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Laboratoire CHM 1979

Laboratoire CHM 1501

TP9 : Principes de chimie combinatoire

Abdel Malak, Samuel

Nom de coquipier : Mohamed

Date de lexprience : 27 dcembre

Date du rapport : 10 dcembre 2015

Groupe et jour : E, vendredi

Numro de la hotte : H65
Nom du dmonstrateur : Nicolas et Herman

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Introduction : se rfre au version papier.

Partie exprimentale :

Premire semaine, partie 1 : Dabord, 1g de 3-ethoxy-4-hydroxybenzaldehyde

ont t vers dans un erlenmeyer. Celui-ci contenait 10ml de NaOH de
concentration 1M. Suivant cet ajout, un barreau aimant a t au mlange. Par la
suite, le mlange a t place dans un bain deau glace sur une plaque agitant.
Suivant cela le BH4 a t ajout au mlange lentement. Par la suite, le bain deau
glace a t retirer et lerlenmeyer a t plac seulement sur la plaque agitatrice.
Celui-ci a t laiss sur la plaque agitatrice pendant 30 minutes. Suivant cela, le
mlange a encore t plac dans le bain glace et au-dessous de la plaque
agitatrice afin dajouter le HCL. Par la suite, 4.5 ml d HCl concentr 3M ont t
ajouts au mlange. Ceci a t fait lentement et avec prcaution. Un papier ph a
t utilis afin de vrifier si la solution est devenue acide. Une fois que le papier
tournesol avait vire rose, un extra de HCl avait t ajout. Par la suite, le prcipit a
t filtr sous vide et rincer avec leau glace. Par la suite, le prcipit a t mis
sous vide une dernire fois pour 15 minutes afin de le scher compltement.
Finalement, celui-ci a t pes.

Deuxime semaine partie 2 : Dabord, le produit synthtiser a la partie 1 a t

mis dans un ballon de 50ml. Par la suite, une cuillre dameberlyst a t ajoute au
ballon. Une fois ceci fait une goutte du mlange a t prise pour faire une CCM. Une
fois la goutte prise, le mlange a t chauff pendant 15 minutes. Le mlange a t
chauff grce un montage de reflux. Une CCM a t faite 3 fois afin de suivre
lavancement de la raction. Une au tout dbut, une aprs 30 et aprs 50 min. En
mme temps, le pourcentage de lluant a t dtermin avec ces 3 essais. Une fois
que la CCM a rvle que la raction est termine celle-ci avait t arrte. Une fois
la raction arrte, le mlange a t laiss refroidir pendant quelques minutes. Par
la suite, un ballon de 250ml a t pes pour ltape suivante. Une fois le ballon de
250ml a t pes le mlange a t filtre par gravit. Par la suite, le ballon a t lav
avec du mthanol. Par la suite, 2 gouttes de pyridine ont t ajoutes au mlange.
Une foi ceci a t fait, le mthanol a t vapor. Par la suite, le mlange a t
sch grce la pompe vide. Suivant cela, le ballon a t pes encore et la masse
du produit avait t not. Finalement, un septum et une pellicule de parafilm ont
t placs sur le ballon.

Semaine 2 : (prparation de colonne, isolation du produit) : Dabord, une petite

quantit d ouates a t place au fond de la colonne. Par la suite, 15 cm de gel de
silice ont t dpos dans la colonne pour ensuite tre vers dans un bcher. Par la
suite, 150ml dhexane ont t ajoute la silice dans le bcher. Par la suite, une
petite quantit d hexane ont t ajout la colonne pour la conditionner. Suivant

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cela, une couche de 1cm de sable dOttaw a t ajoute au bas de la colonne. Par la
suite, le gel de silice fait ltape prcdente a t ajout la colonne. Par la suite,
un tube daire a t plac au-dessous de la colonne afin dappliquer une pression
celle-ci. Ceci enlevait les bulles dair et rendait la silice plus compacte. Par la suite,
une autre couche de sable a t ajoute la colonne. Par la suite la prparation de
lchantillon a t faite. Pour ce faire, le produit a t dissous dabord dans du
dichloromthane. Par la suite, ce mlange-l a t transfr la silice. Suivant cela,
l luant de bon pourcentage a t ajout la colonne. Par la suite, lluant
commenc migrer travers la colonne. Suivant cela 10 20 fractions de 15 ml
ont t recueille. Par la suite, des CCM de toutes ces fractions ont t faites. Une
fois que les CCM ont t faites, les fractions issues du mme produit ont t
combines. Par la suite, un ballon de 100 ml a t pes pour ltape suivante. Une
fois que le ballon a t mesur les fractions combines ont t transfres dans le
ballon. Par la suite, il y a eu vaporation de solvant restant grce lvaporateur
rotatif. Par la suite, la pompe vide a t utilise pour scher compltement le
produit. Finalement un chantillon a t prlev pour faire un spectre RMN et un
spectre infra-rouge.

