations prdictives visant toujours mieux soigner les patients.
Quest-ce Quun biomarQueur compagnon?
Les biomarqueurs ne sont pas un concept nouveau : la mesure de la concentration en glucose dans le sang, par exemple, est utilise depuis des dcennies. La mesure du PSA (prostate specific antigen) pour dtecter un cancer de la prostate ou des Gamma GT pour une maladie du foie fait partie de larsenal classique de la mdecine. La dcouverte et la validation de biomarqueurs, visant identifier et slectionner des groupes de patients homognes, ligibles des mdicaments adapts trs prcisment leur maladie, constituent un nouvel enjeu pour les industriels, engags dans la mise au point de traitements de plus en plus personnaliss. Ces biomarqueurs permettent non seulement de mesurer lefficacit dun nouveau mdicament et de slectionner les patients auxquels la thrapie sera la plus adapte mais aussi de surveiller le dveloppement de la maladie et les effets du traitement. De tels biomarqueurs, outils dorientation thrapeutique, sont appels biomarqueurs compagnons.

Quel est lintrt des associations mdicament/biomarQueur?

Lassociation mdicament/biomarqueur sinscrit dans une dimension stratgique et conomique. Le biomarqueur compagnon a en effet la capacit de transformer le dveloppement et la mise disposition dun nouveau mdicament en un processus plus rapide et moins coteux : 3 plus rapide: car il peut dj jouer un rle un stade prclinique de dveloppement de nouveaux mdicaments et faciliter ensuite la prise de dcision de passer du stade prclinique un essai clinique. Il permet aux thrapies les plus efficaces datteindre le march de manire plus efficiente ; 3 moins coteux: car il rduit le nombre dchecs thrapeutiques, en permettant didentifier des sousgroupes de patients.

1. LEXEMPLE DE LHERCEPTIN
La protine HER2 est fortement exprime dans une certaine population de patientes atteintes dun cancer du sein. Le niveau de HER2 oriente le choix thrapeutique vers un traitement ciblant laction de cette protine, lHerceptin (trastuzumab). La mesure de la prsence de HER2 est ensuite effectue tout au long du traitement afin de contrler son efficacit.

2. OPTIMISATION DU DVELOPPEMENT DU MDICAMENT

aujourdhui demain 5 7 ans < 500 M US$ 25 50 % < 2 500

un mouvement Qui sacclre

Depuis 1997, la pharmaco gnomique a permis lacclration du dveloppement des biomarqueurs compagnons. Le faible nombre de patients rpondeurs aux thrapies actuelles pousse lutilisation croissante dasso-ciations mdicament/biomarqueur. Les biomarqueurs compagnons sont de plus en plus prsents dans les autorisations de mise sur le march, comme le montre le schma n4 ci-dessous. Selon une tude du Leem(1), le march mondial des biomarqueurs devrait atteindre prs de 45 milliards de dollars en 2017. Aujourdhui, cest loncologie qui reste le domaine thrapeutique phare des associations biomarqueur/mdicament. En France, dans le cadre des diffrents plans cancer, lINCa a un rle dterminant dans la ralisation de ces tests. Mais, dici 5 ans, les tests molculaires prendront encore plus de place dans la stratgie globale de prise en charge dun patient atteint de cancer(2) . Il est donc urgent danticiper cette monte en puissance des tests. Or, il nexiste pas encore aujourdhui, en France, de processus permettant la prise en charge synchrone du mdicament et du test biomarqueur associ. Cest la raison pour laquelle le Leem appelle les autorits de sant laborer des processus cohrents denregistrement, dvaluation et daccs au march des associations biomarqueur/mdicament.

Temps de dveloppement Cot de dveloppement Taux de succs nombre de patients

10 12 ans 800 M US$ 5 10 % 5 175

Les biomarqueurs compagnons suscitent de nombreux espoirs pour optimiser chaque tape de la chane de valeur du mdicament, notamment : - liminer rapidement les candidats les moins efficaces, - anticiper les checs en phases avances du dveloppement, - amliorer lefficacit thrapeutique en raison du ciblage des patients rpondeurs.

Source: Analyse Bionest Partners, PhRMA, Ross et al. Am J Clin Pathol 2003

3. QUELQUES EXEMPLES RCENTS DASSOCIATIONS MDICAMENT/BIOMARQUEUR

2006. Anticancreux. Dasatinib et chromosome de Philadelphie. 2007. Antirtroviral. Selzentry et test Trofile (test sanguin). 2008. Anticancreux. Erbitux et test KRAS. 2011. Anticancreux. Zelboraf et Cobas (test de mutation). 2011. Anticancreux. Xalkori et Vysis ALK. 2011. Immunothrapie. Tysabri et test Elisa.

4. PART DES MDICAMENTS APPROUVS CONTENANT DES INFORMATIONS PHARMACOGNTIQUES ET/OU PHARMACOGNOMIQUES (% du nombre total)
Source: Analyse Bionest Partners, FDA, Rapport de la Commission EU sur la pharmacogntique et la pharmacognomique, 2006

40 30 20 10
1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005

1.Le biomarqueur comme outil de diagnostic compagnon de produits thrapeutiques : impact sur la R&D et sur les modles conomiques des industriels de la sant. Publication en octobre 2012 et disponible sur www.leem.org 2. Fabien Calvo. INCa. Table ronde Leem du 24 octobre 2012 : Les biomarqueurs compagnons : quel cosystme pour une meilleure prise en charge des patients ?

LES ESSENTIELS DU MDICAMENT, Mieux comprendre le mdicament et ceux qui le font www.leem.org
Direction de la communication du Leem Biomarqueurs compagnons : pourquoi les industriels dveloppent-ils de plus en plus dassociations mdicament-biomarqueur? JANVIER 2013