Resultats :
Tableau 1: Masse du produit isol

Masse du ballon vide

154.4715g

Mass de ballon avec

produit
154.4731g

Masse du produit
0.1016g

% puret : masse exprimentale / masse thorique

% puret : (0.1016g/1.10890)*100= 9.16%

Figure 1: CCM pour premire fraction avec luant 80% hexane, 20% actate de mthyle

Figure 2: CCM de deuxime fraction avec 80% actate de mthyle , 20% hexane.

Discussion : Ce laboratoire a t spar en deux parties. La premire partie

consistait synthtiser du 3-Ethoxy-4-hydroxybenzyl-alchol partir de 3-ethoxy-4hydroxybenzaldehyde. Cette synthse est produite par la rduction du 3-ethoxy-4-

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hydroxybenzaldehyde. Ce compos est rduit par la NaBH 4. La NaBH4 se dissocie en
solution en Na+ et BH4-. Cependant, le complexe de BH4- est trs ractive et
cherche perdre un hydrogne. Cet hydrogne qui ne fait plus partie du BH4 est
alors un ion hydrure. En thorie, chaque molcule de BH4 devrait fournir quatre ions
dhydrure. En consquence, le nombre dquivalent thorique qui devrait tre utilis
serait de 0.25. Cependant, il se trouve que le BH3 est un complexe stable. En
dautres mots celui-ci ne veux plus perdre d ion dhydrogne. Pour compenser donc
de ce fait nous mettons un nombre dquivalent suprieur au nombre thorique. Le
nombre dquivalent qui a t utilis dans cette exprience est de 1.25. De cette
faon on est assure davoir assez d ion hydrures pour attaquer le groupement
aldhyde. Dun autre point de vue, on aurait pu utiliser un nombre dquivalent
beaucoup plus suprieur a 1.25. Cependant, si on faisait cela la vitesse de la
raction augmenterait considrablement et la raction sera complte dans
quelques minutes. De la mme manire si on aurait utilis par exemple juste 0.25 d
quivalent, la raction sera extrmement longue. En effet, les ions hydrures
seraient beaucoup moins dans la raction ce qui causerait un ralentissement de
celle-ci.Ainsi nous avons utilis 1.25 d quivalent de BH4 pour cette raction. Donc
le fait dutilis du BH4 fait en sorte que nous retrouvons avec un ion hydrure dans la
solution. Cet ion hydrure est trs ractif dans la solution. Nous voulons donc utiliser
cette proprit ractive de lion hydrure pour attaquer le site carbonyle. Cependant,
il se trouve que le groupement OH de la molcule peut ragir avec cet ion hydrure.
En effet le pka dun groupement phnol est denviron 14. Le pka de laldhyde
rduire est de 17. Les pka reprsente quel point un groupe est prt donner sont
proton un autre groupe. On peut donc voir que ceci cause un problme, car lion
hydrure attaquerait le groupement phnol avant dattaquer laldhyde. Cest pour
cette raison principal que nous ajoutons le NaOH en premier. Le NaOH est une base
forte qui dprotone le groupement OH. Ceci amne donc loxygne avoir une
charge nette ngative. En fait, ceci est la deuxime raison de lutilisation du NaOH.
Cette charge ngative de loxygne fait en sorte que la molcule devient plus
soluble dans le solvant. De plus, le fait quon dprotone molcule lui donne la
couleur jaune. Un autre bnfice de lajout du NaOH en solution est la stabilisation
du complexe BH4- initialement par lion Na+. Aprs donc lajout du NaOH et du BH4
on ajoute du HCl. Lajout de HCl sert principalement deux choses. Dabord, le HCl
protone loxygne ngative. En consquence on se retrouve donc avec notre groupe
de phnol initial. Ceci fait en sorte que la molcule redevint incolore. La deuxime
raison est la neutralisation dions hydrure qui pourraient ne pas avoir ragies. Cette
raction est une raction exothermique qui dgage de la chaleur. Cest pour cela
que nous avons plac lerlenmeyer dans leau glace pour 5 minutes suivant ceci.
De plus, cette raction dgage du gaz. Le gaz est produit par linteraction du H + et
du H- qui donne du H2. Ceci pouvait tre observ dans le labo. Le mcanisme de

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cette premire partie du laboratoire de mme que la deuxime est reprsent ci-

dessous.

2-ethoxy-4-methoxymethyl-phenol

Pour suivre la progression de cette raction nous avons fait une CCM. Une CCM est
trs utile pour savoir quand arrter la raction. La CCM est une plaque de silice trs
polaire sur laquelle trois taches sont dposes. Dabord, la premire tche consiste
du substrat soit le ractif. La deuxime tche consiste du substrat et le mieux
ractionnel. La troisime tache provient du milieu ractionnel. Le but davoir trois
taches sur la plaque est de pouvoir comparer les taches entre elles. Une fois que
ces taches sont faites la plaque est place dans un rcipient ferme ou il y a
prsence de lluant. L luant monte en entraine avec lui la migration des trois
taches. Ces trois taches se dplacent selon leur polarit et selon la composition de
lluant. Cependant, pour suivre une raction la composition de lluant ne joue pas
grand rle. Dans ce cas-ci il sert juste donner une ide de la polarit des compose

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prsent sur la silice. Ainsi, pour cette raction une premire CCM avec un luant
50% actate de mthyle 50% hexane permet de distinguer la polarit des deux
composs. En effet, une premire CCM montre que le produit est plus polaire que le
ractif. De ce point il tait relativement facile de suivre la progression des points
dune CCM. Pour mieux illustrer la progression de celle-ci trois CCM qui montrent la
progression de notre raction sont prsents si dessous.

1. La premire CCM est temps zro, la deuxime est 30 minutes aprs le

dbut de la raction et la troisime est 60 minutes aprs la raction. Ainsi,
nous pouvons voir que dans la premire CCM le ractif et le produit sont
prsents. Dans la deuxime, nous pouvons remarquer le dclin du substrat
dans la tache MR. Ceci est donc lindication que le substrat dans notre
mlange ractionnel est en train de se convertir en produit. Finalement, la
troisime CCM ne montre aucune tache dans le MR. Ceci veut dire quil ne
reste plus de ractif dans la raction, mais seulement des produits. De plus,
le fait que nous avons une tache intitul S+MR sert de point de comparaison
pour distinguer produit et ractif. Sil y avait seulement S et MR il et que ces
deux taches avait la mme polarit il ne serait pas possible de distinguer si
cette tche est notre produit ou ractif. La CCM aurait cette allure. Nous
pouvons donc dire que la CCM est un moyen trs efficace de suivre la
progression dune raction. La deuxime partie du labo tait de prendre notre
produit synthtis dans le labo 1 et dajouter un produit inconnu afin de faire
un nouveau produit. Dans le labo nous avons rajoute seulement une inconnue
a notre produit de dpart. Cependant, dans une chimie combinatoire plus
complexe nous pourrions avoir rajoute plusieurs complexes au produits de
dpart. Ceci aurait eu pour effet la synthse de plusieurs nouvelles
molcules. Ces molcules auront t collecte par la suite grce une
chromatographie flash. Cest cette technique, nous avons utilise malgr le
fait que nous navions pas synthtis plusieurs nouvelles molcules, mais une
seule. Le principe de la chromatographie flash est trs similaire celui de la
CCM. Dans la CCM la plaque est constitue de silice de gel polaire. Dans la
colonne de flash, il y a aussi prsence de silice de gel, cependant celui-ci est
vertical. Celle-ci la mme fonction quune silice soit il attire les produits
polaires puisqu il est aussi polaire. Pour la CCM nous mettons les taches sur

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les plaques. Pour la chromatographie flash nous mettons notre nouveau
produit synthtis au-dessous de la colonne. Par la suite, l luant est ajoute.
L luant descend donc travers la colonne et a le mme effet quun luant
pour une plaque CCM. Cest--dire, au fur et mesure que celui-ci descend il
attire avec lui les produits. Un luant trop ou pas assez polaire peut faire
tomber les produits de faon rapide ou de faon trs lente respectivement. Il
a donc t dtermine que pour avoir une bonne sparation de produits et
ractif il faut donc avoir une composition d luant qui permet davoir un Rf de
0.3. Pour trouver le bon mlange d luant nous avons fait plusieurs essais
avec la CCM. Pour notre cas nous avons trouv que le mlange de lluant qui
donnait un Rf de 0.3 tait de 80% hexane et 20% actate de mthyle. Une
fois que nous avions dtermine notre luant nous avons fait la
chromatographie flash et nous avons rcuprer 20 fractions. Pour savoir
quelle fraction taient les mme et quelles taient diffrentes nous avons fait
deux grosses CCM des 10 premires fractions. Au dpart, nous navons pas
vu aucune tache prsente sur la CCM pour les 10 premires fractions. Nous
avons donc refait une deuxime CCM do nous avons trouv quil y avait
quelques taches. Cependant, ceux-ci navaient presque pas migre. Nous
avons donc fait lhypothse que le compos que nous avions ntait pas notre
produit, mais quelque chose dautre. Puisque nous avons oubli dajouter la
pyridine, nous avons suggre que le compose sur la silice tait un compose
trs polaire crer par une raction inverse avec l amberlyst. Cest ce
moment que nous avons fait une deuxime chromatographie flash seulement
avec un luant beaucoup plus polaire soit 80% actate de mthyl, 10 %
hexane. Le but de ceci tait de tirer les composs inconnus pris dans la silice.
Une CCM des fractions 31 35 relevait quen effet il y avait une compose
autre que celui recherche. On pouvait dterminer cela par leurs Rf qui taient
de 0.5. De plus, ils avaient tous la mme polarit ce qui veut dire que ctait
une seule impuret pas plusieurs. Cependant, en continuant avec les autres
fractions issues de lluant 80% hexane, 20% actate de mthyle nous
trouvions quils y avaient certaines tches et que ceux-ci avaient des Rf de
0.3. Ces CCM pour les 14 20 correspondaient alors avec le produit de la
raction et non limpuret. Finalement, nous avons utilis lvapeur rotatif
pour extraire notre produit seul. Aprs ceci nous avons eu une masse
vraiment petite soit Par la suite, nous avons mesur la masse de produit
finale. Par la suite nous avons pris un spectre RMN pour notre produit pur.
Pour linfrarouge nous avons dcid de prendre un spectre d infrarouge pour
notre produit pur, mais aussi pour le produit isol des fractions de lluant
80% actate de mthyl, 10 % hexane. Le spectre infrarouge pour notre
produit pur ne dmontrait pas grand-chose. Cependant notre RMN dmontrait
que nous avions quand mme le compos prsent. Le rsultat de notre
spectre est le suivante : RMN 1H (300MHz, CDCl3) : 6.830-6.798(m, 1H, Hi),
6.895 (d, Hc+d, 2H),5.964(s,1H,He) , 4.376 (s, 2H,Hb), 4.137 (q, 2H, Hf),
3.68(s,3H,Ha ),1.455 (t,3H,Hg). Nous pouvons voir qui l y a un problme avec
notre spectre. En effet, nous avons une intgration de deux proton ensemble
lorsque nous devrons avoir deux intgration de 1 proton. Sur le spectre nous
pouvons voir que cette intgration de 1.979 donne un doublet. En fait si nous

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regardons le Hc et Hd de notre molcule sparment nous expectorons en effet
un doublet. Cependant chaque doublet devrait correspondre une
intgration de 1 non de deux. Toutefois, ce nest pas ceci qui se passe dans
notre spectre. Comme mentionn plus haut le spectre intgre pour deux
protons comme si ceux-ci taient chimiquement lis. De plus, nous pouvons
remarquer que nous avons presque un doubl pour lintgration de 0.977.
Cependant, ce He est lhydrogne du phnol et n est pas de voisin. Ceci
ferait donc en sorte quon devrait voir seulement un singlet non un doublet.

2.
3.

Ou R= 3-ethoxy-4hydroxybenzyl-alcohol. Ceci donnerait donc une molcule de

cette apparence.

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Finalement, le deuxime spectre infrarouge dmontrait des vibrations

caractristiques d aldhyde et dalcool ce qui peut dire que la deuxime fraction
rcolte ait put tre le ractif du dpart. Celui-ci est le Ethyl vanillin.

Conclusion : En conclusion, lobjectif de ce laboratoire tait dapprendre plus sur la

chimie combinatoire en synthtisant de lthyle vanillin. Celle-ci est par la suite
transforme en une autre molcule, caractristique de linconnue donne. Chaque
quipe avait une molcule diffrente. Si on aurait plus ajouter une multitudes
dinconnues notre produit initial, nous aurions eu une multitude de produits. Ceci
est la chimie combinatoire. Un des grosses erreurs que nous avons fait dans ce
laboratoire est le fait davoir oubli dajouter la pyridine. La pyridine tait suppose
neutraliser les traces dacide dans notre produit. Cependant, nous navons pas fait
cela et ceci a fausse nos rsultats. Ainsi, une faon damliorer lexprience dans
notre cas serait bien sr dajouter la pyridine.

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